JPH0326171B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋
白多糖体を主成分とする解熱鎮痛剤に係り、詳し
くはPSKよりなる解熱鎮痛剤に関する。該PSK
は、抗腫瘍剤として既に社会に提供されており、
極めて低毒性で、且つ腸内菌叢攪乱などの心配が
なく、長期投与が可能である。また、変異原性や
アレルギー反応などにも影響を与えず、したがつ
て、健康な人に対する催奇形成や、アレルギー反
応の危険もなく、極めて安全な物質である。 本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫
瘍効果に加えて解熱鎮痛作用の薬理効果をも有し
ていることを知見し、本発明に至つたものであ
る。 本発明の活性成分である蛋白多糖体は、鎮痛作
用並びに解熱作用を有しており、鎮痛剤又は解熱
剤として有用である。 本発明の解熱鎮痛剤の活性成分である蛋白多糖
体は、例えば特公昭46−17149号公報、特公昭51
−36322号公報、特公昭56−14274号公報、特公昭
56−14276号公報、特公昭56−39288号公報などに
記載されている公知の物質であり、カワラタケ属
に属する担子菌を培養して得られる菌糸体、培養
物（Broth）又は子実体の熱水又はアルカリ性水
溶液による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質
を含み、5000〜300000（超遠心分離測定法）の分
子量を有するものである。本発明の蛋白多糖体の
うち、カワラタケ菌糸体［FERM−P2412
（ATCC20547）］由来の蛋白多糖体は、前記した
とおり、PSKと一般に呼称され、あるいはクレ
スチンという商品名で市販されているものであり
（最近の新薬 第28集14〜16ページ、1977年及び
第29集96〜101ページ、1978年、医薬品要覧 第
1346ページ、昭和54年５月第６版、薬業時報社発
行、医療薬 日本医薬品集第７版第240ページ、
1983年、薬業時報社発行）、その性状の一端を示
せば次のとおりである。 主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、この
グルカン部分の構造は１→３、１→４および１→
６結合を含む分枝構造であり、蛋白質の構成アミ
ノ酸は、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性
アミノ酸とバリン、ロイシン等の中性アミノ酸が
多く、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸は
少ない。水に可溶で、メタノール、ピリジン、ク
ロロホルム、ベンゼン、ヘキサンには殆んど溶け
ない。約120℃から徐々に分解する。 以下、本発明中枢神経抑制剤の鎮痛作用及び解
熱作用について説明する。 １）鎮痛作用 マウスを用い、機械的刺激法（圧刺激法）およ
び化学的刺撃法により、本発明蛋白多糖体の活性
物質の鎮痛作用を検討したところ、該蛋白多糖体
1000mg／Kgの経口投与により、それぞれ仮性逃避
反応出現時、圧の上昇と出現までの時間の延長、
およびWrithing数の減少が認められた。 ２）解熱作用 ラツトを用い、ビール酵母皮下投与法により、
本発明蛋白多糖体の解熱作用を検討したところ、
該活性物質1000mg／Kgの経口投与により発熱抑制
効果がみられ、ビール酵母無処理ラツトのレベル
までの体温の低下が認められた。 本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極めて低く
且つ副作用も殆んど生起しないなど、生体に対し
て非常に安全な物質であると知られている。本発
明の蛋白多糖体の急性毒性値を下記表−１に示
す。

【表】

【表】 なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下
記試験法により調べたものである。 マウスはICR−JCL系、４〜５週令、体重21〜
24ｇのものを、ラツトは呑竜系、４〜５週令、体
重100〜150ｇのものを用いた。本発明蛋白多糖体
の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口
の四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体
を生理食塩水に溶解して投与し、７日間にわた
り、一般症状、死亡ならびに体重について観察
し、観察期間終了後に屠殺剖検した。 表−１に示されるように、ラツト、マウスとも
投与可能な最大投与量においてもまつたく死亡例
は認められず、LD₅₀値の算定が事実上不可能な
程に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めて
安全である。 すなわち、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極
めて低く、安全な医薬品であり、化学的および物
理的刺激に対する鎮痛作用、ビール酵母による発
熱抑制作用を示すことより解熱鎮痛剤として有用
である。 本発明の蛋白多糖体は、解熱鎮痛剤として用い
る場合、任意の剤型にすることができる。又、投
与も各経路で行なわれる。 本発明の解熱鎮痛剤と他の解熱鎮痛剤、例えば
麻薬性鎮痛剤や非麻薬性鎮痛剤、サリチル酸系、
ピラゾロン系、インドール系、フエニール酢酸
系、アントラニール酸系、チエノピリジン系、ピ
リミジン系、ピリミジニールピラゾール系、ベン
ゾトリアジン系およびベンゾチアゾリノン系鎮痛
解熱消炎剤と併用することにより、併用効果がみ
られる。 経口投与の場合には、それに適用される錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤などは、それらの組成
物中に製剤上一般に使用される結合剤、包含剤、
賦形剤、潤滑剤、崩壊剤、湿潤剤のような添加物
を含有していてもよく、又経口用液体製剤として
用いる場合は、内用水剤、振とう合剤、懸濁液
剤、乳剤、シロツプ剤の形態であつてもよく、又
使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
つてもよい。さらに、このような液体製剤は普通
用いられる添加剤、保存剤のいずれかを含有して
もよい。注射用の場合には、その組成物は安定
剤、緩衝剤、保存剤、等張化剤などの添加剤を含
んでいてもよく、単位投与量アンプル、又は多投
与量容器中で提供される。なお、上記組成物は水
溶液、懸濁液、溶液、油性または水性ビヒクル中
の乳液のような形態であつてもよく、一方活性成
分は使用する前に適当なビヒクルたとえば発熱物
質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であつて
もよい。 本発明の解熱鎮痛剤は人間及び動物に経口的ま
たは非経口的に与えられるが経口投与が好まし
い。経口投与は舌下投与を包含する。非経口的投
与は注射、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴な
どを含む。 本発明の解熱鎮痛剤の投与量は動物か人間によ
り、また年齢、個人差、病状などに影響されるの
で、場合によつては下記範囲外の量を投与する場
合も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本
発明活性物質の経口投与量は体重１Kg、１日当り
10〜1000mg、好ましくは20〜600mgを１回から３
回に分けて投与する。 実施例 １ １）鎮痛作用 機械的刺激法（圧刺激法） 高木、亀山らの圧刺激装置（夏目製作所製）を
用いた。被検動物はICR系マウス（♀）を用い、
マウスの尾根部に圧力を加え、疼通闘値が50〜80
mmHgを示すものを選び１群10匹とした。 クレスチン1000mg／Kgを経口投与後、経時的に
測定を行ない、被検動物が仮性逃避反応を示した
時点までの圧と所要時間（秒）とを測定し、該圧
と該所要時間とにより鎮痛効果を判定した。 クレスチン投与群はいずれも仮性逃避反応出現
時、圧が対照群よりも高く、また出現時間も対照
群よりも延長される傾向を示し、鎮痛効果が確認
された。

【表】 化学的刺激法 ICR系マウス、５〜６週令（♀）マウスを１群
10匹とし、Kostet et al（1959）の方法に準拠し
てクレスチン1000mg／Kgを経口投与後30分後に
0.6％酢酸溶液を0.1ml／10ｇマウス体重当り腹腔
内に注射し、さらに10分後より10分間マウスにお
きるWrithing数を計数し、次式により対照群に
対する抑制率（％）を求めた。 （１−Ｔ／Ｃ）×100＝I.R.（％） Ｔ： 投与群の平均Writhing数 Ｃ： 対照群の平均Writhing数 クレスチンの投与により、Writhing数は、対
照群に比べて明らかに減少しており、抑制率は
52.1％と有意の鎮痛効果が得られた。 ２）解熱作用 Winter et al（1961）の方法に準じ、１群６匹
のラツトに20％ビール酵母懸濁液を皮下投与し、
10時間絶食後、クレスチン1000mg／Kgを経口投与
し、経時的に直腸温を測定してクレスチンの発熱
抑制効果を調べた。 その結果、クレスチン投与により解熱効果がみ
られ、発熱ラツトの体温をほとんど無処理ラツト
のレベルまで下げる効果を示した。

【表】 実施例 ２ 圧力式自動充填機を用い、０号硬カプセルにク
レスチンを330mg充填し、カプセルを作製した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ カワラタケ属に属する担子菌を培養して得ら
   れる菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ性水溶
   液による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質を
   含み、分子量が5000〜300000（超遠心分離測定法）
   である蛋白多糖体を活性成分とする解熱鎮痛剤。 ２ 前記蛋白多糖体がカワラタケより得られるも
   のであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   に記載の解熱鎮痛剤。