JPH0412720B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
〔発明の目的〕
＜産業上の利用分野＞
本発明は、発酵法によるＬ−トリプトフアン
（以下トリプトフアンと記す。）の製造法に関す
る。トリプトフアンは動物の必須アミノ酸の１つ
であり、飼料添加剤として重要な物質である。 ＜従来の技術＞ 従来トリプトフアンの製造法としては、トリプ
トフアンの前駆物質であるアントラニル酸、イン
ドール或は３−インドールピルビン酸よりトリプ
トフアンを製造する方法が知られている。これら
前駆物質を使用する方法に対し、前駆物質を使用
しないで糖類等を炭素源とし、バチルス属に属し
トリプトフアンアナログに耐性を有する変異株を
使用して直接発酵法によりトリプトフアンを生産
する方法（特公昭48−18828、特公昭53−39517）
が開発されている。 ＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明が解決しようとする問題点はバチルス属
に属する微生物を用いて、糖類等の炭素源からト
リプトフアンを直接発酵法により安価に製造する
方法を開発することにある。 〔発明の構成〕 ＜本問題点を解決するための手段＞ 本発明者らは上述の問題点を解決すべく鋭意研
究を行つた結果、バチルス属に属し、トリプトフ
アン生産能を有する微生物にビタミンB12耐性を
付与することにより、従来知られているトリプト
フアン生産菌よりも更に大量にトリプトフアンを
生産する能力を有する菌株が存在することを見い
だした。本発明はこの知見に基づいて完成された
ものである。 本発明において使用される微生物はバチルス属
に属し、ビタミンB12に耐性を有し、かつトリプ
トフアン生産能を有する変異株である。本発明で
いうトリプトフアン生産能を有する変異株とは例
えばトリプトフアンアナログに耐性を有する変異
株であり、更にＬ−フエニルアラニン、Ｌ−アル
ギニン、Ｌ−リジンもしくはＬ−ロイシン等の栄
養要求性又はフエニルアラニンアナログ耐性、イ
ンドールマイシン耐性等の薬剤耐性を併せもつ変
異株という。 本発明でいうトリプトフアンアナログとはトリ
プトフアンに化学構造が類似しバチルス属に属す
る微生物の生育を阻害するがトリプトフアンの存
在によつてその阻害が解除されるような化学物質
をいい、例えば４−低級アルキルトリプトフア
ン、５−低級アルキルトリプトフアン、６−低級
アルキルトリプトフアン、７−低級アルキルトリ
プトフアン、５−ハロゲノトリプトフアン、６−
ハロゲノトリプトフアン、トリプトフアンハイド
ロキサメート、α−低級アルキルトリプトフア
ン、７−アザトリプトフアン等がある。 また、フエニルアラニンアナログとはフエニル
アラニンに化学構造が類似しバチルス属に属する
微生物の生育を阻害するフエニルアラニンによつ
てその阻害が解除されるような物質をいう。例え
ば、３−チアゾールアラニン、２−チアゾールア
ラニン、２−ピリジンアラニン、２−ナフタレン
アラニン、１−ナフタレンアラニン、β−３−エ
チルアラニン、β−２−チエニルアラニン、４−
ニトロフエニルアラニン、２−ニトロフエニルア
ラニン、４−アミノフエニルアラニン、３−アミ
ノフエニルアラニン、２−アミノフエニルアラニ
ン、５−ハイドロキシ−２−ピリジンアラニン、
チロシンハイドロキサメート、フエニルアラニ
ン、ハイドロキサメート、３−アミノチロシン、
３−フルオロチロシン、３−ハイドロキシチロシ
ン、３−ニトロチロシン等がある。 本発明でいうビタミンB12とは肝臓から分離さ
れるシアノコバラミンで、ビタミンB12はシアン
化物でなく、水酸化物、硝酸塩、塩化物、硫酸塩
としても得られる。このビタミンは補酵素B12と
して分解してヒドロキシコバラミン、アミノコバ
ラミンになる。またシユドビタミンB12を含む補
酵素もあり、上記これらの物質を含めてビタミン
B12と称する。 本発明において使用される微生物は例えば次の
ような変異株がある。 バチルス・ズブチリスAJ12200 （５−FTr、VB12 r） バチルス・ズブチリスAJ12200 （５−FTr、IMr、SGr、VB12 r） ５−FTr：５−フルオロトリプトフアン耐性 IMr：インドールマイシン耐性 SGr：サルフアグアニジン耐性 VB12 r：ビタミンB12耐性 これら本発明で使用される変異株は、バチルス
属のトリプトフアンアナログ耐性のＬ−トリプト
フアン生産菌を親株とし、これに通常の変異誘導
操作、例えば紫外線照射或はＮ−メチル−N′−
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、亜硝酸等の化
学薬剤処理した後、親株が生育できないような濃
度のビタミンB12を含有する寒天平板培地で培養
し、該平板培地上に生育するコロニーを分離する
ことによつて得られる。 上記の親株としては、トリプトフアンアナログ
耐性の他にトリプトフアン生産に有用な性質を有
するトリプトフアン生産菌、例れば、Ｌ−アルギ
ニン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシンもしくはＬ−フ
エニルアラニン要求性のトリプトフアン生産菌
（特公昭53−39517号公報）、更にはトリプトフア
ンアナログ耐性でかつインドールマイシン耐性の
トリプトフアン生産菌（特開昭56−92796号公報）
等が使用される。具体例としては次のようなトリ
プトフアンアナログ耐性のトリプトフアン生産菌
が使用される。 バチルス・ズブチリスFT145FERM−P1783 （５−FTr） バチルス・ズブチリスAJ12099FERM−P7295 （５−FTr、IMr、SGr） その他、本発明の変異株はバチルス属に野生株
を親株とし、これにビタミンB12の耐性を付与し
た後、トリプトフアンアナログ耐性を付与するこ
とによつても誘導できる。 以下に本発明の使用菌株の一例、バチルス・ズ
ブチリスAJ12201（FERM−P8077）の具体的誘
導方法とそのビタミンB12に対する耐性の度合を
実験例で示す。 バチルス・ズブチリスAJ12099（FERM−
P7295）を親株とし、これを500μｇ／mlのNGで
０℃30分間処理した。ついで第１表に示す最少培
地に親株が生育できない濃度の100μｇ／mlにな
るようにビタミンB12を添加して平板培地を作製
し、これに変異処理したAJ12099を塗布し、30℃
７日間放置後、コロニーとして生育する菌株即ち
ビタミンB12耐性変異株を採取し、このうちトリ
プトフアン生産能にすぐれた変異株AJ12201
（FERM−P8077）を採取した。この変異株は実
施例に示すように親株よりトリプトフアンを21％
多く生成した。 次にAJ12200、AJ12201株のビタミンB12に対
する耐性の度合を調べた結果を第２表に示す。 第１表に示す最少培地にビタミンB12を第２表
に示した濃度になるように溶解して、平板培地
（直径8.5cm）を作り、各々の培地に、完全培地
（酵母エキス10ｇ／、ポリペプトン10ｇ／、
塩化ナトリウム５ｇ／、寒天20ｇ／を含みPH
7.2）に生育したバチルス・ズブチリスFT145、
AJ12200、AJ12099及びAJ12201をそれぞれおよ
そ107コ接種したのち30℃で４日間培養を行い、
生成したコロニー数を調べた。その結果を第２表
に示す。
（以下トリプトフアンと記す。）の製造法に関す
る。トリプトフアンは動物の必須アミノ酸の１つ
であり、飼料添加剤として重要な物質である。 ＜従来の技術＞ 従来トリプトフアンの製造法としては、トリプ
トフアンの前駆物質であるアントラニル酸、イン
ドール或は３−インドールピルビン酸よりトリプ
トフアンを製造する方法が知られている。これら
前駆物質を使用する方法に対し、前駆物質を使用
しないで糖類等を炭素源とし、バチルス属に属し
トリプトフアンアナログに耐性を有する変異株を
使用して直接発酵法によりトリプトフアンを生産
する方法（特公昭48−18828、特公昭53−39517）
が開発されている。 ＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明が解決しようとする問題点はバチルス属
に属する微生物を用いて、糖類等の炭素源からト
リプトフアンを直接発酵法により安価に製造する
方法を開発することにある。 〔発明の構成〕 ＜本問題点を解決するための手段＞ 本発明者らは上述の問題点を解決すべく鋭意研
究を行つた結果、バチルス属に属し、トリプトフ
アン生産能を有する微生物にビタミンB12耐性を
付与することにより、従来知られているトリプト
フアン生産菌よりも更に大量にトリプトフアンを
生産する能力を有する菌株が存在することを見い
だした。本発明はこの知見に基づいて完成された
ものである。 本発明において使用される微生物はバチルス属
に属し、ビタミンB12に耐性を有し、かつトリプ
トフアン生産能を有する変異株である。本発明で
いうトリプトフアン生産能を有する変異株とは例
えばトリプトフアンアナログに耐性を有する変異
株であり、更にＬ−フエニルアラニン、Ｌ−アル
ギニン、Ｌ−リジンもしくはＬ−ロイシン等の栄
養要求性又はフエニルアラニンアナログ耐性、イ
ンドールマイシン耐性等の薬剤耐性を併せもつ変
異株という。 本発明でいうトリプトフアンアナログとはトリ
プトフアンに化学構造が類似しバチルス属に属す
る微生物の生育を阻害するがトリプトフアンの存
在によつてその阻害が解除されるような化学物質
をいい、例えば４−低級アルキルトリプトフア
ン、５−低級アルキルトリプトフアン、６−低級
アルキルトリプトフアン、７−低級アルキルトリ
プトフアン、５−ハロゲノトリプトフアン、６−
ハロゲノトリプトフアン、トリプトフアンハイド
ロキサメート、α−低級アルキルトリプトフア
ン、７−アザトリプトフアン等がある。 また、フエニルアラニンアナログとはフエニル
アラニンに化学構造が類似しバチルス属に属する
微生物の生育を阻害するフエニルアラニンによつ
てその阻害が解除されるような物質をいう。例え
ば、３−チアゾールアラニン、２−チアゾールア
ラニン、２−ピリジンアラニン、２−ナフタレン
アラニン、１−ナフタレンアラニン、β−３−エ
チルアラニン、β−２−チエニルアラニン、４−
ニトロフエニルアラニン、２−ニトロフエニルア
ラニン、４−アミノフエニルアラニン、３−アミ
ノフエニルアラニン、２−アミノフエニルアラニ
ン、５−ハイドロキシ−２−ピリジンアラニン、
チロシンハイドロキサメート、フエニルアラニ
ン、ハイドロキサメート、３−アミノチロシン、
３−フルオロチロシン、３−ハイドロキシチロシ
ン、３−ニトロチロシン等がある。 本発明でいうビタミンB12とは肝臓から分離さ
れるシアノコバラミンで、ビタミンB12はシアン
化物でなく、水酸化物、硝酸塩、塩化物、硫酸塩
としても得られる。このビタミンは補酵素B12と
して分解してヒドロキシコバラミン、アミノコバ
ラミンになる。またシユドビタミンB12を含む補
酵素もあり、上記これらの物質を含めてビタミン
B12と称する。 本発明において使用される微生物は例えば次の
ような変異株がある。 バチルス・ズブチリスAJ12200 （５−FTr、VB12 r） バチルス・ズブチリスAJ12200 （５−FTr、IMr、SGr、VB12 r） ５−FTr：５−フルオロトリプトフアン耐性 IMr：インドールマイシン耐性 SGr：サルフアグアニジン耐性 VB12 r：ビタミンB12耐性 これら本発明で使用される変異株は、バチルス
属のトリプトフアンアナログ耐性のＬ−トリプト
フアン生産菌を親株とし、これに通常の変異誘導
操作、例えば紫外線照射或はＮ−メチル−N′−
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、亜硝酸等の化
学薬剤処理した後、親株が生育できないような濃
度のビタミンB12を含有する寒天平板培地で培養
し、該平板培地上に生育するコロニーを分離する
ことによつて得られる。 上記の親株としては、トリプトフアンアナログ
耐性の他にトリプトフアン生産に有用な性質を有
するトリプトフアン生産菌、例れば、Ｌ−アルギ
ニン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシンもしくはＬ−フ
エニルアラニン要求性のトリプトフアン生産菌
（特公昭53−39517号公報）、更にはトリプトフア
ンアナログ耐性でかつインドールマイシン耐性の
トリプトフアン生産菌（特開昭56−92796号公報）
等が使用される。具体例としては次のようなトリ
プトフアンアナログ耐性のトリプトフアン生産菌
が使用される。 バチルス・ズブチリスFT145FERM−P1783 （５−FTr） バチルス・ズブチリスAJ12099FERM−P7295 （５−FTr、IMr、SGr） その他、本発明の変異株はバチルス属に野生株
を親株とし、これにビタミンB12の耐性を付与し
た後、トリプトフアンアナログ耐性を付与するこ
とによつても誘導できる。 以下に本発明の使用菌株の一例、バチルス・ズ
ブチリスAJ12201（FERM−P8077）の具体的誘
導方法とそのビタミンB12に対する耐性の度合を
実験例で示す。 バチルス・ズブチリスAJ12099（FERM−
P7295）を親株とし、これを500μｇ／mlのNGで
０℃30分間処理した。ついで第１表に示す最少培
地に親株が生育できない濃度の100μｇ／mlにな
るようにビタミンB12を添加して平板培地を作製
し、これに変異処理したAJ12099を塗布し、30℃
７日間放置後、コロニーとして生育する菌株即ち
ビタミンB12耐性変異株を採取し、このうちトリ
プトフアン生産能にすぐれた変異株AJ12201
（FERM−P8077）を採取した。この変異株は実
施例に示すように親株よりトリプトフアンを21％
多く生成した。 次にAJ12200、AJ12201株のビタミンB12に対
する耐性の度合を調べた結果を第２表に示す。 第１表に示す最少培地にビタミンB12を第２表
に示した濃度になるように溶解して、平板培地
（直径8.5cm）を作り、各々の培地に、完全培地
（酵母エキス10ｇ／、ポリペプトン10ｇ／、
塩化ナトリウム５ｇ／、寒天20ｇ／を含みPH
7.2）に生育したバチルス・ズブチリスFT145、
AJ12200、AJ12099及びAJ12201をそれぞれおよ
そ107コ接種したのち30℃で４日間培養を行い、
生成したコロニー数を調べた。その結果を第２表
に示す。
【表】
【表】
合を示す。
尚本発明で言うビタミンB12耐性とは、上記培
養条件下において、ビタミンB12を100μｇ／ml含
む上記培地に微生物をおよそ107コ接種し、30℃
で４日間培養後、５×102コ以上のコロニーを生
成する場合を言う。 本発明で使用する培地は炭素源、窒素源、無機
塩類、その他必要に応じてアミノ酸、ビタミン等
の有機微量栄養素を含有する通常の栄養培地が使
用される。炭素源としてはグルコース、シユーク
ロース、マルトース、澱粉水解物、糖密等が使用
され、その他エタノール、酢酸、クエン酸等も単
独或は上記他の炭素源と併用して用いられる。窒
素源としては硫酸アンモニウム、塩化アンモニウ
ム、リン酸アンモニウム等のアンモニウム塩、硝
酸塩、尿素、ペプトン等有機或は無機の窒素源が
使用される。有機微量栄養素としてはアミノ酸、
ビタミン、脂肪酸、核酸、更にこれらのものを含
有するペプトン、カザミノ酸、酵母エキス、大豆
蛋白分解物等が使用され、生育にアミノ酸等を要
求する栄養要求性変異株を使用する場合には要求
される栄養素を補添することが必要である。無機
塩類としてはリン酸塩、マグネシウム塩、カルシ
ウム塩、鉄塩、マンガン塩等が使用される。 培養は通常の培養条件下で行えば良く、PHを５
ないし９、温度を20ないし40℃に制御しつつ１〜
４日間振盪培養又は通気撹拌培養することにより
培養液中に著量のトリプトフアンが蓄積される。
培養中にPHが下がる場合には、炭素カルシウムを
別殺菌して加えるか又はアンモニア水、アンモニ
アガス等のアルカリで中和する。又、有機酸を炭
素源とする場合はPHの上昇を鉱酸又は有機酸で中
和する。 培養液からトリプトフアンを採取する方法は、
公知のトリプトフアン回収方法に従つて行えば良
く、培養液から菌体を除去した後濃縮晶析する方
法或はイオン交換クロマトグラフイー等によつて
採取される。 以下、実施例にて説明する。 実施例 １ 下記第３表に示した組成のトリプトフアン生産
用培地20mlを500ml容フラスコに分注し、110℃で
10分間加熱した後、第４表に示す微生物をそれぞ
れ1/3スラント量植えつけ30℃で96時間振盪培養
した。それぞれの培養液中のトリプトフアン生成
量は第４表の如くであつた。FT145にビタミン
B12耐性を付与したAJ12200のトリプトフアン生
成量は、親株の2.3倍に向上した。同様に、イン
ドールマイシン耐性株AJ12099にビタミンB12耐
性を付与することにより、1.9ｇ／、トリプト
フアン生成量が向上することが明らかとなつた。
尚本発明で言うビタミンB12耐性とは、上記培
養条件下において、ビタミンB12を100μｇ／ml含
む上記培地に微生物をおよそ107コ接種し、30℃
で４日間培養後、５×102コ以上のコロニーを生
成する場合を言う。 本発明で使用する培地は炭素源、窒素源、無機
塩類、その他必要に応じてアミノ酸、ビタミン等
の有機微量栄養素を含有する通常の栄養培地が使
用される。炭素源としてはグルコース、シユーク
ロース、マルトース、澱粉水解物、糖密等が使用
され、その他エタノール、酢酸、クエン酸等も単
独或は上記他の炭素源と併用して用いられる。窒
素源としては硫酸アンモニウム、塩化アンモニウ
ム、リン酸アンモニウム等のアンモニウム塩、硝
酸塩、尿素、ペプトン等有機或は無機の窒素源が
使用される。有機微量栄養素としてはアミノ酸、
ビタミン、脂肪酸、核酸、更にこれらのものを含
有するペプトン、カザミノ酸、酵母エキス、大豆
蛋白分解物等が使用され、生育にアミノ酸等を要
求する栄養要求性変異株を使用する場合には要求
される栄養素を補添することが必要である。無機
塩類としてはリン酸塩、マグネシウム塩、カルシ
ウム塩、鉄塩、マンガン塩等が使用される。 培養は通常の培養条件下で行えば良く、PHを５
ないし９、温度を20ないし40℃に制御しつつ１〜
４日間振盪培養又は通気撹拌培養することにより
培養液中に著量のトリプトフアンが蓄積される。
培養中にPHが下がる場合には、炭素カルシウムを
別殺菌して加えるか又はアンモニア水、アンモニ
アガス等のアルカリで中和する。又、有機酸を炭
素源とする場合はPHの上昇を鉱酸又は有機酸で中
和する。 培養液からトリプトフアンを採取する方法は、
公知のトリプトフアン回収方法に従つて行えば良
く、培養液から菌体を除去した後濃縮晶析する方
法或はイオン交換クロマトグラフイー等によつて
採取される。 以下、実施例にて説明する。 実施例 １ 下記第３表に示した組成のトリプトフアン生産
用培地20mlを500ml容フラスコに分注し、110℃で
10分間加熱した後、第４表に示す微生物をそれぞ
れ1/3スラント量植えつけ30℃で96時間振盪培養
した。それぞれの培養液中のトリプトフアン生成
量は第４表の如くであつた。FT145にビタミン
B12耐性を付与したAJ12200のトリプトフアン生
成量は、親株の2.3倍に向上した。同様に、イン
ドールマイシン耐性株AJ12099にビタミンB12耐
性を付与することにより、1.9ｇ／、トリプト
フアン生成量が向上することが明らかとなつた。
【表】
【表】
Claims (1)
- １ バチルス属に属し、ビタミンB12に耐性を有
し、かつＬ−トリプトフアン生産能を有する変異
株を、液体培地中に好気的に培養してＬ−トリプ
トフアンを培地中に生成・蓄積せしめ、これを採
取することを特徴とする発酵法によるＬ−トリプ
トフアンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4215785A JPS61199794A (ja) | 1985-03-04 | 1985-03-04 | 発酵法によるｌ−トリプトフアンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4215785A JPS61199794A (ja) | 1985-03-04 | 1985-03-04 | 発酵法によるｌ−トリプトフアンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61199794A JPS61199794A (ja) | 1986-09-04 |
| JPH0412720B2 true JPH0412720B2 (ja) | 1992-03-05 |
Family
ID=12628110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4215785A Granted JPS61199794A (ja) | 1985-03-04 | 1985-03-04 | 発酵法によるｌ−トリプトフアンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61199794A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100350422B1 (ko) | 2000-12-27 | 2002-08-28 | 삼성전자 주식회사 | 디스플레이장치 |
-
1985
- 1985-03-04 JP JP4215785A patent/JPS61199794A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61199794A (ja) | 1986-09-04 |
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