JPH11221048A - イソフラボンの調製方法およびイソフラボンの使用方法 - Google Patents

イソフラボンの調製方法およびイソフラボンの使用方法

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JPH11221048A
JPH11221048A JP10296187A JP29618798A JPH11221048A JP H11221048 A JPH11221048 A JP H11221048A JP 10296187 A JP10296187 A JP 10296187A JP 29618798 A JP29618798 A JP 29618798A JP H11221048 A JPH11221048 A JP H11221048A
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plant
lignans
saponins
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JP10296187A
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Mark Empie
マーク・エンピー
Eric Gugger
エリック・ギャガー
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Archer Daniels Midland Co
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 イソフラボン、リグナン、サポニン、カテキ
ン、および／またはフェノール酸を、栄養補給剤として
またはより伝統的なタイプの食物中の成分として各自が
摂取する便利な方法を提供する。 【解決手段】 植物体から植物化学物質を抽出すること
により組成物を調製する。この組成物は、好ましくは、
イソフラボン、リグナン、サポニン、カテキン、および
フェノール酸で強化されている。大豆はこれらの化学物
質の好ましい供給源であるが、ムラサキツメクサ、葛、
亜麻、ココアなどの他の植物を使用してもよい。この組
成物は、種々の癌、閉経前症候群および閉経後症候群、
ならびに種々の他の疾患を治療するための食品添加用栄
養補給剤である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、植物体から抽出さ
れる組成物、より詳細には、サポノゲニン、サポニン、
カテキン、リグナン、フェノール酸、イソフラボンなど
の植物化学物質、特に、大豆、亜麻、茶、ココアなどの
所定のファミリーの植物から抽出される組成物、ならび
にこれらの組成物を栄養補給剤または食品添加剤として
使用する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】植物素材には、種々の動物中で生物活性
を呈する有機低分子量化合物の多くのクラスが含まれて
いることが分かっている。歴史的にみると、これらの化
合物はあまり栄養にはならないと考えられてきたが、最
近の科学的証拠からは、これらの化合物が、健康の維
持、化学的予防、ならびに性ホルモンの循環に関連した
特定の状態または疾患（例えば、睡眠障害および膣乾
燥）の軽減に重要な役割を果たしている可能性があるこ
とが示唆される。
【０００３】食事に普通に含まれる食用植物、または植
物性生薬／食事補助剤として使用される材料には、構造
的に関連のある化合物の集まりが含まれている可能性が
ある。これらの関連物質を種々の植物源の間で比較した
場合、それらの量および分布に独自性がみられることが
多い。生物活性を呈する化合物の最も特筆すべきグルー
プとして、フラボノイド、イソフラボン、サポニン、リ
グナン、アルカロイド、カテキン、およびフェノール酸
が知られている。
【０００４】食事に関連した疫学的研究からは、食事成
分が特定の疾患にかかる危険性を低減させている可能性
があることが示唆される。大豆を摂取する極東の人々
は、乳癌、前立腺癌、および結腸癌、ならびに冠動脈性
心疾患にかかる率が低く、一方、フィンランドの人々
は、前立腺癌にかかる率が低かった。現在、研究者達
は、免疫学的観察の基本を理解するために、食事中の特
定の化合物について調べている。
【０００５】食事で摂取される種々の植物のうちで、植
物化学物質が豊富に含まれているものがいくつか存在す
る。大豆製品には、多量のイソフラボンおよびサポニン
が含まれている。未精製穀粒には、小麦、車前草、米、
亜麻、および燕麦など、リグナンを含有する植物が含ま
れる。ココアにはカテキンおよびフェノール酸が含まれ
る。ある種の非食用植物もまた、同じ化合物分子の供給
源であり、例えば、葛の根またはムラサキツメクサの中
にはリグナンおよびイソフラボンが含まれている。イソ
フラボンおよびリグナンは、弱い発情物質として作用す
る。茶にもまた、カテキンやフェノール酸などの植物化
学物質が豊富に含まれている。
【０００６】イソフラボンは、乳癌、前立腺癌、皮膚
癌、および結腸癌の治療または予防のために、あるいは
機構的抑制剤として、単独で使用することができる。イ
ソフラボンはまた、単独で、のぼせや骨粗鬆症など、閉
経の開始および持続に関連した種々の症状を軽減または
予防する可能性もある。また、イソフラボンは単独で、
心臓疾患などの特定の心血管系疾患の治療、コレステロ
ール−脂質レベルの低下、血管形成の調節、および他の
血管系の作用に有効な場合もある。更に、イソフラボン
は単独で、頭痛、痴呆、炎症、およびアルコール乱用の
軽減、ならびに免疫調節に関連して利用されてきた。
【０００７】リグナンは単独で、乳癌、前立腺癌、およ
び結腸癌の予防または治療、ならびにのぼせの軽減、骨
粗鬆症の予防、および抗ウイルス作用に関連して利用さ
れてきた。また、リグナンは、抗有糸分裂活性および殺
真菌活性を有する。カテコール系ノルヒドロ−グアイア
レチン酸である植物リグナンは、食品業界でかつて使用
された有望な酸化防止剤であった。
【０００８】サポニンは単独で、皮膚癌や結腸癌の治療
または予防、血清コレステロールの低下、ならびに免疫
調節および抗ウイルス活性に関連して利用されてきた。
また、サポニンは、酸化防止作用を呈し、遊離基補足剤
としても作用する。
【０００９】フェノール酸は酸化防止活性を有すること
が分かっている。
【００１０】大豆を多く含む食事を摂取する人々では、
上述した症状の多くが軽減される。このことから、大豆
中で見出される比率でこうした植物化学物質を組合せて
摂取すれば、相加効果または相乗効果が得られるものと
考えられる。しかしながら、大豆を多く含む食事には、
例えば、膨満、望ましくない味、ならびに、たとえこの
ような利点があるにせよ、西洋人の間には大豆を食事に
取り入れるように生活様式を変えることに対するためら
いがあることなど、いくつかの望ましくない作用があ
る。
【００１１】複素環フェノールであるイソフラボンに
は、大豆化合物であるゲニスチン、ダイジン、およびグ
リシテイン、ならびにビオカニンＡ、エクオール、ホル
ムオノネチン、およびｏ−デスメチルアンゴレンシン、
更には、これらの天然誘導体が含まれることが分かって
いる。これらの化合物およびこれらのアグリコン型また
は脱メチル化アグリコン型（例えば、ゲニステインおよ
びダイジン）は、摂取された後は類似の活性を呈すると
考えられている。これらはフィトエストロゲンと呼ばれ
ることもある。
【００１２】リグナンは、２,３−ジベンジルブタン構
造をもつ化合物として定義される。リグナンとしては、
マタイレシノール、セコイソラリシレシノール、ラリシ
レシノール、イソラリシレシノール、ノルジヒドログア
イアレチン酸、ピノレシノール、オリビール、エンテロ
ラクトンおよびエンテロジオールの前駆体、ならびにこ
れらの修飾体（ジグルコシドなど）が挙げられる。
【００１３】フェノール酸としては、ｐ−ヒドロキシ安
息香酸、プロトカテク酸、およびバニリン酸が挙げられ
る。他のフェノール酸としては、クロロゲン酸、コーヒ
ー酸、フェルラ酸、没食子酸、シナピン酸、シリンガ
酸、クマル酸、ケイ皮酸、ゲンチジン酸、サリチル酸、
ヒドロキシ安息香酸、およびヒドロキシフェニル酢酸、
ならびにこれらの誘導体がある。このフェノール酸のリ
ストには、天然の植物源中に見出される種々の異性体お
よび誘導体も含まれるものと理解すべきである。
【００１４】カテキンまたはフラバン−３−オールとし
ては、エピガロカテキン、カテキン、エピカテキン、お
よびガロカテキンが挙げられる。
【００１５】サポノゲニンは、側鎖が代謝変化を起こし
てスピロケタールを生じるＣ−２７ステロールである。
サポノゲニンは、ステロイド骨格またはトリテルペン骨
格の３−０−グリコシドであるサポニンとして天然に存
在する。Digitalisから得られるジギトニンはサポニン
である。サポニンとしては、トリテルペノイドまたはス
テロイドなどのサポゲニンのグルコシド、およびグルコ
ース、アラビノース、ガラクトース、またはグルクロン
酸などの糖類が挙げられる。マメ科植物のサポニンの典
型的な例は、Glycyrrhiza glabraに含まれるグリシルリ
ジン（グリシルレチン酸＋グルクロン酸）、大豆に含ま
れる大豆サポニン、およびMedicago sativa に含まれる
アルファルファサポニンである。サポニンにはまた、ト
マチンなどのトリテルペンフェノール、ソヤサポゲノー
ルＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、およびＦ、ギンセンゴシド・フ
ラクション３および４、メジカゲニン酸、ヘデラゲニ
ン、グリシルリジンジギトニン、キラヤサポニン、ルセ
ルン酸（lucernic acid ）、およびザーン酸が含まれ
る。植物源に見出されるこれらの化合物の天然修飾体も
また、こうしたサポニンに含まれる。
【００１６】実質的にイソフラボン、リグナン、サポノ
ゲニン、サポニン、および／またはフェノール酸から成
り、しかも単独で摂取された場合よりも改良された結果
が得られる改良された組成物に対する必要性が存在す
る。更に、もとの供給源と比べて有益な植物化学物質が
豊富に含まれる組成物に対する必要性も存在する。これ
により、各自が植物化学物質を栄養補給剤または食品添
加剤として便利に摂取することが可能になる。
【００１７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、イソ
フラボン、リグナン、サポニン、カテキン、および／ま
たはフェノール酸を、栄養補給剤としてまたはより伝統
的なタイプの食物中の成分として各自が摂取する便利な
方法を提供することである。
【００１８】本発明のもう1つの目的は、丸剤、錠剤、
カプセル剤、液剤、または食物中の成分などの容易に摂
取できる服用物中に含有させるために十分な濃度の最適
化された植物化学物質の抽出組成物を提供することであ
る。
【００１９】本発明の更にもう１つの目的は、クリーム
剤またはローション剤の中に加えて局所施用するための
植物化学物質抽出物を調製することである。この場合に
は、安定なクリーム剤またはローション剤を形成するた
めの担体として好適な液体またはゲルマトリックス中
に、イソフラボン、リグナン、サポニン、カテキン、お
よび／またはフェノール酸を分散および懸濁させる。
【００２０】本発明の更なる目的は、天然の植物源中に
見出される化学物質と化学組成がよく似た抽出物濃縮体
を提供することである。
【００２１】
【課題を解決するための手段】本発明の態様によれば、
イソフラボン、リグナン、サポニン、カテキン、および
／またはフェノール酸を好適な植物源から抽出し、もと
の物質よりも実質的に高濃度まで、しかも１つ以上の所
望の生物活性物質に関しては５倍以上の濃度まで濃縮さ
れた組成物を得る。
【００２２】この抽出物は単独で使用してもよいが、１
つ以上の他の植物抽出物と組合せて最適化された組成物
を形成してもよい。更に、この抽出物を、ビタミン、ミ
ネラル、アミノ酸などの１つ以上の他の食物栄養素と共
に配合し、所望の健康効果が得られるように更に最適化
された栄養補給剤を形成してもよい。これらの成分はい
ずれも、好適な錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤、クリー
ム剤、散剤、または食物成分を形成するために必要な当
業者に周知の結合剤、賦形剤、保存剤、着色剤などと併
用してもよい。
【００２３】これらの植物化学物質は、栄養補給剤や食
品添加剤の業界で周知の手段によって最終形態にパッケ
ージングしてから提供してもよい。 〔発明の詳細な説明〕
【００２４】改良された組成物はイソフラボン類、リグ
ナン類および他の植物化学物質に富んだ植物源、例えば
脱脂された大豆片、大豆糖蜜、大豆乳漿、レッドクロー
バー、アルファルファ、亜麻、ココア、茶、または葛の
根を分別することにより得られる。これらは単独でまた
は種々のイソフラボン類、リグナン類、サポニン類、カ
テキン類およびフェノール酸類に富んでいることが知ら
れている他の植物と一緒に分別されてもよい。分別は原
料物質から水、炭水化物、蛋白質および脂質を実質的に
除去する。分別方法は好適には同時係属出願中の米国特
許第５,７０２,７５２号もしくは米国特許第４,４２８,
８７６号に開示されているものであってもよく、または
酢酸エチルもしくはｎ−ブタノールを使用する抽出を用
いてもよい。米国特許第５,７０２,７５２号は本発明の
譲渡人に譲渡されている。
【００２５】単独でまたは一緒に使用できる他の抽出方
法には、示差溶解度、蒸留、溶媒抽出、吸着手段、示差
分子量分別および沈澱が包含される。
【００２６】好適な組成物は１グラムの物質当たりの植
物化学物質の量および生理機能に影響する種々の植物化
学物質の存在量に関して既知の市販の物質より改良され
ている。
【００２７】これらの天然物質は食品原料中で長期間に
わたり消費されており、そしてより詳細には健康上の利
点について疫学的証明の基礎を与える消費物質に密接に
関連している。他の利点はそれらの元の食品原料の形態
から化学的に改質された植物化学物質に関して改良され
た物理的性質から誘導される。
【００２８】生じた組成物は好適な形態では５％〜９５
％の間のイソフラボン類、０％〜７０％の間のリグナン
類、並びに２％〜７０％の間のサポニン類およびサポゲ
ニン類を含むことが予想される。より好適な形態では、
組成物は大豆から抽出されるであろう。他の好適な形態
では、組成物は１：１００〜１００：１の（サポニン類
プラスサポニゲン類）対イソフラボン類の比を有してお
り、イソフラボン類は主としてゲニステインの天然産出
誘導体および／またはその前駆体であるビオチャニンＡ
並びにダイドゼインおよび／またはその前駆体であるホ
ルモノネチンからなり、ゲニステイン誘導体対ダイドゼ
イン誘導体の比は１００:１〜１:１００である。好適に
は、イソフラボン類は主としてグリコシル化された誘導
体である。
【００２９】組成物の比は植物源を変えることによりま
たは数種の植物源を抽出用に組み合わせることにより容
易に変えることができる。それ故、ある種の健康効果の
ためには、植物化学物質のどの組み合わせがより有効で
あるかを別の研究が示しているので、特定の組成も変わ
るであろう。
【００３０】イソフラボン類、リグナン類、およびサポ
ニン類が乳癌、前立腺癌、皮膚癌および結腸癌を含む種
々の癌を処置するためまたは予防するために有利に使用
できることは知られている。
【００３１】この改良された組成物が化学的予防法の形
態で大きな利益を与えるであろうことは信じられる。最
近の実験はこの確信を確認すると思われる。
【００３２】実施例１ 雄のＳＣＩＤマウスでの皮下移植されたＬＮＣａＰの成
長に対する食品大豆生成物の効果を研究するために、初
期シリーズの動物研究を行った。高度にイソフラボンを
含有する大豆蛋白質単離体（ＳＰＩ）（２．０ｍｇのイ
ソフラボン類／ｇのＳＰＩ）はプロテイン・テクノロジ
ー・インターナショナル（Protein Technology Interna
tional）（セントルイス、ミズーリ州）により提供され
た。大豆植物化学物質抽出物である、２８．５％の合計
大豆イソフラボン類および種々の量の他の大豆植物化学
物質を含有する大豆植物化学物質濃縮物（ＳＰＣ）はア
ーチャー・ダニエルズ・ミドランド・カンパニー（Arch
er Daniels Midland Company ）（デカツール、イリノ
イ州）により提供された。これらの物質を使用して６種
の実験食品を製造した。表１はこれらの食品の成分を示
す。
【００３３】生後８週間の雄のＳＣＩＤマウスの右腹に
宿主からの２×１０6 個のＬＮＣａＰ細胞を皮下注入
し、無作為に６群（ｎ=１０）に分け、実験食品の１種
を指定した。食品摂取量、体重、および腫瘍容積を測定
した。実験の終了時に、血液サンプルを集め、ＰＳＡ分
析用に血清を分離した。腫瘍組織の試験試料をホルマリ
ンで固定し、パラフィンに埋め込み、そしてアポプトシ
ス細胞のその場での組織化学的検出、並びに脈管形成お
よび増殖の免疫組織化学的分析のために４μｍ部分に切
断した。他の試験試料はアポプトシス関連遺伝子生成物
の発現を測定するためのウエスターン・ブロット用の細
胞溶解産物のために製造された。
【００３４】表２は食品摂取量、体重、イソフラボン摂
取量および腫瘍容積に対して処置の効果をまとめてい
る。大豆生成物は植物摂取量または体重を意義あるほど
変えなかった。カゼインが供給された対照と比較する
と、ＳＰＩ（２０％）、ＳＰＣ（１．０％）、並びにＳ
ＰＩおよびＳＰＣ（１．０％）で処置されたマウスから
の腫瘍容積はそれぞれ１２％、２８％（Ｐ＜０．０
４）、または４０％（Ｐ＜０．００５）ほど減じられ
た。要因分析は腫瘍成長に対する蛋白質源の意義ある影
響がなかったこを示した。線状遡及分析は腫瘍容積が食
品イソフラボン類合計に反比例したことを示した（腫瘍
容積（ｃｍ3 ）＝−．０００８＋２．１２１×イソフラ
ボン類（ｍｇ），Ｒ2 ＝０．７６，ｐ＜０．０３）。
【００３５】表３は予備研究からの腫瘍のアポプトシ
ス、増殖および脈管形成に対する食品の１．０％におけ
るＳＰＣの効果を示す。それは大豆植物化学物質の食品
補充が腫瘍細胞のアポプトシスを促進させそして増殖を
抑制することにより生体内でＬＮＣａＰ腫瘍の成長を抑
制することを示している。腫瘍の脈管形成に対するその
抑制効果は小さいサンプル量（ｎ＝２）のため意義ある
ものではない。
【００３６】試験管内研究からの結果はゲニステインお
よび大豆植物化学物質濃縮物が培地中でのＬＮＣａＰ細
胞によるＰＳＡの分泌を抑制することを示した。ＰＳＡ
濃度は２５および５０μＭのゲニステイン処置によりぞ
れぞれ６８％および７４％減じられ、そして２５および
５０μＭの大豆植物化学物質濃縮物により３１％および
４２％減じられた。
【００３７】
【表１】
【００３８】
【表２】
【００３９】
【表３】
【００４０】値は平均±ＳＥである。
【００４１】まとめると、予備結果は大豆生成物が、多
分アポプトシスの誘発並びに脈管形成および増殖の抑制
により、ＳＣＩＤマウス中のＬＮＣａＰ腫瘍の皮下成長
を抑制することを示している。
【００４２】イソフラボン類またはリグナン類は閉経期
関連症状、例えばほてりおよびオステオポローシス、を
緩和しそして月経に伴う症状も緩和する。これはまたそ
れらのエストロゲン活性によるものであると信じられ
る。ここに記載されている改良された組成物はこれらの
症状をより効果的に緩和することが信じられる。
【００４３】また、イソフラボン類は心臓病、コレステ
ロール（サポニン類もコレステロールに陽性効果を与え
る）、脈管形成および他の血管影響を含む種々の心臓血
管関連症状に陽性効果を与える。改良された組成物はこ
れらの心臓血管症状に対して少なくともこれまで知られ
ているのもと同じ利点を低い費用でもららすであろうこ
とが信じられる。
【００４４】すでに説明されているように、イソフラボ
ン類、リグナン類およびサポニン類が個別的に種々の神
経学的および免疫学的症状に陽性効果があることは知ら
れている。改良された組成物が神経学的および免疫学的
症状の緩和を少なくともこれま知られている化合物と同
様にしかも低い費用でもたらすであろうことが信じられ
る。さらに、いくらからの相乗効果がここに記載されて
いる組み合わせから生ずることも期待されよう。
【００４５】改良された組成物は経口的に、非経口的
に、例えば、皮下に、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、
鼻内滴下により、もしくは粘膜へのエーロゾル噴霧の適
用により、または皮膚に対する軟膏もしくはクリームの
適用により投与することができる。
【００４６】改良された組成物の投与は、適当な担体と
共に、固体または液体投与形態、例えば錠剤、カプセ
ル、粉剤、軟質ゲル、液剤、懸濁剤、エマルション、軟
膏、またはクリーム状で行うことができる。改良された
組成物は食品補充物としてまたは食品成分として投与し
てもよい。
【００４７】改良された組成物の投与量は対象人間、投
与方式、および所望する結果により変動するであろう。
有効量は１０ｍｇ〜２０００ｍｇ／１回投与であると予
測される。
【００４８】実施例２ 錠剤の製造 本特許用に提案される組成物を使用して錠剤または他の
投与形態を製造することができる。カプセル調合物の一
例が実施例２で提供される。活性成分の濃度が高くなれ
ばなるほど、錠剤またはエマルションを製造しやすくな
る。これが他の食品栄養素を加え易くする。一例は骨の
健康を維持しおよび／または例えばほてりの如き閉経後
の症状を軽減するための補充剤としてカルシウムおよび
ビタミンＥを加えてある植物化学物質錠剤を製造するこ
とである。この態様の例では、合計１２５ｍｇのイソフ
ラボン濃縮物（５０ｍｇのイソフラボン化合物）を含有
する６００ｍｇの乾燥圧縮錠剤が製造された。錠剤調合
物中にはカルシウムおよびマグネシウム源が含まれてい
た。
【００４９】最初に下記の成分、すなわち４ｋｇの改良
された組成物（３９．８３％のイソフラボン類）、１．
９１ｋｇのソルビトール、０．０９５ｋｇのステアリン
酸マグネシウム、および１３．１１ｋｇの燐酸二カルシ
ウムを１２０クォート（約１１３．５６リットル）容量
のホバートミキサー中で配合することにより乾燥圧縮錠
剤が製造された。これらの成分からなる配合物を次に１
トン圧力下でストークスＢＢ２シンプルプレスで乾燥圧
縮して、１２５．５３ｍｇの改良された組成物、従って
５０ｍｇの合計イソフラボン類、を含有する６００ｍｇ
の合計重量を有する錠剤にした。
【００５０】或いは、植物化学物質濃縮物を単一投与形
態で、皮膚クリームでまたは一般的な食品に加えられる
食品成分として１０ｍｇ〜２０００ｍｇ／１回投与の量
で供給されてもよく、その目的は福利・健康に対して陽
性効果を与えることである。これらの利点には、癌予
防、エストロゲンおよび性ホルモン関連疾病の予防、下
垂体−甲状腺ゴナドトロピン軸線の抑制、アルコール依
存症の軽減、心臓血管、免疫および神経系の調整、抗ウ
イルス効果並びに鎮痛効果が包含される。
【００５１】実施例３ 空のサイズ「０」カプセルの受容端部に０．１０６ｇの
改良された組成物（４４．３５％のイソフラボン類）を
充填しそして蓋端部で閉鎖して４７．２ｍｇの合計イソ
フラボン類を含有するカプセルを与えることにより２部
分ゼラチンカプセルが製造された。
【００５２】実施例４ 種々の植物化学物質調合物源の間の比較が表４に示され
ている。本発明の「イソフラボン濃縮物」の組成物の植
物化学物質成分は天然植物材料中の対応する量より実質
的に高いことが容易にわかる。とりわけ、グリコンイソ
フラボンおよびサポニン類の量は食品源と比べて１００
倍以上濃縮されており、そしてこれらの植物化学物質を
自然に濃縮している植物の芽と比べて２０倍以上濃縮さ
れている。本発明の「イソフラボン濃縮物」対他の濃縮
物の比較は、イソフラボン・フラクションがこれらの後
者の生成物中で優勢であり他の健康用植物化学物質の量
を減少させていることを示す。さらに、これらの他の生
成物の抽出方法は成分、特にイソフラボンを改質する技
術を使用するため、それらは天然の植物材料中で見られ
る物質と同じではない（米国特許第５,６３７,５６
号）。
【００５３】改良された組成物の１つの型を他のこれま
でに記載されている組成物と比較した。結果が表４に示
されている。
【００５４】
【表４】
【００５５】実施例５ イソフラボン類のグリコシド形態を含有する改良された
組成物は一面としてこれまでに記載されているアグリコ
シド形態を含有する組成物より体温における改良された
溶解度を有する。
【００５６】ゲニステイン、ゲニスチン、ダイドゼイ
ン、ダイドジンおよびイソフラボン濃縮物に関して別々
の溶液（蒸留水中０．０２％）をメスフラスコ中で製造
した。サンプルを次に３７℃の水浴中に１７時間置き、
その後に０．２ミクロンスポイトタイプフィルターを通
して急速濾過して粒子を除去した。濾過したサンプルを
次にＨＰＬＣによりイソフラボン濃縮物について分析し
た。結果は表５に示されているようにまとめられてい
る。
【００５７】
【表５】
【００５８】グリコシド形態のゲニスチンおよびダイド
ゼインは３７℃における濃度において対応するアグリコ
ン形態よりそれぞれ少なくとも４．５７倍および１３．
３２倍高かった。
【００５９】イソフラボンに対して行われた改質はイソ
フラボン・フラクションに結合されている炭水化物を除
去することである。この改質がイソフラボンの水溶解性
を小さくする。自然の改質であるグリコシル化の維持が
溶解度を増加させる。この事実は表５の溶解度比較表に
示されている。この表はゲニスチンイソフラボンが対応
するグリコシル化されていない形態より４．６倍高くそ
してダイドジンイソフラボンが１３．３倍高いことを示
している。より高い溶解度は腸器官に対するより良好な
バイオアベイラビリティをもたらしうる。腸の微小植物
群が吸収が起きる前にグリコン形態をアグリコン形態に
転換させるため、グリコシル化は腸内吸収を抑制しな
い。
【００６０】実施例６ 亜麻からのリグナン類の抽出 リグナン類は亜麻から下記の方法を用いて容易に抽出す
ることができる。
【００６１】９７８ｇの脱脂された亜麻粉末（Ｆ１）を
２０００ｇの８５％エタノールで４０℃において１０分
間抽出して、スラリーを生成した。生じたスラリーを濾
過しそして抽出を合計６０００ｇのエタノールを用いて
２回繰り返した。
【００６２】エタノール・フラクションを次に真空下で
７０℃において蒸発させて、１１８６ｇの水性フラクシ
ョンを生じた。水性フラクションを１０００ｇの水と一
緒にしそして混合した。
【００６３】混合したサンプルを次に分子量が５０００
の切断された膜を通して限外濾過して、７６７ｇの透過
フラクションおよび１２８３ｇの残留フラクションを生
じた。
【００６４】残留フラクションを凍結乾燥して、２７．
８４ｇのサンプル（Ｆ２）を生じた。
【００６５】５０℃の７６７ｇの透過フラクションを３
５ｍｌの床容量のＸＡＤ−４樹脂カラムに１０ｍｌ／分
の速度で供給した。カラム流出液を集めそして乾燥し
て、１４．８ｇのサンプル（Ｆ３）を生じた。ＸＡＤ−
４はローム・アンド・ハース（Ｒｏｈｍ ＆ Ｈａｓｓ）
から入手できる吸収剤樹脂の商標である。
【００６６】カラムを次に４床容量（１４０ｍｌ）の７
０％エタノールで５０℃において溶離した。溶離液サン
プルを真空下で７０℃において蒸発させそして乾燥し
て、１．７９ｇのサンプル（Ｆ４）を生じた。４フラク
ションを次にセコイソラリシレシノールの重量による濃
度として測定されたそれらのリグナン含有量に関して分
析した。表６に示されているように、この抽出方法はリ
グナン濃度を高める。
【００６７】
【表６】
【００６８】本発明をより良く理解するのを助けるため
に本発明を好適な態様に関して開示してきたが、本発明
は本発明の原理から逸脱しない種々の方法で具体化でき
ることを認識すべきである。従って、本発明は特許請求
の範囲に示されている本発明の原理から逸脱しない全て
の可能な態様、改変、および記載されている態様と同等
なものを包括することを理解すべきである。
【００６９】本発明実施形態は、基本的にイソフラボ
ン、リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノール
酸から成る群より選ばれた少なくとも２つの植物化学物
質で強化されている植物体由来の組成物である。。さら
に、本実施形態はイソフラボン、リグナン、サポニン、
カテキン、およびフェノール酸から成る群より選ばれた
少なくとも７０重量％、８０重量％、９０重量％の植物
化学物質から主としてなる。選ばれた前記植物化学物質
のうちの少なくとも１つが前記組成物の少なくとも１０
重量％を占めてもよい。
【００７０】イソフラボン対リグナンの比は約１００
０：１〜約１：５０の範囲であることが望ましい。イソ
フラボン対サポニンの比は約１：１０〜約１０：１の範
囲から選ばれることが望ましい。イソフラボン対前記フ
ェノール酸の比は約１００：１〜約１：１００の範囲か
ら選ばれることが望ましい。リグナン対サポニンの比は
約１００：１〜約１：１００の範囲から選ばれることが
望ましい。リグナン対フェノール酸の比は約１００：１
〜約１：１００の範囲から選ばれることが望ましい。サ
ポニン対フェノール酸の比は約１００：１〜約１：１０
０の範囲から選ばれることが望ましい。カテキン対フェ
ノール酸の比は約１００：１〜約１：１００の範囲から
選ばれることが望ましい。
【００７１】イソフラボンは約５重量％〜約９０重量％
の量で存在することが望ましい。リグナンは約１重量％
〜約７０重量％の量で存在することが望ましい。サポニ
ンは約５重量％〜約７０重量％の量で存在することが望
ましい。フェノール酸は約１重量％〜約７０重量％の量
で存在することが望ましい。イソフラボンは、主として
ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビオカニン
Ａ、ホルムオノネチン、およびこれらの天然修飾体から
成る群より選ばれることが望ましい。リグナンは、主と
してマタイレシノール、セコイソラリシレシノール、ラ
リシレシノール、イソラリシレシノール、ノルジヒドロ
グアイアレチン酸、ピノレシノール、オリビール、エン
テロラクトンおよびエンテロジオールの前駆体、ならび
にこれらの天然修飾体から成る群より選ばれることが望
ましい。サポニンは、主としてトマチン、ソヤサポゲノ
ールＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、およびＦ、大豆サポニン、ア
ルファルファサポニン、ギンセンゴシド・フラクション
３および４、メジカゲニン酸、ヘデラゲニン、グリシル
リジンジギトニン、キラヤサポニン、ルセルン酸（ｌｕ
ｃｅｒｎｉｃ ａｃｉｄ）、ザーン酸、ならびにこれら
の化合物の天然修飾体から成る群より選ばれることが望
ましい。フェノール酸は、主としてクロロゲン酸、コー
ヒー酸、フェルラ酸、没食子酸、シナピン酸、シリンガ
酸、バニリン酸、クマル酸、ケイ皮酸、ゲンチジン酸、
サリチル酸、ヒドロキシ安息香酸、およびヒドロキシフ
ェニル酢酸、ならびにこれらの誘導体から成る群より選
ばれることが望ましい。カテキンは、主としてカテキ
ン、エピカテキン、ガロカテキン、およびエピガロカテ
キンから成る群より選ばれることが望ましい。植物体
は、主として大豆、ムラサキツメクサ、葛、亜麻、アル
ファルファ、茶、およびココアから成る群に含まれる１
つ以上の植物体より選ばれることが望ましい。
【手続補正書】
【提出日】平成１１年２月２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６ Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６Ｈ 35/78 35/78 Ｊ Ｃ (72)発明者 エリック・ギャガー アメリカ合衆国・62543・イリノイ州・ラ サム・2400ティエイチ アヴェニュ・ 182・ボックス21・アールアール１

Claims (74)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 イソフラボン、リグナン、サポニン、カ
    テキン、およびフェノール酸から成る群より選ばれた少
    なくとも２つの植物化学物質で強化されていることを特
    徴とする植物体由来の組成物。
  2. 【請求項２】 イソフラボン、リグナン、サポニン、カ
    テキン、およびフェノール酸から成る群より選ばれた少
    なくとも７０重量％の植物化学物質から主としてなるこ
    とを特徴とする請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 選ばれた前記植物化学物質のうちの少な
    くとも１つが前記組成物の少なくとも１０重量％を占め
    ることを特徴とする請求項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 イソフラボン、リグナン、サポニン、カ
    テキン、およびフェノール酸から成る群より選ばれた少
    なくとも８０重量％の植物化学物質から主としてなるこ
    とを特徴とする請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 イソフラボン、リグナン、サポニン、カ
    テキン、およびフェノール酸から成る群より選ばれた少
    なくとも９０重量％の植物化学物質から主としてなるこ
    とを特徴とする請求項１記載の組成物。
  6. 【請求項６】 前記イソフラボン対前記リグナンの比が
    約１０００：１〜約１：５０の範囲から選ばれることを
    特徴とする請求項１記載の組成物。
  7. 【請求項７】 前記イソフラボン対前記サポニンの比が
    約１：１０〜約１０：１の範囲から選ばれることを特徴
    とする請求項１記載の組成物。
  8. 【請求項８】 前記イソフラボン対前記フェノール酸の
    比が約１００：１〜約１：１００の範囲から選ばれるこ
    とを特徴とする請求項１記載の組成物。
  9. 【請求項９】 前記リグナン対前記サポニンの比が約１
    ００：１〜約１：１００の範囲から選ばれることを特徴
    とする請求項１記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 前記リグナン対前記フェノール酸の比
    が約１００：１〜約１：１００の範囲から選ばれること
    を特徴とする請求項１記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 前記サポニン対前記フェノール酸の比
    が約１００：１〜約１：１００の範囲から選ばれること
    を特徴とする請求項１記載の組成物。
  12. 【請求項１２】 前記カテキン対前記フェノール酸の比
    が約１００：１〜約１：１００の範囲から選ばれること
    を特徴とする請求項１記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 前記イソフラボンが約５重量％〜約９
    ０重量％の量で存在することを特徴とする請求項１記載
    の組成物。
  14. 【請求項１４】 前記リグナンが約１重量％〜約７０重
    量％の量で存在することを特徴とする請求項１記載の組
    成物。
  15. 【請求項１５】 前記サポニンが約５重量％〜約７０重
    量％の量で存在することを特徴とする請求項１記載の組
    成物。
  16. 【請求項１６】 前記フェノール酸が約１重量％〜約７
    ０重量％の量で存在することを特徴とする請求項１記載
    の組成物。
  17. 【請求項１７】 前記イソフラボンが、主としてゲニス
    テイン、ダイゼイン、グリシテイン、ビオカニンＡ、ホ
    ルムオノネチン、およびこれらの天然修飾体から成る群
    より選ばれることを特徴とする請求項１記載の組成物。
  18. 【請求項１８】 前記リグナンが、主としてマタイレシ
    ノール、セコイソラリシレシノール、ラリシレシノー
    ル、イソラリシレシノール、ノルジヒドログアイアレチ
    ン酸、ピノレシノール、オリビール、エンテロラクトン
    およびエンテロジオールの前駆体、ならびにこれらの天
    然修飾体から成る群より選ばれることを特徴とする請求
    項１記載の組成物。
  19. 【請求項１９】 前記サポニンが、主としてトマチン、
    ソヤサポゲノールＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、およびＦ、大豆
    サポニン、アルファルファサポニン、ギンセンゴシド・
    フラクション３および４、メジカゲニン酸、ヘデラゲニ
    ン、グリシルリジンジギトニン、キラヤサポニン、ルセ
    ルン酸（ｌｕｃｅｒｎｉｃ ａｃｉｄ）、ザーン酸、な
    らびにこれらの化合物の天然修飾体から成る群より選ば
    れることを特徴とする請求項１記載の組成物。
  20. 【請求項２０】 前記フェノール酸が、主としてクロロ
    ゲン酸、コーヒー酸、フェルラ酸、没食子酸、シナピン
    酸、シリンガ酸、バニリン酸、クマル酸、ケイ皮酸、ゲ
    ンチジン酸、サリチル酸、ヒドロキシ安息香酸、および
    ヒドロキシフェニル酢酸、ならびにこれらの誘導体から
    成る群より選ばれることを特徴とする請求項１記載の組
    成物。
  21. 【請求項２１】 前記カテキンが、主としてカテキン、
    エピカテキン、ガロカテキン、およびエピガロカテキン
    から成る群より選ばれることを特徴とする請求項１記載
    の組成物。
  22. 【請求項２２】 前記植物体が、主として大豆、ムラサ
    キツメクサ、葛、亜麻、アルファルファ、茶、およびコ
    コアから成る群に含まれる１つ以上の植物体より選ばれ
    ることを特徴とする請求項１記載の組成物。
  23. 【請求項２３】 前記植物体が大豆であることを特徴と
    する請求項１記載の組成物。
  24. 【請求項２４】 前記大豆が、大豆の豆、大豆の食品、
    大豆の糖蜜、大豆の乳漿、大豆のタンパク質、および大
    豆の粉から成る群より選ばれることを特徴とする請求項
    ２３記載の組成物。
  25. 【請求項２５】 植物体から抽出された組成物であっ
    て、イソフラボン、リグナン、サポニン、カテキン、お
    よびフェノール酸から成る群より選ばれた２つ以上の植
    物化学物質で強化された組成物を含むことを特徴とする
    経口用製品。
  26. 【請求項２６】 錠剤、カプセル剤、丸剤、濃厚薬剤、
    散剤、液剤、および食品添加剤から成る群より選ばれる
    ことを特徴とする請求項２５記載の製品。
  27. 【請求項２７】 前記錠剤が、 ａ．植物体組成物と、 ｂ．ソルビトール、ラクトース、セルロース、およびリ
    ン酸二カルシウムから成る群より選ばれた充填剤と、を
    含むことを特徴とする請求項２６記載の製品。
  28. 【請求項２８】 リン酸二カルシウム、ステアリン酸マ
    グネシウム、クエン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウ
    ム、他のカルシウム供給源、ビタミン、およびミネラル
    から成る群より選ばれた食品添加用栄養剤を更に含むこ
    とを特徴とする請求項２７記載の製品。
  29. 【請求項２９】 約１５重量％〜約２５重量％の前記組
    成物と約６５重量％〜約８５重量％の前記充填剤とを含
    むことを特徴とする請求項２７記載の経口送達用製品。
  30. 【請求項３０】 ａ．約１５重量％〜約２５重量％の前
    記組成物と、 ｂ．約６０重量％〜約８４重量％の前記充填剤と、 ｃ．約１重量％〜約２５重量％の前記食品添加用栄養剤
    と、 を含むことを特徴とする請求項２８記載の製品。
  31. 【請求項３１】 ａ．予め決められた用量の前記植物体
    組成物と、 ｂ．ゼラチンカプセルと、 を含有したカプセル剤を含むことを特徴とする請求項２
    ６記載の経口用製品。
  32. 【請求項３２】 前記植物体組成物が、大豆、ムラサキ
    ツメクサ、葛、亜麻、アルファルファ、茶、およびココ
    アから成る群より選ばれた植物から抽出されることを特
    徴とする請求項２６記載の経口用製品。
  33. 【請求項３３】 約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇの前記植
    物体組成物を含むことを特徴とする請求項２３記載の経
    口用製品。
  34. 【請求項３４】 乳癌、皮膚癌、および結腸癌から成る
    群より選ばれた疾患を治療する方法であって、 植物体から抽出された組成物であって、イソフラボン、
    リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノール酸か
    ら成る群より選ばれた少なくとも１つの植物化学物質で
    強化された組成物を治療上有効な量で患者に投与するス
    テップを含むことを特徴とする方法。
  35. 【請求項３５】 前記治療が乳癌に対して行われること
    を特徴とする請求項３４記載の方法。
  36. 【請求項３６】 前記治療が皮膚癌に対して行われるこ
    とを特徴とする請求項３４記載の方法。
  37. 【請求項３７】 前記治療が結腸癌に対して行われるこ
    とを特徴とする請求項３４記載の方法。
  38. 【請求項３８】 尿管癌、膀胱癌、および前立腺癌から
    成る群より選ばれた少なくとも１つの疾患を患った患者
    を治療する方法であって、 植物体から抽出された組成物であって、イソフラボン、
    リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノール酸か
    ら成る群より選ばれた少なくとも１つの植物化学物質で
    強化された組成物を治療上有効な量で該患者に投与する
    ステップを含むことを特徴とする方法。
  39. 【請求項３９】 前記治療が尿管癌に対して行われるこ
    とを特徴とする請求項３８記載の方法。
  40. 【請求項４０】 前記治療が膀胱癌に対して行われるこ
    とを特徴とする請求項３８記載の方法。
  41. 【請求項４１】 前記治療が前立腺癌に対して行われる
    ことを特徴とする請求項３８記載の方法。
  42. 【請求項４２】 片頭痛および痴呆から成る群より選ば
    れた少なくとも１つの障害を患った患者を治療する方法
    であって、 植物体から抽出された組成物であって、イソフラボン、
    リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノール酸か
    ら成る群より選ばれた少なくとも１つの植物化学物質で
    強化された組成物を治療上有効な量で該患者に投与する
    ステップを含むことを特徴とする方法。
  43. 【請求項４３】 前記治療が片頭痛に対して行われるこ
    とを特徴とする請求項４２記載の方法。
  44. 【請求項４４】 前記治療が痴呆に対して行われること
    を特徴とする請求項４２記載の方法。
  45. 【請求項４５】 患者のアルコール依存症を軽減する方
    法であって、 植物体から抽出された組成物であって、イソフラボン、
    リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノール酸か
    ら成る群より選ばれた少なくとも１つの植物化学物質で
    強化された組成物を治療上有効な量で該患者に投与する
    ステップを含むことを特徴とする方法。
  46. 【請求項４６】 患者の血流コレステロールを減少させ
    る方法、患者の冠動脈性心疾患の危険性を軽減する方
    法、または患者の血液脂質プロフィルを調節する方法で
    あって、 植物体から抽出された組成物であって、イソフラボン、
    リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノール酸か
    ら成る群より選ばれた少なくとも１つの植物化学物質で
    強化された組成物を治療上有効な量で該患者に投与する
    ステップを含むことを特徴とする方法。
  47. 【請求項４７】 血流コレステロールを減少させること
    を特徴とする請求項４６記載の方法。
  48. 【請求項４８】 冠動脈性心疾患の危険性を軽減するこ
    とを特徴とする請求項４６記載の方法。
  49. 【請求項４９】 血液脂質プロフィルを調節することを
    特徴とする請求項４６記載の方法。
  50. 【請求項５０】 患者ののぼせ、骨粗鬆症、睡眠障害、
    膣乾燥、または月経前症候群を軽減または予防する方法
    であって、 植物体から抽出された組成物であって、イソフラボン、
    リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノール酸か
    ら成る群より選ばれた少なくとも１つの植物化学物質で
    強化された組成物を治療上有効な量で該患者に投与する
    ステップを含むことを特徴とする方法。
  51. 【請求項５１】 のぼせを治療または予防することを特
    徴とする請求項５０記載の方法。
  52. 【請求項５２】 骨粗鬆症を治療または予防することを
    特徴とする請求項５１記載の方法。
  53. 【請求項５３】 月経前症候群を治療または予防するこ
    とを特徴とする請求項５１記載の方法。
  54. 【請求項５４】 睡眠障害を治療または予防することを
    特徴とする請求項５１記載の方法。
  55. 【請求項５５】 膣乾燥を治療または予防することを特
    徴とする請求項５１記載の方法。
  56. 【請求項５６】 前記植物体が亜麻であることを特徴と
    する請求項１記載の組成物。
  57. 【請求項５７】 少なくとも約１重量％のリグナンを含
    有することを特徴とする請求項５６記載の組成物。
  58. 【請求項５８】 少なくとも約５０重量％のリグナンを
    含有することを特徴とする請求項５６記載の組成物。
  59. 【請求項５９】 選ばれた前記植物化学物質が実質的に
    天然の形態で存在することを特徴とする請求項１記載の
    組成物。
  60. 【請求項６０】 前記イソフラボンが実質的にグリコシ
    ル化された形態で存在することを特徴とする請求項１記
    載の組成物。
  61. 【請求項６１】 栄養補給剤として食品に添加されるこ
    とを特徴とする請求項１記載の組成物。
  62. 【請求項６２】 食品添加用栄養補給剤として摂取され
    ることを特徴とする請求項１記載の組成物。
  63. 【請求項６３】 前記植物体が茶であることを特徴とす
    る請求項１記載の組成物。
  64. 【請求項６４】 前記植物体がココアであることを特徴
    とする請求項１記載の組成物。
  65. 【請求項６５】 ａ．タンパク質、荒粉、乳漿、糖蜜、
    可溶分、および胚芽から成る群より選ばれた脱脂物質
    を、アルコール性溶剤を含む溶液中に抽出し、スラリー
    を形成するステップと、 ｂ．ステップ（ａ）のスラリーを濾過し、アルコール性
    フラクションを形成するステップと、 ｃ．ステップ（ｂ）のアルコール性フラクションを蒸発
    させて水性フラクションを形成するステップと、 ｄ．ステップ（ｃ）の水性フラクションを限外濾過する
    ステップと、 ｅ．ステップ（ｄ）の透過液を樹脂カラムに通すステッ
    プと、 ｆ．該洗浄の後、該カラムからの流出液を回収するステ
    ップと、 を含む方法により調製された組成物。
  66. 【請求項６６】 経口投与するために好適な形態であっ
    て、濃縮薬剤、乾燥散剤、カプセル剤、錠剤、および丸
    剤から成る群より選ばれた形態に、工程（ｆ）の流出液
    を加工するステップを更に含むことを特徴とする請求項
    ６５記載の組成物。
  67. 【請求項６７】 前記乾燥散剤が、前記経口投与に適し
    た個々の用量サイズを提供すべく更なる製造を行うため
    の大容量の物質であることを特徴とする請求項６６記載
    の組成物。
  68. 【請求項６８】 前記植物体が、大豆、ムラサキツメク
    サ、葛、亜麻、アルファルファ、茶、およびココアから
    成る群より選ばれることを特徴とする請求項６５記載の
    組成物。
  69. 【請求項６９】 前記植物体が大豆であることを特徴と
    する請求項６５記載の組成物。
  70. 【請求項７０】 前記ステップ（ｃ）が、前記水性フラ
    クションを希釈するステップを含むことを特徴とする請
    求項６５記載の組成物。
  71. 【請求項７１】 前記流出液を分別し、主としてイソフ
    ラボン、リグナン、サポニン、カテキン、およびフェノ
    ール酸から成る群の中から少なくとも１つを選択するス
    テップを更に含むことを特徴とする請求項６５記載の組
    成物。
  72. 【請求項７２】 前記流出液を分別し、イソフラボンを
    選択するステップを更に含むことを特徴とする請求項６
    ５記載の組成物。
  73. 【請求項７３】 前記ステップ（ａ）の溶液が約７０％
    のエタノールであり、かつ前記抽出が約４０℃で行われ
    ることを特徴とする請求項６５記載の組成物。
  74. 【請求項７４】 前記ステップ（ｃ）の蒸発が約７０℃
    において減圧下で行われることを特徴とする請求項６５
    記載の組成物。
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