CH499508A - Verfahren zur Herstellung von Aldehyden der Pregnanreihe und ihrer Derivate - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Aldehyden der Pregnanreihe und ihrer Derivate
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer 21-Aldehyde der Pregnanreihe und ihrer Derivate der Formel
EMI1.1     
 worin R1 und   RI    je eine freie, veresterte oder ver ätherte Hydroxygruppe oder R1 zusammen mit   R,    eine Oxogruppe und   R8    eine veresterte Hydroxygruppe bedeuten.



   Die genannten veresterten Hydroxygruppen sind vor allem solche, die sich von organischen Carbonsäuren der aliphatischen, alicyclischen, aromatischen oder heterocyclischen Reihe ableiten, insbesondere von solchen mit 1-18 Kohlenstoffatomen, z.B. der Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, der Buttersäuren, Valeriansäuren, wie n-Valeriansäure, oder Trimethylessigsäure, Trifluoressigsäure, der Capronsäuren, wie   ss-Trimethyl-    propionsäure oder Diäthylessigsäure, der   Önanth-,    Capryl-, Pelargon-, Caprin-,   Undecylsäuren,    z. B. der Undecylensäure, der Laurin-, Myristin-, Palmitin- oder Stearinsäuren, z.B. der Ölsäure, oder einer Cyclopropan-, -butan-, -pentan- und -hexancarbonsäure, z. B.



     Cyclopropylmethancarbons änre,    Cyclobutyl    methancarbonsäure,    Cyclopentyläthancarbonsäure,   Cyciohexyläthancarbons änre,    der   Cyciopentyl-,    Cyclohexyl- oder Phenylessigsäuren oder -propionsäuren, der Benzoesäure,   Phenoxyalkansäuren,    wie   Phenoxyessig    säure,   Dicarbonsäuren,    wie Bernsteinsäure, Phthalsäure,   Chinolins äure,    der   Furan-2-carbonsäure,      5-tert.-Butyl-      furan-2-carbonsäure,    5-Brom-furan-2-carbonsäure, der Nicotinsäure oder der Isonicotinsäure, oder von Sul   fonsäuren,    wie Benzolsulfonsäuren, oder von anorganischen Säuren, wie z. B. Phosphor- oder Schwefelsäuren.



   Als verätherte Hydroxygruppen sind besonders die jenigen zu nennen, weiche sich von Alkoholen mit 1-8 Kohlenstoffatomen ableiten, wie niederaliphatischen   A1-    kanolen, z. B. Äthylalkohol, Methylalkohol,   Propylalko-    hol,   iso-Propyialkohoi,    den Butyl- oder Amylalkoholen oder von araliphatischen Alkoholen, insbesondere von monocyclischen arylniederaliphatischen Alkoholen, wie Benzylalkohol, oder von heterocyclischen Alkoholen, wie a-Tetrahydropyranol oder -furanol.



   Besonders zu erwähnen sind auch cyclische Äther, die sich von mehrwertigen Alkoholen ableiten, z. B.



  von Äthylenglykol, den Propylenglykolen oder Butylenglykolen.



   Die neuen Verbindungen der obigen Formel (I) besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So weisen sie insbesondere eine antiinflammatorische und thymolytische Wirkung auf, wie sich im Tierversuch, z. B. an der Ratte, zeigt. Ferner besitzen sie, z. B. im Tierversuch, wie beispielsweise an der Ratte (Fischer Ratten RS), eine antileukämische   Wirkung.    Die neuen Verbindungen können daher als antiinflammatorische und antileukämische Mittel Verwendung finden. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen.



   Besonders hervorzuheben sind Verbindungen der obigen Formel (I), in welcher R1 und   R2    je eine freie oder verätherte Hydroxygruppe oder eine freie Hydroxygruppe und eine verätherte Hydroxygruppe oder R1 zusammen mit R eine Oxogruppe bedeuten, wobei sich  die verätherten Hydroxygruppen von Alkanolen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen ableiten und   R3    eine niederaliphatische Acyloxygruppe bedeutet und insbesondere das 21-Methyl-hemiacetal des    J3'4-3,20,21-Tn.oxo-6a,9a-difluor-1 lss- hydroxy- 17 aropionoxy- 16 a-methyl-pregnadiens,    das beispielsweise an der Ratte bei subkutaner Gabe in Dosen von 0,01-0,1 mg/kg eine   ausgesprochene    antiinflammatorische Wirkung aufweist.



   Das Verfahren zur Darstellung der Verbindungen der vorliegenden Anmeldung ist dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der Formel
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 worin   R1R    die für Formel (I) angegebene Bedeutung haben, die   9ss,11ss-Epoxygruppe    mit   tluorwasserstoff-    abgebenden Verbindung abspaltet.



   In den verfahrensgemäss erhaltenen Verbindungen kann, wenn erwünscht, sowohl die freie   Aldehydgruppe    wie das Hydrat oder ein   Monoacetat    derselben acetalisiert oder verestert werden. Man erhält so Verbindungen der obigen Formel (I), in welcher zumindestens einer der Substituenten R1,   R    eine veresterte oder verätherte Hydroxygruppe darstellt, also welche Monoacetale, Monoester, Diacetale oder Diester der neuen 21-Aldehyde darstellen. Anderseits kann ein erhaltenes Acetal oder ein Ester in die freie Aldehydgruppe bzw.



  in das Hydrat übergeführt werden.



   Die verfahrensgemässe Aufspaltung der   9fl,1 1ss-    Epoxygruppe mit Fluorwasserstoff oder fluorwasserstoffabgebenden Mitteln kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden. Man verwendet wasserfreien Fluorwasserstoff, gegebenenfalls in einem indifferenten Lösungsmittel, wie Chloroform, Tetrahydrofuran oder insbesondere Dimethylformamid oder auch   wässtige    Fluorwasserstoffsäure. Man kann auch Verbindungen verwenden, die Fluorwasserstoff abgeben, wie z.B. die Salze dieser Säure mit einer tertiären organischen BLase, wie z.B. Pyridin oder Derivate der Fluorwasserstoffsäure.

  Ein besonders günstiges Verfahren ist im USA Patent Nr. 3   211 758    beschrieben und beansprucht, wonach man die   Fluornvasserstoffsäure    in Form eines Adduktes mit einer Carbaminsäure oder Thiocarbaminsäure, insbesondere mit Harnstoff,   zur    Anwendung bringt.



   Durch   Einwirkung    von Acylierungsmitteln, wie Carbonsäurehalogeniden oder   -anhydriden,    insbesondere solchen, die sich von den eingangs erwähnten Säuren ableiten, z. B. Essigsäureanhydrid, vorzugsweise in An   wesenheft einer starken anorganischen    Säure, z. B. Schwefelsäure, oder einer   organischen    Sulfonsäure, wie p Toluolsulfonsäure, oder einer tertiären Base, wie Py   fidin,    erhält man sowohl aus den freien Aldehyden wie auch aus deren Hemiacetalen und den entsprechenden   21,21 -Dihydroxyverbindungen    die 21,21 -Diacylale.



   Lässt man auf die freien Aldehyde, deren Hemiacetale oder die entsprechenden   21,21 -Dihydroxyver-    bindungen der Formel   (1)    Alkohole in Gegenwart eines sauren Katalysators einwirken, erhält man die entsprechenden Diacetale. Man verwendet hierzu vorteile haft die oben genannten Alkohole. Die entsprechende Umsetzung mit mehrwertigen Alkoholen führt zu den eingangs genannten cyclischen Acetalen. Man kann zur Acetalbildung die freien Aldehyde, deren Hemiacetale oder die entsprechenden   21 ,21-Dihydroxyverbindungen    auch mit   Orthoaminsäureestem    der betreffenden Alkohole umsetzen.



   Falls erwünscht, können die genannten Diacylale und Acetale durch saure oder alkalische Verseifung in die freien Aldehyde bzw. in die entsprechenden 21,21-Dihydroxyverbindungen übergeführt   werden.   



   Die als Ausgangs stoffe zu verwendenden Verbindungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.



   Die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung können zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Anwendung in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als pharmazeutische Träger   verwendet    man organische oder   anorganische    Stoffe, die für die enterale, z.B. orale, parenterale oder topische Gabe geeignet sind. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine,   Milchzucker,    Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin und andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z.

  B. als Tabletten, Dragees oder Kapseln, oder in flüssiger oder   halbflüssigef    Form als Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Salben oder Cremen vorliegen. Gegebenenfalls sind diese pharmazeutischen Präparate sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Drukkes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die neuen Verbindungen können auch als Ausgangsprodukt für die Herstellung anderer wertvoller Verbindungen dienen.

 

   Die Verbindungen der   vorliegenden    Anmeldung können auch als Futterzusatzmittel verwendet werden.



   Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel I
2,375 g Hydrat des    1'4-6a-Fluor-1 6a-methyl-9ss,1 1fl-oxido-
17 a-propionoxy-3 20,21 -trioxo-pregn'adiens    werden in 80 ml Tetrahydrofuran gelöst und langsam zu einer bei   -650    vorgelegten Mischung von 12,5 g Fluorwasserstoffsäure in 80 ml Chloroform gegeben.



  Der Ansatz wird 6 Stunden bei   -300    gerührt und alsdann unter Rühren in 1,25 1 eiskalte 0,6n Natrium   hydrogencarbonatlösung    eingegossen. Man entfernt hierauf die organischen Lösungsmittel durch Abdestillieren im Vakuum und sammelt das ausgeschiedene rohe   Fluorhydrin auf einer Nutsche. Das mit Wasser ausgewaschene und getrocknete Rohprodukt wird in Toluol-Aceton   (80 : 20)    gelöst und an einer im selben Lösungsmittelgemisch bereiteten Säule von 125 g Kie   segel    gereinigt.

  Eluierung mit   Toiuol-Aceton    (80: 20) und Kristallisation der   entsprechenden    dünnschichtchromatographisch einheitlichen Fraktionen durch Sammeln mit Methanol und Einengen unter   vorsichtigem    Zusetzen von Wasser gibt 1,620 g reines    #1,4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-11ss- hydroxy-17a-propionoxy-3,20,21-trioxo-pregnadien    in der Form seines 21-Methylhemiacetals vom F. 222 bis 2240.



   Durch wiederholtes Auflösen des erhaltenen 21 Hemiacetals in Aceton, Eingiessen der Lösung in   Was-    ser und vollständiges Abdestillieren des Acetons erhält man das entsprechende   21 -Aldehyd-hydrat.   



   Beispiel 2
2,250 g Hydrat des    1'4-6a-Fiuor- 1 6a-methyl- 11 lss-hydroxy-
17α-acetoxy-3,20,21-trioxo-pregnadiens    werden mit 250   mi    einer 1 %gen Lösung von Chlorwasserstoff in wasserfreiem Äthanol übergossen. Man rührt den Ansatz 16 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur, dampft die Lösung alsdann im Vakuum ein und nimmt das rohe Diäthylacetal in Methylenchlorid auf. Durch   ChromSatographie    man 75 g neutralem   Aiu-    miniumoxyd (Aktivität IV), Eluieren mit Methylenchlorid und Eindampfen gewinnt man rohes    #1'4-6α-Fluor-      1 6a-methyl-    11   ss-hydroxy-       17a-acetoxy-21,21 -diäthoxy-3 ,20-dioxo-pregnadien,    das man durch Umkristallisieren aus Aceton-Äther reinigt.



   1,265 g des erhaltenen    J54-6a-Fluor-16a-methyl- 1 lss-hydroxyl7a-    acetoxy-21,21-diäthoxy-3,20-dioxo-pregnadiens löst man in 125 ml Tetrahydrofuran und setzt 375 ml 2,66molare wässrige Perchlorsäure zu. Die Lösung wird während 24 Stunden einer langsamen Destillation unter vermindertem Druck unterworfen, wobei das abdestillierende Tetrahydrofuran-Wasser-Gemisch laufend ersetzt wird. Man verdünnt alsdann das Reaktionsgut mit 500   ml    Wasser und engt zur Entfernung des Tetrahydrofurans im Vakuum ein, wobei das Hydrat des    #1,4-6α-Fluor-16α-methyl-11ss-hydroxy-17α- acetoxy-3,20,21-trioxo-pregnadien    ausfällt.



   1,020 g des erhaltenen Aldehyd-hydrats wird in 100 ml Methanol gelöst und die Lösung nach Zugabe von 0,1 ml Eisessig und 400 ml Wasser im Vakuum auf ein Restvolumen von etwa 50   mi    eingeengt.   Man    gewinnt so das    #1,4-6α-Fluor-16α-methyl-11ss-hydroxy-   
17a-acetoxy-3,20,21-trioxo-pregnadien in der Form des   21-Methyl-hemiacetals    vom F. 251 bis 2550 (unter Gelbfärbung und geringer Zersetzung).



   Beispiel 3
1,210 g Hydrat des    d #1'4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-1 l,e- hydroxy-l 7a-propionoxy-3 ,20,21-    trioxo-pregnadiens werden mit 125 ml einer 1 % igen Lösung von Chlorwasserstoff in Methanol übergossen. Nachdem das Re   aktionsgemisch    24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt worden ist, dampft man es im Vakuum ein, nimmt das rohe   Dimethylacetai    in Methylenchlorid auf und filtriert die Lösung durch eine Säule von 25 g   Aiu-    miniumoxyd (Aktivität II).

  Die   Eindampfrückstände      dünnschichtchromatographis ch    einheitlicher Methylen   chlorid-Äther    (1: 3)-Eluate sammelt man mit Tetrahydrofuran, konzentriert die Lösung auf ein kleines Volumen und setzt dann vorsichtig   Methanol    zu. Nach Absaugen und Trocknen wird das    AtX4-6a,9a-Difluor-16a-methyl-l lss- hydroxy-17α-propionoxy-21,21-dimethoxy-
3 ,20-dioxo-pregnadien    gewonnen.



   0,510 g des erhaltenen    #1,4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-11ss- hydroxy-17α-propionoxy-21,21-dimethoxy-
3,20-dioxo-pregnadiens    löst man in 50 ml Tetrahydrofuran und setzt 200   mi    2,66molare wässrige Perchlorsäure zu. Die Lösung wird während 10 Stunden einer langsamen Destillation unter vermindertem Druck unterworfen, wobei das   abdestillie-    rende Tetrahydrofuran-Wasser-Gemisch laufend ersetzt wird. Man verdünnt alsdann das Reaktionsgut mit 250 ml Wasser und engt zur Entfernung des Tetrahydrofurans im Vakuum ein. Dabei fällt das Hydrat des    #1,4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-l lss-    hydroxy- 17   a-propionOxy-3,20,21 -    trioxo-pregnadiens aus.



   0,385 g des erhaltenen Aldehyd-hydrats wird in 50 ml Methanol gelöst, die Lösung nach Zugabe von 0,05   mi    Eisessig und Verdünnen mit 200   mi    Wasser im Vakuum auf ein Restvolumen von etwa 20   mi    eingeengt. Man gewinnt so das   
1'4-6a,9a-Difluor-1 6a-methyl- 1 los hydroxy-17a-propionoxy-3,20,21- trioxo-pregnadien    in der Form des   21-Methyl-hemiacetals    vom F. 222 bis 2240.

 

   PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
EMI3.1     
 worin R1 und R2 je eine freie, veresterte oder ver ätherte Hydroxygruppe oder R1 zusammen mit   R2    eine Oxogruppe und   R5    eine veresterte Hydroxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der Formel 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.



   

Claims (1)

1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. Fluorhydrin auf einer Nutsche. Das mit Wasser ausgewaschene und getrocknete Rohprodukt wird in Toluol-Aceton (80 : 20) gelöst und an einer im selben Lösungsmittelgemisch bereiteten Säule von 125 g Kie segel gereinigt. Eluierung mit Toiuol-Aceton (80: 20) und Kristallisation der entsprechenden dünnschichtchromatographisch einheitlichen Fraktionen durch Sammeln mit Methanol und Einengen unter vorsichtigem Zusetzen von Wasser gibt 1,620 g reines #1,4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-11ss- hydroxy-17a-propionoxy-3,20,21-trioxo-pregnadien in der Form seines 21-Methylhemiacetals vom F. 222 bis 2240.

   Durch wiederholtes Auflösen des erhaltenen 21 Hemiacetals in Aceton, Eingiessen der Lösung in Was- ser und vollständiges Abdestillieren des Acetons erhält man das entsprechende 21 -Aldehyd-hydrat.

   Beispiel 2 2,250 g Hydrat des 1'4-6a-Fiuor- 1 6a-methyl- 11 lss-hydroxy- 17α-acetoxy-3,20,21-trioxo-pregnadiens werden mit 250 mi einer 1 %gen Lösung von Chlorwasserstoff in wasserfreiem Äthanol übergossen. Man rührt den Ansatz 16 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur, dampft die Lösung alsdann im Vakuum ein und nimmt das rohe Diäthylacetal in Methylenchlorid auf. Durch ChromSatographie man 75 g neutralem Aiu- miniumoxyd (Aktivität IV), Eluieren mit Methylenchlorid und Eindampfen gewinnt man rohes #1'4-6α-Fluor- 1 6a-methyl- 11 ss-hydroxy- 17a-acetoxy-21,21 -diäthoxy-3 ,20-dioxo-pregnadien, das man durch Umkristallisieren aus Aceton-Äther reinigt.

   1,265 g des erhaltenen J54-6a-Fluor-16a-methyl- 1 lss-hydroxyl7a- acetoxy-21,21-diäthoxy-3,20-dioxo-pregnadiens löst man in 125 ml Tetrahydrofuran und setzt 375 ml 2,66molare wässrige Perchlorsäure zu. Die Lösung wird während 24 Stunden einer langsamen Destillation unter vermindertem Druck unterworfen, wobei das abdestillierende Tetrahydrofuran-Wasser-Gemisch laufend ersetzt wird. Man verdünnt alsdann das Reaktionsgut mit 500 ml Wasser und engt zur Entfernung des Tetrahydrofurans im Vakuum ein, wobei das Hydrat des #1,4-6α-Fluor-16α-methyl-11ss-hydroxy-17α- acetoxy-3,20,21-trioxo-pregnadien ausfällt.

   1,020 g des erhaltenen Aldehyd-hydrats wird in 100 ml Methanol gelöst und die Lösung nach Zugabe von 0,1 ml Eisessig und 400 ml Wasser im Vakuum auf ein Restvolumen von etwa 50 mi eingeengt. Man gewinnt so das #1,4-6α-Fluor-16α-methyl-11ss-hydroxy- 17a-acetoxy-3,20,21-trioxo-pregnadien in der Form des 21-Methyl-hemiacetals vom F. 251 bis 2550 (unter Gelbfärbung und geringer Zersetzung).

   Beispiel 3 1,210 g Hydrat des d #1'4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-1 l,e- hydroxy-l 7a-propionoxy-3 ,20,21- trioxo-pregnadiens werden mit 125 ml einer 1 % igen Lösung von Chlorwasserstoff in Methanol übergossen. Nachdem das Re aktionsgemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt worden ist, dampft man es im Vakuum ein, nimmt das rohe Dimethylacetai in Methylenchlorid auf und filtriert die Lösung durch eine Säule von 25 g Aiu- miniumoxyd (Aktivität II).

   Die Eindampfrückstände dünnschichtchromatographis ch einheitlicher Methylen chlorid-Äther (1: 3)-Eluate sammelt man mit Tetrahydrofuran, konzentriert die Lösung auf ein kleines Volumen und setzt dann vorsichtig Methanol zu. Nach Absaugen und Trocknen wird das AtX4-6a,9a-Difluor-16a-methyl-l lss- hydroxy-17α-propionoxy-21,21-dimethoxy- 3 ,20-dioxo-pregnadien gewonnen.

   0,510 g des erhaltenen #1,4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-11ss- hydroxy-17α-propionoxy-21,21-dimethoxy- 3,20-dioxo-pregnadiens löst man in 50 ml Tetrahydrofuran und setzt 200 mi 2,66molare wässrige Perchlorsäure zu. Die Lösung wird während 10 Stunden einer langsamen Destillation unter vermindertem Druck unterworfen, wobei das abdestillie- rende Tetrahydrofuran-Wasser-Gemisch laufend ersetzt wird. Man verdünnt alsdann das Reaktionsgut mit 250 ml Wasser und engt zur Entfernung des Tetrahydrofurans im Vakuum ein. Dabei fällt das Hydrat des #1,4-6α,9α-Difluor-16α-methyl-l lss- hydroxy- 17 a-propionOxy-3,20,21 - trioxo-pregnadiens aus.

   0,385 g des erhaltenen Aldehyd-hydrats wird in 50 ml Methanol gelöst, die Lösung nach Zugabe von 0,05 mi Eisessig und Verdünnen mit 200 mi Wasser im Vakuum auf ein Restvolumen von etwa 20 mi eingeengt. Man gewinnt so das 1'4-6a,9a-Difluor-1 6a-methyl- 1 los hydroxy-17a-propionoxy-3,20,21- trioxo-pregnadien in der Form des 21-Methyl-hemiacetals vom F. 222 bis 2240.

   PATENTANSPRUCH 1 Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI3.1 worin R1 und R2 je eine freie, veresterte oder ver ätherte Hydroxygruppe oder R1 zusammen mit R2 eine Oxogruppe und R5 eine veresterte Hydroxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der Formel EMI4.1

   in der Rz-R3 dieselbe Bedeutung haben, die 9ss,1 lss- Epoxygruppe mit Fluorwasserstoff oder einer fluorwas- serstoffabgebenden Verbindung aufspaltet.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man Fluorwasserstoff in einem indifferenten Lösungsmittel verwendet.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Aufspaltung der 9ss,1 1ss- Epoxygruppe ein Addukt von Fluorwasserstoffsäure an Harnstoff verwendet.

   3. Verfahren gemäss Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Acetale oder Acylale der Aldehyde zu den freien Aldehyden verseift.

   PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Verfahrensprodukte, in denen zumindestens einer der Substituenten R1, R2 eine freie Hydroxygruppe bedeutet, zur Darstellung von Verbindungen, in denen mindestens eine dieser Hydroxygruppen veräthert ist, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verfahrensprodukte mit veräthernden Mitteln behandelt.