JPH0331177B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋
白多糖体を主成分とする血圧降下剤に係り、詳し
くはクレスチンよりなる血圧降下剤に関する。該
クレスチンは、抗腫瘍剤として既に社会に提供さ
れており、極めて低毒性で、且つ腸内菌叢攪乱な
どの心配がなく、長期投与が可能である。また、
変異原性やアレルギー反応などにも影響を与え
ず、したがつて、健康な人に対する催奇形成や、
アレルギー反応の危険もなく、極めて安全な物質
である。 本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫
瘍効果に加えて血圧降下作用の薬理効果をも有し
ていることを知見し、本発明に至つたものであ
る。 本発明血圧降下剤の活性成分である蛋白多糖体
は、例えば特公昭46−17149号公報，特公昭51−
36322号公報，特公昭56−14274号公報，特公昭56
−14276号公報，特公昭56−39288号公報などに記
載されている公知の物質であり、カワラタケ属に
属する担子菌を培養して得られる菌糸体、培養物
（Broth）又は子実体の熱水又はアルカリ性水溶
液による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質を
含み、5000〜300000（超遠心分離測定法）の分子
量を有するものである。本発明の蛋白多糖体のう
ち、カワラタケ菌糸体［FERM−P2412
（ATCC20547）］由来の蛋白多糖体は、前記した
とおり、クレスチンという商品名で市販されてい
るものであり（最近の新薬第28集14〜16ページ，
1977年及び第29集96〜101ページ，1978年、医薬
品要覧第1346ページ，昭和54年５月第６版，薬業
時報社発行、医療薬日本医薬品集第７版第240ペ
ージ，1983年，薬業時報社発行）、PS−Ｋとも呼
称されているものであつて、その性状の一端を示
せば次のとおりである。 主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、この
グルカン部分の構造は１→３，１→４および１→
６結合を含む分枝構造であり、蛋白質の構成アミ
ノ酸は、アスパラギン酸，グルタミン酸等の酸性
アミノ酸とバリン，ロイシン等の中性アミノ酸が
多く、リジン，アルギニン等の塩基性アミノ酸は
少ない。水に可溶で、メタノール，ピリジン，ク
ロロホルム，ベンゼン，ヘキサンには殆んど溶け
ない。約120℃から徐々に分解する。 本発明の前記蛋白多糖体を、ヒトの本態性高血
圧のモデルとして汎用されている自然発症の高血
圧ラツトSHRに、30mg／Kg乃至300mg／Kgの用量
で経口投与し、経時的に血圧を非観血法にて測定
した結果、15mmHg乃至25mmHgの血圧降下がみら
れたことから、血圧を降下させる作用を有してい
ることが判明した。 本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極めて低く
且つ副作用も殆んど生起しないなど、生体に対し
て非常に安全な物質であると知られている。本発
明の蛋白多糖体の急性毒性値を下記表−１に示
す。

【表】 なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下
記試験法により調べたものである。 マウスはICR−JCL系、４〜５週令、体重21〜
24ｇのものを、ラツトは呑竜系、４〜５週令、体
重100〜150ｇのものを用いた。本発明蛋白多糖体
の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口
の四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体
を生理食塩水に溶解して投与し、７日間にわた
り、一般症状、死亡ならびに体重について観察
し、観察期間終了後に屠殺剖検した。 表−１に示されるように、ラツト、マウスとも
投与可能な最大投与量においてもまつたく死亡例
は認められず、LD₅₀値の算定が事実上不可能な
程に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めて
安全である。 すなわち、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極
めて低く、安全な医薬品であり、自然発症高血圧
ラツトSHRの血圧を低下させる作用を示すこと
より血圧降下剤として有用である。 本発明の蛋白多糖体は、血圧降下剤として用い
る場合、任意の剤型にすることができる。又、投
与も各経路で行なわれる。更に本発明の薬剤は、
現在血圧降下剤として汎用されている節遮断剤，
アルカロイド，グアネチジン，メチルドパ，チア
ジド剤との併用においても効力を減ずることがな
く、これら他剤との併用は有効な手段として使用
し得る。 経口投与の場合には、それに適用される錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤などは、それらの組成
物中に製剤上一般に使用される結合剤、包含剤、
賦形剤、潤滑剤、崩壊剤、湿潤剤のような添加物
を含有していてもよく、又経口用液体製剤として
用いる場合は、内用水剤、振とう合剤、懸濁液
剤、乳剤、シロツプ剤の形態であつてもよく、又
使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
つてもよい。さらに、このような液体製剤は普通
用いられる添加剤、保存剤のいずれを含有しても
よい。注射用の場合には、その組成物は安定剤、
緩衝剤、保存剤、等張化剤などの添加剤を含んで
いてもよく、単位投与量アンプル、又は多投与量
容器中で提供される。なお、上記組成物は水溶
液、懸濁液、溶液、油性または水性ビヒクル中の
乳液のような形態であつてもよく、一方活性成分
は使用する前に適当なビヒクルたとえば発熱物質
不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であつても
よい。 本発明の血圧降下剤は人間及び動物に経口的ま
たは非経口的に投与されるが経口投与が好まし
い。経口的投与は舌下投与を包含する。非経口的
投与は注射、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴
などを含む。 本発明の血圧降下剤の投与量は動物か人間によ
り、また年齢、個人差、病状などに影響されるの
で、場合によつては下記範囲外の量を投与する場
合も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本
発明活性物質の経口投与量は体重１Kg、１日当り
10〜1000mg、好ましくは20〜600mgを１回から３
回に分けて投与する。 実施例 １ 自然発症高血圧ラツト（SHR）を用い、血圧
測定器（USM−105R型、ウエダ製作所製）によ
り血圧を測定した。 クレスチンの投与は、クレスチンを蒸溜水に溶
解し、30又は300mg／Kgになるように経口投与形
態で行なつた。結果を第１図に示す。 上記結果よりクレスチンは非常に優れた血圧降
下作用を有することが理解される。なお、上記試
検に用いた自然発症高血圧ラツト（SHR）はヒ
トの本態性高血圧と対応があるので、クレスチン
は血圧降下剤として有効であるといえる。 実施例 ２ 圧力式自動充填機を用い、０号硬カプセルにク
レスチンを330mg充填し、カプセルを作製した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、自然発生症高血圧ラツト（SHR）
に本発明の血圧降下剤を投与した場合に於ける血
圧降下の変動を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ カワラタケ属に属する担子菌を培養して得ら
   れる菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ性水溶
   液による抽出物であつて、約18〜38％の蛋白質を
   含み、分子量が5000〜300000（超遠心分離測定法）
   である蛋白多糖体を活性成分とする血圧降下剤。 ２ 前記蛋白多糖体がカワラタケより得られるも
   のであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   に記載の血圧降下剤。