JPH01304888A - Ｗｓ―９３２６ａ、ｗｓ―９３２６ｂおよびそれらの誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、薬理活性を有する新規なＭＳ−９３２６Ａ
、ＭＳ−９３２６Ｂおよびそれらの誘導体に関する。よ
り詳しくは、Ｐ物質拮抗作用、ニューロキニンＡ（Ｋ物
質）拮抗作用などのごとき薬理活性を有する新規ｆｔＷ
Ｓ−９３２６Ａ、　ＷＳ　−９３２６Ｂおよびそれらの
誘導体、それらの製造法ならびにそれらを含有する医薬
組成物に関する。

従って、この発明の一つの目的は、喘息などの治療オヨ
び予防に有用？ｉｅＭＳ−９３２６Ａ％ＷＳ−９３２６
Ｂおよびそれらの誘導体を提供することである。

コノ発明の他（７）目的は、ＭＳ−９３２６Ａ％ＷＳ−
９３２６８およびそれらの誘導体を製造する方法を提供
することである。

この発明のさらに一つの目的は、活性成分としてＭＳ−
９３２６Ａ％ＷＳ−９３２６Ｂまたはそれらの誘導体を
含有する医薬組成物を提供することである。

この発明のもう一つの目的は、喘息などの治療オヨび予
防＋７）　タ／）　（７）ＷＳ−９３２６Ａ、　ＷＳ−
９３２６８およびそれらの誘導体の用途を提供すること
である。

この発明の賢Ｓ−９３２６Ａおよび賢Ｓ−９３２６Ｂは
、ストレプトミセス・ビオラ七才二ガ−（８島匹匹ム！
ｖｉｏｌａｃａｏｎｉ　ｓｒ　）歯９３２６のごときス
トレプトミセス属に属するＷＳ−９３２６Ａおよび／ま
たは、ＷＳ−９３２６Ｂ生産菌株を培地中で培養きせる
ことによって製造できる。

ＷＳ−９３２６Ａおよび賢Ｓ−９３２６Ｂの生産に使用
する微生物の詳細を以下に説明する。

監土舊 ＷＳ　−９３２６ＡおよびＷＳ−９３２６８の生産に使
用できる微生物は、ストレプトミセス属に属するＷＳ−
９３２６Ａおよび／または％ＪＳ−９３２６Ｂ生産菌株
であり、なかでもストレプトミセス・ビオラセ才二ガー
Ｎｏ　９３２６は、日本国長野県諏訪市で採集された土
壌試料から新規に分離きれたものである。

その新たに分離されたストレプトミセス・ピ才うセ才二
ガーＮｏ　９３２６の凍結乾燥標本が工業技術院微生物
工業技術研究所（日本国茨城系つくば南東１下目１−３
）に微工研条寄第１６６７号として、１９８８年１月２
０１１付で寄託されている。

新規なＷＳ−９３２６Ａおよび賢Ｓ−９３２６Ｂの生産
は、単に説明のためにのみ挙げた本明細書記載の特定の
微生物に限定されるものではないことを、理解されたい
、この発明は、自然突然変異株ならびにＸ線照射、紫外
線照射、Ｎ−メチル−Ｎ′−二トローＮ−ニトロソグア
ニジン、２−アミノプリンなどによる処理のごとき慣用
手段によって記載微生物から産生せしめうる人工突然変
異株を含めて、％Ｉｓ　−９３２６ＡおよびＷＳ−９３
２６Ｂを生産できるあらゆる変異株の使用をも包含する
ものである。

ストレプトミセス・ビオラセ才二ガーＮａ　９３２６は
次の形態上、培養上、生物学上および生理学上の特性を
有する。

［１］形態学的特徴： この分類学的研究には、シャーリングとゴツトリープが
記載している方法 「イー・ビー・シル−リングおよびデイ−・ゴットリー
プ：メソッズ・フォー・キャラクテリゼーション・才ブ
・ストレプトミセスφスペーシーズ、インターナショナ
ル・ジャーナル・オブ書システマチック・バクテリオロ
ジー （Ｓｈｉｒｌｉｎｇ、　Ｅ、Ｂ、　ａｎｄ　Ｄ、　Ｇｏ
ｔｔｌｉｅｂ　：　Ｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒ　ｃｈａｒａ
ｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　５ｔｒｅ　ｔｏｗ　ａ
ｓｓｓｐｅｃｉｅｓ、　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｙｓｔｅ難溶ｉｃ３ａｃｔｅ
ｒｉｏｌｏｇｙ）、　１６．３１３−３４０．　１９６
６Ｊを採用した。

形態観察を、オートミール寒天、酵母−麦芽エキス寒天
および無機塩類−でんぷん寒天を用いて３０°Ｃで１４
日間生育させた培養物について光学顕微鏡および電子顕
微鏡を用いて行った。

栄養菌糸は、断片化することなく、よく発育した。気菌
糸は車軸型に分岐し、らせん状の胞子鎖を形成した。１
鎖当りの胞子数は１０〜３０であった。胞子の表面は滑
らかで、形は卵形で、大きさは０．６〜ｏ、ｓｘｏ、ｓ
〜１．３Ｉｊであった。菌核顆粒、胞子嚢および鞭毛胞
子は観察されなかった。

［２］培養特性： 上述のシル−リングとゴツトリープが記載している、お
よびワクスマン １ニス・Ｄ：−・ワクスマン：ジ・アクチノミセーティ
ス、第２巻：クラシフィケーション・アイデンティフィ
ケーション・アンド・デスクリプジョン・才ブ・ジエネ
ラ・アンド・スペシーズ、ザ・ウィリアムス・アンド・
ウィルキンス・カンパＤ：−、パルプモア、　１９６１
年（Ｗａｋｓａ＋ａｎ、　Ｓ、　Ａ、　　：τｈｅ　ａ
ｃｔｉｎｏｍｙｃａｔａｓ、　Ｖｏｌ、　２　：　Ｃ１
ａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ。

１ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅｓｃｒｉ
ｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅｒａ　ａｒｄｓｐｅｃｉｅ
ｓ、　　Ｔｈｅ　ｗｉｌｌｉａｍｓ　ａｎｄ　Ｗｉｌｋ
ｉｎｓ　Ｃｏ、。

Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、　１９６１）　Ｊが記載している
培地針１０種について培養特性を観察した。

３０°Ｃで２１日間培養を行った。この研究で用いた色
名は、メス−エン・ハンドブック・才ブ・カラーに一・
コーネラップおよびジエー・エイチ・ワンシャー：メス
−エン・ハントフック・才ブ・カラー、メス−エン、ロ
ンドン、　１９７８年（Ｋｏｒｎｅｒｕｐ、　Ａ、　ａ
ｎｄ　Ｊ、Ｈ，Ｗａｎｓｃｈｅｒ　：　Ｍｅｔｈｕｅｎ
Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｃｏ１ｏｕｒ、　Ｍｅｔｈｕ
ｅｎ、　Ｌｏｎｄｏｎ、　１９７８）　」からとった。

結果を第１表に示す。

第１表　菌株Ｎａ９３２６の培養性状 略号二Ｇ−生育、Ａ−気菌糸、Ｒ−生育裏面の色、Ｓ−
可溶性色素 気菌糸は灰色ないしは茶色がかった灰色であった。コロ
Ｄ：−の一部は黒く、湿潤した状態となり、たいていの
寒天培地上で吸湿性を示した０発育の裏側は黄色がかっ
た茶色、茶色および暗い茶色であった。裏側の菌糸体色
素はｐＨ感受性ではなかった。メラノイド色素、その他
の可溶性色素は生産されなかった。

へ７カーらの方法１ビー・ベツカー、エム・ビー・レシ
ヴアリエル、アール・イー・ゴートンおよびエイチ・Ｄ
：−・レシヴアリエル：ラピツド・ディファレンシエー
ション・ビトウイーン・ノカルジア・アンド・ストレプ
トミセス・パイ・ペーパー・クロマトグラフィー・オプ
・ホール・セル・ヒドロリゼーツ：アプライド・マイク
ロバイオロジー（Ｂｅｃｋｅｒ、　Ｂ、、　Ｍ、　Ｐ、
　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ、　Ｒ。

Ｅ、　Ｇｏｒｄｏｎ　ａｎｄ　Ｈ，Ａ、　Ｌｅｃｈｅｖ
ａｌｉｅｒ　：　Ｒａｐｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔ
ｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｎｏｃａｒｄｉａ　ａｎｄＳ
ｔｒｅ　ｔｏｍ　ｃｅｓ　ｂｙ　ｐａｐｅｒ　ｃｈｒｏ
難溶ｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆｗｈｏｌｅ　ｃｅｌｌ　ｈｙ
ｄｒｏｌｙｓａｔｅｓ　：　Ａｐｐｌ、　Ｍｉｃｒｏｂ
ｉｏｌ、　）。

じ、　４２１−４２３．１９６４）　Ｊおよび山口の方
法１山口：コンパリソン・才プ・ザ・セル・ウオール−
コンポジション骨才ブ・モルホロジカリー・デイスティ
ンクト・アクチノミセーテス：ジャーナル・才ブ・バク
テリオロジ−（Ｙａｍａｇｕｃｈ）、τ、：Ｃｏｍｐａ
ｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　ｗａｌｌ　ｃｏ
ｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ
ｌｙ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ
　：　Ｊ。

Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　）　、　８９．４４４−４５３
．１９６５）　Ｊによって細胞壁分析を行った。菌株Ｎ
１１９３２６の全細胞加水分解物の分析により、ＬＬ−
ジアミノピメリン酸の存在が示された。従って、この株
の細胞壁はタイプ■であると考えられる。

［３コ生物学的および生理学的性質： 生理学的性質および炭素源の利用をそれぞれ第２表およ
び第３表に示す。

炭素源の利用は、プリドハムおよびゴツトリープの方法
「、ティー・ジ−ニブリドハムおよびデイ−・ゴットリ
ープ：ザ・ユーティリゼーション・才プ・カーボン・フ
ンバウンズ・パイ・サム・アクチノマイセッテールズ拳
アズ・アン・エイド・フォー・スピーシーズ・デターミ
ネーション：ジャーナル・オブ・バクテリオロジー（Ｐ
ｒｉｄｈａｍ、工、　Ｇ、　ａｎｄ　Ｄ、　Ｇｏｔｔｌ
ｉｅｂ　＋　Ｔｈｅｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃ
ａｒｂｏｎ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｂｙ　ｓｏｍａＡｃ
ｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ　ａｓ　ａｎ　ａｉｄ　ｆ
ｏｒ　ｓｐｅｃｉｅｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　：
　Ｊ、、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、）＋　、５６．１０７−
１１４゜１９４８、に従って調べた。

第２表　菌株Ｎａ９３２６の生理学的性質条件　　　　
　　　　　　　　　　　特性生育温度範囲　　　　　　
　　　　　１１°Ｃ〜４７℃生育至適温度範囲　　　　
　　　　　２９℃〜３１’Ｃゼラチン液化　　　　　　
　　　　　　陽性ミルク凝固　　　　　　　　　　　　
　陰性ミルクペプトン化　　　　　　　　　　陽性でん
ぷん加水分解　　　　　　　　　　陽性メラノイド色素
の産生　　　　　　　　陰性セルロースの分解　　　　
　　　　　　陰性第３表　菌株Ｎｏ　９３２６の炭素利
用化合物　　　　　　　　　生育 Ｄ−グルツース　　　　　　＋ スクロース　　　　　　　　＋ Ｄ−キシロース　　　　　　＋ Ｄ−フルクトース　　　　　＋ Ｌ−ウムノース　　　　　　＋ ラフィノース　　　　　　　＋　　＋：利用し一アラビ
ノース　　　　　＋ イノシトール　　　　　　　＋ マンニトール　　　　　　　＋ 菌株Ｎｏ　９３２６の形態および化学的特徴から、該微
生物をストレプトミセス属に明瞭に帰属させることがで
きた。

菌株Ｎａ９３２６を、バージ−のマニュアル第８版「ア
ール・イー・ブテヤナンおよびエヌ・イー・ギポンズ：
バージーズ・マニュアル・オブ・ディターミネイティブ
・バクテリオロジー、第８版。

ザ・ウィリアムス・アンド・ウィルキンス・カンパＤ：
−、バルチモア、　１９７４年（Ｂｕｃｈａｎａｎ、　
Ｒ，Ｅ。

ａｎｄ　Ｎ、　Ｅ、　Ｇｉｂｂｏｎｓ　：　Ｂｅｒｇｅ
ｙ’ｓ　ｍａｎｕａｌ　ｏｆｄｅｔｅｍｉｎａｔｉｖｅ
　ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、　ｅｉｇｈｔ　ｅｄｉ乞
ｉｏｎ。

Ｔｈｅ　ＳＪｉｌｌｉａｍｓ　ａｎｄ　Ｗｉｌｋｉｎｓ
　Ｃｏ、　、　Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ。

１９７４）ｉ 中に記載されているストレプトミセス種、シャーリング
のＩＳＰレポート［「イー・ビー・シャーリングおよび
デイ−・ゴットリープ：フーオペレーティブ・ディスク
リプレ５ン・オブΦタイプ・カルチャー・オブ争ストレ
プトミセス、２．スピーシーズ・ディスクリプジョン・
フロム拳ファースト・スタデイ−、インターナショナル
・ジャーナル・才ブ・システマティク・バクテリオロジ
−（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ、　　Ｅ、　　Ｂ、　　ａｎｄ　
　Ｄ、　　Ｇｏｔｔ、１ｉｅｂ　　：Ｃｏｏｐｅｒａｔ
ｉｖｅ　ｄｅＳｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　ｃ
ｕｌｔｕｒｅ　ｏｆ兆μ狸印シ１朋、２．５ｐｅｃｉｅ
ｓ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ　ｆｒｏｍｆｉｒｓｔ　
５ｔｕｄｙ、　　Ｉｎｔｅｒｎ、　Ｊ、　　５ｙｓｔ、
　　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　）　１８：　６９−１８９
．１９６８．、′イー・ビー・シャーリングおよびデイ
−・ゴットリープ：フーオペラテイプ・ディスクリプジ
ョン・才ブ・タイプ・カルチャー・才プ・ストレプトミ
セス、３．アディショナル・スピーシーズ・ディスクリ
ブションズ番フロムーファースト・アンド・セカンドー
スタディーズ、インターナショナル・ジャーナル・才ブ
・システマテイク・１５クテリオロジー（Ｓｈｉｒｌｉ
ｎｇ、　Ｅ、　Ｂ、　ａｎｄ　Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｉｅｂ
　：Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｓ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｏｆＳｕｒｅ　
ｔｏｍ　ｃｅｓ、３．　Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ　５ｐｅ
ｃｉｅＳｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ　ｆｒｏｍ　ｆｉｒ
ｓｔ　ａｎｄ　５ｅｃｏｎｄ　５ｔｕｄｉｅｓＩｎｔｅ
ｒｎ、　Ｊ、　５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　）
　１８　：　２７９−３９２゜１９６８　Ｊおよび 「イー・ビー・シャーリングおよびデイ−・ゴットリー
プ：コーオペラテイブ・ディスクリプジョン・才プ・タ
イプ・カルチャー・才プ・ストレプトミセス、４．スピ
ーシーズ・ディスクリブションズ・フロム・ザ・セカン
ド・サード・アンド・フォース・スタディーズ、インタ
ーナショナル・ツヤ−ナル・才ブ・システマテイク・バ
タテリオロジー（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ、　Ｅ、　Ｂ、　ａ
ｎｄ　Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　：Ｃｏｏｐｅｒａｔｉ
ｖｅ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　ｃｕ
ｌｔｕｒｅ　ｏｆＳｔｒｅ　ｔｏｍ　ｃｅｓ、４．　５
ｐｅｃｉｅｓ　ｄａｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ　ｆｒｏｍｔ
ｈｅ　５ｅｃｏｎｄ、　ｔｈｉｒｄ　ａｎｄ　ｆｏｕｒ
ｔｈ　５ｔｕｄｉｅｓ。

Ｉｎｔｅｒｎ、　Ｊ、　５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏ
ｌ、　）　１９　：　３９１−５１２゜１９６９　、コ
に記載されているストレプトミセス種、“アブルーブト
・リスト・才プ・バクチリアル・ネームズ 「ブイ・ビー・ディー−スケルマン；ブイ・マックゴー
ワンおよびビー・エイチ・Ｄ：−・スネース：アプルー
ブド・リスト・才プ・バクチリアル・ネームズ、インタ
ーナショナル−ジャーナル・才ブ・システマテイク・バ
クテリオロジー（５ｋｅｒｎ＋ａｎ、　Ｖ、Ｂ、Ｄ、　
；Ｖ、　ＭｃＧｏｗａｎ　＆　Ｐ、Ｈ，Ａ、　５ｎｅａ
ｔｈ：　Ａｐｐｒｏｖｅｄ　１ｉｓｔ　ｏｆ　ｂａｃｔ
ｅｒｉａｌ　ｎａｍｅｓ、　Ｉｎｔｅｒｎ。

Ｊ、　　５ｙｓｔ、　　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　）　３
０　＋　２２５−４２０．　１９８０４にリストされて
いる種ならびに他の参考文献［１ニス・ティー・ウィリ
アムス：エム・グツドフェロ−、ジー・アルダーソン、
イーｅエム・エイチ畳つェリントン、ビー・エイチ・Ｄ
：−舎スネースおよびエム・ジェイ・サッキイン：ニュ
ーメリカル・クラシフイナー９５フ１才プ・ストレプト
ミセス・アンド・リレーティド・ジエネラ。

ンヤーナル・才プ・ジェネラル・マイクロバイオ口’、
；　−（Ｗｉｌｌ）、ａｍｓ、　Ｓ、Ｔ、　：　Ｍ、　
Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ、　Ｇ。

Ａｌｄｅｒｓｏｎ、　Ｅ、Ｍ、Ｈ，Ｗｅｌｌｉｎｇｔｏ
ｎ、　Ｐ、））、Ａ、　５ｎｅａｔｈａｎｄ　Ｍ、Ｊ、
　５ａｃｋｉｎ　：　Ｎｕ＋ｎｅｒｉｃａｌ　ｃｌａａ
ｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅｒａ、　Ｊ、　Ｇ
ａｎ。

Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、　）　１２９　：　１７４３−１
８１３．１９８３Ｊおよび「Ｄ：−・ディーツ：クリテ
リア・フォア・キャラクタリゼーション・オブ自ヒゲロ
スコピカス拳ストレインズ（Ｄｉｅｔｚ、　Ａ、　：　
Ｃｒ１ｔｅｒｉａ　ｆｏｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔ
ｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ　５ｔｒａ
ｉｎｓ　）　。

新井編“アクチノミセーテイス；ザ・バウンダリー・マ
イクロオーガニズム（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ；Ｔ
ｈｅ　Ｂｏｕｎｄａｒｙ　Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ
ｓ）”ＰＰ　１８３−１９Ｌ１９７６、］に記載されて
いる種と比較した。

その結果、菌株Ｎｕ　９３２６は、ストレプトミセス・
ビオラセオニガーに極めて似ていることが判明した。従
って、菌株Ｎｎ９３２６をストレプトミセス・ビオラセ
オニガーと同定し、ストレプトミセス・ビオラセオニガ
ーＮｏ９３２６と命名した。

ｗｓ−９３２６Ａおよび蕗−９３２６Ｂの生産コ１７）
発ｆｌＪ］（７）新規ＷＳ−９３２６ＡおよびＷＳ−９
３２６Ｂは、ストレプトミセス属に属するＷＳ−９３２
６Ａおよび／またはＷＳ　−９３２６Ｂ生産菌株（たと
えばストレプトミセス・ビオラセオニガーＮＱ９３２６
．微工研条寄第１６６７号）を培地中で培養することに
よって生産できる。

一般に、冒Ｓ−９３２６ＡおよびＷＳ−９３２６Ｂは、
同化性の炭素源および窒素源を含有する水性栄養培地中
で、ＷＳ−９３２６Ａおよび／マタはＷＳ　−９３２６
Ｂ生産ｉ株を、好ましくは好気性条件下で（たとえば振
盪培養、深部培養など）、培養することによって生産で
きる。

該栄養培地中の好ましい炭素源は、グルツース、キシロ
ース、ガラクトース、グリセリン、でんぷん、デキスト
リンなどの炭水化物である。包含されうる他の炭素源は
、マルトース、ウムノース、ラフィノース、アラビノー
ス、マンノース、サリシン、フハク酸ナトリウムなどで
ある。

好ましい窒素源は、酵母エキス、ペプトン、グルテン粉
、綿実粉、大豆粉、コーンステープリカー、乾燥酵母、
小麦胚芽、フェザ−ミール、落花生粉など、ならびに、
アンモニウム塩類（たとえば硝酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、リン酸アンモニウムなど）、尿素、アミノ
酸などの無機および有機窒素化合物である。

炭素源および窒素源は好ましくはそれらの組合わせで使
用されるが、微量の生育因子および相当冒の無機栄養素
を含有していれば純度の低い物質も使用でき、必ずしも
純粋な形で使用する必要はない、所望により培地に炭酸
ナトリウムまたは炭酸カルシウム、燐酸ナトリウムまた
は燐酸カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化カリウム、
沃化ナトリウムまたは沃化カリウム、マグネシウム塩、
銅塩、コバルト塩等の無機塩を添加してもよい。

特に培養培地が著しく発泡する場合には、必要により液
状パラフィン、脂肪油、植物油、鉱油またはシリコンの
ような消泡剤を礁加してもよい。

ＩＪ５−９３２６ＡおよびＷＳ−９３２６Ｂを大量生産
する条件としては、深部好気培養が好ましい、少量生産
にはフラスコま起はびん中で振とう培養または表面培養
が行われる。きらにまた、大型タンク内で生育を実施す
る場合には、％ＪＳ−９３２６Ａおよび％ＪＳ−９３２
６Ｂの生産工程における生育遅延を回避するために、微
生物の前培養を用いて生産タンク中に菌を接種するのが
好ましい、すなわち、比較的少量の培養培地に微生物の
胞子または菌糸を接種し、その接種培地を培養して微生
物の前培養接種物をまず生産し、次いで培養した前培養
接種物を無菌的に大型タンクに移すのが望ましい、この
前培養接種物を生産する培地は、ＭＳ−９３２６Ａおよ
びＭＳ−９３２６Ｂの生産に使用される培地と実質的に
同じであってもよく、亥た異なってもよい。

培養混合物の攪拌および通気は種々の方法で行うことが
できる。攪拌はプロペラまたはこれに準ｒる撹拌装置を
用いるか、醗酵器を回転させるかまたは振とうするか、
種々のポンプ装置を用いるか、または培地中に滅菌空気
を通すことによっても行うことができる１通気は滅菌空
気を醗酵混合物中を通過きせることにより行ってもよい
。

醗酵は通常、約２０℃〜４０℃の温度範囲、好ましくは
２５〜３５℃で、約５０〜１５０時間行われるが、醗酵
条件および醗酵規模によって適宜変化させればよい。

このようにして生産されたＭＳ−９３２６Ａおよび６−
９３２６Ｂは、他の既知の生物学的活性物質の回収に通
常使用される慣用の方法で培養培地から回収ｒることか
できる。生産されたＭＳ−９３２６ＡおよびＭＳ−９３
２６Ｂは、培養菌糸中および濾液中に見出され、従ッテ
ＷＳ　−９３２６ＡおよびＭＳ−９３２６Ｂは、培養ブ
ロスの濾過または遠心分離によって得られる菌糸および
濾液から、減圧濃縮、凍結乾燥、常用の溶媒による抽出
、ｐＨｍ＊、例えば陰イオン交換樹脂または陽イオン交
換樹脂、非イオン性吸着樹脂等の常用の樹脂による処理
、例えば活性炭、ケイ酸、シリカゲル、セルロース、ア
ルミナ等の常用の吸着剤による処理、結晶化、再結晶化
等の慣用の方法によって分離、精製することができる。

上記のプロセスに従って生産されたνＳ−９３２１５Ａ
は、次の物理化学的性質を有する。

（１）形状および色調： 無色の粉末 （２）呈色反応 陽性：硫酸セリウム反応、 沃素蒸気反応、 塩化第二鉄−フェリシアン化 カリウム反応 陰性：ニンヒドリン反応、モーリッシュ反応、塩化第二
鉄反応、エールリッヒ 反応、パウリ反応 （３）溶解性： 可溶：メタノール、エタノール 難溶：アセトン、酢酸エチル 不溶二本、クロロホルム （４）融点：１８７〜１９０℃ （５）比旋光度： ［αコ２３　　、　−８４°　（Ｃ＝１．０．　　Ｍｅ
ＯＨ）（６）紫外線吸収スペクトル： ＭｅＯＨ λ　　　２８０　ｎｍ　（Ｅ　＝３４，７００）ａｘ （７）赤外線吸収スペクトル： ｖ　ＫＢｒ＝３３００．３０５０．２９５０．２９２０
．２８６０．１７３０゜ａｘ １６５０、１６１０．１５６０．１５４０．１５３０．
１５１０゜１４４０、１３８０．１３４０．１２８０．
１２４０．１１７０゜１１１０、１０８０．１０６０．
１０４０．９７０．９２０゜８８０、８６０．８３０　
ｃｍ−１ 上記スペクトルのチャートを図１に示す。

（８）元素分析： 実験値：　Ｃ６０，１Ｈ、Ｈ６，６１，Ｎ　１０．３２
Ｃ５４Ｈ６８Ｎ８０１３・２Ｈ２０としての計算値：Ｃ
６０，４３，Ｈ６，７６、Ｎ　１０．４４（９）薄層ク
ロマトグラフィーニ ー」Ｕ■Ｌ−ｒ溶媒　　　　　肛」 ンリ力ゲル　　りロロホルムーメタノール　０．３８プ
レート　　　　　　（５：　１．　Ｖ／Ｖ）（メルク　
７−ト５７１５） ＲＰ−１８ブし一ト　　メタノール−水（メルク）　　
　　　　（８：　２．　ｖ／ｖ）　　　　０．４６（１
０）分子式：Ｃ５４Ｈ６８Ｎ８０１３（１１）分子量： ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｚ　１０３７　（Ｍ＋Ｈ）”（
１２）物質の性質： 酸性物質 （１３）　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル：（１００ＭＨ
ｚ、ＣＤ３０Ｄ　）δ １７５．６９　　（ｓ）、　　　　　　　１７４．７０
　　（ｓ）。

１７３．７３　　（ｓ）、　　　　　　　１７３．３８
　（ｓ）。

１７２．８９　　（！Ｉ）、　　　　　　　１７１．０
４　　（ｓ）。

１７０．４５　　（Ｓ）、　　　　　　　　　　１６７
．７９　　（！ｌ）。

１６７．１５　　（ｓ）、　　　　　　　１５９．２０
　　（ｓ）。

１４０．０５　　（ｄ）、　　　　　　　１３９．１２
　（ｓ）。

１３８．７１　　（ｓ）、　　　　　　　１３５．２７
　（ｄ）。

１３４．８５　　（ｓ）、　　　　　　　１３２．１１
　　（ｄ）。

１３２．０３　　（ｓ）、　　　　　　　１３１．６９
　（ｄ）　　ｘ　２゜１３０．７０　（ｄ）、　　　　
　　１２９．９０　（ｄ）。

１２９．６１　　（ｄ）　ｘ　２．　　　１２９．２２
　（ｄ）　ｘ　２゜１２８．５５　（ｄ）、　　　　　
　１２８．０４　（ｄ）。

１２７．９９　（ｄ）、　　　　　　１２７．３８　（
ｄ）。

１２６．０９　（ｓ）、　　　　　　１２３．７０　（
ｄ）。

１１５．６３　（ｄ）　ｘ　２．　　　７３．４６　（
ｄ）。

７１．３４　（ｄ）、　　　　　　　６２．８０　（ｔ
）。

５９．５３　（ｄ）、　　　　　　　５６．９１　　（
ｄ）。

５６．７６　（ｄ）、　　　　　　　５５．５５　（ｄ
）。

５３．６４　（ｄ）、　　　　　　　５２．１０　（ｄ
）。

３９．８５　　（ｔ）、　　　　　　　　　　　３７．
１８　　（ｔ）。

３７．０９　（ｔ）、　　　　　　　３４．５８　（ｑ
）。

３１．３７　（ｔ）、　　　　　　　２４．５６　（ｄ
）。

２３．６３　（ｔ）、　　　　　　　２２．７１　（ｑ
）。

２２．５２　（ｑ）、　　　　　　　２１．１７　（ｑ
）。

１７．１９　（ｑ）、　　　　　　　１４．１３　（ｑ
）。

上記スペクトルのチャートを図２に示す。

（１４）　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル：（４００ＭＨｚ
、ＣＤ３０Ｄ　）δ ７．８０　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８）、７．６７　
　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４５−７．
１４　（９Ｈ，ｍ）。

７．０６　　　　　（２）！、ｄＪ＝８Ｈｚ）。

６、８３　　　　　（１Ｈ、ｓ）。

６．６５　　　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）。

６．５９　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．
８８　　　　（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１２および７）、５．
５５　　　　（１Ｈ、ｍ）。

５．３５　　　　　　　（１Ｈ、ブロードシグナル　（
ｂｒｏａｄ　　ｓｉｇｎａｌ））。

５．１０　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３および９．５Ｈ
ｚ）。

４．６８　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４−５
５　　　　　（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．４８　　
　（１Ｈ、ｄｄＪ＝３および１２Ｈｚ　）。

３．９２　　　　（２１，ｄＪ＝６Ｈ２）。

３．７０　　　　（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

３．６２　　　　　　　（１Ｈ、ｍ）、３．４６　　　
＜１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３および１４Ｈｚ）。

２．９４　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３および１６）、２
．８９　　　　　（３Ｈ，ｓ）。

２．７４　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．５および１６
）！ｚ　）　。

２．６９　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２および１４Ｈ
２）。

２．１４　　　　　＜２Ｈ，ｍ）。

１．５−１．４　　　（２Ｈ，ｍ）。

１　、２０　　　　　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）。

１．０８　　　　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．０−０．８　　　（２Ｈ，ｍ）。

０．９１　　　　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、□０．
６　　　　　　（１Ｈ、ｍ）。

０、５３　　　　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

０、５１　　　　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

上記スペクトルのチャートを図３に示す。

（１５）アミノ酸分析： ＭＳ　−９３２６Ａ（５ｍｇ）を、封管中、塩酸（２１
１１Ｑ）により１１０°Ｃで２０時間加水分解した。混
合物を蒸発乾固して加水分解産物を得て、これを日立８
３５自動アミノ酸分析装置により分析した。

アミノ酸分析結果： Ｔｈｒ（２）、Ｌａｕ（１）、Ｐｈｅ（１）、Ａｓｐ（
１）、５ｅｔ（１）、メチルアミン（１）およびアンモ
ニア（１）図２および３に示された　Ｃおよび１Ｈ核磁
気共鳴スヘクトルハ、ＭＳ　−９３２６ＡがＣＤ３０Ｄ
溶液中で少なくとも２つの安定なフンフォメーション（
ｃｏｎｆｏｒ難溶ｉｏｎ　）をとっていることを示して
いる。そして、上記（１３）および〈１４〉に記載され
た化学シフトはＷＳ−９３２６Ａの主要なコンフォーマ
−（ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ　）の化学シフトである。

上記のプロセスに従って生産されたＭＳ−９３２６Ｂは
、次の物理化学的性質を有する。

（１）形状および色調： 無色の粉末 （２）呈色反応： 陽性：ｆｆｌ酸セリウム反応、沃素蒸気反応陰性：ニン
ヒドリン反応 （３）溶解性： 可溶：メタノール 難溶：エタノール 不溶二本、アセトン、酢酸二チノ呟クロロホルム （４）融点：１６５〜１７０℃（分解）（５）比旋光度
： ［ａｌｏ３　：　−６４°　（Ｃ＝１．０．　　Ｍｅｎ
ｕ）（６〉紫外線吸収スペクトル： ；ｋＭｅ′ＯＨ＝　２８３　ｎｍ　（Ｅ＝２７．０ＯＯ
）ａｘ （７）分子式： ％式％ ： Ｃ５４Ｈ７ｏＮ８Ｏ１３・２Ｈ２０としての計算値：Ｃ
６０，３２，Ｈ６，９４，Ｎ　１０．４２（９）分子量
： ＦＡＲ−ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　　ｔｏ６ｔ、ｓ　　（
Ｍ十Ｎａ）”（１０）薄層クロマトグラフィーニ ー同ｊＬ担−開−肛ｊ シリカゲル　　りロロホルムーメタノール　０．３８プ
レート　　　　　　（５：　１．、　ｖ／ｖ）（メルク
　アー）５７１５） ＲＰ−１８九−ト　　メタノール−水 （８：　２．　ｖ／ｖ）　　　　０．２５（１１）赤外
線吸収スペクトル： ｖＫＢ’　＝　３３００．３０５０．２９５０．１７３
５．１６６０．１５３０゜ａｗ １５１０、　１４５０．　１４００．　１３ｇ０．　１
３４０．　１２６０゜１２２０、１Ｇ８０．９８０．９
２０　ｃｍ−’（１２）　１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル
：（１００ＭＨｚ、ＣＤ５ＯＤ）　５ １７４．９９　（Ｓ）、　　　　　　１７４．５４　（
Ｓ）。

１７３．６０　（Ｓ）；　　　　　　１７３．４１　　
（Ｓ）。

１７３．３０　（ｓ）、　　　　　　１７１．２７　（
ｓ）。

１７０．７４　（ｓ）、１７０．１９　（ｓ）。

１６８．６９　（！ｌ）、　　　　　　１５７．５９　
（ｓ）。

１４０．５３　（ｄ）、　　　　　　１３９．３５　（
８）。

ｔ３９．１８　（ｓ）、　　　　　　１３５．７６　（
ｄ）−１３４，１７（ｓ）、　　　　　　　１３１．１
５　（ｄ）　ｘ　２゜１３０．９３　（ｄ）、　　　　
　　　１３０．３５　（ｄ）。

１２９．８８　（ｄ）　ｘ　２．　　　１２９．３９　
（ｄ）　ｘ　２゜１２８．７０　（ｄ）、　　　　　　
１２８．５８　（ｓ）。

１２８．１３　（ｄ）、　　　　　　　１２７．６４　
（ｄ）。

１２７．５３　（ｄ）、　　　　　　　１２１゜９９　
（ｄ）。

１１６．４５　　（ｄ）　　ｘ　２．　　　　７２．７
６　（ｄ）。

７０．８２　（ｄ）、　　　　　　　６２．７３　（ｔ
）。

６２．６７　（ｄ）、　　　　　　　５９．３５　（ｄ
）。

５６．３３　（ｄ）　　ｘ　２．　　　　５６．１９　
　（ｄ）。

５３．３６　（ｄ）、　　　　　　　５２．２４　（ｄ
）。

４０．２４　　（ｔ）、　　　　　　　３７．５５　（
ｔ）。

３７．０８　　（ｔ）、　　　　　　　３３．６９　　
（ｔ）。

３１．５７　　（ｔ）、　　　　　　　　　　　　２９
．９３　　（ｑ）。

２４．６１　　（ｄ）、　　　　　　　２３．７０　（
ｑ）。

２３．５９　（ｔ）、　　　　　　　２２．１６　（ｑ
）、２１．３６　（ｑ）、　　　　　　　１７．１２　
（ｑ）。

１４．２３　（ｑ）。

上記スペクトルのチャートを図６に示す。

（１３）ｌＨ核磁気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ、ＣＤ３０Ｄ　）δ ７．８６　　　　　（１Ｈ、’ｄ、Ｊ：１６Ｈｚ）。

７．８０　　　　　（１Ｈ、ｂｒ　ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）。

７．１２−７．４２　（１１Ｈ，ａ＋）。

６．７７　　　　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

６、６１　　　　　（１）ｔ、　ｄ、　Ｊ：１１．５Ｈ
ｚ）。

５．８８　　　　（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．５および１１
．５Ｈｚ）。

５．０８　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１０
１（ｚ）。

５、０４　　　　（１Ｈ、ｑ、　に６、５Ｈｚ）。

４．６６　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１３
）、４．６５　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．５）、
４．５６　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５および７Ｈ
ｚ）。

４．４８　　　　（Ｌ）（、ｄｄ、Ｊ＝４．５および１
１Ｈｚ）。

４、４６　　　　　（１Ｈ、ｓ）。

３、８８　　　　　（２Ｈ，ｍ）、 ３．６４　　　　　（２８，ｌ１１）。

３．５１　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１４
）、３．１７　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．５および
１４Ｈｚ）。

３．０１　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１および１４）
１ｚ　）　。

２．９４　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１６
Ｈ２）。

２、７１　　　　　（３Ｈ，ｓ）。

２．７１　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０および１６Ｈ
ｚ　）　。

２．６４　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３および１４Ｈ
ｚ　）　。

２、０４　　　　　（２Ｈ，ｍ）。

１４３　　　　　（２Ｈ，ｍ）。

１．２８　　　　　（２Ｈ，ｍ）。

１．２０　　　　　＜３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

０、９５　　　　　（３１，ｄＪ：６．５Ｈｚ）。

０、８７　　　　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５）、０．５
３　　　　　　　（１Ｈ、ｍ）。

０、５２　　　　　（６）１．ｄ、Ｊ＝ｌＯ，５Ｈｚ）
、北記スペクトルのチャートを図７に示す。

図６および７に示きれた　Ｃおよび１Ｈ核磁気共鳴スペ
クトルは、ＭＳ−９３２６８がＣＤ３０Ｄ溶液中で少な
くとも２つの安定なコンフォメーションをとっているこ
とを示している。そして、上記（１２）および（１３〉
に記載きれた化学シフトは超−９３２６Ｂの主要なフン
フォーマ−の化学シフトである。

適当な′″ＷＳ−９３２６Ａの誘導体”としては、１〜
３個のアシル基で置換されたＭＳ−９３２６Ａなどが挙
げられる。

適当な“ＷＳ−９３２６Ｂの誘導体”としては１〜３個
のアシル基で置換されたＭＳ−９３２６Ｂなどが挙げら
れる。

適当な“アシル”としては、低級アルカノイル（イ列え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニルなと）などのよ
うな慣用のアシルが挙げられる。

１〜３個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ａ、１
〜３個のアシル基で置換されたＭＳ−９３２６Ｂまたは
それらの塩は、ＷＳ−９３２６Ａ、　ＭＳ−９３２６Ｂ
またはそれらの塩をアシル化剤と反応させることにより
製造できる。

この反応は、後記実施例２．４または５に示された方法
などのような慣用の方法で行うことができる。

好ましいＷＳ−９３２６ＡまたはＭＳ−９３２６Ｂの誘
導体としては、１個のアセチル基で置換されたＷＳ−９
３２６Ａ（以下、モノアセテルーＷＳ−９３２６Ａと略
称）、２個のアセチル基で置換されたＷＳ−９３２６４
（以下、・レアセチル−ＷＳ−９３２６Ａと略称）また
は３個のアビチル基で置換きれたＭＳ−９３２６Ａ　（
以下、トリアセデ／Ｌ、　−ＷＳ　−９３２６ＡトＮａ
）　テ；Ｆｌ　６−ＷＳ　−９３２６Ａ、ＷＳ−９３２
６Ｂまたはそれらの誘導体の医薬として許容される塩と
しては慣用の無毒性塩が挙げられる。

ＷＳ　−９３２６Ａ、ＷＳ−９３２６Ｂおよびそれらの
誘導体の生物学的性質 ＷＳ−９３２６Ａ、、ＷＳ−９３２６Ｂおよびそれらの
誘導体は、Ｐ物質拮抗作用、ニューロキニンＡ（Ｋ物質
）拮抗作用などの薬理活性を有し、それゆえ喘息などの
治療および予防に有用である。

かかる薬理活性を示す例として、若干の薬理試験データ
を以下に示す。

＜１）ラジオリガンド結合アッセイ （ａ）粗製膜画分受容体の調製 脳 雌性ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ　）ラット（２００ｇ）
を用いた。試薬は全てシグマ・ケミカル社から購入した
。全脳（４ｇ）を細かく切って小片とし、容積量で８倍
の水冷緩衝液Ｉ（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ　ｐＨ７、５
，５ｍＭ　ＭｎＣ１ｚ、０．０２％ＢＳＡ、　　２Ａ／
ＩＩＩＱキモスタチン、４ｇ／ｍロイペプチンおよび４
０（／−バシトラシン）中でウルトラ−ジスパーザ−（
ヤマトＬに一２１型）を用いてホモジナイズした。この
ホモ・ノネートを一２０℃で保存するかまたは直ちに結
合実験に用いた。

肺 ハートレー系雄性アルピノモルモット（６００ｇ）を断
頭層殺した。気管および肺を摘出し、使用時まで一８０
℃で保存した。これらの組織（１５０ｇ）を解凍し、５
００ｍ１ｌの緩衝液（０，２５Ｍ　スクロース、５０ｍ
Ｍトリス−ＨＣｌ　ｐＨ７，５，０，１ｍＭ　ＥＤｆｆ
Ａ）中でフンバクトミキサー（検電ＭＪ−７６１）を用
いてホモシナ　。

イズした。該組織を、ウルトラ−ジスパーザ−（ヤマト
ＬＫ−２１型）を用い、最大レンジにセットして、ホモ
ジナイゼーション操作の間に１０秒間の冷却時間をはさ
んで１０秒間づつホモジナイズした（合計ホモジナイゼ
ーション時間二６０秒間）、ホモジネートを遠心分離（
９００Ｘ　ｇ　、　１０分間）して、組織のかたまりを
除去し、上澄みを１４０００Ｘｇで２０分間遠心分離し
て、ペレットを得た。これを粗製膜画分と呼ぶ、ペレッ
トを緩衝液Ｉに懸濁し、テフロンホモジナイザーを用い
てホモジナイズし、１４０００Ｘ　ｇで２０分間遠心分
離した。ペレットを一２０℃で保存した。

（ｂ）膜画分受容体〜の３トＰ物質の結合　　　　゛３
Ｈ−Ｐ物質（１ｎＭ、ニューイングランド・ニュークリ
アー）を緩衝液！中で５０４の膜画分と共に、最終体積
２５０縛で、４℃にて３０分間インキュベートした。イ
ンキュベーション期間が終ると、内容物を、ワットマン
ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルター（使用前に０．１％ポリ
エチレンイミンにより３時間前処理したもの）によりセ
ルハーベスタ−（ブランデルＭ　−２４５）を用いてす
ばやく濾過した。つぎにフィルターを、０℃で、洗浄用
緩衝液（５０ｍＭ　トＩＪ　ス−）ｔｃｌ、ｐＨ７，５
）　テ１０回（合計３鶴）洗った。

パンカードシンチレーションカウンター（パーカード・
トライ−カーブ４５３０　’）を用い、３ｍ１ｌのアク
アゾール−２中で放射能をカウントした。

第４表　ラット脳およびモルモット肺の膜への［３Ｈ］
Ｐ物ｆｆ（７）特異的結合ノＭＳ−９３２６Ａ、％Ｊ５
−９３２６Ｂまたはトリアセチル−ＷＳ−９３２６Ａに
よる置換 （２）モルモットの気管に対するＭＳ−９３２６Ａの作
用標準的手法に従って、ハートレー系雄性成熟アルピノ
モルモット（６００ｇ）から気管のらせん状条片（スト
リップ）を調製し、ジャケットつきの３０鍼ガラス製器
官バス（浴容器）内に懸垂した。

気管条片の張力を、ポリグラフ（バイオピシオグラフ１
８０システム、三乗）に接続したトランスデユーサ−に
よって、定量的に測定した。気管条片（幅２ｍｍ、長さ
５０ｍｍ）は、次の組成の酸素付加（９５％０□：５％
Ｃ０２）温（３７℃）タイロード液を入れた３ＱｍＱの
器官バス内に５００ｍｇの静止張力下に懸垂した：　Ｎ
ａＣ１１３７ａ＋Ｍ（８ｇ　／　之）、ＫＣｌ２．７ｍ
Ｍ（０，２ｇ／ｊり、ＣａＣｌ２・２１１ｚ０１．８ｍ
Ｍ（０−２６４ｇ　／　１　）、’　ＭｇＣｌ２−６８
２０１．０２ｍＭ（０，２０８ｇ　／　ｌ　）、ＮａＨ
ＣＯｓ　１１．９ｍＭ（１ｇｅｔ　）、ＮａＨ２ＰＯ４
−２１２０ｏ、　４２ｍＭ（０，ｏｓｓ　ｇ　／（１）
ｔ（ヨヒクルコース５．５ｍＭ（１ｇｅｔ　）、組織を
９０分間平衡化させ、つぎに各種の気管支収縮剤（Ｐ物
質１０　　ＭおよびニューロキニンＡ　１０−９Ｍ　）
に対してＷＳ−９３２６Ａを試験した。三乗レクチグラ
７−８５レコーダー（＝栄）により張力を記録した。

第５表　ニューロキニンＡ（ＮＫＡ）およびＰ物質Ｃ３
Ｐ）により誘発されたモルモット気管の収縮反応に対す
るＭＳ−９３２６Ａの影響 （３）ニューロキニンＡおよびカブサイシンにより誘発
された気管支収縮に対する冒Ｓ−９３２６Ａの影響 体１ｓｏｏ〜５００ｇのハートレー系雄性モルモットを
ベントパルビタールナトリウム（１０ｍｇ／動物を腹腔
内投与）により麻酔下に固定した。ニューロキニンＡ（
またはカブサイシン）および薬物投与のため、頚動脈に
カニユーレを挿入した６人工換気のため、カテーテルを
気管に挿入した。小型呼吸ポンプ（バーバードＢ−３４
，５賊／行程、６０行程／分）により動物に呼吸させた
。肺の膨張に対する抵抗をフンゼットーレスラー（）：
ｏｎｚｅｔｔ−ＲＯｓｓｌｅｒ　）のオーバーフロー法
の変法によって４Ｉｌ定した。

作用物質を静脈内投与し、拮抗物質（０，１％メチルセ
ルロース−食塩水中に調製）を下記のように静脈内投与
した。

１５分１５分１５分１５分１５分１５分１５分２分 ↑：作用物質にューロキニンＡまた はカブサイシン） １：拮抗物質（ＷＳ−９３２６Ａ　） 第６表　ニューロキニンＡ誘発気管支収縮のｗ５−９３
２６Ａによる阻止 ｎ＝５ 用　量　　　　２分　　１７分　　３２分　　４７分　
　６２分１０ｍｇ／ｋｇ、　　−１６，５３０，２４５
，８５５，４４９，９１ｖ　　　　　±５．６　　±１
２．９　　±１３．８　　±８．１　　±１３．４第７
表　カブサイシン誘発気管支収縮のＷＳ−９３２６Ａに
よる阻止 用　量　　　　２分　　１７分　　３２分　　４７分　
　６２分１０ｍｇ／ｋｇ、　　１６．６　４０．６　５
１．２　３７．２　４７．１１ｖ　　　　　±５．１　
　±１２．２　　±１０．４　　±１９．７　　±１６
．７（４）モルモットでのニューロキニンＡｍ発気’［
Ｅ収縮に対するＭＳ−９３２６Ａの気管内投与の影響気
管支収縮に対するＭＳ−９３２６Ａ吸入の効果を試論す
るため、ＷＳ−９３２６ＡをＤＭＳＯに溶解し、気管内
に投与した。方法は上記とほとんど同じである。

第８表に示されているように、νＳ−９３２６Ａは広範
囲に有効であった。

第８表　ニューロキニンＡ誘発気管支収縮のＷＳ−９３
２６Ａ気管内投与による阻止 ニューロキニンＡ０反応阻止率（％） 用　量９　　２０分　　３５分　　５０分　　６０分　
　ｎＯ，０３ｍｇ／ｋｇ３２．３　２８．４　３５．６
　３５．５　　４０．３　　　　　　　５０．６　　４
２．４　　４４．９　　４２．０　　　４３　　　　　
　　　　７３．４　　７９．４　　８１．７　　７７．
７　　　４ＥＤ５ｏＯ，２３０，２９０，１９０，２４
ｍｇ／ｋｇ ＊　　ＭＳ−９３２６ＡをＤＭＳＯに溶解した。

ｍ’ｓ　　　１　ｎｍｏｌ／ｋｇ、ｉｖ（５）急性毒性 試験化合物を用量を変えて５匹のマウスに単回腹腔内注
射することにより、ｄｄＹマウス（５週令、Ｉｄｉ）に
おけるＷＳ−９３２６Ａの急性毒性を求めた。ＷＳ−９
３２６ＡのＬＤ５ｏ値は２５０ｍｇ／　ｋｇより大きく
、５００ｍｇ／　ｋｇより小さかった（　５００ｍｇ／
　ｋｇ　＞　ＬＤ　ｓ　ｏ　＞　２５０ｍｇ／　ｋｇ　
）・ この発明の医薬組成物は、外用、腸管内または非経口適
用に適した有機または無機の担体または賦形剤と混合し
た形−ｒＷＳ−９３２６Ａ、　ＷＳ−９３２６Ｂ４　タ
はそれらの誘導体を活性成分として含有する医薬製剤の
形で、たとえば固体、半固体または液体の形で、使用で
きる。該活性成分は、たとえば、錠剤、ペレット、カプ
セル、溶液、乳濁液、懸濁液、その他使用に適した任意
の形態とするための通常の、製薬上許容しろる無毒性の
担体と混合しうる。使用しうる担体は、水、グルコース
、ラクトース、アカシアコ゛ム、ゼラチン、マンニトー
ル、でんぷんのり、三ケイ酸マグネシウム、タルク、と
うもろこしでんぷん、ケラチン、コロイド性シリカ、ば
れいしょでんぷん、尿素、その他、固体、半固体または
液体の形の製剤の製造に当って使用するに適した担体で
あり、さらに、助剤、安定剤、増粘剤、着色剤および香
料も使用できる。活性目的化合物は、疾患の過程または
状態に所望の効果を及ぼすのに十分な量だけ、該医薬組
成物に含有させる。

ＷＳ−９３２６ＡＳＷＳ−９３２６Ｂまたはそれらの誘
導体の治療に有効な用量は、処置すべき各個の患者の年
令および状態により異なり、またそれらに依存するが、
１日量として約０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０
゜１〜５００ｍｇ、より好ましくは０．５〜１００ｍｇ
の有効成分を疾患治療のために与えるのが一般的であり
、モ均−回用量としては通常的０．５ｍｇ、１ｍｇ、５
＋ｎｇ、　１０ｍｇ、　５０ｍｇ、１００ｍｇ、　２５
０ｍｇまたは５００ｍｇを投与する。

以下の実施例は、本発明を説明するために挙げるもので
ある。

宜】０１１ 晩菫 可溶性でんぷん（１％）、スクロース（１％）、グルコ
ース（１％）、綿実粉（１％）、ペプトン（０，５％）
、脱脂大豆粉（０，５％）および炭酸カル／ウム（０，
２％）を含有する種培地（１６０戚）（ｐＨは６Ｎ水酸
化ナトリウムで７．０に調整）を５００戚容の三角フラ
スコ２０本の各々に注入し、１２０℃で３０分間滅菌し
た。

ストレプトミセス・ビ才うセ才二ガーＮ１１１９３２６
の斜面培養１白金耳を培地の各々に接種し、ロータリー
シェーカー（２２０ｒｐｍ、行程５．１ｃｍ　）上、３
０℃で３日間培養した。得られた種培養を、グリセリン
（３％）、脱脂大豆粉（０，５％）、きな粉（１，５％
）、炭酸力ルシウーム（０，２％）および沃化ナトリウ
ム（ＮａＩ　）　（０，００１％）を含有する２００１
ステンレス製ジャーファーメンタ−中のあらかじめ滅菌
した生産培地１６０２に接種した。通気量１６０４！／
分および回転数２０Ｏｒｐｍ、　３０℃で３日間、培養
した。

醗酵液中の％ＪＳ　−９３２６Ａの量を、日立６５５型
ポンプを用いての高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）によって定量した。Ｒ−ＯＤＳ−５充填スチールカ
ウム（内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ　）　（ＹＭＣ
−充填力ウム）を流速１．０ｍ／分で使用した。

使用した移動相は、メタノールと水との混合物＜　８　
：　２　、）であった、　ＨＰＬＣアッセイ用の試料は
次のようにして調製した：等体積のアセトンを醗酵液に
はげしく攪拌しながら加え、１時間放置し、つぎに遠心
分離した。上澄みの５４を日立６５５型サンプルインジ
エクターに注入した。

立１ノら翻り様態 培養液（１５０ｆｆｉ　）に攪拌下に等体積のアセトン
を加えた。混合物を室温で１時間放置したのち、濾過し
た。濾液を減圧下に８０１まで濃縮し、ＩＮ塩酸でｐＨ
を７．０に調、整し、ついで酢酸エチル８吋で抽出した
。抽出液を減圧下に濃縮乾固し、シリカゲルカウム（キ
ーゼルゲル６０．７０〜２３０メツシユ、メルク、３り
にかけた。カウムをｎ−ヘキサン（１０ｆｆｉ）、ｎ−
・＼キサンー酢酸エチル［１：１コ（１０シ）、酢酸エ
チル（２０ｍ）で洗い、アセトン（６２）により活性物
質をカウムから溶出させた。活性画分を減圧下に乾燥し
、シリカゲル（キーゼルゲル６０．７０〜２３０メツシ
ユ、メルク、１．２Ｎ　）カウムクロマトグラフィーに
イ寸した。カウムをクロロホルム−メタノール［２０：
１コ（５Ｉ２）で洗い、クロロホルム−メタノール［１
０：１１溶液〈６Ｐ）で目的物質を溶出した。この画分
を減圧下に乾燥して粉末を得た。この粉末を少量のメタ
ノールに１・容解し、ＮＳゲル（日本精密、５００ｍｇ
、　）のカウムにかけた。目的物質をメタノール−水［
８：２］（２１）で溶出し、減圧下に３００　ｍＱに濃
縮し、つぎに酢酸エヂ）し５００　ｍＱで抽出した。抽
出液を減圧Ｆに濃縮乾固して、粉末（５ｇ）を得た。こ
の粉末（５ｇ）をメタノール１０ｍＱ、に溶解し、Ｄ−
ＯＤＳ−５充填スチールカウム（内径２０ｍｍ、長さ２
５０ｍｍ）（ＭＭＣ充填カウム）を用いてのＨＰＬＣに
かけ、メタノールと水との混合物［８：２］により、流
速９．９ｍＱ／分で溶出した。こうして得た活性画分を
減圧下に濃縮し、つぎに酢酸エチルで抽出した。

抽出液を減圧下に濃縮乾固して、ＭＳ−９３２６Ａの純
粋な白色粉末４１．５０ｍｇ）を得た。

実施例２ ｗｓ　−９３２６Ａ　（３００ｍｇ　）のピリジン（４
，ｓｍｕ）溶液に、無水酢酸（）、ｓｍｕ）および４−
ジメチルアミ・ピリジン（１ｍｇ）を加え、反応混合物
を一夜室温で放置した。反応混合物を蒸発乾固して油状
物を得て、これを調製ＴＬＣ（クロロホルム−メタノー
ル（１０：１））により精製した。

得られた生成物をジエナルエーテルで粉末化して、トリ
アセチル−ＷＳ　−９３２６Ａ、　（３３２ｍｇ）を無
色の粉末として得た。トリアセチル−ＷＳ−９３２６Ａ
の物理化学的性質は次の通りである。

（１）形状および色調：無色の粉末 （２）呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、 沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応 （３）溶解性： 可溶：メタノール、ジメチルスルホキシ！ｉｉｌ：’１
７０ロホルム、ジエチルエーテル不溶：ｎ−ヘキサン （４）融点：１４１〜１４３℃ （５）比旋光度：　［：（Ｉ］２３：　−１２２°（Ｃ
＝１．０．　ＭａＯＨ）（６）紫外線吸収スペクトル： ＭａＯＨ 入　　　　　　　２８３　　ｎｍ　　（ε　＝３２．０
００）ａｘ （７）分子式”　６０Ｈ７４Ｎ８０１６（８）元素分析
： 実験値、　Ｃ６０，１，９，Ｈ６，４２，Ｎ　９．２７
Ｃ６ｏＨ７４Ｎ８０．６２Ｈ２０としての計算値：Ｃ６
０，０９，Ｈ６，５６，Ｎ　９．３４（９）分子量： ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｚ　１１６３．６　（Ｍ＋Ｈ）
”（１０〉薄層クロマトグラフィー： 固定相　　　　　　　展開溶媒　　　　　Ｒｆ値シリカ
ゲル　　クロロホルム−メタノール　０．５０プレート
　　　　　　（１０：　１　、ｖ／ｖ）（メルク　アー
ト　５７１５） 酢酸エチル　　　　　　　　０．１２ （１１）赤外線吸収スペクトル： ｖＫＢｒ＝　３３５０．３０２０．２９５０．２９２０
．２８５０゜ａｘ １７３０、１６５０．１５２０．１４４０．１３６０゜
１２３０、１２００．１１６０．１１００．１０６０゜
１０４０、９１０　ｃｍ”” （１２）物質の性質： 中性物質 （１３）　１３ｃ核磁気共鳴スペクトル：（１００ＭＨ
ｚ、　ＣＤＣｌ３−ＣＤ３０Ｈ（１０：１）＞８１７４
．２０　　（ｓ）、　　　　　１７３．２３　　（ｓ）
。

１７３．０６　　（ｓ）、　　　　　　　　１７１．３
２　　（ｓ）。

１７１．０２　（ｓ）、　　　　　１７０．８４　　（
！り。

１６９．７９　　（ｓ）、　　　　　　　　１６９．５
９　　ｈ）。

１６９．５５　　（ｓ）、　　　　　１６８゜５２　（
ｓ）。

１６７．０３　（ｓ）、　　　　　１６６．３６　（ｓ
）。

］、５１．０２　（ｓ）、　　　　　１４０．７４　　
（ｄ）。

１３８．８２　（ｓ）、　　　　　１３８．７４　　（
ｓ）。

１３７．１２　　（ｓ）、　　　　　　　　１３５．２
３　　（ｄ）。

１３３．７５　　（ｓ）、　　　　　１３１．３１　　
（Ｓ）。

１３０．２０　　（ｄ）、　　　　　１２９．９６　　
＜ｄ）　　ｘ　２゜１２９．３４　（ｄ）、　　　　　
１２９．２１　（ｄ）　ｘ　２゜ｔ２ｓ、ｓａ　（ｄ）
　ｘ　２．　１２７．２４　（ｄ）。

１２６．９５　（ｄ）、　　　　　１２６．７４　（ｄ
）。

１２６．６３　（ｄ）、　　　　　１２６．５０　（ｄ
）。

１２２．１０　（ｄ）　ｘ　２．　１２１．２９　（ｄ
）。

７０．９９　（ｄ）、　　　　　　６９．２２　（ｄ）
。

６３．７３　（ｔ）、　　　　　５８．１３　（ｄ）。

５６．１０　（ｄ）、　　　　　５３．２２　（ｄ）。

５２．６６　（ｄ）、　　　　　５２．１８　（ｄ）。

４９．９３　（ｄ）、　　　　　３９．７５　（ｔ）。

３９．３９　（ｑ）、　　　　　３９．０６　（ｔ）。

３５．５７　（ｔ）、　　　　　　３０．６５　（ｔ）
。

２４．２６　（ｄ）、　　　　　２３．１５　（ｑ）。

２２．７９　（ｔ＞、　　　　　２１．４２　（ｑ）。

２１．２１　（ｑ）、　　　　　２０．９９　（ｑ）。

２０．８３　（ｑ）、　　　　　１７．０５　（ｑ）。

１６．１８　（ｑ）、　　　　　１３．８２　（ｑ）。

上記スペクトルのチャートを図４に示す。

（１４）　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル；（４００ＭＨｚ
、　ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ　（１（Ｉｔ））＆８．２
５　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．８８　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）。

７、８６　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７、７０　　　　　（１Ｈ、ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）。

７．６１　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７、４５　　　　　（１Ｈ、ｄｊ＝７Ｈｚ）。

７．３２−７．１５　（６Ｈ，ｍ）。

７、０３　　　　　（２Ｈ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）。

７．００−６．９４　　（３Ｈ，ｍ）。

６．８８−６．７９　（４Ｈ劃）。

６．７０　　　　　（１Ｈ、ｓ）。

６．４９　　　　　（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．７６　　　　（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１２および７．５
Ｈｚ）、５．５４　　　　　　　（１Ｈ、ブロード　（
ｂｒｏａｄ）　　５）。

５．５０−５．４５　（２Ｈ，ｍ）。

４．９３　　　　　（１Ｈ、ｍ）。

４．７５　　　　　（１Ｈ、＋ａ）。

４．６５−４．５６　（２Ｈ，ａ＋）。

４．４６　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６および１１Ｈｚ
）。

４．３１　　　　　　　（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４、２２　　　　　（１Ｈ、ｍ）。

４．１８　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８および１１Ｈｚ
）。

３．５６　　　　　（３Ｈ，ｓ）。

２．９０　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６および１６Ｈｚ
）。

２．８５−２．８０　（２Ｈ，ｍ）。

２．５６　　　　（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４および１６Ｈｚ
）。

２．２６　　　　　（３Ｈ，ｓ）。

２．００　　　　　（３Ｈ，ｓ）。

１．９６−１．８９　（２Ｈ，ｍ）、 １．８５　　　　　（３Ｈ，ｓ）。

１．５８　　　　　（１Ｈ、ｍ）。

１．３５　　　　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３
２−１．２０　（３Ｈ，ｍ）。

ＬＯＴ　　　　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

０．８４　　　　　（１Ｈ、ｍ）。

０、７２　　　　　（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）。

０．７１　　　　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

０．６５　　　　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

上記スペクトルのチャートを図５に示す。

及履贋１ 晩菫 可溶性でんぷん（１％）、スクロース（１％）、グルコ
ース（１％）、綿実粉（１％）、ペプトン（０，５％）
、脱脂大豆粉（０，５％）および炭酸力ルンウム（０，
２％）を含有する種培地（１６０ｍ１　）を、５００１
１１１１三角フラスコ１０本の各々に注入し、１２０°
Ｃで３０分間滅菌した。

ストレプトミセス・ビオラセ才二ガーＮａ９３２６の斜
面培養の１白金耳をそれら培地の各々に接種し、ロータ
リーシェーカー上で（２２０ｒｐｍ、行程５．１ｃｍ）
３０℃にて３日間培養した。

得られた種培養を、５００Ｐステンレス製ジャーファー
メンタ−中の、可溶性でんぷん（１％）、スクロース（
１％）、クルコース（１％）、綿実粉（１％）、ペプト
ン（０，５％）、脱脂大豆粉（０，５％）、炭酸カルシ
ウム（０，２％）、アデカノールＬＧ−１０９（消泡剤
、商標：旭電化）（０，０７％）およびシリコーンＫＭ
−７０（消泡剤、商標：信越化学）（０，０５％）を含
有する、前もって１２０℃で３０分間滅菌した種培地（
１６０１２）に接種した。培養は、通気１ｉ１６０ｅ／
分および回転数２０Ｏｒｐｍ、３０°Ｃで１日間実施し
た。

得られた種培養ブロス（６０ｉを、グリセリン（３，０
％）、脱脂大豆粉（１，０％）、鶏肉骨粉（１，０％）
、炭酸カルシウム（０，２％）、沃化ナトリウム（０，
００１％）、アデカノールＬＧ−１０９（０，０７％）
およびシリコーンＫＭ−７０（０，０５％）を含有する
、前もって１２０℃で３０分間滅菌した、４，０ＯＯｆ
ｆｉステンレス製ジャーファーメンタ−中の生産培地に
接種し、通気ｉＬ３，０００１２／分および回転数１１
００ｒｐのもとに３０’Ｃで４日間培養した。

醗酵の経過を、日立６５５型ポンプを用いての高速液体
クロマトグラフィー（）ＩＰＬｃ）によりモニターした
。逆相シリカゲルｒ　ＹＭＣ−充填力ウムＲ−ＯＤＳ５
ｖ（商標、山村化学研究所）を、流速１．０ｍＱ／分で
用いた。使用した移動相は、４５％アセトニトリル水溶
液であった。　ＨＰＬＣ検定用サンプルは次のようにし
て調製したニブロスを激しく攪１↑しながら、これに等
体積のアセトンを加え、混合物を１時間放置したのち、
遠心分離した。上澄みの５−を日立６５５型）ｔＰＬｃ
のインジェクターに注入した。

立＊ＳＸＶ五ｌ こうして得た培養ブロスを、濾過助剤として珪藻±（パ
ーライト・トプコ＃３４、商標、昭和化学産業）（１５
ｋｇ）を使用して濾過した。菌体ケーキを酢酸エチル（
１６００ｊ２　）で抽出し、抽出液を濾過した。濾液（
ｒ４００ｆｆｉ　）を活性炭（白鷺ＫＬ、商標、蔵出薬
品工業）（２００Ｌ）のカウムにかけた。カウムを酢酸
エチル（１２０ｉで洗ったのち、酢酸エチル−メタノー
ル［５：１コにより溶出を行った。活性画分（５ｏｐ−
から１０３ＯＮまでの画分）を合せ、減圧下に４５２ま
で濃縮した。得られた溶液に、攪拌下に、ｎ−ヘキサン
（１２１りを加えた。混合物を室温で１時間放置したの
ち、シリカ＃　６００　（中央シリカ）（ａｈｇ）を濾
過助剤として濾過した。こうして得たケーキをｎ−ヘキ
サン（１５１２）で洗い、目的物質をメタノール（２０
１１で溶ｌ！！させた。

溶出液を減圧下に濃縮乾固した。残渣（５００ｇ）をメ
タノール−酢酸−ジクロロメタン［１：１：２］（４ｊ
２）で溶解し、シリカゲル（キーゼルゲル６０．７０〜
２３０メツシユ、７０２）のカウムにか（すた。カウム
をメタノール−酢酸−ジクロロメタン［１：１：２コ（
０，５１２）およびジクロロメタン（２５Ｚ）で展開し
た。目的物質をジクロロメタン−メタノール［１０：１
コおよびジクロロメタン−メタノール［８：１］で溶出
した。活性画分を合せ、減圧下で濃縮した。残渣をメタ
ノール（１２）で溶解した。得られた溶液に攪拌下にア
セトニトリル（９Ｐ）を加えた。混合物を室温で１時間
放置し、生じた沈殿を濾取した。この沈殿工程を３回反
復した。こうして得た沈殿をアセトニトリル（１で）で
洗い、乾燥して、ＷＳ−９３２６Ａの白色粉末（１９０
ｇ）を得た。これらの沈殿工程から得た濾液を合せて、
減圧下に濃縮乾固した。残渣（１１，７ｇ）を８０％メ
タノール水溶液で溶解し、得られた溶液を活性炭（３０
０ｍＱ）のカウムに通した。カウムを８０％メタノール
水溶液（１２）で洗い、メタノール（６２）で溶出を行
った。活性画分を合せ、減圧下に濃縮乾固した。残渣（
３，４ｇ）をメタノール（１２＋１１１１　）で溶解し
た。得られた溶液を、５０％含水アセトニトリルで平衡
化した逆相シリカゲルカウム（ＭＭＣ充填カウムＲ−３
５４５−１５／３０（ＯＤＳ＞、φ５０Ｘ　１２３００
ｍｍＸ　２　；メーカー、山村化学研究所）にかけた。

カウムを、ウォーターズ）ＩＰＬｃ（ンステム５００）
を用いて、５０％含水アセトニトリルで展開した。ＭＳ
−９３２６Ｂを含有する溶出液（３２から３．５でまで
の両分）を合せ、濃縮乾固して、Ｗ５−９３２６Ｂの白
色粉末（７９０ｍｇ　）を得た。

Ｘ皇遭■ ＷＳ　−９３２６Ａ　（ＩＱＯ＋ｎｇ　）のピリジン（
１剋）溶液に無水酢酸（０、ＱｌｍＱ）を加え、混合物
を一夜室温で放置した０反応混合物を蒸発乾固して油状
物を得、これを調製ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール
（９：１））により精製した。

得られた生成物をジエチルエーテルで粉末化して、モノ
アセデル−ＭＳ　−９３２６Ａ　（５５ｍｇ　）を無色
の粉末として得た。

モノアセチル−ＷＳ−９３２６Ａの物理化学的性質は次
の通りである。

（１）形状および色調： 無色の粉末 （２）分子式： ％式％ ）： （４）薄層クロマトグラフィー： 固定相　　　　　　　展開溶　　　　　　皿シリカケル
　　クロロホルム−メタノール　０．１７プレート　　
　　　　（１０：１、ｖ／ｖ　）（メルク　アート　５
７１５） （５）赤外線吸収スペクトル： レニ：Ｈ＝　３３００．　２９２０．　１７３０．　１
６５０．　１５００゜１３６０、１１９０．１１７０．
９１０　ｃｍ−１（６）物質の性質： 中性物質 （７）　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （４００Ｍｌ（ｚ、　ＣＤＣｌ３−ＣＤ３０Ｄ　（５＋
１＞）上記スペクトルのチャートを図８に示す。

Ｘ轟贋Ｉ ＷＳ　−９３２６Ａ　（１００ｍｇ　）のピリジン（１
鶴）溶液に無水酢酸（０，０３１１１Ｑ　）を加え、混
合物を一夜室温で放置した。混合物を蒸発乾固して油状
物を得、これを調製ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール
（９：１））で精製してジアセチル−ＭＳ　−９３２６
Ａ（７２ｍｇ＞を無色粉末として得た。

ジアセチル−ＷＳ−９３２６Ａの物理化学的性質は次の
通りである。

（１）形状および色調： 無色の粉末 （２）分子式： ％式％ ）： （４）薄層クロマトグラフィー： 固定相　　　　　　　展開°媒　　　　　叶ｊシリカゲ
ル　　クロロホルム−メタノールプレート　　　　　　
（　１０　：　、１　、ｖ／ｖ）（メルク　アート　５
７１５） （５）赤外線吸収スペクトル： ｖＫＢ’　＝　３３００．　３０２０．　２９５０．　
１７３０．　１６５０。

ａＸ １５２０、　１５０Ｇ．　１３６０．　１２００．　１
１７０。

１１００、　１０４０．　９８０．　９１０　ｃｍ−１
（６）物質の性質： 中性物質 （７）　’Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （　４００　ＭＨｚ．　ＣＤＣｌ３−ＣＤ３０Ｄ　（ｓ
ａｔ）　）上記スペクトルのチャートを図９に示す。

【図面の簡単な説明】

図１はＷＳ−　９３２６Ａの赤外線吸収スペクトルを表
わす。 図２はＭＳ−９３２６Ａの１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル
を表わす。 図３はＭＳ−　９３２６ＡのＩＨ核磁気共鳴スペクトル
を表わす。 図４はトリアセチル−賢Ｓ−　９３２６Ａの１３ｃ核磁
気共鳴スペクトルを表わす。 図５はトリアセチル−ＷＳ−　９３２６Ａの　Ｈ核磁気
共鳴スペクトルを表わす。 ［１　６　ハＭＳ−　９３２６Ｂの１３Ｃ核磁気共鳴ス
ペクトルを表わす。 図７　ハＭＳ−９３２６８の　Ｈ核磁気共鳴スペクトル
を表わす。 図８はモノアセチル−ＷＳ−９３２６Ａの　Ｈ核磁気共
鳴スペクトルを表わす。 図９はジアセチル−ＷＳ−　９３２６Ａの１Ｈ核磁気共
鳴スペクトルを表わす。 特許出願人　藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）ＷＳ−９３２６Ａ、ＷＳ−９３２６Ｂ、１〜３個
   のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ａおよび１〜３
   個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ｂから選ばれ
   た化合物およびその医薬として許容される塩、その中で
   、 （ｉ）ＷＳ−９３２６Ａは次の物理化学的性質を有する
   ： １）形状および色調： 無色の粉末 ２）呈色反応 陽性：硫酸セリウム反応、 沃素蒸気反応、 塩化第二鉄−フェリシアン化カリ ウム反応 陰性：ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応、塩化第二鉄反応、エール リッヒ反応、パウリ反応 ３）溶解性： 可溶：メタノール、エタノール 難溶：アセトン、酢酸エチル 不溶：水、クロロホルム ４）融点：１８７〜１９０℃ ５）比旋光度： ［α］＾２＾３＿Ｄ：−８４°（Ｃ＝１．０、ＭｅＯＨ
   ）６）紫外線吸収スペクトル： λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＿ｍ＿ａ＿ｘ２８０ｎｍ（ε＝３４
   ，７００）７）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘ＝３３００、３０５０、２
   ９５０、２９２０、２８６０、１７３０、１６５０、１
   ６１０、１５６０、１５４０、１５３０、１５１０、１
   ４４０、１３８０、１３４０、１２８０、１２４０、１
   １７０、１１１０、１０８０、１０６０、１０４０、９
   ７０、９２０、８８０、８６０、８３０ｃｍ＾−＾１ ８）元素分析： 実験値：Ｃ６０．１８、Ｈ６．６１、Ｎ１０．３２Ｃ＿
   ５＿４Ｈ＿６＿８Ｎ＿８Ｏ＿１＿３・２Ｈ＿２Ｏとして
   の計算値：Ｃ６０．４３、Ｈ６．７６、Ｎ１０．４４ ９）薄層クロマトグラフィー： ▲数式、化学式、表等があります▼ １０）分子式：Ｃ＿５＿４Ｈ＿６＿８Ｎ＿８Ｏ＿１＿３
   １１）分子量： ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０３７（Ｍ＋Ｈ）＾＋１２）物
   質の性質： 酸性物質 １３）＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （１００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ １７５．６９（ｓ）、１７４．７０（ｓ）、１７３．７
   ３（ｓ）、１７３．３８（ｓ）、１７２．８９（ｓ）、
   １７１．０４（ｓ）、１７０．４５（ｓ）、１６７．７
   ９（ｓ）、１６７．１５（ｓ）、１５９．２０（ｓ）、
   １４０．０５（ｄ）、１３９．１２（ｓ）、１３８．７
   １（ｓ）、１３５．２７（ｄ）、１３４．８５（ｓ）、
   １３２．１１（ｄ）、１３２．０３（ｓ）、１３１．６
   ９（ｄ）ｘ２、１３０．７０（ｄ）、１２９．９０（ｄ
   ）、１２９．６１（ｄ）ｘ２、１２９．２２（ｄ）ｘ２
   、１２８．５５（ｄ）、１２８．０４（ｄ）、１２７．
   ９９（ｄ）、１２７．３８（ｄ）、１２６．０９（ｓ）
   、１２３．７０（ｄ）、１１５．６３（ｄ）ｘ２、７３
   ．４６（ｄ）、７１．３４（ｄ）、６２．８０（ｔ）、 ５９．５３（ｄ）、５６．９１（ｄ）、 ５６．７６（ｄ）、５５．５５（ｄ）、 ５３．６４（ｄ）、５２．１０（ｄ）、 ３９．８５（ｔ）、３７．１８（ｔ）、 ３７．０９（ｔ）、３４．５８（ｑ）、 ３１．３７（ｔ）、２４．５６（ｄ）、 ２３．６３（ｔ）、２２．７１（ｑ）、 ２２．５２（ｑ）、２１．１７（ｑ）、 １７．１９（ｑ）、１４．１３（ｑ）、 １４）＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ ７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、 ７．４５−７．１４（９Ｈ、ｍ）、 ７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．８３（１Ｈ、ｓ）、 ６．６５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ５．８８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１２および７Ｈｚ）、５．
   ５５（１Ｈ、ｍ）、 ５．３５（１Ｈ、ブロードシグナル（ｂｒｏａｄ　ｓｉ
   ｇｎａｌ））、５．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３および９
   ．５Ｈｚ）、４．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、 ４．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ４．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３および１２Ｈｚ）、３．
   ９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．７０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ３．６２（１Ｈ、ｍ）、 ３．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３および１４Ｈｚ）、２．
   ９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３および１６Ｈｚ）、２．８９
   （３Ｈ、ｓ）、 ２．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．５および１６Ｈｚ）、
   ２．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２および１４Ｈｚ）、２
   ．１４（２Ｈ、ｍ）、 １．５−１．４（２Ｈ、ｍ）、 １．２０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 １．０８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 １．０−０．８（２Ｈ、ｍ）、 ０．９１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ０．６（１Ｈ、） ０．５３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ０．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 そして （ｉ）ＷＳ−９３２６Ｂは次の物理化学的性質を有する
   ： １）形状および色調： 無色の粉末 ２）呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応 ３）溶解性： 可溶：メタノール 難溶：エタノール 不溶：水、アセトン、酢酸エチル、クロ ロホルム ４）融点：１６５〜１７０℃（分解） ５）比旋光度： ［α］＾２＾３＿Ｄ：−６４゜（Ｃ＝１．０、ＭｅＯＨ
   ）６）紫外線吸収スペクトル： λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＿ｍ＿ａ＿ｘ＝２８３ｎｍ（ε＝２
   ７，０００）７）分子式： Ｃ＿５＿４Ｈ＿７＿０Ｎ＿８Ｏ＿１＿３ ８）元素分析： 実験値：Ｃ５９．９７、Ｈ６．８７、Ｎ１０．２９Ｃ＿
   ５＿４Ｈ＿７＿０Ｎ＿８Ｏ＿１＿３・２Ｈ＿２Ｏとして
   の計算値：Ｃ６０．３２、Ｈ６．９４、Ｎ１０．４２ ９）分子量： ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０６１．６（Ｍ＋Ｎａ）＾＋１
   ０）薄層クロマトグラフィー： ▲数式、化学式、表等があります▼ １１）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘ＝３３００、３０５０、２
   ９５０、１７３５、１６６０、１５３０、１５１０、１
   ４５０、１４００、１３８０、１３４０、１２６０、１
   ２２０、１０８０、９８０、９２０ｃｍ＾−＾１ １３）＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （１００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ １７４．９９（ｓ）、１７４．５４（ｓ）、１７３．６
   ０（ｓ）、１７３．４１（ｓ）、１７３．３０（ｓ）、
   １７１．２７（ｓ）、１７０．７４（ｓ）、１７０．１
   ９（ｓ）、１６８．６９（ｓ）、１５７．５９（ｓ）、
   １４０．５３（ｄ）、１３９．３５（ｓ）、１３９．１
   ８（ｓ）、１３５．７６（ｄ）、１３４．１７（ｓ）、
   １３１．１５（ｄ）ｘ２、１３０．９３（ｄ）、１３０
   ．３５（ｄ）、１２９．８８（ｄ）ｘ２、１２９．３９
   （ｄ）ｘ２、１２８．７０（ｄ）、１２８．５８（ｓ）
   、１２８．１３（ｄ）、１２７．６４（ｄ）、１２７．
   ５３（ｄ）、１２１．９９（ｄ）、１１６．４５（ｄ）
   ｘ２、７２．７６（ｄ）、７０．８２（ｄ）、６２．７
   ３（ｔ）、 ６２．６７（ｄ）、５９．３５（ｄ）、 ５６．３３（ｄ）ｘ２、５６．１９（ｄ）、５３．３６
   （ｄ）、５２．２４（ｄ）、 ４０．２４（ｔ）、３７．５５（ｔ）、 ３７．０８（ｔ）、３３．６９（ｔ）、 ３１．５７（ｔ）、２９．９３（ｑ）、 ２４．６１（ｄ）、２３．７０（ｑ）、 ２３、５９（ｔ）、２２．１６（ｑ）、 ２１．３６（ｑ）、１７．１２（ｑ）、 １４．２３（ｑ）、 １３）＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ ７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、 ７．８０（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．１２−７．４２（１１Ｈ、ｍ）、 ６．７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、 ６．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、５．８８（
   １Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．５および１１．５Ｈｚ）、５．０
   ８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１０Ｈｚ）、５．０
   ４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、 ４．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１３Ｈｚ）、
   ４．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、４．５６（
   １Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５および７Ｈｚ）、４．４８（１
   Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．５および１１Ｈｚ）、４．４６（１
   Ｈ、ｓ）、 ３．８８（２Ｈ、ｍ）、 ３．６４（２Ｈ、ｍ）、 ３．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１４Ｈｚ）、
   ３．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．５および１４Ｈｚ）、
   ３．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１および１４Ｈｚ）、２
   ．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５および１６Ｈｚ）、２
   ．７１（３Ｈ、ｓ）、 ２．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０および１６Ｈｚ）、２
   ．６４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３および１４Ｈｚ）、２．
   ０４（２Ｈ、ｍ）、 １．４３（２Ｈ、ｍ）、 １．２８（２Ｈ、ｍ）、 １．２０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ０．９５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、 ０．８７（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ０．５３（１Ｈ、ｍ）、 ０．５２（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ） （２）ＷＳ−９３２６Ａまたはその医薬として許容され
   る塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 （３）ＷＳ−９３２６Ｂまたはその医薬として許容され
   る塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 （４）１〜３個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６
   Ａまたはその医薬として許容される塩である特許請求の
   範囲第（１）項記載の化合物。 （５）アシル基が低級アルカノイルである特許請求の範
   囲第（４）項記載の化合物。 （６）下記の物理化学的性質を有するトリアセチル−Ｗ
   Ｓ−９３２６Ａである特許請求の範囲第（５）項記載の
   化合物： １）形状および色調：無色の粉末 ２）呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、 沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応 ３）溶解性： 可溶：メタノール、ジメチルスルホキシ ド 難溶：クロロホルム、ジエチルエーテル 不溶：ｎ−ヘキサン ４）融点：１４１〜１４３℃ ５）比旋光度： ［α］＾２＾３＿Ｄ：−１２２゜（Ｃ＝１．０、ＭｅＯ
   Ｈ）６）紫外線吸収スペクトル： λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＿ｍ＿ａ＿ｘ＝２８３ｎｍ（ε＝３
   ２，０００）７）分子式：Ｃ＿６＿０Ｈ＿７＿４Ｎ＿８
   Ｏ＿１＿６８）元素分析： 実験値：Ｃ６０．１９、Ｈ６．４２、Ｎ９．２７Ｃ＿６
   ＿０Ｈ＿７＿４Ｎ＿８Ｏ＿１＿６・２Ｈ＿２Ｏとしての
   計算値：Ｃ６０．０９、Ｈ６．５６、Ｎ９．３４ ９）分子量： ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６３．６（Ｍ＋Ｈ）＾＋１０
   ）薄層クロマトグラフィー： ▲数式、化学式、表等があります▼ １１）赤外線吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘ＝３３５０、３０２０、２
   ９５０、２９２０、２８５０、１７３０、１６５０、１
   ５２０、１４４０、１３６０、１２３０、１２００、１
   １６０、１１００、１０６０、１０４０、９１０ｃｍ＾
   −＾１ １２）物質の性質： 中性物質 １３）＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （１００ＭＨｚ、ＣＤＣ１＿３−ＣＤ＿３ＯＨ（１０：
   １））δ１７４．２０（ｓ）、１７３．２３（ｓ）、１
   ７３．０６（ｓ）、１７１．３２（ｓ）、１７１．０２
   （ｓ）、１７０．８４（ｓ）、１６９．７９（ｓ）、１
   ６９．５９（ｓ）、１６９．５５（ｓ）、１６８．５２
   （ｓ）、１６７．０３（ｓ）、１６６．３６（ｓ）、１
   ５１．０２（ｓ）、１４０．７４（ｄ）、１３８．８２
   （ｓ）、１３８．７４（ｓ）、１３７．１２（ｓ）、１
   ３５．２３（ｄ）、１３３．７５（ｓ）、１３１．３１
   （ｓ）、１３０．２０（ｄ）、１２９．９６（ｄ）ｘ２
   、１２９．３４（ｄ）、１２９．２１（ｄ）ｘ２、１２
   ８．５６（ｄ）ｘ２、１２７．２４（ｄ）、１２６．９
   ５（ｄ）、１２６．７４（ｄ）、１２６．６３（ｄ）、
   １２６．５０（ｄ）、１２２．１０（ｄ）ｘ２、１２１
   ．２９（ｄ）、７０．９９（ｄ）、６９．２２（ｄ）、 ６３．７３（ｔ）、５８．１３（ｄ）、 ５６．１０（ｄ）、５３．２２（ｄ）、 ５２．６６（ｄ）、５２．１８（ｄ）、 ４９．９３（ｄ）、３９．７５（ｔ）、 ３９．３９（ｑ）、３９．０６（ｔ）、 ３５．５７（ｔ）、３０．６５（ｔ）、 ２４．２６（ｄ）、２３．１５（ｑ）、 ２２．７９（ｔ）、２１．４２（ｑ）、 ２１．２１（ｑ）、２０．９９（ｑ）、 ２０．８３（ｑ）、１７．０５（ｑ）、 １６．１８（ｑ）、１３．８２（ｑ）、 １４）＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ＿３−ＣＤ＿３ＯＨ（１０：
   １））δ８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、 ７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ７．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ７．３２−７．１５（６Ｈ、ｍ）、 ７．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．００−６．９４（３Ｈ、ｍ）、 ６．８８−６．７９（４Ｈ、ｍ）、 ６．７０（１Ｈ、ｓ）、 ６．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ５．７６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１２および７．５Ｈｚ）、
   ５．５４（１Ｈ、ブロード（ｂｒｏａｄ）ｓ）、５．５
   ０−５．４５（２Ｈ、ｍ）、 ４．９３（１Ｈ、ｍ）、 ４．７５（１Ｈ、ｍ）、 ４．６５−４．５６（２Ｈ、ｍ）、 ４．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６および１１Ｈｚ）、４．
   ３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ４．２２（１Ｈ、ｍ）、 ４．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８および１１Ｈｚ）、３．
   ５６（３Ｈ、ｓ）、 ２．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６および１６Ｈｚ）、２．
   ８５−２．８０（２Ｈ、ｍ）、 ２．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４および１６Ｈｚ）、２．
   ２６（３Ｈ、ｓ）、 ２．００（３Ｈ、ｓ）、 １．９６−１．８９（２Ｈ、ｍ）、 １．８５（３Ｈ、ｓ）、 １．５８（１Ｈ、ｍ）、 １．３５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 １．３２−１．２０（３Ｈ、ｍ）、 １．０７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ０．８４（１Ｈ、ｍ）、 ０．７２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 ０．７１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ０．６５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 （７）ストレプトミセス属に属するＷＳ−９３２６Ａお
   よび／またはＷＳ−９３２６Ｂ生産菌株を培地に培養し
   、得られる培養物から、ＷＳ−９３２６ＡおよびＷＳ−
   ９３２６Ｂから選ばれた化合物またはその塩を分離採取
   することを特徴とする、ＷＳ−９３２６ＡおよびＷＳ−
   ９３２６Ｂから選ばれた化合物またはその塩の製造法。 （８）ＷＳ−９３２６ＡおよびＷＳ−９３２６Ｂから選
   ばれた化合物またはその塩をアシル化剤と反応させて、
   １〜３個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ａおよ
   び１〜３個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ｂか
   ら選ばれた化合物またはその塩を得ることを特徴とする
   １〜３個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ａおよ
   び１〜３個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ｂか
   ら選ばれた化合物またはその塩の製造法。 （９）ＷＳ−９３２６Ａ、ＷＳ−９３２６Ｂ、１〜３個
   のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ａおよび１〜３
   個のアシル基で置換されたＷＳ−９３２６Ｂから選ばれ
   た化合物またはその医薬として許容される塩を有効成分
   とする喘息の予防・治療剤。 （１０）微生物ストレプトミセス・ビオラセオニガーＮ
   ｏ．９３２６の生物学的純粋培養物。