JPH0768222B2 - ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 - Google Patents
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法Info
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- JPH0768222B2 JPH0768222B2 JP63240799A JP24079988A JPH0768222B2 JP H0768222 B2 JPH0768222 B2 JP H0768222B2 JP 63240799 A JP63240799 A JP 63240799A JP 24079988 A JP24079988 A JP 24079988A JP H0768222 B2 JPH0768222 B2 JP H0768222B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チ
オメチル］−イミダゾールを製造する新規な方法に関す
る。
オメチル］−イミダゾールを製造する新規な方法に関す
る。
本発明で得られる４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾールはヒスタミンH2−受
容体拮抗剤として知られているシメチジンの合成中間体
として重要な用途を有する化合物である。
ル）−チオメチル］−イミダゾールはヒスタミンH2−受
容体拮抗剤として知られているシメチジンの合成中間体
として重要な用途を有する化合物である。
（従来の技術） 従来４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメ
チル］−イミダゾールを得る方法としては、 ４−メチル−５−ヒドロキシメチル−イミダゾール
を濃塩酸中でシステアミンと反応させる方法（特開昭53
-119867号）、および 濃塩酸中の４−メチルイミダゾールをシステアミン
及びホルムアルデヒドもしくはチアゾリジンと反応させ
る方法（特開昭54-132568号）等が知られている。
チル］−イミダゾールを得る方法としては、 ４−メチル−５−ヒドロキシメチル−イミダゾール
を濃塩酸中でシステアミンと反応させる方法（特開昭53
-119867号）、および 濃塩酸中の４−メチルイミダゾールをシステアミン
及びホルムアルデヒドもしくはチアゾリジンと反応させ
る方法（特開昭54-132568号）等が知られている。
（発明が解決しようとする課題） 特開昭53-119867号の４−メチル−５−ヒドロキシメチ
ル−イミダゾールを濃塩酸中でシステアミンと反応させ
る方法の欠点は４−メチル−５−ヒドロキシルメチル−
イミダゾールから出発することである。なぜならば４−
メチル−５−ヒドロキシルメチル−イミダゾールは４−
メチルイミダゾールを塩酸中でホルムアルデヒドと反応
させる方法や、４−メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エステルの還元等で得られるが煩雑な手段を要し収率
も低いという欠点を有する。
ル−イミダゾールを濃塩酸中でシステアミンと反応させ
る方法の欠点は４−メチル−５−ヒドロキシルメチル−
イミダゾールから出発することである。なぜならば４−
メチル−５−ヒドロキシルメチル−イミダゾールは４−
メチルイミダゾールを塩酸中でホルムアルデヒドと反応
させる方法や、４−メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エステルの還元等で得られるが煩雑な手段を要し収率
も低いという欠点を有する。
従来の特開昭54-132568号の濃塩酸中の４−メチルイミ
ダゾールをシステアミン及びホルムアルデヒドもしくは
チアゾリジンと反応させる方法は従来の特開昭53-11986
7号の４−メチル−５−ヒドロキシルメチル−イミダゾ
ールを濃塩酸中でシステアミンと反応させる方法の改良
方法として４−メチルイミダゾールから一段で４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾールを得る方法を開示している。
ダゾールをシステアミン及びホルムアルデヒドもしくは
チアゾリジンと反応させる方法は従来の特開昭53-11986
7号の４−メチル−５−ヒドロキシルメチル−イミダゾ
ールを濃塩酸中でシステアミンと反応させる方法の改良
方法として４−メチルイミダゾールから一段で４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾールを得る方法を開示している。
本発明者はこの４−メチルイミダゾール、システアミ
ン、ホルムアルデヒドの一括反応を詳しく解析したとこ
ろ、４−メチルイミダゾールの転化率に対する４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾールの選択率の関係は図−１に示す通りであり、反
応の初期より逐次反応が起るため、選択率の低下が認め
られた。このため反応液より生成物を単離しょうとする
ときは未反応原料の除去と共に副成物の除去が不可欠で
あり、生成効率が低いと共に未反応原料の再使用が実質
上不可能であるという欠点が認められた。
ン、ホルムアルデヒドの一括反応を詳しく解析したとこ
ろ、４−メチルイミダゾールの転化率に対する４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾールの選択率の関係は図−１に示す通りであり、反
応の初期より逐次反応が起るため、選択率の低下が認め
られた。このため反応液より生成物を単離しょうとする
ときは未反応原料の除去と共に副成物の除去が不可欠で
あり、生成効率が低いと共に未反応原料の再使用が実質
上不可能であるという欠点が認められた。
本発明者は従来の方法の欠点を改良すべく鋭意研究を行
なった結果、従来の方法である４−メチルイミダゾー
ル、システアミン、ホルムアルデヒドの一括反応に対
し、システアミンとホルムアルデヒドをあらかじめ混合
させ得た付加物と４−メチルイミダゾールの鉱酸中での
反応すなわち二段反応を詳しく解析した結果、図−１に
示す通り反応系内の４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃度が４−
メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２−アミノ
エチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せたモル数
に対し、70モル％に達するまで、即ち４−メチルイミダ
ゾールの転化率が70モル％に達するまでは生成物の４−
メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−
イミダゾールのほぼ選択率はほぼ定量的であることを見
い出した。
なった結果、従来の方法である４−メチルイミダゾー
ル、システアミン、ホルムアルデヒドの一括反応に対
し、システアミンとホルムアルデヒドをあらかじめ混合
させ得た付加物と４−メチルイミダゾールの鉱酸中での
反応すなわち二段反応を詳しく解析した結果、図−１に
示す通り反応系内の４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃度が４−
メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２−アミノ
エチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せたモル数
に対し、70モル％に達するまで、即ち４−メチルイミダ
ゾールの転化率が70モル％に達するまでは生成物の４−
メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−
イミダゾールのほぼ選択率はほぼ定量的であることを見
い出した。
（課題を解決するための手段） 本発明はシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物を
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５−
［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール
のモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを合せたモル数に対し、70％モル以下に保ちながら反
応液を反応系外へ抜き出し、反応液から４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを含む液を分離し、残部は反応系へ再循環して用いる
ことを特徴とする４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾールの製法に関するもの
である。
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５−
［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール
のモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを合せたモル数に対し、70％モル以下に保ちながら反
応液を反応系外へ抜き出し、反応液から４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを含む液を分離し、残部は反応系へ再循環して用いる
ことを特徴とする４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾールの製法に関するもの
である。
本発明において、反応系内の４−メチル−５−［（２−
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、70モル％以下、好ましくは60〜40モル
％に保つ意味は実質的に逐次反応による副成物を生成さ
せないことにありプロセス上特段の意味を有するもので
ある。またこの反応系をこの条件に保つには連続的反応
においては反応器内での反応温度および反応液の滞留時
間の制御により行うことができる。またバッチ反応の場
合は反応の終了を意味する。
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、70モル％以下、好ましくは60〜40モル
％に保つ意味は実質的に逐次反応による副成物を生成さ
せないことにありプロセス上特段の意味を有するもので
ある。またこの反応系をこの条件に保つには連続的反応
においては反応器内での反応温度および反応液の滞留時
間の制御により行うことができる。またバッチ反応の場
合は反応の終了を意味する。
本発明の方法で用いられる４−メチルイミダゾールは遊
離塩基または塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸
で中和した塩の状態で用いられる。
離塩基または塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸
で中和した塩の状態で用いられる。
本発明の方法で用いられるシステアミンとホルムアルデ
ヒドとの付加物はシステアミンとホルムアルデヒドを等
モル常温で混合することにより容易に得ることができ
る。
ヒドとの付加物はシステアミンとホルムアルデヒドを等
モル常温で混合することにより容易に得ることができ
る。
本発明の方法で用いられるシステアミンは遊離塩基また
は鉱酸塩として用いられる。
は鉱酸塩として用いられる。
本発明の方法で用いられるホルムアルデヒドはホルムア
ルデヒドを30〜40重量％を含有する水溶液あるいはパラ
ホルムアルデヒドとして用いられる。
ルデヒドを30〜40重量％を含有する水溶液あるいはパラ
ホルムアルデヒドとして用いられる。
本発明の方法で用いられる鉱酸としては塩酸、臭化水素
酸などのハロゲン化水素酸や硫酸、リン酸等が使用でき
る。
酸などのハロゲン化水素酸や硫酸、リン酸等が使用でき
る。
原料の４−メチルイミダゾールに対して鉱酸は２〜８倍
モル、経済性および生産性の面からは２〜５倍モルの使
用量が好ましい。
モル、経済性および生産性の面からは２〜５倍モルの使
用量が好ましい。
また原料のシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物
と４−メチルイミダゾールのモル比0.9〜1.1であり、好
ましくは等モルである。
と４−メチルイミダゾールのモル比0.9〜1.1であり、好
ましくは等モルである。
本発明のシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物を
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させる好ましい
方法としては、システアミンとホルムアルデヒドとの付
加物水溶液と、４−メチルイミダゾール塩酸塩水溶液を
鉱酸中に連続的に供給し、100〜180℃、好ましくは120
〜150℃の温度で反応を行なうのがよい。反応液の滞留
時間は鉱酸の量、濃度および反応濃度により異なるが通
常30分〜10時間である。
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させる好ましい
方法としては、システアミンとホルムアルデヒドとの付
加物水溶液と、４−メチルイミダゾール塩酸塩水溶液を
鉱酸中に連続的に供給し、100〜180℃、好ましくは120
〜150℃の温度で反応を行なうのがよい。反応液の滞留
時間は鉱酸の量、濃度および反応濃度により異なるが通
常30分〜10時間である。
本発明で反応系外へ抜き出した反応液から生成物である
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチ
ル］−イミダゾールと未反応原料を分離する方法として
は、カラム分離法や電気透析法があるが、電気透析法が
好ましい。
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチ
ル］−イミダゾールと未反応原料を分離する方法として
は、カラム分離法や電気透析法があるが、電気透析法が
好ましい。
本発明で用いられる電気透析装置は通常用いられるもの
で陽イオン交換膜と陰イオン交換膜を交互に多数配列
し、両端に一対の電極を配置したものである。陽極側に
陰イオン交換膜、陰極側に陽イオン交換膜の室では電離
した陽イオンが陰極に向って移動し、陽イオン交換膜を
透過し、隣室に移り陰イオン交換膜で透過を阻止され
る。この際適当な交換膜たとえばAC−110（旭化成
（株）製）などを用いることにより生成物より分子量の
小さな原料は陽イオン交換膜を透過し、分子量の大きな
生成物である４−メチル−５−［（２−アミノエチル）
−チオメチル］−イミダゾールは透過を阻止され分離が
行なわれる。
で陽イオン交換膜と陰イオン交換膜を交互に多数配列
し、両端に一対の電極を配置したものである。陽極側に
陰イオン交換膜、陰極側に陽イオン交換膜の室では電離
した陽イオンが陰極に向って移動し、陽イオン交換膜を
透過し、隣室に移り陰イオン交換膜で透過を阻止され
る。この際適当な交換膜たとえばAC−110（旭化成
（株）製）などを用いることにより生成物より分子量の
小さな原料は陽イオン交換膜を透過し、分子量の大きな
生成物である４−メチル−５−［（２−アミノエチル）
−チオメチル］−イミダゾールは透過を阻止され分離が
行なわれる。
生成物４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオ
メチル］−イミダゾールを含む内部液はそのまま次工程
に使用される。また必要なら内部液を濃縮後１−プロパ
ノール等の貧溶媒中で晶析することにより結晶として得
ることができる。
メチル］−イミダゾールを含む内部液はそのまま次工程
に使用される。また必要なら内部液を濃縮後１−プロパ
ノール等の貧溶媒中で晶析することにより結晶として得
ることができる。
原料を含む外部液はそのまま又は適当な濃度に濃縮また
は希釈後反応系へリサイクルすることができる。
は希釈後反応系へリサイクルすることができる。
（作用） 本発明において、反応系内の４−メチル−５−［（２−
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、70モル％以下、好ましくは60〜40モル
％に保ちながら反応液を反応系外へ抜き出すことは実質
的に逐次反応による副成物を生成させないことにあり、
反応生成物である４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾールを高品質で得られ
る。また該反応液から未反応原料を分離し、反応系へリ
サイクルすることにより、未反応原料をほぼ定量的に反
応生成物に転化できる作用を有する。
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、70モル％以下、好ましくは60〜40モル
％に保ちながら反応液を反応系外へ抜き出すことは実質
的に逐次反応による副成物を生成させないことにあり、
反応生成物である４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾールを高品質で得られ
る。また該反応液から未反応原料を分離し、反応系へリ
サイクルすることにより、未反応原料をほぼ定量的に反
応生成物に転化できる作用を有する。
（実施例） 次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、これ
らは単なる例示であり、本発明がこれら実施例に限定さ
れるものではない。
らは単なる例示であり、本発明がこれら実施例に限定さ
れるものではない。
（参考例） ［システアミンとホルムアルデヒドとの付加物の合成］ 37重量％ホルムアルデヒド水溶液162g中に、システアミ
ン塩酸塩75重量％水溶液302gを30℃以下で加え、システ
アミンとホルムアルデヒドとの付加物の水溶液464gを得
た。
ン塩酸塩75重量％水溶液302gを30℃以下で加え、システ
アミンとホルムアルデヒドとの付加物の水溶液464gを得
た。
実施例−１ 36重量％塩酸811gに４−メチルイミダゾール164gと参考
例で得られたシステアミンとホルムアルデヒドとの付加
物の水溶液464gを溶解した。この混合物をオートクレー
ブ中、140℃にて２時間加熱かく拌した。得られた反応
液1439g中には４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダソール・二塩酸塩244g、４
−メチルイミダゾール塩酸塩118gの他原料およひ塩酸を
含み、４−メチルイミダゾールの転化率は50％であっ
た。
例で得られたシステアミンとホルムアルデヒドとの付加
物の水溶液464gを溶解した。この混合物をオートクレー
ブ中、140℃にて２時間加熱かく拌した。得られた反応
液1439g中には４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダソール・二塩酸塩244g、４
−メチルイミダゾール塩酸塩118gの他原料およひ塩酸を
含み、４−メチルイミダゾールの転化率は50％であっ
た。
つぎにこの反応液を内部液、水1000gを外部液、イオン
交換膜［AC−110（旭化成（株）製］を用いた電気透析
装置にかけた。電気透析の途中で外部液を水1000gに交
換しさらに電気透析を行なった。
交換膜［AC−110（旭化成（株）製］を用いた電気透析
装置にかけた。電気透析の途中で外部液を水1000gに交
換しさらに電気透析を行なった。
最終的に内部液として４−メチル−５−［（２−アミノ
エチル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩170g
および水624gよりなる液794gを得た。また外部液として
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチ
ル］−イミダゾール・二塩酸塩74g、４−メチルイミダ
ゾール塩酸塩118gの他原料および塩酸を含む液2640gを
得た。
エチル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩170g
および水624gよりなる液794gを得た。また外部液として
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチ
ル］−イミダゾール・二塩酸塩74g、４−メチルイミダ
ゾール塩酸塩118gの他原料および塩酸を含む液2640gを
得た。
得られた内部液は減圧下濃縮後、１−プロピルアルコー
ル中に投入し、析出した結晶をろ過、乾燥すると白色結
晶の４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメ
チル］−イミダゾール・二塩酸塩159gが得られた。
ル中に投入し、析出した結晶をろ過、乾燥すると白色結
晶の４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメ
チル］−イミダゾール・二塩酸塩159gが得られた。
実施例−２ 実施例−１で得られた外部液を減圧下1000gまで濃縮し
た。この濃縮液に４−メチルイミダゾール56g、システ
アミンとホルムアルデヒドとの付加物の水溶液162gおよ
び36重量％塩酸70gを加えオートクレーブ中、140℃、１
時間30分反応させた。得られた反応液中には４−メチル
−５−［２（−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾール・二塩酸塩245g、４−メチルイミダゾール・塩酸
塩117gの他原料および塩酸を含み、１回目の反応液と同
組成であった。この反応液を実施例−１と同様に電気透
析することにより４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩170gおよ
び水620gよりなる内部液が得られた。外部液は減圧下濃
縮後次反応に循環した。
た。この濃縮液に４−メチルイミダゾール56g、システ
アミンとホルムアルデヒドとの付加物の水溶液162gおよ
び36重量％塩酸70gを加えオートクレーブ中、140℃、１
時間30分反応させた。得られた反応液中には４−メチル
−５−［２（−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾール・二塩酸塩245g、４−メチルイミダゾール・塩酸
塩117gの他原料および塩酸を含み、１回目の反応液と同
組成であった。この反応液を実施例−１と同様に電気透
析することにより４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩170gおよ
び水620gよりなる内部液が得られた。外部液は減圧下濃
縮後次反応に循環した。
実施例−３ 図−２において、導管１より90.8g/hでシステアミン塩
酸塩75％水溶液、導管２より48.7g/hで37重量％ホルム
アルデヒド水溶液を混合槽３に供給し、導管４を通して
反応器５へ供給した。
酸塩75％水溶液、導管２より48.7g/hで37重量％ホルム
アルデヒド水溶液を混合槽３に供給し、導管４を通して
反応器５へ供給した。
一方導管６より49.2g/hで４−メチルイミダゾール・塩
酸塩水溶液を106.8g/hで反応器５へ供給した。
酸塩水溶液を106.8g/hで反応器５へ供給した。
反応器５は140℃に保持し、反応器５中の反応液の滞留
時間は２時間となるよう制御した。反応器５より導管７
を通して反応液を1397g/hで連続的に抜き出した。つい
で冷却器８で50℃以下まで冷却した。この液には生成物
である４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオ
メチル］−イミダゾール・二塩酸塩17.46重量％、４−
メチルイミダゾール・塩酸塩8.48重量％の他原料および
塩酸を含み、４−メチルイミダゾールの転化率50％に相
当した。この液を導管９を通して電極液として５％硫酸
ナトリウム水溶液を用いてイオン交換膜［AC−110（旭
化成（株）製］を使用した電気透析装置10の内部液とし
て供給した。導管11から水2346g/hを電気透析装置10の
外部液として供給し、電極液としては５％硫酸ナトリウ
ム水余溶液を用いた。導管12より726g/hで、４−メチル
−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾール・二塩酸塩20.16重量％の濃度の液を得た。
時間は２時間となるよう制御した。反応器５より導管７
を通して反応液を1397g/hで連続的に抜き出した。つい
で冷却器８で50℃以下まで冷却した。この液には生成物
である４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオ
メチル］−イミダゾール・二塩酸塩17.46重量％、４−
メチルイミダゾール・塩酸塩8.48重量％の他原料および
塩酸を含み、４−メチルイミダゾールの転化率50％に相
当した。この液を導管９を通して電極液として５％硫酸
ナトリウム水溶液を用いてイオン交換膜［AC−110（旭
化成（株）製］を使用した電気透析装置10の内部液とし
て供給した。導管11から水2346g/hを電気透析装置10の
外部液として供給し、電極液としては５％硫酸ナトリウ
ム水余溶液を用いた。導管12より726g/hで、４−メチル
−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾール・二塩酸塩20.16重量％の濃度の液を得た。
電気透析装置10で得た外部液は、導管13より3017g/hで
抜き出し、濃縮器14へ供給して濃縮し、４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ル・二塩酸塩6.71重量％、４−メチルイミダゾール・塩
酸塩8.15重量％の他、原料および塩酸を含む液に調整
し、導管15を通して1454g/hで反応器５へ戻した。
抜き出し、濃縮器14へ供給して濃縮し、４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ル・二塩酸塩6.71重量％、４−メチルイミダゾール・塩
酸塩8.15重量％の他、原料および塩酸を含む液に調整
し、導管15を通して1454g/hで反応器５へ戻した。
また導管12より得られる液100gを濃縮後、１−プロピル
アルコール150g中に投入し、析出した沈殿をろ過し、乾
燥すると白色結晶の４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩19.2g
が得られた。
アルコール150g中に投入し、析出した沈殿をろ過し、乾
燥すると白色結晶の４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩19.2g
が得られた。
（発明の効果） 本発明のシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物を
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５−
［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール
のモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを合せたモル数に対し、70モル％以下に保ちながら反
応液を反応系外へ抜き出すことは実質的に逐次反応によ
る副成物を生成させないことにあり、反応生成物である
と４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチ
ル］−イミダゾールを高品質で容易に得られる。また該
反応液から未反応原料を分離し、反応系へリサイクルす
ることにより未反応原料をほぼ定量的に反応生成物に転
化できる。本発明は反応、分離、未反応原料の回収再使
用を含むプロセスを連続的に行なう方法を提供するもの
であり工業的に有利な方法である。
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５−
［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール
のモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを合せたモル数に対し、70モル％以下に保ちながら反
応液を反応系外へ抜き出すことは実質的に逐次反応によ
る副成物を生成させないことにあり、反応生成物である
と４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチ
ル］−イミダゾールを高品質で容易に得られる。また該
反応液から未反応原料を分離し、反応系へリサイクルす
ることにより未反応原料をほぼ定量的に反応生成物に転
化できる。本発明は反応、分離、未反応原料の回収再使
用を含むプロセスを連続的に行なう方法を提供するもの
であり工業的に有利な方法である。
図−１において（１）の曲線は本発明システアミンとホ
ルムアルデヒドとの付加物を鉱酸中で４−メチルイミダ
ゾールと反応させ、４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールを製造する際の原
料の４−メチルイミダゾールの転化率に対する生成物４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
−イミダゾールの選択率の変化を示す。また（２）の曲
線は従来の方法である濃塩酸中で４−メチルイミダゾー
ル、システアミン、ホルムアルデヒドを一括反応させる
方法における４−メチルイミダゾールの転化率と４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イ
ミダゾールの選択率の変化を示す図である。 図−２は本発明の一実施例を示す工程図である。 3:混合槽 5:反応器 8:冷却器 10:電気透析装置 14:濃縮器
ルムアルデヒドとの付加物を鉱酸中で４−メチルイミダ
ゾールと反応させ、４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールを製造する際の原
料の４−メチルイミダゾールの転化率に対する生成物４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
−イミダゾールの選択率の変化を示す。また（２）の曲
線は従来の方法である濃塩酸中で４−メチルイミダゾー
ル、システアミン、ホルムアルデヒドを一括反応させる
方法における４−メチルイミダゾールの転化率と４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イ
ミダゾールの選択率の変化を示す図である。 図−２は本発明の一実施例を示す工程図である。 3:混合槽 5:反応器 8:冷却器 10:電気透析装置 14:濃縮器
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭54−132568（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−49773（ＪＰ，Ａ) 向坊隆・笛木和雄・高橋洋一・増川重彦 「現代化学シリーズ45化学と化学工業基礎 研究とプロセスの開発」（昭45−６−１) 東京化学同人Ｐ．110−117
Claims (2)
- 【請求項１】システアミンとホルムアルデヒドとの付加
物を鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−
メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−
イミダゾールを製造するに際し、反応系内の４−メチル
−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾールのモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾールを合せたモル数に対し、70モル％以下に保ちな
がら反応液を反応系外へ抜き出し、反応液から４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾールを含む液を分離し、残部は反応系へ再循環して
用いることを特徴とする４−メチル−５−［（２−アミ
ノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法。 - 【請求項２】反応液から４−メチル−５−［（２−アミ
ノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを含む液を分
離する方法が電気透析法である請求項１記載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63101243A JPH01272570A (ja) | 1988-04-26 | 1988-04-26 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法 |
| JP63240799A JPH0768222B2 (ja) | 1988-06-01 | 1988-09-28 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 |
| US07/342,798 US4916233A (en) | 1988-04-26 | 1989-04-25 | Method for production of 4-methyl-5-(2-aminoethyl)-thiomethyl)-imidazole |
| KR1019890005523A KR900016142A (ko) | 1988-04-26 | 1989-04-26 | 4-메틸-5-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-이미다졸의 제법 |
| EP19890304158 EP0339970A3 (en) | 1988-04-26 | 1989-04-26 | Method for production of 4-methyl-5-((2-aminoethyl)-thiomethyl)-imidazole |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-132833 | 1988-06-01 | ||
| JP13283388 | 1988-06-01 | ||
| JP63240799A JPH0768222B2 (ja) | 1988-06-01 | 1988-09-28 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0276859A JPH0276859A (ja) | 1990-03-16 |
| JPH0768222B2 true JPH0768222B2 (ja) | 1995-07-26 |
Family
ID=26467308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63240799A Expired - Lifetime JPH0768222B2 (ja) | 1988-04-26 | 1988-09-28 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0768222B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7385499B2 (en) | 2004-12-17 | 2008-06-10 | United Parcel Service Of America, Inc. | Item-based monitoring systems and methods |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080047609A (ko) * | 2005-10-27 | 2008-05-29 | 닛신보세키 가부시키 가이샤 | 염, 수산화물 또는 산화물의 미립자의 제조 방법 및 상기제조 방법으로 얻어진 염, 수산화물 또는 산화물의 미립자 |
| WO2008044544A1 (fr) * | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Nisshinbo Industries, Inc. | Fines particules d'hydroxyde et/ou d'oxyde, et procédé de fabrication associé |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0717614B2 (ja) * | 1988-05-31 | 1995-03-01 | 株式会社日本触媒 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 |
-
1988
- 1988-09-28 JP JP63240799A patent/JPH0768222B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 向坊隆・笛木和雄・高橋洋一・増川重彦「現代化学シリーズ４５化学と化学工業基礎研究とプロセスの開発」（昭４５−６−１）東京化学同人Ｐ．１１０−１１７ |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7385499B2 (en) | 2004-12-17 | 2008-06-10 | United Parcel Service Of America, Inc. | Item-based monitoring systems and methods |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0276859A (ja) | 1990-03-16 |
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