JP3468773B2 - 免疫調節オリゴヌクレオチド - Google Patents

免疫調節オリゴヌクレオチド

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Description

【発明の詳細な説明】 政府の援助 本発明において得られる研究は、一部、米国衛生研究
所認可番号R29−AR42556−01号により援助された。従っ
て、本発明のある種の権利が米国政府に与えられ得る。
発明の背景 DNAは細胞膜に結合しインターナライズされる 1970年代には、幾人かの研究者が、高分子量DNAの細
胞膜への結合を報告した（Lerner,R.A.,W.Meinke,およ
びD.A.Goldstein,1971,「二倍体ヒトリンパ球の細胞質
における膜結合DNA」,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 68:121
2;Agrawal,S.K.,R.W.Wagner,P.K.McAllister,およびB.R
osenberg,1975,「白金−ピリミジン錯体を用いて電子顕
微鏡により視覚化された腫瘍発生細胞における細胞表面
結合核酸」,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 72:928）。1985年
には、Bennettらが、DNAのリンパ球への結合がリガンド
−レセプター相互作用に類似することを初めて示した：
すなわち、結合は飽和可能であり、競合的であり、そし
てDNAのエンドサイトーシスおよび分解を引き起こす（B
ennett,R.M.,G.T.Gabor,およびM.M.Merritt.1985,「DNA
のヒト白血球への結合。DNAのレセプター媒介結合、イ
ンターナリゼーションおよび分解の証拠」,J.Clin.Inve
st.76:2182）。DNAと同様に、オリゴデオキシリボヌク
レオチド（ODN）は、飽和可能であり、配列独立性であ
り、そして温度およびエネルギー依存性の様式で細胞に
入り得る（Jaroszewski,J.W.,およびJ.S.Cohen,1991,
「アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドの細胞取り
込み」,Advanced Drug Delivery Reviews 6:235;Akhta
r,S.,Y.Shoji,およびR.L.Juliano,1992,「アンチセンス
オリゴヌクレオチドの生物学的安定性および膜輸送特性
の薬学的局面」;Gene Regulation:Biology of Antisens
e RNA and DNA,R.P.Erickson,およびJ.G.Izant編,Raven
Press,Ltd.New York,pp.133;ならびに、Zhao,Q.,T.Wal
dschmidt,E.Fisher,C.J.Herrera,およびA.M.Krieg,199
4,「マウス骨髄Ｂ細胞前駆体における時期特異的オリゴ
ヌクレオチド取り込み」,Blood 84:3660）。DNAまたはO
DN取り込みのレセプターはクローン化されておらず、そ
してODN結合および細胞取り込みが高分子量DNAと同一の
メカニズムを介して起こるのか異なるメカニズムを介し
て起こるのかはいまだ明らかではない。
リンパ球のODN取り込みは細胞の活性化により調節さ
れることが示されている。Ｂ細胞マイトジェンLPSによ
り刺激された脾臓細胞は、Ｂ細胞集団におけるODN取り
込みを飛躍的に増大させたが、一方、Ｔ細胞マイトジェ
ンCon Aで処理された脾臓細胞は、Ｂ細胞ではなくＴ細
胞によるODN取り込みの増大を示した（Krieg,A.M.,F.Gm
elig−Meyling,M.F.Gourley,W.J.Kisch,L.A.Chrisey,お
よびA.D.Steinberg,1991,「リンパ様細胞によるオリゴ
デオキシヌクレオチドの取り込みは不均質かつ誘導性で
ある」,Antisense Research and Development 1:16
1）。
核酸の免疫効果 いくつかのポリヌクレオチドが、生体応答調節因子と
して広範に評価されている。その最良の例は、おそらく
ポリ（I,C）であろう。これは、IFN産生の強力なインデ
ューサーであり、そしてマクロファージのアクチベータ
ーおよびNK活性のインデューサーである（Talmadge,J.
E.,J.Adams,H.Phillips,M.Collins,B.Lenz,M.Schneide
r,E.Schlick,R.Ruffmann,R.H.Wiltrout,およびM.A.Chir
igos,1985,「ポリ−Ｌ−リジンおよびカルボキシメチル
セルロースと複合体化されたポリイノシン−ポリシチジ
ル酸のマウスにおける免疫調節効果」,Cancer Res.45:1
058;Wiltrout,R.H.,R.R.Salup,T.A.Twilley,およびJ.E.
Talmadge,1985,「ポリリボヌクレオチドによるナチュラ
ルキラー活性の免疫調節」,J.Biol.Resp.Mod.4:512;Kro
wn,S.E.1986,「ガン処置におけるインターフェロンおよ
びインターフェロンインデューサー」,Sem.Oncol.13:20
7;ならびに、Ewel,C.H.,S.J.Urba,W.C.Kopp,J.W.Smith
II,R.G.Steis,J.L.Rossio,D.L.Longo,M.J.Jones,W.G.Al
vord,C.M.Pinsky,J.M.Beveridge,K.L.McNitt,およびS.
P.Creekmore,1992,「ガン患者におけるポリ−Ｌ−リジ
ンおよびカルボキシメチルセルロースで複合体化された
ポリイノシン−ポリシチジル酸とインターロイキン２の
組み合わせ：臨床的および免疫学的効果」,Cans.Res.5
2:3005）。このマウスNKの活性化は、IFNβ分泌の誘導
のみに起因し得るようである（Ishikawa,R.,およびC.A.
Biron,1993,「IFN誘導およびそれに関連する脾臓白血球
分布における変化」,J.Immunol.150:3713）。デオキシ
リボースは有効ではなかったので、この活性化はリボー
ス糖に特異的であった。インビトロにおけるその強力な
抗腫瘍活性により、（RNAseによる分解を減少させるた
めに）ポリ−Ｌ−リジンおよびカルボキシメチルセルロ
ースで複合体化されたポリ（I,C）を用いるいくつかの
臨床的試験がなされている（Talmadge,J.E.ら,1985,前
述;Wiltrout,R.H.ら,1985,前述;Krown,S.E.ら,1986,前
述；および、Ewel,C.H.ら,1992,前述）。不運なこと
に、毒性の副作用により、ポリ（I,C）は有用な治療薬
剤になるにはほど遠かった。
C8位が臭素またはチオール基で置換されたグアニンリ
ボヌクレオチドはＢ細胞マイトジェンであり、「Ｂ細胞
分化因子」を置換し得る（Feldbush,T.L.,およびZ.K.Ba
llas,1985,「８−メルカプトグアノシンのリンホカイン
様活性:TおよびＢ細胞分化の誘導」,J.Immunol.134:320
4;ならびに、Goodman,M.G.,1986,「体液性免疫における
Ｔ細胞シグナルとC8置換グアニンヌクレオシドとの間の
共働作用のメカニズム:Bリンパ球性（B lymphotropic）
サイトカインは、８−メルカプトグアノシンに対する応
答性を誘導する」,J.Immunol.136:3335）。８−メルカ
プトグアノシンおよび８−ブロモグアノシンはまた、MH
C拘束性CTLの生成に必要とされるサイトカインの代替物
となり得（Feldbush,T.L.,1985,前述）、マウスNK活性
を増大させ得（Koo,G.C.,M.E.Jewell,C.L.Manyak,N.H.S
igal,およびL.S.Wicker,1988,「８−ブロモグアノシン
によるマウスナチュラルキラー細胞およびマクロファー
ジの活性化」,J.Immunol.140:3249）、そして、マウスL
AK生成の誘導においてIL−２と共働作用し得る（Thomps
on,R.A.,およびZ.K.Ballas,1990,リンホカイン活性化キ
ラー（LAK）細胞。Ｖ。LAK生成におけるIL−２節約剤と
しての８−メルカプトグアノシン」,J.Immuol.145:352
4）。これらのC8置換グアノシンのNKおよびLAK増大活性
は、それらのIFNの誘導に起因するようである（Thompso
n,R.A.ら,1990,前述）。最近、マイコバクテリウムによ
り産生された5'三リン酸化チミジンが、ヒトγδＴ細胞
のサブセットに対してマイトジェン性であることが見い
だされた（Constant,P.,F.Davodeau,M.−A.Peyrat,Y.Po
quet,G.Puzo,M.Bonneville,およびJ.−J.Fournie,1994,
「非ペプチド性マイコバクテリウムリガンドによるヒト
γδＴ細胞の刺激」,Science 264:267）。この報告は、
免疫系が微生物の核酸に優先的に応答する経路を展開し
得ることを示した。
いくつかの観察により、ある種のDNA構造もまたリン
パ球を活性化する潜在性を有し得ることが示唆されてい
る。例えば、Bellらは、脾臓細胞上清中のヌクレオソー
ムタンパク質−DNA複合体（裸のDNAではない）がＢ細胞
増殖および免疫グロブリン分泌を引き起こしたことを報
告した（Bell,D.A.,B.Morrison,およびP.VandenBygaar
t,1990,「免疫原性DNA関連因子」,J.Clin.Invest.85:14
87）。他の場合においては、裸のDNAが免疫効果を有す
ることが報告されている。例えば、最近、Messinaら
は、ポリ（dG）・（dC）およびポリ（dG・dC）の260〜8
00bpのフラグメントが、Ｂ細胞に対してマイトジェン性
であることを報告した（Messina,J.P.,G.S.Gilkeson,お
よびD.S.Pisetsky,1993,「天然および合成ポリヌクレオ
チド抗原によるマウスリンパ球のインビトロでの刺激に
対するDNA構造の影響」,Cell.Immunol.147:148）。Toku
nagaらは、dG・dCがγ−IFNおよびNK活性を誘導するこ
とを報告した（Tokunaga,S.Yamamoto,およびK.Namba,19
88,「合成一本鎖DNA、ポリ（dG・dC）はインターフェロ
ン−α／βおよび−γを誘導し、ナチュラルキラー活性
を増大させ、そして腫瘍成長を抑制する」,Jpn.J.Cance
r Res.79:682）。このような人工的なホモポリマー配列
に加えて、Pisetskyらは、純粋な哺乳動物DNAは検出可
能な免疫効果を有さないが、ある種の細菌由来のDNAが
Ｂ細胞活性化および免疫グロブリン分泌を誘導すること
を報告した（Messina,J.P.,G.S.Gilkeson,およびD.S.Pi
setsky,1991,「細菌DNAによるマウスリンパ球のインビ
トロでの増殖の刺激」,J.Immunol.147:1759）。これら
のデータがある種の通常でない混入物によるものでない
とすれば、これらの研究は、細菌DNAの特定の構造また
は他の特性が、細菌DNAを、Ｂ細胞活性化をトリガーし
得るようにしていることを示唆している。マイコバクテ
リウムDNA配列の研究により、ある種のパリンドローム
配列を含むODNがNK細胞を活性化し得ることが示された
（Yamamoto,S.,T.Yamamoto,T.Kataoka,E.Kuramoto,O.Ya
no,およびT.Tokunaga,1992,「合成オリゴヌクレオチド
における独特のパリンドローム配列が、INFを誘導する
ために、およびINF媒介ナチュラルキラー活性を増大さ
せるために必要とされる」,J.Immunol.148:4072;Kuramo
to,E.,O.Yano,Y.Kimura,M.Baba,T.Makino,S.Yamamoto,
T.Yamamoto,T.Kataoka,およびT.Tokunaga,1992,「ナチ
ュラルキラー細胞の活性化に必要とされるオリゴヌクレ
オチド配列」,Jpn.J.Cancer Res.83:1128、および欧州
特許出願、公開番号0 468 520号）。
いくつかのホスホロチオエート修飾ODNが、インビト
ロまたはインビボでのＢ細胞刺激を誘導することが報告
されている（Tanaka,T.,C.C.Chu,およびW.E.Paul,1992,
「Ｉγ2b中の配列に相補的なアンチセンスオリゴヌクレ
オチドが、γ2b生殖系列転写物を増加させ、Ｂ細胞DNA
合成を刺激し、そして免疫グロブリン分泌を阻害す
る」,J.Exp.Med.175:597;Branda,R.F.,A.L.Moore,L.Mat
hews,J.J.McCormack,およびG.Zon,1993,「HIV−１のrev
遺伝子に相補的なアンチセンスオリゴマーによる免疫刺
激」,Biochem.Pharmacol.45:2037;McIntyre,K.W.,K.Lom
bard−Gillooly,J.R.Perez,C.Kunsch,U.M.Sarmiento,J.
D.Larigan,K.T.Landreth,およびR.Narayanan,1993,「転
写因子NF−κβT65の開始コドンに対するセンスホスホ
ロチオエートオリゴヌクレオチドが、配列特異的な免疫
刺激を引き起こす」,Antisense Res.Develop.3:309;な
らびに、Pisetsky,D.S.,およびC.F.Reich,1993,「単純
ヘルペスウィルスに対するアンチセンス活性を有するホ
スホロチオエートオリゴヌクレオチドによるマウスリン
パ球増殖の刺激」,Life Science 54:101）。これらの報
告は、これらのODNの効果を説明し得るこれらのODNにお
ける共通の構造的モチーフも共通の配列エレメントも示
唆しない。
転写因子のCREB/ATFファミリーおよび複製におけるそれ
らの役割 cAMP応答エレメント結合タンパク質（CREB）および活
性化転写因子（ATF）、すなわち転写因子のCREB/ATFフ
ァミリーは、偏在して発現する転写因子のクラスであ
り、そのうちのllのメンバーが今までのところクローン
化されている（de Groot,R.P.,およびP.Sassone−Cors
i,「遺伝子発現のホルモンによる制御：環状アデノシン
3',5'−モノホスフェート−応答性核レギュレーターの
多様性および多変性」,Mol.Endocrin.7:145,1993;Lee.
K.A.W.,およびN.Masson,「CREBおよびその関連物質によ
る転写調節」,Biochim.Biophys.Acta 1174:221,199
3）。これらはすべて、塩基性領域／ロイシンジッパー
（bZip）クラスのタンパク質に属する。すべての細胞は
１つ以上のCREB/ATFタンパク質を発現するようである
が、発現されるメンバーおよびmRNAスプライシングの調
節は組織特異的であるようである。活性化ドメインのデ
ィファレンシャルなスプライシングが、特定のCREB/ATF
タンパク質が転写インヒビターであるかアクチベーター
であるかを決定し得る。多くのCREB/ATFタンパク質がウ
ィルス性転写を活性化し得るが、活性ドメインを有さな
いいくつかのスプライシング変異体は阻害性である。CR
EB/ATFタンパク質は、cAMP応答エレメント（CRE）を介
してホモダイマーまたはヘテロダイマーとしてDNAを結
合し得る。CREのコンセンサス形態は、非メチル化配列T
GACGTCである（CpGがメチル化されている場合には、結
合がなくされる）（Iguchi−Ariga,S.M.M.,およびW.Sch
affner,「cAMP応答性エンハンサー／プロモーター配列T
GACGTCAのCpGのメチル化が、特定の因子の結合および転
写活性化をなくさせる」,Genes ＆ Develop.3:612,198
9）。
CREの転写活性は、Ｂ細胞活性化の間に増加する（Xi
e,H.T.C.Chiles,およびT.L.Rothstein,「Ｂ細胞の表面I
gレセプターを介したCREB活性の誘導」,J.Immunol.151:
880,1993）。CREB/ATFタンパク質は、CREを介して複数
の遺伝子（免疫学的に重要な遺伝子を含む）の発現を調
節するようである。このような遺伝子としては、例え
ば、以下が挙げられる:fos、jun B、Rb−１、IL−６、I
L−１（Tsukada,J.,K.Saito,W.R.Waterman,A.C.Webb,お
よびP.E.Auron,「転写因子NF−IL6およびCREBは、ヒト
プロインターロイキン１β遺伝子における共通の必須部
位を認識する」,Mol.Cell.Biol.14:7285,1994;Gray,G.
D.,O.M.Hernandez,D.Hebel,M.Root,J.M.Pow−Sang,およ
びE.Wickstrom,「ヌードマウスにおいてｃ−Ha−rasオ
ンコジーンにより誘導される腫瘍成長のアンチセンスDN
A阻害」,Cancer Res.55:577,1993）、IFN−β（Du,W.,
およびT.Maniatis「ATF/CREB結合部位タンパク質が、ヒ
トインターフェロンＢ遺伝子のウィルス誘導に必要とさ
れる」,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:2150,1992）、TGF
−β１（Asiedu,C.K.,L.Scott,R.K.Assoian,およびM.Eh
rlich,「ヒトTGF−B1遺伝子下流の連続性部位へAP−1/C
REBタンパク質およびMDBPの結合」,Biochim.Biophys.Ac
ta 1219:55,1994）、TGF−β２、クラスII MHC（Cox,P.
M.,およびC.R.Goding,「ATF/CREB結合モチーフが、MHC
クラスII DRaプロモーターの異常構成性発現およびSV−
40 T−抗原による活性化に必要とされる」,Nucl.Acids
Res.20:4881,1992）,E−セレクチン、GM−CSF、CD−８
α、生殖系列Igα定常領域遺伝子、TCR Vβ遺伝子、お
よび増殖細胞核抗原（Huang,D.,P.M.Shipman−Appasam
y,D.J.Orten,S.H.Hinrichs,およびM.B.Prystowsky,「増
殖細胞核抗原遺伝子のプロモーター活性は、インターロ
イキン２−刺激Ｔリンパ球の誘導性CRE−結合タンパク
質に関連する」,Mol.Cell.Biol.14:4233,1994）。cAMP
経路を介した活性化に加えて、CREBはまた、細胞内Ca++
濃度の変化に対する転写応答を媒介し得る（Sheng,M.,
G.McFadden,およびM.E.Greenberg,「膜の非極性化およ
びカルシウムが転写因子CREBのリン酸化を介するｃ−fo
s転写を誘導する」,Neuron 4:571,1990）。
CREB/ATFタンパク質による転写活性化におけるタンパ
ク質−タンパク質相互作用の役割は、きわめて重要なよ
うである。サイクリックAMP経路を介したCREBの活性化
は、プロテインキナーゼＡ（PKA）（これは、CREB341を
ser133でリン酸化し、これを最近クローン化されたタン
パク質CBPに結合させる）を必要とする（Kwok,R.P.S.,
J.R.Lundblad,J.C.Chrivia,J.P.Richards,H.P.Bachinge
r,R.G.Brennan,S.G.E.Roberts,M.R.Green,およびR.H.Go
odman,「核タンパク質CBPは、転写因子CREBのコアクチ
ベーターである」,Nature,370:223,1994;Arias,J.,A.S.
Alberts,P.Brindle,F.X.Claret,T.Smea,M.Karin,J.Fera
misco,およびM.Montminy,「cAMPおよびマイトジェン応
答性遺伝子の活性化は、共通の核因子に依存する」,Nat
ure,370:226,1994）。CBPは、次いで、基礎的な転写因
子であるTF IIBと相互作用して転写を増大させる。CREB
はまた、dTAF II 110、TATA結合タンパク質会合因子
（この結合が転写を調節し得る）と相互作用することが
報告されている（Ferreri,K.,G.Gill,およびM.Montmin
y,「cAMP調節転写因子CREBは、TF IID複合体の要素と相
互作用する」,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91:1210,199
4）。これらの相互作用に加えて、CREB/ATFタンパク質
は、他の複数の核因子と特異的に結合し得る（Hoeffle
r,J.P.,J.W.Lustbader,およびC.−Y.Chen,「タンパク質
−タンパク質相互作用により、環状アデノシン3',5'−
モノホスフェート応答エレメント結合タンパク質および
活性化転写因子−２と相互作用する複数の核因子の同
定」,Mol.Endocrinol.5:256,1991）。しかし、これらの
相互作用の大部分についての生物学的意義は知られてい
ない。CREBは、通常、ホモダイマーまたはいくつかの他
のタンパク質とのヘテロダイマーのいずれかとしてDNA
と結合すると考えられている。驚くべきことに、CREBモ
ノマーは、構成的に転写を活性化する（Krajewski,W.,
およびK.A.W.Lee,「細胞性転写因子CREBのモノマー誘導
体は、構成性アクチベーターとして機能する」,Mol.Cel
l.Biol.14:7204,1994）。
細胞性転写の調節における重要な役割のほかに、CREB
/ATFタンパク質がいくつかの感染性ウィルスおよびレト
ロウィルス（これらはウィルス性複製にCREB/ATPタンパ
ク質を必要とする）によりくつがえされることが最近示
されている。例えば、サイトメガロウィルス即時プロモ
ーター（哺乳動物の最も強力な既知のプロモーターの１
つ）は、プロモーター機能に必須である11コピーのCRE
を含む（Chang,Y.−N.,S.Crawford,J.Stall,D.R.Rawlin
s,K.−T.Jeang,およびG.S.Hayward,「シミアンサイトメ
ガロウィルス主要即時プロモーターにおけるパリンドロ
ームシリーズＩ反復は、強力な基礎的エンハンサーおよ
びサイクリックAMP応答エレメントの両方として機能す
る」,J.Virol.64:264,1990）。アデノウィルスE1Aタン
パク質（これは多くのプロモーターを誘導する）の転写
活性化効果のうちの少なくともいくつかは、CREB/ATFタ
ンパク質、ATF−２（これは、E1A誘導性転写活性化を媒
介する）のDNA結合ドメインへの結合に起因する（Liu,
F.,およびM.R.Green,「異なる細胞性DNA結合ドメインと
の相互作用を介したアデノウィルスE1aによるプロモー
ター標的化」,Nature 368:520,1994）。E1AがCREB結合
タンパク質CBPに結合することも示唆されている（Aran
y,Z.,W.R.Sellers,D.M.Livingston,およびR.Eckner,「E
1A会合p300およびCREB会合CBPは、コアクチベーターの
保存ファミリーに属する」,Cell 77:799,1994）。ヒト
Ｔ細胞白血病および熱帯痙性麻痺を引き起こすレトロウ
ィルスであるヒトＴリンパ球性ウィルス−Ｉ（HTLV−
Ｉ）もまた、複製にCREB/ATFタンパク質を必要とする。
この場合には、レトロウィルスはタンパク質Taxを産生
する。Taxは、CREB/ATFタンパク質に結合し、これらを
その通常の細胞性結合部位からHTLV転写エンハンサー内
に存在する異なるDNA配列（Ｇ−およびＣ−リッチ配列
に隣接する）へと再方向付けする（Paca−Uccaralertku
n,S.,L.−J.Zhao,N.Adya,J.V.Cross,B.R.Cullen,I.M.Bo
ros,およびC.−Z.Giam,「ヒトＴ細胞リンパ球性ウィル
スＩ型転写アクチベーターTaxに対して高度に応答性のD
NAエレメントのインビトロでの選択」,Mol.Cell.Biol.1
4:456,1994;Adya,N.,L.−J.Zhao,W.Huang,I.Boros,およ
びC.−Z.Glam,「TaxによるCREBのDNA認識特異性の拡大
は、CREBの保存DNA結合ドメイン近傍の282〜284位のAla
−Ala−Argとの相互作用から生じる」,Proc.Natl.Acad.
Sci.USA 91:5642,1994）。
発明の要旨 本発明は、非メチル化シトシン−グアニン（CpG）ジ
ヌクレオチドを含むある種のオリゴヌクレオチドがイン
ビトロおよびインビボデータにより示されるようにリン
パ球を活性化するという知見に基づいている。この知見
に基づいて、本発明は、１つの局面においては、新規な
免疫刺激オリゴヌクレオチド組成物を特徴とする。
好ましい実施態様においては、免疫刺激オリゴヌクレ
オチドは、合成物であり、２〜100塩基対のサイズであ
り、そして以下の式で表されるコンセンサスマイトジェ
ン性CpGモチーフを含む： 5'X1X2CGX3X43' ここで、ＣおよびＧは、非メチル化であり;X1、X2、X
3およびX4はヌクレオチドであり；そしてGCGトリヌクレ
オチド配列は、5'および3'末端にもその近傍にも存在し
ない。
細胞への取り込みを促進するためには、CpG含有免疫
刺激オリゴヌクレオチドは、好ましくは８〜40塩基対の
サイズの範囲である。安定化されたオリゴヌクレオチド
（特に、ホスホチオエート安定化オリゴヌクレオチド）
を用いて、長期の免疫刺激が得られ得る。X1X2がジヌク
レオチドGpAおよび／またはX3X4がジヌクレオチド（最
も好ましくはTpCまたはTpT）である場合に、免疫刺激活
性の増大が確認された。コンセンサスモチーフX1X2CGX3
X4が5'末端でＴにより先行される場合に、免疫刺激活性
のさらなる増大が確認される。
第２の局面においては、本発明は、オリゴヌクレオチ
ドの免疫刺激活性に基づく有用な方法を特徴とする。例
えば、リンパ球が被験体から得られ得、そして適切なオ
リゴヌクレオチドとの接触に際してエクスビボで刺激さ
れ得るか；または、非メチル化CpG含有オリゴヌクレオ
チドが被験体に投与され得、被験体のリンパ球のインビ
ボでの活性化を促進し得る。本明細書に記載の方法で
（例えば、エクスビボまたはインビボのいずれかで）刺
激された、活性化されたリンパ球は、被験体の免疫応答
を増強し得る。従って、免疫刺激オリゴヌクレオチド
は、免疫系不全（例えば、被験体の腫瘍またはガン、あ
るいは、ウィルス、真菌、細菌または寄生体による感染
症）を処置し、防止し、または改善するために使用され
得る。さらに、免疫刺激オリゴヌクレオチドはまた、ワ
クチンアジュバントとしても投与され得、被験体のワク
チンに対する応答を刺激し得る。さらに、免疫刺激細胞
が白血病性細胞を細胞周期に入るように誘導する能力を
有するので、慢性白血病細胞の感受性を増大させた後、
通常の除去化学療法（ablative chemotherapy）を施す
ことにより白血病を処置するための有用性が示唆され
る。
第３の局面においては、本発明は、中性オリゴヌクレ
オチド（すなわち、非メチル化CpGを含まないか、メチ
ル化CpGジヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド）を
特徴とする。好ましい実施態様においては、中和オリゴ
ヌクレオチドは免疫刺激配列に相補的であるが、非メチ
ル化CpGジヌクレオチド配列の代わりにメチル化CpGジヌ
クレオチド配列を含み、従って、非メチル化CpG含有オ
リゴヌクレオチドとの結合を完成し得る。好ましい実施
態様においては、メチル化は、シトシンの６員環を含む
４つの炭素および２つの窒素のうちの１つ以上で起こ
り、あるいは、グアニンの９員二重環を含む５つの炭素
および４つの窒素のうちの１つ以上で起こる。好ましい
メチル化CpGは、5'−メチルシトシンである。
第４の局面においては、本発明は、中性オリゴヌクレ
オチドを用いる有用な方法を特徴とする。例えば、中性
オリゴヌクレオチドのインビボでの投与が、被験体にお
ける非メチル化CpG2量体の存在により引き起こされるか
または悪化させる疾病（例えば、全身性紅斑性狼瘡、敗
血症および自己免疫疾患）の処置に有用であると判明す
るはずである。さらに、メチル化CpG含有アンチセンス
オリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドプローブ
は、インビボでの被験体への投与時に免疫反応を開始さ
せない。従って、これらは、対応する非メチル化オリゴ
ヌクレオチドよりも安全である。
第５の局面においては、本発明は、免疫阻害オリゴヌ
クレオチド（これは、ウィルス性または細胞性転写因子
の活性を妨害し得る）を特徴とする。好ましい実施態様
においては、免疫阻害オリゴヌクレオチドは、２〜100
塩基対のサイズの間であり、そして以下の式で表される
コンセンサス免疫阻害CpGモチーフを含む： 5'GCGXnGCG3' ここで、Ｘはヌクレオチドであり;nは０〜50の範囲で
ある。好ましい実施態様においては、Ｘはピリミジンで
ある。
細胞への取り込みを促進するためには、免疫阻害オリ
ゴヌクレオチドは、好ましくは８〜40塩基対のサイズの
範囲である。安定化されたオリゴヌクレオチド（特に、
ホスホチオエート安定化オリゴヌクレオチド）を用い
て、長期の生物学的効果が得られ得る。
第６かつ最後の局面においては、本発明は、免疫阻害
オリゴヌクレオチドの種々の使用を特徴とする。免疫阻
害オリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドと標的と
されるウィルス性配列との間の相補性に起因するいかな
るアンチセンス効果とも無関係に、抗ウィルス活性を有
する。
本発明の他の利点および特徴は、以下の詳細な説明お
よび請求の範囲からより明らかになるであろう。
発明の詳細な説明 定義 本明細書において用いられるように、以下の用語およ
び表現は下記の意味を有する： 「オリゴヌクレオチド」または「オリゴ」は、複数の
ヌクレオチド（すなわち、ホスフェート基および置換可
能な有機塩基（置換ピリミジン（例えば、シトシン
（Ｃ）、チミン（Ｔ）またはウラシル（Ｕ））あるいは
置換プリン（例えば、アデニン（Ａ）またはグアニン
（Ｇ））のいずれかである）に結合した糖（例えば、リ
ボースまたはデオキシリボース）を含む分子）を意味す
る。本明細書において用いられるように、用語「オリゴ
ヌクレオチド」は、オリゴリボヌクレオチド（ORN）お
よびオリゴデオキシリボヌクレオチド（ODN）の両方を
意味する。用語「オリゴヌクレオチド」はまた、オリゴ
ヌクレオシド（すなわち、ホスフェートを含まないオリ
ゴヌクレオチド）および任意の他の有機塩基含有ポリマ
ーを包含する。オリゴヌクレオチドは、既存の核酸源
（例えば、ゲノムまたはcDNA）から得られ得るが、好ま
しくは合成である（例えば、オリゴヌクレオチド合成に
より産生される）。
「安定化されたオリゴヌクレオチド」は、インビボで
の分解（例えば、エクソまたはエンドヌクレアーゼによ
る分解）に比較的耐性であるオリゴヌクレオチドを意味
する。本発明の好ましい安定化されたオリゴヌクレオチ
ドは、修飾ホスフェート骨格を有する。特に好ましいオ
リゴヌクレオチドは、ホスホロチオエート修飾ホスフェ
ート骨格（すなわち、ホスフェート酸素の少なくとも１
つがイオウで置換された構造）を有する。他の安定化さ
れたオリゴヌクレオチドは、非イオン性DNAアナログ
（例えば、アルキル−およびアリール−ホスホネート
（荷電ホスホネート酸素が、アルキルまたはアリール基
で置換される）、ホスホジエステルおよびアルキルホス
ホトリエステル（荷電酸素部分がアルキル化される））
を包含する。いずれか一方または両方の末端にジオール
（例えば、テトラエチレングリコールまたはヘキサエチ
レングリコール）を含むオリゴヌクレオチドもまた、ヌ
クレアーゼ分解に対して実質的に耐性であることが示さ
れている。
「免疫刺激オリゴヌクレオチド」、「免疫刺激CpG含
有オリゴヌクレオチド」または「CpG ODN」は、シトシ
ン、グアニンジヌクレオチド配列を含み、そして脊椎動
物リンパ球を刺激する（例えば、マイトジェン効果を有
する）オリゴヌクレオチドを意味する。好ましい免疫刺
激オリゴヌクレオチドは、２〜100塩基対のサイズであ
り、そして以下の式で表されるコンセンサスマイトジェ
ン性CpGモチーフを含む： 5'X1X2CGX3X43' ここで、ＣおよびＧは、非メチル化であり;X1、X2、X
3およびX4はヌクレオチドであり；そしてGCGトリヌクレ
オチド配列は、5'および3'末端にもその近傍にも存在し
ない。
好ましくは免疫刺激オリゴヌクレオチドは８〜40塩基
対のサイズの範囲である。さらに、免疫刺激オリゴヌク
レオチドは、好ましくは安定化されたオリゴヌクレオチ
ドであり、特に好ましくはホスホロチオエートで安定化
されたオリゴヌクレオチドである。好ましい１つの実施
態様においては、X1X2はジヌクレオチドGpAである。好
ましい別の実施態様においては、X3X4は、好ましくはジ
ヌクレオチドTpCまたはTpTである。特に好ましい実施態
様においては、コンセンサスモチーフX1X2CGX3X4は5'末
端においてＴにより先行される。特に好ましいコンセン
サス配列は、TGACGTTまたはTGACGTCである。
「中性オリゴヌクレオチド」は、非メチル化CpGを含
まないオリゴヌクレオチド、またはメチル化CpGジヌク
レオチドを含むオリゴヌクレオチドを意味する。好まし
い実施態様においては、中和オリゴヌクレオチドは免疫
刺激配列に相補的であるが、非メチル化CpGジヌクレオ
チド配列の代わりにメチル化CpGジヌクレオチド配列を
含み、従って、非メチル化CpG含有オリゴヌクレオチド
との結合を完成し得る。好ましい実施態様においては、
メチル化は、シトシンの６員環を含む４つの炭素および
２つの窒素のうちの１つ以上で起こり、あるいは、グア
ニンの９員二重環を含む５つの炭素および４つの窒素の
うちの１つ以上で起こる。好ましいメチル化CpGは、5'
−メチルシトシンである。
「免疫阻害オリゴヌクレオチド」または「免疫阻害Cp
G含有オリゴヌクレオチド」は、ウィルス性または細胞
性転写因子の活性を妨害し得るオリゴヌクレオチドであ
る（明細書10頁（英文明細書８頁）の発明の要旨に支持
されている）。好ましい免疫阻害オリゴヌクレオチド
は、２〜100塩基対のサイズの間であり、そして以下の
式で表され得る： 5'GCGXnGCG3' ここで、Ｘはヌクレオチドであり;nは０〜50の範囲で
ある。好ましい実施態様においては、Ｘはピリミジンで
ある。
細胞への取り込みを促進するためには、免疫阻害オリ
ゴヌクレオチドは、好ましくは８〜40塩基対のサイズの
範囲である。安定化されたオリゴヌクレオチド（特に、
ホスホロチオエート安定化オリゴヌクレオチド）を用い
て、長期の免疫刺激が得られ得る。
「パリンドローム配列」は、逆方向反復（すなわち、
ABCDEE'D'C'B'A'のような配列、ここでＡおよびA'は、
通常のWatson−Crick塩基対を形成し得る塩基である）
を意味する。インビボにおいては、このような配列は、
二本鎖構造を形成し得る。
「オリゴヌクレオチド送達複合体」は、標的手段に結
合した（例えば、標的手段にイオン的にまたは共有結合
的に結合した；あるいは標的手段内にカプセル化され
た）オリゴヌクレオチドを意味する。標的手段は、例え
ば、標的細胞（例えば、Ｂ細胞およびナチュラルキラー
（NK）細胞）表面との高親和性結合を生じる、および／
または標的細胞による細胞性取り込みを増加させる分子
である。オリゴヌクレオチド送達複合体の例としては、
以下のものに結合したオリゴヌクレオチドが挙げられ
る：ステロール（例えば、コレステロール）、脂質（例
えば、カチオン性脂質、ビロソームまたはリポソー
ム）、または標的細胞特異的結合因子（例えば、標的細
胞特異性レセプターにより認識されるリガンド）。好ま
しい複合体は、標的細胞によるインターナリゼーション
前の有意な非結合を防止するようにインビボで十分に安
定でなければならない。しかし、複合体は、オリゴヌク
レオチドが機能的形態で放出されるよう、適切な条件下
では細胞内で開裂可能でなければならない。
「免疫系不全」は、被験体の免疫系が通常の能力で機
能しない疾病または障害を意味する。あるいは、被験体
の免疫応答を増強し、例えば、被験体における腫瘍また
はガン（例えば、脳、肺（例えば、小細胞および非小細
胞）、卵巣、乳房、前立腺、結腸の腫瘍、ならびに他の
ガン腫および肉腫）、あるいは、ウィルス（例えば、HI
V、ヘルペス）、真菌（例えば、Candida sp.）、細菌ま
たは寄生体（例えば、Leishmania、Toxoplasma）による
感染症を取り除くことが有用である疾病または障害を意
味する。
「免疫系の活性化に関連する疾病」は、被験体の免疫
系の活性化により引き起こされるかまたは悪化される疾
病または症状を意味する。例としては、全身性紅斑性狼
瘡、敗血症および自己免疫疾患（例えば、リューマチ性
関節炎、多発性硬化症）が挙げられる。
「被験体」は、ヒトまたは脊椎動物（イヌ、ネコ、ウ
マ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、サル、ラッ
ト、マウスなどを包含する）を意味する。
ある種の非メチル化CpG含有オリゴは、インビトロおよ
びインビボで示されるようにＢ細胞刺激活性を有する 後述の実施例１および２に記載のプロトコールを用い
て内在性レトロウィルス配列に特異的な２つのアンチセ
ンスオリゴヌクレオチドのリンパ球刺激効果を調べる
と、驚くべきことに、24の「コントロール」（「アンチ
センス」ODNのパネルについての種々のスクランブル、
センスおよびミスマッチコントロールを含む）のうちの
２つもまたＢ細胞活性化およびIgM分泌を媒介するが、
他の「コントロール」は効果を有さないことが見いださ
れた。
２つの観察から、この「コントロール」ODNによるＢ
細胞の活性化は、アンチセンス効果を有し得ないことが
示唆された：（１）GenBankにリストされる脊椎動物DNA
配列で比較すると、非刺激ODNで見られるものより大き
な相同性を示さなかったこと、および、（２）２つのコ
ントロールは、10μｇの脾臓ポリＡ＋RNAを用いるノー
ザンブロットへのハイブリダイゼーションを示さなかっ
たこと。異なる合成機によるこれらのODNの再合成また
はポリアクリルアミドゲル電気泳動または高速液体クロ
マトグラフィーによる十分な精製により、同一の刺激が
得られた。このことは不純物の可能性を排除した。同様
の刺激が、C3H/HeJマウス由来のＢ細胞を用いて得られ
た。このことはリポ多糖（LPS）による汚染が原因とな
り得る可能性を排除した。
２つの「コントロール」ODNが２つの「アンチセン
ス」ODNと同様のＢ細胞活性化を引き起こしたという事
実は、他のすべての非刺激コントロールODNには存在し
ない配列モチーフを含むある種の非アンチセンスメカニ
ズムによってこれら４つのODNのすべてがＢ細胞を刺激
するという可能性を提起した。これらの配列を比較する
と、４つの刺激ODNはすべて、非刺激コントロールとは
配列の異なるODNジヌクレオチドを含んでいた。
刺激ODNに存在するCpG要素が観察された刺激の原因と
なるかどうかを調べるために、５〜42塩基の長さの範囲
の300を超えるODN（これらは、種々の配列のメチル化、
非メチル化、または非CpGジヌクレオチドを含む）を合
成した。２つのもとの「コントロール」（ODN1および
２）および「アンチセンス」として独自に合成した２つ
（ODN 3Dおよび3M;Krieg,A.M.,J.Immunol.143:2448（19
89））を含むこれらのODNを、脾臓細胞に対するインビ
トロでの効果を調べた（表１に代表的な配列を列挙す
る）。CpGジヌクレオチドを含むいくつかのODNが、Ｂ細
胞活性化およびIgM分泌を誘導した；代表的には、刺激
の程度は、CpGジヌクレオチドをより多く添加すること
により増大し得た（表1;ODN2を2aに、または3Dを3Daお
よび3Dbに比較のこと）。刺激は、アンチセンスメカニ
ズムによるものでも不純物によるものでもないようであ
る。ODNは、γδまたはその他のＴ細胞集団について検
出可能な活性化を引き起こさなかった。
CpGジヌクレオチドが変異された場合（表1;ODN1を1a
に;3Dを3Dcに;3Mを3Maに；および４を4aに比較のこ
と）、または、CpGジヌクレオチドのシトシンが５−メ
チルシトシンで置換された場合（表1;ODN 1b、2b、2c、
3Dd、および3Mb）には、マイトジェン性ODN配列は一様
に非刺激性となった。これに対して、他のシトシンがメ
チル化された場合には、ODN活性は減少しなかった（ODN
1c、2d、3De、および3Mc）。これらのデータにより、C
pGモチーフが、Ｂ細胞を活性化する、ODNに存在する必
須エレメントであることが確認された。
これらの研究において、CpGジヌクレオチドに隣接す
る塩基が、ODNに誘導されるＢ細胞活性化を決定する際
に重要な役割を果たすことが明らかになった。最適刺激
モチーフは、２つの5'プリン（好ましくは、GpAジヌク
レオチド）および２つの3'ピリミジン（好ましくは、Tp
TまたはTpCジヌクレオチド）に隣接するCpGからなると
決定された。この理想により近いCpGモチーフをもたら
すODNの変異により、刺激が改善された（例えば、ODN 2
を2eに;3Mを3Mdに比較のこと）が、このモチーフを妨げ
る変異により刺激が減少した（例えば、ODN 3Dを3Dfに;
4を4b、4cおよび4dに比較のこと）。一方、CpGモチーフ
外の変異によっては、刺激は減少しなかった（例えば、
ODN 1を1dに;3Dを3Dgに;3Mを3Meに比較のこと）。
試験されたもののうち、８塩基よりも短いODNは非刺
激性であった（例えば、ODN 4e）。試験された48の８塩
基ODNのうち、同定された最も刺激性の配列はTCAACGTT
（ODN 4）であった。この配列は、自己相補性の「パリ
ンドローム」AACGTTを含む。このモチーフをさらに最適
化すると、（特に、末端のヌクレオチド間結合のホスホ
ロチオエート修飾により、ODNがヌクレアーゼ耐性とさ
れる場合には、）両端部にＧを含むODNが増大した刺激
を示すことが見いだされた。最初の２つおよび最後の５
つのヌクレオチド間結合がホスホロチオエート修飾され
ているODN 1585（5'GGGGTCAACGTTCAGGGGGG 3'（配列番
号:1））は、両端の10のＧが10のＡで置換されているこ
と以外はODN 1585と同じ配列を有するODN 1638により誘
導されたマウス脾臓細胞増殖における平均3.2倍の増加
に比較して、マウス脾臓細胞増殖における平均25.4倍の
増加を引き起こした。Ｇリッチ末端の効果はシスであ
る；ポリＧ末端を有するがCpGモチーフを有さないODNを
1638と共に添加しても、増殖の増加は得られなかった。
最適モチーフに近似する場合には（例えば、ODN 4b、
4c）、5'末端にTpCジヌクレオチドを有する６塩基のパ
リンドロームを含む他の８量体ODNもまた活性であっ
た。5'末端の他のジヌクレオチドは、刺激を減少させた
（例えば、ODN 4f;16の可能なジヌクレオチドすべてに
ついて試験した）。3'ジヌクレオチドの存在は、5'ジヌ
クレオチドの欠乏を補填するには不十分であった（例え
ば、ODN 4g）。パリンドロームの破壊により８量体ODN
における刺激が取り除かれた（例えば、ODN 4h）が、よ
り長いODNにはパリンドロームは必要とされなかった。
マウス脾臓細胞を用いて白血球活性化の反応速度を調
べた。ODN添加と同時に細胞をパルスし、４時間後に細
胞を集めると、3Hウリジン取り込みはすでに２倍に増加
していた。刺激は12〜48時間後にピークとなり、その後
減少した。24時間後には、インタクトなODNは検出され
ず、おそらくこのことはその後の刺激の低下の原因とな
っている。（マイトジェン性以下の投与量での）抗IgM
の存在下または非存在下で精製Ｂ細胞をCpG ODNととも
に培養した場合に、２つのマイトジェンの組み合わせに
より48時間後には増殖が約10倍と顕著に増加することが
見いだされた。刺激の程度は濃度依存性であり、両方に
ついて最適条件の下では一致してLPSの刺激の程度を上
回っていた。ヌクレアーゼ耐性ホスホロチオエート骨格
を含むオリゴヌクレオチドは、非修飾オリゴヌクレオチ
ドの約200倍強力であった。
細胞周期分析を用いて、CpG−ODNにより活性化された
Ｂ細胞の割合を決定した。CpG−ODNは、95％を超えるＢ
細胞の細胞周期進行を誘導した（表２）。フローサイト
メトリーによりCD23−（周辺領域）およびCD23＋（小
胞）下位集団にソートされた脾臓Ｂリンパ球は、ODN誘
導刺激に対して同等に応答性であった。なぜならこれら
は共に休止状態であり、Percoll勾配での分画により単
離されたＢ細胞の活性化集団であったからである。これ
らの研究により、CpG−ODNが本質的にすべてのＢ細胞を
細胞周期に入るようにすることが示された。
実施例１に記載のように、ヒト細胞に対するCpG ODN
のマイトジェン性効果を、２人の慢性リンパ球性白血病
（CLL）患者から得られた末梢血単核細胞（PBMC）につ
いて調べた。CpGジヌクレオチド配列を含まないコント
ロールODNは、ヒト細胞の基礎増殖に対して442cpmおよ
び874cpmと効果を示さなかった（増殖は3Hチミジン取り
込みにより測定した）。しかし、ホスホロチオエート修
飾CpG ODN 3Md（配列番号25）は、わずか１μＭの濃度
で、２人の患者においてそれぞれ7210および86795cpmと
増殖の増加を誘導した。これらの細胞は凍結されていた
ので、これらは、インビボの新鮮な細胞よりもオリゴに
対して応答性が低かったかもしれない。さらに、CLL患
者由来の細胞は代表的には非増殖性であり、このことが
従来の化学療法が有効でない原因である。
ある種のＢ細胞株（例えば、WEHI−231）が誘導さ
れ、抗IgMによるそれらの抗原レセプターの架橋に応答
して増殖阻止および／またはアポトーシスを受ける（Ja
kway,J.P.ら、「抗免疫グロブリン、リポ多糖および他
の細菌性産物によるＢリンパ腫細胞株WEHI−231の増殖
の調節」,J.Immunol.137:2225（1986）;Tsubata,T.,J.W
u,およびT.Honjo,「抗原レセプター架橋により誘導され
たＢ細胞アポトーシスが、CD40を介したＴ細胞シグナル
によりブロックされる」,Nature 364:645（1993））。W
EHI−231細胞は、ある種の刺激（例えば、LPS）によ
り、およびCD40リガンドにより、この増殖阻止からレス
キューされる。CpGモチーフ含有ODNはまた、抗IgM誘導
増殖阻止からWEHI−231を保護しすることが見いだされ
た。このことは、この効果にはアクセサリー細胞集団は
必要とされないことを示している。
非メチル化CpG ODNの免疫効果をより十分に理解する
ために、インビトロおよびインビボでのサイトカインお
よびプロスタグランジンのレベルを調べた。LPSとは異
なり、CpG ODNは、精製マクロファージにプロスタグラ
ンジンPGE2の産生を誘導しないことが見いだされた。実
際、マクロファージにおいてもＴ細胞においても、CpG
ODNの明らかな直接的効果は認められなかった。インビ
ボまたは全脾臓細胞において、以下のインターロイキン
（IL−２、IL−３、IL−４またはIL−10）の有意な増加
は、最初の６時間以内には認められなかった。しかし、
IL−６のレベルは、CpG ODNを注射したマウスの血清に
おいて、２時間以内に顕著に増加した。脾臓細胞による
IL−12およびインターフェロンγ（IFN−γ）の発現の
増大もまた、最初の２時間以内に認められた。
CpG ODNがインビボでの免疫刺激を引き起こし得るか
どうかを決定するために、PBSまたはホスホロチオエー
トCpGまたは非CpG ODNを、33mg/kg（約500μg/マウス）
の用量でDBA/2マウスに１回腹腔内注射した。マウスに
おける薬物動態学的研究により、この用量でのホスホロ
チオエートが24時間より長期間にわたり脾臓組織におい
て約10μg/gのレベル（本明細書に記載のインビトロで
の研究から決定される有効濃度範囲内）を与えることが
示される（Agrawal,S.ら、（1991）Proc.Natl.Acad.Sc
i.USA 91:7595）。３色フローサイトメトリーを用いて
Ｂ細胞表面活性化マーカーLy−6A/E、Bla−１およびク
ラスII MHCの発現について、ならびに3Hチミジンを用い
てそれらの自然増殖について、ODN注射の24時間後にマ
ウス由来の脾臓細胞を調べた。３種の活性化マーカーす
べての発現が、CpG ODN注射マウス由来のＢ細胞におい
て有意に増加したが、PBSまたは非CpG ODN注射マウス由
来のＢ細胞においては増加しなかった。刺激性ODNを注
射したマウス由来の脾臓細胞は、PBSまたは非CpG ODN注
射マウスと比較して、自然3Hチミジン取り込みが２〜６
倍増加した。４日後、インビボでのCpG ODN注射マウス
の血清IgMレベルは、コントロールと比較して約３倍増
加した。これらの薬剤がＴ細胞を活性化する能力がない
ことと一致して、IL−2RまたはCD−44のＴ細胞発現にお
ける変化は最小限であった。
血清におけるホスホジエステルODNの分解は、3'−エ
クソヌクレアーゼにより優先的に媒介される。一方、細
胞内ODN分解はより複雑であり、5'および3'エクソヌク
レアーゼおよびエンドヌクレアーゼを含む。5'および3'
末端で変化する数のホスホロチオエート修飾結合を有す
る3D配列を有するODNパネルを用いて、２つの5'修飾結
合および５つの3'修飾結合がこのCpG ODNによる最適刺
激を提供するために必要であることが実験的に決定され
た。
非メチル化CpG含有オリゴはNK細胞刺激活性を有する 実施例４でさらに詳細に記載するように、CpG含有オ
リゴヌクレオチドがＢ細胞に加えてナチュラルキラー
（NK）細胞の活性を刺激するかどうかを決定するために
実験を行った。表３に示すように、CpG ODN 1および3Dd
と共に培養された脾臓細胞においてNK活性の顕著な誘導
が観察された。これに対して、非CpGコントロールODNで
処理されたエフェクターにおいては、誘導はほとんど存
在しなかった。
メチル化CpG含有オリゴの中和活性 ODN（CpGモチーフまたは他の部分でのシトシンが５−
メチルシトシンで置換されたもの）のＢ細胞マイトジェ
ン性を、実施例１に記載のようにして調べた。上記表１
に示すように、メチル化CpGを含むODNは、非マイトジェ
ン性であった（表1;ODN 1c、2f、3De、および3Mc）。し
かし、CpGジヌクレオチド以外のシトシンのメチル化で
は、刺激特性は維持された（表1;ODN 1d、2d、3Df、お
よび3Md）。
両末端およびその近傍にGCGトリヌクレオチド配列を含
むオリゴの免疫阻害活性 いくつかの場合においては、上記の刺激モチーフ内部
ではないCpGジヌクレオチドを含むODNは、他のマイトジ
ェン性CpG ODNの刺激効果をブロックすることが見いだ
された。具体的には、CpG ODNの5'および／または3'末
端およびその近傍にGCGからなる非定型のCpGモチーフを
加えることにより、他のCpGモチーフによる増殖の刺激
が実際に阻害された。GCGモチーフにおけるシトシンの
メチル化または置換は、この効果を逆転する。好ましい
CpGモチーフに見られるよりもずっと低いが、ODN中のGC
Gモチーフはそれ自体が低いマイトジェン性効果を有す
る。
免疫刺激、中和および免疫阻害オリゴヌクレオチドの作
用の提唱されるメカニズム その表面Igレセプターを介してＢ細胞をトリガーする
抗原とは異なり、CpG−ODNは、検出可能なCa2+流出、タ
ンパク質チロシンリン酸化における変化またはIP3生成
のいずれも誘導しなかった。CpGモチーフ存在下または
非存在下でのFITC−結合ODNを用いるフローサイトメト
リーを、Zhao,Qら（Antisense Research and Developme
nt 3:53−66（1993））に記載のようにして行った。こ
れにより、等価な膜結合、細胞取り込み、流出および細
胞内局在化が示された。このことは、CpG ODNに対して
特異的な細胞膜タンパク質は存在しないかもしれないこ
とを示唆している。細胞膜を介して作用するよりもむし
ろ、これらのデータは、非メチル化CpG含有オリゴヌク
レオチドが活性のために細胞取り込みを必要とすること
を示唆している：固体Teflon支持体に共有結合したODN
は非刺激性であり、アビジンビーズまたはアビジンコー
トされたペトリ皿上に固定化されたビオチン化ODNも同
様であった。FITCまたはビオチンのいずれかと結合され
たCpG ODNは、完全なマイトジェン性特性を維持し、こ
のことは立体障害を有さないことを示した。
最適なCpGモチーフ（TGACGTT/C）は、CRE（サイクリ
ックAMP応答エレメント）と同一である。CpG ODNのマイ
トジェン性効果と同様に、中央のCpGがメチル化された
場合には、CREBのCREへの結合はなくされる。電気泳動
移動度シフトアッセイを用いて、CpG ODN（１本鎖）が
Ｂ細胞CREB/ATFタンパク質のそれらの通常の結合部位
（２本鎖CRE）への結合と競合し得るかどうかを決定し
た。競合アッセイにより、CpGモチーフを含む１本鎖ODN
はCREBのその結合部位への結合と競合し得るが、CpGモ
チーフを含まないODNは競合し得ないことが示された。
これらのデータは、CpG ODNがある種の様式で１つ以上
のＢ細胞CREB/ATFタンパク質と相互作用することにより
それらのマイトジェン性効果を発揮するという結論を支
持する。逆に、ODNの3'および／または5'端部近傍のGCG
配列または他の非定型CpGモチーフの存在により、活性
化を引き起こさず、阻止さえし得る様式でCREB/ATFタン
パク質と相互作用するようである。
刺激CpGモチーフは、微生物ゲノムDNAに共通である
が、脊椎動物DNAにおいてはきわめてまれである。さら
に、細菌DNAは、Ｂ細胞増殖および免疫グロブリン（I
g）産生を誘導することが報告されているが、哺乳動物D
NAは誘導しない（Messina,J.P.ら、J.Immunol.147:1759
（1991））。さらに実施例３に記載の実験（この実験
で、CpGメチラーゼを用いる細菌DNAのメチル化により、
マイトジェン性がなくされることが見いだされた）によ
り、CpGの状態の違いが細菌DNAによるＢ細胞刺激の原因
であることが示された。このデータは以下の結論を支持
する：細菌DNA内に存在する非メチル化CpGジヌクレオチ
ドが、細菌DNAの刺激効果の原因となる。
目的論的には、CpGモチーフによる白血球活性化によ
って免疫防御メカニズムが代表され、これにより、宿主
DNAと細菌DNAとが区別され得るようである。宿主DNA
は、そのCpG抑制およびメチル化に起因してリンパ球活
性化をほとんど誘導しないか全く誘導しない。細菌DNA
は、感染組織において選択的なリンパ球活性化を引き起
こす。CpG経路は抗原レセプターを介するＢ細胞活性化
と共働するので、細菌抗原に特異的な抗原レセプターを
有するＢ細胞は、細胞膜Igを介する１つの活性化シグナ
ルと細胞DNAからの第２のシグナルとを受信し、従っ
て、優先的に活性化される傾向を有する。Ｂ細胞活性化
におけるこの経路と他の経路との相互関係が、ポリクロ
ーナル抗原を用いて抗原特異性応答を誘導する生理学的
メカニズムを提供する。
免疫刺激オリゴの作製方法 本発明において使用するために、オリゴヌクレオチド
が、当該分野で周知の多くの方法のうちの任意の方法を
用いて新たに合成され得る。例えば、β−シアノエチル
ホスホルアミダイト法（S.L.BeaucageおよびM.H.Caruth
ers,（1981）Tet.Let.22:1859）；ヌクレオシドＨ−ホ
スホネート法（Gareggら，（1986）Tet.Let.27:4051−4
054;Froehlerら，（1986）Nucl.Acid.Res.14:5399−540
7;Gareggら，（1986）Tet.Let.27:4055−4058;Gaffney
ら，（1988）Tet.Let.29:2619−2622）。これらの化学
反応は、種々の市販の自動化オリゴヌクレオチド合成機
により行われ得る。あるいは、オリゴヌクレオチドは、
公知の技術（例えば、制限酵素、エクソヌクレアーゼま
たはエンドヌクレアーゼを使用する技術）を用いて、既
存の核酸配列（例えば、ゲノムまたはcDNA）から調製さ
れ得る。
インビボでの使用のためには、オリゴヌクレオチド
は、好ましくは、（例えば、エンドヌクレアーゼおよび
エキソヌクレアーゼによる）分解に対して比較的耐性で
ある。オリゴヌクレオチドの安定化は、ホスフェート骨
格での修飾により達成され得る。好ましい安定化された
オリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエート修飾骨格を
有する。ホスホロチオエートODNの薬物動態学は、それ
らが齧歯動物において48時間の全身半減期を有すること
を示し、そしてそれらがインビボでの適用に有用であり
得ることを示唆する（Agrawal,S.ら，（1991）Proc.Nat
l.Acad.Sci.USA 88:7595）。ホスホロチオエートは、ホ
スホルアミデートまたはH ホスホネート化学のいずれか
を使用する自動化技術を用いて合成され得る。アリール
およびアルキルホスホネートが（例えば、米国特許第4,
469,863号に記載のようにして）作製され得る；そし
て、アルキルホスホトリエステル（荷電酸素部分は、米
国特許第5,023,243号および欧州特許第092,574号に記載
のようにしてアルキル化される）が、市販の試薬を用い
る自動化固相合成により調製され得る。他のDNA骨格修
飾および置換の作製方法が記載されている（Uhlmann,E.
およびPeyman,A.（1990）Chem.Rev.90:544;Goodchild,
J.（1990）Bioconjugate Chem.1:165）。
インビボで投与するために、オリゴヌクレオチドは、
標的細胞（例えば、Ｂ細胞およびナチュラルキラー（N
K）細胞）表面への高親和性結合が得られる分子、およ
び／または標的細胞による細胞の取り込みを増大させる
分子に結合されて、「オリゴヌクレオチド送達複合体」
を形成し得る。オリゴヌクレオチドは、当該分野で周知
の技術を用いて適切な分子にイオン的にまたは共有結合
的に結合し得る。種々のカップリング剤または架橋剤
（例えば、プロテインＡ、カルボジイミド、およびＮ−
スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピ
オネート（SPDP））が使用され得る。あるいは、オリゴ
ヌクレオチドは、周知技術を用いてリポソームまたはビ
ロソーム中にカプセル化され得る。
本発明は、以下の実施例（これはさらなる限定として
解釈されるべきではない）によりさらに説明される。本
出願全体に引用されるすべての参考文献（学術文献、発
行された特許、刊行された特許出願および同時係属特許
出願を含む）の全体の内容は、本明細書に参考として援
用される。
免疫刺激オリゴの治療的使用 その免疫刺激特性に基づいて、少なくとも１つの非メ
チル化CpGジヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド
は、インビボで被験体に投与され、「免疫系不全」を処
置し得る。あるいは、少なくとも１つの非メチル化CpG
ジヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドは、免疫系不
全を有する被験体から得られるリンパ球（例えば、Ｂ細
胞またはNK細胞）とエクスビボで接触され得、次いで、
活性化リンパ球が被験体に再度移植され得る。
免疫刺激オリゴヌクレオチドはまた、アジュバントと
してワクチンと共に被験体に投与され得、被験体の免疫
系を増強して、ワクチンからより優れた応答をもたらし
得る。好ましくは、非メチル化CpGジヌクレオチドは、
ワクチン投与の少し前またはワクチン投与と同時に投与
される。
免疫刺激オリゴヌクレオチドを用いる先行する化学療
法は、引き続く化学療法に対する悪性腫瘍細胞の応答性
を増加させるに有用であることが判明するはずである。
CpG ODNはまた、ヒトおよびマウス細胞の両方において
ナチュラルキラー細胞活性を増加させた。NK活性の誘導
は、ガンの免疫療法において同様に有益であり得る。
中性オリゴヌクレオチドの治療的使用 特定の標的配列に相補的なオリゴヌクレオチドが合成
され得、そしてインビボで非検体に投与され得る。例え
ば、アンチセンスオリゴヌクレオチドは相補的なmRNAに
ハイブリダイズし、これにより特異的な標的遺伝子の発
現を防止する。アンチセンスオリゴヌクレオチドの配列
特異的な効果により、それらはタンパク質機能の研究に
有用な調査手段となった。全身アンチセンス療法の第I/
II相のヒトへの試験が、急性骨髄性白血病およびHIVに
ついて現在行われている。
さらに、オリゴヌクレオチドプローブ（すなわち、検
出可能な標識を有するオリゴヌクレオチド）が被験体に
投与され得、結合標識の検出に基づいて相補的配列の存
在を検出し得る。オリゴヌクレオチドプローブのインビ
ボでの投与および検出は、特定のDNA配列により引き起
こされるかまたは悪化される特定の疾病（例えば、全身
性紅斑性狼瘡、敗血症および自己免疫疾患）の診断に有
用であり得る。
任意のまたはすべてのCpGジヌクレオチドがメチル化
されているアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはオリ
ゴヌクレオチドプローブは、被験体へのインビボでの投
与時に免疫反応を生じさせず、従って、対応する非メチ
ル化CpG含有オリゴヌクレオチドよりも安全である。
治療における使用のために、有効量の適切なオリゴヌ
クレオチドが、単独で、またはオリゴヌクレオチド送達
複合体として処方されて、オリゴヌクレオチドが適切な
標的細胞（例えば、Ｂ細胞およびNK細胞）に取り込まれ
ることを可能にする任意の方法で被験体に投与され得
る。好ましい投与経路は、経口および経皮（例えば、パ
ッチによる）を包含する。他の投与経路の例としては、
注射（皮下、静脈内、腸管外、腹腔内、包膜内など）が
挙げられる。注射は、ボーラスでの注射または連続的な
注入であり得る。
オリゴヌクレオチドは、単独で、またはオリゴヌクレ
オチド送達複合体として、薬学的に受容可能なキャリア
と共に投与され得る。本明細書において使用されるよう
に、「薬学的に受容可能なキャリア」という表現は、オ
リゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド送達複合体
と同時投与され得、かつ、オリゴヌクレオチドがその意
図された機能を実施することを可能にする物質を包含す
ることが意図される。このようなキャリアの例として
は、溶液、溶媒、分散媒体、遅延剤、エマルジョンなど
が挙げられる。薬学的に活性な物質についてのこのよう
な媒体の使用は、当該分野で周知である。オリゴヌクレ
オチドとの使用に適切なあらゆる他の従来のキャリア
は、本発明の範囲内にある。
用語「有効量の」オリゴヌクレオチドとは、所望の生
物学的効果を実現するに必要または十分な量を意味す
る。例えば、免疫系不全を処置するための少なくとも１
つのメチル化CpGを含むオリゴヌクレオチドの有効量
は、腫瘍、ガン、あるいは細菌性、ウィルス性または真
菌性感染症を除去するに必要な量であり得る。ワクチン
アジュバントとしての使用のための有効量は、ワクチン
に対する被験体の免疫応答を増強するに有用な量であり
得る。免疫系活性化に関連する疾病の処置に使用するた
めの非メチル化CpGを含まないオリゴヌクレオチドの
「有効量」は、非メチル化CpG含有ヌクレオチド配列に
競合して優るに必要な量であり得る。任意の特定用途に
ついての有効量は、処置されるべき疾病または症状、投
与される特定のオリゴヌクレオチド、被験体の大きさ、
あるいは疾病または症状の重さなどの要因に応じて変化
し得る。当業者は、過度の実験を必要とすることなく、
特定のオリゴヌクレオチドの有効量を経験的に決定し得
る。
上記で報告された研究によれば、非メチル化CpG含有
オリゴヌクレオチドは、リンパ球（例えば、Ｂ細胞およ
びNK細胞）について直接的にマイトジェン性であること
が示される。細菌DNAにおけるこれらの配列の存在とあ
わせて、これらの結果は、動物ゲノム中のCpGジヌクレ
オチドが脱表現されないこと（underrepresentatio
n）、および、このようなジヌクレオチド中に存在する
シトシンの広範囲のメチル化が、宿主DNAと細菌DNAとを
区別し得る免疫防御メカニズムの存在により説明され得
ることを示唆する。宿主DNAは、通常、多くの解剖学的
領域およびアポトーシス（細胞死）による炎症領域に存
在するが、一般に、リンパ球活性化をほとんど誘導しな
いか全く誘導しない。しかし、非メチル化CpGモチーフ
を含む細菌DNAの存在は、それが有益である感染した解
剖学的領域において、正確にリンパ球活性化を引き起こ
し得る。この新規な活性化経路は、Ｔ細胞依存抗原特異
的Ｂ細胞活性化の迅速な代替物を提供する。しかし、Ｂ
細胞活性化は、全体的には非特異的ではないようであ
る。細菌産物に特異的な抗原レセプターを有するＢ細胞
は、細胞膜Igを介する１つの活性化シグナルおよび細菌
DNAからの第２のシグナルとを受信し得、これにより、
抗原特異的免疫応答をさらに激しくトリガーし得る。
他の免疫防御メカニズムについては、細菌DNAに対す
る応答は、ある種の場合においては望ましくない結果を
有し得る。例えば、自己抗原に対する自己免疫応答もま
た、細菌感染により優先的にトリガーされる傾向にあ
る。なぜなら自己抗原が、細菌DNAによりトリガーされ
る自己反応性Ｂ細胞に第２の活性化シグナルを提供し得
るからである。実際、細菌感染による自己免疫の誘導
は、一般的な臨床的観察である。例えば、自己免疫疾患
である全身性紅斑性狼瘡は、（ｉ）抗DNA抗体の産生に
より特徴づけられ；（ii）DNAメチルトランスフェラー
ゼを阻害する薬物により誘導され（Cornacchia,E.J.ら,
J.Clin.Invest.92:38（1993））；そして、（iii）DNA
メチル化の減少をともなう（Richardson,B.L.ら,Arth.R
heum 35:647（1992））。この疾病は、少なくとも部分
的には、CpGモチーフにより提供される刺激シグナルに
よるDNA特異的Ｂ細胞の活性化によって、ならびに抗原
レセプターの細菌DNAの結合によってトリガーされるよ
うである。
さらに、敗血症（免疫系の多量でかつ非特異的な活性
化に起因する高い罹患率および死亡率により特徴づけら
れる）は、多くのリンパ球を直接活性化するに十分な濃
度に到達する死滅細菌から放出される細菌DNAおよび他
の産物により発症され得る。
非メチル化CpGジヌクレオチドを含まないオリゴヌク
レオチド（例えば、CpGモチーフを含まないオリゴヌク
レオチド、またはCpGモチーフがメチル化されているオ
リゴヌクレオチド）を被験体に投与し、非メチル化CpG
含有核酸配列の結合をブロックすることにより、狼瘡、
敗血症および他の「免疫系活性化に関連する疾病」が処
置され得、防止され得または改善され得る。非メチル化
CpGモチーフを含まないオリゴヌクレオチドは、単独
で、または他のマイトジェン性細菌産物（例えば、LP
S）に対する免疫細胞応答をブロックする組成物と共に
投与され得る。
以下、非メチル化CpGジヌクレオチドを含むオリゴヌ
クレオチドがどのようにして疾病狼瘡を処置し、防止し
または改善し得るかについて、機構的に説明する。狼瘡
は、一般に、細菌性またはウィルス性感染によりトリガ
ーされると考えられている。このような感染は、１本鎖
DNAに対する非病原性抗体の産生を刺激すると報告され
ている。これらの抗体は、主に非メチル化CpGを含む細
菌配列を認識するようである。狼瘡において疾病が発達
するにつれて、抗DNA抗体は、２本鎖DNAに特異的な病原
性抗体にシフトする。これらの抗体はメチル化CpG配列
への結合を増大させ、そしてこれらの産生は狼瘡におけ
る寛容の衰弱（breakdown）から生じる。あるいは、患
者のDNAが過少メチル化（hypomethylated）し、従っ
て、非メチル化CpGに特異的な抗DNA抗体が自己DNAに結
合させ、そして、「エピトープスプレッディング（epit
ope spreading）」と称されるプロセスを介してより広
範な自己免疫をトリガーさせた場合に、狼瘡が生じ得
る。
いずれの場合にも、抗原性オリゴヌクレオチドをタン
パク質キャリア（例えば、γ−グロブリン（IgG））に
カップリングさせることにより、狼瘡患者の寛容を回復
させることが可能であり得る。γ−グロブリンと複合体
化した仔ウシ胸腺DNAは、抗DNA抗体形成を減少させるこ
とが報告されている。
両端またはその近傍にGCGトリヌクレオチド配列を含む
オリゴの治療的使用 オリゴヌクレオチドと標的化されるウィルス配列との
間の相補性に起因する任意のアンチセンス効果に関係な
く、CREB/ATFとのその相互作用に基づいて、両端または
その近傍にGCGトリヌクレオチド配列を含むオリゴヌク
レオチドは、抗ウィルス活性を有する。この活性に基づ
いて、阻害オリゴヌクレオチドの有効量が、被験体に投
与されてウィルス感染を処置または防止し得る。
実施例 実施例1:B細胞全RNA合成および細胞周期に対するODNの
効果 抗−Thy−1.2および補体を用いてＴ細胞を放血し、ly
mpholyte M（Cedarlane Laboratories,Hornby,Ontario,
Canada）で遠心分離した、６〜12週齢で特定の病原体を
有さないDBA/2またはBXSBマウス（アイオワ大学動物管
理施設で飼育された；実質的な系統の違いは示されなか
った）から得られた脾臓からＢ細胞を精製した（「Ｂ細
胞」）。Ｂ細胞は、１％未満のCD4+またはCD8+細胞を含
んでいた。10％FBS（65℃で30分間熱失活させた）、50
μＭの２−メルカプトエタノール、100U/mlのペニシリ
ン、100μg/mlのストレプトマイシン、および2mMのＬ−
グルタメートを含む100μl RPMI中の８×104のＢ細胞
を、96ウェルのマイクロタイタープレートに３連で分配
した。20μＭのODNを、37℃で20時間の培養開始時に加
え、１μCiの3Hウリジンで細胞をパルスし、そして４時
間後に細胞を回収し、そしてカウントした。20μＭのOD
Nとともに脾臓細胞全体を48時間培養した後、ELISAスポ
ットアッセイを用いてIg分泌Ｂ細胞を数えた。データ
（表１に報告する）は、ODNなしで培養した細胞と比較
した刺激指数を表す。本実験においては、ODNなしで培
養した細胞は687cpmを与えたが、一方、20μg/mlのLPS
（最適濃度であることを滴定により決定した）と共に培
養した細胞は99,699cpmを与えた。3Hチミジン取り込み
アッセイは、同様の結果を示したが、分解したODNから
放出されたチミジンによる非特異的阻害をいくらか示し
た（Matson,SおよびA.M.Krieg（1992），「コントロー
ルオリゴヌクレオチドによる3H−チミジン取り込みの非
特異的抑制」,Antisense Research and Development 2:
325）。
細胞周期分析のために、２×106のＢ細胞を、2mlの組
織培養培地単独で、または30μg/mlのLPSと共に、また
は１μＭの示されたホスホロチオエート修飾ODNと共
に、48時間培養した。Darzynkiewicz,Z.ら、Proc.Natl.
Acad.Sci.USA 78:2881（1981）に記載のようにして、細
胞周期分析を行った。
ヒト細胞に対するCpG ODNのマイトジェン性効果を調
べるために、２人の慢性リンパ球性白血病（CLL）（循
環細胞が悪性腫瘍Ｂ細胞である疾病）患者から末梢血単
核細胞（PBMC）を得た。上記のようにして、細胞を48時
間培養し、トリチウム化チミジンで４時間パルスした。
実施例2:B細胞由来のIgM産生に対するODNの効果 新たに殺したマウスの脾臓由来の単一細胞懸濁液を、
Leibsonらの方法（J.Exp.Med.154:1681（1981））によ
り抗−Thyl、抗−CD4、および抗−CD8ならびに補体で処
理した。休止Ｂ細胞（＜,02％のＴ細胞混入）を、DeFra
ncoらの手順（J.Exp.Med.155:1523（1982））により非
連続Percoll勾配の63〜70％バンドから単離した。上記
のようにして、これらを30μM ODNまたは20μg/ml LPS
中で48時間培養した。EL Iスポットアッセイ（Klinman,
D.M.ら,J.Immunol.144:506（1990））により決定したと
ころ、活発にIgMを分泌するＢ細胞の数はこの時点で最
大であった。このアッセイにおいては、Ｂ細胞を抗Igで
コートされたマイクロタイタープレート上で６時間イン
キュベートした。それらが産生したIg（＞99％ IgM）
を、ホスファターゼ標識抗Ig（Southern Biotechnology
Associated,Birmingham,AL）を用いて検出した。個々
のＢ細胞により産生された抗体を、ホスファターゼの存
在下で不溶性青色沈殿を形成するBCIP（Sigma Chemical
Co.,St.Louis,MO）を加えることにより視覚化した。20
〜40のスポット／ウェルを生じる細胞の希釈を用いて、
抗体分泌Ｂ細胞／試料の総数を決定した。すべてのアッ
セイを３連で行った。いくつかの実験において、培地の
上清をELISAによりIgMについてアッセイしたところ、Cp
G−ODNに対する応答の同様な増加を示した。
実施例3:細菌DNAによるＢ細胞刺激 DBA/2 B細胞を、DNAなしで、あるいは、50μg/mlの
（ａ）Micrococcus lysodeikticus;（ｂ）NZB/Nマウス
脾臓；およびNFS/Nマウス脾臓ゲノムDNAと共に48時間培
養し、次いで、3Hチミジンで４時間パルスし、そして、
その後細胞を回収した。２連のDNA試料を、37℃で30分
間DNAse Iで消化し、次いで、細胞培養物に加えた。ELI
SAスポットアッセイを用いると、E coli DNAもまた、48
時間までIgM分泌Ｂ細胞の数の8.8倍の増加を誘導した。
DBA/2 B細胞を、添加物なしに、あるいは、50μg/ml
のLPSまたは20μＭのODN1;1a;4;または4aとともに培養
した。細胞を培養し、そして４、８、24および48時間後
に回収した。実施例１と同様にして、BXSB細胞を、５、
10、20、40または80μＭのODN 1;1a;4または4aあるいは
LPSと共に培養した。この実験において、ODNを含まない
ウェルは3833cpmを有していた。各実験を少なくとも３
回行い、同様の結果を得た。３連のウェルの標準偏差は
＜５％であった。
実施例4:ナチュラルキラー（NK）活性に対するODNの効
果 10×106のC57BL/6脾臓細胞を、2mlのRPMI（実施例１
に記載のように補充した）中で、40μＭのCpGまたは非C
pG ODNの存在下または非存在下で48時間培養した。細胞
を洗浄し、次いで、２つのNK感受性標的細胞株（YAC−
１および2C11）を用いる短期51Cr放出アッセイにおける
エフェクター細胞として用いた（Ballas,Z.K.ら（199
3）J.Immunol.150:17）。0.2ml中Ｖ底マイクロタイター
プレート中の104の51Cr標識標的細胞に、種々の濃度で
エフェクター細胞を加え、そして５％CO2中、37℃で４
時間インキュベートした。次いで、プレートを遠心分離
し、上清のアリコートを放射能についてカウントした。
エフェクター細胞の存在下で放出された51Crから標的細
胞単独で培養された場合に放出された51Cr放出を引いた
値の、２％酢酸中での細胞溶解後に放出された総カウン
トから細胞単独で培地された場合に放出された51Cr cpm
を引いた値に対する比率を計算することにより、特異的
溶解パーセントを決定した。
実施例5:CpGホスホロチオエートODNについてのインビボ
での研究 マウスを計量し、0.25mlの滅菌PBSまたはPBSに溶解し
た示されたホスホロチオエートODNをIPで注射した。24
時間後、脾臓細胞を回収し、洗浄し、そして、Ｂ細胞の
ゲートのためのファイコエリトリン結合6B2を、ビオチ
ン結合抗Ly−6A/Eまたは抗Iad（Pharmingen,San Diego,
CA）または抗Bla−１（Hardy,R.R.ら,J.Exp.Med.159:11
69（1984））と組み合わせて用いて、フローサイトメト
リーのために染色した。それぞれの条件について２匹の
マウスを調べ、個々に分析した。
実施例6:B細胞刺激についてのホスホロチオエートODNの
滴定 コントロールODN 1a、またはCpG ODN 1dおよび3Ddの
配列を有するホスホロチオエートODNと共にＢ細胞を培
養し、次いで、20時間後に3Hウリジン、または44時間後
に3Hチミジンのいずれかでパルスし、次いで、細胞を回
収し、そしてcpmを決定した。
実施例7:アポトーシスからのＢ細胞のレスキュー WEHI−231細胞（５×104/ウェル）を、LPSあるいはコ
ントロールODN 1aまたはCpG ODN 1dおよび3Ddの存在下
または非存在下、37℃で１時間培養し、次いで、抗IgM
（１μ/ml）を加えた。細胞をさらに20時間培養し、次
いで２μCi/ウェルの3Hチミジンで４時間パルスした。
この実験において、ODNも抗IgMも加えない細胞は、抗Ig
Mの添加により90.4×103を与えた。表１に示すホスホジ
エステルODNは、ODN分解に起因する非特異的抑制をいく
らか示すものの、同様の保護を与えた。各実験を少なく
とも３回繰り返し、同様の結果を得た。
実施例8:IL−６のインビボでの誘導 DBA/2雌性マウス（２ヶ月齢）に、500μｇのCpGまた
はコントロールホスホロチオエートODNをIPで注射し
た。注射後、種々の時点で、マウスを採血した。２匹の
マウスを各時点について調べた。IL−６をElisaにより
測定し、そしてIL−６濃度を組換えIL−６を用いて得ら
れる標準曲線と比較することにより計算した。アッセイ
の感度は、10pg/mlであった。レベルは８時間後に検出
不能であった。
実施例9:B細胞CREB/ATFの放射性標識２本鎖CREプローブ
（CREB）への結合 CREプローブ（遊離プローブは、像の底部から離れて
いる）を用いるEMSAにより分析すると、CH12.LX B細胞
由来の全細胞抽出物は、２つの遅延バンドを示した。CR
EへのCREB/ATFタンパク質の結合は、示された量のコー
ルドCREおよび１本鎖CpG ODNにより競合されたが、非Cp
G ODNによっては競合されなかった。
等価物 当業者は、日常的な実験程度を用いて、本明細書に記
載の本発明の特定の実施態様の多くの等価物を認識し、
または確認し得る。このような等価物は、以下の請求の
範囲に包含されることが意図される。
配列表 （１）一般情報： （ｉ）出願人：アーサーエム．クリーグ，エム．ディ
ー． （ii）発明の名称：免疫調節オリゴヌクレオチド （iii）配列数:27 （iv）連絡住所： （Ａ）名称：ラヒブアンドコックフィールド （Ｂ）番地:60ステイトストリート，スイート510 （Ｃ）市：ボストン （Ｄ）州：マサチューセッツ （Ｅ）国：アメリカ合衆国 （Ｆ）郵便番号:02109−1875 （ｖ）コンピューター読み出し形態： （Ａ）媒体型:Floppy disk （Ｂ）コンピューター:IBM PC互換用 （Ｃ）OS:PC−DOS/MS−DOS （Ｄ）ソフトウェア:ASC II text （vi）現在の出願データ： （Ａ）出願番号:US （Ｂ）出願日： （Ｃ）分類： （viii）代理人／事務所情報： （Ａ）氏名：アーノルド，ベスイー． （Ｂ）登録番号:35,430 （Ｃ）照会／記録番号:UIZ/013CP （ix）電話回線情報： （Ａ）電話：（617）227−7400 （Ｂ）テレファックス：（617）227−5941 （２）配列番号１の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号1: （２）配列番号２の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:15塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号2: （２）配列番号３の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:15塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号3: （２）配列番号４の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:15塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:7 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号4: （２）配列番号５の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:15塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:13 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号5: （２）配列番号６の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:15塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号6: （２）配列番号７の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号7: （２）配列番号８の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号8: （２）配列番号９の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:3 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:10 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:14 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号9: （２）配列番号10の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:3 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号10: （２）配列番号11の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:18 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号11: （２）配列番号12の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号12: （２）配列番号13の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号13: （２）配列番号14の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号14: （２）配列番号15の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号15: （２）配列番号16の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号16: （２）配列番号17の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:6 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号17: （２）配列番号18の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:14 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号18: （２）配列番号19の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号19: （２）配列番号20の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号20: （２）配列番号21の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号21: （２）配列番号22の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号22: （２）配列番号23の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:8 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号23: （２）配列番号24の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （ix）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号:misc_feature （Ｂ）存在位置:12 （Ｄ）他の情報：「Ｎは５メチルシトシンを表す」 （xi）配列：配列番号24: （２）配列番号25の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号25: （２）配列番号26の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号26: （２）配列番号27の情報： （ｉ）配列の特色： （Ａ）長さ:20塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ii）配列の種類:DNA （xi）配列：配列番号27:
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 37/04 37/04 Ｃ０７Ｈ 21/04 Ｃ０７Ｈ 21/04 Ｃ１２Ｑ 1/68 Ａ // Ｃ１２Ｑ 1/68 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12N 15/00 - 15/90 ＰｕｂＭｅｄ

Claims (21)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】医薬としての使用のための免疫刺激オリゴ
    ヌクレオチドであって、該免疫刺激オリゴヌクレオチド
    は、該オリゴヌクレオチドに免疫刺激能力を付与する、
    少なくとも１つの非メチル化CpGジヌクレオチドを含
    み、ここで該オリゴヌクレオチドは、ホスホジエステル
    であり、６塩基パリンドロームを含まず、そして少なく
    とも８個のヌクレオチドであるが、100個を超えないヌ
    クレオチドを含む、免疫刺激オリゴヌクレオチド。
  2. 【請求項２】40個を超えないヌクレオチドを含む、請求
    項１に記載のオリゴヌクレオチド。
  3. 【請求項３】以下の式： 5'X1X2CGX3X43' によって示される配列を含む、請求項１または２に記載
    のオリゴヌクレオチドであって、 ここでX1、X2、X3、およびX4がヌクレオチドであり、こ
    こでX1がプリンヌクレオチドである、オリゴヌクレオチ
    ド。
  4. 【請求項４】以下の式： 5'X1X2CGX3X43' によって示される配列を含む、請求項１〜３のいずれか
    １項に記載のオリゴヌクレオチドであって、 ここでX1、X2、X3、およびX4がヌクレオチドであり、こ
    こでX4がピリミジンヌクレオチドである、オリゴヌクレ
    オチド。
  5. 【請求項５】X1X2が、GpAジヌクレオチドである、請求
    項３または４に記載のオリゴヌクレオチド。
  6. 【請求項６】X3X4が、TpCジヌクレオチドまたはTpTジヌ
    クレオチドである、請求項３または４に記載のオリゴヌ
    クレオチド。
  7. 【請求項７】X1の5'側にチミジンヌクレオチドをさらに
    含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載のオリゴヌク
    レオチド。
  8. 【請求項８】複数の非メチル化CpGジヌクレオチドを含
    む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のオリゴヌクレ
    オチド。
  9. 【請求項９】前記オリゴヌクレオチドが合成である、請
    求項１〜８のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチ
    ド。
  10. 【請求項１０】請求項１〜９のいずれか１項に記載のオ
    リゴヌクレオチドを含む、医薬としての使用のための組
    成物であって、該オリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレ
    オチド送達複合体の形態である、組成物。
  11. 【請求項１１】前記オリゴヌクレオチドが、ステロー
    ル、脂質、カチオン性脂質、コレステロール、ビロソー
    ム、リポソーム、または標的細胞特異的結合因子に結合
    される、請求項10に記載の組成物。
  12. 【請求項１２】請求項１〜９のいずれか１項に記載のオ
    リゴヌクレオチドまたは請求項10または11に記載の組成
    物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、医薬と
    しての使用のための組成物。
  13. 【請求項１３】被験体の免疫系が正常に機能していない
    疾患または障害、あるいは被験体の免疫応答を増強する
    ことが有用である疾患または障害を、処置、予防もしく
    は改善する際に使用するための組成物であって、ここで
    該組成物は、請求項１〜９のいずれか１項に記載の免疫
    刺激オリゴヌクレオチド、または請求項10〜12のいずれ
    か１項に記載の組成物を含む、組成物。
  14. 【請求項１４】前記疾患または障害が、腫瘍もしくはガ
    ン、またはウイルス、真菌、細菌もしくは寄生体の感染
    である、請求項13に記載の組成物。
  15. 【請求項１５】前記組成物が、被験体のＢ細胞またはナ
    チュラルキラー細胞を活性化する、請求項13または14に
    記載の組成物。
  16. 【請求項１６】以下： ａ）被験体から得られたリンパ球を、該組成物とエクス
    ビボで接触させて、それによって活性化されたリンパ球
    を産生し；そして ｂ）ａ）において得られた活性化されたリンパ球を、該
    被験体に再投与する際に使用するための、請求項13〜15
    のいずれか１項に記載の組成物。
  17. 【請求項１７】前記組成物が、化学療法と共に使用する
    ための組成物である、請求項13〜16のいずれか１項に記
    載の組成物。
  18. 【請求項１８】前記組成物が、経口、経皮、皮下、静脈
    内、腸管外、腹腔内、または包膜内の投与のために処方
    される、請求項13〜17のいずれか１項に記載の組成物。
  19. 【請求項１９】前記オリゴヌクレオチドが合成である、
    請求項10〜18のいずれか１項に記載の組成物。
  20. 【請求項２０】以下： （ａ）ヒト被験体；または （ｂ）非ヒト脊椎動物、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブ
    タ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、サル、ラットまたはマウ
    ス、 を処置するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載
    のオリゴヌクレオチド。
  21. 【請求項２１】以下： （ｃ）ヒト被験体；または （ｄ）非ヒト脊椎動物、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブ
    タ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、サル、ラットまたはマウ
    ス、 を処置するための、請求項10〜19のいずれか１項に記載
    の組成物。
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Families Citing this family (886)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849719A (en) 1993-08-26 1998-12-15 The Regents Of The University Of California Method for treating allergic lung disease
US6727230B1 (en) 1994-03-25 2004-04-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs
US6429199B1 (en) 1994-07-15 2002-08-06 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells
US20030026782A1 (en) * 1995-02-07 2003-02-06 Arthur M. Krieg Immunomodulatory oligonucleotides
US7935675B1 (en) * 1994-07-15 2011-05-03 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6239116B1 (en) * 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
EP1167379A3 (en) * 1994-07-15 2004-09-08 University Of Iowa Research Foundation Immunomodulatory oligonucleotides
US6207646B1 (en) * 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US5981501A (en) * 1995-06-07 1999-11-09 Inex Pharmaceuticals Corp. Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers
US7422902B1 (en) * 1995-06-07 2008-09-09 The University Of British Columbia Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer
GB2324093A (en) 1996-01-04 1998-10-14 Rican Limited Helicobacter pylori bacterioferritin
CA2244946C (en) * 1996-01-30 2010-04-13 The Regents Of The University Of California Gene expression vectors which generate an antigen specific immune response and methods of using the same
FR2750704B1 (fr) 1996-07-04 1998-09-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de production d'adn therapeutique
US5856462A (en) * 1996-09-10 1999-01-05 Hybridon Incorporated Oligonucleotides having modified CpG dinucleosides
AU768178B2 (en) * 1996-10-11 2003-12-04 Regents Of The University Of California, The Immunostimulatory polynucleotide/immunomodulatory molecule conjugates
ATE292980T1 (de) 1996-10-11 2005-04-15 Univ California Immunostimulierende oligonucleotidekonjugate
EP0855184A1 (en) 1997-01-23 1998-07-29 Grayson B. Dr. Lipford Pharmaceutical composition comprising a polynucleotide and an antigen especially for vaccination
WO1998037919A1 (en) 1997-02-28 1998-09-03 University Of Iowa Research Foundation USE OF NUCLEIC ACIDS CONTAINING UNMETHYLATED CpG DINUCLEOTIDE IN THE TREATMENT OF LPS-ASSOCIATED DISORDERS
DK1005368T3 (da) * 1997-03-10 2010-01-04 Ottawa Hospital Res Inst Anvendelse af nukleinsyrer, der indeholder ikke-metyleret CpG dinukleotid i kombination med alun som hjælpestoffer
US6406705B1 (en) * 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
US6426334B1 (en) 1997-04-30 2002-07-30 Hybridon, Inc. Oligonucleotide mediated specific cytokine induction and reduction of tumor growth in a mammal
AU733310C (en) 1997-05-14 2001-11-29 University Of British Columbia, The High efficiency encapsulation of charged therapeutic agents in lipid vesicles
US20030104044A1 (en) * 1997-05-14 2003-06-05 Semple Sean C. Compositions for stimulating cytokine secretion and inducing an immune response
WO1998052962A1 (en) * 1997-05-19 1998-11-26 Merck & Co., Inc. Oligonucleotide adjuvant
EP1003531B1 (en) * 1997-05-20 2007-08-22 Ottawa Health Research Institute Processes for preparing nucleic acid constructs
EP1003850B1 (en) 1997-06-06 2009-05-27 The Regents of the University of California Inhibitors of dna immunostimulatory sequence activity
EP1374894A3 (en) * 1997-06-06 2004-09-22 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
US20040006034A1 (en) * 1998-06-05 2004-01-08 Eyal Raz Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
US6589940B1 (en) 1997-06-06 2003-07-08 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
JP4663113B2 (ja) 1997-09-05 2011-03-30 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 抗原刺激顆粒球媒介炎症を予防または軽減するための免疫刺激オリゴヌクレオチドの使用
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
CZ298364B6 (cs) 1998-02-05 2007-09-05 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Deriváty antigenu asociovaných s nádory z MAGE rodiny a sekvence nukleových kyselin kodující tyto deriváty, jejich použití pro prípravu fúzních proteinu a prostredku pro vakcinaci
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
AU760549B2 (en) 1998-04-03 2003-05-15 University Of Iowa Research Foundation, The Methods and products for stimulating the immune system using immunotherapeutic oligonucleotides and cytokines
WO1999052549A1 (en) * 1998-04-09 1999-10-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Adjuvant compositions
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
CA2328602A1 (en) * 1998-05-06 1999-11-11 University Of Iowa Research Foundation Methods for the prevention and treatment of parasitic infections and related diseases using cpg oligonucleotides
JP2002514397A (ja) * 1998-05-14 2002-05-21 コーリー ファーマシューティカル ゲーエムベーハー ＣｐＧオリゴヌクレオチドを用いる造血調節の方法
CA2330916C (en) 1998-05-19 2011-04-05 Research Development Foundation Triterpene compositions and methods for use thereof
SI1077722T1 (sl) * 1998-05-22 2007-02-28 Ottawa Health Research Inst Metode in produkti za induciranje sluznicne imunosti
KR19990086271A (ko) * 1998-05-27 1999-12-15 손경식 면역세포의 신규한 엔도뉴클레아제 및 이를 사용한 면역보조제
US6881561B1 (en) 1998-05-27 2005-04-19 Cheil Jedang Corporation Endonuclease of immune cell, process for producing the same and immune adjuvant using the same
US6562798B1 (en) * 1998-06-05 2003-05-13 Dynavax Technologies Corp. Immunostimulatory oligonucleotides with modified bases and methods of use thereof
US20040247662A1 (en) * 1998-06-25 2004-12-09 Dow Steven W. Systemic immune activation method using nucleic acid-lipid complexes
US20030022854A1 (en) 1998-06-25 2003-01-30 Dow Steven W. Vaccines using nucleic acid-lipid complexes
US6693086B1 (en) * 1998-06-25 2004-02-17 National Jewish Medical And Research Center Systemic immune activation method using nucleic acid-lipid complexes
JP2002521489A (ja) * 1998-07-27 2002-07-16 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション ＣｐＧオリゴヌクレオチドの立体異性体および関連する方法
AU4932199A (en) 1998-07-31 2000-02-21 Haruo Sugiyama Cancer antigens based on tumor suppressor gene wt1 product
US6375952B1 (en) 1998-08-07 2002-04-23 University Of Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
PT1104306E (pt) * 1998-08-10 2006-05-31 Antigenics Inc Composicoes de cpg e adjuvantes de saponina e seus metodos
EP1109924A2 (en) * 1998-09-09 2001-06-27 Genzyme Corporation Methylation of plasmid vectors
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
FR2783170B1 (fr) * 1998-09-11 2004-07-16 Pasteur Merieux Serums Vacc Emulsion immunostimulante
ATE326239T1 (de) * 1998-09-18 2006-06-15 Dynavax Tech Corp Verfahren zur behandlung von ig-e assozierten krankheiten und zusammensetzungen zur verwendung in diesen verfahren
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
WO2000020039A1 (en) * 1998-10-05 2000-04-13 The Regents Of The University Of California Methods and adjuvants for stimulating mucosal immunity
KR100629028B1 (ko) 1998-10-16 2006-09-26 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 애쥬번트 시스템 및 백신
JP2002531129A (ja) 1998-12-08 2002-09-24 コリクサ コーポレイション クラミジア感染の処置および診断のための化合物および方法
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7083796B2 (en) 2000-06-20 2006-08-01 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
US7198920B1 (en) 1999-01-29 2007-04-03 Corika Corporation HER-2/neu fusion proteins
EP1146907A2 (en) * 1999-02-05 2001-10-24 Genzyme Corporation Use of cationic lipids to generate anti-tumor immunity
ES2572834T3 (es) 1999-02-17 2016-06-02 Csl Limited Complejos inmunogénicos y métodos relacionados con los mismos
EP1156781B1 (en) 1999-02-26 2005-06-08 Chiron Corporation Microemulsions with adsorbed macromolecules and microparticles
CA2371994C (en) 1999-02-26 2010-09-28 Guido Grandi Enhancement of bactericidal activity of neisseria antigens with oligonucleotides containing cg motifs
EP1163343B1 (en) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
FR2790955B1 (fr) * 1999-03-19 2003-01-17 Assist Publ Hopitaux De Paris Utilisation d'oligonucleotides stabilises comme principe actif antitumoral
ATE459373T1 (de) 1999-03-19 2010-03-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff gegen kapsulare polysaccharide von streptococcus pneumoniae
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
JP2000262247A (ja) * 1999-03-19 2000-09-26 Asama Kasei Kk 免疫調節剤、免疫調節食品および免疫調節飼料
EA005140B1 (ru) 1999-04-02 2004-12-30 Корикса Корпорейшн Соединения и способы для лечения и диагностики рака легкого
EP1176966B1 (en) * 1999-04-12 2013-04-03 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
US6977245B2 (en) 1999-04-12 2005-12-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
PT1187629E (pt) * 1999-04-19 2005-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicao adjuvante que compreende saponina e um oligonucleotido imunoestimulador
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
EP1177439B1 (en) * 1999-04-29 2004-09-08 Coley Pharmaceutical GmbH Screening for immunostimulatory dna functional modifiers
AU5821000A (en) * 1999-06-29 2001-01-31 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Vaccine
GB9915204D0 (en) * 1999-06-29 1999-09-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US6514948B1 (en) 1999-07-02 2003-02-04 The Regents Of The University Of California Method for enhancing an immune response
FR2795963A1 (fr) * 1999-07-08 2001-01-12 Pasteur Merieux Serums Vacc Polynucleotide immunostimulant
SK782002A3 (en) * 1999-07-21 2003-08-05 Lexigen Pharm Corp FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US20050226890A1 (en) * 1999-08-12 2005-10-13 Cohen David I Tat-based vaccine compositions and methods of making and using same
ATE419869T1 (de) 1999-08-19 2009-01-15 Dynavax Tech Corp Methode zur modulierung eines immunantwortes mit immunstimulierenden sequencen und zusammensetzungen dafür
EP1212085B1 (en) * 1999-08-27 2007-10-31 INEX Pharmaceuticals Corp. Compositions for stimulating cytokine secretion and inducing an immune response
NZ517929A (en) 1999-09-25 2004-02-27 Univ Iowa Res Found Immunostimulatory nucleic acids
US6949520B1 (en) * 1999-09-27 2005-09-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
CA2388337C (en) 1999-10-22 2013-01-08 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
US7223398B1 (en) 1999-11-15 2007-05-29 Dynavax Technologies Corporation Immunomodulatory compositions containing an immunostimulatory sequence linked to antigen and methods of use thereof
WO2001045750A1 (en) * 1999-12-21 2001-06-28 The Regents Of The University Of California Method for preventing an anaphylactic reaction
AU2001227889A1 (en) * 2000-01-14 2001-07-24 The United States of America, represented by The Secretary, Department of Health & Human Services Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
AT409085B (de) * 2000-01-28 2002-05-27 Cistem Biotechnologies Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung zur immunmodulation und herstellung von vakzinen
CA2398756A1 (en) * 2000-01-31 2001-08-02 Eyal Raz Immunomodulatory polynucleotides in treatment of an infection by an intracellular pathogen
US7585847B2 (en) * 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy
FR2805264B1 (fr) * 2000-02-18 2002-04-12 Aventis Pasteur Oligonucleotides immunostimulants
FR2805265B1 (fr) * 2000-02-18 2002-04-12 Aventis Pasteur Oligonucleotides immunostimulants
IL151097A0 (en) * 2000-02-23 2003-04-10 Smithkline Beecham Biolog Tumour-specific animal proteins
AU4175101A (en) 2000-02-23 2001-09-03 Univ California Method for treating inflammatory bowel disease and other forms of gastrointestinal inflammation
US20030130217A1 (en) * 2000-02-23 2003-07-10 Eyal Raz Method for treating inflammatory bowel disease and other forms of gastrointestinal inflammation
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US20040131628A1 (en) * 2000-03-08 2004-07-08 Bratzler Robert L. Nucleic acids for the treatment of disorders associated with microorganisms
US20020098199A1 (en) 2000-03-10 2002-07-25 Gary Van Nest Methods of suppressing hepatitis virus infection using immunomodulatory polynucleotide sequences
US20010046967A1 (en) 2000-03-10 2001-11-29 Gary Van Nest Methods of preventing and treating respiratory viral infection using immunomodulatory polynucleotide
US7129222B2 (en) * 2000-03-10 2006-10-31 Dynavax Technologies Corporation Immunomodulatory formulations and methods for use thereof
US7157437B2 (en) 2000-03-10 2007-01-02 Dynavax Technologies Corporation Methods of ameliorating symptoms of herpes infection using immunomodulatory polynucleotide sequences
US20030129251A1 (en) 2000-03-10 2003-07-10 Gary Van Nest Biodegradable immunomodulatory formulations and methods for use thereof
US20020142978A1 (en) * 2000-04-07 2002-10-03 Eyal Raz Synergistic improvements to polynucleotide vaccines
WO2001081379A2 (en) 2000-04-21 2001-11-01 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
DK1282702T3 (da) 2000-05-10 2007-04-02 Sanofi Pasteur Ltd Immunogene polypeptider, som er kodet af KAGE-minigener, og anvendelser deraf
HU230847B1 (en) 2000-05-19 2018-08-28 Corixa Corp Prophylactic and therapeutic treatment of infectious and other diseases with mono and disaccharide-based compounds
EP1296714B1 (en) 2000-06-22 2009-08-26 University Of Iowa Research Foundation Combination of CpG and antibodies directed against CD19,CD20, CD22 or CD40 for the treatment or prevention of cancer.
AR029540A1 (es) 2000-06-28 2003-07-02 Corixa Corp COMPOSICIONES Y METODOS PARA EL DIAGNoSTICO Y LA TERAPIA DE CA NCER DE PULMoN
CZ20024224A3 (cs) 2000-06-29 2003-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S. A. Farmaceutický prostředek
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
US7229623B1 (en) 2000-08-03 2007-06-12 Corixa Corporation Her-2/neu fusion proteins
KR100917101B1 (ko) * 2000-08-04 2009-09-15 도요 보세키 가부시키가이샤 플렉시블 금속적층체 및 그 제조방법
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
WO2002011761A2 (en) * 2000-08-10 2002-02-14 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Vaccine against rsv
US20080044435A1 (en) * 2004-03-16 2008-02-21 Cohen David I Tat-Based Tolerogen Compositions and Methods of Making and Using Same
AU2001282475A1 (en) * 2000-08-25 2002-03-04 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of treatment or prevention of autoimmune diseases with CpG-containing polynucleotide
JP2005500806A (ja) * 2000-09-15 2005-01-13 コーリー ファーマシューティカル ゲーエムベーハー ＣｐＧに基づく免疫アゴニスト／免疫アンタゴニストの高スループットスクリーニングのためのプロセス
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
SI2266603T1 (sl) 2000-10-18 2012-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Tumorska cepiva
CA2881568C (en) 2000-10-27 2019-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b
EP1850850A4 (en) * 2000-12-08 2011-06-15 3M Innovative Properties Co COMPOSITIONS AND METHOD FOR TARGETED ADMINISTRATION OF IMMUNE RESPONSE MODIFICATORS
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
ES2307568T3 (es) * 2000-12-08 2008-12-01 Coley Pharmaceutical Gmbh Acidos nucleicos de tipo cpg y metodos de uso de los mismos.
KR100881923B1 (ko) * 2000-12-27 2009-02-04 다이나박스 테크놀로지 코퍼레이션 면역자극 폴리뉴클레오티드 및 그것의 사용 방법
JPWO2002055091A1 (ja) * 2001-01-12 2004-05-13 天藤製薬株式会社 抗アレルギー剤
CA2434573A1 (en) * 2001-01-12 2002-07-18 Amato Pharmaceutical Products, Ltd. Agent for protection against microorganism infection
US7128911B2 (en) 2001-01-19 2006-10-31 Cytos Biotechnology Ag Antigen arrays for treatment of bone disease
EA200300828A1 (ru) * 2001-01-24 2003-12-25 Амато Фармасьютикал Продактс, Лтд. Средство против стресса
DE10105234A1 (de) 2001-02-02 2002-08-29 Schoeller Textil Ag Sevelen Textile Fläche
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB0105360D0 (en) * 2001-03-03 2001-04-18 Glaxo Group Ltd Chimaeric immunogens
EP1371664B1 (en) 2001-03-22 2008-01-09 International Institute of Cancer Immunology, Inc. Wti modified peptide
US20030050268A1 (en) * 2001-03-29 2003-03-13 Krieg Arthur M. Immunostimulatory nucleic acid for treatment of non-allergic inflammatory diseases
JP2005504513A (ja) 2001-05-09 2005-02-17 コリクサ コーポレイション 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法
WO2002094845A2 (en) 2001-05-21 2002-11-28 Intercell Ag Method for stabilising of nucleic acids
US6818787B2 (en) * 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
EP2423335B1 (en) * 2001-06-21 2014-05-14 Dynavax Technologies Corporation Chimeric immunomodulatory compounds and methods of using the same
US7785610B2 (en) * 2001-06-21 2010-08-31 Dynavax Technologies Corporation Chimeric immunomodulatory compounds and methods of using the same—III
SK15762003A3 (sk) * 2001-06-29 2005-01-03 Chiron Corporation Kompozícia vakcíny HCV E1E2
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
US7666674B2 (en) 2001-07-27 2010-02-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Use of sterically stabilized cationic liposomes to efficiently deliver CPG oligonucleotides in vivo
US20030148316A1 (en) * 2001-08-01 2003-08-07 Lipford Grayson B. Methods and compositions relating to plasmacytoid dendritic cells
CA2456193A1 (en) * 2001-08-03 2003-03-27 Medarex, Inc. Compositions comprising immunostimulatory oligonucleotides and uses thereof to enhance fc receptor-mediated immunotherapies
US20030133988A1 (en) * 2001-08-07 2003-07-17 Fearon Karen L. Immunomodulatory compositions, formulations, and methods for use thereof
WO2003020884A2 (en) * 2001-08-14 2003-03-13 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Method for rapid generation of mature dendritic cells
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
ATE411054T1 (de) * 2001-08-17 2008-10-15 Coley Pharm Gmbh Kombinations-motif-immunstimulierende oligonukleotide mit verbesserter wirkung
JP4319908B2 (ja) 2001-08-24 2009-08-26 ユニバーシティ オブ ビクトリア イノベーション アンド ディベロップメント コーポレーション プロテアーゼ活性化配列を含むプロアエロリシンおよび前立腺癌の治療のための使用方法
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
JP2005501917A (ja) * 2001-09-07 2005-01-20 ザ トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ 免疫複合体関連疾患を処置するための方法および組成物
DE60234375D1 (de) * 2001-09-14 2009-12-24 Cytos Biotechnology Ag VERPACKUNG VON IMMUNSTIMULIERENDEM CpG IN VIRUSÄHNLICHEN PARTIKELN: HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG
CA2492823A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 Cytos Biotechnology Ag In vivo activation of antigen presenting cells for enhancement of immune responses induced by virus like particles
MXPA04002631A (es) 2001-09-20 2004-07-08 Glaxo Group Ltd Vacunas de adn optimizadas por codon gag-vih.
WO2003027313A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services SUPPRESSORS OF CpG OLIGONUCLEOTIDES AND METHODS OF USE
US20030119774A1 (en) * 2001-09-25 2003-06-26 Marianna Foldvari Compositions and methods for stimulating an immune response
JP5230891B2 (ja) 2001-09-28 2013-07-10 株式会社癌免疫研究所 抗原特異的ｔ細胞の新規な誘導方法
US20050002951A1 (en) * 2001-09-28 2005-01-06 Haruo Sugiyama Novel method of inducing antigen-specific t cells
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
CN1633598A (zh) * 2001-10-05 2005-06-29 科勒制药股份公司 Toll样受体3信号传导的激动剂和拮抗剂
US20030139364A1 (en) * 2001-10-12 2003-07-24 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds
TW200303759A (en) * 2001-11-27 2003-09-16 Schering Corp Methods for treating cancer
AU2002358616A1 (en) * 2001-12-07 2003-06-17 Intercell Ag Immunostimulatory oligodeoxynucleotides
EP1465634B1 (en) 2001-12-12 2014-10-22 The Government of the United States of America, as represented by the Secretary Department of Health and Human Services Methods for using adenosine receptor inhibitors to enhance immune response and inflammation
DK2224012T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US8466116B2 (en) 2001-12-20 2013-06-18 The Unites States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Use of CpG oligodeoxynucleotides to induce epithelial cell growth
WO2003054161A2 (en) 2001-12-20 2003-07-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services USE OF CpG OLIGODEOXYNUCLEOTIDES TO INDUCE ANGIOGENESIS
US20060210555A1 (en) * 2001-12-21 2006-09-21 Antigenics, Inc. Compositions comprising immunoreactive reagents and saponins, and methods of use thereof
US20040034223A1 (en) * 2002-02-07 2004-02-19 Covalent Partners, Llc. Amphiphilic molecular modules and constructs based thereon
US7432371B2 (en) * 2002-02-07 2008-10-07 Covalent Partners, Llc Nanofilm and membrane compositions
US8088388B2 (en) * 2002-02-14 2012-01-03 United Biomedical, Inc. Stabilized synthetic immunogen delivery system
EP2572707A3 (en) 2002-02-20 2013-11-06 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
US20070037769A1 (en) * 2003-03-14 2007-02-15 Multicell Immunotherapeutics, Inc. Compositions and methods to treat and control tumors by loading antigen presenting cells
WO2003078595A2 (en) * 2002-03-15 2003-09-25 Astral, Inc. Immunostimulatory double stranded rna and methods of inducing, enhancing or modulating the immune response
EP2258712A3 (en) 2002-03-15 2011-05-04 Multicell Immunotherapeutics, Inc. Compositions and Methods to Initiate or Enhance Antibody and Major-histocompatibility Class I or Class II-restricted T Cell Responses by Using Immunomodulatory, Non-coding RNA Motifs
EP3006043B1 (en) 2002-04-04 2019-05-29 Zoetis Belgium S.A. Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides
US20030224013A1 (en) * 2002-04-19 2003-12-04 Cole Garry T. Methods for protection against Coccidioides spp. infection using Coccidioides spp. urea amidohydrolase (Ure) protein
US20040013649A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-22 Inex Pharmaceuticals Corporation Cancer vaccines and methods of using the same
EP1503793A2 (en) * 2002-05-10 2005-02-09 Inex Pharmaceuticals Corp. Cancer vaccines and methods of using the same
US20040009944A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-15 Inex Pharmaceuticals Corporation Methylated immunostimulatory oligonucleotides and methods of using the same
US20040009943A1 (en) * 2002-05-10 2004-01-15 Inex Pharmaceuticals Corporation Pathogen vaccines and methods for using the same
KR100456681B1 (ko) * 2002-05-22 2004-11-10 주식회사 대웅 박테리아의 염색체 ｄｎａ 파쇄물과 비독성리포폴리사카라이드를 포함하는 면역강화 및 조절 조성물
CA2388049A1 (en) 2002-05-30 2003-11-30 Immunotech S.A. Immunostimulatory oligonucleotides and uses thereof
US20040009949A1 (en) * 2002-06-05 2004-01-15 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method for treating autoimmune or inflammatory diseases with combinations of inhibitory oligonucleotides and small molecule antagonists of immunostimulatory CpG nucleic acids
SE0201701D0 (sv) * 2002-06-05 2002-06-05 Gotovax Ab Treatment of epithelial tumors and infections
BR0311995A (pt) * 2002-06-20 2005-04-05 Cytos Biotechnology Ag Partìculas semelhantes a vìrus empacotadas para o uso como adjuvantes: método de preparação e uso
AU2002368055B2 (en) 2002-06-28 2008-09-18 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method of treating autoimmune diseases with interferon-beta and IL-2R antagonist
US7569553B2 (en) * 2002-07-03 2009-08-04 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US7576066B2 (en) * 2002-07-03 2009-08-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US7605138B2 (en) * 2002-07-03 2009-10-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US20040053880A1 (en) * 2002-07-03 2004-03-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
DE10229872A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
US7807803B2 (en) 2002-07-03 2010-10-05 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
WO2004007743A2 (en) * 2002-07-17 2004-01-22 Coley Pharmaceutical Gmbh Use of cpg nucleic acids in prion-disease
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
WO2004011650A2 (en) 2002-07-24 2004-02-05 Intercell Ag Antigens encoded by alternative reading frame from pathogenic viruses
EP1575504A4 (en) * 2002-08-01 2009-11-04 Us Gov Health & Human Serv METHOD FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY ARTHROPATHIES WITH SUPPRESSORS OF THE CPG OLIGONUCLEOTIDES
US20060057160A1 (en) 2002-08-02 2006-03-16 Ralph Biemans Vaccine composition
DK1545597T3 (da) 2002-08-15 2011-01-31 3M Innovative Properties Co Immunstimulerende sammensætninger og fremgangsmåde til stimulering af en immunrespons
AR040996A1 (es) 2002-08-19 2005-04-27 Coley Pharm Group Inc Acidos nucleicos inmunoestimuladores
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
WO2004024182A2 (en) 2002-09-13 2004-03-25 Intercell Ag Method for isolating hepatitis c virus peptides
US20040106741A1 (en) * 2002-09-17 2004-06-03 Kriesel Joshua W. Nanofilm compositions with polymeric components
US8263091B2 (en) * 2002-09-18 2012-09-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method of treating and preventing infections in immunocompromised subjects with immunostimulatory CpG oligonucleotides
AU2003268737A1 (en) * 2002-10-02 2004-04-23 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel method of constructing monoclonal antibody
US8043622B2 (en) 2002-10-08 2011-10-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method of treating inflammatory lung disease with suppressors of CpG oligonucleotides
JP5116971B2 (ja) 2002-10-15 2013-01-09 インターセル アーゲー Ｂ群連鎖球菌の接着因子をコードする核酸、ｂ群連鎖球菌の接着因子、およびその使用
AU2003285932A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
EP1578459A3 (en) * 2002-10-25 2005-11-23 University of Connecticut Health Center Apparatus and method for immunotherapy of a cancer through controlled cell lysis
CN1753687A (zh) * 2002-10-29 2006-03-29 科勒制药集团股份有限公司 Cpg寡核苷酸在治疗丙型肝炎病毒感染中的应用
WO2004098491A2 (en) * 2002-11-01 2004-11-18 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services METHOD OF PREVENTING INFECTIONS FROM BIOTERRORISM AGENTS WITH IMMUNOSTIMULATORY CpG OLIGONUCLEOTIDES
EP1562982B1 (en) 2002-11-15 2010-05-05 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
DK1569696T3 (da) * 2002-11-21 2010-11-15 Bayhill Therapeutics Inc Fremgangsmåder og immunmodulatoriske nukleinsyrepræparater til forebyggelse og behandling af sygdomme
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
CA2502015A1 (en) 2002-12-11 2004-06-24 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 5' cpg nucleic acids and methods of use
US20050287170A1 (en) * 2002-12-11 2005-12-29 Hawaii Biotech, Inc. Subunit vaccine against West Nile viral infection
WO2004052293A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 Hawaii Biotech, Inc. Recombinant vaccine against flavivirus infection
KR100525321B1 (ko) * 2002-12-13 2005-11-02 안웅식 파필로마바이러스 항원 단백질 및ＣｐＧ-올리고데옥시뉴클레오타이드를 포함하는파필로마바이러스 유발 질환의 예방 또는 치료용 약제학적조성물
WO2004058159A2 (en) * 2002-12-23 2004-07-15 Dynavax Technologies Corporation Branched immunomodulatory compounds and methods of using the same
US8158768B2 (en) 2002-12-23 2012-04-17 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory sequence oligonucleotides and methods of using the same
JP5102959B2 (ja) * 2002-12-23 2012-12-19 ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション 免疫刺激配列オリゴヌクレオチド及びその使用方法
EP2263687B1 (en) 2002-12-27 2015-03-25 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogenic compositions containing phospholipid
EP2572714A1 (en) * 2002-12-30 2013-03-27 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory Combinations
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
CN101863930A (zh) 2003-01-06 2010-10-20 科里克萨有限公司 一些氨烷基氨基葡糖苷磷酸酯化合物和它们的用途
ES2531125T3 (es) 2003-02-03 2015-03-10 Ibio Inc Sistema para la expresión de genes en plantas
JP2006517974A (ja) * 2003-02-13 2006-08-03 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物およびトル様受容体８に関する方法および組成物
WO2004074454A2 (en) 2003-02-20 2004-09-02 University Of Connecticut Health Center Methods and compositions for the treatment of cancer and infectious disease using alpha (2) macroglobulin-antigenic molecule complexes
GB2398783A (en) 2003-02-26 2004-09-01 Antonio Lanzavecchia A method for producing immortalised human B memory lymphocytes
EP1599726A4 (en) * 2003-02-27 2009-07-22 3M Innovative Properties Co SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY
JP2006519866A (ja) 2003-03-04 2006-08-31 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｕｖ誘発性の表皮の新形成の予防的治療
EP2287315A1 (en) 2003-03-04 2011-02-23 Intercell AG Streptococcus pyogenes antigens
AU2004220465A1 (en) 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Method of tattoo removal
KR20050109562A (ko) * 2003-03-13 2005-11-21 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 피부의 질을 개선시키는 방법
EP1608402B1 (en) 2003-03-24 2010-10-20 Intercell AG Improved vaccines
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
US7537767B2 (en) 2003-03-26 2009-05-26 Cytis Biotechnology Ag Melan-A- carrier conjugates
AU2004224761A1 (en) 2003-03-26 2004-10-07 Cytos Biotechnology Ag HIV-peptide-carrier-conjugates
WO2004087877A2 (en) * 2003-03-26 2004-10-14 Astral Inc. Selected rna motifs to include cell death and/or apoptosis
JP2007523609A (ja) 2003-03-31 2007-08-23 インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト 表皮ブドウ球菌抗原
AU2004226605A1 (en) * 2003-04-02 2004-10-14 Coley Pharmaceutical Group, Ltd. Immunostimulatory nucleic acid oil-in-water formulations for topical application
EP1615665A4 (en) * 2003-04-10 2010-10-06 3M Innovative Properties Co DISTRIBUTION OF THE IMMUNE RESPONSE MODIFYING LINKS
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
SE0301109D0 (sv) * 2003-04-14 2003-04-14 Mallen Huang Nucleotide vaccine composition
EP2311988A1 (en) 2003-04-15 2011-04-20 Intercell AG S. pneumoniae antigens
WO2004096144A2 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
EP2289907A3 (en) 2003-05-07 2011-08-31 Intercell AG Streptococcus agalactiae antigens I + II
KR100872472B1 (ko) * 2003-05-15 2008-12-05 도꾸리쯔교세이호징 가가꾸 기쥬쯔 신꼬 기꼬 면역자극제
WO2005026375A2 (en) 2003-05-22 2005-03-24 Fraunhofer Usa, Inc. Recombinant carrier molecule for expression, delivery and purification of target polypeptides
US20080175856A1 (en) 2003-05-30 2008-07-24 Intercell Ag Enterococcus Antigens
JP5557415B2 (ja) 2003-06-02 2014-07-23 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着させたトキソイドおよび多糖類含有抗原を含む微粒子に基づく免疫原性組成物
EP1633778B1 (en) 2003-06-05 2013-09-11 GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Poly-gamma-glutamic acid conjugates for eliciting immune responses directed against bacilli
MXPA05013922A (es) * 2003-06-20 2006-02-24 Coley Pharm Group Inc Antagonistas de receptor tipo toll de molecula pequena.
RU2375076C2 (ru) * 2003-07-10 2009-12-10 Цитос Биотехнологи Аг Укомплектованные вирусоподобные частицы
US20050013812A1 (en) * 2003-07-14 2005-01-20 Dow Steven W. Vaccines using pattern recognition receptor-ligand:lipid complexes
CN1852711A (zh) * 2003-08-05 2006-10-25 3M创新有限公司 使用免疫响应调节化合物的传染病预防
BRPI0413558A (pt) * 2003-08-12 2006-10-17 3M Innovative Properties Co compostos contendo imidazo substituìdo por hidroxilamina
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
JP2007504145A (ja) * 2003-08-25 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫刺激性の組み合わせおよび治療
AU2004268625B2 (en) * 2003-08-27 2011-03-31 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
EP1663222A4 (en) * 2003-09-02 2008-05-21 3M Innovative Properties Co METHODS RELATING TO THE TREATMENT OF GIANCES
AU2004270201A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
CA2538794C (en) 2003-09-12 2016-04-19 Antigenics, Inc. Vaccine for treatment and prevention of herpes simplex virus infection
AU2004275876B2 (en) * 2003-09-25 2011-03-31 Coley Pharmaceutical Gmbh Nucleic acid-lipophilic conjugates
EP1667712B1 (en) 2003-10-02 2010-07-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. B. pertussis antigens and use thereof in vaccination
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
AR046046A1 (es) * 2003-10-03 2005-11-23 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas alcoxi sustituidas. composiciones farmaceuticas.
US7544697B2 (en) * 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
CA2542099A1 (en) * 2003-10-11 2005-04-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity
EP1678303A2 (en) * 2003-10-30 2006-07-12 Coley Pharmaceutical GmbH C-class oligonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory potency
US20050239733A1 (en) * 2003-10-31 2005-10-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides
JP2007509987A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調節剤化合物による好中球活性化
US20050100983A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-12 Coley Pharmaceutical Gmbh Cell-free methods for identifying compounds that affect toll-like receptor 9 (TLR9) signaling
EP1685129A4 (en) 2003-11-14 2008-10-22 3M Innovative Properties Co OXIMSUBSTITUTED IMIDAZORING CONNECTIONS
CA2545825A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
CA2547020C (en) * 2003-11-25 2014-03-25 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo[4,5-c]pyridine-4-amine derivatives as immune response modifier
US20050287118A1 (en) * 2003-11-26 2005-12-29 Epitomics, Inc. Bacterial plasmid with immunological adjuvant function and uses thereof
US20050277127A1 (en) * 2003-11-26 2005-12-15 Epitomics, Inc. High-throughput method of DNA immunogen preparation and immunization
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
US8940755B2 (en) * 2003-12-02 2015-01-27 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
WO2005063286A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
JP4817599B2 (ja) * 2003-12-25 2011-11-16 独立行政法人科学技術振興機構 免疫活性増強剤とこれを用いた免疫活性の増強方法
JP2007517035A (ja) * 2003-12-29 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー アリールアルケニルおよびアリールアルキニル置換されたイミダゾキノリン
US20050239735A1 (en) * 2003-12-30 2005-10-27 3M Innovative Properties Company Enhancement of immune responses
EP1699788A2 (en) * 2003-12-30 2006-09-13 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US7973016B2 (en) * 2004-01-23 2011-07-05 Joslin Diebetes Center Methods of treating, reducing, or preventing autoimmune conditions
CA2555274A1 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
US20050181035A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-18 Dow Steven W. Systemic immune activation method using non CpG nucleic acids
JP2007526253A (ja) * 2004-02-19 2007-09-13 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 免疫刺激性ウイルスｒｎａオリゴヌクレオチド
US7927580B2 (en) * 2004-03-16 2011-04-19 Nanirx, Inc. Tat-based immunomodulatory compositions and methods of their discovery and use
EP1734975B1 (en) 2004-03-19 2015-06-10 Herbs Spring, LLC Herbal therapy for the treatment of food allergy
WO2005094531A2 (en) * 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
TWI235440B (en) * 2004-03-31 2005-07-01 Advanced Semiconductor Eng Method for making leadless semiconductor package
JP2007532572A (ja) * 2004-04-09 2007-11-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤を送達させるための方法、組成物および調製物
MXPA06012451A (es) * 2004-04-28 2007-01-31 3M Innovative Properties Co Composiciones y metodos para vacunacion por la mucosa.
CN1989439B (zh) 2004-05-06 2010-12-29 美国政府健康及人类服务部 治疗葡萄膜炎的方法以及组合物
EP2497831B1 (en) 2004-05-25 2014-07-16 Oregon Health and Science University TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
US20080154210A1 (en) 2004-05-28 2008-06-26 Oryxe Mixture for Transdermal Delivery of Low and High Molecular Weight Compounds
US8017779B2 (en) * 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) * 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
WO2006038923A2 (en) * 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US20070259881A1 (en) * 2004-06-18 2007-11-08 Dellaria Joseph F Jr Substituted Imidazo Ring Systems and Methods
US8026366B2 (en) * 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US20060287263A1 (en) * 2004-07-18 2006-12-21 Csl Limited Methods and compositions for inducing antigen-specific immune responses
DK1773884T3 (da) 2004-08-03 2012-05-21 Innate Pharma Terapeutiske og diagnostiske fremgangsmåder og sammensætninger til targeting af 4ig-b7-h3 og dets tilsvarende nk-celle-receptor
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2006026470A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Hiv immunostimulatory compositions
US20090270443A1 (en) * 2004-09-02 2009-10-29 Doris Stoermer 1-amino imidazo-containing compounds and methods
NZ553776A (en) 2004-09-22 2010-05-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition comprising staphylococcal PNAG and Type 5 and/or 8 Capsular polysaccharide or oligosaccharide.
EP2149583B1 (en) 2004-09-24 2015-10-28 Novartis AG Modified VP1-capsid protein of parvovirus B19
JP2008000001A (ja) * 2004-09-30 2008-01-10 Osaka Univ 免疫刺激オリゴヌクレオチドおよびその医薬用途
EP1804583A4 (en) * 2004-10-08 2009-05-20 3M Innovative Properties Co ADJUVANT FOR DNA VACCINE
CA2587084C (en) 2004-10-08 2019-07-16 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonym ous codons
MY159370A (en) * 2004-10-20 2016-12-30 Coley Pharm Group Inc Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides
WO2006065549A2 (en) 2004-12-03 2006-06-22 Medical University Of Ohio Attenuated vaccine useful for immunizations against coccidioides spp. infections
EP1819364A4 (en) * 2004-12-08 2010-12-29 3M Innovative Properties Co COMPOSITIONS, IMMUNOMODULATORY COMBINATIONS AND ASSOCIATED METHODS
WO2006065751A2 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cpg oligonucleotide prodrugs, compositions thereof and associated therapeutic methods
EP1831221B1 (en) 2004-12-30 2012-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused 1,2 imidazo 4,5-c ring compounds
JP5543068B2 (ja) 2004-12-30 2014-07-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
PL1830876T3 (pl) 2004-12-30 2015-09-30 Meda Ab Zastosowanie imikwimodu do leczenia przerzutów do skóry wywodzących się od guza stanowiącego raka piersi
WO2006081259A2 (en) 2005-01-27 2006-08-03 Children's Hospital & Research Center At Oakland Gna1870-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by neisseria meningitidis
AU2006210392A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
AU2006213746A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods
US20080009455A9 (en) * 2005-02-24 2008-01-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory oligonucleotides
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US8101345B1 (en) 2005-03-25 2012-01-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Proinflammatory nucleic acids
WO2006104890A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
AU2006232375A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
EP1869043A2 (en) 2005-04-01 2007-12-26 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
JP2008535859A (ja) * 2005-04-08 2008-09-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 感染症によって悪化した喘息を治療するための方法
EP2842559A3 (en) * 2005-04-08 2015-03-18 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders
US8642577B2 (en) 2005-04-08 2014-02-04 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of poxvirus infections
CA2605808A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions
AU2006241149A1 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Coley Pharmaceutical Gmbh Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity
DK2457926T3 (da) 2005-04-29 2015-01-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Ny fremgangsmåde til forebyggelse eller behandling af M. tuberkulose-infektion
ATE502954T1 (de) 2005-06-14 2011-04-15 Protox Therapeutics Inc Verfahren zur behandlung oder prävention gutartiger prostatahyperplasie unter verwendung modifizierter porenbildender proteine
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
AU2006266503B2 (en) 2005-07-01 2011-12-08 Index Pharmaceuticals Ab Immunostimulatory method
ATE439135T1 (de) 2005-07-01 2009-08-15 Index Pharmaceuticals Ab Modulierung der reaktion auf steroide
KR20080030656A (ko) * 2005-07-07 2008-04-04 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 암 치료를 위한 항-ＣＴＬＡ-4 항체 및 ＣｐＧ-모티프-함유합성 올리고데옥시뉴클레오티드의 조합 요법
US20080206276A1 (en) * 2005-07-08 2008-08-28 Michael Otto Targeting Poly-Gamma-Glutamic Acid to Treat Staphylococcus Epidermidis and Related Infections
SG163572A1 (en) 2005-07-11 2010-08-30 Globeimmune Inc Compositions and methods for eliciting an immune response to escape mutants of targeted therapies
JP2009502207A (ja) 2005-08-03 2009-01-29 フラウンホーファー ユーエスエー， インコーポレイテッド イムノグロブリンの産生のための組成物および方法
US20100130425A1 (en) 2005-09-09 2010-05-27 Oregon Health & Science University Use of toll-like receptor ligands in treating excitotoxic injury, ischemia and/or hypoxia
CN101321868A (zh) * 2005-09-16 2008-12-10 科利制药公司 通过核苷酸修饰调节短干扰核糖核酸(siRNA)的免疫刺激特性
US20090214578A1 (en) * 2005-09-16 2009-08-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Immunostimulatory Single-Stranded Ribonucleic Acid with Phosphodiester Backbone
US20070081972A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 The University Of Iowa Research Foundation Polymer-based delivery system for immunotherapy of cancer
AU2006306805A1 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Index Pharmaceuticals Ab Composition and method for the prevention, treatment and/or alleviation of an inflammatory disease
JP4538522B2 (ja) * 2005-11-25 2010-09-08 コーリー ファーマシューティカル ゲーエムベーハー 免疫刺激性オリゴリボヌクレオチド
WO2007070660A2 (en) 2005-12-13 2007-06-21 President And Fellows Of Harvard College Scaffolds for cell transplantation
CA2636139A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Cytos Biotechnology Ag Immunostimulatory nucleic acid packaged particles for the treatment of hypersensitivity
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
KR101515078B1 (ko) 2005-12-22 2015-04-24 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
MY150105A (en) 2006-01-17 2013-11-29 Forsgren Arne A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein e; pe)
BRPI0707733B1 (pt) 2006-02-13 2019-12-31 Ibio, Inc. antígeno isolado, composição de vacina, uso da referida composição e método para produção de uma proteína de antígeno
DK2405002T3 (en) 2006-02-15 2015-01-05 Adiutide Pharmaceuticals Gmbh Compositions and methods for oligonukleotidformuleringer
EP1988896A4 (en) 2006-02-22 2011-07-27 3M Innovative Properties Co CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS
EP2441469A1 (en) 2006-03-14 2012-04-18 Oregon Health and Science University Methods for producing an immune response to tuberculosis
EP2476433A1 (en) 2006-03-30 2012-07-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP2017281A4 (en) 2006-04-14 2012-03-14 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd AGONISTS AT TOLL-LIKE RECEPTOR 9
CN101460620B (zh) 2006-05-31 2012-02-15 东丽株式会社 免疫刺激寡核苷酸及其药物用途
WO2007140958A2 (en) 2006-06-02 2007-12-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy
KR100906970B1 (ko) 2006-06-03 2009-07-10 주식회사 바이오씨에스 피부 면역질환에 대한 ＣｐＧ 올리고데옥시뉴클레오티드의치료학적 용도
US20080026986A1 (en) * 2006-06-05 2008-01-31 Rong-Fu Wang Reversal of the suppressive function of specific t cells via toll-like receptor 8 signaling
CA2654706A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Nathalie Devos Neisseria meningitidis lipooligosaccharide vaccine
US8541559B2 (en) 2006-06-12 2013-09-24 Cytos Biotechnology Ag Process for producing aggregated oligonucleotides
EP2292644A3 (en) 2006-07-07 2011-05-25 Intercell AG Small Streptococcus pyogenes antigens and their use
US8153116B2 (en) 2006-07-11 2012-04-10 University Of Connecticut Use of conditional plasmodium strains lacking an essential gene in malaria vaccination
US8128921B2 (en) * 2006-07-11 2012-03-06 University Of Connecticut Use of conditional plasmodium strains lacking nutrient transporters in malaria vaccination
US7906506B2 (en) * 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
EP2046954A2 (en) 2006-07-31 2009-04-15 Curevac GmbH NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT
DE102006035618A1 (de) * 2006-07-31 2008-02-07 Curevac Gmbh Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz
JP5814507B2 (ja) 2006-09-07 2015-11-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
JP2010503384A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 インターセル アーゲー ボレリア（Ｂｏｒｒｅｌｉａ）抗原
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PL2068918T5 (pl) 2006-09-26 2024-12-02 Access To Advanced Health Institute Kompozycja szczepionki zawierająca syntetyczny adiuwant
PT2078080E (pt) 2006-09-27 2015-09-18 Coley Pharm Gmbh Análogos dos oligonucleotídeos cpg que contêm análogos t hidrofóbicos com atividade imunoestimulante potenciada
AU2007353120A1 (en) * 2006-10-26 2008-11-20 Coley Pharmaceutical Gmbh Oligoribonucleotides and uses thereof
DK2444807T3 (da) 2006-11-01 2014-08-11 Ventana Med Syst Inc Mono- og dinitropyrazolhaptenkonjugater
US20090142362A1 (en) * 2006-11-06 2009-06-04 Avant Immunotherapeutics, Inc. Peptide-based vaccine compositions to endogenous cholesteryl ester transfer protein (CETP)
AU2007333368C1 (en) 2006-11-09 2014-03-13 Dynavax Technologies Corporation Long term disease modification using immunostimulatory oligonucleotides
EP1923069A1 (en) 2006-11-20 2008-05-21 Intercell AG Peptides protective against S. pneumoniae and compositions, methods and uses relating thereto
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
CA2675379A1 (en) 2007-01-12 2008-07-17 Intercell Ag Protective proteins of s. agalactiae, combinations thereof and methods of using the same
WO2008106551A2 (en) 2007-02-28 2008-09-04 The Govt. Of The U.S.A. As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health & Human Serv. Brachyury polypeptides and methods for use
PL2137210T3 (pl) 2007-03-02 2017-06-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nowy sposób i kompozycje
CA2680060A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-12 Nventa Biopharmaceuticals Corporation Double-stranded locked nucleic acid compositions
US8501167B2 (en) 2007-03-19 2013-08-06 Globeimmune, Inc. Compositions and methods for targeted ablation of mutational escape of targeted therapies for cancer
BRPI0809926B8 (pt) 2007-04-04 2021-05-25 Infectious Disease Res Inst composição que compreende antígenos de mycobacterium tuberculosis, polipeptídeo de fusão isolado, polinucleotídeo isolado que codifica o dito polipeptídeo e uso da dita composição para estimular uma resposta imune protetora
PE20090146A1 (es) 2007-04-20 2009-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica contra el virus influenza
EP2152301A4 (en) 2007-04-28 2010-07-28 Fraunhofer Usa Inc TRYPANOSOMAANTIGEN, VACCINE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
CN102015754A (zh) 2007-05-02 2011-04-13 英特塞尔股份公司 克雷伯菌（Klebsiella）抗原
ES2581480T3 (es) * 2007-05-04 2016-09-06 Index Pharmaceuticals Ab Compuestos inhibidores de crecimiento tumoral y métodos de uso de los mismos
CA2687441A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Class a oligonucleotides with immunostimulatory potency
US9200287B2 (en) * 2007-05-18 2015-12-01 Adiutide Pharmaceuticals Gmbh Phosphate-modified oligonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity
EP2167963B1 (en) 2007-05-23 2019-04-17 Ventana Medical Systems, Inc. Polymeric carriers for immunohistochemistry and in situ hybridization
JP5331105B2 (ja) 2007-05-24 2013-10-30 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 凍結乾燥抗原組成物
EP2012122A1 (en) 2007-07-06 2009-01-07 Medigene AG Mutated parvovirus structural proteins as vaccines
ES2602610T3 (es) 2007-05-31 2017-02-21 Medigene Ag Proteína estructural mutada de un parvovirus
CN101883782A (zh) 2007-06-18 2010-11-10 英特塞尔股份公司 衣原体抗原
CA2690708A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
DK2170384T3 (en) 2007-07-02 2016-07-25 Etubics Corp METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE PRODUCTION OF AN adenovirus vector for use in higher vaccination
WO2009009759A2 (en) 2007-07-11 2009-01-15 Fraunhofer Usa, Inc. Yersinia pestis antigens, vaccine compositions, and related methods
EA017887B1 (ru) 2007-08-02 2013-03-29 Байондвакс Фармасьютикалз Лтд. Полимерные мультиэпитопные вакцины против гриппа
US20100260791A1 (en) 2007-08-03 2010-10-14 President And Fellows Of Harvard Chlamydia antigens
US7879812B2 (en) 2007-08-06 2011-02-01 University Of Iowa Research Foundation Immunomodulatory oligonucleotides and methods of use therefor
KR20100068390A (ko) 2007-08-13 2010-06-23 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
US20090196915A1 (en) * 2007-08-21 2009-08-06 Gary Van Nest Composition and methods of making and using influenza proteins
WO2009027105A2 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Neurimmune Therapeutics Ag Method of providing patient specific immune response in amyloidoses and protein aggregation disorders
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
AU2008300397A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Improved detection of MAGE-A expression
CN101820908A (zh) * 2007-10-09 2010-09-01 科利制药公司 包含改性糖部分的免疫刺激寡核苷酸类似物
CN101888856B (zh) 2007-11-07 2014-08-27 塞尔德克斯医疗公司 结合人树突和上皮细胞205(dec-205)的抗体
EP2219671A4 (en) 2007-11-09 2011-02-09 Salk Inst For Biological Studi USE OF TAM RECEPTOR INHIBITORS AS IMMU ENHANCERS AND TAM ACTIVATORS AS IMMUNOSUPPRESSORS
CA2744739A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
EP3067048B1 (en) 2007-12-07 2018-02-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Compositions for inducing immune responses
JP5711972B2 (ja) 2007-12-24 2015-05-07 アイディー バイオメディカル コーポレイション オブ ケベック 組換えｒｓｖ抗原
ES2572631T3 (es) * 2008-01-25 2016-06-01 Chimerix, Inc. Métodos de tratamiento de infecciones virales
DK2176408T5 (en) 2008-01-31 2015-12-14 Curevac Gmbh Nucleic acids comprising FORMULA (NuGiXmGnNv) a AND DERIVATIVES AS IMMUNE STIMULATING AGENTS / ADJUVANTS.
CN102006891B (zh) 2008-02-13 2017-04-26 哈佛学院董事会 连续的细胞程序化装置
WO2009105641A2 (en) 2008-02-20 2009-08-27 New York University Preventing and treating amyloid-beta deposition by stimulation of innate immunity
AU2009223613B2 (en) 2008-03-10 2014-09-25 Children's Hospital & Research Center At Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
AU2009226949A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Intercell Ag Peptides protective against S. pneumoniae and compositions, methods and uses relating thereto
CN102065880B (zh) 2008-04-18 2015-11-25 综合医院公司 使用自我装配疫苗的免疫治疗
AU2009246169B2 (en) 2008-05-15 2015-01-22 Dynavax Technologies Corporation Long term disease modification using immunostimulatory oligonucleotides
WO2009143292A2 (en) 2008-05-21 2009-11-26 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method of treating pneumoconiosis with oligodeoxynucleotides
WO2009143524A2 (en) 2008-05-23 2009-11-26 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
WO2009149013A2 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Ventana Medical Systems, Inc. Compositions comprising nanomaterials and method for using such compositions for histochemical processes
TWI351288B (en) * 2008-07-04 2011-11-01 Univ Nat Pingtung Sci & Tech Cpg dna adjuvant in avian vaccines
US20110150926A1 (en) 2008-08-01 2011-06-23 Mohammed Alsharifi Influenza vaccines
JP2012503206A (ja) 2008-09-22 2012-02-02 オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ感染を検出するための方法
CN102223876A (zh) 2008-09-26 2011-10-19 纳米生物公司 纳米乳剂治疗性组合物及其使用方法
US8734803B2 (en) 2008-09-28 2014-05-27 Ibio Inc. Humanized neuraminidase antibody and methods of use thereof
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
AU2009304552B2 (en) 2008-10-16 2015-02-19 Dalhousie University Combination adjuvant formulation
US9732324B2 (en) 2008-10-23 2017-08-15 Cornell University Anti-viral method
WO2010048731A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Christopher John Ong Aminoacyl trna-synthetase inhibitors as broad-spectrum immunosuppressive agents
CA2743904A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
US9283184B2 (en) 2008-11-24 2016-03-15 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for localized agent delivery
CN102282155B (zh) 2008-12-02 2017-06-09 日本波涛生命科学公司 磷原子修饰的核酸的合成方法
AU2009323996A1 (en) 2008-12-03 2011-07-07 Institut Pasteur Use of phenol-soluble modulins for vaccine development
BRPI0922132A2 (pt) 2008-12-03 2018-10-23 Protea Vaccine Tech Ltd fragmentos glutamil trna sintetase (gts).
BRPI0922561A2 (pt) 2008-12-09 2020-08-11 Pfizer Vaccines Llc vacina de peptídeo de ch3 da ige.
SI2759306T1 (sl) 2008-12-09 2016-05-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Imunostimulacijski oligonukleotidi
US8425922B2 (en) 2009-01-05 2013-04-23 EpitoGenesis, Inc. Adjuvant compositions and methods of use
AU2010206195B2 (en) 2009-01-20 2016-03-10 Transgene Sa Soluble ICAM-1 as biomarker for prediction of therapeutic response
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US20130243779A1 (en) 2009-02-05 2013-09-19 Intercell Ag Peptides protective against e. faecalis, methods and uses relating thereto
EP2405938A2 (en) 2009-02-13 2012-01-18 Intercell AG Nontypable haemophilus influenzae antigens
WO2010099472A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 The U.S.A. Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Spanx-b polypeptides and their use
SG174877A1 (en) 2009-03-17 2011-11-28 Mdxhealth Sa Improved detection of gene expression
EP2411043B1 (en) 2009-03-23 2013-07-31 PIN Pharma, Inc. Treatment of cancer with immunostimulatory hiv tat derivative polypeptides
ES2555858T3 (es) 2009-03-24 2016-01-11 Transgene Sa Biomarcador para el control de pacientes
RU2011144575A (ru) 2009-04-03 2013-05-10 Эйдженус Инк. Способы получения и применения мультишаперон-антигенных комплексов
PL2419728T3 (pl) 2009-04-17 2014-05-30 Transgene Sa Biomarker do monitorowania pacjentów
JP2012524780A (ja) * 2009-04-21 2012-10-18 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッド Ｔｈ１バイアス応答をもたらす免疫ナノ治療薬（Ｉｍｍｕｎｏｎａｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）
US20120052088A1 (en) 2009-04-30 2012-03-01 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
MX2011012623A (es) 2009-05-27 2011-12-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Construcciones de casb7439.
BRPI1012036A2 (pt) 2009-05-27 2017-10-10 Selecta Biosciences Inc nanocarreadores que possuem componentes com diferentes taxas de liberação
CA2764374C (en) 2009-06-05 2019-11-19 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
CA2765511C (en) 2009-06-16 2015-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
EP2445527A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 ID Biomedical Corporation of Quebec Vaccine
HUE028085T2 (en) 2009-06-24 2016-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Recombinant RSV antigens
RU2612521C2 (ru) 2009-07-06 2017-03-09 Онтории, Инк. Новые пролекарства нуклеиновых кислот и способы их применения
CN102483405B (zh) 2009-07-10 2015-12-02 特朗斯吉有限公司 用于选择患者的生物标志物及相关方法
CA2768186A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
WO2011011519A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for treating ocular conditions
JP2013500326A (ja) 2009-07-30 2013-01-07 ファイザー バクシーンズ エルエルシー 抗原性タウペプチドおよびその使用
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP2013502456A (ja) 2009-08-26 2013-01-24 アールエヌエー アイエヌシー リポタイコ酸由来の糖脂質及びこれを含む組成物
WO2011026111A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Oral delivery of a vaccine to the large intestine to induce mucosal immunity
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011027257A2 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Pfizer Vaccines Llc Pcsk9 vaccine
WO2011035128A1 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Method of treating asthma with antiviral agents
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
US8784819B2 (en) 2009-09-29 2014-07-22 Ibio Inc. Influenza hemagglutinin antibodies, compositions and related methods
US8778683B2 (en) 2009-10-07 2014-07-15 Uvic Industry Partnerships Inc. Vaccines comprising heat-sensitive transgenes
EP2319871A1 (en) 2009-11-05 2011-05-11 Sanofi-aventis Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same
EP2308896A1 (en) 2009-10-09 2011-04-13 Sanofi-aventis Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same
KR20120089863A (ko) 2009-10-09 2012-08-14 사노피 “개선된 당화반응 최종 생성물에 대한 수용체”에 결합하기 위한 폴리펩타이드 및 이를 포함하는 조성물 및 방법
WO2011047340A1 (en) 2009-10-16 2011-04-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Insertion of foreign genes in rubella virus and their stable expression in a live, attenuated viral vaccine
GB0919117D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Process
CN102713629B (zh) 2009-11-20 2016-02-24 俄勒冈健康科学大学 用于检测结核分枝杆菌感染的方法
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
RU2581020C2 (ru) 2009-12-22 2016-04-10 Селлдекс Терапьютикс, Инк. Композиции вакцин
FR2954703B1 (fr) 2009-12-28 2013-12-13 Chu Nantes Agonistes des recepteurs tlr 4 et 9 pour prevenir les complications septiques de l'immunodepression post-traumatique chez les patients hospitalises pour traumatismes severes
US9006218B2 (en) 2010-02-12 2015-04-14 Chimerix Inc. Nucleoside phosphonate salts
WO2011101332A1 (en) 2010-02-16 2011-08-25 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Compositions based on the fibronectin extracellular domain a for the treatment of melanoma
US8685416B2 (en) 2010-03-02 2014-04-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compositions and methods for the treatment of cancer
EP2542670A2 (en) 2010-03-05 2013-01-09 President and Fellows of Harvard College Induced dendritic cell compositions and uses thereof
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
CA2792687A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
WO2011112599A2 (en) 2010-03-12 2011-09-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary. Department Of Health & Human Services Immunogenic pote peptides and methods of use
CN102917690B (zh) 2010-03-19 2016-08-24 麻省理工学院 脂质囊泡组合物和使用方法
US9149432B2 (en) 2010-03-19 2015-10-06 Massachusetts Institute Of Technology Lipid vesicle compositions and methods of use
US20110229556A1 (en) * 2010-03-19 2011-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Lipid-coated polymer particles for immune stimulation
GB201005005D0 (en) 2010-03-25 2010-05-12 Angeletti P Ist Richerche Bio New vaccine
TR201802933T4 (tr) 2010-03-30 2018-03-21 Childrens Hospital & Res Center At Oakland Özellikleri değiştirilmiş faktör h bağlama proteinleri (fhbp) ve bunların kullanım yöntemi.
EA201690310A1 (ru) 2010-04-13 2016-12-30 Селлдекс Терапьютикс Инк. Антитела, связывающие cd27 человека, и их применение
CA2797601A1 (en) 2010-04-26 2011-11-10 Chimerix, Inc. Methods of treating retroviral infections and related dosage regimes
TR201802741T4 (tr) 2010-05-14 2018-03-21 Univ Oregon Health & Science Rekombinant hcmv ve rhcmv vektörleri ve bunların kullanımları.
CA2798739A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Nanocarrier compositions with uncoupled adjuvant
EP2575878B1 (en) * 2010-05-28 2018-06-13 Zoetis Belgium S.A. Vaccines comprising cholesterol and cpg as sole adjuvant-carrier molecules
EP2575868A1 (en) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Vaccines LLC Ige ch3 peptide vaccine
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
KR101761388B1 (ko) 2010-07-30 2017-07-25 큐어백 아게 트랜스펙션 및 면역 자극을 위한 이황화-크로스링크된 양이온 성분 및 핵산의 복합체
PL2753352T5 (pl) 2010-09-03 2022-10-17 Valneva Austria Gmbh Izolowany polipeptyd białek toksyny a i toksyny b z c. difficile i jego zastosowania
AR082925A1 (es) 2010-09-08 2013-01-16 Medigene Ag Proteinas estructurales mutadas por parvovirus con epitopo de celulas b de proteccion cruzada, producto y metodos relacionados
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
US8883171B2 (en) 2010-09-14 2014-11-11 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Computationally optimized broadly reactive antigens for influenza
JP5868324B2 (ja) 2010-09-24 2016-02-24 株式会社Wave Life Sciences Japan 不斉補助基
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
CN107648668B (zh) 2010-10-06 2021-06-18 哈佛学院董事会 用于基于材料的细胞疗法的可注射的成孔水凝胶
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
EA201390660A1 (ru) 2010-11-05 2013-11-29 Селекта Байосайенсиз, Инк. Модифицированные никотиновые соединения и связанные способы
EP2637687B1 (en) 2010-11-08 2021-01-06 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
CN106822883A (zh) 2010-12-14 2017-06-13 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 分枝杆菌抗原组合物
EP2667891B1 (en) 2011-01-27 2021-10-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
EP2505640A1 (en) 2011-03-29 2012-10-03 Neo Virnatech, S.L. Vaccine compositions for birnavirus-borne diseases
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
EA027236B1 (ru) 2011-04-08 2017-07-31 Иммьюн Дизайн Корп. Иммуногенные композиции и способы применения таких композиций для индукции гуморального и клеточного иммунного ответа
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
US20120288515A1 (en) 2011-04-27 2012-11-15 Immune Design Corp. Synthetic long peptide (slp)-based vaccines
US9675561B2 (en) 2011-04-28 2017-06-13 President And Fellows Of Harvard College Injectable cryogel vaccine devices and methods of use thereof
CA2835644C (en) 2011-05-13 2021-06-15 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
FR2975600B1 (fr) 2011-05-24 2013-07-05 Assist Publ Hopitaux De Paris Agents pour le traitement de tumeurs
WO2012167053A1 (en) 2011-06-01 2012-12-06 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel immune system modulators
CA2837227C (en) 2011-06-01 2022-05-10 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel immune system modulators
JP6460789B2 (ja) 2011-06-03 2019-01-30 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ポリエチレングリコールセグメントを有するヘテロ２官能性リンカー及び該リンカーから調製された免疫反応調節複合体
BR112013031039B1 (pt) 2011-06-03 2020-04-28 3M Innovative Properties Co compostos de hidrazino 1h-imidazoquinolina-4-aminas, conjugados feitos destes compostos, composição e composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e conjugados, usos dos mesmos e método de fabricação do conjugado
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
WO2012170678A1 (en) 2011-06-07 2012-12-13 Fraunhofer Usa, Inc. In vivo de-glycosylation of recombinant proteins by co-expression with pngase f
AU2012271336B2 (en) 2011-06-17 2017-03-02 University Of Tennessee Research Foundation Group A streptococcus multivalent vaccine
US9580475B2 (en) 2011-06-20 2017-02-28 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Computationally optimized broadly reactive antigens for H1N1 influenza
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
WO2013007703A1 (en) * 2011-07-08 2013-01-17 Universität Zürich CLASS A CpG OLIGONUCLEOTIDES FOR PREVENTION OF VIRAL INFECTION IN CATS
CN103796657B (zh) 2011-07-19 2017-07-11 波涛生命科学有限公司 合成官能化核酸的方法
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
KR20140050698A (ko) 2011-07-29 2014-04-29 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. 체액성 및 세포독성 t 림프구(ctl) 면역 반응을 발생시키는 합성 나노운반체
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
WO2013039792A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Immunogens based on an hiv-1 gp120 v1v2 epitope
PL2758432T3 (pl) 2011-09-16 2019-08-30 Ucb Biopharma Sprl Przeciwciała neutralizujące przeciw głównym egzotoksynom tcda i tcdb z clostridium difficile
EP2572725B1 (en) 2011-09-21 2015-07-08 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg MSI-specific frameshift peptides (FSP) for prevention and treatment of cancer
WO2013049535A2 (en) 2011-09-30 2013-04-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Influenza vaccine
CA2850932A1 (en) 2011-10-04 2013-04-11 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel imidazole quinoline-based immune system modulators
EP3269728B1 (en) 2011-10-20 2020-12-16 The Government of The United States of America as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Dengue virus e-glycoprotein polypeptides containing mutations that eliminate immunodominant cross-reactive epitopes
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
EP2596806A1 (en) 2011-11-25 2013-05-29 Index Pharmaceuticals AB Method for prevention of colectomy
CA3208225A1 (en) 2012-01-16 2013-07-25 Elizabeth Mckenna Compositions and methods for the treatment of hepatitic diseases and disorders
US12268718B2 (en) 2012-01-16 2025-04-08 Labyrinth Holdings Llc Control of cellular redox levels
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
ES2729967T3 (es) 2012-02-07 2019-11-07 Infectious Disease Res Inst Formulaciones de adyuvante mejoradas que comprenden agonistas de TLR4 y métodos para usar las mismas
WO2013119683A1 (en) 2012-02-07 2013-08-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Computationally optimized broadly reactive antigens for h3n2, h2n2, and b influenza viruses
CA2863949C (en) 2012-02-13 2021-06-29 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Computationally optimized broadly reactive antigens for human and avian h5n1 influenza
CA2866185C (en) 2012-03-23 2021-04-06 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pathogenic phlebovirus isolates and compositions and methods of use
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
DK2838515T3 (da) 2012-04-16 2020-02-24 Harvard College Mesoporøse siliciumdioxidsammensætninger til modulering af immunresponser
US9597385B2 (en) 2012-04-23 2017-03-21 Allertein Therapeutics, Llc Nanoparticles for treatment of allergy
RU2737765C2 (ru) 2012-05-04 2020-12-02 Пфайзер Инк. Простатоассоциированные антигены и иммунотерапевтические схемы на основе вакцин
HRP20181102T1 (hr) 2012-05-16 2018-09-07 Immune Design Corp Cjepiva za hsv-2
EP2852405B1 (en) 2012-05-23 2019-03-13 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Salmonella typhi ty21a expressing yersinia pestis f1-v fusion protein and uses thereof
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
CN104428008B (zh) 2012-05-24 2020-10-09 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 多价脑膜炎球菌缀合物及制备缀合物的方法
WO2013192144A2 (en) 2012-06-19 2013-12-27 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Rift valley fever virus replicon particles and use thereof
KR102213609B1 (ko) 2012-07-13 2021-02-08 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 제어
PL2872485T3 (pl) 2012-07-13 2021-05-31 Wave Life Sciences Ltd. Asymetryczna grupa pomocnicza
CA2879066C (en) 2012-07-13 2019-08-13 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant
HUE065746T2 (hu) 2012-08-03 2024-06-28 Access To Advanced Health Inst Készítmények és eljárások aktív mycobacterium tuberculosis fertõzés kezelésére
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
AU2013301312A1 (en) 2012-08-06 2015-03-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis
US9605276B2 (en) 2012-08-24 2017-03-28 Etubics Corporation Replication defective adenovirus vector in vaccination
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014037124A1 (en) 2012-09-04 2014-03-13 Bavarian Nordic A/S Methods and compositions for enhancing vaccine immune responses
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
WO2014043535A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compositions for the treatment of cancer
WO2014043518A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Brachyury protein, non-poxvirus non-yeast vectors encoding brachyury protein, and their use
JP2015535829A (ja) 2012-09-21 2015-12-17 マッケーナ、エリザベス 天然に存在するＣｐＧオリゴヌクレオチド組成物およびその治療的適用
US9982034B2 (en) 2012-10-24 2018-05-29 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Platelet targeted treatment
CN104853764B (zh) 2012-12-13 2018-06-22 海德堡吕布莱希特-卡尔斯大学 用于预防和治疗癌症的msi-特异性移码肽(fsp)
WO2014107663A2 (en) 2013-01-07 2014-07-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cutaneous t cell lymphoma
CA2936092A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Stabilized hepatitis b core polypeptide
EP2970398B1 (en) 2013-03-13 2024-05-08 The United States of America, as Represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
BE1022174B1 (fr) 2013-03-15 2016-02-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccin
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
KR102233251B1 (ko) 2013-04-03 2021-03-26 엔-폴드 엘엘씨 신규 나노입자 조성물
MX370573B (es) 2013-04-18 2019-12-17 Immune Design Corp Monoterapia con glucopiranosil lipido a para usarse en el tratamiento del cancer.
US20160083698A1 (en) 2013-04-19 2016-03-24 The Regents Of The University Of California Lone star virus
JP2016520077A (ja) 2013-05-15 2016-07-11 ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルバータ Ｅ１ｅ２ｈｃｖワクチン及び使用方法
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
WO2014201245A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Tlr-9 agonist with tlr-7 and/or tlr-8 agonist for treating tumors
EP3024936B1 (en) 2013-07-25 2019-09-04 Exicure, Inc. Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use
ES3020582T3 (en) 2013-07-26 2025-05-23 Inst Nat Sante Rech Med Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections
MX2016001695A (es) 2013-08-05 2016-05-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Composiciones inmunogenas de combinacion.
BR112016003361A2 (pt) 2013-08-21 2017-11-21 Curevac Ag vacina do vírus sincicial respiratório (rsv)
CA3191031A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Massachusetts Institute Of Technology Carrier-free biologically-active protein nanostructures
ES2957209T3 (es) 2013-09-30 2024-01-15 Triad Nat Security Llc Polipéptidos inmunogénicos mosaicos del VIH de región conservada
CN105705164A (zh) 2013-10-04 2016-06-22 品诺制药公司 用于癌症治疗的免疫刺激性hiv tat衍生多肽
WO2015063647A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Pfizer Inc. Vectors for expression of prostate-associated antigens
KR101977449B1 (ko) 2013-11-01 2019-05-10 유니버시티에트 이 오슬로 알부민 변이체 및 이의 용도
US10357554B2 (en) 2013-11-11 2019-07-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army AMA-1 epitopes, antibodies, compositions, and methods of making and using the same
WO2015071769A2 (en) 2013-11-13 2015-05-21 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
DK3069138T3 (en) 2013-11-15 2019-04-08 Univ Oslo Hf CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
AU2014352986A1 (en) 2013-11-20 2016-06-16 Alk-Abello A/S Pan pollen immunogens and methods and uses thereof for immune response modulation
UA127337C2 (uk) 2013-11-28 2023-07-26 Баваріан Нордік А/С Рекомбінантний поксвірус для індукції посиленої імунної відповіді та його застосування
JP6758185B2 (ja) 2013-12-13 2020-09-23 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ マルチエピトープｔａｒｐペプチドワクチンおよびその使用
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
IL310015B2 (en) 2013-12-31 2026-02-01 Access To Advanced Health Inst Single vial formulation
US10322173B2 (en) 2014-01-15 2019-06-18 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having anti-allergic activity, and anti-allergic agent
JPWO2015108048A1 (ja) * 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
JPWO2015108047A1 (ja) * 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
BR112016016400A2 (pt) 2014-01-16 2017-10-03 Wave Life Sciences Ltd Composições de oligonucleotídeos quiralmente controlados, seu uso, sua composição farmacêutica, e métodos
PL3096786T3 (pl) 2014-01-21 2021-11-08 Pfizer Inc. Polisacharydy otoczkowe streptococcus pneumoniae i ich koniugaty
CN110859957B (zh) 2014-01-21 2024-04-12 辉瑞公司 包含缀合荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
WO2015112485A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Immune Design Corp. Compositions for use in the treatment of allergic conditions
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
BR112016015835B1 (pt) 2014-01-21 2023-12-26 Pfizer Inc Processo de preparação de conjugados compreendendo polissacarídeos capsulares de streptococcus pneumoniae
WO2015123291A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
US10369216B2 (en) 2014-04-01 2019-08-06 Curevac Ag Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
WO2015164798A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Tria Bioscience Corp. Synthetic hapten carrier compositions and methods
EP3137105A4 (en) 2014-04-30 2017-12-27 President and Fellows of Harvard College Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells
CA2986096A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Sanofi Pasteur Inc. Expression and conformational analysis of engineered influenza hemagglutinin
TR201908550T4 (tr) 2014-06-04 2019-07-22 Exicure Inc Profilaktik veya terapötik uygulamalar için lipozomal sferik nükleik asitler tarafından immün modülatörlerin çok değerlikli teslimi.
EP2952893A1 (en) 2014-06-04 2015-12-09 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Method for detecting antibody-secreting B cells specific for HLA
MX384992B (es) 2014-06-13 2025-03-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Combinaciones inmunógenas.
KR20170032373A (ko) 2014-07-15 2017-03-22 이뮨 디자인 코포레이션 Tlr4 작용제 보조제 및 렌티바이러스 벡터를 이용한 프라임-부스트 요법
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
EP3183251A4 (en) 2014-08-22 2017-12-27 Janus Biotherapeutics, Inc. Novel n2, n4, n7, 6-tetrasubstituted pteridine-2,4,7-triamine and 2, 4, 6, 7-tetrasubstituted pteridine compounds and methods of synthesis and use thereof
CR20170181A (es) 2014-10-06 2017-05-31 Exicure Inc Compuestos anti-tnf
EP4112076A1 (en) 2014-10-10 2023-01-04 The Regents of The University of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
AU2015252119A1 (en) 2014-11-07 2016-05-26 Takeda Vaccines, Inc. Hand, foot, and mouth vaccines and methods of manufacture and use thereof
AR102547A1 (es) 2014-11-07 2017-03-08 Takeda Vaccines Inc Vacunas contra la enfermedad de manos, pies y boca y métodos de fabricación y su uso
US11213593B2 (en) 2014-11-21 2022-01-04 Northwestern University Sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates
AU2015359503B2 (en) 2014-12-10 2019-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
WO2016097865A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Regenesance B.V. Antibodies that bind human c6 and uses thereof
PL3240801T3 (pl) 2014-12-31 2021-06-14 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Skojarzona immunoterapia nowotworów
CN107406857B (zh) 2015-01-09 2021-06-29 埃图比克斯公司 用于联合免疫治疗的方法和组合物
HUE062499T2 (hu) 2015-01-15 2023-11-28 Pfizer Pneumococcus-vakcinákban történõ alkalmazásra szolgáló immunogén készítmények
US11786457B2 (en) 2015-01-30 2023-10-17 President And Fellows Of Harvard College Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy
EP3256608A4 (en) 2015-02-13 2019-02-20 Icahn School of Medicine at Mount Sinai RNA CONTAINING COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
AU2015384786B2 (en) 2015-03-03 2020-08-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
CN107530416A (zh) 2015-03-05 2018-01-02 西北大学 非神经侵染的病毒及其用途
WO2016145085A2 (en) 2015-03-09 2016-09-15 Celldex Therapeutics, Inc. Cd27 agonists
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
MY191539A (en) 2015-03-26 2022-06-30 Gpn Vaccines Pty Ltd Streptococcal vaccine
WO2016164705A1 (en) 2015-04-10 2016-10-13 Omar Abdel-Rahman Ali Immune cell trapping devices and methods for making and using the same
US11149087B2 (en) 2015-04-20 2021-10-19 Etubics Corporation Methods and compositions for combination immunotherapy
WO2016180852A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preparing antigen-specific t cells from an umbilical cord blood sample
EA201792501A1 (ru) 2015-05-13 2018-10-31 Эйдженус Инк. Вакцины для лечения и профилактики рака
CA2986961C (en) 2015-05-26 2023-07-25 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
AU2016270979B2 (en) 2015-06-02 2020-11-12 Sanofi Pasteur Inc. Engineered influenza antigenic polypeptides and immunogenic compositions thereof
US10927151B2 (en) 2015-06-09 2021-02-23 Sanofi Pasteur Inc. Methods of optimizing nucleotide sequences encoding engineered influenza proteins
US10954492B2 (en) 2015-06-10 2021-03-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Processes for production and purification of nucleic acid-containing compositions
KR20180021874A (ko) * 2015-06-26 2018-03-05 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 시토졸 dna 감시 분자의 조절 방법
KR102225282B1 (ko) 2015-07-21 2021-03-10 화이자 인코포레이티드 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도
WO2017011919A1 (en) 2015-07-22 2017-01-26 University Of Saskatchewan Mycoplasma vaccines and uses thereof
WO2017027843A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Cell surface coupling of nanoparticles
CN107921113A (zh) 2015-08-25 2018-04-17 巴比塔·阿格拉沃尔 免疫调节组合物及其使用方法
US11260018B2 (en) 2015-09-17 2022-03-01 Jrx Biotechnology, Inc. Approaches for improving skin hydration and moisturization
WO2017059280A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors
EP3359651A1 (en) 2015-10-05 2018-08-15 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S Human rota virus g9p[6]strain and use as a vaccine
EP4491735A3 (en) 2015-10-08 2025-04-16 The Governors of the University of Alberta Hepatitis c virus e1/e2 heterodimers and methods of producing same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
US11266726B2 (en) 2015-10-30 2022-03-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compositions and methods for the treatment of HER2-expressing solid tumors
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
WO2017120504A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Durfee Paul N Osteotropic nanoparticles for prevention or treatment of bone metastases
ES2921605T3 (es) 2016-01-29 2022-08-30 Bavarian Nordic As Vacuna contra el virus de la encefalitis equina basada en el virus de la variolovacuna modificado Ankara (VMA) recombinante
US11752238B2 (en) 2016-02-06 2023-09-12 President And Fellows Of Harvard College Recapitulating the hematopoietic niche to reconstitute immunity
WO2017156461A2 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
CA3011887C (en) 2016-03-14 2024-10-29 Universitetet I Oslo Genetically transformed immunoglobulins with altered FCRN binding
WO2017173334A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Fc receptor-mediated drug delivery
US12297266B2 (en) 2016-04-18 2025-05-13 Celldex Therapeutics, Inc. Agonistic antibodies that bind human CD40 and uses thereof
WO2017189448A1 (en) 2016-04-25 2017-11-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bivalent immunogenic conjugate for malaria and typhoid
MX2018014086A (es) 2016-05-16 2019-09-18 Infectious Disease Res Inst Formulacion que contiene agonista tlr y metodos de uso.
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
CN109890408A (zh) 2016-05-27 2019-06-14 埃特彼塞斯公司 新表位疫苗组合物及其使用方法
KR20250008135A (ko) 2016-06-01 2025-01-14 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 사이징제를 함유하는 나노명반 입자
CA3026096A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Sanofi Pasteur Inc. Engineered influenza antigenic polypeptides and immunogenic compositions thereof
EA201892385A1 (ru) 2016-06-03 2019-06-28 Санофи Пастер Инк. Модификация сконструированных полипептидов гемагглютинина вируса гриппа
US10947277B2 (en) 2016-06-13 2021-03-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Nucleic acids encoding zika virus-like particles and their use in zika virus vaccines and diagnostic assays
CN109715196A (zh) 2016-06-13 2019-05-03 转矩医疗股份有限公司 用于促进免疫细胞功能的组合物和方法
GB201610599D0 (en) 2016-06-17 2016-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic Composition
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
WO2018009603A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 The United State of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Service Chimeric west nile/zika viruses and methods of use
BR112018077540A2 (pt) 2016-07-08 2019-10-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services vírus quimérico da dengue/zika como vacinas de zika vírus vivo atenuado
CN109789092A (zh) 2016-07-13 2019-05-21 哈佛学院院长等 抗原呈递细胞模拟支架及其制备和使用方法
IL264557B2 (en) 2016-08-02 2024-01-01 Harvard College Biological agents for regulating immune responses
CA3031797A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Sanofi Pasteur, Inc. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
CA3031799A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Sanofi Pasteur, Inc. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
EP3504230A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
WO2018039629A2 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Northwestern University Micellar spherical nucleic acids from thermoresponsive, traceless templates
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
KR102519166B1 (ko) * 2016-10-07 2023-04-07 세카나 파머씨티컬스 지엠비에이치 엔 씨오. 케이지 Cd39의 발현을 억제하는 면역억제-복구 올리고뉴클레오타이드
US10172933B2 (en) 2016-10-31 2019-01-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Mosaic vaccines for serotype a foot-and-mouth disease virus
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
US11084850B2 (en) 2016-12-16 2021-08-10 The Pirbright Institute Recombinant prefusion RSV F proteins and uses thereof
BR112019014833A2 (pt) 2017-01-20 2020-04-14 Pfizer composições imunogênicas para uso em vacinas pneumococais
US11344629B2 (en) 2017-03-01 2022-05-31 Charles Jeffrey Brinker Active targeting of cells by monosized protocells
WO2018162450A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Fundación Para La Investigación Médica Aplicada New inmunostimulatory compositions comprising an entity of cold inducible rna-binding protein with an antigen for the activation of dendritic cells
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
EP3600391A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018193063A2 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Institute For Research In Biomedicine Novel malaria vaccines and antibodies binding to plasmodium sporozoites
US11696954B2 (en) 2017-04-28 2023-07-11 Exicure Operating Company Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties
AU2018283973B2 (en) 2017-06-11 2025-04-24 Molecular Express, Inc. Methods and compositions for substance use disorder vaccine formulations and uses thereof
MX2019015076A (es) 2017-06-15 2020-08-03 Infectious Disease Res Inst Portadores lípidos nanoestructurados y emulsiones estables y usos de los mismos.
GB201711635D0 (en) 2017-07-19 2017-08-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
WO2019018744A1 (en) 2017-07-21 2019-01-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services IMMUNOGENIC COMPOSITIONS OF NEISSERIA MENINGITIDIS
EP3641808A1 (en) 2017-08-14 2020-04-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods of boosting immune responses
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
CA3074826A1 (en) 2017-09-05 2019-03-14 Torque Therapeutics, Inc. Therapeutic protein compositions and methods of making and using the same
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019048632A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Mina Therapeutics Limited STABILIZED COMPOSITIONS OF SMALL ACTIVATORY RNA (PARNA) OF HNF4A AND METHODS OF USE
WO2019051149A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute LIPOSOMAL FORMULATIONS COMPRISING SAPONIN AND METHODS OF USE
EP3703723A4 (en) 2017-10-31 2021-12-15 KaliVir Immunotherapeutics, Inc. ONCOLYTIC PLATFORM VECTOR FOR SYSTEMS ADMINISTRATION
KR20200117981A (ko) 2017-11-03 2020-10-14 다케다 백신즈 인코포레이티드 지카 백신 및 면역원성 조성물, 그리고 이를 이용하는 방법들
US11235046B2 (en) 2017-11-04 2022-02-01 Nevada Research & Innovation Corporation Immunogenic conjugates and methods of use thereof
CR20200260A (es) * 2017-12-15 2020-08-01 Bayer Animal Health Gmbh Composiciones inmunoestimulantes
WO2019126197A1 (en) 2017-12-18 2019-06-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bacterial polysaccharide-conjugated carrier proteins and use thereof
JP2021506851A (ja) 2017-12-19 2021-02-22 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 抗原−アジュバントカップリング試薬および使用の方法
GB201721582D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa S aureus antigens and immunogenic compositions
GB201721576D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hla antigens and glycoconjugates thereof
CN111629751B (zh) 2018-01-22 2025-02-21 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 广泛保护性灭活流感病毒疫苗
EP3743102A1 (en) 2018-01-26 2020-12-02 Nantcell, Inc. Compositions and methods for combination cancer vaccine and immunologic adjuvant therapy
BR112020014978A2 (pt) 2018-02-05 2020-12-22 Sanofi Pasteur, Inc. Composição de conjugado polissacarídeo-proteína pneumocócico multivalente
EP3749357A4 (en) 2018-02-05 2022-04-20 Sanofi Pasteur, Inc. POLYVALENT PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE PROTEIN CONJUGATE COMPOSITION
WO2019160866A2 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for tumor immunotherapy
EP3527223A1 (en) 2018-02-16 2019-08-21 2A Pharma AB Mutated parvovirus structural protein
AU2019220386A1 (en) 2018-02-16 2020-08-20 2A Pharma Ab Parvovirus structural protein for the treatment of autoimmune diseases
AU2019228381B2 (en) 2018-02-28 2021-12-16 Pfizer Inc. IL-15 variants and uses thereof
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
EP3774884B1 (en) 2018-03-28 2023-12-06 Sanofi Pasteur Inc. Methods of generating broadly protective vaccine compositions comprising hemagglutinin
JP2021519600A (ja) 2018-04-03 2021-08-12 サノフイＳａｎｏｆｉ 抗原性インフルエンザ−フェリチンポリペプチド
WO2019195314A2 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Sanofi Antigenic epstein barr virus polypeptides
JP7614841B2 (ja) 2018-04-03 2025-01-16 サノフイ 抗原性呼吸器合胞体ウイルスポリペプチド
EP3773698A1 (en) 2018-04-03 2021-02-17 Sanofi Ferritin proteins
KR20210018205A (ko) 2018-04-03 2021-02-17 사노피 항원성 OspA 폴리펩타이드
BR112020020479A2 (pt) 2018-04-09 2021-01-12 Checkmate Pharmaceuticals Empacotamento de oligonucleotídeos em partículas similares a vírus
CA3097369A1 (en) 2018-04-17 2019-10-24 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-cd27 and anti-pd-l1 antibodies and bispecific constructs
MX2020012607A (es) 2018-05-23 2021-01-29 Pfizer Anticuerpos especificos para gucy2c y sus usos.
KR102602329B1 (ko) 2018-05-23 2023-11-16 화이자 인코포레이티드 Cd3에 특이적인 항체 및 이의 용도
EP3807298A1 (en) 2018-06-12 2021-04-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Adenovirus polynucleotides and polypeptides
WO2020014656A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 University Of Georgia Research Foundation Broadly reactive immunogens of influenza h3 virus, compositions and methods of use thereof
EP3824019A1 (en) 2018-07-19 2021-05-26 GlaxoSmithKline Biologicals SA Processes for preparing dried polysaccharides
EP3833382A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Processes and vaccines
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
WO2020061129A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for labeling and modulation of cells in vitro and in vivo
WO2020068798A1 (en) 2018-09-24 2020-04-02 Guo Jimin Living mammalian cells modified with functional modular nanoparticles
KR20210124205A (ko) 2018-12-04 2021-10-14 더 락커펠러 유니버시티 Hiv 백신 면역원
US20220000779A1 (en) 2018-12-06 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
WO2020123777A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant mumps virus vaccine expressing genotype g fusion and hemagglutinin-neuraminidase proteins
CA3120922A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
CN113227125A (zh) 2018-12-12 2021-08-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于o-连接的糖基化的修饰的载体蛋白
WO2020123989A1 (en) 2018-12-14 2020-06-18 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Crimean-congo hemorrhagic fever virus replicon particles and use thereof
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
US20220370606A1 (en) 2018-12-21 2022-11-24 Pfizer Inc. Combination Treatments Of Cancer Comprising A TLR Agonist
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
US12208164B2 (en) 2019-02-28 2025-01-28 Unm Rainforest Innovations Modular metal-organic polyhedra superassembly compositions
CN114957407A (zh) 2019-04-02 2022-08-30 赛诺菲 抗原性多聚呼吸道合胞病毒多肽
WO2020208502A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
EP3972639A1 (en) 2019-05-20 2022-03-30 Valneva SE A subunit vaccine for treatment or prevention of a respiratory tract infection
CA3141577A1 (en) 2019-05-25 2020-12-03 Infectious Disease Research Institute Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion
EP3980056A4 (en) 2019-05-31 2023-03-29 Universidad De Chile IMMUNOGENIC FORMULATION THAT INDUCES PROTECTION AGAINST ESCHERICHIA COLI PRODUCING SHIGA TOXIN (STEC)
EP3770269A1 (en) 2019-07-23 2021-01-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Quantification of bioconjugate glycosylation
AU2020325645A1 (en) 2019-08-05 2022-02-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
US12433876B2 (en) 2019-08-30 2025-10-07 University Of Rochester Septin inhibitors for treatment of cancers
WO2021055580A2 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Children's Medical Center Corporation An anaplastic lymphoma kinase (alk) cancer vaccine and methods of use
WO2021061837A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 President And Fellows Of Harvard College Biomaterial-based antigen free vaccine and the use thereof
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
US20230000966A1 (en) 2019-11-01 2023-01-05 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2021097347A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US12533418B2 (en) 2019-11-22 2026-01-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dosage and administration of a bacterial saccharide glycoconjugate vaccine
BR112022010228A2 (pt) 2019-12-17 2022-09-06 Us Health Vacinas de parasita de leishmania viva atenuada com características de segurança aumentadas
CA3164623A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Pfizer Inc. Antibodies specific for cd47, pd-l1, and uses thereof
BR112022014555A2 (pt) 2020-02-23 2022-09-20 Pfizer Composições de escherichia coli e métodos das mesmas.
US20230121059A1 (en) 2020-02-28 2023-04-20 Sanofi Pasteur Inc. High dose flu vaccine in pediatric subjects
US11213482B1 (en) 2020-03-05 2022-01-04 University of Pittsburgh—Of the Commonwealth System of Higher Educat SARS-CoV-2 subunit vaccine and microneedle array delivery system
BR112022021258A2 (pt) 2020-04-20 2023-01-17 Univ Saskatchewan Composições e métodos para prevenir, controlar e diagnosticar infecções micobacterianas
MX2023000662A (es) 2020-07-17 2023-02-27 Pfizer Anticuerpos terapeuticos y sus usos.
WO2022051022A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Infectious Disease Research Institute Co-lyophilized rna and nanostructured lipid carrier
WO2022066973A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Fred Hutchinson Cancer Research Center Immunotherapy targeting pbk or oip5 antigens
CN116724053A (zh) 2020-09-24 2023-09-08 弗雷德哈钦森癌症中心 靶向sox2抗原的免疫治疗
EP4058056A1 (en) 2020-10-07 2022-09-21 Valneva Sweden AB Cholera vaccine formulation
CN113980140B (zh) 2020-10-23 2024-06-25 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
PE20231934A1 (es) 2020-10-27 2023-12-01 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CA3200602A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
JP7804673B2 (ja) 2020-11-10 2026-01-22 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
TW202227621A (zh) 2020-11-19 2022-07-16 美商凱立凡爾免疫治療股份有限公司 重塑腫瘤微環境的溶瘤免疫療法
EP4048308A1 (en) 2020-12-23 2022-08-31 Infectious Disease Research Institute Solanesol vaccine adjuvants and methods of preparing same
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
US20240148849A1 (en) 2021-02-22 2024-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
US20240156935A1 (en) 2021-03-31 2024-05-16 Vib Vzw Vaccine Compositions for Trypanosomatids
KR20230167017A (ko) 2021-04-09 2023-12-07 발네바 에스이 인간 메타뉴모 바이러스 백신
CA3214853A1 (en) 2021-04-09 2022-10-13 Celidex Therapeutics, Inc. Antibodies against ilt4, bispecific anti-ilt4/pd-l1 antibody and uses thereof
BR112023022681A2 (pt) 2021-04-30 2024-01-23 Kalivir Immunotherapeutics Inc Vírus oncolíticos para expressão modificada de mhc
JP2024521847A (ja) 2021-05-28 2024-06-04 ファイザー・インク コンジュゲート化莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
MX2023013434A (es) 2021-05-28 2023-12-12 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y sus usos.
WO2023288263A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Universal vaccine for influenza virus based on tetrameric m2 protein incorporated into nanodiscs
CN118176204A (zh) 2021-08-11 2024-06-11 圣诺菲·帕斯图尔公司 截短的流感神经氨酸酶及其使用方法
WO2023056361A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-hsp70 antibodies and therapeutic uses thereof
AU2022361432A1 (en) 2021-10-08 2024-05-23 Sanofi Pasteur Inc. Multivalent influenza vaccines
WO2023079113A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 Sanofi Hybrid multivalent influenza vaccines comprising hemagglutinin and neuraminidase and methods of using the same
AU2022379948A1 (en) 2021-11-05 2024-06-20 Sanofi Pasteur Inc. Multivalent influenza vaccines comprising recombinant hemagglutinin and neuraminidase and methods of using the same
MX2024005462A (es) 2021-11-05 2024-05-22 Sanofi Sa Vacuna de arn del virus respiratorio sincitial.
WO2023077521A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Celldex Therapeutics, Inc Anti-ilt4 and anti-pd-1 bispecific constructs
WO2023083964A1 (en) 2021-11-11 2023-05-19 2A Pharma Ab Parvovirus structural protein against beta- and gamma-hpv
MX2024006506A (es) 2021-11-30 2024-08-14 Sanofi Pasteur Inc Vacunas basadas en vectores virales de metapneumovirus humano.
JP2024542635A (ja) 2021-11-30 2024-11-15 サノフィ パスツール インコーポレイテッド ヒトメタニューモウイルスワクチン
CN118510790A (zh) 2021-12-13 2024-08-16 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 噬菌体λ-疫苗系统
JP2025500880A (ja) 2021-12-17 2025-01-15 サノフイ ライム病ｒｎａワクチン
CA3247998A1 (en) 2022-01-13 2023-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions based on conjugated capsular saccharidic antigens and their uses
JP2025503207A (ja) 2022-01-27 2025-01-30 サノフィ・パスツール 修飾されたＶｅｒｏ細胞、及びウイルス産生にこれを使用する方法
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
EP4494146A1 (en) 2022-03-14 2025-01-22 Sanofi Pasteur, Inc. Machine-learning techniques in protein design for vaccine generation
CA3256624A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Sanofi SIGNAL SEQUENCES FOR NUCLEIC ACID-BASED VACCINES
CA3256617A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. PROCESS FOR PRODUCING VACCINE FORMULATIONS WITH PRESERVATIVES
WO2023232901A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Valneva Austria Gmbh Clostridium difficile vaccine
AU2023298083A1 (en) 2022-06-29 2025-01-09 Bavarian Nordic A/S RECOMBINANT MODIFIED saRNA (VRP) AND VACCINIA VIRUS ANKARA (MVA) PRIME-BOOST REGIMEN
CA3266697A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 Access To Advanced Health Institute COMPOSITION OF AN IMMUNOGENEOUS VACCINE CONTAINING A SAPONIN
KR20250099727A (ko) 2022-11-04 2025-07-02 사노피 파스퇴르 인크 호흡기 세포융합 바이러스 rna 백신접종
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4622665A2 (en) 2022-11-22 2025-10-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2023403045A1 (en) 2022-12-01 2025-06-12 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024121380A1 (en) 2022-12-08 2024-06-13 Pierre Fabre Medicament Vaccinal composition and adjuvant
AU2023393199A1 (en) 2022-12-13 2025-05-29 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and methods for eliciting an immune response against clostridioides (clostridium) difficile
EP4637813A1 (en) 2022-12-20 2025-10-29 Sanofi Pasteur Rhinovirus mrna vaccine
EP4648781A1 (en) 2023-01-12 2025-11-19 Bavarian Nordic A/S Recombinant modified sarna (vrp) for cancer vaccine
WO2024163327A1 (en) 2023-01-30 2024-08-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Epstein-barr virus glycoprotein 42 immunogens for vaccination and antibody discovery
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN120813371A (zh) 2023-03-02 2025-10-17 赛诺菲巴斯德有限公司 用于在衣原体病的治疗中使用的组合物
KR20250167153A (ko) 2023-03-03 2025-11-28 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. 항-줄기 세포 인자(scf) 및 항-흉선 기질 림포포이에틴(tslp) 항체, 및 이중특이적 구축물
PE20252774A1 (es) 2023-03-30 2025-12-22 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y usos de estos
AU2024255922A1 (en) 2023-04-14 2025-10-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12502424B2 (en) 2023-05-05 2025-12-23 Sanofi Pasteur Inc. Compositions for use in treatment of acne
WO2024231565A1 (en) 2023-05-10 2024-11-14 Sanofi Combination respiratory mrna vaccines
US20240398932A1 (en) 2023-05-11 2024-12-05 Sanofi Pasteur Inc. Respiratory syncytial virus vaccine and methods of use
KR20260015203A (ko) 2023-05-19 2026-02-02 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 호흡기 세포융합 바이러스 및 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 감염에 대한 면역 반응을 유발하는 방법
CN121620357A (zh) 2023-06-01 2026-03-06 赛诺菲巴斯德有限公司 包含mRNA脂质纳米颗粒的热稳定组合物
EP4735028A1 (en) 2023-06-30 2026-05-06 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Genetically detoxified mutant of neisseria and outer membrane vesicle (omv) vaccine
AU2024291595A1 (en) 2023-07-19 2026-03-05 Sanofi Porphyromonas gingivalis antigenic constructs
WO2025051975A1 (en) 2023-09-06 2025-03-13 Sanofi Modified influenza b hemagglutinin polypeptides and nucleic acids and uses thereof
TW202527906A (zh) 2023-09-14 2025-07-16 美商輝瑞股份有限公司 包含經結合之肺炎鏈球菌莢膜醣抗原之佐劑化致免疫性組成物及其用途
TW202535439A (zh) 2023-11-17 2025-09-16 美商賽諾菲巴斯德公司 海藻糖疫苗調配物
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025163460A2 (en) 2024-01-30 2025-08-07 Pfizer Inc. Vaccines against respiratory diseases
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025186459A1 (en) 2024-03-08 2025-09-12 Sanofi Antigenic epstein barr virus polypeptides
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025210592A1 (en) 2024-04-05 2025-10-09 Sanofi Pasteur Inc. Muscle cell lnp-mrna quality control assays
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent
WO2025238502A1 (en) 2024-05-14 2025-11-20 Pfizer Inc. Aluminum adjuvant nanoparticles, methods of manufacture, and uses thereof
WO2025257712A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and methods for eliciting an immune response against clostridioides (clostridium) difficile
EP4670733A1 (en) 2024-06-27 2025-12-31 Sanofi METHODS FOR PREPARING VIRAL PROTEINS AND THEIR USES
WO2026009227A1 (en) 2024-07-04 2026-01-08 Yeda Research And Development Co. Ltd. Compositions for downregulating zeb2 in macrophages and uses thereof
WO2026052773A1 (en) 2024-09-06 2026-03-12 Sanofi Modified influenza a hemagglutinin polypeptides and nucleic acids and uses thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2034118A1 (en) † 1970-07-09 1972-01-13 Seinfeld, Hugo, Brendel, Walter, Prof Dr . 8000 München Xenogenic nucleic acids for enhancing antigenicity - of peptides and proteins
US4956296A (en) * 1987-06-19 1990-09-11 Genex Corporation Cloned streptococcal genes encoding protein G and their use to construct recombinant microorganisms to produce protein G
US5059519A (en) * 1986-07-01 1991-10-22 University Of Massachusetts Medical School Oligonucleotide probes for the determination of the proclivity for development of autoimmune diseases
CA1339596C (en) 1987-08-07 1997-12-23 New England Medical Center Hospitals, Inc. Viral expression inhibitors
US5786189A (en) * 1989-11-29 1998-07-28 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine
US5248670A (en) 1990-02-26 1993-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides for inhibiting herpesviruses
EP0468520A3 (en) * 1990-07-27 1992-07-01 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Immunostimulatory remedies containing palindromic dna sequences
JPH04352724A (ja) * 1990-07-27 1992-12-07 Mitsui Toatsu Chem Inc 免疫調節型治療剤
ES2104717T3 (es) 1990-08-16 1997-10-16 Isis Pharmaceuticals Inc Oligonucleotidos para modular los efectos de las infecciones por citomegalovirus.
US5234811A (en) * 1991-09-27 1993-08-10 The Scripps Research Institute Assay for a new gaucher disease mutation
JPH07501694A (ja) * 1991-11-18 1995-02-23 タノックス　バイオシステムズ　インコーポレイテッド 免疫グロブリン生産のアイソタイプ特異的抑制のためのアンチセンスオリゴヌクレオチド
US5585479A (en) * 1992-07-24 1996-12-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Antisense oligonucleotides directed against human ELAM-I RNA
EP0609459B1 (en) 1992-07-24 1996-10-09 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Triazole derivative, process for producing the same, pest control agent, and pest control method
ATE162198T1 (de) † 1992-07-27 1998-01-15 Hybridon Inc Oligonukleotid alkylphosphonothiate
AU675333B2 (en) * 1993-06-11 1997-01-30 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Method for specific silencing of genes by DNA methylation
WO1995026204A1 (en) 1994-03-25 1995-10-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs
EP1167379A3 (en) * 1994-07-15 2004-09-08 University Of Iowa Research Foundation Immunomodulatory oligonucleotides
US5629052A (en) 1995-02-15 1997-05-13 The Procter & Gamble Company Method of applying a curable resin to a substrate for use in papermaking

Also Published As

Publication number Publication date
ATE509102T1 (de) 2011-05-15
EP1167379A2 (en) 2002-01-02
ES2320315T3 (es) 2009-05-21
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JP2009148296A (ja) 2009-07-09
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ES2366201T3 (es) 2011-10-18
EP1167378B1 (en) 2011-05-11
ES2267100T3 (es) 2007-03-01
JP2004215670A (ja) 2004-08-05
JPH10506265A (ja) 1998-06-23
JP2008169216A (ja) 2008-07-24
HK1044949B (en) 2012-01-27
EP1167377A2 (en) 2002-01-02
AU713040B2 (en) 1999-11-18
PT772619E (pt) 2006-10-31
CA2194761A1 (en) 1996-02-01
CA2560114A1 (en) 1996-02-01
ES2267100T5 (es) 2011-04-08
EP1167377A3 (en) 2004-09-08
ES2320315T5 (es) 2012-12-05
EP0772619B2 (en) 2010-12-08
WO1996002555A1 (en) 1996-02-01
CA2194761C (en) 2006-12-19
DE69535036T2 (de) 2007-01-18
DE69535036D1 (de) 2006-07-20
DE69535905D1 (de) 2009-02-26
JP2003144184A (ja) 2003-05-20
EP0772619A1 (en) 1997-05-14
DK0772619T4 (da) 2011-02-21
EP1167377B2 (en) 2012-08-08
EP1167378A3 (en) 2005-08-17
EP1167379A3 (en) 2004-09-08
ATE328890T1 (de) 2006-06-15
DE69535036T3 (de) 2011-07-07
JP4126252B2 (ja) 2008-07-30
EP0772619B1 (en) 2006-06-07

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