CH539636A - Procédé de préparation d'amines tertiaires à activité antalgique et anti-inflammatoire - Google Patents
Procédé de préparation d'amines tertiaires à activité antalgique et anti-inflammatoireInfo
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Description
La présente invention concerne un procédé de préparation de nouvelles amines tertiaires possédant d'intéressantes propriétés anti-inflammatoires et antalgiques et répondant à la formule générale:
EMI1.1
dans laquelle:
Rl est un radical OH, alcoxy, aryloxy homo- ou hétérocyclique, O-mono- ou polyhydroxyalcoyle, amino, morpholino, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non;
n est un nombre entier pouvant prendre toutes les valeurs de O à 4;
R.1 est l'hydrogène, un radical alcoyle, hydroxy, carboxyle, ou carbalkoxyle ou leurs alcoylcarboxyles ou alcoylcarbalkoxyles, alcoylaryle à noyau homo- ou hétérocyclique, amino, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non;
R; est un atome d'hydrogène;
R4 est un radical choisi parmi les radicaux suivants:
OH, halogène, alcoyle, alkoxy, alkoxyalcoyle, nitro, amino, carboxyle ou carbalkoxyle, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non
R5 est l'hydrogène, un halogène, alcoyle, carboxyle ou carbalkoxyle, -CN, nitro, amino, carbamido, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non:
R,; et R7 sont des radicaux identiques ou différents choisis parmi les groupements suivants:
H, alcoyle, halogène, nitro, amino, carboxyle ou carbalkoxyle, OH. alkoxy: ce procédé étant caractérisé en ce que l'on fait réagir une aniline substituée N-alcoylée avec une quinoléine substituée en position 4 par un groupe réactif X, selon le schéma suivant:
EMI1.2
Exemple:
Réaction des N-arylglycines substituées sur les 4-cllloroquirtoléines.
La réaction s'effectue selon le schéma suivant:
EMI2.1
Modes opératoires.
a) en milieu acide (HCI dilué)
On dissout 50 g de 4,7-dichloroquinoléine dans un mélange de 400 g d'eau et 100 g d'acide chlorhydrique concentré 25 /o à 50D. On ajoute à la même température une solution de 52,3 g de N-(p-méthoxyphényl)-glycine-éthylester
dans un mélange de 300 g d'eau et 46 g d'acide chlorhydri
que concentré 25 0/o.
On agite 3 heures à 60t) au bain-marie, puis 4 heures à 951.
Le chlorhydrate du N-(7-chloroquinoléine4-yl)-N-(4'- méthoxyphényl)-glycine-éthylester précipite lentement. Après
filtration et séchage sous vide on obtient 85 g de produit.
L'acide (F = 218-220{}) peut être libéré par saponifica- tion.
b) par fusion dans le phénol
Un mélange de 50 g de 4.7-dichloroquinoléine. 52.3 g de
N-(p-méthoxyphényl)-glycine-éthylester et 250 g de phénol sont chauffés 10 heures à 12511. Après refroidissement de la masse on distille le phénol à la vapeur d'eau.
Le résidu huileux peut être saponifié pour libérer l'acide
(F = 218-22O').
c) en milieu alcalin
1. On dissout 52,3 g de N-(p-méthoxyphényl)-glycineéthylester dans 500 ml de toluène anhydre. On porte à reflux puis on ajoute lentement en 1/2 heure par portions 11 g d'amidure de sodium pulvérisé. Le dérivé sodé précipite rapide
ment dans la solution.
Après distillation de 200 ml de toluène pour éliminer le
reste d'ammoniac, on ajoute une solution chaude et filtrée de 50 g de 4,7-dichloroquinoléine dans 200 ml de toluène dans la réaction. On poursuit le reflux pendant encore 2 heures. Après filtration du chlorure de sodium on distille le solvant sous vide.
Le résidu peut être saponifié pour libérer l'acide (F = 218-220").
2. On porte 6 heures à reflux un mélange de 50 g de 4.7-dichloroquinoléine, 52,3 g de N-(p-méthoxyphényl)-glycine-éthylester, 30 g de triéthylamine et 300 ml de toluène
sec. Après refroidissement on filtre le mélange de chlorhydrate de triéthylamine et de N-(7-chloroquinoléine-4-yl)
N-(4'-méthoxyphényl)-glycine-éthylester que l'on sèche sous vide. On délaye ce mélange dans 500 ml d'eau froide puis on filtre et peut le saponifier pour libérer l'acide (F = 218 220").
Claims (1)
- REVENDICATIONProcédé de préparation d'amines tertiaires à activité antalgique et anti-inflammatoire répondant à la formule générale: EMI2.2 dans laquelle: Rl est un radical OH, alcoxy, aryloxy homo- ou hétérocyclique, O-mono ou polyhydroxyalcoyle, amino, morpholino, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non; n est un nombre entier pouvant prendre toutes les valeurs de O à 4; R2 est un hydrogène, un radical alcoyle, hydroxy, carboxyle ou carbalkoxyle ou leurs alcoylcarboxyles ou alcoyl carbaîkoxyles, alcoylaryle à noyau homo- ou hétérocyclique, amino, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non; R3 est l'hydrogène;; R4 est un radical OH, halogène, alcoyle, alkoxy, alkoxyalcoyle, nitro, amino, carboxyle ou carbalkoxyle, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non; R5 est l'hydrogène, un halogène, alcoyle, carboxyle ou carbalkoxyle, -CN, nitro, amino, carbamido, tous les groupes susceptibles d'être substitués étant substitués ou non; Ro et R, sont des radicaux identiques ou différents choisis parmi les groupements suivants: H, alcoyle, halogène, nitro, amino, carboxyle ou carbalkoxyle, OH, alkoxy, caractérisé en ce qu'on fait réagir une aniline substituée N-alcoylée avec une quinoléine substituée en position 4 par un groupe réactif X, selon le schéma suivant: EMI3.1
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