HK47593A - Bis-dimethoxymethyl (trimethoxybenzyl)isoquinolinium salts, their preparation and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Bis-dimethoxymethyl (trimethoxybenzyl)isoquinolinium salts, their preparation and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

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Hassan Ali El-Sayad
David Arthur Yeowell
John Joseph Savarese
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The Wellcome Foundation Limited
The General Hospital Corporation
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    • C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
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Claims (17)

1. Verbindung der Formel (1) worin X- ein Anion ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin die Konfiguration sowohl am Kohlenstoffatom C(1) als auch am Kohlenstoffatom C(1') die R-Konfiguration ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin die Konfiguration an der olefinischen Doppelbindung die E-Konfiguration ist.
4. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin die Konfiguration an der olefinischen Doppelbindung die Z-Konfiguration ist.
5. Verbindung nach irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, welche das RS-RS-Diastereomer ist.
6. Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, welche das RR-RS-Diastereomer ist.
7. Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, welche eine Mischung der RS-RS-, RR-RS-und RR-RR-Diastereomeren ist.
8. Verbindung nach Anspruch 7, worin das RS-RS-Diastereomer und das RR-RS-Diastereomer zusammen einen größeren Anteil an der Mischung als 80 Gew.-% ausmachen.
9. Verbindung nach Anspruch 8, worin das RS-RS-Diastereomer und das RR-RS-Diastereomer zusammen einen größeren Anteil an der Mischung als 90 Gew.-% ausmachen.
10. Verbindung nach Anspruch 8, worin die Mischung 1 bis 15 Gew.-% des RR-RR-Diastereomeren, 38 bis 50 Gew.-% des RR-RS-Diastereomeren und 40 bis 56 Gew.-% des RS-RS-Distereomeren umfaßt.
11. Verbindung oder Mischung nach irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, worin X- ein pharmazeutisch annehmbares Anion ist.
12. Verbindung oder Mischung nach Anspruch 11, worin X- Chlorid ist.
13. Verbindung nach Anspruch 1, nämlich 2,2' - [(E) 4 - Octenedioylbis(oxytrimethylen-)]bis[1R,2R-1,2,3,4 - tetrahydro - 6,7 - dimethoxy - 2 - methyl - 1 - (3,4,5 - trimethoxybenzyl-)isochinolinium-]-dichlorid, oder (E) - (1R,1'R,2R,2'S) - 2,2' - [4 - Octendioylbis(oxytrimethylen-)]bis - [1,2,3,4 - tetrahydro - 6,7 - dimethoxy - 2 - methyl - 1 - (3,4,5 - trimethoxybenzyl-)isochinolinium-]dichlorid, oder 2,2' - [(E) - 4 - Octendioylbis(oxytrimethylen)]bis[(1R,2S) - 1,2,3,4 - tetrahydro - 6,7 - dimethoxy - 2 - methyl - 1 - (3,4,5 - trimethoxybenzyl-)isochinlinium-]dichlorid.
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung oder Mischung, wie sie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13 definiert ist, welches die Umsetzung einer Verbindung der Formel (2)in der X- wie in irgendeinem der Ansprüche 1, 11 oder 12 definiert ist und Y Hydroxy, Chlor, Brom, Jod oder Tosyloxy ist, mit einer Verbindung der Formel (3) umfaßt worin Z Hydroxy, Chlor, Brom oder eine C1- bis C4-Alkylcarbonyloxygruppe ist und wenigstens einer der beiden Reste Y und Z immer Hydroxy ist.
15. Verfahren nach Anspruch 14, worin eine Mischung hergestellt und durch Chromatographie in Diastereomere aufgetrennt wird.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung oder Mischung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13, worin X- ein pharmazeutisch annehmbares Anion ist, in Verbindung mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger.
17. Verbindung oder Mischung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 13, worin X- ein pharmazeutisch annehmbares Anion ist, oder Zusammensetzung nach Anspruch 16 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers durch Chirurgie oder Therapie oder in einem diagnostischen Verfahren, das am menschlichen oder tierischen Körper durchgeführt wird.
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