JPH029027B2 - - Google Patents
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- JPH029027B2 JPH029027B2 JP57138226A JP13822682A JPH029027B2 JP H029027 B2 JPH029027 B2 JP H029027B2 JP 57138226 A JP57138226 A JP 57138226A JP 13822682 A JP13822682 A JP 13822682A JP H029027 B2 JPH029027 B2 JP H029027B2
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Landscapes
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- Indole Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なインドール誘導体、更に詳細に
は一般式（） （式中、R1は低級アルキル基又はアラルキル基
を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｘは２個の水素原子又は１個の酸素原子を示
す） で表わされるインドール誘導体及びその塩、その
製造法並びにそれを有効成分として含有する中枢
性筋弛緩剤に関する。 従来から、インドール誘導体には医薬品として
有用なものが数多く知られている。 本発明者は、新規な医薬品を提供せんと種々の
インドール誘導体を合成し、その医薬効果を検討
していたところ、（）式中Ｘが２個の水素原子
で表わされるインドール誘導体が優れた中枢性筋
弛緩作用を有し、しかも持続性が長いことを見出
し、本発明を完成した。 従つて、本発明は、医薬品として有用な（
ａ）の化合物及び（ａ）の化合物の製造中間体
として有用な（ｂ）の化合物、及びこれらの
塩、これらの製造法並びにこれらを有効成分とす
る中枢性筋弛緩剤を提供するものである。 （式中、R1及びR2は前記の意味を有する） 本発明化合物（ａ）及び（ｂ）は、例えば
次の反応式に従つて、インドール−２−カルボン
酸（）又はその反応性誘導体にピペリジノプロ
ピルアミン誘導体（）を反応せしめてＮ−（３
−ピペリジノプロピル）−２−インドールカルボ
キサミド誘導体（ｂ）となし、次いでこれを還
元して２−〔Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）アミ
ノメチル〕インドール（ａ）とする方法によつ
て製造される。 （式中、R1及びR2は前記の意味を有する） 化合物（）と（）の反応には一般の酸アミ
ド生成反応を採用することができる。すなわち、
脱水縮合剤の存在下（）と（）を直接反応さ
せる方法あるいは化合物（）を反応性誘導体と
して化合物（）と反応させる方法によつて行わ
れる。当該反応性誘導体としては、例えば酸ハラ
イド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル等
が挙げられる。例えば、インドール−２−カルボ
ン酸クロライドを使用するときは、トリエチルア
ミン、ピリジンのような塩基の存在下、不活性溶
媒中で、０℃ないし室温で反応させるのが好まし
い。 化合物（ｂ）の還元には斯かる場合に使用さ
れる方法を採用できるが、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の溶媒中で水素化リチウムア
ルミニウム、ジボラン等の還元剤を使用するか、
ピリジン中で水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤
を使用するのが好ましい。 斯くして得られた本発明化合物（ａ）につい
て薬理作用及び毒性を試験した結果は次のとおり
である。 (1) 貧血性除脳固縮に対する作用 体重270〜350ｇのウイスター系雄性ラツトを
エーテル麻酔し、頚部を切開して気管、食道お
よび両側総頚動脈を露出させた。気管に気管カ
ニユーレを挿入し、食道および両側総頚動脈を
二重結紮し、切断した。その後、後頭骨に円孔
をあけて基底動脈を露出し、この動脈を針付縫
合糸で二重結紮し切断した。ラツトが麻酔から
回復するにつれて前肢に強い固縮が生じた。こ
の前肢の固縮を指標に試験化合物の効果を検討
した。 すなわち、前肢上腕部の上腕三頭筋に同心型
針電極を刺入して筋放電を導出した。筋放電は
増幅したのち、オシロスコープで観察し、さら
に頻度積分計に導入し、その出力をレクチコー
ダーで記録した。試験化合物は静脈内投与し
た。 その結果は第１表のとおりであり、該表には
対照薬の塩酸トリペリゾンの効果持続時間との
比較において示した。
は一般式（） （式中、R1は低級アルキル基又はアラルキル基
を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｘは２個の水素原子又は１個の酸素原子を示
す） で表わされるインドール誘導体及びその塩、その
製造法並びにそれを有効成分として含有する中枢
性筋弛緩剤に関する。 従来から、インドール誘導体には医薬品として
有用なものが数多く知られている。 本発明者は、新規な医薬品を提供せんと種々の
インドール誘導体を合成し、その医薬効果を検討
していたところ、（）式中Ｘが２個の水素原子
で表わされるインドール誘導体が優れた中枢性筋
弛緩作用を有し、しかも持続性が長いことを見出
し、本発明を完成した。 従つて、本発明は、医薬品として有用な（
ａ）の化合物及び（ａ）の化合物の製造中間体
として有用な（ｂ）の化合物、及びこれらの
塩、これらの製造法並びにこれらを有効成分とす
る中枢性筋弛緩剤を提供するものである。 （式中、R1及びR2は前記の意味を有する） 本発明化合物（ａ）及び（ｂ）は、例えば
次の反応式に従つて、インドール−２−カルボン
酸（）又はその反応性誘導体にピペリジノプロ
ピルアミン誘導体（）を反応せしめてＮ−（３
−ピペリジノプロピル）−２−インドールカルボ
キサミド誘導体（ｂ）となし、次いでこれを還
元して２−〔Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）アミ
ノメチル〕インドール（ａ）とする方法によつ
て製造される。 （式中、R1及びR2は前記の意味を有する） 化合物（）と（）の反応には一般の酸アミ
ド生成反応を採用することができる。すなわち、
脱水縮合剤の存在下（）と（）を直接反応さ
せる方法あるいは化合物（）を反応性誘導体と
して化合物（）と反応させる方法によつて行わ
れる。当該反応性誘導体としては、例えば酸ハラ
イド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル等
が挙げられる。例えば、インドール−２−カルボ
ン酸クロライドを使用するときは、トリエチルア
ミン、ピリジンのような塩基の存在下、不活性溶
媒中で、０℃ないし室温で反応させるのが好まし
い。 化合物（ｂ）の還元には斯かる場合に使用さ
れる方法を採用できるが、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の溶媒中で水素化リチウムア
ルミニウム、ジボラン等の還元剤を使用するか、
ピリジン中で水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤
を使用するのが好ましい。 斯くして得られた本発明化合物（ａ）につい
て薬理作用及び毒性を試験した結果は次のとおり
である。 (1) 貧血性除脳固縮に対する作用 体重270〜350ｇのウイスター系雄性ラツトを
エーテル麻酔し、頚部を切開して気管、食道お
よび両側総頚動脈を露出させた。気管に気管カ
ニユーレを挿入し、食道および両側総頚動脈を
二重結紮し、切断した。その後、後頭骨に円孔
をあけて基底動脈を露出し、この動脈を針付縫
合糸で二重結紮し切断した。ラツトが麻酔から
回復するにつれて前肢に強い固縮が生じた。こ
の前肢の固縮を指標に試験化合物の効果を検討
した。 すなわち、前肢上腕部の上腕三頭筋に同心型
針電極を刺入して筋放電を導出した。筋放電は
増幅したのち、オシロスコープで観察し、さら
に頻度積分計に導入し、その出力をレクチコー
ダーで記録した。試験化合物は静脈内投与し
た。 その結果は第１表のとおりであり、該表には
対照薬の塩酸トリペリゾンの効果持続時間との
比較において示した。
【表】
これより明らかな如く、本発明化合物（ａ）
は塩酸トルペリゾンに比較し作用が強く、か
つ、持続時間が長い。 (2) 毒性 ddN系雄性マウス（体重20±２ｇ）を用い
て、up and down法によつて測定した。その
結果は第２表のとおりである
は塩酸トルペリゾンに比較し作用が強く、か
つ、持続時間が長い。 (2) 毒性 ddN系雄性マウス（体重20±２ｇ）を用い
て、up and down法によつて測定した。その
結果は第２表のとおりである
【表】
次に実施例を挙げて説明する。
実施例 １
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）
−２−インドールカルボキサミド： インドール−２−カルボン酸13.7ｇを無水エー
テル200mlに溶解し、塩化チオニル13.7mlを撹拌
下、０℃で１時間要して滴下し、この反応混合物
を室温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、過剰の
塩化チオニルをエーテル共沸で除去した。残渣の
緑色固型物を無水エーテル200mlに溶解しＮ−（３
−ピペリジノプロピル）ベンジルアミン19.2ｇを
無水エーテル150mlに溶解した溶液に撹拌下０℃
で50分要して滴下し、この反応混合物を室温で30
分間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣を20％水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ベンゼ
ンで抽出した。ベンゼン層を水、次いで飽和食塩
水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナト
リウムを別後、溶媒を留去して赤褐色粉末28.2
ｇを得た。これをエタノールより再結晶して、目
的物12.7ｇ（収率39.8％）を微黄色結晶として得
た。融点142.5〜143℃。 IRνKBr naxcm-1；3300、2940、1600、1520、1450、
1230、750、710 NMR（CDCl3）δ；1.44〜2.04（8H、ｍ、 ） 2.22〜2.46（6H、ｍ、 ） 3.66（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
−２−インドールカルボキサミド： インドール−２−カルボン酸13.7ｇを無水エー
テル200mlに溶解し、塩化チオニル13.7mlを撹拌
下、０℃で１時間要して滴下し、この反応混合物
を室温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、過剰の
塩化チオニルをエーテル共沸で除去した。残渣の
緑色固型物を無水エーテル200mlに溶解しＮ−（３
−ピペリジノプロピル）ベンジルアミン19.2ｇを
無水エーテル150mlに溶解した溶液に撹拌下０℃
で50分要して滴下し、この反応混合物を室温で30
分間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣を20％水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、ベンゼ
ンで抽出した。ベンゼン層を水、次いで飽和食塩
水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナト
リウムを別後、溶媒を留去して赤褐色粉末28.2
ｇを得た。これをエタノールより再結晶して、目
的物12.7ｇ（収率39.8％）を微黄色結晶として得
た。融点142.5〜143℃。 IRνKBr naxcm-1；3300、2940、1600、1520、1450、
1230、750、710 NMR（CDCl3）δ；1.44〜2.04（8H、ｍ、 ） 2.22〜2.46（6H、ｍ、 ） 3.66（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
【式】）
4.96（2H、broad ｓ、
【式】）
7.01〜7.63（10H、ｍ、Aromatic Ｈ）
10.21（1H、broad ｓ、
【式】）
上で得た化合物をジクロルメタンに溶解し、塩
化水素ガスを導入した。溶媒を留去し、残渣を無
水エーテル中で砕いて別し、Ｎ−ベンジル−Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）−２−インドールカ
ルボキサミド、一塩酸塩を白色粉末として得た。
融点139〜143℃。 実施例 ２ ２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロ
ピル）アミノメチル〕インドール： Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）
−２−インドールカルボキサミド0.19ｇ及び水素
化リチウムアルミニウム0.04ｇを無水エーテル15
mlに懸濁し、３時間加熱還流した。この反応混合
物に酢酸エチル、次いで水を滴下し、セライト
過した。酢酸エチル層を水、次いで飽和食塩水で
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを別後、溶媒を留去し、得られた黄色油状物
0.19ｇをシリカゲルによるカラムクロマトグラフ
イーに付し、メタノール／クロロホルム＝１／50
の混合溶媒で溶出して、目的物0.16ｇ（収率88
％）を淡黄色油状物として得た。 IRνNeat naxcm-1；3400、2930、1450、1290、750、
730、700 NMR（CDCl3）δ；1.37〜1.85（8H、ｍ、 ） 2.20〜2.56（8H、ｍ、
化水素ガスを導入した。溶媒を留去し、残渣を無
水エーテル中で砕いて別し、Ｎ−ベンジル−Ｎ
−（３−ピペリジノプロピル）−２−インドールカ
ルボキサミド、一塩酸塩を白色粉末として得た。
融点139〜143℃。 実施例 ２ ２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロ
ピル）アミノメチル〕インドール： Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）
−２−インドールカルボキサミド0.19ｇ及び水素
化リチウムアルミニウム0.04ｇを無水エーテル15
mlに懸濁し、３時間加熱還流した。この反応混合
物に酢酸エチル、次いで水を滴下し、セライト
過した。酢酸エチル層を水、次いで飽和食塩水で
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを別後、溶媒を留去し、得られた黄色油状物
0.19ｇをシリカゲルによるカラムクロマトグラフ
イーに付し、メタノール／クロロホルム＝１／50
の混合溶媒で溶出して、目的物0.16ｇ（収率88
％）を淡黄色油状物として得た。 IRνNeat naxcm-1；3400、2930、1450、1290、750、
730、700 NMR（CDCl3）δ；1.37〜1.85（8H、ｍ、 ） 2.20〜2.56（8H、ｍ、
【式】）
3.58、3.69（2H×２、each ｓ、
【式】）
6.26（1H、broad ｓ、
【式】）
6.97〜7.52（9H、ｍ、aromatic Ｈ）
8.92（1H、broad ｓ、
【式】）
上で得た化合物を無水エーテルに溶解し、塩化
水素ガスを導入した。エーテルをデカントして除
去し、残渣を無水エーテル中で砕き、溶媒を留去
して２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプ
ロピル）アミノメチル〕インドール・二塩酸塩を
微紅色粉末として得た。 また、上で得た化合物及びフマール酸をエタノ
ールに熱時溶解し、エタノールを減圧下留去して
得られた残渣をアセトンから再結晶して２−〔Ｎ
−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）ア
ミノメチル〕インドール・1/2フマール酸塩を淡
橙色柱状晶として得た。融点165〜167℃。 実施例 ３ Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリ
ジノプロピル）−２−インドールカルボキサミ
ド： 実施例１と同様にしてインドール−２−カルボ
ン酸0.48ｇから酸塩化物を得た。これを無水エー
テル10mlに溶解し、これにＮ−（２−メチル−３
−ピペリジノプロピル）ベンジルアミン0.74ｇ及
びトリエチルアミン0.35ｇを無水エーテル３mlに
溶解して加えた。この反応混合物は2N水酸化ナ
トリウム水溶液でアルカリ性とし、エーテル抽出
した。エーテル層を水、次いで飽和食塩水で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウム
を別後、溶媒を留去し、得られた微褐色油状物
1.08ｇをシリカゲルによるカラムクロマトグラフ
イーに付し、メタノール／クロロホルム＝１／
100〜１／20の混合溶媒で溶出して、目的物0.45
ｇ（収率39％）を微黄色油状物として得た。 IRνNeat naxcm-1；3270、2940、1600、1520、1430、
1345、1305、1240、1000、960、750、700 NMR（CDCl3）δ；0.98（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz、−
CH3） 1.26〜1.80（7H、ｍ、
水素ガスを導入した。エーテルをデカントして除
去し、残渣を無水エーテル中で砕き、溶媒を留去
して２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプ
ロピル）アミノメチル〕インドール・二塩酸塩を
微紅色粉末として得た。 また、上で得た化合物及びフマール酸をエタノ
ールに熱時溶解し、エタノールを減圧下留去して
得られた残渣をアセトンから再結晶して２−〔Ｎ
−ベンジル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）ア
ミノメチル〕インドール・1/2フマール酸塩を淡
橙色柱状晶として得た。融点165〜167℃。 実施例 ３ Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリ
ジノプロピル）−２−インドールカルボキサミ
ド： 実施例１と同様にしてインドール−２−カルボ
ン酸0.48ｇから酸塩化物を得た。これを無水エー
テル10mlに溶解し、これにＮ−（２−メチル−３
−ピペリジノプロピル）ベンジルアミン0.74ｇ及
びトリエチルアミン0.35ｇを無水エーテル３mlに
溶解して加えた。この反応混合物は2N水酸化ナ
トリウム水溶液でアルカリ性とし、エーテル抽出
した。エーテル層を水、次いで飽和食塩水で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウム
を別後、溶媒を留去し、得られた微褐色油状物
1.08ｇをシリカゲルによるカラムクロマトグラフ
イーに付し、メタノール／クロロホルム＝１／
100〜１／20の混合溶媒で溶出して、目的物0.45
ｇ（収率39％）を微黄色油状物として得た。 IRνNeat naxcm-1；3270、2940、1600、1520、1430、
1345、1305、1240、1000、960、750、700 NMR（CDCl3）δ；0.98（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz、−
CH3） 1.26〜1.80（7H、ｍ、
【式】）
2.08〜2.62（6H、ｍ、
【式】）
3.36〜4.04（2H、ｍ、
【式】）
5.25（2H、broad ｓ、
【式】）
7.08〜7.98（10H、ｍ、aromatic Ｈ）
10.66（1H、broad ｓ、
【式】）
上で得た化合物をエタノールに溶解し、塩化水
素ガスを導入した。エタノールを留去し残渣をエ
タノール／エーテルより再結晶してＮ−ベンジル
−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリジノプロピル）−
２−インドールカルボキサミド・一塩酸塩を微黄
色粉末として得た。融点197〜200℃ 実施例 ４ ２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピ
ペリジノプロピル）アミノメチル〕インドー
ル： Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリ
ジノプロピル）−２−インドールカルボキサミド
0.45ｇ及び水素化リチウムアルミニウム0.12ｇを
無水エーテル15mlに懸濁し、20.5時間加熱還流し
た。この反応混合物に水を滴下し、セライト過
した。エーテル層を水で洗い硫酸ナトリウムで乾
燥した。硫酸ナトリウムを別後、溶媒を留去
し、得られた微黄色油状物0.46ｇをアルミナによ
るカラムクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ムで溶出して、目的物0.29ｇ（収率67％）を微黄
色油状物として得た。 IRνNeat naxcm-1；3470、2930、1490、1450、1290、
1210、1130、1000、750 NMR（CDCl3）δ；0.88（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz、−
CH3） 1.34〜1.90（7H、ｍ、
素ガスを導入した。エタノールを留去し残渣をエ
タノール／エーテルより再結晶してＮ−ベンジル
−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリジノプロピル）−
２−インドールカルボキサミド・一塩酸塩を微黄
色粉末として得た。融点197〜200℃ 実施例 ４ ２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピ
ペリジノプロピル）アミノメチル〕インドー
ル： Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリ
ジノプロピル）−２−インドールカルボキサミド
0.45ｇ及び水素化リチウムアルミニウム0.12ｇを
無水エーテル15mlに懸濁し、20.5時間加熱還流し
た。この反応混合物に水を滴下し、セライト過
した。エーテル層を水で洗い硫酸ナトリウムで乾
燥した。硫酸ナトリウムを別後、溶媒を留去
し、得られた微黄色油状物0.46ｇをアルミナによ
るカラムクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ムで溶出して、目的物0.29ｇ（収率67％）を微黄
色油状物として得た。 IRνNeat naxcm-1；3470、2930、1490、1450、1290、
1210、1130、1000、750 NMR（CDCl3）δ；0.88（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz、−
CH3） 1.34〜1.90（7H、ｍ、
【式】）
1.98〜2.76（8H、ｍ、
【式】）
3.44〜4.10（4H、ｍ、
【式】）
6.48（1H、ｓ、
【式】）
7.12〜7.94（9H、ｍ、aromatic Ｈ）
10.12（1H、broad ｓ、
【式】）
上で得た化合物をクロロホルムに溶解して、塩
化水素ガスを導入した。溶媒を留去して、２−
〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリジ
ノプロピル）アミノメチル〕インドール・二塩酸
塩を淡紅色アモルフアスとして得た。 実施例 ５ Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）−
２−インドールカルボキサミド： 実施例１と同様にして、インドール−２−カル
ボン酸16.2ｇから酸塩化物を得た。Ｎ−（３−メ
チルアミノプロピル）ピペリジン2.5ｇを無水エ
ーテルに溶解し、これに上で得られた酸塩化物を
無水エーテルに溶解して滴下した。この反応混合
物を飽和重曹水でアルカリ性とし、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層で水、次いで飽和食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリ
ウムを別後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
によるカラムクロマトグラフイーに付し、メタノ
ール／クロロホルム＝１／25の混合溶媒で溶出し
て、目的物1.11ｇ（収率37％）を淡褐色粉末とし
て得た。 IRνKBr nax；3230、2910、1590、1520、1390、790、
765、735 NMR（DMSO−d6）δ；1.36〜1.95（8H、ｍ、 ） 2.27〜2.48（6H、ｍ、 ） 3.30（3H、broad ｓ、＞Ｎ−CH3） 3.74（2H、ｔ、Ｊ＝８Hz、
化水素ガスを導入した。溶媒を留去して、２−
〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−３−ピペリジ
ノプロピル）アミノメチル〕インドール・二塩酸
塩を淡紅色アモルフアスとして得た。 実施例 ５ Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）−
２−インドールカルボキサミド： 実施例１と同様にして、インドール−２−カル
ボン酸16.2ｇから酸塩化物を得た。Ｎ−（３−メ
チルアミノプロピル）ピペリジン2.5ｇを無水エ
ーテルに溶解し、これに上で得られた酸塩化物を
無水エーテルに溶解して滴下した。この反応混合
物を飽和重曹水でアルカリ性とし、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層で水、次いで飽和食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリ
ウムを別後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
によるカラムクロマトグラフイーに付し、メタノ
ール／クロロホルム＝１／25の混合溶媒で溶出し
て、目的物1.11ｇ（収率37％）を淡褐色粉末とし
て得た。 IRνKBr nax；3230、2910、1590、1520、1390、790、
765、735 NMR（DMSO−d6）δ；1.36〜1.95（8H、ｍ、 ） 2.27〜2.48（6H、ｍ、 ） 3.30（3H、broad ｓ、＞Ｎ−CH3） 3.74（2H、ｔ、Ｊ＝８Hz、
【式】）
7.17（1H、ｓ、
【式】）
7.20〜8.00（4H、ｍ、aromatic Ｈ）
上で得た化合物をクロロホルムに溶解し、塩化
水素ガスを導入した。溶媒を留去し、残渣をエー
テルで洗い、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノ
プロピル）−２−インドールカルボキサミド一塩
酸塩を黄色粉末として得た。融点200〜203℃。 実施例 ６ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピ
ル）アミノメチル〕インドール・二塩酸塩： Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）−
２−インドールカルボキサミド0.50ｇ及び水素化
リチウムアルミニウム0.52ｇを無水エーテルに懸
濁し、８時間加熱還流した。この反応混合物に酢
酸エチル、次いで飽和重曹水を滴下し、セライト
過した。酢酸エチル層を水、次いで飽和食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリ
ウムを別後、溶媒を留去して、２−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）アミノメチ
ル〕インドール0.50ｇを褐色油状物として得た。
これにエーテルを加え、不溶物を別後、塩化水
素ガスを導入した。溶媒を留去し、残渣をエタノ
ールより再結晶して、目的物0.32ｇ（収率54％）
を淡紅色結晶として得た。融点228〜230℃。 IRνKBr naxcm-1；3250、2930、2620、2490、1440、
1330、1290、1010、915、790、745、730 NMR（DMSO−d6、D2O）δ；1.37〜1.88（6H、
ｍ、
水素ガスを導入した。溶媒を留去し、残渣をエー
テルで洗い、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノ
プロピル）−２−インドールカルボキサミド一塩
酸塩を黄色粉末として得た。融点200〜203℃。 実施例 ６ ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピ
ル）アミノメチル〕インドール・二塩酸塩： Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）−
２−インドールカルボキサミド0.50ｇ及び水素化
リチウムアルミニウム0.52ｇを無水エーテルに懸
濁し、８時間加熱還流した。この反応混合物に酢
酸エチル、次いで飽和重曹水を滴下し、セライト
過した。酢酸エチル層を水、次いで飽和食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリ
ウムを別後、溶媒を留去して、２−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−ピペリジノプロピル）アミノメチ
ル〕インドール0.50ｇを褐色油状物として得た。
これにエーテルを加え、不溶物を別後、塩化水
素ガスを導入した。溶媒を留去し、残渣をエタノ
ールより再結晶して、目的物0.32ｇ（収率54％）
を淡紅色結晶として得た。融点228〜230℃。 IRνKBr naxcm-1；3250、2930、2620、2490、1440、
1330、1290、1010、915、790、745、730 NMR（DMSO−d6、D2O）δ；1.37〜1.88（6H、
ｍ、
【式】）
2.00〜2.34（2H、ｍ、
）
2.76（3H、ｓ、＞Ｎ−CH3 ）
2.92〜3.53（8H、ｍ、
）
4.46（2H、broad ｓ、
【式】）
6.68（1H、ｓ、
【式】）
6.86〜7.58（4H、ｍ、aromatic Ｈ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（） （式中、R1は低級アルキル基又はアラルキル基
を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｘは２個の水素原子又は１個の酸素原子を示
す） で表わされるインドール誘導体及びその塩。 ２ 次式（） で表わされるインドール−２−カルボン酸又はそ
の反応性誘導体に一般式（） （式中、R1は低級アルキル基又はアラルキル基
を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を示
す） で表わされるピペリジノプロピルアミン誘導体を
反応せしめることを特徴とする一般式（ｂ） （式中、R1及びR2は前記の意味を有する） で表わされるＮ−（３−ピペリジノプロピル）−２
−インドールカルボキサミド誘導体の製造法。 ３ 次の一般式（ｂ） （式中、R1は低級アルキル基又はアラルキル基
を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を示
す） で表わされるＮ−（３−ピペリジノプロピル）−２
−インドールカルボキサミド誘導体を還元するこ
とを特徴とする一般式（ａ） （式中、R1及びR2は前記の意味を有する） で表わされる２−〔Ｎ−（３−ピペリジノプロピ
ル）アミノメチル〕インドールの製造法。 ４ 次の一般式（） （式中、R1は低級アルキル基又はアラルキル基
を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｘは２個の水素原子又は１個の酸素原子を示
す） で表わされるインドール誘導体及びその塩を有効
成分として含有する中枢性筋弛緩剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57138226A JPS5927870A (ja) | 1982-08-09 | 1982-08-09 | インドール誘導体およびその製造法並びにこれを含有する中枢性筋弛緩剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57138226A JPS5927870A (ja) | 1982-08-09 | 1982-08-09 | インドール誘導体およびその製造法並びにこれを含有する中枢性筋弛緩剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5927870A JPS5927870A (ja) | 1984-02-14 |
| JPH029027B2 true JPH029027B2 (ja) | 1990-02-28 |
Family
ID=15217033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57138226A Granted JPS5927870A (ja) | 1982-08-09 | 1982-08-09 | インドール誘導体およびその製造法並びにこれを含有する中枢性筋弛緩剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5927870A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108101826B (zh) * | 2016-11-24 | 2022-05-10 | 华东理工大学 | 吲哚取代烷基胺类化合物及其用途 |
-
1982
- 1982-08-09 JP JP57138226A patent/JPS5927870A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5927870A (ja) | 1984-02-14 |
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