CH92524A

CH92524A - Procédé pour la préparation de l'acide phénylglycinamido-p-arsonique.

Info

Publication number: CH92524A
Authority: CH
Inventors: The Rockefeller Insti Research
Original assignee: Rockefeller Inst For Medical R
Priority date: 1917-10-03
Filing date: 1918-10-28
Publication date: 1922-01-16

Description


      Procédé    pour la préparation de l'acide     pliéuylglyciuainido-p-arsonique.            La        pré,eiite        invention    a pour objet un  procédé pour la préparation de     l*acide        phényl-          glyciuaniido-liaraai-,oiiiitue    dont le sel de soude  a une valeur     thérapeutique        très    grande pour  le traitement des     affections        trypanosoinale,

       et     spirochétales    et     notamment    de la     syphilis.     



  On a découvert, dans le     cours    des re  cherches     chimiques    et biologiques que la       substance        dénommée        arsénopliénylglycine    et  indiquée dans le brevet allemand     n     204664  
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    a peu de valeur     thérapeutique    dans le traite  ment desdites     affections;

      mais que si l'on  transforme de la manière décrite plus loin  le groupe carboxylique     COOH    de ce composé  en groupe     carboxamidique        COlNTH\-,    on obtient  un composé que l'on peut appeler l'acide       phénylglyeineainido-paraarsoriique,    de formule  
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    avec un changement remarquable dans les       propriétés    biologiques dît à la plus grande  puissance curative du nouveau composé.  



  Il a été trouvé que cette transformation  se fait le mieux par une acétamide     halogénée     et que l'influence heureuse du produit obtenu  provient de la position en para du groupe       carboxamidique    par rapport au radical     arso-          nique        H'As03.     



  Selon le procédé objet de la présente  invention, on traite par une     acétamide    halo  génée l'acide     paraaminophénylarsonique,    et  l'on obtient ainsi l'acide     phény1glycinamido-          paraarsonique,    que l'on     purifie    par dissolution  dans une lessive alcaline et     reprécipitatioli          par    l'acide acétique;

   qui est un corps cristal  lisé incolore fondant à 280 ", peu soluble dans  l'eau, soluble dans les alcalis et formant           notamment    avec la soude un sel soluble dans  l'eau, stable et neutre, parfaitement propre  à être employé en     spirillothérapie    et qui est  la     tryparsamide.     



  Pour préparer ce corps, on peut opérer  de la     manière        suivante     <B>2</B>17     -r    d'acide     pai#aaniinopliéiiy-lai#soniqrie     sont dissous dans     titi    litre     d'une    solution nor  male de     soude    on de potasse.

   On y ajoute  187 gr de     chloracétamide    (ou la     quantité     équivalente de     bromo-    ou     iodoacétamide)    et       l'on        chauffe    au     reflux    pendant une     demi-          heure    à     une    heure.     Après    refroidissement de  la solution claire, il se dépose une     masse     copieuse de     cristaux        lustrés    qui sont de       l'acide        phériylgly-cinamido-pai#aai#sonique    brut.

    On ajoute alors de l'acide chlorhydrique con  centré jusqu'à ce que le mélange     donne    la  réaction acide avec le rouge     Congo.        ()n    filtre  et lave le résidu à l'eau     froide.    Pour le puri  fier, on met le produit en     suspension    dans  plusieurs parties     d'eau    et de lessive de soude  on     d'un    autre alcali     jusqu'à    ce que la dis  solution soit     complète.        Oit        filtre    et précipite  l'acide libre. cette fois à l'état pur, par un  excès d'acide acétique.

   On filtre, lave soigneu  sement et sèche le résidu: on obtient ainsi       titi    produit pur et stable.     qui    répond à la  formule précédemment indiquée et qui est     tin     corps cristallisé, incolore, fondant à     381-)    ",  peu soluble dans l'eau froide, soluble dans  l'eau chaude. Il est     él;alenie.nt    soluble dans  les alcalis et leurs carbonates, dont on peut  le     reprécipiter    par un acide. Les bases lourdes  donnent avec lui des sels insolubles.  



  Son sel de     sodium        petit    être préparé  comme suit: on met en suspension une partie    d'acide     avec    deux parties d'eau, et on ajoute  doucement, en agitant. de la lessive de soude       jusqu'à    strictes solubilisation et neutralisation.  On ajoute ensuite plusieurs volumes d'alcool  à     9.5    " et on agite. Le sel sodique de l'acide       pliéuylglycinainido-pai#aarsonique,    la     trypar-          sainide,    se sépare sous forme d'une     substance          cristalline,    incolore et lustrée.

   On     filtre,        lave     avec un peu d'alcool à 85 ". En faisant sécher  à l'air, le sel obtenu est stable et comporte  environ une     demi-molécule    d'eau de     cristàlli-          sation.    Très soluble dans l'eau, en formant       une        solution    neutre, il     convient'    parfaitement  à     l'usage    thérapeutique.

Claims

REVENDICATION Procédé pour la fabrication de l'acide phétiylglycinariiido-pai#aai#sonique, caractérisé eu ce que l'on traite l'acide paraaminophényl- ar#sonique en solution alcaline par une acét- amide halogénée, que l'on fait bouillir, que l'on filtre la masse cristalline obtenue après refroidissement, et la purifie pardissolutiondans unelessive alcaline et reprécipitationparl'acide acétique.

L*acide arsonique ainsi obtenu est. titi corps cristallisé, incolore, fondant à 280 , peu soluble (laits l'eau, soluble dans les alcalis et formant notamment avec la soude titi sel soluble dans l'eau, cri une solution neutre, stable, parfaitement propre à être employée en spirillothérapie sous le nom de trypar- sainide.