HK47593A - Bis-dimethoxymethyl (trimethoxybenzyl)isoquinolinium salts, their preparation and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Bis-dimethoxymethyl (trimethoxybenzyl)isoquinolinium salts, their preparation and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

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HK47593A
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Hassan Ali El-Sayad
David Arthur Yeowell
John Joseph Savarese
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The General Hospital Corporation
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    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
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Claims (17)

1. Verbindung der Formel (1) worin X- ein Anion ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin die Konfiguration sowohl am Kohlenstoffatom C(1) als auch am Kohlenstoffatom C(1') die R-Konfiguration ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin die Konfiguration an der olefinischen Doppelbindung die E-Konfiguration ist.
4. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin die Konfiguration an der olefinischen Doppelbindung die Z-Konfiguration ist.
5. Verbindung nach irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, welche das RS-RS-Diastereomer ist.
6. Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, welche das RR-RS-Diastereomer ist.
7. Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, welche eine Mischung der RS-RS-, RR-RS-und RR-RR-Diastereomeren ist.
8. Verbindung nach Anspruch 7, worin das RS-RS-Diastereomer und das RR-RS-Diastereomer zusammen einen größeren Anteil an der Mischung als 80 Gew.-% ausmachen.
9. Verbindung nach Anspruch 8, worin das RS-RS-Diastereomer und das RR-RS-Diastereomer zusammen einen größeren Anteil an der Mischung als 90 Gew.-% ausmachen.
10. Verbindung nach Anspruch 8, worin die Mischung 1 bis 15 Gew.-% des RR-RR-Diastereomeren, 38 bis 50 Gew.-% des RR-RS-Diastereomeren und 40 bis 56 Gew.-% des RS-RS-Distereomeren umfaßt.
11. Verbindung oder Mischung nach irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, worin X- ein pharmazeutisch annehmbares Anion ist.
12. Verbindung oder Mischung nach Anspruch 11, worin X- Chlorid ist.
13. Verbindung nach Anspruch 1, nämlich 2,2' - [(E) 4 - Octenedioylbis(oxytrimethylen-)]bis[1R,2R-1,2,3,4 - tetrahydro - 6,7 - dimethoxy - 2 - methyl - 1 - (3,4,5 - trimethoxybenzyl-)isochinolinium-]-dichlorid, oder (E) - (1R,1'R,2R,2'S) - 2,2' - [4 - Octendioylbis(oxytrimethylen-)]bis - [1,2,3,4 - tetrahydro - 6,7 - dimethoxy - 2 - methyl - 1 - (3,4,5 - trimethoxybenzyl-)isochinolinium-]dichlorid, oder 2,2' - [(E) - 4 - Octendioylbis(oxytrimethylen)]bis[(1R,2S) - 1,2,3,4 - tetrahydro - 6,7 - dimethoxy - 2 - methyl - 1 - (3,4,5 - trimethoxybenzyl-)isochinlinium-]dichlorid.
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung oder Mischung, wie sie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13 definiert ist, welches die Umsetzung einer Verbindung der Formel (2)in der X- wie in irgendeinem der Ansprüche 1, 11 oder 12 definiert ist und Y Hydroxy, Chlor, Brom, Jod oder Tosyloxy ist, mit einer Verbindung der Formel (3) umfaßt worin Z Hydroxy, Chlor, Brom oder eine C1- bis C4-Alkylcarbonyloxygruppe ist und wenigstens einer der beiden Reste Y und Z immer Hydroxy ist.
15. Verfahren nach Anspruch 14, worin eine Mischung hergestellt und durch Chromatographie in Diastereomere aufgetrennt wird.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung oder Mischung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13, worin X- ein pharmazeutisch annehmbares Anion ist, in Verbindung mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger.
17. Verbindung oder Mischung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13, worin X- ein pharmazeutisch annehmbares Anion ist, oder Zusammensetzung nach Anspruch 16 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers durch Chirurgie oder Therapie oder in einem diagnostischen Verfahren, das am menschlichen oder tierischen Körper durchgeführt wird.
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5453510A (en) * 1990-07-13 1995-09-26 Burroughs Wellcome Co. Neuromuscular blocking agents
US5240939A (en) * 1991-10-31 1993-08-31 Anaquest, Inc. Nitrogen bridge tetrahydroisoquinolines
US5510355A (en) * 1994-09-06 1996-04-23 Bencherif; Merouane Depolarizing skeletal muscle relaxants
CN1203061C (zh) * 1997-03-25 2005-05-25 艾弗拉药品公司 取代异喹啉类，其制备方法，药物组合物及其制药用途
GB0204087D0 (en) * 2002-02-21 2002-04-10 Legislator 1563 Ltd Di-ester derivatives as short acting neuromuscular blockers
WO2005041960A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-12 Cornell Research Foundation, Inc. Neuromuscular blocking agents and antagonists thereof
US7872137B2 (en) * 2006-06-20 2011-01-18 Farmabios S.P.A. Process for the preparation of mivacurium chloride
AU2007328210B2 (en) * 2006-12-06 2012-11-22 Cornell Research Foundation, Inc. Intermediate duration neuromuscular blocking agents and antagonists thereof
AU2008222298A1 (en) * 2007-03-08 2008-09-12 Chemagis Ltd. (1R,1'R)-atracurium salts separation process
EP2125743A1 (de) * 2007-03-26 2009-12-02 Chemagis Ltd. Verfahren zur auftrennung von (1r,1'r)-atracuriumsalzen
US8293912B2 (en) * 2007-05-01 2012-10-23 Chemagis Ltd. Process for producing cisatracurium compounds and associated intermediates
CA2685488A1 (en) * 2007-05-01 2008-11-06 Chemagis Ltd. Novel isoquinolinium compounds useful in the preparation of cisatracurium and associated intermediates
CA2687157A1 (en) * 2007-06-18 2008-12-24 Chemagis Ltd. (1r,1'r)-atracurium salts separation process
BRPI0812625A2 (pt) * 2007-07-09 2019-02-19 Chemagis Ltd processo para preparar um sal de cis-atracúrio
CA2702535A1 (en) * 2007-10-29 2009-05-07 Chemagis Ltd. Novel r,r'-atracurium salts
ITMI20080319A1 (it) 2008-02-28 2009-08-29 Recordati Chem Pharm Processo per la risoluzione di derivati isochinolinici
CA2722651A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Chemagis Ltd. Cisatracurium derivatives, preparation and uses thereof
US8592451B2 (en) 2009-03-17 2013-11-26 Cornell University Reversible nondepolarizing neuromuscular blockade agents and methods for their use
US9220700B2 (en) 2009-08-19 2015-12-29 Cornell University Cysteine for physiological injection
WO2013021398A2 (en) * 2011-08-05 2013-02-14 Sequent Scientific Limited A process for preparation of mivacurium chloride
JP6236077B2 (ja) * 2012-06-29 2017-11-22 コーネル・ユニバーシティーＣｏｒｎｅｌｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 持続時間が超短期、短期、または中期の非対称性逆転可能神経筋遮断物質
CN103373959A (zh) * 2013-06-14 2013-10-30 安徽省先锋制药有限公司 顺式苄基异喹啉类化合物的制备方法及其用途
CN107782821B (zh) * 2016-08-26 2021-11-09 四川科瑞德制药股份有限公司 一种神经肌肉阻滞剂的分析方法
CN107778237A (zh) * 2016-08-26 2018-03-09 四川科瑞德制药股份有限公司 一种神经肌肉阻滞剂中间体的新晶型及其制备方法和用途
CN108938573B (zh) * 2017-05-26 2021-08-10 四川科瑞德制药股份有限公司 一种神经肌肉阻滞剂组合物及其制备方法和用途
CN108503564A (zh) * 2017-09-30 2018-09-07 武汉嘉诺康医药技术有限公司 一种米库氯铵中间体及利用该中间体合成米库氯铵的方法
CN110361472B (zh) * 2019-07-29 2022-04-29 武汉嘉诺康医药技术有限公司 一种米库氯铵中间体miv-g异构体的hplc检测方法
CN111004179B (zh) * 2019-11-11 2021-03-09 武汉大安制药有限公司 一种5’-甲氧基劳丹素的拆分方法
CN116410078B (zh) * 2021-12-29 2026-04-03 苏州特瑞药业股份有限公司 一种制备(e)-辛-4-烯-1,8-二酸的方法
WO2025140288A1 (zh) * 2023-12-25 2025-07-03 上海森辉医药有限公司 一种四氢异喹啉及其药物用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3004031A (en) * 1958-07-03 1961-10-10 Allen & Hauburys Ltd Diquaternary salts of papaverino esters
GB863717A (en) * 1958-07-03 1961-03-22 Allen & Hanburys Ltd Tetrahydropapaverine derivatives and their preparation
AU506657B2 (en) * 1975-12-10 1980-01-17 Wellcome Foundation Limited, The Isoquinoline derivatives
NL7808067A (nl) 1977-08-01 1979-02-05 Massachusetts Gen Hospital Werkwijze voor het bereiden van een middel dat zenuw- spieren blokkeert.
US4192877A (en) * 1977-08-01 1980-03-11 Massachusetts General Hospital Neuromuscular blocking agents
CA1125287A (en) * 1978-07-21 1982-06-08 John J. Savarese Bis isoquinolinium compositions and methods of use
US4235906A (en) * 1978-07-21 1980-11-25 Massachusetts General Hospital Bis-isoquinolinium compounds, compositions and methods of use
CA1153380A (en) 1979-10-19 1983-09-06 Hassan A. El-Sayad Neuromuscular blocking tetrahydroisoquinolinium salts
US4491665A (en) * 1979-10-19 1985-01-01 Burroughs Wellcome Co. Method of preparing isomers of bis isoquinolinium compounds
EP0054309B1 (de) * 1980-12-17 1984-08-22 The Wellcome Foundation Limited Neuromuskuläre Blocker mit langer Wirkung, pharmazeutische Zubereitungen, die sie enthalten, und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS5899465A (ja) * 1981-11-23 1983-06-13 ザ・ウエルカム・フアウンデ−シヨン・リミテツド イソキノリン誘導体

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NL940023I2 (nl) 1998-06-02

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