JP2002522425A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2002522425A5 JP2002522425A5 JP2000563634A JP2000563634A JP2002522425A5 JP 2002522425 A5 JP2002522425 A5 JP 2002522425A5 JP 2000563634 A JP2000563634 A JP 2000563634A JP 2000563634 A JP2000563634 A JP 2000563634A JP 2002522425 A5 JP2002522425 A5 JP 2002522425A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxyphenyl
- cycloalkyl
- compound
- cycloheteroalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 以下の式を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって：
【化１】
ここで、
Ｘ1およびＸ2は、Ｘ1およびＸ2のうちの一方が窒素である場合、Ｘ1およびＸ2のうちの他方が酸素であり、それによってイソオキサゾール環構造を形成するように、窒素および酸素からなる群から独立して選択され；
Ｒ 1 は、４−ヒドロキシ基で置換されたフェニルであって、該フェニルは、必要に応じて、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、（シクロ低級アルキル）オキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、へテロアリールオキシカルボニル、へテロアラルキルオキシカルボニル、（へテロシクロ低級アルキル）オキシカルボニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、へテロアリールカルボニルオキシ、へテロアラルキルカルボニルオキシ、（シクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、（へテロシクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、へテロアリールアミノカルボニル、およびへテロアラルキルアミノカルボニルから選択される基でさらに置換され；
Ｒ 3 は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、（モノアリール）アルキル、ヘテロアラルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（シクロヘテロアルキル）アルキルであり、これらは、非置換であるかまたはヒドロキシ、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、オキソ、オキシアミジノ、メトキシアミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシ、ホルミル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキルから選択される基で置換され、ここで、これらの置換基は、カルボキシル、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノカルボニル、−ＳＲ、チオアミド、−ＳＯ ３ Ｈ、−ＳＯ ２ Ｒまたはシクロアルキルでさらに置換され得、ここで、Ｒが水素、ヒドロキシル、または低級アルキルであり；
Ｒ2は、以下からなる群から選択される：ハロ、シアノ、ニトロ、チオ、アミノ、カルボキシル、ホルミル、置換アリール、ならびに置換または非置換の、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルケニル、低級アルキル、低級アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、シクロヘテロアルキルカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルオキシ、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロヘテロアルキルカルボニル、アラルキカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、（シクロアルキル）アルキルアミノカルボニル、シクロへテロアルキルアミノカルボニル、（シクロへテロアルキル）アルキルアミノカルボニル、低級アルキルカルボルニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロヘテロアルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロヘテロアルキルスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、（シクロアルキル）アルキルスルホニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロヘテロアルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニル、ヘテロアラルキルスルフィニル、（シクロアルキル）アルキルスルフィニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルスルフィニル、低級アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロヘテロアルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、（シクロアルキル）アルキルオキシ、（シクロヘテロアルキル）アルキルオキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、シクロヘテロアルキルチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、（シクロアルキル）アルキルチオ、（シクロヘテロアルキル）アルキルチオ、低級アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロヘテロアルキルチオカルボニル、アラルキルチオカルボニルオキシチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、（シクロアルキル）アルキルチオカルボニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルチオカルボニル、ヘテロアリールカルボニルチオ、シクロアルキルカルボニルチオ、シクロヘテロアルキルカルボニルチオ、アラルキルカルボニルチオオキシカルボニルチオ、ヘテロアラルキルカルボニルチオ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルチオ、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニルチオ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロヘテロアルキルオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、（シクロアルキル）アルキルオキシカルボニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルオキシカルボニル、イミノ低級アルキル、イミノシクロアルキル、イミノシクロヘテロアルキル、イミノアラルキル、イミノヘテロアラルキル、（シクロアルキル）イミノアルキル、（シクロヘテロアルキル）イミノアルキル、（シクロイミノアルキル）アルキル、（シクロイミノヘテロアルキル）アルキル、オキシイミノ低級アルキル、オキシイミノシクロアルキル、オキシイミノシクロヘテロアルキル、オキシイミノアラルキル、オキシイミノヘテロアラルキル、（シクロアルキル）オキシイミノアルキル、（シクロオキシイミノアルキル）アルキル、（シクロオキシイミノヘテロアルキル）アルキル、および（シクロヘテロアルキル）オキシイミノアルキル、ここで、該基が置換される場合、該置換基は、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、オキソ、オキサミジノ、メトキサミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキルから選択され、ここで、これらの置換基は、カルボキシル、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノカルボニル、−ＳＲ、チオアミド、−ＳＯ ３ Ｈ、−ＳＯ ２ Ｒまたはシクロアルキルでさらに置換され得、ここで、Ｒが水素、ヒドロキシル、または低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ2が、以下からなる群から選択される、化合物：必要に応じて置換された、低級アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロヘテロアルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、（シクロアルキル）アルキルオキシ、および（シクロヘテロアルキル）アルキルオキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、シクロヘテロアルキルチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、（シクロアルキル）アルキルチオ、（シクロヘテロアルキル）アルキルチオ、アラルキル、ハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシフェニル、（シクロアミノ低級アルキル）低級アルキルオキシフェニル、および（へテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニル、フェニルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルカルボニル、ヒドロキシフェニルカルボニル、ハロフェニルカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシフェニル低級アルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、低級アルキルフェニルカルボニル、ハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニルカルボニル、およびニトロフェニルカルボニル。
【請求項３】 請求項１または２に記載の化合物であって、Ｒ １ が、４−ヒドロキシフェニル、２−メチル−４−ヒドロキシフェニル、２−アミノカルボニル−４−ヒドロキシフェニル、３−アミノカルボニル−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、３−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシフェニル、３−エチル−４−ヒドロキシフェニル、２−メチルスルフィニル−４−ヒドロキシフェニル、２−エチル−４−ヒドロキシフェニル、２−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヨード−４−ヒドロキシフェニルおよび２−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルから選択される、化合物。
【請求項４】 請求項１または２に記載の化合物であって、Ｒ １ が、４−ヒドロキシフェニルである、化合物。
【請求項５】 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたは（シクロヘテロアルキル）アルキルである、化合物。
【請求項６】 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、化合物。
【請求項７】 請求項５に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである、化合物。
【請求項８】 請求項５に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換されたアリールまたはアラルキルである、化合物。
【請求項９】 請求項５に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、少なくとも１つのヒドロキシル基、アルキルオキシ基、アリールオキシ基、チオ基、アルキルチオ基またはアリールチオ基で置換されている、化合物。
【請求項１０】 請求項９に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、フェニル、フェニルオキシ低級アルキルまたはフェニル低級アルキルである、化合物。
【請求項１１】 請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、（シクロ低級アルキル）オキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、へテロアリールオキシカルボニル、へテロアラルキルオキシカルボニル、（へテロシクロ低級アルキル）オキシカルボニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、へテロアリールカルボニルオキシ、へテロアラルキルカルボニルオキシ、（シクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、（へテロシクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、へテロアリールアミノカルボニル、およびへテロアラルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基でさらに置換されている、化合物。
【請求項１２】 請求項１１に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、カルボキシ、低級アルキルチオ、アミノカルボニル、および低級アルキルスルフィニルからなる群から選択される置換基でさらに置換されている、化合物。
【請求項１３】 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物であって、Ｒ ２ が、必要に応じて置換されたハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシフェニル、（シクロアミノ低級アルキル）低級アルキルオキシフェニル、および（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１４】 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物であって、Ｒ ２ が、必要に応じて置換された、フェニルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルカルボニル、ヒドロキシフェニルカルボニル、ハロフェニルカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシフェニル低級アルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、低級アルキルフェニルカルボニル、ハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニルカルボニル、およびニトロフェニルカルボニルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１５】 請求項１３または１４に記載の化合物であって、Ｒ ２ が、（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルまたは（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルカルボニルである、化合物。
【請求項１６】 請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、４−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル］フェノール；４−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（フェニルチオメチル）イソオキサゾール−３−イル］フェノール；３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４−（２−ピペリジルエトキシ）フェニルケトン；５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４（２−ピペリジルエトキシ）フェニルケトン；４−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−｛［４−（２−ピペリジルエトキシ）フェニル］メチル｝イソオキサゾール−３−イル）フェノール；［３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル］−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジニル）プロピル］カルボキサミド；［３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル］−Ｎ−シクロブチルカルボキサミド；３−ブロモ−４−［４−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］フェノール；３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４−メトキシフェニルケトン；または３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４−（２−ピペリジルエトキシ）フェニルケトンである、化合物。
【請求項１７】 哺乳動物におけるエストロゲンレセプター媒介障害の処置に使用するための組成物であって、該組成物は、薬学的に有効なキャリア中に治療的有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１８】 請求項１７に記載の組成物であって、ここで、前記障害が、骨粗しょう症、エストロゲン依存性癌、アルツハイマー病、およびエストロゲン依存性の疾患からなる群から選択される、組成物。
【請求項１９】 哺乳動物におけるエストロゲンレセプター媒介障害を予防するための組成物であって、薬学的に有効なキャリア中に予防的有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２０】 請求項１９に記載の組成物であって、ここで、前記障害が、骨粗しょう症、エストロゲン依存性癌、アルツハイマー病、およびエストロゲン依存性の疾患からなる群から選択される、組成物。
【請求項２１】 エストロゲンレセプターの生物学的活性をインビトロで調節するための方法であって、該方法は、該エストロゲンレセプターを請求項１に記載の化合物に曝し、これによって該エストロゲンレセプターの関連するエストロゲンレセプター要素への結合を調節する工程を包含する、方法。
【請求項２２】 請求項２１に記載の方法であって、ここで、前記エストロゲンレセプターがαアイソフォームである、方法。
【請求項２３】 請求項２２に記載の方法であって、ここで、前記エストロゲンレセプターがβアイソフォームである、方法。
【請求項１】 以下の式を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって：
【化１】
Ｘ1およびＸ2は、Ｘ1およびＸ2のうちの一方が窒素である場合、Ｘ1およびＸ2のうちの他方が酸素であり、それによってイソオキサゾール環構造を形成するように、窒素および酸素からなる群から独立して選択され；
Ｒ 1 は、４−ヒドロキシ基で置換されたフェニルであって、該フェニルは、必要に応じて、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、（シクロ低級アルキル）オキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、へテロアリールオキシカルボニル、へテロアラルキルオキシカルボニル、（へテロシクロ低級アルキル）オキシカルボニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、へテロアリールカルボニルオキシ、へテロアラルキルカルボニルオキシ、（シクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、（へテロシクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、へテロアリールアミノカルボニル、およびへテロアラルキルアミノカルボニルから選択される基でさらに置換され；
Ｒ 3 は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、（モノアリール）アルキル、ヘテロアラルキル、（シクロアルキル）アルキル、および（シクロヘテロアルキル）アルキルであり、これらは、非置換であるかまたはヒドロキシ、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、オキソ、オキシアミジノ、メトキシアミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシ、ホルミル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキルから選択される基で置換され、ここで、これらの置換基は、カルボキシル、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノカルボニル、−ＳＲ、チオアミド、−ＳＯ ３ Ｈ、−ＳＯ ２ Ｒまたはシクロアルキルでさらに置換され得、ここで、Ｒが水素、ヒドロキシル、または低級アルキルであり；
Ｒ2は、以下からなる群から選択される：ハロ、シアノ、ニトロ、チオ、アミノ、カルボキシル、ホルミル、置換アリール、ならびに置換または非置換の、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルケニル、低級アルキル、低級アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、シクロヘテロアルキルカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルオキシ、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロヘテロアルキルカルボニル、アラルキカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、（シクロアルキル）アルキルアミノカルボニル、シクロへテロアルキルアミノカルボニル、（シクロへテロアルキル）アルキルアミノカルボニル、低級アルキルカルボルニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロヘテロアルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロヘテロアルキルスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、（シクロアルキル）アルキルスルホニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロヘテロアルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニル、ヘテロアラルキルスルフィニル、（シクロアルキル）アルキルスルフィニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルスルフィニル、低級アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロヘテロアルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、（シクロアルキル）アルキルオキシ、（シクロヘテロアルキル）アルキルオキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、シクロヘテロアルキルチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、（シクロアルキル）アルキルチオ、（シクロヘテロアルキル）アルキルチオ、低級アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロヘテロアルキルチオカルボニル、アラルキルチオカルボニルオキシチオカルボニル、ヘテロアラルキルチオカルボニル、（シクロアルキル）アルキルチオカルボニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルチオカルボニル、ヘテロアリールカルボニルチオ、シクロアルキルカルボニルチオ、シクロヘテロアルキルカルボニルチオ、アラルキルカルボニルチオオキシカルボニルチオ、ヘテロアラルキルカルボニルチオ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルチオ、（シクロヘテロアルキル）アルキルカルボニルチオ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロヘテロアルキルオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、（シクロアルキル）アルキルオキシカルボニル、（シクロヘテロアルキル）アルキルオキシカルボニル、イミノ低級アルキル、イミノシクロアルキル、イミノシクロヘテロアルキル、イミノアラルキル、イミノヘテロアラルキル、（シクロアルキル）イミノアルキル、（シクロヘテロアルキル）イミノアルキル、（シクロイミノアルキル）アルキル、（シクロイミノヘテロアルキル）アルキル、オキシイミノ低級アルキル、オキシイミノシクロアルキル、オキシイミノシクロヘテロアルキル、オキシイミノアラルキル、オキシイミノヘテロアラルキル、（シクロアルキル）オキシイミノアルキル、（シクロオキシイミノアルキル）アルキル、（シクロオキシイミノヘテロアルキル）アルキル、および（シクロヘテロアルキル）オキシイミノアルキル、ここで、該基が置換される場合、該置換基は、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、オキソ、オキサミジノ、メトキサミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキルから選択され、ここで、これらの置換基は、カルボキシル、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノカルボニル、−ＳＲ、チオアミド、−ＳＯ ３ Ｈ、−ＳＯ ２ Ｒまたはシクロアルキルでさらに置換され得、ここで、Ｒが水素、ヒドロキシル、または低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ2が、以下からなる群から選択される、化合物：必要に応じて置換された、低級アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロヘテロアルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、（シクロアルキル）アルキルオキシ、および（シクロヘテロアルキル）アルキルオキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、シクロヘテロアルキルチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、（シクロアルキル）アルキルチオ、（シクロヘテロアルキル）アルキルチオ、アラルキル、ハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシフェニル、（シクロアミノ低級アルキル）低級アルキルオキシフェニル、および（へテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニル、フェニルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルカルボニル、ヒドロキシフェニルカルボニル、ハロフェニルカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシフェニル低級アルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、低級アルキルフェニルカルボニル、ハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニルカルボニル、およびニトロフェニルカルボニル。
【請求項３】 請求項１または２に記載の化合物であって、Ｒ １ が、４−ヒドロキシフェニル、２−メチル−４−ヒドロキシフェニル、２−アミノカルボニル−４−ヒドロキシフェニル、３−アミノカルボニル−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、３−ｎ−ヘキシル−４−ヒドロキシフェニル、３−エチル−４−ヒドロキシフェニル、２−メチルスルフィニル−４−ヒドロキシフェニル、２−エチル−４−ヒドロキシフェニル、２−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヨード−４−ヒドロキシフェニルおよび２−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルから選択される、化合物。
【請求項４】 請求項１または２に記載の化合物であって、Ｒ １ が、４−ヒドロキシフェニルである、化合物。
【請求項５】 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、（シクロアルキル）アルキルまたは（シクロヘテロアルキル）アルキルである、化合物。
【請求項６】 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルである、化合物。
【請求項７】 請求項５に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである、化合物。
【請求項８】 請求項５に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、必要に応じて置換されたアリールまたはアラルキルである、化合物。
【請求項９】 請求項５に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、少なくとも１つのヒドロキシル基、アルキルオキシ基、アリールオキシ基、チオ基、アルキルチオ基またはアリールチオ基で置換されている、化合物。
【請求項１０】 請求項９に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、フェニル、フェニルオキシ低級アルキルまたはフェニル低級アルキルである、化合物。
【請求項１１】 請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、カルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、（シクロ低級アルキル）オキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、へテロアリールオキシカルボニル、へテロアラルキルオキシカルボニル、（へテロシクロ低級アルキル）オキシカルボニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、へテロアリールカルボニルオキシ、へテロアラルキルカルボニルオキシ、（シクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、（へテロシクロ低級アルキル）カルボニルオキシ、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、へテロアリールアミノカルボニル、およびへテロアラルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基でさらに置換されている、化合物。
【請求項１２】 請求項１１に記載の化合物であって、Ｒ ３ が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルキルオキシ、ハロ低級アルキルオキシ、カルボキシ、低級アルキルチオ、アミノカルボニル、および低級アルキルスルフィニルからなる群から選択される置換基でさらに置換されている、化合物。
【請求項１３】 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物であって、Ｒ ２ が、必要に応じて置換されたハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルオキシフェニル、（シクロアミノ低級アルキル）低級アルキルオキシフェニル、および（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１４】 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物であって、Ｒ ２ が、必要に応じて置換された、フェニルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルカルボニル、ヒドロキシフェニルカルボニル、ハロフェニルカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、フェニル低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシフェニル低級アルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、低級アルキルフェニルカルボニル、ハロ低級アルキルスルホニル低級アルキルオキシフェニルカルボニル、およびニトロフェニルカルボニルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１５】 請求項１３または１４に記載の化合物であって、Ｒ ２ が、（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルまたは（ヘテロシクロアルキル）低級アルキルオキシフェニルカルボニルである、化合物。
【請求項１６】 請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、４−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル］フェノール；４−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（フェニルチオメチル）イソオキサゾール−３−イル］フェノール；３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４−（２−ピペリジルエトキシ）フェニルケトン；５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４（２−ピペリジルエトキシ）フェニルケトン；４−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−｛［４−（２−ピペリジルエトキシ）フェニル］メチル｝イソオキサゾール−３−イル）フェノール；［３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル］−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジニル）プロピル］カルボキサミド；［３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル］−Ｎ−シクロブチルカルボキサミド；３−ブロモ−４−［４−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］フェノール；３，５−ビス（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４−メトキシフェニルケトン；または３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソオキサゾール−４−イル ４−（２−ピペリジルエトキシ）フェニルケトンである、化合物。
【請求項１７】 哺乳動物におけるエストロゲンレセプター媒介障害の処置に使用するための組成物であって、該組成物は、薬学的に有効なキャリア中に治療的有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１８】 請求項１７に記載の組成物であって、ここで、前記障害が、骨粗しょう症、エストロゲン依存性癌、アルツハイマー病、およびエストロゲン依存性の疾患からなる群から選択される、組成物。
【請求項１９】 哺乳動物におけるエストロゲンレセプター媒介障害を予防するための組成物であって、薬学的に有効なキャリア中に予防的有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２０】 請求項１９に記載の組成物であって、ここで、前記障害が、骨粗しょう症、エストロゲン依存性癌、アルツハイマー病、およびエストロゲン依存性の疾患からなる群から選択される、組成物。
【請求項２１】 エストロゲンレセプターの生物学的活性をインビトロで調節するための方法であって、該方法は、該エストロゲンレセプターを請求項１に記載の化合物に曝し、これによって該エストロゲンレセプターの関連するエストロゲンレセプター要素への結合を調節する工程を包含する、方法。
【請求項２２】 請求項２１に記載の方法であって、ここで、前記エストロゲンレセプターがαアイソフォームである、方法。
【請求項２３】 請求項２２に記載の方法であって、ここで、前記エストロゲンレセプターがβアイソフォームである、方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9577398P | 1998-08-07 | 1998-08-07 | |
| US60/095,773 | 1998-08-07 | ||
| PCT/US1999/017798 WO2000008001A1 (en) | 1998-08-07 | 1999-08-06 | Substituted isoxazole as estrogen receptor modulators |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002522425A JP2002522425A (ja) | 2002-07-23 |
| JP2002522425A5 true JP2002522425A5 (ja) | 2006-09-28 |
Family
ID=22253531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000563634A Pending JP2002522425A (ja) | 1998-08-07 | 1999-08-06 | エストロゲンレセプターモジュレーターとしての置換イソオキサゾール |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6262098B1 (ja) |
| EP (1) | EP1102755B1 (ja) |
| JP (1) | JP2002522425A (ja) |
| AT (1) | ATE315033T1 (ja) |
| AU (1) | AU5467699A (ja) |
| DE (1) | DE69929345T2 (ja) |
| ES (1) | ES2255294T3 (ja) |
| WO (1) | WO2000008001A1 (ja) |
Families Citing this family (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6632447B1 (en) | 1998-05-07 | 2003-10-14 | The University Of Tennessee Research Corporation | Method for chemoprevention of prostate cancer |
| US6410043B1 (en) | 1998-05-07 | 2002-06-25 | The University Of Tennessee Research Corporation | Method for chemoprevention of prostate cancer |
| WO2000008001A1 (en) * | 1998-08-07 | 2000-02-17 | Chiron Corporation | Substituted isoxazole as estrogen receptor modulators |
| DE10039199A1 (de) * | 2000-08-10 | 2002-02-21 | Schering Ag | Kombinationspräparate aus einem ERß selektiven Estrogen und einem SERM oder Antiestrogen |
| JP2002069061A (ja) * | 2000-08-30 | 2002-03-08 | Canon Inc | オキサゾール化合物及びそれを用いた有機発光素子 |
| US7022725B2 (en) | 2000-11-17 | 2006-04-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Isoxazole derivatives |
| US6982251B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-01-03 | Schering Corporation | Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
| PT1355644E (pt) | 2001-01-26 | 2006-11-30 | Schering Corp | Utilização de compostos azetidinona substituídos para o tratamento de sitosterolemia |
| RS20100015A (sr) | 2001-01-26 | 2010-12-31 | Schering Corporation | Kombinacija aktivatora receptora aktiviranog peroksizom- proliferatorom (ppar) fenofibrata sa inhibitorom apsorpcije sterola ezetimibom za vaskularne indikacije |
| US7071181B2 (en) | 2001-01-26 | 2006-07-04 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors |
| EP1285914B1 (en) * | 2001-08-13 | 2007-12-19 | PheneX Pharmaceuticals AG | Nr1h4 nuclear receptor binding compounds |
| EP1429756B1 (en) | 2001-09-21 | 2006-11-22 | Schering Corporation | Treatment of xanthoma with azetidinone derivatives as sterol absorption inhibitors |
| US7053080B2 (en) | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| US20040044226A1 (en) * | 2001-10-15 | 2004-03-04 | Dininno Frank P. | Estrogen receptor modulators |
| US20040214898A1 (en) * | 2001-11-29 | 2004-10-28 | Steiner Mitchell S. | Methods for treating hot flashes |
| US20060269611A1 (en) * | 2001-11-29 | 2006-11-30 | Steiner Mitchell S | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20040096510A1 (en) * | 2001-11-29 | 2004-05-20 | Steiner Mitchell S. | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US7524866B2 (en) * | 2001-11-29 | 2009-04-28 | Gtx, Inc. | Prevention and treatment of androgen—deprivation induced osteoporosis |
| US20080249183A1 (en) * | 2001-11-29 | 2008-10-09 | Steiner Mitchell S | Treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20050080143A1 (en) * | 2001-11-29 | 2005-04-14 | Steiner Mitchell S. | Treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20070197664A1 (en) * | 2001-11-29 | 2007-08-23 | Steiner Mitchell S | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| EP1666033B1 (en) * | 2001-11-29 | 2008-12-31 | GTX, Inc. | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20040213841A1 (en) * | 2001-11-29 | 2004-10-28 | Steiner Mitchell S | Methods for treating hot flashes and gynecomastia |
| KR20040073572A (ko) * | 2002-01-22 | 2004-08-19 | 악조 노벨 엔.브이. | 내인성 에스트로겐의 합성을 예방하는 약물의 투여와관련된 호소 증상의 치료에서의 티볼론 |
| JP2006508188A (ja) | 2002-11-06 | 2006-03-09 | シェーリング コーポレイション | 脱髄の処置のためのコレステロール吸収インヒビター |
| JP2006515838A (ja) * | 2002-11-22 | 2006-06-08 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ファルネソイドｘ受容体アゴニスト |
| US7332525B2 (en) | 2003-01-17 | 2008-02-19 | Castle Erik P | Method of treatment of prostate cancer and composition for treatment thereof |
| SI1611112T1 (sl) * | 2003-02-11 | 2012-12-31 | Vernalis (R&D) Limited | Izoksazolne spojine kot inhibitorji vroäśinskih ĺ ok proteinov |
| US7459442B2 (en) | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| CN1756756A (zh) | 2003-03-07 | 2006-04-05 | 先灵公司 | 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途 |
| DE602004016123D1 (de) | 2003-03-07 | 2008-10-09 | Schering Corp | Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia |
| CN1756755A (zh) | 2003-03-07 | 2006-04-05 | 先灵公司 | 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途 |
| US7205329B2 (en) * | 2003-05-30 | 2007-04-17 | Microbia, Inc. | Modulators of CRTH2 activity |
| US20070161698A1 (en) * | 2003-05-30 | 2007-07-12 | Microbia, Inc. | Modulators of CRTH2 Activity |
| JP2007527397A (ja) * | 2003-07-01 | 2007-09-27 | マイクロバイア インコーポレイテッド | Ｃｏｘ−２及びｆａａｈ阻害剤 |
| WO2005037227A2 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-28 | Microbia, Inc. | Selective cox-2 inhibitors |
| US8157788B2 (en) * | 2003-11-06 | 2012-04-17 | Paolo L. Manfredi | Multi-site drug delivery platform |
| US8236861B2 (en) | 2004-02-13 | 2012-08-07 | Hormos Medical Corporation | Method for enhancing the bioavailablity of ospemifene |
| US20050234244A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Wilmin Bartolini | Synthesis of COX-2 and FAAH inhibitors |
| US20050234030A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Wilmin Bartolini | Modulators of CRTH2, COX-2 and FAAH |
| AU2005245411B2 (en) * | 2004-05-14 | 2009-04-23 | Irm Llc | Compounds and compositions as PPAR modulators |
| WO2006042172A2 (en) * | 2004-10-09 | 2006-04-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Gender differences in experimental aortic aneurysm formation |
| EP1815206B1 (en) * | 2004-10-13 | 2016-04-06 | PTC Therapeutics, Inc. | Compounds for nonsense suppression, and methods for their use |
| WO2007037782A2 (en) * | 2005-02-08 | 2007-04-05 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Method for treating prostate conditions |
| US8546451B2 (en) | 2005-11-28 | 2013-10-01 | Gtx, Inc. | Estrogen receptor ligands and methods of use thereof |
| US9409856B2 (en) | 2005-11-28 | 2016-08-09 | Gtx, Inc. | Estrogen receptor ligands and methods of use thereof |
| EA201500845A1 (ru) * | 2005-11-28 | 2016-04-29 | Джи Ти Икс, ИНК. | Агенты, связывающиеся с ядерными рецепторами |
| NL2000351C2 (nl) * | 2005-12-22 | 2007-09-11 | Pfizer Prod Inc | Estrogeen-modulatoren. |
| US8524663B2 (en) | 2006-03-03 | 2013-09-03 | New York University | Method for site-specific polyvalent display on polymers |
| AU2007275301A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Amgen Inc. | Substituted azole aromatic heterocycles as inhibitors of 11-beta-HSD-1 |
| DE102007040243A1 (de) * | 2007-08-25 | 2009-02-26 | Universität des Saarlandes | 17Beta-Hydroxysteriod-Dehydrogenase Typ1 Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen |
| SG185311A1 (en) | 2007-10-16 | 2012-11-29 | Repros Therapeutics Inc | Trans-clomiphene for metabolic syndrome |
| FI20070897A0 (fi) * | 2007-11-23 | 2007-11-23 | Juha Pulkkinen | Uudet estrogeeniaktiivisuutta omaavat 4,5-dihydroisoksatsolit |
| CA2706990C (en) * | 2007-12-04 | 2016-05-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Isoxazolo-pyrazine derivatives |
| US7943619B2 (en) * | 2007-12-04 | 2011-05-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoxazolo-pyridazine derivatives |
| EP2227467B1 (en) | 2007-12-04 | 2014-12-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Isoxazolo-pyridine derivatives |
| US9624161B2 (en) | 2009-02-23 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Estrogen receptor ligands and methods of use thereof |
| US9427418B2 (en) | 2009-02-23 | 2016-08-30 | Gtx, Inc. | Estrogen receptor ligands and methods of use thereof |
| RU2412174C1 (ru) * | 2009-06-19 | 2011-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (АГУ) | 3-замещенные 4,4(5н)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолины, обладающие противогрибковой активностью |
| WO2011009484A1 (en) * | 2009-07-22 | 2011-01-27 | Novartis Ag | Arylpyrazoles and arylisoxazoles and their use as pkd modulators |
| CN102686571B (zh) * | 2009-10-29 | 2015-11-25 | 百时美施贵宝公司 | 三环杂环化合物 |
| WO2012052395A1 (en) | 2010-10-18 | 2012-04-26 | N. V. Organon | Isoxazole derivatives used as oestrogen modulators |
| US8785435B2 (en) | 2011-10-20 | 2014-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Solid forms |
| US8604062B2 (en) | 2011-10-20 | 2013-12-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the preparation of isoxazolyl-methoxy nicotinic acids |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| RS62297B1 (sr) | 2011-11-23 | 2021-09-30 | Therapeuticsmd Inc | Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije |
| JP2015508414A (ja) * | 2012-01-12 | 2015-03-19 | イエール ユニバーシティ | Ｅ３ユビキチンリガーゼによる標的タンパク質および他のポリペプチドの分解増強のための化合物および方法 |
| US20150031656A1 (en) | 2012-02-29 | 2015-01-29 | Repros Therapeutics Inc. | Combination therapy for treating androgen deficiency |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| RU2712092C2 (ru) * | 2013-11-05 | 2020-01-24 | Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт | Замещенные бензамиды для борьбы с членистоногими |
| US20170266166A1 (en) * | 2014-05-17 | 2017-09-21 | University Of Rochester | Compositions and Methods to Inhibit Estrogen Receptor Beta for the Treatment of Renal Cell Carcinoma |
| RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| EP3373967B9 (en) | 2015-11-10 | 2023-10-04 | Paracrine Therapeutics AB | Treatment of er-negative breast cancer with an pdgf-cc inhibitor and an anti estrogen |
| HK1244808A1 (zh) * | 2015-12-22 | 2018-08-17 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 苯并哌啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| US9931349B2 (en) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| GB201706806D0 (en) | 2017-04-28 | 2017-06-14 | Sentinel Oncology Ltd | Pharmaceutical compounds |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
| CN115710234B (zh) * | 2022-11-02 | 2024-04-16 | 华南理工大学 | 一类具有抗肿瘤活性的3,4,5-三取代异噁唑类化合物及其制备方法和应用 |
| KR102787749B1 (ko) * | 2022-12-29 | 2025-03-31 | 중앙대학교 산학협력단 | 비스이소옥사졸 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE295630C (ja) | ||||
| DE295360C (ja) | ||||
| FR2104932A1 (en) | 1970-09-08 | 1972-04-28 | Ferlux | O-hydroxyphenyl pyrazoles - hypocholesterolemics anti inflammatories analgesics etc |
| DE2250343A1 (de) | 1972-10-13 | 1974-04-18 | Thiemann Chem Pharm Fab | 4,6-disubstituierte resorcinverbindungen |
| ZA744908B (en) | 1973-09-17 | 1975-08-27 | American Cyanamid Co | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,5-disubstituted pyrazoles |
| US4112108A (en) * | 1976-12-06 | 1978-09-05 | Sandoz, Inc. | Isoxazolyl benzamides |
| US4229204A (en) * | 1978-12-04 | 1980-10-21 | Monsanto Company | Trifluoromethylphenyl isoxazolyl benzoates |
| JPS5583766A (en) | 1978-12-18 | 1980-06-24 | Sankyo Co Ltd | Isoxazolin-3-one derivative |
| US4268678A (en) | 1979-09-04 | 1981-05-19 | Sterling Drug Inc. | 4-(Arylaliphatic)isoxazoles |
| CA1128526A (en) * | 1979-10-05 | 1982-07-27 | Cdc Life Sciences Inc. | 3,4-diarylisoxazol-5-acetic acids |
| DE3119727A1 (de) * | 1981-05-18 | 1982-12-02 | Sterling Drug Inc., 10019 New York, N.Y. | "4-(arylaliphatische)-isoxazole, welche als antivirale mittel nuetzlich sind, und deren herstellung" |
| DD295630A5 (de) | 1987-07-03 | 1991-11-07 | Akad Wissenschaften | Verfahren zur herstellung von beta-lactamantibiotika |
| DD295360A5 (de) | 1987-07-03 | 1991-10-31 | Akad Wissenschaften | Verfahren zur Herstellung von aktivierten Carbonsäureestern |
| DE3832570A1 (de) | 1988-09-24 | 1990-03-29 | Hoechst Ag | 7-substituierte derivate der 3,5-dihydroxyhept-6-insaeure, verfahren zur ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel, sowie zwischenprodukte |
| US5116839A (en) | 1989-06-26 | 1992-05-26 | Sankyo Company, Limited | Use of isoxazolin-3-one derivatives as antidepressants |
| JP2786683B2 (ja) | 1989-08-15 | 1998-08-13 | 三共株式会社 | グリコール誘導体およびその用途 |
| JO1645B1 (en) | 1989-12-26 | 1991-11-27 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | Pyridazine compounds are antibacterial viruses |
| JPH03208044A (ja) | 1990-01-10 | 1991-09-11 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
| CA2036192A1 (en) | 1990-02-13 | 1991-08-14 | Nicholas Meanwell | Heterocyclic carboxylic acids and esters |
| EP0456519B1 (en) | 1990-05-11 | 1994-07-13 | Sankyo Company Limited | Piperidyloxy- and quinuclidinyloxy- isoxazole derivatives, their preparation and their therapeutic use |
| DE4126543A1 (de) | 1991-08-10 | 1993-02-11 | Chem & Pharm Patent Hold Ltd | 3(5)-(hydroxyaryl)-pyrazole und ihre verwendung als wirkstoffe in arzneimittel |
| DE4129779A1 (de) * | 1991-09-07 | 1993-03-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue tricyclische thiazol- und oxazol-derivate und diese enthaltende arzneimittel |
| DE4230839A1 (de) | 1991-09-18 | 1993-03-25 | Ciba Geigy Ag | Polyarylenether mit pyrazoleinheiten |
| CA2099630A1 (en) | 1992-07-02 | 1994-01-03 | Guy Dominic Diana | Heterocyclyl-phenoxyalkyl-piperidinylpyridazines as antiviral agents |
| JPH06135948A (ja) | 1992-10-30 | 1994-05-17 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | スチレン誘導体又はその塩 |
| TW240217B (ja) | 1992-12-30 | 1995-02-11 | Glaxo Group Ltd | |
| WO1994017059A1 (fr) | 1993-01-29 | 1994-08-04 | Nippon Soda Co., Ltd. | Derive heterocyclique |
| WO1994018201A1 (fr) | 1993-02-12 | 1994-08-18 | Sankyo Company, Limited | Derive d'isoxazoleoxy |
| IT1266582B1 (it) | 1993-07-30 | 1997-01-09 | Recordati Chem Pharm | Derivati (di)azacicloesanici e diazacicloeptanici |
| WO1995006032A1 (fr) | 1993-08-20 | 1995-03-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteur de la tyrosine kinase |
| IL111613A0 (en) | 1993-11-12 | 1995-01-24 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Substituted phenyl compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5849736A (en) * | 1993-11-24 | 1998-12-15 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists |
| JPH07215952A (ja) | 1993-12-06 | 1995-08-15 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | カテコール誘導体 |
| US5547967A (en) | 1993-12-08 | 1996-08-20 | Kali-Chemie Pharma Gmbh | (Phenylalkylaminoalkyloxy)-heteroaryl-compounds, processes and intermediates for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2185019C (en) * | 1994-03-09 | 2000-08-08 | Pfizer Limited | Isoxazoline compounds as inhibitors of tnf release |
| DE4408084A1 (de) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | Hoechst Ag | 3,5-Disubstituierte und 3,4,5-trisubstituierte 2-Isoxazoline und Isoxazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US5547975A (en) * | 1994-09-20 | 1996-08-20 | Talley; John J. | Benzopyranopyrazolyl derivatives for the treatment of inflammation |
| ATE223390T1 (de) | 1995-02-13 | 2002-09-15 | Searle & Co | Substituierte isoxazole zur behandlung von entzündung |
| JP3208044B2 (ja) | 1995-06-07 | 2001-09-10 | 東京エレクトロン株式会社 | プラズマ処理装置及びプラズマ処理方法 |
| WO1997001551A1 (en) | 1995-06-26 | 1997-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazole compounds and pharmaceutical compositions |
| US5861359A (en) | 1995-07-25 | 1999-01-19 | Fmc Corporation | Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles |
| US6030970A (en) * | 1995-08-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
| DE69628705T2 (de) | 1995-08-24 | 2004-05-13 | Basf Ag | Isoxazole- und Isothiazole-5-carboxamid Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide |
| US6020121A (en) | 1995-09-29 | 2000-02-01 | Microcide Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of regulatory pathways |
| JPH09291082A (ja) * | 1996-02-27 | 1997-11-11 | Sankyo Co Ltd | イソキサゾール誘導体 |
| AU2151897A (en) * | 1996-03-15 | 1997-10-10 | Aarhus Universitets Forskningsfond | Bis-heterocyclic derivatives |
| AUPO044596A0 (en) * | 1996-06-14 | 1996-07-11 | Skop Gmbh Ltd | Improved electrical signal supply |
| SI9720059B (sl) * | 1996-08-14 | 2011-11-30 | Searle & Co | Kristalinična oblika 4-/5-metil-3-fenilizoksazol-4-il/benzensulfonamida |
| US6187797B1 (en) * | 1996-12-23 | 2001-02-13 | Dupont Pharmaceuticals Company | Phenyl-isoxazoles as factor XA Inhibitors |
| AU727654B2 (en) * | 1997-06-13 | 2000-12-21 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tricyclic pyrazole derivative |
| DK1054874T3 (da) * | 1998-02-13 | 2002-12-30 | Upjohn Co | Substituerede aminophenylisoxazolinderivater, der er anvendelige som antimokrobielle midler |
| BR9909446A (pt) * | 1998-04-08 | 2000-12-12 | Lilly Co Eli | Métodos para inibição de mrp1 |
| WO2000008001A1 (en) * | 1998-08-07 | 2000-02-17 | Chiron Corporation | Substituted isoxazole as estrogen receptor modulators |
| CA2346396C (en) * | 1998-10-09 | 2009-04-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 4,5-dihydro-isoxazole derivatives and their pharmaceutical use |
| AU766079B2 (en) | 1999-06-03 | 2003-10-09 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Substituted pyrazole compounds |
| DE19953024A1 (de) * | 1999-11-04 | 2001-05-10 | Merck Patent Gmbh | Isoxazolderivate als Phosphodiesterase VII-Hemmer |
| WO2001040220A2 (de) * | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Basf Aktiengesellschaft | 3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-substituierte benzoylpyrazole als herbizide |
| US6579880B2 (en) * | 2000-06-06 | 2003-06-17 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Isoxazoles and oxadiazoles as anti-inflammatory inhibitors of IL-8 |
| EP1317453B1 (en) * | 2000-09-15 | 2006-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Isoxazoles and their use as inhibitors of erk |
| US6624311B2 (en) * | 2000-10-27 | 2003-09-23 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Enantioselective enzymatic aminolysis of a racemic 2-isoxazolylacetate alkyl ester |
-
1999
- 1999-08-06 WO PCT/US1999/017798 patent/WO2000008001A1/en not_active Ceased
- 1999-08-06 ES ES99940916T patent/ES2255294T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 US US09/369,748 patent/US6262098B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-06 EP EP99940916A patent/EP1102755B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 AU AU54676/99A patent/AU5467699A/en not_active Abandoned
- 1999-08-06 DE DE69929345T patent/DE69929345T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 AT AT99940916T patent/ATE315033T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-06 JP JP2000563634A patent/JP2002522425A/ja active Pending
-
2001
- 2001-04-11 US US09/833,392 patent/US6387920B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-25 US US10/134,302 patent/US6743815B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-11-13 US US10/713,621 patent/US6869969B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5115474B2 (ja) | 消化管潰瘍治療又は予防薬 | |
| RU2006127575A (ru) | Соединение триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата | |
| RU2396269C2 (ru) | Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpt1) | |
| TW442460B (en) | Azolyl piperazinyl phenyl oxazolidinone antimicrobials | |
| KR100776119B1 (ko) | 트리아졸 유도체 | |
| JP4073786B2 (ja) | 高コンダクタンス型カルシウム感受性ｋチャネル開口薬 | |
| JP2019077725A5 (ja) | ||
| JP5040656B2 (ja) | トリアリールカルボン酸誘導体 | |
| JP2007523181A5 (ja) | ||
| RU2008141509A (ru) | Mglur5 модуляторы 1 | |
| KR20250168210A (ko) | 헤테로시클릭 glp-1 효능제 | |
| RU2006127572A (ru) | Полигетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата | |
| JP2007510689A5 (ja) | ||
| NO781322L (no) | Cephemderivater og fremgangsmaate til deres fremstilling | |
| TW201038586A (en) | Sulfonamide derivatives | |
| DK3042894T1 (da) | Antiviralt middel | |
| JP2015533157A5 (ja) | ||
| JP2009525984A5 (ja) | ||
| JP2006502134A5 (ja) | ||
| JP2013519680A5 (ja) | ||
| JP2007528887A5 (ja) | ||
| TW201026696A (en) | Monocarbams | |
| JP2022508218A5 (ja) | ||
| JP2004516295A5 (ja) | ||
| NZ535886A (en) | Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists |