JPH0225895B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〈技術分野〉
本発明は２，６，７−三置換−３−メチレンビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン類およびその製造法に
関する。更に詳細には９（Ｏ）−メタノ−△6(9〓)−
プロスタグランジン1類の新規な鍵合成中間体
である２，６，７−三置換−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類およびその製造法に関す
る。 〈従来技術〉 カルバサイクリンは生体内生理活性物質である
プロスタグランジン（PGと略記することがある）
2（PG2）の６，９−位の酸素原子がメチレン
基で置換されたプロスタグランジン2類縁体で
あり、分子内にエノールエーテルの部分構造を有
する天然のプロスタグランジン2に比較して化
学的に安定であるために抗血栓剤等の医薬品とし
て有用な化合物である。近年、カルバサイクリン
の二重結合異性体の一種であるイソカルバサイク
リン、すなわち、９（Ｏ）−メタノ−△6(9〓)−プロ
スタグランジン1類がこの同族体の中でも最も
強い血小板凝集抑制作用を示すことが発見され、
医薬品としての反応が期待されるようになつた
〔池上ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、33，3493および3497
（1983）参照〕。 従来、かかる９（Ｏ）−メタノ−△6(9〓)−プロス
タグランジン1（イソカルバサイクリン）の製造
に関しては数例知られており、その方法の概要と
用いられた鍵合成中間体、および報告書をまとめ
て例記すると (1) 池上ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、24，3493（1983）お
よびケミストリー・レターズ（Chemistry
Letters）、1984，1069： (2) 池上ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、24，3497（1983）： (3) 池上ら、ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカル・
ソサイエテイー・ケミカル・コミユニケーシヨ
ンズ（J.Chem.Soc.，
ChemicalCommunications），1984，1602： (4) 柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、25，5087（1984）： (5) 柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、25，1067（1984）： (6) 小島ら、ケミカル・アンド・フアーマシユー
テイカル・ブレテイン（Chem.Pharm.Bull.），
32，2866（1984）： (7) 小島ら、特開昭60−28943： の７方法である。 これら７種類の方法のうち、方法(1)と方法(5)は
PGE2を出発原料とし、数工程を経て鍵中間体に
導びき、さらに数工程を経て目的物のイソカルバ
サイクリンを得るもので工業的な製法とはいいが
たい。 また、方法(2)と方法(3)は、いずれも、対応する
出発原料および鍵中間体を得るために高価なコー
リークラトンから多段階の工程を要し、通算収率
も高くなく、必ずしも工業的に有用な方法とはい
えないという難点がある。なお方法(6)および方法
(7)は最終生成物がdl体でしか得られず医薬品化を
意図する製法としては論外の方法である。 最後に、方法(4)はその出発原料が本発明者らの
方法により光学活性は（Ｒ）−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノンから容易に得られるばかり
でなく（特開昭57−155116）、その出発原料から
鍵中間体への誘導も工業的に何ら問題なく製造で
きる方法である。しかし、鍵中間体から最終のイ
ソカルバサイクリン類へ到る工程において、有機
水銀化合物の使用や、位置特異性の喪失、さらに
は分離不可能の副生成物の混入等の数々の難点の
ために全収率が低くなり実用的、工業的製造法と
はなりえないという大きな難点がある。 〈発明の目的〉 本発明者らは上述した諸点に着目し、９（Ｏ）−
メタノ−△6(9〓)−プロスタグランジン1類（イソ
カルバサイクリン類）の有用な新規合成鍵中間
体、およびその製造法を見出すべく鋭意研究した
結果、本発明に到達したものである。 すなわち本発明では下記式〔〕 〔 式中、R2，R3は同一もしくは異なり、水素
原子、トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基または
水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成
する基を表わし、R4は水素原子、メチル基、ま
たはビニル基を表わし、R5は酸素原子を含んで
いてもよい直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8アルキル
基；置換もしくは非置換のフエニル基；置換もし
くは非置換のフエノキシ基；置換もしくは非置換
のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜C6アル
コキシ基、置換されていてもよいフエニル基、置
換されていてもよいフエノキシ基もしくは置換さ
れていてもよいC3〜C10シクロアルキル基で置換
されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル
基を表わし、ｎは０または１を表わす。Ｘは酸素
原子またはαもしくはβ配置の【式】を表わ し、R1は水素原子、トリ（C1〜C7）炭化水素シ
リル基、水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基、C2〜C7アシル基、（C1〜C10）
炭化水素スルホニル基、またはジ（C1〜C6）炭
化水素ホスホリル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である２，６，７−三
置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン
類が提供される。 上記式〔〕においてR2およびR3は同一もし
くは異なり、水素原子、トリ（C1〜C7）炭化水
素シリル基または水酸基の酸素原子とともにアセ
タール結合を形成する基を表わす。 トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基としては、
例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメ
チルシリル基のようなトリ（C1〜C4）アルキル
シリル基、ｔ−ブチルジフエニルシリル基のよう
なジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル基、ジ
メチルフエニル基のようなジ（C1〜C4）アルキ
ルフエニル基、またはトリベンジルシリル基など
を好ましいものとして挙げることができる。トリ
（C1〜C4）アルキルシリル、ジフエニル（C1〜
C4）アルキルシリル、フエニルジ（C1〜C4）ア
ルキルシリル基が好ましく、なかでもｔ−ブチル
ジメチルシリル基、トリメチルシリル基が特に好
ましい。 水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成
する基としては、例えば、メトキシメチル基、１
−エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プロピ
ル基、２−エトキシ−２−プロピル基、（２−メ
トキシエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメチ
ル基、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基、または６，６−ジメチル−３
−オキシ−２−オキソビシクロ〔３，1.0〕ヘキ
ス−４−イル基を挙げることができる。２−テト
ラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニ
ル、１−エトキシエチル、２−エトキシ−２−プ
ロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、６，
６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビシクロ
〔３，1.0〕ヘキス−４−イル基が特に好ましい。
なかでも２−テトラヒドロピラニル基が特に好ま
しい。 これらのシリル基およびアセタール結合を形成
する基は水酸基の保護基であると理解されるべき
である。これらの保護基は最終生成物の段階で弱
酸性から中性の条件で容易に除去されて薬剤とし
て有用な遊離の水酸基とすることができる。した
がつてこのような性状を有している水酸基の保護
基はシリル基やアセタール結合を形成する基の代
わりとして使用することができる。 上記式〔〕においてR4は水素原子、メチル
基、またはビニル基を表わす。 上記式〔〕においてR5は酸素原子を含んで
いてもよく直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8アルキル
基；置換もしくは非置換のフエニル基；置換もし
くは非置換のフエノキシ基；置換もしくは非置換
のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜C6アル
コキシ基、置換されていてもよいフエニル基、置
換されていてもよいフエノキシ基もしくは置換さ
れていてもよいC3〜C10シクロアルキル基で置換
されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル
基を表わす。 酸素を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖
C3〜C8アルキル基としては２−メトキシエチル
基、２−エトキシエチル基、プロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、２−
ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル基、２−
メチルブチル基、２−メチルペンチル基、２−メ
チルヘキシル基、２，２−ジメチルヘキシル基な
どを挙げることができる。ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、２−ヘキシル基、
２−メチル−２−ヘキシル基、2.メチルブチル
基、２−メチルペンル基が好ましい。 置換フエニル基、置換フエノキシ基、もしくは
C3〜C10の置換シクロアルキル基の置換基として
は、例えばハロゲン原子、保護された水酸基（例
えばシリルオキシ基、C1〜C6アルコキシ基な
ど）、C1〜C4アルキル基などが挙げられる。C3〜
C10のシクロアルキル基としては、例えば、シク
ロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、
シクロオクチル基、シクロデシル基などを挙げる
ことができる。シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基が好ましい。 C1〜C6アルコキシ基、置換されていてもよい
フエニル基、置換されていてもよいフエノキシ
基、もしくは置換されていてもよいC3〜C10シク
ロアルキル基で置換されている直鎖もしくは分枝
鎖C1〜C5アルキル基において、C1〜C6アルコキ
シ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、
プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブト
キシ基、ｔ−ブトキシ基、ヘキシルオキシ基など
が挙げられる。置換されていてもよいフエニル
基、置換されていてもよいフエノキシ基、もしく
は置換されていてもよいC3〜C10シクロアルキル
基の置換基およびC3〜C10シクロアルキル基とし
ては前述の例示と同じものを挙げることができ
る。直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル基とし
ては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
sec−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基など
を挙げることができる。かかるR5としてはブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、２−ヘキシ
ル、２−メチル−２−ヘキシル、２−メチルブチ
ル、２−メチルペンチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、フエニル、フエノキシ、シクロペン
チルメチル、シクロヘキシルメチル基などが好ま
しいものとして挙げることができる。なお、置換
基はその任意の位置に結合していてもよい。 上記式〔〕においてｎは０または１を表わ
す。 上記式〔〕においてＸは水素原子、トリ
（C1〜C7）炭化水素シリル基、水酸基の酸素原子
とともにアセタール結合を形成する基、C2〜C7
アシル基、（C1〜C10）炭化水素スルホニル基、ま
たはジ（C1〜C6）炭化水素スルホニル基を表わ
す。 トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基および水酸
基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する
基としては前述のR2およびR3で例示したものと
同じものを挙げることができる。C2〜C7アシル
基としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリ
ル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノ
イル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘ
キサンカルボニル基、ベンゾイル基などを挙げる
ことができるが、アセチル基、プロピル基、ピバ
ロイル基が特に好ましい。（C1〜C10）炭化水素ス
ルホニル基としてはメタンスルホニル基、エタン
スルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブタ
ンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、パラト
ルエンスルホニル基、ｄ−10−カンフアースルホ
ニル基、１−ナフタリンスルホニル基、２−ナフ
タリンスルホニル基などを挙げることができる
が、メタンスルホニル基、パラトルエンスルホニ
ル基が特に好ましい。ジ（C1〜C6）炭化水素ホ
スホリル基としてはジエチルホスホリル基、ジフ
エニルホスホリル基などを挙げることができる。 また上記式〔〕で表わされる化合物において
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン環自身およびそのビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン環上に結合している置
換基の結合している炭素は不斉な環境のために立
体異性体が存在するが本発明ではいずれの立体異
性体をも含むものであり、またこれらの任意の割
合の立体異性混合物でもさしつかえない。また、
式で代表される化合物とはこれらの立体異性体す
べて、およびそれらの異性体の任意の割合の混合
物をあらわすが、式であらわされた立体構造を有
する化合物が最も好ましいものとしてあげられ
る。 本発明により提供される上記式〔〕で表わさ
れる２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類の好ましい具体例としては下
記に示した化合物をあげることができる。 （） ｎが０である化合物の具体例 (101) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン (102) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (103) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５−フエノキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒド
ロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (104) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−（ｍ−クロロフエノキシ−１−ブテニル〕−
７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (105) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン (106) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
１−デセニル〕−７−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン (107) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン (108) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ヒドロキ
シ−５−メチル−１−ノネニル−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (109) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ヒドロキ
シ−５−メチル−１−ノネニル−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (110) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５，５−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (111) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
３−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (112) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
３−シクロヘキシル−１−プロペニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (113) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−シクロペンチル−１−ブテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (114) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−シクロヘキシル−１−ブテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (115) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (116) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７
−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (117) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (118) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３，
５−ジメチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (119) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (120) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４，４−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (121) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
ビニル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (122) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，）−３−ビニル−１−ノネ
ニル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン (123) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
ビニル−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (124) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（1E，3S）−３−ヒドロキシ−
７−メチル−１，６−オクタジエニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (125) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（1E，3S）−３−ヒドロキシ−
８−メチル−１，７−ノナジエニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (126) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（1E，3S）−３−ヒドロキシ−
９−メチル−１，８−デカンジエニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (127) （101）〜（126）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2R）−ヒドロキシ基である化
合物 (128) （101）〜（126）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2S）−ヒドロキシ基である化
合物 (129) （101）〜（126）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2RS）−ヒドロキシ基である
化合物 (130) （101）〜（126）の化合物の3′，７−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル (131) （101）〜（126）の化合物の3′，７−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニル）エーテル (132) （101）〜（126）の化合物の3′−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−７−（２−テトラヒドロ
ピラニル）エーテル (133) （101）〜（126）の化合物の3′−（２−テ
トラヒドロピラニル）−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル (134) （127）〜（129）の化合物の3′位、７位
の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル基およ
び／または２−テトラヒドロピラニル基で保護
されたエーテル (135) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がトリメチルシリル基で保護
されたエーテル (136) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル
基で保護されたエーテル (137) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基が２−テトラヒドロピラニル
基で保護されたエーテル） (138) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がアセチル基で保護されたエ
ステル (139) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がプロピオニル基で保護され
たエステル (140) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がピバロイル基で保護された
エステル (141) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がメタンスルホニル基で保護
されたエステル (142) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がパラトルエンスルホニル基
で保護されたエステル (143) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がジフエニルホスホニル基で
保護されたエステル などをあげることができるが、これらに限定され
るものではない。 （） ｎが１である化合物の具体例 (201) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−オ
クテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン (202) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
エトキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン (203) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
フエノキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (204) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−
ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン (205) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−
デニセル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン (206) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (207) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (208) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
シクロペンチル−１−ブチニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (209) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
シクロヘキシル−１−ブテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (210) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (211) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，4S）−４−ヒドロキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (212) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，4R）−４−ヒドロキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (213) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７
−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (214) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−５−フエノキシ−１−ペンテニル〕−
７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (215) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (216) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４，
５−ジメチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (217) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (218) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−４−シクロペンチル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (219) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−４−シクロヘキシル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (220) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (221) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７
−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (222) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−５−フエノキシ−１−ペンテニル〕−
７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (223) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (224) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (225) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−４−シクロペンチル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (226) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−４−シクロヘキシル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (227) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−７−
メチル−１，６−オクタジエニル〕−７−ヒド
ロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (228) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−８−
メチル−１，７−ノナジエニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (229) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−３−ヒドロキシ−
９−メチル−１，８−デカンジエニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (230) （201）〜（229）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2R）−ヒドロキシ基である化
合物 (231) （201）〜（229）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2S）−ヒドロキシ基である化
合物 (232) （201）〜（229）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2RS）−ヒドロキシ基である
化合物 (233) （201）〜（229）の化合物の4′，７−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル (234) （201）〜（229）の化合物の4′，７−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニル）エーテル (235) （201）〜（229）の化合物の4′−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−７−（２−テトラヒドロ
ピラニル）エーテル (236) （201）〜（229）の化合物の4′−（２−テ
トラヒドロピラニル）−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル (237) （230）〜（232）の化合物の4′位、７位
の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル基およ
び／または２−テトラヒドロピラニル基で保護
されたエーテル (238) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がトリメチルシリル基で保護
されたエーテル (239) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル
基で保護されたエーテル (240) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基が２−テトラヒドロピラニル
基で保護されたエーテル (241) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がアセチル基で保護されたエ
ステル (242) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がプロピオニル基で保護され
たエステル (243) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がピバロイル基で保護された
エステル (244) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がメタンスルホニル基で保護
されたエステル (245) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がパラトルエンスルホニル基
で保護されたエステル (246) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がジフエニルホスホニル基で
保護されたエステル などをあげることができるが、これらに限定され
るものではない。 上記式〔〕で表わされる本発明の２，６，７
−三置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類のうちＸが酸素原子である下記式〔〕 〔 式中、R2，R3は同一もしくは異なり、水素
原子、トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基または
水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成
する基を表わし、R4は水素原子、メチル基、ま
たはビニル基を表わし、R5は酸素原子を含んで
いてもよい直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8アルキル
基、置換もしくは非置換のフエニル基；置換もし
くは非置換のフエノキシ基；置換もしくは非置換
のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜C6アル
コキシ基、置換されていてもよいフエニル基、置
換されていてもよいフエノキシ基もしくは置換さ
れていてもよいC3〜C10シクロアルキル基で置換
されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル
基を表わし、ｎは０または１を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である６，７−二置換
−２−オキソ−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕
オクタン類は下記式〔〕 〔 式中、R21、およびR31は同一もしくは異な
りトリ（C1〜C7）炭化水素シリル基、または水
酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成す
る基を表わし、R4，R5、およびｎは前記定義に
同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である６，７−二置換
−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類を酸化し、必要により脱保護
反応をすることにより製造される。 また式〔〕で表わされる本発明の２，６，７
−三置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類のうちＸがαもしくはβ配置の【式】で ある下記式〔″〕 〔 式中、R1は水素原子、トリ（C1〜C7）炭化
水素シリル基、水酸基の酸素原子とともにアセタ
ール結合を形成する基、C2〜C7アシル基、（C1〜
C10）炭化水素スルホニル基、またはジ（C1〜
C6）炭化水素ホスホリル基を表わし、R2，R3，
R4，R5、およびｎは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である２，６，７−三
置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン
類は下記式〔〕 〔 式中、R21，R31，R4，R5、およびｎは前記
定義に同じであり、R61は（C1〜C10）炭化水素
スルホニル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である３，６，７−三
置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類をアルカリ金属またはアルカリ土類金属の
アニオンラジカル溶液と反応せしめて式〔″〕
においてR1が水素原子である化合物を製造し、
得られた化合物の２位の水酸基をさらに反応に付
し、場合によつては脱保護反応をすることによつ
てR1がトリ（C1〜C7）炭化水素シリル基、水酸
基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する
基、（C2〜C7）アシル基、（C1〜C10）炭化水素ス
ルホニル基、またはジ（C1〜C6）炭化水素ホス
ホリル基である化合物が製造される。 さらに上記式〔〕で代表される３，６，７−
三置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン類は下記式〔〕 〔 式中、R21，R31，R4，R5、およびｎは前記
定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である３，６，７−三
置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類をエポ
キシ化せしめ、次いで水酸基をスルホニル化する
ことにより製造される。 すなわち本発明の製造工程と化合物との関係の
概略は次の図のようにまとめることができる。 〔 図中、R1，R2，R3，R4，R5，R6、およびｎ
は前記定義に同じである。〕 本発明の製造法を上記の工程図に従つて説明す
る。 なお、本特許明細書において式で表わされる化
合物およびその鏡像体あるいはそれらの任意の割
合で混合物を表現する場合、式で代表される化合
物という表現で表わす。 工程１：エポキシ化 本工程の原料である３，６，７−三置換−ビシ
クロ〔3.3.0〕−２−オクテン類は上記式〔〕で
代表される。 上記式〔〕においてR21およびR31は同一も
しくは異なり、トリ（C1〜C7）炭化水素シリル
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基を現わす。かかるトリ（C1〜C7）
炭化水素シリル基または水酸基の酸素原子ととも
にアセタール結合を形成する基としては、前記式
〔〕のR2あるいはR3で例示したものと同じ基が
好ましいものとしてあげることができる。 上記式〔〕においてR4は水素原子、メチル
基、またはビニル基を表わし、R5は酸素原子を
含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8ア
ルキル基；置換もしくは非置換のフエニル基；置
換もしくは非置換のフエノキシ基；置換もしくは
非置換のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜
C8アルコキシ基、置換されていてもよいフエニ
ル基、置換されていてもよいフエノキシ基、もし
くは置換されていてもよいC3〜C10シクロアルキ
ル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜
C5アルキル基を表わし、いずれも前述の式〔〕
のR5で例示したものと同様のものが好ましくあ
げられる。 式〔〕においてｎは０または１を表わす。 かかる式〔〕で代表される３，６，７−三置
換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類は、例え
ば、柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、25，5087（1984）記載
の方法と同様にして製造されるがその製造工程を
簡単に紹介すると次の工程図のようになる。すな
わち、 の製造工程である。 本発明方法の工程１では式〔〕で代表される
３，６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オ
クテン類を２，３−エポキシ化せしめることによ
り行なわれる。かかるアリルアルコール系のエポ
キシ化剤としては二酸化セレン、タングステン酸
またはその塩、モリブデン酸塩、酸化パナジウム
塩、鉄（）−アセチルアセトン錯体、またはチ
タン塩の存在下に過酸化水素あるいはｔ−ブチル
ハイドロパーオキサイドなどの有機過酸化物、ま
たはメタクロロ過安息香酸、過安息香酸、モノペ
ルオキシフタル酸、過酢酸などの有機過酸を好ま
しくあげることができるが、式〔〕で代表され
る化合物の被酸化部分の化学構造がアリルアルコ
ールであることを考慮するとタングステン酸また
はその塩、モリブデン酸塩（例えばヘキサカルボ
ニルモリブデンなど）、酸化バナジウム（）塩
（例えば、バナジルアセチルアセトネート）、チタ
ン類（例えばチタンテトライソプロポキシドな
ど）の存在下にｔ−ブチルハイドロパーオキサイ
ドが特に好ましくあげられる。 本工程１では式〔〕で代表される３，６，７
−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類を
上述のエポキシ化剤（酸化剤と場合によつてはそ
の酸化触媒）および不活性有機媒体の存在下に反
応せしめることにより実施される。 式〔〕で代表される３，６，７−三置換−ビ
シクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類と酸化剤とは化
学量論的には等モル反応を行なうが、通常３，
６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテ
ン類１モルに対して0.5〜5.0倍、好ましくは0.8〜
3.0倍、特に好ましくは1.0〜2.0倍モルの酸化剤を
用いて行なわれる。 また酸化触媒が必要な場合は、触媒の種類によ
つて多少用いる量が異なるが通常0.001〜1.2倍モ
ルの酸化触媒が用いられる。 反応温度はエポキシ化剤（酸化剤と場合によつ
てはその酸化触媒）の種類によつて大きく異なる
が−100℃〜100℃、好ましくは−78℃〜80℃、特
に好ましくは−20℃〜50℃程度の温度範囲が採用
される。反応時間もエポキシ化剤や反応温度によ
り異なるが−20℃〜50℃にて数時間程度反応せし
めれば充分である。 反応は不活性有機媒体の存在下に行なわれる。
かかる不活性有機媒体としては、例えば、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類などが用
いられる。 不活性有機媒体の使用量は反応に円滑に進行さ
せるに十分な量があれば良く、通常は原料の１〜
100倍容量、好ましくは２〜20倍容量が用いられ
る。 かくして得られた反応液の処理は、通常行なわ
れる方法に準じて後処理すればよい。例えばヘキ
サン、ペンタン、石油エーテル、エチルエーテ
ル、酢酸エチルなどの水に難溶の有機溶媒を加え
るかあるいは、反応混合物を直接減圧凝縮後同様
の操作をして得た有機混合物を必要に応じて食塩
水などで洗浄し、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水塩化カルシウムなどの乾燥剤
にて乾燥後、有機媒体を減圧除去して粗生成物が
得られる。粗生成物は、所望により、カラムクロ
マトグラフイー、薄層クロマトグラフイー、液体
クロマトグラフイーなどの精製手段により、精製
することが出来る。 かくして工程１により式〔〕で代表される
３，６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オ
クテン類の２，３−エポキシドが得られる。 工程２：スルホニル化 かくして得られた式〔〕で代表される３，
６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテ
ン類の２，３−エポキシドは工程２でスルホニル
化される。 スルホニル化反応はそれ自身公知の反応であり
式〔〕で代表される３，６，７−三置換−ビシ
クロ〔3.3.0〕−２−オクタン類の２，３−エポキ
シドを塩基性物質の存在下有機媒体中に（C1〜
C10）炭化水素スルホニルクロライドと反応せし
めることにより実施される。 上記反応に用いられる塩基性物質としてはピリ
ジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジ
ン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリ
メチレンジアミンなどがあげられ、上記エポキシ
アルコール１モル量に対して1.0〜3.0倍モル、好
ましくは1.2〜1.5倍モル用いられる。また上記有
機媒体としては工程１で用いられる不活性有機媒
体が好ましく用いられる。その使用量は反応を円
滑に進行させるに十分な量があれば良く、通常は
原料化合物の１〜100倍容量、好ましくは２〜20
倍容量が用いられる。上記（C1〜C10）炭化水素
スルホニルクロライドとしては、例えば、メタン
スルホニルクロライド、ベンゼンスルホニルクロ
ライド、パラトルエンスルホニルクロライド、ナ
フタリンスルホン酸クロライド、カンフアースル
ホン酸クロライドなどがあげられ、その使用量は
上記エポキシアルコール１モル量に対して1.0〜
2.0倍モル、好ましくは1.1〜1.5倍モル用いられ
る。 反応温度は−100℃〜100℃、好ましくは−78℃
〜80℃、特に好ましくは−50℃〜30℃程度の温度
範囲が採用される。反応時間は反応温度によつて
異なるが、通常−40℃〜25℃で数時間程度反応せ
しめれば充分である。 反応後の後処理、生成物の単離も工程１とほぼ
同様に実施することができ前記式〔〕で代表さ
れる３，６，７−三置換−２，３−エポキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類を得ることができる。 工程３：アルカリ金属またはアルカリ土類金属の
アニオンラジカル溶液との反応 本発明方法の工程３は工程２で得られた式
〔〕で代表される３，６，７−三置換−２，３
−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン類をアル
カリ金属またはアルカリ土類金属のアニオンラジ
カル溶液との反応により達成される。 かかるアルカリ金属またはアルカリ土類金属の
アニオンラジカル溶液においてアルカリ金属とし
てはリチウム、ナトリウム、カリウムなどがあげ
ることができるが、ナトリウムが特に好ましく、
またアルカリ土類金属としてはカルシウムが特に
好ましい。かかるアルカリ金属またはアルカリ土
類金属の使用量は式〔〕で代表される３，６，
７−三置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン類１モルに対して1.0〜20.0倍モル、好
ましくは1.2〜10.0倍モル用いて行なわれる。 アニオンラジカル溶液の溶媒としては液体アン
モニアあるいはナフタレン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）−ナフタレンをアルカリ金属または
アルカリ土類金属と等モル以上に含有しているジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタンなどのエーテル系溶媒が好ましく、なか
でも液体アンモニアまたはナフタレンを含有して
いるテトラヒドロフランが最も好ましい。その使
用量は反応を円滑に進行させるに十分な量があれ
ば良く、通常は原料化合物の１〜100倍容量、好
ましくは２〜20倍容量が用いられる。 反応温度は−100℃〜100℃、好ましくは−78℃
〜50℃、特に好ましくは−20℃〜30℃程度の温度
範囲が採用される。反応時間は反応温度によつて
異なるが、通常、０℃〜30℃で数時間以内に反応
は終了する。 反応後の後処理、生成物の単離も工程１とほぼ
同様に実施することができ、式〔〕で代表され
る６，７−二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレ
ンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を得ることがで
きる。 工程４：水酸基との反応 工程３で得られた式〔〕で代表される６，７
−二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類の２位の水酸基はこれ自
身公知の方法によりトリ（C1〜C7）炭化水素シ
リルエーテル化（例えば、イミダゾールの存在
下、トリ（C1〜C7）炭化水素シリルクロライド
を反応せしせる方法）、アセタール化（例えば、
ピリジニウムパラトルエンスルホネートの存在
下、ジヒドロピラン等を反応せしめる方法）、
（C2〜C7）アシル化（例えば、塩基の存在下、酸
無水物を反応せしめる方法）（C1〜C10）炭化水素
スルホニル化（例えば、塩基の存在下、炭化水素
スルホニルクロライド等を反応せしめる方法）、
またはジ（C1〜C6）炭化水素ホスホリル化（例
えば、塩基の存在下、ジ（C1〜C6）炭化水素ホ
スホリルクロライド等を反応せしめる方法）され
る。 また必要に応じて７位および６位の3′位（ある
いは4′位）の保護された水酸基を脱保護すること
により遊離の水酸基とすることができる。 水酸基の保護基の除去は、保護基が水酸基の酸
素原子と共にアセタール結合を形成する基の場合
には、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のピ
リジニウム塩または陽イオン交換樹脂等を触媒と
し、例えば水、テトラヒドロフラン、エチルエー
テル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル等
を反応溶媒とすることにより好適に実施される。
反応は通常−78℃〜＋30℃の温度範囲で10分〜３
日間程度行なわれる。また、保護基がトリ（C1
〜C7）炭化水素シリル基の場合には、例えば酢
酸、テトラブチルアンモニウムフルオライド、セ
シウムフルオライド、フツ化水素水、ピリジン−
フツ化水素の存在下に、上記したような反応溶媒
中で同様の温度で同様の時間実施される。 工程５：酸化 工程３で得られた式〔〕で代表される６，７
−二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類をアルコールの酸化剤と
反応せしめ、その後必要に応じて７位および６位
の3′位（または4′位）の保護された水酸基を脱保
護することにより遊離の水酸基とすることにより
式〔〕で代表される６，７−二置換−２−オキ
ソ−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類
とすることができる。 かかるアルコールの酸化剤としては二酸化マン
ガン、クロム酸、Ｎ−ハロカルボン酸アミド、酸
素、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，
４−ベンゾキノン、ジメチルジスルホキシドなど
をあげることができ、なかでも二酸化マンガン、
クロム酸（特にピリジニウムジクロメート）、ジ
メチルスルホキシドが好ましい。かかる酸化剤の
使用量は６，７−二置換−２−オキソ−３−メチ
レンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類１モルに対し
て0.8〜20倍、好ましくは1.0〜10倍、特に好まし
くは1.2〜５倍モルの酸化剤を用いて行なわれる。 反応温度は用いる酸化剤によつて大いに異なり
−78℃〜120℃程度の温度範囲で実施され、反応
時間の酸化剤や反応温度により異なる薄層クロマ
トグラフイーなどで原料の消失を追跡しながら行
なうのが好ましい。 反応は有機媒体中で行なわれるが、かかる有機
媒体としては工程１で例示したものの他にＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、アセトンなどの有機媒
体も適宜使用される。有機媒体の使用量は原料の
１〜100倍容量、好ましくは２〜20倍容量が用い
られる。 後処理、分離、精製、および保護された水酸基
の脱保護も前述と同様にして行なえる。 かくして工程１〜５によつて本発明の式〔〕
で代表される２，６，７−三置換−３−メチレン
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類（式〔′〕で代表
される２，６，７−三置換−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類と式〔〕で代表される
６，７−二置換−２−オキソ−３−メチレンビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類を含む）が製取される。 かくして得られた新規化合物群は最初に述べた
抗血栓剤等の医薬品として有用なイソカルバサイ
クリン、すなわち、９（Ｏ）メタノ−△6(9〓)−プ
ロスタグランジン1類の新規中間体として有用
である。すなわち式〔〕で代表される６，７−
二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類はそのアリルアルコールのγ
位で位置選択的に有機リチウム化合物と反応し、
式〔′〕の２，６，７−三置換−３−メチレン
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類（但し、R1が水素
原子のものは除く）のある誘導体は、例えば、有
機銅化合物のような有機化金属化合物と位置特異
的に３位のメチレン基に反応し、また式〔〕で
表わされる６，７−二置換−２−オキソ−３−メ
チレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類はマイケル
受容体として各種マイケル供与体（例えば有機銅
化合物など）と反応して前述のイソカルバサイク
リン、すなわち、９（Ｏ）メタノ−△6(9〓)−プロ
スタグランジン1骨格を構築することができる
有用な鍵中間体である。 また本製造工程からも充分にわかるように下記
式〔′〕 〔 式中、R21，R31，R4，R5、およびｎは前記
定義と同じであり、R6は水素原子または（C1〜
C10）炭化水素スルホニル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である３，６，７−三
置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類は新規化合物であり前述のイソカルバサイ
クリン中間体類に至る鍵化合物である。 式〔′〕においてR21，R31，R4，R5、および
ｎは前記定義と同じであり、それゆえ、前記で例
示したものと同じものが好適にあげられる。R6
は水素原子または（C1〜C10）炭化水素スルホニ
ル基であり、この（C1〜C10）炭化水素スルホニ
ル基も前記の例示と同じものをあげることができ
る。また式〔〕′で代表される３，６，７−三
置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類の具体例は式〔〕の化合物として先に例
示したものとの適当な組み合わせの対応する化合
物があげられる。 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例 １ （1S，5S，6S，7R）−３−ヒドロキシメチル−
６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテ
ン（1.0ｇ、1.97mmol）のベンゼン（８ml）溶液
にバナジルアセチルアセトネート（10mg）を加
え、その中に無水ｔ−ブチルハイドロペルオキシ
ドの１，２−ジクロロエタン溶液（3.0M）を１
ml（3.0mmol）、室温にて添加し、20分間加熱還
流した。冷却後、濃縮し、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
50ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）に付して
（1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−オク
テニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ビシクロ〔３，３，０〕オクタン91.2mg、
1.74mmol、88％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.04（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜1.6（8H，
ｍ），1.6〜2.7（8H，ｍ），３，31（1H，ｍ），
3.67（3H，ｓ），3.4〜4.1（2H，ｍ），5.15〜
5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3440，3000，1255，1115，1060，1000，965，
860，830，770cm-1。 MS：525（Ｍ＋１），507（Ｍ−17），467（Ｍ
−57），449。 実施例 ２ 実施例１で得られた（1S，2RS，3RS，5S，
6S，7R）−３−ヒドロキシメチル−２，３−エポ
キシ−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（801mg、1.53mmol）を３mlの塩化メチレン
に溶かし、この溶液を−25℃に冷却した後にトリ
エチルアミン（170mg、1.68mmol）、次いでメタ
ンスルホニルクロライド（193mg、1.68mmol）の
３ml塩化メチレン溶液を加えて１時間撹拌した。
反応液に氷水を加えた後、酢酸エチルを加えて抽
出し、分離した有機層を食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮してほとんど純品
の（1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタン
スルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６
−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（917
mg、1.52mmol、99％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.04（12H，ｓ），0.84（21H），1.0〜1.7（8H，
ｍ），1.7〜2.7（7H，ｍ），2.94（3H，ｓ），
3.30（1H，ｍ），3.6〜4.1（2H，ｍ），4.0〜4.6
（2H，ｍ），5.51〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3000，1735，1355，1250，1175，1115，
1060，1000，960，830，770cm-1。 MS：545（Ｍ−57），507，449。 実施例 ３ 実施例２で得られた（1S，2RS，3RS，5S，
6S，7R）−３−メタンスルホニルオキシメチル−
２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−
７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（917mg、1.52mmol）のテトラ
ヒドロフラン（３ml）溶液を、ナフタリン（1.28
ｇ）、10mmol）とナトリウム（207mg、9mmol）
をテトラヒドロフラン（30ml）中、室温で１時間
反応させて調製したアニオンラジカル溶液に加え
て室温で10分間撹拌した。反応溶液に3.0ｇの塩
化アンモニウムを加え、その後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加えて後処理し、酢酸エチルで抽
出し、有機層を食塩水で洗浄後、乾燥
（MgSO4）、濃縮して粗生成物を得た。このもの
をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル50ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝19：１）に付して（1S，
2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３−メチ
レン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（605mg、1.19mmol、78％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（16H，
ｍ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7〜5.1（2H，ｍ），
5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3350，3080，1660，1255，1115，1000，965，
635，835，770cm-1。 MS：508（M+），491（Ｍ−17），451（Ｍ−57）。 実施例 ４ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（150mg、
0.295mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３ml）に溶かし、ピリジニウムジクロメート
（147mg、0.39mmol）を０℃で加えて５時間撹拌
した。反応液に水を加えた後、ヘキサンで抽出し
て得られた有機層を食塩水で洗浄後、乾燥
（MgSO4）、濃縮して156mgの粗生成物を得た。こ
のものをカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
30ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝19：１）に付して
（1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−メチレン
−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（120mg，0.20mmol、68％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.04（12H，ｓ）0.86（21H），1.0〜2.8（15H，
ｍ），3.5〜4.2（2H，ｍ），５，16（1H，ｍ），
5.2〜5.5（2H，ｍ），５，83（1H，ｍ）。 IR（液膜）： 1725，1640，1255，1115，1070，835，770cm
-1。 MS：506（M+），449（Ｍ−57）。 実施例 ５ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（102mg、
0.20mmol）を１mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドに溶かし、この溶液にトリエチルシリルクロ
ライド（45mg、0.30mmol）とイミダゾール（34
mg、0.50mmol）を加えて室温で３時間撹拌した。
反応液に氷水を加え、ヘキサンで抽出し、得られ
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル10ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
49：１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−２
−トリエチルシリルオキシ−３−メチレン−６
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（112
mg，0.18mmol、90％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.57（6H，ｍ），0.85（21H），
0.8〜3.0（24H，ｍ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液濃）： 3080，1660，1255，1115，1000，965，935，
835，770cm-1。 MS：622（M+），565（Ｍ−57）。 実施例 ６ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（127mg、
0.25mmol）を２mlの塩化メチレンに溶かし、こ
の溶液にジヒドロピラン（42mg、0.50mmol）と
ピリジニウムパラトルエンスルホネート（５mg）
を加えて室温で８時間撹拌した。反応液に水と塩
化メチレンを加えて抽出操作をし、得られた有機
層を食塩水で洗浄後、乾燥（MgSO4）、濃縮し、
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル15ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝30：
１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−２−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−メチレ
ン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（130mg，0.22mmol、88％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.84（21H），1.0〜3.0（21H，
ｍ），3.2〜4.5（5H，ｍ），4.4〜4.7（1H，ｍ），
4.7〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3080，1660，1255，1115，1000，965，935，
835，770cm-1。 MS：592（M+），535（Ｍ−57）。 実施例 ７ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（95mg、
0.187mmol）に無水酢酸（0.5ml）とピリジン
（0.5ml）を加えて室温で10時間撹拌した。減圧で
濃縮後、カラムクロマトグラフイー（シリカゲル
20ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝19：１）に付して
（1S，2RS，5S，6S，7R）−２−アセトキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（101mg，0.184mmol、98％）を得た。 NMR（CDCl3）： 0.05（12H，ｓ），0.84（21H），1.0〜2.8（15H，
ｍ），1.95（3H，ｓ），3.4〜4.1（3H，ｍ），4.8
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.4（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3080，1740，1660，1250，1235，1120，965，
855，835，775cm-1。 MS：550（M+），493（Ｍ−57），490。 実施例 ８ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（127mg、
0.25mmol）を１mlの塩化メチレンに溶かし、こ
の溶液を−25℃に冷却した後にトリエチルアミン
（38mg、0.375mmol）、次いでメタンスルホニルク
ロライド（43mg、0.375mmol）の１ml塩化メチレ
ン溶液を加えて２時間撹拌した。反応液に氷水を
加えた後、酢酸エチルを加えて抽出し、分液した
有機層を食塩水で洗浄後、乾燥（MgSO4）、濃縮
して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル15ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
30：１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−２
−メタンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（123
mg，0.21mmol、84％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（15H，
ｍ），2.93（3H，ｓ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3080，1735，1660，1355，1255，1115，
1000，960，830，770cm-1。 MS：586（M+），529（Ｍ−57），490。 実施例 ９ 実施例８と同様にして、実施例３で得られた
（1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（178mg、0.35mmol）にパラトルエンス
ルホニルクロライド（133mg、0.70mmol）を反応
させ、後処理、カラム分離を経て（1S，2RS，
5S，6S，7R）−２−パラトルエンスルホニルオキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−
７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（179mg、0.27mmol、78％）を
得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（15H，
ｍ），2.33（3H，ｓ）3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ），7.13
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.60（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz）。 IR（液膜）： 3080，1660，1600，1355，1255，1175，
1115，1000，965，935，700cm-1。 MS：622（M+），605（Ｍ−57），507。 実施例 10 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（102mg、
0.20mmol）を１mlの塩化メチレンに溶きし、こ
の溶液にジフエニルホスホリルクロライド（81
mg、0.30mmol）とトリエチルアミン（51mg、
0.50mmol）を加え、室温で18時間撹拌した。反
応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、分液し
た有機層を食塩水で洗浄後、乾燥（MgSO4）、濃
縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル20ｇ、ヘキサン：酢酸エチル
＝20：１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−
２−ジフエニルホスホリルオキシ−３−メチレン
−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（104mg，0.14mmol、70％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（15H，
ｍ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7〜5.1（2H，ｍ），
5.2〜5.35（2H，ｍ），7.30（10H，ｓ）。 IR（液膜）： 3080，1660，1590，1255，1190，1115，
1050，1000，965，935，835，770cm-1。 MS：683（（Ｍ−57），647，507。 実施例 11〜18 実施例１と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 11： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S，
5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（90％）。 実施例 12： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S，
5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（90％）。 実施例 13： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（86％）。 実施例 14： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（85％）。 実施例 15： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチル−
１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（83％）。 実施例 16： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ビニル−
１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（89％）。 実施例 17： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メチル−
１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（83％）。 実施例 18： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４，４−ジメ
チル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（91
％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトリテーター
を表１に列挙する。 実施例 19〜26 実施例２と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 19 （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（97％）。 実施例 20： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（92％）。 実施例 21： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（96％）。 実施例 22： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル〕−７
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（93％）。 実施例 23： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（89％）。 実施例 24： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４−ビニル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（98％）。 実施例 25： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−メチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（93％）。 実施例 26： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４，４−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（95％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルテーター
を表２に列挙する。 実施例 27〜34 実施例３と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 27 （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（76％）。 実施例 28： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（76％）。 実施例 29： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（72％）。 実施例 30： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（71％）。 実施例 31： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 32： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−ビニル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（74％）。 実施例 33： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（63％）。 実施例 34： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４，４−ジメチル−１−
オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（70％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表３に列挙する。 実施例 35〜42 実施例４と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 35： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−５−メチル−１−ノネニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（62％）。 実施例 36： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−４−メチル−１−ノ
ネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（71％）。 実施例 37： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル−１
−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（64％）。 実施例 38： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシル−１
−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 39： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（65％）。 実施例 40： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４−ビニル−１−オクテニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 41： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３−メチル−１−オクテニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（63％）。 実施例 42： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４，４−ジメチル−１−オク
テニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（61％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表４に列挙する。 実施例43〜50 実施例７と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 43： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 44： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 45： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（98％）。 実施例 46： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 47： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（97％）。 実施例 48： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−ビニル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 49： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（98％）。 実施例 50： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４，４−ジメチル−１−
オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（96％）。 これらの化合物の特徴的はスペクトルデーター
を表５に列挙する。 実施例 51〜54 実施例８と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 51： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，
5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（81％）。 実施例 52： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，
5S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（83％）。 実施例 53： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シ
クロペンチル−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（81％）。 実施例 54： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチル
−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（79％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表６に列挙する。 実施例 55〜58 実施例９と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 55： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（73％）。 実施例 56： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（79％）。 実施例 57： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 58： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（76％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表７に列挙する。 実施例 59〜62 実施例10と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 59： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（72％）。 実施例 60： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S，5S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（69％）。 実施例 61 （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（67％）。 実施例 62： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）
−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メ
チル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（83
％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表８に列挙する。 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 実施例 63〜66 実施例１〜３の方法と同様にして次の化合物を
合成した。 実施例 63 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−オクテニル〕−７−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.87（3H，ｔ），1.0−3.0（28H，ｍ），3.4−
4.5（7H，ｍ），4.4−5.1（4H，ｍ），5.2−5.35
（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3350，3080，1660，1255，1115，1000，965，
935，835，770cm-1. MS；448（M+），431（Ｍ−17）． 実施例 64 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−メトキシメト
キシ−１−オクテニル〕−７−メトキシメトキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.87（3H，ｔ），1.0−3.0（16H，ｍ），3.27
（3H，ｓ），3.33（3H，ｓ），3.4−4.5（3H，
ｍ），4.43（2H，ｓ），4.53（2H，ｓ），4.7−
5.1（2H，ｍ），5.20−5.35（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3360，3080，1660，1260，1120，1000，970，
935，835，770cm-1. MS；368（M+），351（Ｍ−17）． 実施例 65 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ−ブチ
ルジフエニルシリルオキシ−５−メチル−１−ノ
ネニル〕−７−ｔ−ブチルジフエニルシリルオキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.8−1.0（21H，ｓ×２とｔ），1.0−3.0（16H，
ｍ），3.4−4.5（3H，ｍ），4.7−5.1（2H，ｍ），
5.2−5.35（2H，ｍ），7.0−7.7（20H，ｍ）． IR（液膜）； 3350，3080，1660，1590，1255，1115，
1000，965，935，835，770cm-1 MS；632（M+），615（Ｍ−17），575（Ｍ−57）． 実施例 66 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，4S）−４−ジメチルフエ
ニルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテニ
ル〕−７−ジメチルフエニルシリルオキシビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.87（3H，ｔ），1.12（3H，
ｓ），1.0−3.0（16H，ｍ），3.4−4.5（2H，
ｍ），4.7−5.1（2H，ｍ），5.15−1.45（2H，
ｍ），7.0−7.6（10H，ｍ）． IR（液膜）； 3350，3080，1660，1590，1255，1115，
1000，965，935，835，770cm-1. MS；548（M+），531（Ｍ−17）． 実施例 67 実施例５と同様にしてｔ−ブチルジフエニルク
ロライドと反応させて（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ｔ−ブチルジフエニルシリルオキシ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタンを得た（89％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.8−0.9（30H，ｍ），0.8−
3.0（15H，ｍ），3.4−4.5（3H，ｍ），4.7−5.2
（2H，ｍ），5.2−5.35（2H，ｍ），7.0−7.6
（10H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1660，1590，1255，1115，1000，965，
935，835，770cm-1. MS；746（M+），689（Ｍ−57）． 実施例 68 実施例６と同様にしてメトキシメチルクロライ
ドを塩化メチレン中、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
の存在下に反応せしめて（1S，2RS，5S，6S，
7R）−２−メトキシメトキシ−３−メチレン−６
−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタンを得
た（76％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.85（21H，ｍ），1.0−3.0
（15H，ｍ），3.30（3H，ｓ），3.4−4.5（3H，
ｍ），4.47（2H，ｓ），4.7−5.1（2H，ｍ），5.2
−5.35（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1660，1255，1115，1000，965，935，
835，770cm-1. MS；552（M+），495（Ｍ−57）． 実施例 69 実施例７と同様にして無水酢酸のかわりにベン
ゾイルクロライドを用いて反応させ、（1S，2RS，
5S，6S，7R）−２−ベンゾイルオキシ−３−メチ
レン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タンを得た（92％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.87（21H，ｍ），1.0−3.0
（15H，ｍ），3.4−5.2（5H，ｍ），5.2−5.35
（2H，ｍ），7.2−7.6（3H，ｍ），7.9−8.2
（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1720，1660，1600，1280，1260，
1120，1100，1000，965，935，835，770cm
-1. MS；612（M+），555（Ｍ−57）． 実施例 70 実施例10と同様にジエチルホスホリルクロライ
ドを用いて反応させて（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ジエチルホスホリルオキシ−３−メチレン
−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
を得た（69％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.8−0.9（21H，ｍ），1.4
（6H，ｔ），1.0−3.0（15H，ｍ），3.4−5.2
（9H，ｍ），5.2−5.4（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1660，1255，1190，1115，1050，
1000，965，935，835，770cm-1. MS；644（M+），587（Ｍ−57）．
シクロ〔3.3.0〕オクタン類およびその製造法に
関する。更に詳細には９（Ｏ）−メタノ−△6(9〓)−
プロスタグランジン1類の新規な鍵合成中間体
である２，６，７−三置換−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類およびその製造法に関す
る。 〈従来技術〉 カルバサイクリンは生体内生理活性物質である
プロスタグランジン（PGと略記することがある）
2（PG2）の６，９−位の酸素原子がメチレン
基で置換されたプロスタグランジン2類縁体で
あり、分子内にエノールエーテルの部分構造を有
する天然のプロスタグランジン2に比較して化
学的に安定であるために抗血栓剤等の医薬品とし
て有用な化合物である。近年、カルバサイクリン
の二重結合異性体の一種であるイソカルバサイク
リン、すなわち、９（Ｏ）−メタノ−△6(9〓)−プロ
スタグランジン1類がこの同族体の中でも最も
強い血小板凝集抑制作用を示すことが発見され、
医薬品としての反応が期待されるようになつた
〔池上ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、33，3493および3497
（1983）参照〕。 従来、かかる９（Ｏ）−メタノ−△6(9〓)−プロス
タグランジン1（イソカルバサイクリン）の製造
に関しては数例知られており、その方法の概要と
用いられた鍵合成中間体、および報告書をまとめ
て例記すると (1) 池上ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、24，3493（1983）お
よびケミストリー・レターズ（Chemistry
Letters）、1984，1069： (2) 池上ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、24，3497（1983）： (3) 池上ら、ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカル・
ソサイエテイー・ケミカル・コミユニケーシヨ
ンズ（J.Chem.Soc.，
ChemicalCommunications），1984，1602： (4) 柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、25，5087（1984）： (5) 柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、25，1067（1984）： (6) 小島ら、ケミカル・アンド・フアーマシユー
テイカル・ブレテイン（Chem.Pharm.Bull.），
32，2866（1984）： (7) 小島ら、特開昭60−28943： の７方法である。 これら７種類の方法のうち、方法(1)と方法(5)は
PGE2を出発原料とし、数工程を経て鍵中間体に
導びき、さらに数工程を経て目的物のイソカルバ
サイクリンを得るもので工業的な製法とはいいが
たい。 また、方法(2)と方法(3)は、いずれも、対応する
出発原料および鍵中間体を得るために高価なコー
リークラトンから多段階の工程を要し、通算収率
も高くなく、必ずしも工業的に有用な方法とはい
えないという難点がある。なお方法(6)および方法
(7)は最終生成物がdl体でしか得られず医薬品化を
意図する製法としては論外の方法である。 最後に、方法(4)はその出発原料が本発明者らの
方法により光学活性は（Ｒ）−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノンから容易に得られるばかり
でなく（特開昭57−155116）、その出発原料から
鍵中間体への誘導も工業的に何ら問題なく製造で
きる方法である。しかし、鍵中間体から最終のイ
ソカルバサイクリン類へ到る工程において、有機
水銀化合物の使用や、位置特異性の喪失、さらに
は分離不可能の副生成物の混入等の数々の難点の
ために全収率が低くなり実用的、工業的製造法と
はなりえないという大きな難点がある。 〈発明の目的〉 本発明者らは上述した諸点に着目し、９（Ｏ）−
メタノ−△6(9〓)−プロスタグランジン1類（イソ
カルバサイクリン類）の有用な新規合成鍵中間
体、およびその製造法を見出すべく鋭意研究した
結果、本発明に到達したものである。 すなわち本発明では下記式〔〕 〔 式中、R2，R3は同一もしくは異なり、水素
原子、トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基または
水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成
する基を表わし、R4は水素原子、メチル基、ま
たはビニル基を表わし、R5は酸素原子を含んで
いてもよい直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8アルキル
基；置換もしくは非置換のフエニル基；置換もし
くは非置換のフエノキシ基；置換もしくは非置換
のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜C6アル
コキシ基、置換されていてもよいフエニル基、置
換されていてもよいフエノキシ基もしくは置換さ
れていてもよいC3〜C10シクロアルキル基で置換
されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル
基を表わし、ｎは０または１を表わす。Ｘは酸素
原子またはαもしくはβ配置の【式】を表わ し、R1は水素原子、トリ（C1〜C7）炭化水素シ
リル基、水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基、C2〜C7アシル基、（C1〜C10）
炭化水素スルホニル基、またはジ（C1〜C6）炭
化水素ホスホリル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である２，６，７−三
置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン
類が提供される。 上記式〔〕においてR2およびR3は同一もし
くは異なり、水素原子、トリ（C1〜C7）炭化水
素シリル基または水酸基の酸素原子とともにアセ
タール結合を形成する基を表わす。 トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基としては、
例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメ
チルシリル基のようなトリ（C1〜C4）アルキル
シリル基、ｔ−ブチルジフエニルシリル基のよう
なジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル基、ジ
メチルフエニル基のようなジ（C1〜C4）アルキ
ルフエニル基、またはトリベンジルシリル基など
を好ましいものとして挙げることができる。トリ
（C1〜C4）アルキルシリル、ジフエニル（C1〜
C4）アルキルシリル、フエニルジ（C1〜C4）ア
ルキルシリル基が好ましく、なかでもｔ−ブチル
ジメチルシリル基、トリメチルシリル基が特に好
ましい。 水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成
する基としては、例えば、メトキシメチル基、１
−エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プロピ
ル基、２−エトキシ−２−プロピル基、（２−メ
トキシエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメチ
ル基、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基、または６，６−ジメチル−３
−オキシ−２−オキソビシクロ〔３，1.0〕ヘキ
ス−４−イル基を挙げることができる。２−テト
ラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニ
ル、１−エトキシエチル、２−エトキシ−２−プ
ロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、６，
６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビシクロ
〔３，1.0〕ヘキス−４−イル基が特に好ましい。
なかでも２−テトラヒドロピラニル基が特に好ま
しい。 これらのシリル基およびアセタール結合を形成
する基は水酸基の保護基であると理解されるべき
である。これらの保護基は最終生成物の段階で弱
酸性から中性の条件で容易に除去されて薬剤とし
て有用な遊離の水酸基とすることができる。した
がつてこのような性状を有している水酸基の保護
基はシリル基やアセタール結合を形成する基の代
わりとして使用することができる。 上記式〔〕においてR4は水素原子、メチル
基、またはビニル基を表わす。 上記式〔〕においてR5は酸素原子を含んで
いてもよく直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8アルキル
基；置換もしくは非置換のフエニル基；置換もし
くは非置換のフエノキシ基；置換もしくは非置換
のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜C6アル
コキシ基、置換されていてもよいフエニル基、置
換されていてもよいフエノキシ基もしくは置換さ
れていてもよいC3〜C10シクロアルキル基で置換
されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル
基を表わす。 酸素を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖
C3〜C8アルキル基としては２−メトキシエチル
基、２−エトキシエチル基、プロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、２−
ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル基、２−
メチルブチル基、２−メチルペンチル基、２−メ
チルヘキシル基、２，２−ジメチルヘキシル基な
どを挙げることができる。ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、２−ヘキシル基、
２−メチル−２−ヘキシル基、2.メチルブチル
基、２−メチルペンル基が好ましい。 置換フエニル基、置換フエノキシ基、もしくは
C3〜C10の置換シクロアルキル基の置換基として
は、例えばハロゲン原子、保護された水酸基（例
えばシリルオキシ基、C1〜C6アルコキシ基な
ど）、C1〜C4アルキル基などが挙げられる。C3〜
C10のシクロアルキル基としては、例えば、シク
ロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、
シクロオクチル基、シクロデシル基などを挙げる
ことができる。シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基が好ましい。 C1〜C6アルコキシ基、置換されていてもよい
フエニル基、置換されていてもよいフエノキシ
基、もしくは置換されていてもよいC3〜C10シク
ロアルキル基で置換されている直鎖もしくは分枝
鎖C1〜C5アルキル基において、C1〜C6アルコキ
シ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、
プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブト
キシ基、ｔ−ブトキシ基、ヘキシルオキシ基など
が挙げられる。置換されていてもよいフエニル
基、置換されていてもよいフエノキシ基、もしく
は置換されていてもよいC3〜C10シクロアルキル
基の置換基およびC3〜C10シクロアルキル基とし
ては前述の例示と同じものを挙げることができ
る。直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル基とし
ては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
sec−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基など
を挙げることができる。かかるR5としてはブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、２−ヘキシ
ル、２−メチル−２−ヘキシル、２−メチルブチ
ル、２−メチルペンチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、フエニル、フエノキシ、シクロペン
チルメチル、シクロヘキシルメチル基などが好ま
しいものとして挙げることができる。なお、置換
基はその任意の位置に結合していてもよい。 上記式〔〕においてｎは０または１を表わ
す。 上記式〔〕においてＸは水素原子、トリ
（C1〜C7）炭化水素シリル基、水酸基の酸素原子
とともにアセタール結合を形成する基、C2〜C7
アシル基、（C1〜C10）炭化水素スルホニル基、ま
たはジ（C1〜C6）炭化水素スルホニル基を表わ
す。 トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基および水酸
基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する
基としては前述のR2およびR3で例示したものと
同じものを挙げることができる。C2〜C7アシル
基としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリ
ル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノ
イル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘ
キサンカルボニル基、ベンゾイル基などを挙げる
ことができるが、アセチル基、プロピル基、ピバ
ロイル基が特に好ましい。（C1〜C10）炭化水素ス
ルホニル基としてはメタンスルホニル基、エタン
スルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブタ
ンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、パラト
ルエンスルホニル基、ｄ−10−カンフアースルホ
ニル基、１−ナフタリンスルホニル基、２−ナフ
タリンスルホニル基などを挙げることができる
が、メタンスルホニル基、パラトルエンスルホニ
ル基が特に好ましい。ジ（C1〜C6）炭化水素ホ
スホリル基としてはジエチルホスホリル基、ジフ
エニルホスホリル基などを挙げることができる。 また上記式〔〕で表わされる化合物において
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン環自身およびそのビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン環上に結合している置
換基の結合している炭素は不斉な環境のために立
体異性体が存在するが本発明ではいずれの立体異
性体をも含むものであり、またこれらの任意の割
合の立体異性混合物でもさしつかえない。また、
式で代表される化合物とはこれらの立体異性体す
べて、およびそれらの異性体の任意の割合の混合
物をあらわすが、式であらわされた立体構造を有
する化合物が最も好ましいものとしてあげられ
る。 本発明により提供される上記式〔〕で表わさ
れる２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類の好ましい具体例としては下
記に示した化合物をあげることができる。 （） ｎが０である化合物の具体例 (101) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン (102) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (103) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５−フエノキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒド
ロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (104) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−（ｍ−クロロフエノキシ−１−ブテニル〕−
７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (105) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン (106) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
１−デセニル〕−７−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン (107) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン (108) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ヒドロキ
シ−５−メチル−１−ノネニル−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (109) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ヒドロキ
シ−５−メチル−１−ノネニル−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (110) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
５，５−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (111) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
３−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (112) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
３−シクロヘキシル−１−プロペニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (113) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−シクロペンチル−１−ブテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (114) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−シクロヘキシル−１−ブテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (115) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (116) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７
−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (117) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (118) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３，
５−ジメチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (119) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (120) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ヒドロキシ−
４，４−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (121) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
ビニル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (122) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，）−３−ビニル−１−ノネ
ニル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン (123) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
ビニル−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (124) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（1E，3S）−３−ヒドロキシ−
７−メチル−１，６−オクタジエニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (125) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（1E，3S）−３−ヒドロキシ−
８−メチル−１，７−ノナジエニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (126) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（1E，3S）−３−ヒドロキシ−
９−メチル−１，８−デカンジエニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (127) （101）〜（126）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2R）−ヒドロキシ基である化
合物 (128) （101）〜（126）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2S）−ヒドロキシ基である化
合物 (129) （101）〜（126）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2RS）−ヒドロキシ基である
化合物 (130) （101）〜（126）の化合物の3′，７−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル (131) （101）〜（126）の化合物の3′，７−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニル）エーテル (132) （101）〜（126）の化合物の3′−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−７−（２−テトラヒドロ
ピラニル）エーテル (133) （101）〜（126）の化合物の3′−（２−テ
トラヒドロピラニル）−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル (134) （127）〜（129）の化合物の3′位、７位
の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル基およ
び／または２−テトラヒドロピラニル基で保護
されたエーテル (135) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がトリメチルシリル基で保護
されたエーテル (136) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル
基で保護されたエーテル (137) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基が２−テトラヒドロピラニル
基で保護されたエーテル） (138) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がアセチル基で保護されたエ
ステル (139) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がプロピオニル基で保護され
たエステル (140) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がピバロイル基で保護された
エステル (141) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がメタンスルホニル基で保護
されたエステル (142) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がパラトルエンスルホニル基
で保護されたエステル (143) （127）〜（129）および（134）の化合
物の２位の水酸基がジフエニルホスホニル基で
保護されたエステル などをあげることができるが、これらに限定され
るものではない。 （） ｎが１である化合物の具体例 (201) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−オ
クテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン (202) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
エトキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン (203) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
フエノキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (204) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−
ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン (205) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−
デニセル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン (206) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (207) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (208) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
シクロペンチル−１−ブチニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (209) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
シクロヘキシル−１−ブテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (210) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (211) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，4S）−４−ヒドロキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (212) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，4R）−４−ヒドロキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (213) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７
−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (214) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−５−フエノキシ−１−ペンテニル〕−
７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (215) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (216) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４，
５−ジメチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン (217) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−５−
メチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (218) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−４−シクロペンチル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (219) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−４−シクロヘキシル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (220) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン (221) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７
−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (222) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−５−フエノキシ−１−ペンテニル〕−
７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (223) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン (224) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (225) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−４−シクロペンチル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (226) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−４−シクロヘキシル−１−ブテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (227) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−７−
メチル−１，６−オクタジエニル〕−７−ヒド
ロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (228) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−８−
メチル−１，７−ノナジエニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (229) （1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ）−４−３−ヒドロキシ−
９−メチル−１，８−デカンジエニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン (230) （201）〜（229）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2R）−ヒドロキシ基である化
合物 (231) （201）〜（229）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2S）−ヒドロキシ基である化
合物 (232) （201）〜（229）の化合物の２−オキソ
基が還元された（2RS）−ヒドロキシ基である
化合物 (233) （201）〜（229）の化合物の4′，７−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル (234) （201）〜（229）の化合物の4′，７−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニル）エーテル (235) （201）〜（229）の化合物の4′−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−７−（２−テトラヒドロ
ピラニル）エーテル (236) （201）〜（229）の化合物の4′−（２−テ
トラヒドロピラニル）−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル (237) （230）〜（232）の化合物の4′位、７位
の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル基およ
び／または２−テトラヒドロピラニル基で保護
されたエーテル (238) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がトリメチルシリル基で保護
されたエーテル (239) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル
基で保護されたエーテル (240) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基が２−テトラヒドロピラニル
基で保護されたエーテル (241) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がアセチル基で保護されたエ
ステル (242) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がプロピオニル基で保護され
たエステル (243) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がピバロイル基で保護された
エステル (244) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がメタンスルホニル基で保護
されたエステル (245) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がパラトルエンスルホニル基
で保護されたエステル (246) （230）〜（232）および（237）の化合
物の２位の水酸基がジフエニルホスホニル基で
保護されたエステル などをあげることができるが、これらに限定され
るものではない。 上記式〔〕で表わされる本発明の２，６，７
−三置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類のうちＸが酸素原子である下記式〔〕 〔 式中、R2，R3は同一もしくは異なり、水素
原子、トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基または
水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成
する基を表わし、R4は水素原子、メチル基、ま
たはビニル基を表わし、R5は酸素原子を含んで
いてもよい直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8アルキル
基、置換もしくは非置換のフエニル基；置換もし
くは非置換のフエノキシ基；置換もしくは非置換
のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜C6アル
コキシ基、置換されていてもよいフエニル基、置
換されていてもよいフエノキシ基もしくは置換さ
れていてもよいC3〜C10シクロアルキル基で置換
されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜C5アルキル
基を表わし、ｎは０または１を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である６，７−二置換
−２−オキソ−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕
オクタン類は下記式〔〕 〔 式中、R21、およびR31は同一もしくは異な
りトリ（C1〜C7）炭化水素シリル基、または水
酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成す
る基を表わし、R4，R5、およびｎは前記定義に
同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である６，７−二置換
−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類を酸化し、必要により脱保護
反応をすることにより製造される。 また式〔〕で表わされる本発明の２，６，７
−三置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類のうちＸがαもしくはβ配置の【式】で ある下記式〔″〕 〔 式中、R1は水素原子、トリ（C1〜C7）炭化
水素シリル基、水酸基の酸素原子とともにアセタ
ール結合を形成する基、C2〜C7アシル基、（C1〜
C10）炭化水素スルホニル基、またはジ（C1〜
C6）炭化水素ホスホリル基を表わし、R2，R3，
R4，R5、およびｎは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である２，６，７−三
置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン
類は下記式〔〕 〔 式中、R21，R31，R4，R5、およびｎは前記
定義に同じであり、R61は（C1〜C10）炭化水素
スルホニル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である３，６，７−三
置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類をアルカリ金属またはアルカリ土類金属の
アニオンラジカル溶液と反応せしめて式〔″〕
においてR1が水素原子である化合物を製造し、
得られた化合物の２位の水酸基をさらに反応に付
し、場合によつては脱保護反応をすることによつ
てR1がトリ（C1〜C7）炭化水素シリル基、水酸
基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する
基、（C2〜C7）アシル基、（C1〜C10）炭化水素ス
ルホニル基、またはジ（C1〜C6）炭化水素ホス
ホリル基である化合物が製造される。 さらに上記式〔〕で代表される３，６，７−
三置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン類は下記式〔〕 〔 式中、R21，R31，R4，R5、およびｎは前記
定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である３，６，７−三
置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類をエポ
キシ化せしめ、次いで水酸基をスルホニル化する
ことにより製造される。 すなわち本発明の製造工程と化合物との関係の
概略は次の図のようにまとめることができる。 〔 図中、R1，R2，R3，R4，R5，R6、およびｎ
は前記定義に同じである。〕 本発明の製造法を上記の工程図に従つて説明す
る。 なお、本特許明細書において式で表わされる化
合物およびその鏡像体あるいはそれらの任意の割
合で混合物を表現する場合、式で代表される化合
物という表現で表わす。 工程１：エポキシ化 本工程の原料である３，６，７−三置換−ビシ
クロ〔3.3.0〕−２−オクテン類は上記式〔〕で
代表される。 上記式〔〕においてR21およびR31は同一も
しくは異なり、トリ（C1〜C7）炭化水素シリル
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基を現わす。かかるトリ（C1〜C7）
炭化水素シリル基または水酸基の酸素原子ととも
にアセタール結合を形成する基としては、前記式
〔〕のR2あるいはR3で例示したものと同じ基が
好ましいものとしてあげることができる。 上記式〔〕においてR4は水素原子、メチル
基、またはビニル基を表わし、R5は酸素原子を
含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖C3〜C8ア
ルキル基；置換もしくは非置換のフエニル基；置
換もしくは非置換のフエノキシ基；置換もしくは
非置換のC3〜C10シクロアルキル基；またはC1〜
C8アルコキシ基、置換されていてもよいフエニ
ル基、置換されていてもよいフエノキシ基、もし
くは置換されていてもよいC3〜C10シクロアルキ
ル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1〜
C5アルキル基を表わし、いずれも前述の式〔〕
のR5で例示したものと同様のものが好ましくあ
げられる。 式〔〕においてｎは０または１を表わす。 かかる式〔〕で代表される３，６，７−三置
換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類は、例え
ば、柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）、25，5087（1984）記載
の方法と同様にして製造されるがその製造工程を
簡単に紹介すると次の工程図のようになる。すな
わち、 の製造工程である。 本発明方法の工程１では式〔〕で代表される
３，６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オ
クテン類を２，３−エポキシ化せしめることによ
り行なわれる。かかるアリルアルコール系のエポ
キシ化剤としては二酸化セレン、タングステン酸
またはその塩、モリブデン酸塩、酸化パナジウム
塩、鉄（）−アセチルアセトン錯体、またはチ
タン塩の存在下に過酸化水素あるいはｔ−ブチル
ハイドロパーオキサイドなどの有機過酸化物、ま
たはメタクロロ過安息香酸、過安息香酸、モノペ
ルオキシフタル酸、過酢酸などの有機過酸を好ま
しくあげることができるが、式〔〕で代表され
る化合物の被酸化部分の化学構造がアリルアルコ
ールであることを考慮するとタングステン酸また
はその塩、モリブデン酸塩（例えばヘキサカルボ
ニルモリブデンなど）、酸化バナジウム（）塩
（例えば、バナジルアセチルアセトネート）、チタ
ン類（例えばチタンテトライソプロポキシドな
ど）の存在下にｔ−ブチルハイドロパーオキサイ
ドが特に好ましくあげられる。 本工程１では式〔〕で代表される３，６，７
−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類を
上述のエポキシ化剤（酸化剤と場合によつてはそ
の酸化触媒）および不活性有機媒体の存在下に反
応せしめることにより実施される。 式〔〕で代表される３，６，７−三置換−ビ
シクロ〔3.3.0〕−２−オクテン類と酸化剤とは化
学量論的には等モル反応を行なうが、通常３，
６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテ
ン類１モルに対して0.5〜5.0倍、好ましくは0.8〜
3.0倍、特に好ましくは1.0〜2.0倍モルの酸化剤を
用いて行なわれる。 また酸化触媒が必要な場合は、触媒の種類によ
つて多少用いる量が異なるが通常0.001〜1.2倍モ
ルの酸化触媒が用いられる。 反応温度はエポキシ化剤（酸化剤と場合によつ
てはその酸化触媒）の種類によつて大きく異なる
が−100℃〜100℃、好ましくは−78℃〜80℃、特
に好ましくは−20℃〜50℃程度の温度範囲が採用
される。反応時間もエポキシ化剤や反応温度によ
り異なるが−20℃〜50℃にて数時間程度反応せし
めれば充分である。 反応は不活性有機媒体の存在下に行なわれる。
かかる不活性有機媒体としては、例えば、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ルのようなエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類などが用
いられる。 不活性有機媒体の使用量は反応に円滑に進行さ
せるに十分な量があれば良く、通常は原料の１〜
100倍容量、好ましくは２〜20倍容量が用いられ
る。 かくして得られた反応液の処理は、通常行なわ
れる方法に準じて後処理すればよい。例えばヘキ
サン、ペンタン、石油エーテル、エチルエーテ
ル、酢酸エチルなどの水に難溶の有機溶媒を加え
るかあるいは、反応混合物を直接減圧凝縮後同様
の操作をして得た有機混合物を必要に応じて食塩
水などで洗浄し、無水硫酸マグネシウム、無水硫
酸ナトリウム、無水塩化カルシウムなどの乾燥剤
にて乾燥後、有機媒体を減圧除去して粗生成物が
得られる。粗生成物は、所望により、カラムクロ
マトグラフイー、薄層クロマトグラフイー、液体
クロマトグラフイーなどの精製手段により、精製
することが出来る。 かくして工程１により式〔〕で代表される
３，６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オ
クテン類の２，３−エポキシドが得られる。 工程２：スルホニル化 かくして得られた式〔〕で代表される３，
６，７−三置換−ビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテ
ン類の２，３−エポキシドは工程２でスルホニル
化される。 スルホニル化反応はそれ自身公知の反応であり
式〔〕で代表される３，６，７−三置換−ビシ
クロ〔3.3.0〕−２−オクタン類の２，３−エポキ
シドを塩基性物質の存在下有機媒体中に（C1〜
C10）炭化水素スルホニルクロライドと反応せし
めることにより実施される。 上記反応に用いられる塩基性物質としてはピリ
ジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジ
ン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリ
メチレンジアミンなどがあげられ、上記エポキシ
アルコール１モル量に対して1.0〜3.0倍モル、好
ましくは1.2〜1.5倍モル用いられる。また上記有
機媒体としては工程１で用いられる不活性有機媒
体が好ましく用いられる。その使用量は反応を円
滑に進行させるに十分な量があれば良く、通常は
原料化合物の１〜100倍容量、好ましくは２〜20
倍容量が用いられる。上記（C1〜C10）炭化水素
スルホニルクロライドとしては、例えば、メタン
スルホニルクロライド、ベンゼンスルホニルクロ
ライド、パラトルエンスルホニルクロライド、ナ
フタリンスルホン酸クロライド、カンフアースル
ホン酸クロライドなどがあげられ、その使用量は
上記エポキシアルコール１モル量に対して1.0〜
2.0倍モル、好ましくは1.1〜1.5倍モル用いられ
る。 反応温度は−100℃〜100℃、好ましくは−78℃
〜80℃、特に好ましくは−50℃〜30℃程度の温度
範囲が採用される。反応時間は反応温度によつて
異なるが、通常−40℃〜25℃で数時間程度反応せ
しめれば充分である。 反応後の後処理、生成物の単離も工程１とほぼ
同様に実施することができ前記式〔〕で代表さ
れる３，６，７−三置換−２，３−エポキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類を得ることができる。 工程３：アルカリ金属またはアルカリ土類金属の
アニオンラジカル溶液との反応 本発明方法の工程３は工程２で得られた式
〔〕で代表される３，６，７−三置換−２，３
−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン類をアル
カリ金属またはアルカリ土類金属のアニオンラジ
カル溶液との反応により達成される。 かかるアルカリ金属またはアルカリ土類金属の
アニオンラジカル溶液においてアルカリ金属とし
てはリチウム、ナトリウム、カリウムなどがあげ
ることができるが、ナトリウムが特に好ましく、
またアルカリ土類金属としてはカルシウムが特に
好ましい。かかるアルカリ金属またはアルカリ土
類金属の使用量は式〔〕で代表される３，６，
７−三置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン類１モルに対して1.0〜20.0倍モル、好
ましくは1.2〜10.0倍モル用いて行なわれる。 アニオンラジカル溶液の溶媒としては液体アン
モニアあるいはナフタレン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）−ナフタレンをアルカリ金属または
アルカリ土類金属と等モル以上に含有しているジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタンなどのエーテル系溶媒が好ましく、なか
でも液体アンモニアまたはナフタレンを含有して
いるテトラヒドロフランが最も好ましい。その使
用量は反応を円滑に進行させるに十分な量があれ
ば良く、通常は原料化合物の１〜100倍容量、好
ましくは２〜20倍容量が用いられる。 反応温度は−100℃〜100℃、好ましくは−78℃
〜50℃、特に好ましくは−20℃〜30℃程度の温度
範囲が採用される。反応時間は反応温度によつて
異なるが、通常、０℃〜30℃で数時間以内に反応
は終了する。 反応後の後処理、生成物の単離も工程１とほぼ
同様に実施することができ、式〔〕で代表され
る６，７−二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレ
ンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を得ることがで
きる。 工程４：水酸基との反応 工程３で得られた式〔〕で代表される６，７
−二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類の２位の水酸基はこれ自
身公知の方法によりトリ（C1〜C7）炭化水素シ
リルエーテル化（例えば、イミダゾールの存在
下、トリ（C1〜C7）炭化水素シリルクロライド
を反応せしせる方法）、アセタール化（例えば、
ピリジニウムパラトルエンスルホネートの存在
下、ジヒドロピラン等を反応せしめる方法）、
（C2〜C7）アシル化（例えば、塩基の存在下、酸
無水物を反応せしめる方法）（C1〜C10）炭化水素
スルホニル化（例えば、塩基の存在下、炭化水素
スルホニルクロライド等を反応せしめる方法）、
またはジ（C1〜C6）炭化水素ホスホリル化（例
えば、塩基の存在下、ジ（C1〜C6）炭化水素ホ
スホリルクロライド等を反応せしめる方法）され
る。 また必要に応じて７位および６位の3′位（ある
いは4′位）の保護された水酸基を脱保護すること
により遊離の水酸基とすることができる。 水酸基の保護基の除去は、保護基が水酸基の酸
素原子と共にアセタール結合を形成する基の場合
には、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のピ
リジニウム塩または陽イオン交換樹脂等を触媒と
し、例えば水、テトラヒドロフラン、エチルエー
テル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル等
を反応溶媒とすることにより好適に実施される。
反応は通常−78℃〜＋30℃の温度範囲で10分〜３
日間程度行なわれる。また、保護基がトリ（C1
〜C7）炭化水素シリル基の場合には、例えば酢
酸、テトラブチルアンモニウムフルオライド、セ
シウムフルオライド、フツ化水素水、ピリジン−
フツ化水素の存在下に、上記したような反応溶媒
中で同様の温度で同様の時間実施される。 工程５：酸化 工程３で得られた式〔〕で代表される６，７
−二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類をアルコールの酸化剤と
反応せしめ、その後必要に応じて７位および６位
の3′位（または4′位）の保護された水酸基を脱保
護することにより遊離の水酸基とすることにより
式〔〕で代表される６，７−二置換−２−オキ
ソ−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類
とすることができる。 かかるアルコールの酸化剤としては二酸化マン
ガン、クロム酸、Ｎ−ハロカルボン酸アミド、酸
素、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，
４−ベンゾキノン、ジメチルジスルホキシドなど
をあげることができ、なかでも二酸化マンガン、
クロム酸（特にピリジニウムジクロメート）、ジ
メチルスルホキシドが好ましい。かかる酸化剤の
使用量は６，７−二置換−２−オキソ−３−メチ
レンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類１モルに対し
て0.8〜20倍、好ましくは1.0〜10倍、特に好まし
くは1.2〜５倍モルの酸化剤を用いて行なわれる。 反応温度は用いる酸化剤によつて大いに異なり
−78℃〜120℃程度の温度範囲で実施され、反応
時間の酸化剤や反応温度により異なる薄層クロマ
トグラフイーなどで原料の消失を追跡しながら行
なうのが好ましい。 反応は有機媒体中で行なわれるが、かかる有機
媒体としては工程１で例示したものの他にＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、アセトンなどの有機媒
体も適宜使用される。有機媒体の使用量は原料の
１〜100倍容量、好ましくは２〜20倍容量が用い
られる。 後処理、分離、精製、および保護された水酸基
の脱保護も前述と同様にして行なえる。 かくして工程１〜５によつて本発明の式〔〕
で代表される２，６，７−三置換−３−メチレン
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類（式〔′〕で代表
される２，６，７−三置換−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類と式〔〕で代表される
６，７−二置換−２−オキソ−３−メチレンビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類を含む）が製取される。 かくして得られた新規化合物群は最初に述べた
抗血栓剤等の医薬品として有用なイソカルバサイ
クリン、すなわち、９（Ｏ）メタノ−△6(9〓)−プ
ロスタグランジン1類の新規中間体として有用
である。すなわち式〔〕で代表される６，７−
二置換−２−ヒドロキシ−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類はそのアリルアルコールのγ
位で位置選択的に有機リチウム化合物と反応し、
式〔′〕の２，６，７−三置換−３−メチレン
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類（但し、R1が水素
原子のものは除く）のある誘導体は、例えば、有
機銅化合物のような有機化金属化合物と位置特異
的に３位のメチレン基に反応し、また式〔〕で
表わされる６，７−二置換−２−オキソ−３−メ
チレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類はマイケル
受容体として各種マイケル供与体（例えば有機銅
化合物など）と反応して前述のイソカルバサイク
リン、すなわち、９（Ｏ）メタノ−△6(9〓)−プロ
スタグランジン1骨格を構築することができる
有用な鍵中間体である。 また本製造工程からも充分にわかるように下記
式〔′〕 〔 式中、R21，R31，R4，R5、およびｎは前記
定義と同じであり、R6は水素原子または（C1〜
C10）炭化水素スルホニル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である３，６，７−三
置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類は新規化合物であり前述のイソカルバサイ
クリン中間体類に至る鍵化合物である。 式〔′〕においてR21，R31，R4，R5、および
ｎは前記定義と同じであり、それゆえ、前記で例
示したものと同じものが好適にあげられる。R6
は水素原子または（C1〜C10）炭化水素スルホニ
ル基であり、この（C1〜C10）炭化水素スルホニ
ル基も前記の例示と同じものをあげることができ
る。また式〔〕′で代表される３，６，７−三
置換−２，３−エポキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類の具体例は式〔〕の化合物として先に例
示したものとの適当な組み合わせの対応する化合
物があげられる。 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例 １ （1S，5S，6S，7R）−３−ヒドロキシメチル−
６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕−２−オクテ
ン（1.0ｇ、1.97mmol）のベンゼン（８ml）溶液
にバナジルアセチルアセトネート（10mg）を加
え、その中に無水ｔ−ブチルハイドロペルオキシ
ドの１，２−ジクロロエタン溶液（3.0M）を１
ml（3.0mmol）、室温にて添加し、20分間加熱還
流した。冷却後、濃縮し、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
50ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）に付して
（1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−オク
テニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ビシクロ〔３，３，０〕オクタン91.2mg、
1.74mmol、88％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.04（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜1.6（8H，
ｍ），1.6〜2.7（8H，ｍ），３，31（1H，ｍ），
3.67（3H，ｓ），3.4〜4.1（2H，ｍ），5.15〜
5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3440，3000，1255，1115，1060，1000，965，
860，830，770cm-1。 MS：525（Ｍ＋１），507（Ｍ−17），467（Ｍ
−57），449。 実施例 ２ 実施例１で得られた（1S，2RS，3RS，5S，
6S，7R）−３−ヒドロキシメチル−２，３−エポ
キシ−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（801mg、1.53mmol）を３mlの塩化メチレン
に溶かし、この溶液を−25℃に冷却した後にトリ
エチルアミン（170mg、1.68mmol）、次いでメタ
ンスルホニルクロライド（193mg、1.68mmol）の
３ml塩化メチレン溶液を加えて１時間撹拌した。
反応液に氷水を加えた後、酢酸エチルを加えて抽
出し、分離した有機層を食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮してほとんど純品
の（1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタン
スルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６
−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（917
mg、1.52mmol、99％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.04（12H，ｓ），0.84（21H），1.0〜1.7（8H，
ｍ），1.7〜2.7（7H，ｍ），2.94（3H，ｓ），
3.30（1H，ｍ），3.6〜4.1（2H，ｍ），4.0〜4.6
（2H，ｍ），5.51〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3000，1735，1355，1250，1175，1115，
1060，1000，960，830，770cm-1。 MS：545（Ｍ−57），507，449。 実施例 ３ 実施例２で得られた（1S，2RS，3RS，5S，
6S，7R）−３−メタンスルホニルオキシメチル−
２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−
７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（917mg、1.52mmol）のテトラ
ヒドロフラン（３ml）溶液を、ナフタリン（1.28
ｇ）、10mmol）とナトリウム（207mg、9mmol）
をテトラヒドロフラン（30ml）中、室温で１時間
反応させて調製したアニオンラジカル溶液に加え
て室温で10分間撹拌した。反応溶液に3.0ｇの塩
化アンモニウムを加え、その後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加えて後処理し、酢酸エチルで抽
出し、有機層を食塩水で洗浄後、乾燥
（MgSO4）、濃縮して粗生成物を得た。このもの
をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル50ｇ、
ヘキサン：酢酸エチル＝19：１）に付して（1S，
2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３−メチ
レン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（605mg、1.19mmol、78％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（16H，
ｍ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7〜5.1（2H，ｍ），
5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3350，3080，1660，1255，1115，1000，965，
635，835，770cm-1。 MS：508（M+），491（Ｍ−17），451（Ｍ−57）。 実施例 ４ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（150mg、
0.295mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３ml）に溶かし、ピリジニウムジクロメート
（147mg、0.39mmol）を０℃で加えて５時間撹拌
した。反応液に水を加えた後、ヘキサンで抽出し
て得られた有機層を食塩水で洗浄後、乾燥
（MgSO4）、濃縮して156mgの粗生成物を得た。こ
のものをカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
30ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝19：１）に付して
（1S，5S，6S，7R）−２−オキソ−３−メチレン
−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（120mg，0.20mmol、68％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.04（12H，ｓ）0.86（21H），1.0〜2.8（15H，
ｍ），3.5〜4.2（2H，ｍ），５，16（1H，ｍ），
5.2〜5.5（2H，ｍ），５，83（1H，ｍ）。 IR（液膜）： 1725，1640，1255，1115，1070，835，770cm
-1。 MS：506（M+），449（Ｍ−57）。 実施例 ５ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（102mg、
0.20mmol）を１mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドに溶かし、この溶液にトリエチルシリルクロ
ライド（45mg、0.30mmol）とイミダゾール（34
mg、0.50mmol）を加えて室温で３時間撹拌した。
反応液に氷水を加え、ヘキサンで抽出し、得られ
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル10ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
49：１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−２
−トリエチルシリルオキシ−３−メチレン−６
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（112
mg，0.18mmol、90％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.57（6H，ｍ），0.85（21H），
0.8〜3.0（24H，ｍ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液濃）： 3080，1660，1255，1115，1000，965，935，
835，770cm-1。 MS：622（M+），565（Ｍ−57）。 実施例 ６ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（127mg、
0.25mmol）を２mlの塩化メチレンに溶かし、こ
の溶液にジヒドロピラン（42mg、0.50mmol）と
ピリジニウムパラトルエンスルホネート（５mg）
を加えて室温で８時間撹拌した。反応液に水と塩
化メチレンを加えて抽出操作をし、得られた有機
層を食塩水で洗浄後、乾燥（MgSO4）、濃縮し、
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル15ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝30：
１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−２−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−メチレ
ン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（130mg，0.22mmol、88％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.84（21H），1.0〜3.0（21H，
ｍ），3.2〜4.5（5H，ｍ），4.4〜4.7（1H，ｍ），
4.7〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3080，1660，1255，1115，1000，965，935，
835，770cm-1。 MS：592（M+），535（Ｍ−57）。 実施例 ７ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（95mg、
0.187mmol）に無水酢酸（0.5ml）とピリジン
（0.5ml）を加えて室温で10時間撹拌した。減圧で
濃縮後、カラムクロマトグラフイー（シリカゲル
20ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝19：１）に付して
（1S，2RS，5S，6S，7R）−２−アセトキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（101mg，0.184mmol、98％）を得た。 NMR（CDCl3）： 0.05（12H，ｓ），0.84（21H），1.0〜2.8（15H，
ｍ），1.95（3H，ｓ），3.4〜4.1（3H，ｍ），4.8
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.4（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3080，1740，1660，1250，1235，1120，965，
855，835，775cm-1。 MS：550（M+），493（Ｍ−57），490。 実施例 ８ 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（127mg、
0.25mmol）を１mlの塩化メチレンに溶かし、こ
の溶液を−25℃に冷却した後にトリエチルアミン
（38mg、0.375mmol）、次いでメタンスルホニルク
ロライド（43mg、0.375mmol）の１ml塩化メチレ
ン溶液を加えて２時間撹拌した。反応液に氷水を
加えた後、酢酸エチルを加えて抽出し、分液した
有機層を食塩水で洗浄後、乾燥（MgSO4）、濃縮
して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル15ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
30：１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−２
−メタンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（123
mg，0.21mmol、84％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（15H，
ｍ），2.93（3H，ｓ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ）。 IR（液膜）： 3080，1735，1660，1355，1255，1115，
1000，960，830，770cm-1。 MS：586（M+），529（Ｍ−57），490。 実施例 ９ 実施例８と同様にして、実施例３で得られた
（1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（178mg、0.35mmol）にパラトルエンス
ルホニルクロライド（133mg、0.70mmol）を反応
させ、後処理、カラム分離を経て（1S，2RS，
5S，6S，7R）−２−パラトルエンスルホニルオキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル〕−
７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（179mg、0.27mmol、78％）を
得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（15H，
ｍ），2.33（3H，ｓ）3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7
〜5.1（2H，ｍ），5.2〜5.35（2H，ｍ），7.13
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.60（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz）。 IR（液膜）： 3080，1660，1600，1355，1255，1175，
1115，1000，965，935，700cm-1。 MS：622（M+），605（Ｍ−57），507。 実施例 10 実施例３で得られた（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ヒドロキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（102mg、
0.20mmol）を１mlの塩化メチレンに溶きし、こ
の溶液にジフエニルホスホリルクロライド（81
mg、0.30mmol）とトリエチルアミン（51mg、
0.50mmol）を加え、室温で18時間撹拌した。反
応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、分液し
た有機層を食塩水で洗浄後、乾燥（MgSO4）、濃
縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル20ｇ、ヘキサン：酢酸エチル
＝20：１）に付して（1S，2RS，5S，6S，7R）−
２−ジフエニルホスホリルオキシ−３−メチレン
−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（104mg，0.14mmol、70％）を得た。 NMR（CDCl3）δ： 0.05（12H，ｓ），0.85（21H），1.0〜3.0（15H，
ｍ），3.4〜4.5（3H，ｍ），4.7〜5.1（2H，ｍ），
5.2〜5.35（2H，ｍ），7.30（10H，ｓ）。 IR（液膜）： 3080，1660，1590，1255，1190，1115，
1050，1000，965，935，835，770cm-1。 MS：683（（Ｍ−57），647，507。 実施例 11〜18 実施例１と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 11： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S，
5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（90％）。 実施例 12： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S，
5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（90％）。 実施例 13： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（86％）。 実施例 14： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ，3S）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（85％）。 実施例 15： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチル−
１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（83％）。 実施例 16： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ビニル−
１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（89％）。 実施例 17： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メチル−
１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（83％）。 実施例 18： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−ヒドロキ
シメチル−２，３−エポキシ−６−〔（Ｅ）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４，４−ジメ
チル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（91
％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトリテーター
を表１に列挙する。 実施例 19〜26 実施例２と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 19 （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（97％）。 実施例 20： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（92％）。 実施例 21： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（96％）。 実施例 22： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル〕−７
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（93％）。 実施例 23： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（89％）。 実施例 24： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４−ビニル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（98％）。 実施例 25： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−メチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（93％）。 実施例 26： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−３−メタンス
ルホニルオキシメチル−２，３−エポキシ−６−
〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４，４−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（95％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルテーター
を表２に列挙する。 実施例 27〜34 実施例３と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 27 （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（76％）。 実施例 28： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（76％）。 実施例 29： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（72％）。 実施例 30： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（71％）。 実施例 31： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 32： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−ビニル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（74％）。 実施例 33： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（63％）。 実施例 34： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４，４−ジメチル−１−
オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（70％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表３に列挙する。 実施例 35〜42 実施例４と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 35： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−５−メチル−１−ノネニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（62％）。 実施例 36： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−４−メチル−１−ノ
ネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（71％）。 実施例 37： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル−１
−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（64％）。 実施例 38： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシル−１
−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 39： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（65％）。 実施例 40： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４−ビニル−１−オクテニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 41： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３−メチル−１−オクテニ
ル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン（63％）。 実施例 42： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−オキソ−
３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４，４−ジメチル−１−オク
テニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（61％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表４に列挙する。 実施例43〜50 実施例７と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 43： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 44： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 45： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（98％）。 実施例 46： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシル
−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 47： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（97％）。 実施例 48： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−ビニル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（99％）。 実施例 49： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−メチル−１−オクテ
ニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（98％）。 実施例 50： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−アセトキ
シ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４，４−ジメチル−１−
オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（96％）。 これらの化合物の特徴的はスペクトルデーター
を表５に列挙する。 実施例 51〜54 実施例８と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 51： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，
5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（81％）。 実施例 52： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，
5S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５
−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
（83％）。 実施例 53： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シ
クロペンチル−１−プロペニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（81％）。 実施例 54： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−メタンス
ルホニルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）−４
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチル
−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（79％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表６に列挙する。 実施例 55〜58 実施例９と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 55： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（73％）。 実施例 56： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（79％）。 実施例 57： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（69％）。 実施例 58： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−パラトル
エンスルホニルオキシ−３−メチレン−６−
〔（Ｅ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４−メチル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（76％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表７に列挙する。 実施例 59〜62 実施例10と同様にして次の化合物を合成した。 実施例 59： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S，5R）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（72％）。 実施例 60： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S，5S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（69％）。 実施例 61 （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ，
3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−シクロペンチル−１−プロペニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（67％）。 実施例 62： （1S，2RS，3RS，5S，6S，7R）−２−ジフエニ
ルホスホリルオキシ−３−メチレン−６−〔（Ｅ）
−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メ
チル−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（83
％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルデーター
を表８に列挙する。 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 実施例 63〜66 実施例１〜３の方法と同様にして次の化合物を
合成した。 実施例 63 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−オクテニル〕−７−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.87（3H，ｔ），1.0−3.0（28H，ｍ），3.4−
4.5（7H，ｍ），4.4−5.1（4H，ｍ），5.2−5.35
（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3350，3080，1660，1255，1115，1000，965，
935，835，770cm-1. MS；448（M+），431（Ｍ−17）． 実施例 64 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−メトキシメト
キシ−１−オクテニル〕−７−メトキシメトキシ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.87（3H，ｔ），1.0−3.0（16H，ｍ），3.27
（3H，ｓ），3.33（3H，ｓ），3.4−4.5（3H，
ｍ），4.43（2H，ｓ），4.53（2H，ｓ），4.7−
5.1（2H，ｍ），5.20−5.35（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3360，3080，1660，1260，1120，1000，970，
935，835，770cm-1. MS；368（M+），351（Ｍ−17）． 実施例 65 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，3S，5S）−３−ｔ−ブチ
ルジフエニルシリルオキシ−５−メチル−１−ノ
ネニル〕−７−ｔ−ブチルジフエニルシリルオキ
シビシクロ〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.8−1.0（21H，ｓ×２とｔ），1.0−3.0（16H，
ｍ），3.4−4.5（3H，ｍ），4.7−5.1（2H，ｍ），
5.2−5.35（2H，ｍ），7.0−7.7（20H，ｍ）． IR（液膜）； 3350，3080，1660，1590，1255，1115，
1000，965，935，835，770cm-1 MS；632（M+），615（Ｍ−17），575（Ｍ−57）． 実施例 66 （1S，2RS，5S，6S，7R）−２−ヒドロキシ−３
−メチレン−６−〔（Ｅ，4S）−４−ジメチルフエ
ニルシリルオキシ−４−メチル−１−オクテニ
ル〕−７−ジメチルフエニルシリルオキシビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.87（3H，ｔ），1.12（3H，
ｓ），1.0−3.0（16H，ｍ），3.4−4.5（2H，
ｍ），4.7−5.1（2H，ｍ），5.15−1.45（2H，
ｍ），7.0−7.6（10H，ｍ）． IR（液膜）； 3350，3080，1660，1590，1255，1115，
1000，965，935，835，770cm-1. MS；548（M+），531（Ｍ−17）． 実施例 67 実施例５と同様にしてｔ−ブチルジフエニルク
ロライドと反応させて（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ｔ−ブチルジフエニルシリルオキシ−３−
メチレン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタンを得た（89％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.8−0.9（30H，ｍ），0.8−
3.0（15H，ｍ），3.4−4.5（3H，ｍ），4.7−5.2
（2H，ｍ），5.2−5.35（2H，ｍ），7.0−7.6
（10H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1660，1590，1255，1115，1000，965，
935，835，770cm-1. MS；746（M+），689（Ｍ−57）． 実施例 68 実施例６と同様にしてメトキシメチルクロライ
ドを塩化メチレン中、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
の存在下に反応せしめて（1S，2RS，5S，6S，
7R）−２−メトキシメトキシ−３−メチレン−６
−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタンを得
た（76％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.85（21H，ｍ），1.0−3.0
（15H，ｍ），3.30（3H，ｓ），3.4−4.5（3H，
ｍ），4.47（2H，ｓ），4.7−5.1（2H，ｍ），5.2
−5.35（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1660，1255，1115，1000，965，935，
835，770cm-1. MS；552（M+），495（Ｍ−57）． 実施例 69 実施例７と同様にして無水酢酸のかわりにベン
ゾイルクロライドを用いて反応させ、（1S，2RS，
5S，6S，7R）−２−ベンゾイルオキシ−３−メチ
レン−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オク
タンを得た（92％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.87（21H，ｍ），1.0−3.0
（15H，ｍ），3.4−5.2（5H，ｍ），5.2−5.35
（2H，ｍ），7.2−7.6（3H，ｍ），7.9−8.2
（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1720，1660，1600，1280，1260，
1120，1100，1000，965，935，835，770cm
-1. MS；612（M+），555（Ｍ−57）． 実施例 70 実施例10と同様にジエチルホスホリルクロライ
ドを用いて反応させて（1S，2RS，5S，6S，7R）
−２−ジエチルホスホリルオキシ−３−メチレン
−６−〔（Ｅ，3S）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−オクテニル〕−７−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン
を得た（69％）。 NMR（CDCl3）δ； 0.06（12H，ｓ），0.8−0.9（21H，ｍ），1.4
（6H，ｔ），1.0−3.0（15H，ｍ），3.4−5.2
（9H，ｍ），5.2−5.4（2H，ｍ）． IR（液膜）； 3080，1660，1255，1190，1115，1050，
1000，965，935，835，770cm-1. MS；644（M+），587（Ｍ−57）．
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 〔 式中、R2，R3は同一もしくは異なり、水素
原子、トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基または
式 （尚、式中R6及びR7は、R6が水素原子又は
（C1〜C4）アルキル基を表わして、R7が（C1〜
C4）アルキル基を表わすか、R6とR7が結合し−
R6−R7−として−（CH2）−x（Ｘ＝３又は４）を表
わす。）で表わされる基を表わし、R4は水素原
子、メチル基、又はビニル基を表わし、R5は直
鎖もしくは分枝鎖C3〜C6アルキル基；C3〜C10シ
クロアルキル基を表わし、ｎは０又は１を表わ
す。Ｘは酸素原子又はαもしくはβ配置の
【式】を表わし、R1は水素原子、トリ（C1〜 C7）炭化水素シリル基、下記式 〔尚、式中R6及びR7は、前記の通り。〕で表わ
される基、C2〜C7アシル基、（C1〜C10）炭化水
素スルホニル基、又はジ（C1〜C6）炭化水素ホ
スホリル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である２，６，７−三
置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン
類。 ２ Ｘが酸素原子である特許請求の範囲第１項記
載の２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類。 ３ Ｘがαもしくはβ配置の【式】である特許 請求の範囲第１項記載の２，６，７−三置換−３
−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類。 ４ R1が水素原子である特許請求の範囲第３項
記載の２，６，７−三置換−３−メチレンビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類。 ５ R1がトリ（C1〜C7）炭化水素シリル基また
は下記式 〔尚、式中R6及びR7は、前記の通り。〕で表わ
される基である特許請求の範囲第３項記載の２，
６，７−三置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕
オクタン類。 ６ R1がC2〜C7アシル基、（C1〜C10）炭化水素
スルホニル基、またはジ（C1〜C6）炭化水素ホ
スホリル基である特許請求の範囲第３項記載の
２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類。 ７ R2とR3は同一もしくは異なり水素原子、ト
リ（C1〜C4）アルキルシリル基、ジフエニル
（C1〜C4）アルキルシリル基。フエニルジ（C1〜
C4）アルキルシリル基、２−テトラヒドロピラ
ニル基、２−テトラヒドロフラニル基、１−エト
キシエチル基、２−エトキシ−２−プロピル基、
または（２−メトキシエトキシ）メチル基である
特許請求の範囲第１項、第６項のいずれか１項記
載の２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類。 ８ R4が水素原子である特許請求の範囲第１項
〜第７項のいずれか１項記載の２，６，７−三置
換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類。 ９ R4がメチル基である特許請求の範囲第１項
〜第７項のいずれか１項記載の２，６，７−三置
換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類。 １０ R4がビニル基である特許請求の範囲第１
項〜第７項のいずれか１項記載の２，６，７−三
置換−３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン
類。 １１ R5がブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、２−ヘキシル基、２−メチル−２−
ヘキシル基、２−メチルブチル基、２−メチルペ
ンチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
である特許請求の範囲第１項〜第１０項のいずれ
か１項記載の２，６，７−三置換−３−メチレン
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類。 １２ ｎが０である特許請求の範囲第１項〜第１
１項のいずれか１項記載の２，６，７−三置換−
３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類。 １３ ｎが１である特許請求の範囲第１項〜第１
１項のいずれか１項記載の２，６，７−三置換−
３−メチレンビシクロ〔3.3.0〕オクタン類。 １４ 立体構造が式〔〕で表わされる化合物で
ある特許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれか
１項記載の２，６，７−三置換−３−メチレンビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン類。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20171685A JPS6261937A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | ２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ〔３．３．０〕オクタン類およびその製造法 |
| US06/905,976 US5283349A (en) | 1985-09-13 | 1986-09-11 | 2,6,7-trisubstituted-3-methylenebicyclo(3.3.0)-octanes, and process for production thereof |
| EP86307060A EP0216585B1 (en) | 1985-09-13 | 1986-09-12 | 2,6,7-Trisubstituted-3-methylenebicyclo [3.3.0]octanes and process for production thereof |
| DE91100972T DE3689338T2 (de) | 1985-09-13 | 1986-09-12 | Isocarbacyclinderivate. |
| EP91100972A EP0427708B1 (en) | 1985-09-13 | 1986-09-12 | Isocarbacyclin derivatives |
| DE8686307060T DE3682735D1 (de) | 1985-09-13 | 1986-09-12 | 2,6,7-trisubstituierte-3-methylenbicyclo(3.3.0)octane und verfahren zu ihrer herstellung. |
| US07/764,068 US5206416A (en) | 1985-09-13 | 1991-09-24 | Isocarbacyclin derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20171685A JPS6261937A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | ２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ〔３．３．０〕オクタン類およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6261937A JPS6261937A (ja) | 1987-03-18 |
| JPH0225895B2 true JPH0225895B2 (ja) | 1990-06-06 |
Family
ID=16445744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20171685A Granted JPS6261937A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | ２，６，７−三置換−３−メチレンビシクロ〔３．３．０〕オクタン類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6261937A (ja) |
-
1985
- 1985-09-13 JP JP20171685A patent/JPS6261937A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6261937A (ja) | 1987-03-18 |
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