DD272840A1 - Verfahren zur herstellung von dihydropyridincarbonsaeurederivaten - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dihydropyridincarbonsaeurederivaten. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 4-Alkylthio-1-&bis(alkylthio)methylenamino!-2-amino-5-cyano-1,6-dihydro-6-oxo-3-carbonsaeureestern bzw. -amiden zu entwickeln. Diese Dihydropyridincarbonsaeurederivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer die Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen verwendet werden. Erfindungsgemaess koennen die Dihydropyridincarbonsaeurederivate der allgemeinen Formel III, in der R und R1 fuer einen Alkylrest und X fuer eine Carbalkoxy- oder eine gegebenenfalls substituierte Carbamidogruppe stehen, durch Umsetzung der Cyanacethydrazide der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Acrylsaeurederivaten der allgemeinen Formel II, in der R1 und X wie oben definiert sind, in Gegenwart von Alkalien hergestellt werden.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Alkyrthio-1-lbis(alkylthio)methylenamino]-2-amino-5-cyano-1,6-dihydro-e-oxo-S-carbonsäureestern bzw. -amiden.
Diese Dihydropyridincarbonsäurederivate können als organische Zwischenprodukte für die Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen verwendet werden.
4-Alkylthio-1-[bis(alkylthio)methylenaminol-2-amino-5-cyano-1,6-dihydro-6-oxo-carbonsäureester bzw. -amide sind bisher noch nicht bekannt.
Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellung neuer pharmazeutischer Wirkstoffe.
Aufgabe der Erfindung ist es, auf der Basis des Cyanacethydrazides eine Synthese von 4-Alkylthio-1-[bis(alkylthio)-methylenaminol^-amino-S-cyano-i.e-dihydro-e-oxo-S-carbonsäureestern bzw. -amiden zu entwickeln. Erfindungsgemäß können die Dihydropyridincarbonsäurederivate der allgemeinen Formel IM, in der R und R1 für einen Alkylrest und X für eine Carbalkoxy- oder eine gegebenenfalls substituierte Carbamidogruppe stehen, durch Umsetzung der Cyanacethydrazide der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Acrylsäurederivaten der allgemeinen Formel II, in der R1 und X wie oben definiert sind, in Gegenwart von Alkalien hergestellt werden. Die Umsetzungen werden in organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Alkoholen, in Gegenwart von Natriumalkoholaten durchgeführt. Es ist notwendig, absolute Lösungsmittel einzusetzen und eine äquimolare Menge von Natriumalkoholat zu verwenden. Bei der Herstellung der Verbindungen III, in denen X für einen Carbalkoxyrest steht, müssen die Alkohole und die Natriumalkoholate eingesetzt werden, die den gleichen Alkylrest besitzen wie die Carbalkoxygruppe X.
Die Reaktionstemperaturen liegen bei den Siedepunkten der Alkohole. Die Reaktionszeiten betragen in Abhängigkeit von den Siedepunkten dieser Alkohole 15 Minuten bis zu 4 Stunden. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischungen werden diese mit Wasser versetzt und mit verdünnter Mineralsäure angesäuert. Man filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und kristallisiert ihn aus organischen Lösungsmitteln um.
Ausführungsbeispiele
Ausführungsbeispiel 1
2-Amino-5-cyano-1,6-dihydro-4-methylthio-1-[bis(methylthio)-methylenamino]-6-oxo-3-carbonsäure-methylester Eine Mischung von 15ml absolutem Methanol, 0,01 mol/mol N'-IBisfmethylthiolmethyfenJcyanacethydrazid, 0,01 mol/mol 2-Cyano3,3-bis(methylthio)acrylsäure-methylester und 0,01 mol/mol Natriummethanolat werden 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man läßt die Reaktionsmischung auf 20°C abkühlen, versetzt diese mit 200ml Wasser und säuert sie mit verdünnter Salzsäure an, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und kristallisiert aus Dimethylformamid/ Ethanol um.
Ausb.: 55% d. Th. Schmp.: ab 2600C Zers.
Ausführungsbeispiel 2
2-Amino-5-cyano-1,6-dihydro-4-methylthio-1-[bis(methylthio)-methylenamino]-6-oxo-3-carbonsäure-furfurylamid 0,01 mol/mol N'-[Bis(methylthio)methylen]cyanacethydrazid, 0,01 mol/mol 2-Cyano-3,3-bis(methylthio)acrylsäure-furfurylamid werden in 15ml absolutem Ethanol in Gegenwart von Natriumethanolat 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man arbeitet auf, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.
Ausb.: 55% d. Th. Schmp.: 175-1770C
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von Dihydropyridincarbonsäurederivaten der allgemeinen Formel III, in der R und R1 für einen Alkylrest und X für eine Carbalkoxy- oder eine gegebenenfalls substituierte Cyanacethydrazide der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Acrylsäurederivaten der allgemeinen Formel II, in der R1 und X wie oben definiert sind, in Gegenwart von Alkalien umgesetzt werden.Hierzu 1 Seite Formeln
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