CH532029A - Verfahren zur Herstellung von Steroid-Aldehydacylalen der Pregnanreihe - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Steroid-Aldehydacylalen der Pregnanreihe
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Aldehydacylalen von   21 -Al-    dehyden der Pregnanreihe der Formel
EMI1.1     
 worin R1 und R2 je eine acylierte Hydroxygruppe bedeuten.



   Die genannten veresterten Hydroxygruppen sind vor allem solche, die sich von organischen Carbonsäuren der aliphatischen, alicyclischen, aromatischen oder heterocyclischen Reihe ableiten, insbesondere von solchen mit 1-18 Kohlenstoffatomen, z.B. der Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, der Buttersäuren, Valeriansäuren, wie n-Valeriansäure, oder Trimethylessigsäure, Trifluoressigsäure, der Capronsäuren, wie   p-Trimethyl-propion-    säure oder Diäthylessigsäure, der önanth-, Capryl-, Pelargon-, Caprin-, Undecylsäuren, z.B. der Undecylensäuren, der Laurin-, Myristin-, Palmitin- oder Stearinsäuren, z.B. der Ölsäure, oder einer Cyclopropan-, -butan-, -pentan- und -hexancarbonsäure, z.B.

  Cyclopropyl   methancarbonsäure,    Cyclobutylmethancarbonsäure, Cyclopentyläthancarbonsäure, Cyclohexyläthancarbonsäure, der Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Phenylessigsäuren oder -propionsäuren, der Benzoesäure, Phenoxyalkansäuren, wie Phenoxyessigsäure, Dicarbonsäuren, wie Bernsteinsäure, Phthalsäure, Chinolinsäure, der Furan -2-carbonsäure,   5- tert.Butyl - furan -2- carbonsäure,    5 -Brom-furan-2-carbonsäure, der Nicotinsäure oder der Isonicotinsäure.



   Die neuen Verbindungen der obigen Formel (I) besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So weisen sie insbesondere eine antiinflammatorische und thymolytische Wirkung auf, wie sich im Tierversuch, z.B. an der Ratte, zeigt.



   Ferner besitzen sie,   z.B.    im Tierversuch, wie beispielsweise an der Ratte (Fischer-Ratten RS) eine antileukämische Wirkung. Die neuen Verbindungen können daher als antiinflammatorische und   antileukämische    Mittel Verwendung finden. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen.



   Das Verfahren der vorliegenden Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man 21-Aldehyde oder ihre Hydrate der Formel
EMI1.2     
 worin Rs und R4 je eine freie Hydroxygruppe oder   R3    zusammen mit R4 eine Oxogruppe bedeutet, mit Acylierungsmitteln behandelt.



   Als Acylierungsmittel verwendet man vorzugsweise Säurehalogenide- oder -anhydride, insbesondere solche,  die sich von den oben genannten Säuren ableiten, vorzugsweise in Anwesenheit einer starken Säure, wie einer anorganischen Säure, z.B. Schwefelsäure, oder einer organischen Sulfonsäure, wie p-Toluolsulfonsäure, oder einer tertiären Base, Pyridin.



   Falls erwünscht, können die verfahrensmässig erhaltenen Diacylale durch saure oder alkalische Verseifung in die freien Aldehyde bzw. in die entsprechenden 21,21 -Dihydroxy-Verbindungen übergeführt werden. Die Herstellung der Acylale aus den Aldehyden bzw. ihren Hydraten gemäss der vorliegenden Erfindung kann somit auch der Reinigung der Aldehyde dienen.



   Die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung können zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Anwendung in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als pharmazeutische Träger verwendet man organische oder anorganische Stoffe, die für die enterale, z.B. orale, parenterale oder topische Gabe geeignet sind. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin und andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z.B. als Tabletten, Dragees oder Kapseln, oder in flüssiger oder halbflüssiger Form als Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Salben oder Cremen vorliegen.

  Gegebenenfalls sind diese pharmazeutischen Präparate sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die neuen Verbindungen können auch als Ausgangsprodukte für die Herstellung anderer wertvoller Verbindungen dienen.



   Die Verbindungen der vorliegenden Anmeldung können auch als Futterzusatzmittel verwendet werden.



   Die Erfindung wird im folgenden Beispiel näher beschrieben Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
0,427 g Hydrat des   Al 4-6O:,9x-Difluor-16zmethyl-      -1 1,17a-dihydroxy-3,20,21-trioxo-pregnad    wird mit 12,5 ml einer 5 M Lösung von Essigsäureanhydrid in Eisessig übergossen und in trockener Stickstoffatmosphäre im geschlossenen Gefäss 88 Stunden auf   80-850    erhitzt. Man lässt dann erkalten und befreit das Reaktionsgemisch an der ölpumpe durch Abdestillieren von portionenweise zugesetzten 30 ml Toluol von Essigsäure und überschüssigem Reagens. Den resultierenden amorphen Eindampfrückstand löst man unverzüglich in 5 ml Chloroform und chromatographiert an einer in demsel   ben    Lösungsmittel bereiteten Säule von 50 g Silicagel, welches mit 10% Wasser entaktiviert worden ist.

 

   Die mittels Chloroform erhaltenen Eluate werden laufend durch Dünnschichtchromatographie unter Benützung von Chloroform-Methanol 97:3 testiert. Die der reinen Hauptkomponente von Rf-Wert von ca. 0,25 entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und, unter Verwendung von Äther als Lösungsvermittler, aus Isopropyläther umkristallisiert. Man gewinnt so das   A1,4-      -6x,      gsc-Difluor-16-methyl-1 l      17dihydroxy -    21,21 - di   acetoxy-3,20aioxo-pregnadien    vom F.   193 - 1960.    

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Aldehydacylalen von 21-Aldehyden der Pregnanreihe der Formel EMI2.1 worin Rt und R je eine acylierte Hydroxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende 21-Aldehyde oder ihre Hydrate der Formel EMI2.2 worin R3 und R4 je eine freie Hydroxygruppe oder R3 zusammen mit R4 eine Oxogruppe bedeuten, mit Acylierungsmitteln behandelt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Säurehalogenide oder Anhydride als Acylierungsmittel verwendet.

   2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Acylierung in Gegenwart einer starken Säure ausführt.

   3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man eine anorganische Säure verwendet.

   4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Acylierung in Gegenwart einer tertiären organischen Base durchführt.