ES2310010T3 - Composiciones viscosas que contienen dioxido de carbono. - Google Patents

Abstract

Uso de una composición viscosa que contiene dióxido de carbono para la preparación de una composición terapéutica para el tratamiento o profilaxis del prurito que acompaña a enfermedades mucocutáneas o trastornos mucocutáneos; de úlcera de piel, criestesia y entumecimiento provocados por trastornos circulatorios periféricos; de lesiones mucocutáneas; de dermatopatías supurantes; de queratosis; de enfermedades musculoesqueléticas; de gingivitis, piorrea alveolar, úlcera por dentadura postiza, gingiva nigricans y estomatitis; en el que dicha composición comprende una composición viscosa acuosa que contiene uno o más espesantes y dióxido de carbono, en el que la composición viscosa acuosa comprende el dióxido de carbono en forma de burbujas, caracterizándose la composición viscosa que contiene dióxido de carbono porque el espesante es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por galactano, agar, pectina, manano, curdlano, succinoglucano, dextrano, ácido hialurónico, pululano, dextrina, alginato de sodio, alginato de propilenglicol, sulfato de condroitina sódico e hialuronato sódico, en el que la composición viscosa acuosa es capaz de retener burbujas de dióxido de carbono en un volumen tal que se suministra dióxido de carbono al tejido subcutáneo cuando la composición se aplica al tejido mucocutáneo o de la piel.

Description

Composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono.

La presente invención se refiere al uso de una composición viscosa que contiene dióxido de carbono que es capaz de tratar o mejorar el prurito que acompaña a las enfermedades mucocutáneas o los trastornos mucocutáneos tales como dermatofitosis del pie, mordedura de insectos, dermatitis atópica, eccema numular, xerodermia, eccema seborreico, urticaria, prurigo, eccema de las amas de casa, acné vulgar, impétigo, foliculitis, ántrax, furunculosis, flemón, piodermia, psoriasis, ictiosis, queratodermia palmoplantar, liquen, pitiriasis, herida, quemadura, ragadías, erosión y eritema pernio; lesiones mucocutáneas tales como úlcera de decúbito, herida, quemadura, estomatitis angular, estomatitis, úlcera de la piel, ragadías, erosión, eritema pernio y gangrena; recepciones incompletas de injerto de piel, colgajo de piel, etc.; enfermedades dentales tales como gingivitis, piorrea alveolar, úlcera por dentadura postiza, gingiva nigricans, estomatitis; úlcera de la piel, criestesia y entumecimiento provocado por trastornos de la circulación periférica tales como tromboangitis obliterante, arteriosclerosis obliterante, trastorno circulatorio periférico diabético y varicosis en la extremidad inferior; enfermedades musculoesqueléticas tales como artritis reumatoide crónica, síndrome cervico-omo-braquial, mialgia, artralgia y lumbago; enfermedades del sistema nervioso tales como neuralgia, poliartritis y neuropatía mielo-óptica subaguda; queratosis tales como psoriasis, callo, callosidad, ictiosis, queratodermia palmoplantar, liquen y pitiriasis; dermopatías supurantes tales como acné vulgar, impétigo, foliculitis, ántrax, furunculosis, flemón, piodermia y eccema supurante; estreñimiento provocado por pérdida de reflejo para defecar; supresión de recrecimiento del pelo tras la depilación (tratamiento de pelo indeseado); problemas cosméticos en la piel o en el cabello tales como pecas, piel áspera, tez terrosa, tez de piel descolorida, y pérdida del brillo del cabello, etc., con pocos efectos secundarios, así como también de adelgazar una parte deseada del
cuerpo.

Las antihistaminas y los antialérgicos para aplicación externa se usan típicamente en una terapia tópica para el prurito. Tales fármacos se usan cuando se produce el prurito, y funcionan suprimiendo temporalmente el prurito en cierto grado. El prurito asociado con eccema se trata generalmente con fármacos antiinflamatorios no esteroideos o con fármacos esteroideos para aplicación externa, que previenen el prurito suprimiendo la inflamación.

Sin embargo, las antihistaminas y los antialérgicos para aplicación externa son apenas eficaces tratando el prurito que acompaña a la dermatitis atópica, a la dermatofitosis del pie y a las picaduras de insectos. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos y los fármacos esteroideos para aplicación externa no funcionan satisfactoria ni inmediatamente sobre el prurito. Además, los fármacos esteroideos son difíciles de usar debido a los graves efectos secundarios.

El documento JP 59106415 describe un agente de baño que contiene 10 a 50% en peso de carbonato, basado en el peso total de la composición, y 30 a 150% en peso de ácido fumárico, basado en el carbonato, que se mezcla con 1 a 20% en peso de un compuesto polimérico de alto peso molecular soluble en agua y una gelatina soluble en agua, basado en el ácido fumárico, y 0,1 a 0,5% en peso de un agente tensioactivo que tiene un valor HLB de \geq 7, basado en el ácido fumárico.

El documento JP 62181219 se refiere a un remedio para la úlcera de decúbito, que se obtiene mediante un carbonato y un ácido orgánico para dar una composición, ajustando el pH y disolviendo la composición resultante reactiva en agua para generar burbujas de gas en agua.

El documento JP 63267724 se refiere a una composición líquida para tratar la dermatitis, que comprende una disolución ácida de ácido sulfúrico en una atmósfera reductora, que tiene ion ferroso disuelto y dióxido de carbono, como componente principal.

Se ha logrado la presente invención como resultado de una intensa investigación en la que se ha encontrado que una composición viscosa que contiene dióxido de carbono es eficaz tratando el prurito que no ha sido curado mediante antihistaminas, antialérgicos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos esteroideos para aplicación externa, o similares, y que la composición tiene una acción antiinflamatoria, una acción aceleradora de la curación de heridas, una acción para el tratamiento de la piel, una acción para resolver obesidad parcial, una acción promotora de la absorción transdérmica o transmucosal de fármacos, y similares. La presente invención proporciona la materia objeto definida en las reivindicaciones.

La invención se refiere a los siguientes apartados 1-16.

1.

El uso de una composición viscosa que contiene dióxido de carbono para la preparación de una composición terapéutica para el tratamiento o profilaxis de prurito que acompaña a las enfermedades mucocutáneas o a los trastornos mucocutáneos; de la úlcera de piel, criestesia y del entumecimiento provocado por trastornos de la circulación periférica; de lesiones mucocutáneas; de dermatopatías supurantes; de queratosis; de enfermedades musculoesqueléticas; de gingivitis, piorrea alveolar, úlcera por dentadura postiza, gingiva nigricans y estomatitis; en el que dicha composición comprende una composición viscosa acuosa que contiene uno o más espesantes y dióxido de carbono, en el que la composición viscosa acuosa comprende el dióxido de carbono en forma de burbujas, caracterizándose la composición viscosa que contiene dióxido de carbono porque el espesante es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por galactano, agar, pectina, manano, curdlano, succinoglucano, dextrano, ácido hialurónico, pululano, dextrina, alginato sódico, alginato de propilenglicol, sulfato sódico de condroitina, e hialuronato sódico, en el que la composición viscosa acuosa es capaz de retener burbujas de dióxido de carbono en un volumen tal que el dióxido de carbono se suministra al tejido subcutáneo, cuando la composición se aplica al tejido mucocutáneo o de la piel.

2.

El uso cosmético de una composición viscosa que contiene dióxido de carbono, para reducir o atenuar pecas; mejorar obesidades parciales en la cara, pie, brazo, abdomen, región lumbar, espalda, cuello o barbilla; y suprimir el recrecimiento del pelo tras la depilación, en el que dicha composición comprende una composición viscosa acuosa que contiene uno o más espesantes y dióxido de carbono, en el que la composición viscosa acuosa comprende el dióxido de carbono en forma de burbujas, caracterizándose la composición viscosa que contiene dióxido de carbono porque el espesante es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por galactano, agar, pectina, manano, curdlano, succinoglucano, dextrano, ácido hialurónico, pululano, dextrina, alginato sódico, alginato de propilenglicol, sulfato sódico de condroitina, e hialuronato sódico, en el que la composición viscosa acuosa es capaz de retener burbujas de dióxido de carbono en un volumen tal que el dióxido de carbono se suministra al tejido subcutáneo, cuando la composición se aplica al tejido mucocutáneo o de la piel.

3.

El uso según el apartado 1 ó 2, en el que el dióxido de carbono se suministra haciendo reaccionar un ácido o ácidos con un carbonato o carbonatos.

4.

El uso según el apartado 3, en el que el ácido es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido valérico, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido ftálico, ácido isoftálico, ácido tereftálico, ácido glutámico, ácido asparágico, ácido glicólico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido hidroxiacrílico, ácido \alpha-oxibutírico, ácido glicérico, ácido tartrónico, ácido salicílico, ácido gálico, ácido trópico, ácido glucónico, ácido fosfórico, dihidrogenofosfato potásico, dihidrogenofosfato sódico, sulfito de sodio, sulfito de potasio, pirosulfito de sodio, pirosulfito de potasio, hexametafosfato ácido de sodio, hexametafosfato ácido de potasio, pirofosfato ácido de sodio, pirofosfato ácido de potasio y ácido sulfámico; y el carbonato es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por carbonato de amonio, carbonato de potasio, carbonato de calcio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, sesquicarbonato de potasio, sesquicarbonato de calcio y sesquicarbonato de sodio.

5.

El uso según cualquiera de los apartados 1 a 4, en el que la composición viscosa que contiene dióxido de carbono es producible con un kit que comprende un carbonato o carbonatos, un ácido o ácidos, un espesante o espesantes y agua, en un estado en el que los componentes no producen sustancialmente dióxido de carbono, que permite producir una composición viscosa que contiene dióxido de carbono que comprende burbujas de dióxido de carbono según uno cualquiera de los apartados 1-4 mezclando el carbonato o carbonatos, el ácido o ácidos, el espesante o espesantes y el agua.

6.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido o ácidos.

7.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene un ácido, y un carbonato o carbonatos.

8.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido o ácidos granulares.

9.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y un carbonato o carbonatos granulares.

10.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una composición viscosa acuosa que contiene ácido.

11.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende un gránulo de material compuesto de un carbonato o carbonatos y un ácido o ácidos, y una composición viscosa acuosa.

12.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una lámina que contiene ácido.

13.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y una lámina que contiene carbonato.

14.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende un carbonato o carbonatos, un ácido o ácidos, y una composición viscosa acuosa.

15.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa, y una lámina que contiene un gránulo de material compuesto de carbonato y ácido.

16.

El uso según el apartado 5, en el que el kit comprende un carbonato, un ácido, un espesante y agua.

Ejemplos de las enfermedades mucocutáneas o trastornos mucocutáneos acompañados por prurito son dermatofitosis del pie, picadura de insectos, dermatitis atópica, eccema numular, xerodermia, eccema seborreico, urticaria, prurigo, eccema del ama de casa, acné vulgar, impétigo, foliculitis, ántrax, furunculosis, flemón, piodermia, psoriasis, ictiosis, queratodermia palmoplantar, liquen, pitiriasis, herida, quemadura, ragadías, erosión, eritema pernio, y similares.

Los ejemplos de las lesiones mucocutáneas son úlcera de decúbito, herida, quemadura, estomatitis angular, estomatitis, úlcera de la piel, ragadías, erosión, eritema pernio, gangrena, y similares.

Los ejemplos de las dermopatías supurantes son acné vulgar, impétigo, foliculitis, ántrax, furunculosis, flemón, piodermia, eccema supurante, y similares.

Los ejemplos de las queratosis son psoriasis, callos, callosidad, ictiosis, queratodermia palmoplantar, liquen, pitiriasis, y similares.

Los ejemplos de las enfermedades musculoesqueléticas son artritis reumatoide crónica, síndrome cervico-omo-braquial, mialgia, artralgia, lumbago, y similares.

Los ejemplos de las enfermedades dentales son gingivitis, piorrea alveolar, úlcera por dentadura postiza, gingiva nigricans, estomatitis, y similares.

Los ejemplos de los trastornos circulatorios periféricos que provocan úlcera de la piel, criestesia y entumecimiento son tromboangitis obliterante, arteriosclerosis obliterante, trastorno circulatorio periférico diabético, varicosis en la extremidad inferior, y similares.

Los ejemplos de las enfermedades del sistema nervioso son neuralgia, poliartritis, neuropatía mielo-óptica subaguda, y similares.

Los cosméticos tienen diversas acciones de blanqueamiento, mejora del aspecto de la piel, mejora de las pecas, adelgazamiento parcial, supresión del recrecimiento del pelo tras la depilación, mejora del brillo del cabello, y similares, y se pueden usar en forma de crema, gel, pasta, espuma limpiadora, compresa para la cara, máscara para la cara, y similar.

La "composición viscosa acuosa" es una composición que contiene uno o más espesantes disueltos en agua, o hinchados con agua. La composición es capaz de retener burbujas de dióxido de carbono en un volumen tal que se suministre dióxido de carbono al tejido subcutáneo, etc., cuando la composición se aplica al tejido mucocutáneo o de la piel lesionado. La composición a usar no está limitada en tanto que pueda retener dióxido de carbono en forma de burbujas. La composición contiene espesantes que se usan para preparaciones farmacéuticas convencionales, cosméticos, alimentos, y similares, y su forma de dosificación puede ser una cualquiera de las aplicadas típicamente para tratar tejido mucocutáneo o lesionado, cabello, etc., tal como gel, crema, pasta, espuma, o
similar.

Por ejemplo, se pueden mencionar los siguiente kits:

1)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido;

2)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y un carbonato;

3)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido granular (granular fino o en polvo);

4)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y un carbonato granular (granular fino o en polvo);

5)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una composición viscosa acuosa que contiene ácido;

6)

un kit que comprende un gránulo (gránulo fino o polvo) de material compuesto de carbonato y ácido, y una composición viscosa acuosa;

7)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una lámina que contiene ácido;

8)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y una lámina que contiene carbonato;

9)

un kit que comprende un carbonato, un ácido, y una composición viscosa acuosa;

10)

un kit que comprende una composición viscosa acuosa, y una lámina que contiene el gránulo (gránulo fino o polvo) de material compuesto de carbonato y ácido; y

11)

un kit que contiene un carbonato, ácido, agua y espesante.

La composición que contiene burbujas de dióxido de carbono se puede producir mezclando los componentes comprendidos en uno cualquiera de los kits, antes del uso.

Como espesante, se puede usar un polímero natural, un polímero semisintético, un polímero sintético, una sustancia inorgánica, o similar, por ejemplo, solo o en combinación de dos o más.

El polímero natural puede ser, por ejemplo, un polímero derivado de un vegetal, un polímero derivado de un microorganismo, y un polímero de naturaleza proteínica.

El polímero semisintético puede ser, por ejemplo, un polímero celulósico, un polímero de almidón, un polímero de alginato, y otros polímeros de polisacáridos.

Los ejemplos del polímero derivado de vegetales incluido en el polímero natural a usar como espesante son goma arábiga, carragenano, galactano, agar, goma de semilla de membrillo, goma guar, goma de tragacanto, pectina, manano, goma de haba de algarrobillo, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de maíz, almidón de patata, y similares.

Los ejemplos del polímero derivado de microorganismos incluido en el polímero natural a usar como espesante son curdlano, goma de xantano, succinoglucano, dextrano, ácido hialurónico, pululano, y similares.

Los ejemplos del polímero proteinoso incluido en el polímero natural a usar como espesante son albúmina, caseína, colágeno, gelatina, friboína, y similares.

Los ejemplos del polímero celulósico incluido en el polímero semisintético a usar como espesante son etilcelulosa, carboximetilcelulosa y sus sales, carboximetiletilcelulosa y sus sales, carboximetilalmidón y sus sales, croscarmelosa y sus sales, celulosa cristalina, acetato de celulosa, acetato-ftalato de celulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa en polvo, metilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, y similares.

Los ejemplos del polímero de almidón incluido en el polímero semisintético a usar como espesante son almidón pregelatinizado, almidón parcialmente pregelatinizado, carboximetilalmidón, dextrina, metilalmidón, y similares.

Los ejemplos del polímero de alginato incluido en el polímero semisintético a usar como espesante son alginato de sodio, alginato de propilenglicol, y similares.

Los ejemplos de los otros polímeros de polisacáridos incluidos en el polímero semisintético a usar como espesante son sulfato sódico de condroitina e hialuronato de sodio, y similares.

Los ejemplos del polímero sintético a usar como espesante son polímero carboxivinílico, poliacrilato de sodio, acetaldietilaminoacetato de polivinilo, poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo, copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de etilo, copolímero de metacrilato de etilo-metacrilato de cloruro de trimetilamoniometilo, copolímero de metacrilato de dimetilaminoetilo-metacrilato de metilo, y similares.

Los ejemplos de la sustancia inorgánica a usar como espesante son dióxido de silicio hidratado, ácido silícico anhidro ligero, alúmina coloidal, bentonita, laponita, y similares.

El dióxido de carbono se puede retener en la composición acuosa por medio de una bomba de dióxido de carbono gaseoso, o similar, por ejemplo, en la que el dióxido de carbono se introduce directamente a la composición.

Además, es posible obtener la composición viscosa que contiene dióxido de carbono haciendo reaccionar sustancias, que producen dióxido de carbono como resultado de la reacción, en una composición viscosa acuosa, o generando dióxido de carbono al mismo tiempo que se forma una composición viscosa acuosa. Las sustancias para generar dióxido de carbono pueden ser un carbonato y un ácido, usados en combinación. Específicamente, las siguientes combinaciones pueden producir la composición viscosa que contiene dióxido de carbono; sin embargo, la presente invención no está limitada a ellas, y se pueden usar otras combinaciones en tanto que sean capaces de formar la composición viscosa que retenga dióxido de carbono en forma de burbujas.

1)

una combinación de una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido;

2)

una combinación de una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y un carbonato;

3)

una combinación de una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido granular (granular fino o en polvo);

4)

una combinación de una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y un carbonato granular (granular fino o en polvo);

5)

una combinación de una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una composición viscosa acuosa que contiene ácido;

6)

una combinación de un gránulo (gránulo fino o polvo) de un material compuesto de carbonato y ácido, y una composición viscosa acuosa;

7)

una combinación de una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una lámina que contiene ácido;

8)

una combinación de una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y una lámina que contiene carbonato;

9)

una combinación de un carbonato, un ácido, y una composición viscosa acuosa;

10)

una combinación de una composición viscosa acuosa, y una lámina que contiene el gránulo (gránulo fino o polvo) de material compuesto de carbonato y ácido; y

11)

una combinación que contiene un carbonato, un ácido, agua y espesante.

Además, la composición viscosa acuosa que contiene carbonato, la composición viscosa acuosa que contiene ácido, y la composición viscosa acuosa se pueden preparar, respectivamente, a partir de una preparación tal como un carbonato o similar granular (granular fino o en polvo) que contiene un espesante, un ácido o similar granular (granular fino o en polvo) que contiene un espesante, y un gránulo (gránulo fino o polvo) o similar que contiene un espesante. Si el carbonato o similar granular (granular fino o en polvo) que contiene un espesante, y el ácido o similar granular (granular fino o en polvo) que contiene un espesante, se preparan para que sean preparaciones de liberación controlada de un carbonato y un ácido, se puede intensificar la acción prolongada de la composición.

El carbonato a usar en la invención puede ser uno o más de carbonato de amonio, carbonato de potasio, carbonato de calcio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, sesquicarbonato de potasio, sesquicarbonato de calcio y sesquicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio.

El ácido a usar en la invención puede ser un ácido orgánico o un ácido inorgánico, que se usa solo o en combinación de dos o más.

Los ejemplos del ácido orgánico son ácidos grasos de cadena lineal tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico y ácido valérico; ácido dicarboxílico tal como ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido ftálico, ácido isoftálico, ácido tereftálico; aminoácidos ácidos tales como ácido glutámico y ácido asparágico; oxoácidos tales como ácido glicólico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido hidroxiacrílico, ácido \alpha-oxibutírico, ácido glicérico, ácido tartrónico, ácido salicílico, ácido gálico, ácido trópico, ácido ascórbico y ácido glucónico,
etc.

Los ejemplos del ácido inorgánico son ácido fosfórico, dihidrogenofosfato de potasio, dihidrogenofosfato de sodio, sulfito de sodio, sulfito de potasio, pirosulfito de sodio, pirosulfito de potasio, hexametafosfato ácido de sodio, hexametafosfato ácido de potasio, pirofosfato ácido de sodio, pirofosfato ácido de potasio, ácido sulfámico, y
similar.

A las composiciones de la invención se pueden añadir diversas sustancias médicas, tales como un bactericida, antibióticos, fungicida, un fármaco antiinflamatorio, un hemostático, un anestésico local, un agente acelerador de la curación de las heridas, un vasodilatador, un fibrinolítico, un queratolítico, un agente humectante, diversas vitaminas, diversas hormonas, un antiprurítico y un agente activador de la raíz del cabello, para intensificar el efecto o producir sinergia.

Es posible mejorar la sensación agradable de la piel, el uso, y similar, de la composición añadiendo un perfume, un material colorante, un humectante, un componente oleoso, un tensioactivo, etc., y preparar las composiciones en la forma de dosificación de una crema, gel, pasta, espuma limpiadora, compresa facial, máscara facial, o similar. El perfume a usar puede ser uno o más de un perfume natural, un perfume sintético, un perfume mixto, y similar.

Los ejemplos del perfume natural son perfumes vegetales tales como aceite de rosas, aceite de jazmín, aceite de neroli, aceite de lavanda, aceite de ylang-ylang, aceite de nardo, aceite de esclarea, aceite de clavo, aceite de menta piperita, aceite de geranio, aceite de pachulí, aceite de madera de sándalo, aceite de canela, aceite de coriandro, aceite de nuez moscada, aceite de pimienta, aceite de limón, aceite de naranja, aceite de bergamota, aceite de opoponax, aceite de vetiver, aceite de lirio y aceite de musgo de roble, y aceites animales tales como aceite de almizcle, aceite de civeta, aceite de castor y aceite de ámbar gris.

Los ejemplos del perfume sintético son hidrocarburos tales como limoneno y \beta-cariofileno; alcoholes tales como santalol, cis-3-hexenol, linalol, geraniol, citronelal, terpineol, bacdanol, farnesol, alcohol \beta-feniletílico, bramanol y mentol; aldehídos tales como 2,6-nonadienal, citral, aldehído \alpha-hexilcinámico, liral y lilial; cetonas tales como acetilcedreno, \beta-yonona, Iso E Super, ironas, 1-carbona, ciclopentadecanona, damascona, metilyononas y muscona; ésteres tales como acetato de bencilo, dihidrojazmonato de metilo, jazmonato de metilo y acetato de linalilo; lactonas tales como \beta-undecalactona, jazminlactona, ciclopentadecanolida y brasilato de etileno; óxidos tales como ambroxano, galaxólido y óxido de rosa; compuestos que contienen nitrógeno, tales como indol; acetales tales como dimetilacetal del fenilacetaldehído; bases de Schiff tales como aurantiol, y similares.

Los ejemplos del perfume mixto son animal, aldehído, de madera, oriental, de cítrico, de chipre, picante, verde, de helecho, floral, afrutado, y similar.

Como agente colorante, se puede usar un tinte artificial orgánico, un tinte natural, un pigmento inorgánico y un polvo polimérico, solos o en combinación de dos o más.

Los ejemplos de los tintes artificiales orgánicos son tintes rojos tales como amaranto, eritrosina, rojo cochinilla, floxina B, rosa de bengala, rojo ácido, litol-rubina B, rojo lago, rojo litol, rodamina B, tetracromotetrabromo, rojo lago R brillante, granate oscuro, rojo de toluidina, tetrabromofluoresceína, sudán III, rosa de helindón, magenta ácido permanente, rojo parmatón, eosina YS, floxina BK, violamina R, escarlata permanente brillante, Ponceau R, rojo aceite XO y rojo permanente S; tintes amarillos tales como tartracina, amarillo ocaso FCF, fluoresceína, uranina, amarillo de hansa, amarillo pola 5G, amarillo naftol S, amarillo AB, amarillo de metanilo y amarillo claro permanente 3G; tintes verdes tales como tinte permanente FCF, verde de cianina de alizarina, verde de quinizarina SS, piraninconque, verde claro SF, verde naftol B y verde guinea B; tintes azules tales como azul brillante FCF, carmín de índigo, índigo, azul patente NA, azul carbantreno, alfazufina FG, azul sudán y azul de ftalocianina; tintes naranjas tales como dibromofluoresceína, naranja permanente, naranja de bencina G, naranja II, diyodofluoresceína, amarillo de eritrosina NA, naranja de hansa y naranja SS; tintes marrones tales como marrón de resorcina; tintes violetas tales como violeta de alisarina y violeta de arisrol; y tintes negros tales como negro de naftoazul; etc.

Los ejemplos del tinte natural son colorantes a base de carotenoides tales como \beta-caroteno, \beta-apo-8-carotenal, capsantina, liropina, bixina, crocina y cantaxantina; colorantes a base de flavonoides, tales como shisonina, rafanina, ninocianina, cartamina, amarillo de safrol, rutina, quercetina y tinte de cacao; colorantes a base de flavina, tales como riboflavina; colorantes a base de quinona, tales como ácido laccaico, ácido carmínico, ácido quermésico, alizarina, shiconina, arcanina, niquinocromo; colorantes a base de porfirinas, tales como clorofila y hemoglobina; colorantes a base de dicetonas, tales como curcumina; y tintes a base de betacianicina, tales como betanina; etc.

Los ejemplos del pigmento inorgánico son cargas tales como mica, talco, caolín, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, anhídrido de ácido silícico, óxido de aluminio y sulfato de bario; pigmentos colorantes tales como óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro negro, óxido de cromo, azul de hierro ultramarino y negro de humo; pigmentos blancos tales como dióxido de titanio y óxido de cinc; pigmentos perlados tales como mica titanada, copo de escamas de pescado, y oxicloruro de bismuto; y pigmentos que funcionan de forma particular tales como nitruro de boro, pigmentos fotocrómicos, mica dorada de flúor sintética, y mica dorada de flúor sintética que contiene hierro; etc.

Los ejemplos del polvo polimérico son polvo de polietileno, poli(metacrilato de metilo), polvo laminado de poli(tereftalato de etileno)-poli(metacrilato de metilo), polvo de nailon, y similares.

Los ejemplos del humectante son sorbitol, glicerina, lactato de sodio, hialuronato de sodio, 2-pirrolidon-5-carboxilato de sodio, 1,3-butilenglicol, propilenglicol, polietilenglicol, y similares.

Los ejemplos del componente oleoso son aceites y grasas tales como aceite de aguacate, aceite de almendra, aceite de oliva, manteca de cacao, aceite de palma endurecido, triglicérido sintético, aceite de onagra, aceite de ricino, aceite de girasol, aceite de jojoba y aceite de nuez de macadamia; hidrocarburos tales como escualeno, ceresina, parafina dura, cera microcristalina, parafina líquida y vaselina; ceras tales como cera de carnauba, cera de candelilla, cera de abejas amarilla y lanolina; alcoholes superiores tales como alcohol isoestearílico, 2-octildodecanol, alcohol estearílico, alcohol cetílico, colesterol, alcohol hexadecílico y alcohol behenílico; ácidos grasos tales como ácido isoesteárico, ácido oleico, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido behénico y ácido mirístico; ésteres sintéticos tales como miristato de isopropilo, 2-etilhexanoato de cetilo, triéster de glicerina, éster de colesterilo, tetraéster de pentaeritritol, malato de diisoesterilo; y aceites de silicona tales como ciclometicona, dimetilpolisiloxano, metilpolisiloxano y metilfenilpolisiloxano; etc.

Los ejemplos del tensioactivo son tensioactivos no iónicos tales como dioleato de diglicerol, éster de ácido graso con sorbitán, monooleato de glicerina, monoestearato de glicerina, monoestearato de propilenglicol, polioxietilenalquiléter, éster de ácido graso con polioxietilensorbitán, polímero de bloques de polioxietileno-polioxipropileno, aceite de ricino hidrogenado polioxietilénico; tensioactivos aniónicos tales como sal de acil-N-metiltaurina, sal de éster de fosfato de alquiléter, sulfato de alquilo y sodio, sal de N-acilaminoácido, jabón de ácido graso superior, y sulfato de polioxietilenalquiléter; etc.

En el caso de usar la composición viscosa que contiene dióxido de carbono para la terapia o profilaxis de enfermedades mucocutáneas o trastornos mucocutáneos, o con fines cosméticos, la composición se puede aplicar directamente a una parte del cuerpo, usando un material absorbente tal como una gasa o una esponja, o poniendo un parche de una bolsa hecha del material absorbente en la que se introduce la composición. Se proporciona una mayor eficacia empleando una terapia de cierre en combinación con la terapia o profilaxis mencionada anteriormente, en la que la parte del cuerpo a la que se aplica la composición se cubre con una película de baja permeabilidad o un material de vendaje. También es eficaz bañar una parte del cuerpo en una vasija cargada con la composición. En este caso, se proporciona una eficacia prolongada resuministrando dióxido de carbono a la composición usando una bomba para dióxido de carbono, o similar.

En el caso de usar la composición viscosa que contiene dióxido de carbono para tratar el estreñimiento, la composición se puede inyectar en el recto por medio de un tubo o jeringuilla, del mismo modo que sucede con un
enema.

En el caso de usar la composición viscosa que contiene dióxido de carbono para el tratamiento de estomatitis o similar, la composición se puede usar como un gorgoteo además del mismo uso que el descrito en la terapia o profilaxis de enfermedades mucocutáneas o trastornos mucocutáneos, o para fines cosméticos.

En el caso de usar la composición viscosa que contiene dióxido de carbono para enfermedades dentales, la composición se puede administrar al saco periodontal usando una jeringuilla o similar en el tratamiento de enfermedades periodontales. Se proporciona una mayor eficacia cubriendo la encía alrededor del saco periodontal con la composición. Cuando la composición se usa para tratar estomatitis o gingiva nigricans, el área afectada se puede cubrir con la composición usando una jeringuilla o espátula. Cuando se trata úlcera por dentadura postiza, la composición se puede aplicar a la úlcera en una cantidad apropiada para cubrir el área afectada. Se puede proporcionar una eficacia satisfactoria incluso si hay una dentadura postiza unida a la encía tras cubrir la úlcera con la
composición.

La composición viscosa que contiene dióxido de carbono se puede eliminar fácilmente frotando con un papel de tejido, etc., o lavando con agua, etc. Sin embargo, los materiales usados para la composición, y la propia composición, son muy seguros. Por lo tanto, en el caso en el que la composición se administra para tratar el tejido lesionado, tal como úlcera de decúbito, etc., no se provocarán problemas incluso si la composición no se elimina completamente del área afectada. Según pueda ser el caso, la composición se puede aplicar al área afectada sin eliminar la composición aplicada previamente.

En el caso de usar la composición viscosa que contiene dióxido de carbono con el fin de adelgazar parcialmente, la composición se puede aplicar al abdomen o similar cuando se tome un baño, de forma que la composición se puede eliminar fácilmente mediante lavado después de un tiempo predeterminado.

La composición viscosa que contiene dióxido de carbono es eficaz para la terapia o profilaxis de prurito, diversas enfermedades mucocutáneas o trastornos mucocutáneos, o cuando se usa con fines cosméticos incluso si se elimina después de ser aplicada a la piel o a las mucosas durante unos pocos minutos. Sin embargo, la composición se aplica típicamente a la piel y las mucosas o al tejido lesionado de la piel durante 5 minutos o más. La composición también es eficaz ahorrando el esfuerzo requerido para la administración, especialmente al tratar úlcera de decúbito, puesto que la composición se puede usar continuamente durante 24 horas o más. Cuando la composición se usa con fines cosméticos, tal como una mejora del aspecto de la piel o similar, la administración única produce un efecto inmediato. Es posible potenciar la eficacia cosmética aumentando la duración temporal de la aplicación, la frecuencia de la aplicación y el período de aplicación. En cuanto al adelgazamiento parcial, se produce un efecto satisfactorio usando la composición una vez al día durante no menos de un mes, y el efecto se potencia incrementando la duración temporal de la aplicación, el número de veces de la aplicación y el período de la aplicación.

La composición viscosa que contiene dióxido de carbono no pierde su eficacia durante un período prolongado si se mantiene en una vasija cerrada herméticamente o similar. Además, la composición se puede usar de tal manera que se prepare antes de cada administración. Más específicamente, en el caso de preparar la composición viscosa que contiene dióxido de carbono antes de cada administración, la composición se puede obtener, por ejemplo, aplicando o poniendo un parche de una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, o una película o lámina de polímero acuoso o poroso, seguido de la aplicación, colocación de un parche o rociado de una composición acuosa que contiene ácido, una película o lámina de polímero acuoso o poroso, o gránulos, sobre aquella. Además, la composición viscosa que contiene dióxido de carbono también se puede obtener fijando el gránulo o similar sobre una película polimérica o una lámina polimérica de baja permeabilidad, usando un adhesivo, seguido de la aplicación de la película polimérica o de la lámina polimérica sobre una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, o sobre una película o lámina de polímero acuoso o poroso. En este caso, la terapia de cierre se puede llevar a cabo de forma más eficaz. Por supuesto, se produce el mismo efecto cuando se intercambian el carbonato y el ácido en las combinaciones anteriores, y la composición viscosa que contiene dióxido de carbono se puede obtener usando un gránulo de material compuesto de carbonato y ácido en combinación con la composición viscosa acuosa. En la preparación antes de cada administración, la composición viscosa que contiene dióxido de carbono se enfría debido a una reacción térmica asociada con la generación de dióxido de carbono; por lo tanto, los materiales a usar para la preparación o la composición viscosa que contiene dióxido de carbono preparada se pueden
calentar.

La composición viscosa que contiene dióxido de carbono se usa para tratar el tejido lesionado y las mucosas, preferiblemente a un pH de 5-8. Se puede provocar dolor si el pH de la composición es 5 o menos, debido a la estimulación ácida, mientras que el tejido se puede lesionar si el pH de la composición es 8 o más, debido a la acción desnaturalizante del álcali sobre la proteína. La composición se aplica a la piel sin lesionarla preferiblemente a un pH de 3-9. Se pueden provocar efectos secundarios tales como dolor o erupción si el pH de la composición es 3 o menos, debido a la estimulación ácida de la piel, mientras que el tejido se puede lesionar si el pH de la composición es 9 o más, debido a la acción desnaturalizante del álcali sobre la proteína.

La composición viscosa que contiene dióxido de carbono tiene un contenido de agua de alrededor de 40-99% en peso, preferiblemente alrededor de 60-96% en peso.

En el caso de producir dióxido de carbono usando un carbonato y un ácido, el carbonato se puede usar en una cantidad de alrededor de 0,01-30 partes en peso, y el ácido se puede usar en una cantidad de alrededor de 0,01-30 partes en peso, basado en 100 partes en peso de la composición viscosa acuosa.

La composición puede retener su volumen de, ajustando como 100 un volumen de la composición cargada en un cilindro graduado inmediatamente después de la preparación, típicamente 30 o más, preferiblemente 50 o más, más preferiblemente 70 o más, 2 horas después de la preparación.

La composición viscosa que contiene dióxido de carbono contiene burbujas de dióxido de carbono en una cantidad de alrededor de 1-99% en volumen, preferiblemente alrededor de 5-90% en volumen, más preferiblemente alrededor de 10-80% en volumen en el uso de la misma.

La composición es capaz de tratar y prevenir o mejorar el prurito que acompaña a las enfermedades mucocutáneas o a los trastornos mucocutáneos tales como dermatofitosis del pie, picadura de insectos, dermatitis atópica, eccema numular, xerodermia, eccema seborreico, urticaria, prurigo, eccema del ama de casa, acné vulgar, impétigo, foliculitis, ántrax, furunculosis, flemón, piodermia, psoriasis, ictiosis, queratodermia palmoplantar, liquen, pitiriasis, heridas, quemadura, ragadías, erosión y eritema pernio; lesiones mucocutáneas tales como úlcera de decúbito, herida, quemadura, estomatitis angular, estomatitis, úlcera de la piel, ragadías, erosión, eritema pernio y gangrena; recepciones incompletas de injerto de piel, colgajo de piel, etc.; enfermedades dentales tales como gingivitis, piorrea alveolar, úlcera por dentadura postiza, gingiva nigricans, estomatitis; úlcera de la piel, criestesia y entumecimiento provocado por trastornos circulatorios periféricos tales como tromboangitis obliterante, arteriosclerosis obliterante, trastorno circulatorio periférico diabético y varicosis en la extremidad inferior; enfermedades musculoesqueléticas tales como artritis reumatoide crónica, síndrome cervico-omo-braquial, mialgia, artralgia y lumbago; enfermedades del sistema nervioso tales como neuralgia, poliartritis y neuropatía mielo-óptica subaguda; queratosis tales como psoriasis, callos, callosidad, ictiosis, queratodermia palmoplantar, liquen y pitiriasis; dermopatías supurantes tales como acné vulgar, impétigo, foliculitis, ántrax, furunculosis, flemón, piodermia y eccema supurante; estreñimiento provocado por hiporreflexia; supresión del recrecimiento del pelo tras la depilación (tratamiento de pelo indeseado); problemas cosméticos en la piel o en el cabello, tales como pecas, piel áspera, aspecto apagado de la piel, pérdida de tensión o brillo de la piel, pérdida del brillo del cabello, y similar, sin provocar efectos secundarios, así como de adelgazar una parte deseada del cuerpo cuando se aplica al mismo.

La presente invención se describirá a continuación con más detalle haciendo referencia a los ejemplos. La invención, sin embargo, no está limitada a los ejemplos. En las tablas mostradas a continuación, los números se expresan en términos de "partes en peso", excepto que se especifique de otro modo.

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Ejemplos 1-84

Las Tablas 1 a 7 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono, preparándose cada una mezclando una composición viscosa acuosa que contiene carbonato y un ácido.

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Procedimiento de producción

Las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato se preparan combinando espesantes, agua pura y carbonatos como se muestra en las Tablas 1 a 7. Los ácidos sólidos se usan como tales, o después de ser pulverizados o disueltos o dispersados en un disolvente adecuado. Los ácidos líquidos se usan como tales, o después de ser diluidos con un disolvente adecuado. La composición viscosa acuosa que contiene carbonato obtenida y el ácido se mezclan para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato

El espesante o espesantes se disuelven o se hinchan en agua pura en un recipiente tal como un vaso de precipitados, y el carbonato se disuelve o se dispersa. Si es necesario, el agua pura se puede calentar para promover la disolución o hinchamiento de los espesantes, y los espesantes se pueden disolver o dispersar en un disolvente adecuado antes del uso. Si es necesario, también se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados.

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Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad de espumación

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato y 1 g del ácido en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura, para medir el volumen. La mezcla se agita 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. Un minuto después de agitar, se mide el volumen de la composición para determinar el % de incremento del volumen, en comparación con el volumen antes de la agitación. La composición se evalúa para determinar su propiedad espumante según el siguiente criterio 1:

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Criterio 1 de evaluación

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1

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El volumen se mide marcando la copa a nivel de la composición viscosa que contiene dióxido de carbono cada vez que se mida, eliminando la composición, vertiendo agua en la copa a nivel de la composición, y midiendo el volumen de agua usando un cilindro graduado.

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Persistencia de burbujas de gas

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato y 1 g del ácido en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. El volumen de la composición se midió un minuto después de agitar. Dos horas más tarde, el volumen se midió nuevamente para determinar el % de disminución del volumen. La persistencia de burbujas de gas se evalúa según el siguiente criterio 2:

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Criterio de evaluación 2

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2

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El volumen se midió marcando la copa a nivel de la composición viscosa que contiene dióxido de carbono en el momento de cada medida, eliminando la composición, vertiendo agua en la copa hasta el nivel de la composición, y midiendo el volumen del agua usando un cilindro graduado.

3

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Ejemplos 85-108

Las Tablas 8 a 9 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono preparadas cada una mezclando una composición viscosa acuosa que contiene ácido y un carbonato.

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Procedimiento de producción

Las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido se preparan combinando espesantes, agua pura y ácidos (ácidos orgánicos y/o un ácido inorgánico) como se muestra en las Tablas 8 a 9. Los carbonatos se pueden usar como tales, o se pueden usar sales cristalinas después de ser pulverizadas o disueltas o dispersadas en un disolvente adecuado. La composición viscosa acuosa que contiene ácido obtenida y el carbonato se mezclan para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido

El espesante o espesantes se disuelven o hinchan en agua pura en un recipiente tal como un vaso de precipitados, y el ácido se disuelve o se dispersa. Si es necesario, el agua pura se puede calentar para promover la disolución o hinchamiento de los espesantes, y los espesantes se pueden disolver o dispersar en un disolvente adecuado antes del uso. Si es necesario, también se pueden usar aditivos y sustancias médicas adecuados.

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Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad espumante

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido y 1,2 g del carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura, para medir el volumen. La mezcla se agita 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. Un minuto después de agitar, el volumen de la composición se mide para determinar el % de incremento del volumen, según se compara con el volumen antes de agitar. La composición se evalúa para determinar su propiedad espumante según el criterio 1.

El volumen se mide según el método descrito en los Ejemplos 1-84. [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Propiedad espumante>.

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Persistencia de burbujas de gas

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido y 1,2 g del carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. El volumen de la composición se midió un minuto después de agitar. Dos horas más tarde, el volumen se midió nuevamente para determinar el % de disminución del volumen. La persistencia de burbujas de gas se evalúa según el criterio 2.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Persistencia de burbujas de gas>.

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(Tabla pasa a página siguiente)

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Ejemplos 109-144

Las Tablas 10 a 12 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono, cada una de ellas preparada mezclando una composición viscosa acuosa que contiene carbonato y un ácido granular.

Procedimiento de producción

Las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato y los ácidos granulares se preparan combinando espesantes, agua pura, un carbonato, ácidos (ácidos orgánicos y/o un ácido inorgánico) y bases de matriz según se muestra en las Tablas 10 a 12. El ácido granular puede ser un gránulo de liberación sostenida. La composición viscosa acuosa que contiene carbonato y el ácido granular se mezclan para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. La base de la matriz de la invención puede ser cualquier compuesto que se fluidiza por disolución o hinchamiento en un disolvente o por fusión mediante calor de forma que contenga otros compuestos, se solidifique eliminando el disolvente o enfriando, y forme gránulos mediante pulverización, etc.; o que se mezcle con otros compuestos y se comprima para su solidificación y forme gránulos mediante pulverización, etc.; disolviéndose o desintegrándose el compuesto en agua. Los ejemplos de base de matriz son etilcelulosa, eritritol, carboximetilalmidón y sus sales, carboximetilcelulosa y sus sales, dióxido de silicio hidratado, xilitol, croscarmelosa sódica, anhídrido silícico ligero, celulosa cristalina, silicato de aluminio sintético, hidrotalcita sintética, alcohol estearílico, cetanol, sorbitol, dextrina, almidón, lactosa, sacarosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, acetato-succinato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, pululano, polietilenglicol, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, manosa, metilcelulosa y similares. Las bases de matriz se pueden usar de forma individual, o en combinación de dos o más.

Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato

Las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato se preparan según el procedimiento para la preparación de composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato como se describe en los Ejemplos 1-84.

Producción de los ácidos granulares

En el caso de que la base de matriz sea un compuesto de bajo punto de fusión, la base de matriz de bajo punto de fusión se funde calentando en un recipiente, tal como un vaso de precipitados, y después se añade el ácido o ácidos, y la mezcla se agita completamente. Si es necesario, se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados. La mezcla se agita adicionalmente mientras se enfría gradualmente a la temperatura ambiente, y después se deja reposar hasta que solidifica. Cuando la mezcla solidifica en cierto grado, se puede enfriar rápidamente usando un refrigerador, etc. En el caso de que la base de matriz no sea un compuesto de bajo punto de fusión, la base de matriz se disuelve o dispersa en un disolvente adecuado, tal como agua o etanol, en un recipiente tal como un vaso de precipitados, después el ácido o ácidos se disuelven o dispersan en él con agitación completa, y la disolución o dispersión resultante se calienta usando un horno, etc., para eliminar el disolvente y secar el residuo. Después de que el residuo solidifica completamente, el sólido se pulveriza en gránulos. Para homogeneizar el tamaño de los gránulos, los gránulos se pueden hacer pasar a través de un filtro.

El procedimiento para preparar los ácidos granulares según la presente invención no está limitado a los descritos en los Ejemplos. Los ácidos granulares se pueden preparar según métodos convencionales, por ejemplo trituración en seco, trituración en húmedo, granulación en lecho fluidizado, granulación por agitación a alta velocidad, granulación mediante extrusión, y operaciones similares.

Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad espumante

Se colocaron 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato y el ácido granular que contiene 1 g de ácido en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura, para medir el volumen. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. Un minuto después de agitar, el volumen de la composición se midió para determinar el % de incremento de volumen, según se compara con el volumen antes de agitar. La composición se evalúa para determinar su propiedad espumante según el criterio 1.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Propiedad espumante>.

Persistencia de burbujas de gas

Se colocaron 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato y el ácido granular que contiene 1 g de ácido en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. El volumen de la composición se midió un minuto después de agitar. Dos horas más tarde, el volumen se midió nuevamente para determinar el % de disminución de volumen. La persistencia de burbujas de gas se evaluó según el criterio 2.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Persistencia de burbujas de gas>.

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Ejemplos 145-179

Las Tablas 13 a 15 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono, preparadas cada una mezclando una composición viscosa acuosa que contiene ácido y un carbonato granular.

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Procedimiento de producción

Las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido y los carbonatos granulares se prepararon combinando espesantes, agua pura, un carbonato, ácidos (ácidos orgánicos y/o un ácido inorgánico) y bases de matriz según se muestra en las Tablas 13 a 15. El carbonato granular puede ser un gránulo de liberación sostenida. La composición viscosa acuosa que contiene ácido y el carbonato granular obtenidos se mezclan para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido

Las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido se preparan según el procedimiento para la preparación de composiciones viscosas acuosas que contienen ácido como se describe en los Ejemplos 85-108.

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Preparación de los carbonatos granulares

En el caso de que la base de matriz sea un compuesto de bajo punto de fusión, la base de matriz de bajo punto de fusión se funde calentando en un recipiente, tal como un vaso de precipitados, y después se añade el carbonato, y la mezcla se agita completamente. Si es necesario, se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados. La mezcla se agita adicionalmente mientras se enfría gradualmente a temperatura ambiente, y después se deja reposar hasta que solidifica. Cuando la mezcla solidifica en cierto grado, se puede enfriar rápidamente usando un refrigerador, etc. En el caso de que la base de matriz no sea un compuesto de bajo punto de fusión, la base de matriz se disuelve o dispersa en un disolvente adecuado, tal como agua o etanol, en un recipiente tal como un vaso de precipitados, después el carbonato se disuelve o dispersa en él con agitación completa, y la disolución o dispersión resultante se calienta usando un horno, etc., para eliminar el disolvente y secar el residuo. Después de que el residuo solidifica completamente, el sólido se pulveriza en gránulos. Para homogeneizar el tamaño de los gránulos, los gránulos se pueden hacer pasar a través de un filtro.

El procedimiento para preparar los carbonatos granulares según la presente invención no está limitado a los descritos en los Ejemplos. Los carbonatos granulares se pueden preparar según métodos convencionales, por ejemplo trituración en seco, trituración en húmedo, granulación en lecho fluidizado, granulación por agitación a alta velocidad, granulación por extrusión, y operaciones similares.

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Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad espumante

Se colocaron 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido y el carbonato granular que contiene 1,2 g de carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura, para medir el volumen. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. Un minuto después de agitar, el volumen de la composición se midió para determinar el % de incremento de volumen, según se compara con el volumen antes de agitar. La composición se evalúa para determinar su propiedad espumante según el criterio 1.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Propiedad espumante>.

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Persistencia de burbujas de gas

Se colocaron 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido y el carbonato granular que contiene 1,2 g de carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. El volumen de la composición se midió un minuto después de agitar. Dos horas más tarde, el volumen se midió nuevamente para determinar el % de disminución de volumen. La persistencia de burbujas de gas se evaluó según el criterio 2.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Persistencia de burbujas de gas>

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Ejemplos 180-226

Las Tablas 16 a 19 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono, preparadas cada una mezclando una composición viscosa que contiene ácido y una composición viscosa acuosa que contiene carbonato.

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Procedimiento de producción

Las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido y las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato se prepararon combinando espesantes, agua pura, carbonatos y ácidos (ácidos orgánicos y/o un ácido inorgánico) según se muestra en las Tablas 16 a 19. La composición viscosa acuosa que contiene ácido y la composición viscosa acuosa que contiene carbonato se mezclan para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido

Las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido se preparan según el procedimiento para la preparación de composiciones viscosas acuosas que contienen ácido como se describe en los Ejemplos 85-108.

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Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato

Las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato se preparan según el procedimiento para la preparación de composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato como se describe en los Ejemplos 1-84.

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Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad espumante

Se colocaron 25 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido y 25 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura, para medir el volumen. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. Un minuto después de agitar, el volumen de la composición se midió para determinar el % de incremento de volumen, según se compara con el volumen antes de agitar. La composición se evalúa para determinar su propiedad espumante según el criterio 1.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Propiedad espumante>.

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Persistencia de burbujas de gas

Se colocaron 25 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido y 25 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. El volumen de la composición se midió un minuto después de agitar. Dos horas más tarde, el volumen se midió nuevamente para determinar el % de disminución de volumen. La persistencia de burbujas de gas se evaluó según el criterio 2.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Persistencia de burbujas de gas>

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Ejemplos 227-249

Las Tablas 20 y 21 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono, preparadas cada una mezclando un gránulo de material compuesto de carbonato y ácido, y una composición viscosa acuosa.

Procedimiento de producción

Se prepararon gránulos de material compuesto de carbonato y ácido y composiciones viscosas acuosas combinando espesantes, agua pura, carbonatos, ácidos (ácidos orgánicos y/o un ácido inorgánico) y bases de matriz según se muestra en las Tablas 20 y 21. El gránulo de material compuesto de carbonato y ácido y la composición viscosa acuosa se mezclan para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. El gránulo de material compuesto de carbonato y ácido puede ser un gránulo de liberación controlada que permita la liberación sostenida de carbonato y ácido.

Preparación de los gránulos de material compuesto de carbonato y ácido

En el caso de que la base de matriz sea un compuesto de bajo punto de fusión, la base de matriz de bajo punto de fusión se funde calentando en un recipiente, tal como un vaso de precipitados, y después se añade el carbonato y el ácido, y la mezcla se agita completamente. Si es necesario, se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados. La mezcla se agita adicionalmente mientras se enfría gradualmente a la temperatura ambiente, y después se deja reposar hasta que solidifica. Cuando la mezcla solidifica en cierto grado, se puede enfriar rápidamente usando un refrigerador, etc. En el caso de que la base de matriz no sea un compuesto de bajo punto de fusión, la base de matriz se disuelve o dispersa en un disolvente adecuado, tal como etanol anhidro, en un recipiente tal como un vaso de precipitados, después el carbonato y el ácido se disuelven o dispersan en él con agitación completa, y la disolución o dispersión resultante se calienta usando un horno, etc., para eliminar el disolvente y secar el residuo. Después de que el residuo solidifica completamente, el sólido se pulveriza en gránulos. Para homogeneizar el tamaño de los gránulos, los gránulos se pueden hacer pasar a través de un filtro.

Preparación de las composiciones viscosas acuosas

El espesante o espesantes se disuelven o se hinchan en agua pura en un recipiente tal como un vaso de precipitados. Si es necesario, el agua pura se puede calentar para promover la disolución o hinchamiento de los espesantes, y los espesantes se pueden disolver o dispersar en un disolvente adecuado antes del uso. Si es necesario, también se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados.

El método para preparar los gránulos de material compuesto de carbonato y ácido según la presente invención no está limitado a los descritos en los Ejemplos. Los gránulos se pueden preparar según métodos convencionales, por ejemplo trituración en seco, trituración en húmedo, granulación en lecho fluidizado, granulación por agitación a alta velocidad, granulación mediante extrusión, y operaciones similares

Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad espumante

Se colocaron 50 g de la composición viscosa acuosa y los gránulos de material compuesto de carbonato y ácido que contiene 1,2 g de carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura, para medir el volumen. La mezcla de la composición viscosa acuosa y los gránulos de material compuesto se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. Un minuto después de agitar, el volumen de la composición se midió para determinar el % de incremento de volumen, según se compara con el volumen antes de agitar. La composición se evalúa para determinar su propiedad espumante según el criterio 1.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Propiedad espumante>.

Persistencia de burbujas de gas

Se colocaron 50 g de la composición viscosa acuosa y los gránulos de material compuesto de carbonato y ácido que contienen 1,2 g de carbonato en una copa de 5 cm de diámetro y 10 cm de altura. La mezcla se agitó 20 veces durante 10 segundos para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. El volumen de la composición se midió un minuto después de agitar. Dos horas más tarde, el volumen se midió nuevamente para determinar el % de disminución de volumen. La persistencia de burbujas de gas se evaluó según el criterio 2.

El volumen se midió según el método descrito en los Ejemplos 1-84, [Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono], <Persistencia de burbujas de gas>.

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Ejemplos 250-272

Las Tablas 22 y 23 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono, preparadas cada una poniendo en contacto una composición viscosa acuosa que contiene carbonato con una lámina que contiene
ácido.

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Procedimiento de producción

Las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato y las láminas que contienen ácido se preparan combinando carbonatos, ácidos (ácidos orgánicos y/o un ácido inorgánico), espesantes, bases de matriz y agua pura según se muestra en las Tablas 22 y 23. La composición viscosa acuosa que contiene carbonato se pone en contacto con la lámina que contiene ácido, para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato

Las composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato se preparan según el procedimiento para la preparación de composiciones viscosas acuosas que contienen carbonato como se describe en los Ejemplos 1-84.

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Producción de las láminas que contienen ácido

La base o bases de matriz se disuelven o dispersan en un disolvente, tal como agua o etanol, en un recipiente tal como un vaso de precipitados. El ácido se disuelve o se dispersa en él. La disolución o dispersión resultante se distribuye sobre una placa de vidrio y se extiende hasta un tamaño adecuado para lograr un grosor uniforme, y después se seca con un horno, etc., para proporcionar una lámina que contiene ácido. Si es necesario, se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados. Como material soporte, se puede usar un tejido no tejido o tejido, una película polimérica, o similar, aplicando un adhesivo al borde que rodea al material soporte.

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Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad espumante

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato sobre una placa de vidrio, y se extiende hasta un cuadrado (10 cm x 10 cm) que tiene un grosor uniforme. Sobre el mismo se coloca una lámina que contiene ácido, con forma de cuadrado (10 cm x 10 cm), que contiene 1 g de ácido. Cinco minutos más tarde, la composición viscosa resultante que contiene dióxido de carbono se evalúa para determinar su propiedad espumante según los siguientes criterios:

"Buena":

se observan burbujas en la interfaz entre la lámina y la composición viscosa acuosa;

"Ninguna":

no se observan burbujas en la interfaz entre la lámina y la composición viscosa acuosa.

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Persistencia de burbujas de gas

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato sobre una placa de vidrio, y se extiende hasta un cuadrado (10 cm x 10 cm) que tiene un grosor uniforme. Sobre él se coloca una lámina que contiene ácido, con forma de cuadrado (10 cm x 10 cm), que contiene 1 g de ácido. La composición viscosa resultante que contiene dióxido de carbono se evalúa para determinar la persistencia de burbujas de gas, según los siguientes
criterios:

"Sí":

tanto cinco minutos más tarde como dos horas más tarde, se observan burbujas de gas en la interfaz entre la lámina y la composición viscosa acuosa;

"No":

se observan burbujas de gas cinco minutos más tarde, pero no se observan dos horas más tarde.

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Ejemplos 273-294

Las Tablas 24 y 25 muestran composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono, preparadas cada una poniendo en contacto una composición viscosa acuosa que contiene ácido con una lámina que contiene carbonato.

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Procedimiento de producción

Las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido y las láminas que contienen carbonato se preparan combinando carbonatos, ácidos (ácidos orgánicos y/o un ácido inorgánico), espesantes, bases de matriz y agua pura según se muestra en las Tablas 24 y 25. La composición viscosa acuosa que contiene ácido se pone en contacto con la lámina que contiene carbonato, para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Preparación de las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido

Las composiciones viscosas acuosas que contienen ácido se preparan según el procedimiento para la preparación de composiciones viscosas acuosas que contienen ácido como se describe en los Ejemplos 85-108.

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Producción de las láminas que contienen carbonato

La base o bases de matriz se disuelven o dispersan en un disolvente, tal como agua o etanol, en un recipiente tal como un vaso de precipitados. El carbonato se disuelve o se dispersa en él. La disolución o dispersión resultante se distribuye sobre una placa de vidrio y se extiende hasta un tamaño adecuado para lograr un grosor uniforme, y después se seca con un horno, etc., para proporcionar una lámina que contiene carbonato. Si es necesario, se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados. Como material soporte, se puede usar un tejido no tejido o tejido, una película polimérica, o similar, aplicando un adhesivo al borde que rodea al material soporte.

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Evaluación de las composiciones viscosas que contienen dióxido de carbono Propiedad espumante

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido sobre una placa de vidrio, y se extiende hasta un cuadrado (10 cm x 10 cm) que tiene un grosor uniforme. Sobre el mismo se coloca una lámina que contiene carbonato, con forma de cuadrado (10 cm x 10 cm), que contiene 1,2 g de carbonato. Cinco minutos más tarde, la composición viscosa resultante que contiene dióxido de carbono se evalúa para determinar su propiedad espumante según los siguientes criterios:

"Buena":

se observan burbujas en la interfaz entre la lámina y la composición viscosa acuosa;

"Ninguna":

no se observan burbujas en la interfaz entre la lámina y la composición viscosa acuosa.

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Persistencia de burbujas de gas

Se colocan 50 g de la composición viscosa acuosa que contiene ácido sobre una placa de vidrio, y se extiende hasta un cuadrado (10 cm x 10 cm) que tiene un grosor uniforme. Sobre él se coloca una lámina que contiene carbonato, con forma de cuadrado (10 cm x 10 cm), que contiene 1,2 g de carbonato. La composición viscosa resultante que contiene dióxido de carbono se evalúa para determinar la persistencia de burbujas de gas, según los siguientes
criterios:

"Sí":

tanto cinco minutos más tarde como dos horas más tarde, se observan burbujas de gas en la interfaz entre la lámina y la composición viscosa acuosa;

"No":

se observan burbujas de gas cinco minutos más tarde, pero no se observan dos horas más tarde.

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Ejemplo 295

Una composición viscosa que contiene dióxido de carbono para terapia oclusiva preparada mezclando un carbonato, un ácido y una composición viscosa acuosa Procedimiento de producción

Se mezclan 0,24 g de bicarbonato de sodio con 0,2 g de ácido cítrico. La mezcla se coloca sobre la cara adhesiva de un vendaje de película (nombre comercial: "Tegaderm", producto de la compañía 3M), 6 cm x 7 cm, y se extiende uniformemente 2 cm en el interior desde el borde de la cara adhesiva. Se le coloca un tejido no tejido delgado, 5 cm x 6 cm, y se une a la cara adhesiva de la película del vendaje de forma que la mezcla de bicarbonato de sodio y ácido cítrico no se derrame. Se prepara una composición viscosa acuosa que contiene 0,3 g de alginato de sodio, 0,2 g de carboximetilcelulosa sódica y 9,5 g de agua pura según el método de producción descrito en <Preparación de las composiciones viscosas acuosas> en los Ejemplos 227-249. La composición se aplica al tejido no tejido para extenderla de forma uniforme 1 cm en el interior desde el borde del tejido no tejido, proporcionando así una composición viscosa que contiene dióxido de carbono para terapia oclusiva.

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Ejemplo 296

Una composición viscosa que contiene dióxido de carbono para terapia oclusiva, preparada mezclando un gránulo de material compuesto de carbonato y ácido y una composición viscosa acuosa Procedimiento de producción

Se funden 5 g de cetanol en un vaso de precipitados de 100 ml usando un baño caliente. A aquél se le añaden 24 g de bicarbonato de sodio y 20 g de ácido cítrico, y la mezcla se agita completamente. La mezcla se agita adicionalmente mientras se enfría gradualmente a temperatura ambiente. Cuando la mezcla solidifica en cierto grado, se detiene la agitación y se deja que la mezcla repose hasta que solidifique completamente. Cuando el residuo solidifica completamente, el sólido se pulveriza para proporcionar un gránulo de material compuesto de carbonato y ácido.

Se colocan 0,49 g del gránulo de material compuesto sobre la cara adhesiva de un vendaje de película (nombre comercial: "Tegaderm", producto de la compañía 3M), 6 cm x 7 cm, y se extiende de forma delgada 2 cm en el interior desde el borde de la cara adhesiva. Se le coloca un tejido no tejido delgado, 5 cm x 6 cm, y se une a la cara adhesiva de la película del vendaje de forma que el gránulo de material compuesto no se derrame. Se prepara una composición viscosa acuosa que contiene 0,3 g de alginato de sodio, 0,2 g de carboximetilcelulosa sódica y 9,5 g de agua pura según el método de producción descrito en <Preparación de las composiciones viscosas acuosas> en los Ejemplos 227-249. La composición se aplicó al tejido no tejido para extenderla de forma uniforme 1 cm en el interior desde el borde del tejido no tejido, proporcionando así una composición viscosa que contiene dióxido de carbono para terapia oclusiva.

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Ejemplo 297

Una composición viscosa que contiene dióxido de carbono, preparada mezclando una composición viscosa acuosa que contiene carbonato y un gránulo revestido con ácido

Se mezcla con agitación una composición viscosa acuosa que contiene carbonato y un gránulo revestido con ácido, para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono. La relación de mezclamiento se puede seleccionar de forma adecuada. En los Ejemplos de Ensayo 22-25 mostrados más abajo, se usa el gránulo revestido con ácido que contiene 1 parte en peso de ácido por la composición viscosa acuosa que contiene carbonato que contiene 1,2 partes en peso de carbonato.

Preparación de la composición viscosa acuosa que contiene carbonato

Se disuelven o dispersan en 2.000 ml de agua 2 g de metilparabeno, 24 g de bicarbonato de sodio, 40 g de carboximetilalmidón sódico, 40 g de alginato de sodio y 40 g de carboximetilcelulosa sódica, y se agitan completamente para proporcionar una composición viscosa acuosa que contiene carbonato. Si es necesario, se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados.

Preparación del gránulo revestido con ácido

Se pulveriza una disolución de 1,8 kg de ácido cítrico en 722 g de una disolución de etanol al 7% de HPC-L sobre 9 kg de gránulos de sacarosa pura (nombre comercial: "Nonpareil 103": producto de Freund Industrial Co., Ltd.) usando un granulador CF mediante un método convencional. Después de secar, se obtuvieron 10,7 kg de un gránulo revestido con ácido.

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Ejemplo 298

Una composición viscosa que contiene dióxido de carbono preparada mezclando una composición viscosa acuosa que contiene carbonato y aceites esenciales vegetales y un gránulo revestido con ácido Procedimiento de producción

Se disuelven o dispersan los siguientes componentes en 1000 ml de agua, y se agitan completamente.

Metilparabeno	1 g
Bicarbonato de sodio	12 g
Carboximetilalmidón sódico	25 g
Alginato de sodio	20 g
Carboximetilcelulosa sódica	25 g
Aceite de pomelo	0,5 ml
Aceite de cajeput	0,1 ml
Aceite de palisandro	0,1 ml
Aceite de geranio	0,1 ml
Verde alimentario	0,01 g
Acetato de alfa-tocoferol	1 ml

Si es necesario, se pueden añadir aditivos y sustancias médicas adecuados. A 25 g de la disolución o dispersión se añaden 1,2 g del gránulo revestido con ácido obtenido en el Ejemplo 297, seguido de la agitación para proporcionar una crema de una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Ejemplo 299

Una composición viscosa que contiene dióxido de carbono, preparada soplando dióxido de carbono en una composición viscosa acuosa Procedimiento de producción

Se disolvieron 12 g de bicarbonato de sodio, 20 g de carboximetilalmidón sódico y 20 g de alginato de sodio en 1000 ml de agua, para proporcionar una composición viscosa acuosa. Se sumerge en la composición un extremo de un tubo de vinilo (6,0 mm de diámetro exterior, 3,5 mm de diámetro interno y 60 cm de longitud) conectado a una pequeña bomba de dióxido de carbono (nombre comercial: "Tetra CO_{2} bomb", producto de Warner-Lambert Company). Mientras se sopla dióxido de carbono en la composición, se añaden 20 g de carboximetilcelulosa y se disuelven con agitación para proporcionar una composición viscosa que contiene dióxido de carbono.

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Ejemplo de ensayo 1

Ensayo terapéutico sobre el prurito asociado con dermatofitosis del pie

Varón de 41 años de edad. Su pie derecho con dermatofitosis del pie acompañada de un prurito agudo se empapó en 100 g de la composición del Ejemplo 8 en un barreño durante alrededor de 20 minutos. Un tratamiento con la composición de la invención detuvo el prurito.

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Ejemplo de ensayo 2

Ensayo terapéutico sobre el prurito asociado con dermatofitosis del pie

Mujer de 73 años de edad. Ambos pies con dermatofitosis del pie acompañada de un prurito extremadamente agudo se empaparon en 300 g de la composición del Ejemplo 18 en un barreño durante alrededor de 20 minutos. Un tratamiento durante dos años con un agente antifúngico para uso externo no produjo efectos terapéuticos, pero un tratamiento con la composición de la invención detuvo el prurito.

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Ejemplo de ensayo 3

Ensayo terapéutico sobre estomatitis angular

Varón de 41 años de edad. Se aplicó 1 g de la composición del Ejemplo 8 a la estomatitis angular durante 10 minutos. El dolor desapareció, y la herida se cerró y se curó.

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Ejemplo de ensayo 4

Ensayo terapéutico sobre úlcera de decúbito

Varón de 78 años de edad. Se quedó postrado en cama con el progreso del cáncer de pulmón, y se desarrolló una úlcera de decúbito desde la región lumbar hasta la cadera. La úlcera tenía una profundidad de alrededor de 4 cm, y alcanzó la fascia. Se introdujeron 100 g de la composición del Ejemplo 1 en el bolsillo de la úlcera, y se cubrió con un vendaje de película, 20 cm x 30 cm, (nombre comercial: "Tegaderm", producto de la compañía 3M) durante 20 minutos. La composición y el vendaje de película se sustituyeron con unos nuevos cada día. En el 11º día de tratamiento, la úlcera tenía una profundidad de 1 cm. Un mes después del comienzo del tratamiento, los tejidos de granulación benignos crecieron casi hasta el mismo nivel que la piel normal alrededor de los tejidos de granulación.

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Ejemplo de ensayo 5

Ensayo terapéutico sobre dermatitis por zapatilla de lona

Varón de 8 años de edad. Sangraba en las plantas de los pies debido a la dermatitis por zapatilla de lona. Se aplicó un ungüento esteroideo (nombre comercial: "Rinderon V", producto de Shionogy & Co., Ltd.) durante 2 meses, pero fue ineficaz. Se aplicaron 30 g de la composición del Ejemplo 30 a las plantas de sus pies. La herida se cerró en el 4º día, y se curó completamente en 1 mes.

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Ejemplo de ensayo 6

Ensayo sobre el brillo del cabello

Varón de 41 años de edad. Estaba preocupado por la pérdida de brillo del cabello y por su aspecto envejecido, y aplicó 20 g de la composición del Ejemplo 18 al cabello durante alrededor de 15 minutos, una vez al día. En el tercer día y sucesivos, el brillo del cabello aumentó.

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Ejemplo de ensayo 7

Ensayo terapéutico sobre dermatitis atópica

Niña de 4 años de edad. Para tratar la dermatitis atópica en la parte posterior de sus rodillas, se aplicaron 5 g de la composición del Ejemplo 20 durante 5 minutos, una vez al día. La oscuridad de la piel desapareció en 2 semanas, y la piel seca se curó en 4 semanas.

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Ejemplo de ensayo 8

Ensayo sobre adelgazamiento parcial de la cara y abdomen

Varón de 41 años de edad. Con la esperanza de adelgazar las mejillas rellenas y la cadera gruesa, se aplicó 30 g de la composición del Ejemplo 8 a la mejilla derecha, y 100 g de la misma al abdomen, durante 15 minutos una vez al día. Dos meses más tarde, las cinco personas que le evaluaban juzgaron que su mejilla derecha se había hecho obviamente más pequeña. Su tamaño de cintura disminuyó 6 cm.

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Ejemplo de ensayo 9

Ensayo sobre la mejora de la calidad de la piel y adelgazamiento de la cara

Mujer de 37 años de edad. Estaba preocupada por sus mejillas rellenas, piel áspera y aspecto apagado de la piel, y ensayó diversos cosméticos, pero todos fueron ineficaces. Se aplicó 50 g de la composición del Ejemplo 20 a toda la cara durante 10 minutos una vez al día. Con la primera aplicación, el aspecto de la piel apagada mejoró, y su piel se puso blanca y tuvo una textura de piel fina. Dos semanas más tardes, las tres personas que la evaluaban juzgaron que su cara se había hecho más pequeña.

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Ejemplo de ensayo 10

Ensayo terapéutico sobre síndrome cervico-omo-braquial

Varón de 42 años de edad. Para tratar el síndrome cervico-omo-braquial (rigidez del hombro) provocado por fatiga debida a operaciones con el ordenador, se aplicó un agente antiinflamatorio para uso externo (nombre comercial: "Tiger Balm", producto de Haw Par Healthcare Ltd.), pero no produjo efecto. Aplicando 40 g de la composición del Ejemplo 20 a los hombros durante 20 minutos, el síndrome cervico-omo-braquial se curó.

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Ejemplo de ensayo 11

Ensayo terapéutico sobre psoriasis vulgar

Mujer de 37 años de edad. Se trató su rodilla con psoriasis vulgar, a la que le acompaña un prurito extremadamente agudo, aplicando 3 g de la composición del Ejemplo 20 durante 10 minutos una vez al día. El prurito desapareció con la primera aplicación. Dos semanas más tarde, la oscuridad de la lesión se redujo.

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Ejemplo de ensayo 12

Ensayo terapéutico en un callo

Mujer de 37 años de edad. Para tratar un callo en el lado derecho de su dedo meñique del pie izquierdo, con dolor concomitante, se aplicaron 2 g de la composición del Ejemplo 20 durante 10 minutos, una vez al día durante 5 días. El callo sanó sin dañar la piel normal alrededor del callo, a diferencia de los fármacos que contienen ácido
salicílico.

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Ejemplo de ensayo 13

Ensayo sobre el adelgazamiento parcial de los brazos

Mujer de 36 años de edad. Estaba preocupada por sus gruesos brazos superiores. Se aplicaron 30 g de la composición del Ejemplo 38 a su brazo superior izquierdo, y éste se envolvió con una película para el envasado de alimentos (nombre comercial: "Saran Wrap", producto de Asahi Chemical Industry Co., Ltd.), y se dejó reposar durante 6 horas. La circunferencia de su brazo disminuyó 2 cm.

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Ejemplo de ensayo 14

Ensayo terapéutico sobre eccema supurante en la cadera

Varón de 29 años de edad. Para tratar eccema supurante sobre toda la cadera, se aplicaron 40 g de la composición del Ejemplo 18 durante 20 minutos, una vez al día durante 7 días. El eccema supurante sanó.

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Ejemplo de ensayo 15

Ensayo terapéutico sobre prurito debido a picadura de insecto

Mujer de 51 años de edad. Una abeja le picó en el brazo y en el dedo de la mano. La hinchazón local y la sensación de calor disminuyeron mediante la administración de una antihistamina (nombre comercial: "Celestamine tablet", producto de Schering-Plough Corporation) y la aplicación de un ungüento esteroideo (nombre comercial: "Terra-Cortril Ointment", producto de Pfizer Inc.). Sin embargo, comenzó un prurito y aumentó gradualmente de forma que sufrió insomnio dos semanas más tarde. Con la aplicación de 5 g de la composición del Ejemplo 18 durante 15 minutos, el prurito desapareció y recuperó el sueño.

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Ejemplo de ensayo 16

Ensayo terapéutico sobre prurito asociado con dermatofitosis del pie

Mujer de 32 años de edad. Para tratar la dermatofitosis del pie, a la que le acompaña un prurito extremadamente agudo en ambos pies, se aplicó un fármaco antifúngico (nombre comercial: "Mentax cream", producto de Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.) durante 2 meses, pero no alivió el prurito en absoluto. Se empapó el pie en 100 g de la composición del Ejemplo 8 en un barreño durante alrededor de 20 minutos. El prurito desapareció con el primer tratamiento. Cuatro días más tarde, se empapó su pie nuevamente en 100 ml de la composición del Ejemplo 8 en un barreño durante alrededor de 20 minutos. Se observó a simple vista una mejora notable en la lesión.

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Ejemplo de ensayo 17

Ensayo terapéutico sobre pustulosis palmoplantar

Mujer de 22 años de edad. Para tratar la pustulosis palmoplantar, a la que le acompaña un prurito extremadamente agudo en sus manos, se empaparon ambas manos en 100 g de la composición del Ejemplo 18 en un barreño durante alrededor de 15 minutos. El prurito desapareció instantáneamente.

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Ejemplo de ensayo 18

Ensayo terapéutico sobre dermatitis atópica

Varón de 8 años de edad. Para tratar la dermatitis atópica en los dedos que padecen prurito y dolor extremadamente agudos a los que le acompaña una piel parcialmente queratinizada y agrietada, se empaparon las puntas de los dedos en 50 g de la composición del Ejemplo 8 en una copa, durante 20 minutos. El prurito desapareció instantáneamente. Al siguiente día, se observó nuevo epitelio sobre la piel agrietada, y se alivió el dolor.

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Ejemplo de ensayo 19

Ensayo terapéutico sobre psoriasis vulgar

Varón de 37 años de edad. Para tratar la psoriasis vulgar sobre las rodillas, a la que le acompaña un prurito extremadamente agudo, se aplicaron 10,49 g de la composición del Ejemplo 296 durante 30 minutos. El prurito desapareció instantáneamente. La piel seca, queratinizada sobre la lesión, mejoró notablemente.

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Ejemplo de ensayo 20

Ensayo terapéutico sobre abrasión facial

Varón de 10 años de edad. Para tratar una abrasión, 3 cm x 4 cm, en el lado derecho de su cara, se aplicaron 10,49 g de la composición del Ejemplo 296. La composición se aplicó nuevamente una vez al día. En el 2º día, se observó una nueva formación de epitelio, sin formación de costra. En el 5º día, la herida sanó sin cicatriz.

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Ejemplo de ensayo 21

Prurito de piel seca

Varón de 69 años de edad. Para tratar el prurito de piel seca en ambas piernas inferiores, se aplicaron 50 g de la composición del Ejemplo 20, y las piernas se envolvieron con una película para el envasado de alimentos (nombre comercial "Saran Wrap", producto de Asahi Chemical Industry Co., Ltd). El prurito desapareció.

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Ejemplo de ensayo 22

Ensayo terapéutico sobre úlcera de decúbito

Varón de 65 años de edad. Ha estado en estado vegetativo desde la post-operación para eliminar un hematoma debido a una hemorragia intracerebral. Se formó una úlcera de decúbito de nivel 4 (15 cm x 15 cm) en la región sacra, hasta alcanzar el periostio. Sobre la superficie de la herida se reconocieron tejidos necróticos que se adhieren a la superficie, un profundo bolsillo, y un exudado. La superficie de la herida se lavó con disolución salina fisiológica, y se aplicó povidona yodada y azúcar, pero tal tratamiento apenas produjo ningún efecto. Se introdujeron 30 g de la composición viscosa que contiene dióxido de carbono del Ejemplo 297 en el bolsillo de la úlcera de decúbito, y después se aplicó a montones sobre la superficie de la herida una vez al día. Sobre aquella se aplicó un vendaje de película, 20 cm x 30 cm (nombre comercial: "Tegaderm", producto de la compañía 3M). La composición y el vendaje de película se sustituyeron por unos nuevos cada día. En el 5º día de la aplicación de la composición, los tejidos necróticos y el exudado desaparecieron de la superficie de la herida, y se demostró una rápida tendencia a la curación. Al mismo tiempo, se reconoció un incremento de tejidos de granulación benignos. En dos meses, el tamaño y la profundidad de la úlcera de decúbito se redujeron notablemente, se formó epitelio sobre la superficie de la herida, y el bolsillo desapareció.

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Ejemplo de ensayo 23

Ensayo terapéutico sobre piorrea alveolar

Mujer de 28 años de edad. La hinchazón y la sensación de calor de la encía fueron intensas, y el tejido de su encía alcanzó la raíz de los dientes. Se limpió el bolsillo periodontal, y se inyectaron 30 g de la composición viscosa que contiene dióxido de carbono del Ejemplo 297 en el bolsillo periodontal y se aplicó adicionalmente para cubrir toda la encía durante 20 minutos cada dos días. Un mes más tarde, la hinchazón y el enrojecimiento de la encía se habían aliviado casi completamente.

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Ejemplo de ensayo 24

Ensayo terapéutico sobre laceración labial

Niña de 7 años de edad. Inadvertidamente se mordió su labio inferior con sus incisivos maxilares, y recibió una laceración traumática quedando en el labio la traza de los dientes. Se aplicaron 5 g de la composición viscosa que contiene dióxido de carbono del Ejemplo 297 durante 20 minutos. La herida sanó de forma que no quedó sustancialmente cicatriz.

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Ejemplo de ensayo 25

Ensayo terapéutico sobre úlcera debida a dentadura postiza

Mujer de 67 años de edad. Después de llevar dentaduras postizas que no se ajustaban, se desarrollaron úlceras con dolor sobre la mucosa bajo las bases de la dentadura postiza. Las dentaduras postizas se retiraron para cortar las regiones marginales y mejorar el ajuste. Por otro lado, se aplicaron a las úlceras 5 g de la composición viscosa que contiene dióxido de carbono del Ejemplo 297, y después las dentaduras postizas se volvieron a colocar nuevamente. En el examen médico 5 días más tarde, las úlceras habían desaparecido.

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Ejemplo de ensayo 26

Ensayo sobre pecas

Mujer de 38 años de edad. Sufría de pecas durante muchos años, y usó diversos cosméticos en vano. Se aplicaron 26,2 g de la composición viscosa que contiene dióxido de carbono del Ejemplo 298 a toda la cara durante 20 minutos una vez al día. Al 3^{er} día, sus pecas se desvanecieron de forma tan notable que los lunares destacaban.

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Ejemplo de ensayo 27

Ensayo terapéutico sobre estomatitis

Mujer de 43 años de edad. Para tratar la estomatitis con dolor concomitante en el paladar derecho, se aplicaron 3 g de la composición del Ejemplo 170 durante 20 minutos. El dolor desapareció instantáneamente.

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Ejemplo de ensayo 28

Ensayo terapéutico sobre impétigo

Niña de 4 años de edad. Para tratar el impétigo en su brazo superior derecho, se aplicaron 10 g de la composición del Ejemplo 297 durante 20 minutos, y después se aplicó una vez al día una cantidad apropiada de fusidato de sodio (nombre comercial: "Fucidin Leo ointment", producto de Sankyo Company, Limited). En el 5º día, el impétigo sanó sin formación de cicatriz.

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Ejemplo de ensayo 29

Ensayo terapéutico sobre acné vulgar

Mujer de 28 años de edad. Para tratar el acné vulgar sobre toda la cara, se ensayaron diversos agentes antiinflamatorios no esteroideos y antibióticos orales, pero no fueron eficaces en absoluto. Se aplicaron 30 g de la composición del Ejemplo 297 durante 30 minutos una vez al día. En dos meses, las pápulas se habían aplanado, y sólo quedaban ligeramente una sensación de calor.

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Ejemplo de ensayo 30

Ensayo terapéutico sobre úlcera de piel de la extremidad inferior

Mujer de 63 años de edad. Para tratar una úlcera de piel de 1 cm de diámetro y erosión cubierta de puntos provocada por variz de la extremidad inferior, se aplicaron 15 g de la composición del Ejemplo 297 durante 20 minutos una vez al día. Con la primera aplicación, la erosión desapareció y se curó. En el 10º día, la administración de la composición se detuvo debido a que la úlcera de piel disminuyó notablemente. Al siguiente día, se observó la formación de una corteza, y la úlcera sanó.

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Ejemplo de ensayo 31

Ensayo terapéutico sobre criestesia, prurito, entumecimiento de la extremidad inferior

Varón de 71 años de edad. Para tratar la criestesia, prurito y entumecimiento en sus extremidades inferiores provocadas por trastornos circulatorios periféricos, se aplicaron 30 g de la composición del Ejemplo 31 a las extremidades inferiores durante 20 minutos una vez a la semana. Con la aplicación de la composición siete veces, todos los síntomas desaparecieron.

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Ejemplo de ensayo 32

Ensayo terapéutico sobre gingivitis

Varón de 42 años de edad. Para tratar la gingivitis con una notable hinchazón y enrojecimiento complicado por un dolor de muelas agudo, se aplicaron 10 g de la composición del Ejemplo 297 durante 10 minutos tres veces al día en el primer día, y dos veces en el segundo día. Con la primera aplicación, el dolor de muelas desapareció, y la hinchazón y el enrojecimiento gingivales mejoraron notablemente.

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Ejemplo de ensayo 33

Ensayo sobre la supresión del recrecimiento del pelo después de la depilación

Mujer de 38 años de edad. Se afeitó pelo indeseado en sus brazos con una máquina de afeitar dos veces a la semana, y deseaba reducir la frecuencia del afeitado. Se aplicaron 30 g de la composición del Ejemplo 135 (15 g cada uno) en sus brazos durante 15 minutos una vez al día. Un mes después, se retrasó el recrecimiento del pelo de sustitución tras afeitar el pelo indeseado en los brazos, y después de eso fue suficiente el afeitado con una máquina de afeitar una vez a la semana.

Claims (16)

1. Uso de una composición viscosa que contiene dióxido de carbono para la preparación de una composición terapéutica para el tratamiento o profilaxis del prurito que acompaña a enfermedades mucocutáneas o trastornos mucocutáneos; de úlcera de piel, criestesia y entumecimiento provocados por trastornos circulatorios periféricos; de lesiones mucocutáneas; de dermatopatías supurantes; de queratosis; de enfermedades musculoesqueléticas; de gingivitis, piorrea alveolar, úlcera por dentadura postiza, gingiva nigricans y estomatitis; en el que dicha composición comprende una composición viscosa acuosa que contiene uno o más espesantes y dióxido de carbono, en el que la composición viscosa acuosa comprende el dióxido de carbono en forma de burbujas, caracterizándose la composición viscosa que contiene dióxido de carbono porque el espesante es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por galactano, agar, pectina, manano, curdlano, succinoglucano, dextrano, ácido hialurónico, pululano, dextrina, alginato de sodio, alginato de propilenglicol, sulfato de condroitina sódico e hialuronato sódico, en el que la composición viscosa acuosa es capaz de retener burbujas de dióxido de carbono en un volumen tal que se suministra dióxido de carbono al tejido subcutáneo cuando la composición se aplica al tejido mucocutáneo o de la
piel.

2. Uso cosmético de una composición viscosa que contiene dióxido de carbono, para reducir o atenuar las pecas; mejorar obesidades parciales en la cara, pie, brazo, abdomen, lados, espalda, cuello o barbilla; y suprimir el recrecimiento del pelo tras la depilación, en el que dicha composición comprende una composición viscosa acuosa que contiene uno o más espesantes y dióxido de carbono, en el que la composición viscosa acuosa comprende el dióxido de carbono en forma de burbujas, caracterizándose la composición viscosa que contiene dióxido de carbono porque el espesante es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por galactano, agar, pectina, manano, curdlano, succinoglucano, dextrano, ácido hialurónico, pululano, dextrina, alginato sódico, alginato de propilenglicol, sulfato sódico de condroitina, e hialuronato de sodio, en el que la composición viscosa acuosa es capaz de retener burbujas de dióxido de carbono en un volumen tal que se suministra dióxido de carbono al tejido subcutáneo cuando la composición se aplica al tejido mucocutáneo o de la piel.

3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el dióxido de carbono se suministra haciendo reaccionar un ácido o ácidos con un carbonato o carbonatos.

4. Uso según la reivindicación 3, en el que el ácido es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido valérico, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido ftálico, ácido isoftálico, ácido tereftálico, ácido glutámico, ácido asparágico, ácido glicólico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido hidroxiacrílico, ácido \alpha-oxibutírico, ácido glicérico, ácido tartrónico, ácido salicílico, ácido gálico, ácido trópico, ácido glucónico, ácido fosfórico, dihidrogenofosfato de potasio, dihidrogenofosfato de sodio, sulfito de sodio, sulfito de potasio, pirosulfito de sodio, pirosulfito de potasio, hexametafosfato ácido de sodio, hexametafosfato ácido de potasio, pirofosfato ácido de sodio, pirofosfato ácido de potasio y ácido sulfámico; y el carbonato es por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por carbonato de amonio, carbonato de potasio, carbonato de calcio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, sesquicarbonato de potasio, sesquicarbonato de calcio y sesquicarbonato de sodio.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la composición viscosa que contiene dióxido de carbono se puede producir con un kit que comprende un carbonato o carbonatos, un ácido o ácidos, un espesante o espesantes, y agua, en un estado en el que los componentes no producen sustancialmente dióxido de carbono, lo que permite producir una composición viscosa que contiene dióxido de carbono que comprende burbujas de dióxido de carbono según cualquiera de las reivindicaciones 1-4 mezclando el carbonato o carbonatos, el ácido o ácidos, el espesante o espesantes y el agua.

6. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido o ácidos.

7. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y un carbonato o carbonatos.

8. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y un ácido o ácidos granulares.

9. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y un carbonato o carbonatos granulares.

10. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una composición viscosa acuosa que contiene ácido.

11. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende un gránulo de material compuesto de un carbonato o carbonatos y un ácido o ácidos, y una composición viscosa acuosa.

12. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene carbonato, y una lámina que contiene ácido.

13. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa que contiene ácido, y una lámina que contiene carbonato.

14. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende un carbonato o carbonatos, un ácido o ácidos, y una composición viscosa acuosa.

15. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende una composición viscosa acuosa y una lámina que contiene un gránulo de material compuesto de carbonato y ácido.

16. Uso según la reivindicación 5, en el que el kit comprende un carbonato, ácido, espesante y agua.