ES2333866T3 - Procedimiento de preparacion y uso de isoflavonas. - Google Patents

Abstract

Una composición de complemento alimentario o nutricional que comprende ácidos fenólicos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y al menos una fracción fitoquímica adicional extraída de una materia vegetal, en la que dicha al menos una fracción fitoquímica adicional se selecciona del grupo que está constituido por isoflavonas en una cantidad del 5% al 90% en peso de la composición, lignanos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y saponinas en una cantidad del 5% al 70% en peso de la composición, y en la que al menos una de las sustancias fitoquímicas seleccionadas comprende al menos el 10% en peso de la composición.

Description

Procedimiento de preparación y uso de isoflavonas.

La presente invención se refiere a una composición de complemento nutricional o alimenticio que comprende ácidos fenólicos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y al menos una fracción fitoquímica adicional extraída de una materia vegetal, en la que dicha al menos una fracción fitoquímica adicional se selecciona del grupo que está constituido por isoflavonas en una cantidad del 5% al 90% en peso de la composición, lignanos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y saponinas en una cantidad del 5% al 70% en peso de la composición, y en la que al menos una de las sustancias fitoquímicas seleccionadas comprende al menos el 10% en peso de la composición y al uso de esta composición para la preparación de formas farmacéuticas para uso en el tratamiento de enfermedades que incluyen cáncer, síntomas menopáusicos, alcoholismo y demencia. La invención se refiere además a esta composición extraída de melaza.

Tal como se usa en este documento, el término "isoflavona" incluye formas de glucósido y aglicona de las isoflavonas.

Antecedentes

Los materiales vegetales son conocidos por contener varias clases de compuestos orgánicos de bajo peso molecular que ejercen bioactividad en diversos animales. Históricamente se ha considerado que estos compuestos son un tanto no nutritivos; sin embargo, pruebas científicas recientes sugieren ahora que estos compuestos pueden desempeñar una función importante en el mantenimiento de la salud, en quimioprevención y en la atenuación de ciertas afecciones o enfermedades asociadas a la circulación de hormonas sexuales que incluyen trastornos del sueño y sequedad vaginal.

Las plantas comestibles normalmente contenidas en la dieta, o los materiales usados como remedios herbales/
complementos dietéticos, pueden contener colecciones de compuestos estructuralmente relacionados. Estas sustancias relacionadas son frecuentemente únicas en sus cantidades y distribución cuando se comparan con otras diversas fuentes de plantas. Los grupos más notables de compuestos que presentan bioactividad se conocen como flavonoides, isoflavonas, saponinas, lignanos, alcaloides, catequinas y ácidos fenólicos.

Los estudios epidemiológicos que relacionan la dieta con la enfermedad sugieren que los componentes dietéticos pueden predisponer poblaciones a un riesgo reducido de ciertas enfermedades. Las poblaciones de Extremo Oriente que consumen soja tienen tasas reducidas de cánceres de mama, próstata y colon y enfermedad cardiaca coronaria, mientras que las poblaciones en Finlandia tienen tasas reducidas de cáncer de próstata. Los investigadores están estudiando ahora mismo los compuestos específicos en la dieta para entender la base de las observaciones epidemiológicas.

Entre las diversas plantas consumidas en la dieta, varias son fuentes ricas de sustancias fitoquímicas. Los productos de soja contienen altas cantidades de isoflavonas y saponinas. Los cereales de la dieta sin refinar incluyen plantas tales como trigo, ispágula, arroz, lino y avenas que contienen lignanos. El cacao contiene catequinas y ácidos fenólicos. Ciertas plantas no dietéticas también son fuentes de las mismas moléculas químicas, tales como lignanos e isoflavonas en raíz de kudzu o tréboles rojos. Las isoflavonas y los lignanos actúan de sustancias estrógenas débiles. Las plantas de té también son una fuente rica de sustancias fitoquímicas que incluyen catequinas y ácidos fenólicos.

Las isoflavonas pueden usarse solas para tratar o prevenir cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de piel y cáncer de colon o como inhibidores del mecanismo. Las isoflavonas solas también pueden reducir o prevenir diversos síntomas relacionados con la aparición y la duración de la menopausia que incluyen sofocos y osteoporosis. Las isoflavonas solas también pueden ser eficaces en ciertas aplicaciones cardiovasculares que incluyen enfermedad cardiaca, reducción de los niveles de colesterol-lípidos, modulación de la angiogénesis y otros efectos vasculares. Además, las isoflavonas solas se han relacionado con la reducción de cefaleas, demencia, inflamación y alcoholismo, además de inmunomodulación.

Los lignanos solos se han relacionado con la prevención o el tratamiento de cáncer de mama, cáncer de próstata y cáncer de colon, además de en la reducción de sofocos, prevención de osteoporosis y muestran potencial antiviral. Los lignanos también tienen actividad antimitótica y fungicida. Un lignano vegetal, el ácido nordihidroguayarético catecólico, era un potente antioxidante usado anteriormente por la industria alimentaria.

Las saponinas solas se han relacionado con la prevención o el tratamiento de cáncer de piel, cáncer de colon, reducción del colesterol en suero y con la inmunomodulación y la actividad antivírica. Las saponinas también muestran efectos antioxidantes y actúan de secuestrantes de radicales libres.

Los ácidos fenólicos han mostrado actividad antioxidante.

Las personas que ingieren una dieta rica en soja muestran reducción de muchos de estos síntomas tratados anteriormente. Esto sugiere que la ingestión de una combinación de estas sustancias fitoquímicas en una relación tal como la encontrada en la soja puede dar como resultado un efecto aditivo o sinérgico. Sin embargo, una dieta rica en soja tiene algunos efectos no deseables que incluyen flatulencia, sabor poco agradable e indecisión entre los consumidores occidentales a cambiar su estilo de vida para incorporar la soja en sus dietas a pesar de tales beneficios.

Se entiende que las isoflavonas, que son fenoles heterocíclicos, incluyen los compuestos de la soja genistina, daidzina y gliciteína, además de biocanina A, ecuol, formononetina y o-desmetilangolensina y derivados naturales de los mismos. Se cree que estos compuestos y sus formas de aglicona o aglicona desmetilada, tales como la genisteína y la daidzeína, tienen actividades similares una vez ingeridos. A veces se denominan fitoestrógenos.

Los lignanos se definen como compuestos que poseen una estructura de 2,3-dibencilbutano. Incluyen matairresinol, secoisolaricirresinol, laricirresinol, isolaricirresinol, ácido nordihidroguayarético, pinorresinol, olivilo, otros compuestos que pueden ser precursores de enterolactona y enterodiol y modificaciones de los mismos, incluyendo diglucósidos.

Los ácidos fenólicos incluyen ácido p-hidrobenzoico, ácido protocatecuico y ácido vanílico. Otros ácidos fenólicos son ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido gálico, ácido sinápico, ácido siríngico, ácido cumárico, ácido cinámico, ácido gentísico, ácido salicílico, ácido hidroxibenzoico y ácidos hidroxifenilacéticos y sus derivados. Debe entenderse que esta lista de ácidos fenólicos incluye los diversos isómeros y derivados encontrados en la fuente vegetal natural.

Las catequinas, o flavan-3-oles, incluyen epigalocatequina, catequina, epicatequina y galocatequina.

Las saponogeninas son esteroles C-27 en los que la cadena lateral ha sufrido cambios metabólicos para producir un espirocetal. Las saponogeninas existen naturalmente como saponinas, que son 3-O-glicósidos del esteroide principal o triterpenos. La digitonina de Digitalis es una saponina. Las saponinas incluyen glucósidos de sapogenina tales como triterpenoides o esteroides, y sacáridos tales como glucosa, arabinosa, galactosa o ácido glucurónico. Ejemplos típicos de saponinas leguminosas son la glicirricina (ácido glicirretínico + ácido glucurónico) contenida en Glycyrrhiza glabra, la saponina de soja contenida en la soja y la saponina de alfalfa contenida en Medicago sativa. Las saponinas también incluyen entidades químicas identificadas como fenoles triterpénicos tales como tomatina, sapogenoles de soja A, B, C, D, E y F, fracción 3 y 4 de ginsenósidos, ácido medicagénico, hederagenina, glicirricina, digitonina, saponina de quillay, ácido lucérnico y ácido zánico. En esta identificación también se incluyen las modificaciones naturales de estos compuestos encontradas en la fuente vegetal.

El documento WO97/32593 describe una composición que contiene isoflavonoides y lignanos preparada a partir de soja, semilla de lino o centeno y su uso para preparar galletas. Las galletas se preparan sin una etapa de fraccionamiento intermedia y contienen isoflavonoides sólo en cantidades bastante bajas (normalmente suministrando 20-30 mg de isoflavonoides por galleta que tiene un peso total de 25-30 g). El documento WO97/07811 describe melaza de soja producida por una extracción con un alcohol acuoso de material de soja desgrasado y su uso como un ingrediente para pienso animal. Similarmente, la composición preparada según el documento WO97/07811 sólo contiene concentraciones bajas de isoflavonoides, y además contiene componentes no deseados tales como hidratos de
carbono.

Existe la necesidad de una composición mejorada que esté sustancialmente constituida por isoflavonas, lignanos, saponogeninas, saponinas y/o ácidos fenólicos que producirá resultados mejorados respecto a cualquiera de éstos tomados solas. Además, existe la necesidad de una composición en la que las sustancias fitoquímicas beneficiosas estén enriquecidas con respecto a su fuente original. Esto permite que los individuos consuman convenientemente tales sustancias fitoquímicas como un complemento nutricional o como un aditivo alimentario.

Resumen de la invención

Un objeto de esta invención es proporcionar una forma conveniente para que los individuos consuman isoflavonas, lignanos, saponinas, catequinas y/o ácidos fenólicos, ya sea como complemento nutricional o como un ingrediente en un tipo más tradicional de comida.

Otro objeto de esta invención es proporcionar una composición de extracto optimizada de sustancias fitoquímicas que esté en una concentración suficiente para ser administrada en una dosificación fácil de consumir tal como una píldora, comprimido, cápsula, un líquido o un ingrediente en una comida.

Otro objeto de esta invención es proporcionar un concentrado de extracto que es muy similar en composición a las entidades químicas encontradas en la fuente vegetal natural.

En un aspecto, la presente invención proporciona una composición de complemento nutricional o alimenticio que comprende ácidos fenólicos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y al menos una fracción fitoquímica adicional extraída de una materia vegetal, en la que dicha al menos una fracción fitoquímica adicional se selecciona del grupo que está constituido por isoflavonas en una cantidad del 5% al 90% en peso de la composición, lignanos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y saponinas en una cantidad del 5% al 70% en peso de la composición, y en la que al menos una de las sustancias fitoquímicas seleccionadas comprende al menos el 10% en peso de la composición.

Manteniendo este aspecto de la invención, las isoflavonas, los lignanos, las saponinas, las catequinas y los ácidos fenólicos se extraen de una fuente vegetal adecuada para dar lugar a una composición que está sustancialmente más concentrada que el material original y más de 5 veces en uno o más de los componentes bioactivos deseados.

Este extracto puede usarse solo o combinado con uno o varios extractos vegetales para producir la composición optimizada. Además, esta composición de extracto puede formularse con uno o varios nutrientes dietéticos tales como vitaminas, minerales, aminoácidos, etc., para proporcionar un complemento nutricional más optimizado para un efecto de salud deseado. Todos estos ingredientes pueden combinarse con aglutinantes, excipientes, conservantes, colores y similares necesarios conocidos para los expertos en la industria con el fin de producir un comprimido, cápsula, píldora, líquido, crema, polvo o ingrediente alimentario adecuado.

Estas sustancias fitoquímicas pueden envasarse y proporcionarse en su forma final por medios conocidos para las industrias de los complementos e ingredientes alimentarios. Se prevé que estos materiales proporcionen beneficios para la salud y el bienestar.

Descripción detallada de la invención

La composición mejorada se obtiene fraccionando una fuente vegetal rica en isoflavonas, lignanos y otras sustancias fitoquímicas tales como copos de soja desgrasada, melaza de soja, suero de soja, trébol rojo, alfalfa, lino, cacao, té o raíz de kudzu. Éstos pueden fraccionarse solos o en combinación con estas otras plantas conocidas por ser ricas en las diversas isoflavonas, lignanos, saponinas, catequinas y ácidos fenólicos. El fraccionamiento produce la eliminación sustancial de agua, hidratos de carbono, proteínas y lípidos del material de origen. El procedimiento de fraccionamiento puede ser preferentemente el desvelado en la solicitud de patente de EE.UU. en tramitación junto con la presente nº 5.702.752 o en la patente de EE.UU. nº 4.428.876, o puede usarse una extracción usando acetato de etilo o n-butanol. La patente de EE.UU. nº 5.702.752 está cedida al cesionario de esta invención.

Otros procedimientos de extracción, que pueden usarse solos o en combinación, incluyen solubilidad diferencial, destilación, extracción de disolvente, medios adsorbentes, filtración molecular diferencial y precipitación.

La composición preferida es una mejora con respecto a los materiales comerciales conocidos en lo que se refiere a la cantidad de sustancias fitoquímicas por gramo de sustancia y las cantidades de diferentes sustancias fitoquímicas presentes que afectan la función fisiológica.

Estas sustancias naturales se han consumido en fuentes de alimento durante largos períodos de tiempo y están más estrechamente relacionadas con las sustancias consumidas que proporcionan la base de la evidencia epidemiológica de los beneficios para la salud. Los beneficios adicionales pueden derivarse de las propiedades físicas mejoradas relativas a sustancias fitoquímicas químicamente modificados a partir de su forma original de la fuente de alimento.

Se espera que la composición resultante comprenda en una forma preferida: entre el 5% y el 90% de isoflavonas, entre el 1% y el 70% de lignanos y entre el 5% y el 70% de saponinas y sapogeninas. En una forma más preferida, la composición se extraerá de soja. La composición puede estar concentrada más de cinco veces que la materia vegetal original en una o más isoflavonas, lignanos, saponinas y ácidos fenólicos.

Preferentemente, la composición se caracteriza porque la relación de isoflavonas respecto a lignanos presentes está en el intervalo de 1000:1 a 1:50; la relación de isoflavonas respecto a saponinas presentes está en el intervalo de 1:10 a 10:1; la relación de isoflavonas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100; la relación de lignanos respecto a ácidos fenólicos está en el intervalo de 100:1 a 1:100; la relación de saponinas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100 y la relación de catequinas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100.

Preferentemente, las isoflavonas son derivados predominantemente glicosilados.

Las relaciones de la composición pueden variarse fácilmente cambiando la fuente vegetal o combinando varias fuentes vegetales para extracción. Por tanto, la composición particular también variará cuando otro estudio muestre qué combinaciones fitoquímicas son más eficaces para ciertos efectos en la salud.

Se sabe que las isoflavonas, los lignanos y las saponinas pueden usarse ventajosamente para tratar o prevenir diversos cánceres, incluyendo cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de piel y cáncer de colon.

Se cree que la composición mejorada proporcionará mayores beneficios en la forma de quimioprevención. Experimentos recientes parecen confirmar esta convicción.

Ejemplo 1

Se hizo una serie inicial de estudios en animales para investigar los efectos de los productos de soja dietéticos sobre el crecimiento de LNCaP implantado s.c. (SUBCUTÁNEO) en ratones SCID macho. Se proporciona un aislado de proteína de soja (SPI) con un alto contenido en isoflavonas (2,0 mg de isoflavonas/g de SPI) de Protein Technology International (St. Louis, MO). Se proporciona un extracto de sustancias fitoquímicas de soja, un concentrado de sustancias fitoquímicas de soja (SPC) que contiene el 28,5% de isoflavonas de soja totales y una cantidad diversa de otras sustancias fitoquímicas de soja de Archer Daniels Midland Company (Decatur, lL). Estos materiales se usaron para preparar seis dietas experimentales. La Tabla 1 muestra los ingredientes de las dietas.

A ratones SCID macho de ocho semanas de vida se les inyectaron por vía s.c. en el flanco derecho 2 x 10^{6} células LNCaP de huéspedes, se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos (n = 10) y se les asignó una de las dietas experimentales. Se midieron la ingesta de comida, el peso corporal y el volumen tumoral. Una vez terminado el experimento, se recogieron muestras de sangre y el suero se separó para análisis por PSA. Una alícuota de tejidos tumorales se fijó con formalina, se incluyó en parafina y se cortó en secciones de 4 \mum para la detección histoquímica in situ de células apoptóticas y los análisis inmunohistoquímicos de angiogénesis y proliferación. Se preparó otra alícuota para lisados celulares para transferencia de Western para determinar la expresión de productos génicos relacionados con la apoptosis.

La Tabla 2 resume los efectos del tratamiento en la ingesta de comida, el peso corporal, la ingesta de isoflavona y el volumen tumoral. Los productos de soja no alteraron significativamente la ingesta de comida o el peso corporal. En comparación con controles alimentados con caseína, los volúmenes tumorales de los ratones tratados con SPI (20%), SPC (1,0%) y SPI y SPC (1,0%) se redujeron el 12%, el 28% (P < 0,04) o el 40% (P < 0,005), respectivamente. El análisis factorial indicó que no había un efecto significativo de la fuente de proteínas sobre el crecimiento tumoral. Los análisis de regresión lineal indicaron que los volúmenes tumorales guardaban una correlación inversa con las isoflavonas dietéticas totales (volumen tumoral (cm^{3}) = -0,0008 + 2,121 x isoflavonas (mg), R^{2} = 0,76, p < 0,03).

La Tabla 3 muestra los efectos de SPC al 1,0% de la dieta sobre la apoptosis, la proliferación y la angiogénesis de tumores a partir de un estudio piloto. Indica que la complementación dietética de sustancias fitoquímicas de soja inhibe el crecimiento del tumor de LNCaP in vivo potenciando la apoptosis e inhibiendo la proliferación de células tumorales. Su efecto inhibidor sobre la angiogénesis tumoral no es significativo, lo que puede deberse al pequeño tamaño de la muestra (n = 2).

Los resultados del estudio in vitro mostraron que la genisteína y los concentrados de sustancias fitoquímicas de soja inhibieron la secreción de PSA por células LNCaP en el medio. Las concentraciones de PSA se redujeron el 68% y el 74% por 25 y 50 \muM de tratamiento con genisteína, respectivamente, y el 31% y el 42% por 25 y 50 \muM de tratamiento con concentrado de sustancias fitoquímicas de soja, respectivamente.

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA 1 Ingredientes de dietas experimentales (gramos)

1

TABLA 2 Peso corporal final, ingesta total de comida, ingesta total de isoflavonas y volumen tumoral

2

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 3 Efectos del tratamiento sobre el índice apoptótico (IA, TUNEL en %), índice de proliferación (IP, coloración con PCNA en %) y angiogénesis (densidad de microvasos)

3

\vskip1.000000\baselineskip

En resumen, los resultados preliminares indican que los productos de soja inhiben el crecimiento s.c. de tumor de LNCaP en ratones SCID, posiblemente por inducción de la apoptosis e inhibición de la angiogénesis y la proliferación.

Las isoflavonas o los lignanos pueden aliviar los síntomas relacionados con la menopausia tales como sofocos y osteoporosis, además de aliviar los síntomas asociados a la menstruación. Se cree además

\newpage

Ejemplo 2 Fabricación de comprimidos

La composición proporcionada en esta patente puede usarse para preparar comprimidos u otras formas farmacéuticas. En el ejemplo 2 se proporciona un ejemplo de una preparación de cápsulas. Cuanto mayor sea la concentración del componente activo, más fácil será formar un comprimido o emulsión. Esto conduce a una capacidad añadida de incorporar otros nutrientes dietéticos. Un ejemplo sería preparar un comprimido de sustancia fitoquímica que incorporara calcio y vitamina E como complemento para mantener la salud de los huesos y/o reducir síntomas posmenopáusicos tales como los sofocos. En un ejemplo de esta realización se preparó un comprimido en seco de 600 mg que contenía un total de 125 mg de concentrado de isoflavonas (compuesto de isoflavonas de 50 mg). En la formulación del comprimido se incluyó una fuente de calcio y magnesio.

Los comprimidos en seco se prepararon mezclando primero los siguientes ingredientes: 4 kg de la composición mejorada (39,83% de isoflavonas), 1,91 kg de sorbitol, 0,095 kg de estearato de magnesio y 13,11 kg de fosfato dicálcico en una mezcladora Hobart de 120 cuartos de galón (114 litros) de capacidad. Luego se comprimió en seco esta mezcla de ingredientes a una presión de 1 tonelada con una prensa simple Stokes BB2 en comprimidos que tenían un peso total de 600 mg que contenían 125,53 mg de la composición mejorada y, por tanto, 50 mg de isoflavonas totales.

Alternativamente puede proporcionarse un concentrado de sustancias fitoquímicas en una forma farmacéutica unitaria, una crema para la piel o como un ingrediente alimentario añadido a una comida convencional en cantidades de 10 mg a 2000 mg/por dosis cuya finalidad es ejercer un efecto positivo sobre la salud y el bienestar. Estos beneficios incluyen: prevención del cáncer, enfermedades relacionadas con estrógenos y hormonas sexuales, inhibición del eje hipófiso-tiroideo-gonadotrófico, reducción de la dependencia del alcohol, modulación de los sistemas cardiovascular, inmunitario y nervioso, efectos antivirales y efectos analgésicos.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 3

Se produjeron cápsulas de gelatina en dos piezas cargando el extremo receptor de las cápsulas vacías de tamaño "0" con 0,106 g de la composición mejorada (44,35% de isoflavonas) y se cerraron con el extremo de cubierta, proporcionando una cápsula que contenía 47,2 mg de isoflavonas totales.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 4

En la Tabla 4 se proporciona una comparación entre varias fuentes de preparados de sustancias fitoquímicas. Se observa fácilmente que los componentes fitoquímicos de la composición del "Concentrado de isoflavonas" de esta invención son sustancialmente superiores a las cantidades correspondientes en los materiales vegetales naturales. Notablemente, la cantidad de isoflavonas y saponinas de glicona está más de 100 veces más concentrada en comparación con la fuente alimenticia y más de veinte veces más concentrada en comparación con el germen de la planta que concentra naturalmente estas sustancias fitoquímicas. La comparación del "Concentrado de isoflavonas" de esta invención con otros concentrados muestra que la fracción de isoflavona predomina en estos últimos productos, reduciendo la cantidad de otras sustancias fitoquímicas saludables. Adicionalmente, los procedimientos de extracción de estos otros productos emplean técnicas que modifican los componentes, particularmente las isoflavonas, de manera que no son idénticos a las sustancias encontradas en la materia vegetal natural (patente de EE.UU.
nº 5.637.562).

Se comparó una versión de la composición mejorada con otras composiciones previamente descritas. Los resultados se muestran en la Tabla 4.

TABLA 4 Productos comparativos a la invención

\vskip1.000000\baselineskip

4

Ejemplo 5

La composición mejorada que contiene las formas de glicósido de isoflavonas tiene como uno de sus aspectos una solubilidad mejorada a temperatura corporal con respecto a las composiciones anteriormente descritas que contienen las formas de aglicósido.

Se prepararon soluciones distintas (0,02% en agua destilada) de genisteína, genistina, daidzeína, daidzina y concentrado de isoflavonas en matraces volumétricos. Las muestras se colocaron luego en un baño de agua a 37ºC durante 17 horas, seguido de filtración rápida a través de un filtro de tipo jeringuilla de 0,2 micrómetros para eliminar las partículas. Luego se analizó la concentración de isoflavona de las muestras filtradas por HPLC. Los resultados se tabulan como se muestra en la Tabla 5.

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 5 Solubilidad diferencial de glicósidos de isoflavona frente a agliconas

6

\vskip1.000000\baselineskip

Las formas de glicósido genistina y daidzina tienen al menos una concentración 4,57 y 13,32 veces mayor a 37ºC que sus formas de aglicona correspondientes, respectivamente.

Las modificaciones hechas en las isoflavonas son eliminar el hidrato de carbono unido al resto de isoflavona. Esta modificación hace la isoflavona menos soluble en agua. El mantenimiento de la modificación natural, la glicosilación, favorece la solubilidad. Este hecho se muestra en el gráfico de solubilidad comparada de la Tabla 5. Este gráfico muestra que la isoflavona genistina es 4,6 veces mayor y que la isoflavona daidzina es 13,3 veces mayor que la forma no glicosilada correspondiente. Esta mayor solubilidad puede conducir a una mejor biodisponibilidad para organismos intestinales. La glicosilación no inhibe la absorción en el tracto digestivo ya que la microflora intestinal convierte la forma de glicona en forma de aglicona antes de que se produzca la absorción.

\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 6 Extracción de lignanos del lino

Los lignanos pueden extraerse fácilmente del lino usando el siguiente procedimiento.

Se extrajeron 978 g de torta de lino desgrasado (F1) con 2000 g de etanol al 85% a 40ºC durante 10 minutos formándose una suspensión. La suspensión resultante se filtró y la extracción se repitió dos veces con un total de 6000 g de etanol.

Luego se evaporó la fracción etanólica a vacío a 70ºC produciéndose una fracción acuosa de 1186 g. La fracción acuosa se combinó con 1000 g de agua y se mezcló.

Luego se ultrafiltró la muestra mixta a través de una membrana de corte de peso molecular 5000 produciéndose una fracción de permeado de 767 g y una fracción de retenido de 1283 g.

La fracción de retenido se liofilizó, obteniéndose 27,84 g de muestra (F2).

La fracción de permeado de 767 g se alimentó a 50ºC a una columna de resina XAD-4 de volumen de lecho de 35 ml a una velocidad de 10 ml/min. El efluente de la columna se recogió y se secó, produciéndose una muestra de
14,8 g (F3). XAD-4 es una marca registrada de una resina absorbente disponible de Rohm & Haas.

La columna se eluyó después con cuatro volúmenes de lecho (140 ml) de etanol al 70% a 50ºC. La muestra de eluyente se evaporó a vacío a 70ºC y se secó, produciéndose una muestra de 1,79 g (F4). Después se analizó el contenido en lignano de las cuatro fracciones, debido a su actividad estrogénica. Se cree que la composición mejorada descrita en este documento aliviará estos síntomas incluso más eficazmente.

Por tanto, las isoflavonas afectan positivamente a diversas afecciones relacionadas con el aparato cardiovascular que incluyen enfermedad cardiaca, colesterol (las saponinas también afectan positivamente el colesterol), angiogénesis y otros efectos vasculares. Se cree que la composición mejorada producirá resultados para estas afecciones cardiovasculares al menos tan beneficiosos como los conocidos hasta la fecha y a un coste reducido.

Como se explicó anteriormente, las isoflavonas, los lignanos y las saponinas son conocidas por afectar individualmente positivamente diversos síntomas neurológicos e inmunológicos. Se cree que la composición mejorada producirá el alivio de síntomas neurológicos e inmunológicos al menos tan bien como los compuestos conocidos hasta ahora y a un coste reducido. Además, se esperaría que surgiera alguna sinergia de la combinación descrita en este documento.

La composición mejorada puede administrarse por vía oral, parenteralmente, por ejemplo, subcutáneamente, intravenosamente, intramuscularmente, intraperitonealmente, por instilación intranasal o mediante la administración de un pulverizador de aerosol a las membranas mucosas, o a la piel mediante una pomada o una crema.

La administración de la composición mejorada puede hacerse con cualquier vehículo adecuado, en forma farmacéutica sólida o líquida tal como comprimidos, cápsulas, polvos, geles suaves, disoluciones, suspensiones, emulsiones, pomadas o cremas. La composición mejorada también puede administrarse como un complemento alimenticio o como un ingrediente alimentario.

La cantidad de la composición mejorada administrada variará dependiendo de la persona, el modo de administración y el resultado deseado. Se espera que una cantidad eficaz sea de 10 mg a 2000 mg/por dosis, medida como la concentración en peso de secoisolaricirresinol. Como muestra la Tabla 6, este procedimiento de extracción enriquece la concentración de lignano.

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 6

8

Claims (19)

1. Una composición de complemento alimentario o nutricional que comprende ácidos fenólicos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y al menos una fracción fitoquímica adicional extraída de una materia vegetal, en la que dicha al menos una fracción fitoquímica adicional se selecciona del grupo que está constituido por isoflavonas en una cantidad del 5% al 90% en peso de la composición, lignanos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y saponinas en una cantidad del 5% al 70% en peso de la composición, y en la que al menos una de las sustancias fitoquímicas seleccionadas comprende al menos el 10% en peso de la composición.

2. Una composición según la reivindicación 1, en la que dicha composición está concentrada más de cinco veces que la material vegetal original en uno o más de isoflavonas, lignanos, saponinas y ácidos fenólicos.

3. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la relación de isoflavonas respecto a lignanos presentes está en el intervalo de 1000:1 a 1:50; la relación de isoflavonas respecto a saponinas presentes está en el intervalo de 1:10 a 10:1; la relación de isoflavonas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100; la relación de lignanos respecto a ácidos fenólicos está en el intervalo de 100:1 a 1:100; la relación de saponinas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100 y la relación de catequinas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100.

4. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que las isoflavonas presentes se seleccionan del grupo que está constituido por genisteína, daidzeína, gliciteína, biocanina A, formononetina y derivados naturales de las mismas; cualquier lignano presente se selecciona del grupo que está constituido por matairresinol, secoisolaricirresinol, laricirresinol, isolaricirresinol, ácido nordihidroguayarético, pinorresinol, olivilo, precursores de enterolactona, precursores de enterodiol y modificaciones de los mismos; las saponinas presentes se seleccionan del grupo que está constituido por tomatina, sapogenol de soja F, saponina de soja, saponina de alfalfa, fracción 3 de ginsenósidos, fracción 4 de ginsenósidos, ácido medicagénico, hederagenina, glicirricina, digitonina, saponina de quillay, ácido lucérnico, ácido zánico y modificaciones naturales de los mismos; los ácidos fenólicos se seleccionan del grupo que está constituido por ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido gálico, ácido sinápico, ácido siríngico, ácido vanílico, ácido cumárico, ácido cinámico, ácido gentísico, ácido salicílico, ácido hidroxibenzoico, ácido hidroxifenilacético y derivados naturales de los mismos; y cualquier catequina presente se selecciona de catequina, epicatequina, galocatequina y epigalocatequina.

5. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la que la materia vegetal es una o más seleccionada del grupo que está constituido por materia vegetal de soja, trébol rojo, kudzu, lino, alfalfa, té y cacao.

6. Una composición según la reivindicación 5 en la que la materia vegetal de soja es melaza de soja o suero de soja.

7. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dichas isoflavonas son isoflavonas predominantemente glicosiladas.

8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicha composición se formula para administración por vía oral en forma de una píldora, una cápsula, un líquido, un concentrado, un polvo, un ingrediente alimentario añadido o un comprimido.

9. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende además una carga seleccionada del grupo que está constituido por sorbitol, lactosa, celulosa y fosfato dicálcico.

10. Una composición según la reivindicación 9, que comprende además un nutriente de complemento dietético seleccionado del grupo que está constituido por estearato de magnesio, citrato de calcio, malato de calcio, una vitamina y un mineral.

11. Una composición según la reivindicación 9, en la que la composición comprende del 15% al 25% en peso de la composición de materia vegetal y del 65% al 85% en peso de la carga.

12. La composición de la reivindicación 11, en la que la composición comprende del 15% al 25% en peso de la composición de la materia vegetal, del 60% al 84% en peso de la carga y del 1% al 25% en peso de un nutriente de complemento dietético seleccionado del grupo que está constituido por fosfato dicálcico, estearato de magnesio, citrato de calcio, malato de calcio, otras fuentes de calcio, vitaminas y minerales.

13. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de un cáncer seleccionado del grupo que está constituido por cáncer de mama, cáncer de piel y cáncer de colon.

14. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de cáncer de próstata.

15. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de cefalea de tipo migraña o demencia.

16. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de alcoholismo.

17. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en la reducción del riesgo de enfermedad cardiaca coronaria o la modulación de perfiles de lípidos en sangre.

18. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en la reducción o la prevención de sofocos, o en el tratamiento de síntomas menopáusicos, osteoporosis, trastornos del sueño, sequedad vaginal o síndrome premenstrual.

19. Una composición según las reivindicaciones 1-12 preparada por un procedimiento que comprende las etapas de:

a.

extraer un material de materia vegetal desgrasada seleccionado del grupo que está constituido por melaza y suero en una disolución de disolvente alcohólico para producir una suspensión;

b.

filtrar la suspensión de la etapa a. para producir una fracción alcohólica;

c.

evaporar la fracción alcohólica de la etapa b. para producir una fracción acuosa;

d.

ultrafiltrar la fracción acuosa de la etapa c. para producir un permeado;

e.

alimentar el permeado de la etapa d. a través de una columna de resina para producir un efluente;

f.

recoger el efluente de la etapa e. de la columna después del lavado;

g.

fraccionar el efluente para seleccionar al menos una primera fracción fitoquímica y una segunda fracción fitoquímica, seleccionándose dichas al menos primera y segunda fracciones fitoquímicas del grupo que está constituido por isoflavonas, lignanos, saponinas, catequinas y ácidos fenólicos; y

h.

combinar las al menos primera y segunda fracciones fitoquímicas fraccionadas para formar una composición.