DD288383A5 - Verfahren zur herstellung von furylsubstituierten heterocyclen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von furylsubstituierten Heterocyclen. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung von * bzw. * zu entwickeln. Erfindungsgemaesz koennen die furylsubstituierten Heterocyclen der allgemeinen Formel II, in der R fuer einen Alkylrest, R1 fuer ein Wasserstoff-, Halogenatom oder eine Nitrogruppe und X fuer ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe stehen, durch Umsetzung der benzokondensierten Heterocyclen der allgemeinen Formel I, in der R, R1 und X wie oben definiert sind, mit * hergestellt werden. Diese furylsubstituierten Heterocyclen koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere geeignet zur Herstellung potentiell biologisch-aktiver Furanverbindungen.{Furanderivate; Benzothiazolodiazepine; Benzothiazolooxazepine; Brommethyl(fur-2-yl)keton}

Description

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Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-(Fur-2-yl)-5-imino-5H-benzo|b]thiazolo[3,2-d]|1,4]oxazepin-4-carbonsäureesternbzw.i-tFur^-yD-S.e-dihydro-B-imino-benzolblthiazololS^-dHi^ldiazepin^-carbonsäureestern. Diese furylsubstituierten Heterocyclen können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere geeignet zur Herstellung potentiell biologisch-aktiver Furanverbindungen.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

1-(Fur-2-yl)-5-imino-5H-benzo[b]thiazoloi3,2-d][1,4]oxazepin-4-carbonsäureesterbzw. 1-(Fur-2-yl)-5,6-dihydro-5-iminobenzo[b]thiazolo[3,2-d][1,4ldiazepin-4-carbonsäureester sind bisher noch nicht bekannt.

Ziel der Erfindung Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens zur Herstellung von potentiell biologisch-aktiven Verbindungen. Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, auf der Basis von Brommethyl(fur-2-yl)keton ein Verfahren zur Herstellung von 1 -(Fur-2-yl)-5-imlno-5H-benzo(b]thiazolo|3,2-d][1,4]oxazepin-4-carbonsäuree.sternbzw. 1-(Fur-2-yl)-5,6-dihydro-S-imino-benzo[b]thiazolo[3,2-d][1,4]diazepin-4-carbonsäureectern zu entwickeln.

Erfindungsgemäß können die furylsubstituierten Heterocyclen der allgemeinen Formel II, in der R für einen Alkylrest, R' für ein Wasserstoff-, Halogenaiom oder eine Nitrogruppe und X für ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe stehen, durch Umsetzung der benzokondensierten Heterocyclen der allgemeinen Formel I, in der R, R' und X wie oben definiert sind, mit Brommethyl (fur-2-yl)keton hergestellt werden.

Die Umsetzungen werden in protischen organischen Lösungsmitteln in Gegenwart von Mineralsäure, vorzugsweise Schwefelsäure, durchgeführt. Die Reaktionstemperaturen liegen bei den Siedepunkten der verwendeten Lösungsmittel. Die Reaktionszeiten betragen 5 Minuten bis zu 2 Stunden. Der Endpunkt der Reaktion kann dünnschichtchromatographisch ermittelt werden. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischungen kristallisieren die Reaktionsprodukte aus. Sie können nach dem Abfütrieren und Waschen mit Wasser und Ethanol zur weiteren Reinigung aus organischen Lösungsmittelnn umkristallisiert werden.

Ausführungsbeispiele Ausfuhrungsbelsplel 1

i-IFur^-yO-ö-imino-BH-benzoIblthiazololS^-dHi^loxazepin^-carbonsäure-methylester

Eine Mischung von 0,01 mol/mol 2-Amino-4,5-dihydro-4-thioxobenz[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäure-methylester, 0,01 mol/mol Brommethyl(fur-2-yl)keton, 30ml Ethanol und 2 bis 3 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure wird unter Rückfluß erhitzt, bis sich

die Menge des gebildeten Niederschlages nicht mehr vergrößert. Man läßt die Reaktionsmischung auf 5°C abkühlen, filtriert den

Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und kristallisiert ihn aus Dimethylformamid/Ethanol um. Ausb.56%d.Th. Schmp.: 198-202T Ausführungsbeispiel 2

!-{Fur^-yD-B-imino-BH-benzolblthiazololS^-dlli^Joxazepin^-carbonsäure-ethylester 0,01 mol/mol 2-Amino-4,5-dihydro-4-thioxo-benz[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäure-ethylester und 0,01 mol/mol Brommethylffur-2-yl)keton werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausb.:48%d.Th. Schmp.: 170-173⁰C Ausführungsbeispiel 3

Man erhitzt eine Mischung von 0,01 mol/mo^-Amlno-^B-dlhydro-IH-benzolblli^ldlazepin-S-carbonsäure-methyleator, 0,01 mol/mol Bromniethyl(fur-2-yl)keton, 25ml Ethanol mit 2 bis 3 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure solange unter Rückfluß, bis die dünnschichtchromatographische Verfolgung des Reaktionsverlaufes das Ende der Umsetzung anzeigt. Nach dom Abkühlen der Reaktionsmischung auf 5°C wird der gebildete Niederschlag abfiltriert, mit Wasser und Ethanol gewaschen und aus Dimethylformamid/Ethanol umkristallisiert. Ausb.:68%d.Th. Schmp.: 23&-24TC

AusfOhrungsbelsplel 4

i-tFur^-yD-S.e-dihydro-.'j-imino-benzolblthiazoloia^-dlli^ldiazepin^-carbonsäure-ethylester 0,01 mol/mol 2-Amino-4,5-dihydro-1H-benzo[b][1,4Jdiazepin-3-carbonsäure-'ⁱthylester und 0,01 mol/mol Brommethyl(fur-2-yDketon werden 'imgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausb.:74%d.Th. Schmp.:214-216^<>C

u.

go

O O

H u

CO=O

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von kondensierten Heterocyclen der allgemeinen Formel II, in der R für einen Alkylrest, R¹ für ein Wasserstoff-, Halogenatom oder eine Nitrogruppe und X für ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe stehen, gekennzeichnet dadurch, daß benzokondensierte Heterocyclen der allgemeinen Formel I, in der R, R¹ und X wie oben definiert sind, mit Brommethyl(fur-2-yl)keton umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzungen in protischen organischen Lösungsmitteln in Gegenwart von Mineralsäure durchgeführt werden.