DD267046A1 - Verfahren zur herstellung von cyanessigsaeurederivaten - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Cyanessigsaeurederivaten. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 5-(1-Alkyl- bzw. aralkylthio-2-cyano-2-furfurylaminocarbonyl-vinyl)-3-aryl-, aralkyl- bzw. hetaralkyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden-cyanessigestern zu entwickeln. Diese Cyanessigsaeurederivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet. Erfindungsgemaess koennen die Cyanessigsaeurederivate der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkyl- oder Aralkylrest, R1 fuer einen Alkylrest und R2 fuer einen Aryl-, Aralkyl- oder Hetaralkylrest stehen, durch Umsetzung von Acrylamiden der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Thiazolidinylidencyanessigestern der allgemeinen Formel II, in der R1 und R2 wie oben definiert sind, hergestellt werden.

Description

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Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Vorfahren zur Herstellung von 5-(1-Alkyl- bzw. eralkylthlo-2-cyano-2-furfurvlamlnocarbonyl-vlnyl)-3-aryl, aralkyl- bzw. hetaralkyM-oxo-thlazolldln^-yllden-cyaneeslgestern.

Diese Cyanesslgsäurederivato können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. S'e sind inbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

6-(1-Alkyl- bzw. aralkylthio-2-cyano-2-furfurylaminocarbonyl-vinyl)-3-8ryl·, aralkyl- bzw. hetaralkyl-4-oxo-thlazolidin-2-ylidencyaneseigester sind bisher no Ji nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung Ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellu* j nouer pharmazeutischer Wirkstoffe.

Darlegung des Wesen« der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von 5-(1 -Alkyl- bzw. aralkylthlo^-cyano^-furfurylaminocarbonylvinyl)-3-aryl, aralkyl- bzw. hetaralkyM-oxo-thlazolldln^-yllden-cyanessigestern zu entwickeln.

Erfindungsgemäß können die Cyanessigsäurederivate der allgemeinen Formel Hl₁ in der R für einen Alkyl- oder Aralkylrest, R¹ für einen Alkylrest und R² für einen Aryl-, Aralkyl- oder Hetaralkylrest stehen, o'urch Umsetzung von Acrylamlden der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Thiazolidinylidencyanessigestern der allgemeinen Formel II, in der R¹ und R² wie oben definiert sind, hergestellt werden.

Die Umsetzungen werden in organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Dimethylformamid, in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Kaliumcarbonat, durchgeführt. Die Reaktionstemperaturen liegen bei den Siedetemperaturen der verwendeten Lösungsmittel. Die Reaktionszeiten betragen nur wenige Minuten. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischungon auf 20°C werden diese mit Wasser und verdünnter Mineralsäure versetzt. Dabei fallen die Cyanessigsäurederivate als feste Niederschläge aus. Diese können nach dem Abfiltrieron und Waschen mit Wasser aus Essigsäure/Ethanol unikristallisiort werden.

Ausführungsbelsplele AusführunQsbelsplel 1

B-(2-Cyano-2-furfurylaminocarbonyl-1-methylthlo-inyl)-3-(p-methoxy-phenyl)-4-oxo-thia?.olidin-2-yllden-cyanessi9säureethylester

Eine Mischung von 0,01 mol S-lp-Methoxy-phenylM-oxo-thiazolidin^-yliden-cyanessigsäure-othylester, 0,01 mol N-Furfuryl-2-cyano-3,3-bis(methylthio)acrylamld, 10ml Dimethylformamid und 2g Kaliumcarbonat wird 2 Minuten unter Rückfluß erhitzt.

Man läßt die Mischung auf 2O⁰C abkühlen, versetzt diese mit 100ml Wasser und 10ml verdünnter Salzsäure, filtriert den Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und kristallisiert ihn au3 Essigsäure/Ethanol um.

Ausb.:47%d.Th. Schmp.: 186-169⁰C

Ausführungsbeispiel 2

5-(1-Benzvlthio-2-cyano-2-furfurylaminocarbonyl-vinyl)-3-(p-methoxy-phenyl)-4-oxo-thiazclldin-2-yliden-cyane8sigsäureethylester

0,01 mol S-lp-Methoxy-phinylM-oxo-thiazolidin^-yliden-cyanessigsäure-ethylester und 0,01 rnol N-Furfuryl-3,3-bis-(benxylthio)-2-cyano-iicrylamld werden umgesetzt, wie unter Ausfü'nrurigsbeispiel 1 beschrieben.

Ausb.:41%d.Th. Schmp.: 203-205⁰C

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Aueführung»beliplel 3

B-IJ-Cyano^-furfurylamlnocarbonyl-i-methylthlo-vinyD-S-furfuryl^-oxo-thiazolldln^-yliden-cyanessigsäureethylester 0,01 mol 3-Furfurvl-4-oxo-thla2olldin-2-yllden-cyanee8lg8äure-ethylester und 0,01 mol N-Furfuryl^-cyano-S.S-bie-(methylthlo)acrylamld werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeisptal 1 beschrieben. Au8b.:87%d.Th. Schmp.: 172-173⁰C

R²

ι·—π ι /'""^c=0

U U-GHpNHCOC(CN)=C(SR)₂ + R¹OOCC(CN)=C.

I II

Hr G=O

* R¹OOCG(CN)=G

-RSH S—Ch-G(SR)=C(GN)CONHGH

NHOH₂-II_n JJ

0 III

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von Cyanessigsäurederivaten der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkyl- oder Aralkylrest, R¹ für einen Alkylrest und R² für einen Aryl-, Aralkyl- oder Hetaralkylrest stehen, gekennzeichnet dadurch, daß Acrylamide der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mitThiazolidinylidencyanessigsäureestern der allgemeinen Formel II, in der R¹ und R² wie oben definiert sind, umgesetzt werden.

2. Verfahren zur Herstellung von Cyanessigsäureestern der allgemeinen Formel III nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzungen in Gegenwart einer Base, vorzugsweise von Kaliumcarbonat durchgeführt we< den.