JPH04312542A - １‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法 - Google Patents
１‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法Info
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- JPH04312542A JPH04312542A JP10339391A JP10339391A JPH04312542A JP H04312542 A JPH04312542 A JP H04312542A JP 10339391 A JP10339391 A JP 10339391A JP 10339391 A JP10339391 A JP 10339391A JP H04312542 A JPH04312542 A JP H04312542A
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、微生物を用いたビタミ
ンＫ３ の中間体として有用な（化１）に示す構造式を
有する１‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの新
規な製造方法に関する。
ンＫ３ の中間体として有用な（化１）に示す構造式を
有する１‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの新
規な製造方法に関する。
【０００２】
【化１】
【０００３】
【従来の技術】従来、ビタミンＫ３ を製造するには２
‐メチル‐ナフタレンを酸化クロムを用いて酸化する方
法が一般的に用いられてきた。しかし、この方法にはク
ロムによる公害問題があるため日本はもとより世界的に
も中止の傾向にあり、代替法が強く希求されている。
‐メチル‐ナフタレンを酸化クロムを用いて酸化する方
法が一般的に用いられてきた。しかし、この方法にはク
ロムによる公害問題があるため日本はもとより世界的に
も中止の傾向にあり、代替法が強く希求されている。
【０００４】そこで、クロム酸化法以外の方法も種々検
討されているが、２‐メチル‐ナフタレンからビタミン
Ｋ３ への反応経路の間でポリマーが生成しやすく満足
のいく方法はいまだ開発されていない。例えば、１‐ブ
ロモ‐２‐メチル‐ナフタレンを２２０℃程度の高温下
、アルカリ加水分解して１‐ハイドロキシ‐２‐メチル
‐ナフタレンを得、これよりビタミンＫ３ を製造する
方法も検討されているが、中間体が活性なため取り出し
が困難で工業的には成功していない。
討されているが、２‐メチル‐ナフタレンからビタミン
Ｋ３ への反応経路の間でポリマーが生成しやすく満足
のいく方法はいまだ開発されていない。例えば、１‐ブ
ロモ‐２‐メチル‐ナフタレンを２２０℃程度の高温下
、アルカリ加水分解して１‐ハイドロキシ‐２‐メチル
‐ナフタレンを得、これよりビタミンＫ３ を製造する
方法も検討されているが、中間体が活性なため取り出し
が困難で工業的には成功していない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記した従
来技術の問題点を解決し、クロム公害の心配がなく、安
全、有利なビタミンＫ３ の製法を実現可能にする１‐
ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンを微生物を用い
て製造する方法を提供することを課題とするものである
。
来技術の問題点を解決し、クロム公害の心配がなく、安
全、有利なビタミンＫ３ の製法を実現可能にする１‐
ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンを微生物を用い
て製造する方法を提供することを課題とするものである
。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記課題を解
決するため、２‐メチル‐ナフタレンに対する酸化能力
を有する微生物を鋭意探索した結果、ペニシリウム属及
びアスペルギルス属に属する微生物を用いることにより
２‐メチル‐ナフタレンから１‐ハイドロキシ‐２‐メ
チル‐ナフタレンが得られることを見出し、本発明を完
成した。
決するため、２‐メチル‐ナフタレンに対する酸化能力
を有する微生物を鋭意探索した結果、ペニシリウム属及
びアスペルギルス属に属する微生物を用いることにより
２‐メチル‐ナフタレンから１‐ハイドロキシ‐２‐メ
チル‐ナフタレンが得られることを見出し、本発明を完
成した。
【０００７】すなわち本発明は、ペニシリウム属又はア
スペルギルス属に属し、２‐メチル‐ナフタレンを酸化
する能力を有する微生物を２‐メチル‐ナフタレンを添
加した培地に培養し、培養物から１‐ハイドロキシ‐２
‐メチル‐ナフタレンを採取することを特徴とする１‐
ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法を提
供するものである。
スペルギルス属に属し、２‐メチル‐ナフタレンを酸化
する能力を有する微生物を２‐メチル‐ナフタレンを添
加した培地に培養し、培養物から１‐ハイドロキシ‐２
‐メチル‐ナフタレンを採取することを特徴とする１‐
ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法を提
供するものである。
【０００８】本発明によって得られた１‐ハイドロキシ
‐２‐メチル‐ナフタレン（２‐メチル‐１‐ナフトー
ルともいう）を例えば、空気酸化或いは塩化第二鉄等を
用いる通常の酸化方法で酸化するとビタミンＫ３ が容
易に得られる。本発明の出発原料である２‐メチル‐ナ
フタレンは例えばタール、改質石油から分離することに
よって容易に得ることができる。
‐２‐メチル‐ナフタレン（２‐メチル‐１‐ナフトー
ルともいう）を例えば、空気酸化或いは塩化第二鉄等を
用いる通常の酸化方法で酸化するとビタミンＫ３ が容
易に得られる。本発明の出発原料である２‐メチル‐ナ
フタレンは例えばタール、改質石油から分離することに
よって容易に得ることができる。
【０００９】この２‐メチル‐ナフタレンを酸化して、
その１位に水酸基を導入する微生物は、ペニシリウム（
Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属、及びアスペルギルス（Ａ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属に属する微生物である。 例えばペニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８，アスペルギ
ルスｓｐ．Ｆ３‐１０、同７‐５及びアスペルギルスニ
ーガー（ｎｉｇｅｒ）ＩＡＭ２０９３等の株が好ましく
、なかでも、ペニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８が最も
好ましく、又アスペルギルスニーガーＩＡＭ２０９３も
好ましいものとしてあげられる。
その１位に水酸基を導入する微生物は、ペニシリウム（
Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属、及びアスペルギルス（Ａ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属に属する微生物である。 例えばペニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８，アスペルギ
ルスｓｐ．Ｆ３‐１０、同７‐５及びアスペルギルスニ
ーガー（ｎｉｇｅｒ）ＩＡＭ２０９３等の株が好ましく
、なかでも、ペニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８が最も
好ましく、又アスペルギルスニーガーＩＡＭ２０９３も
好ましいものとしてあげられる。
【００１０】ペニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８株の菌
学的諸性質を以下に示す。 （１） 各培地における生育状態 １） バレイショ・ブドウ糖寒天培地箒状体、一つ又
は二つのブランチ、梗子は非対称で二又に分かれる。そ
の長さは多様であるが、大体３．４〜３．９μである。 分生子は球形、長楕円形やレモン形が混在しながら連鎖
状に着生し、その長さは７〜１９μである。メメレは短
かく３．４〜４．６μである。被子器や菌核は生成しな
い。培地で緑色を呈する。本菌株は多環芳香族炭化水素
類の酸化能を有する。 ２） ツアペック寒天培地 上記１）と同じ
学的諸性質を以下に示す。 （１） 各培地における生育状態 １） バレイショ・ブドウ糖寒天培地箒状体、一つ又
は二つのブランチ、梗子は非対称で二又に分かれる。そ
の長さは多様であるが、大体３．４〜３．９μである。 分生子は球形、長楕円形やレモン形が混在しながら連鎖
状に着生し、その長さは７〜１９μである。メメレは短
かく３．４〜４．６μである。被子器や菌核は生成しな
い。培地で緑色を呈する。本菌株は多環芳香族炭化水素
類の酸化能を有する。 ２） ツアペック寒天培地 上記１）と同じ
【００１１】（２） 各生理的、生態的性質１） 最
適生育条件 ＰＨ５〜６，２５〜２８℃ ２）生育の範囲 ＰＨ４〜７，１０〜４０℃
適生育条件 ＰＨ５〜６，２５〜２８℃ ２）生育の範囲 ＰＨ４〜７，１０〜４０℃
【００１２】以上説明したペニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５
０３８株（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｓｐ．ＭＩＬ５０３
８）は、工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄
第１２１６５号（ＦＥＲＭ Ｐ‐１２１６５）として
寄託されている。次にアスペルギルス属の代表例として
アスペルギルスニガーＩＡＭ２０９３株（Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＩＡＭ２０９３）の菌学
的性質を示す。
０３８株（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｓｐ．ＭＩＬ５０３
８）は、工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄
第１２１６５号（ＦＥＲＭ Ｐ‐１２１６５）として
寄託されている。次にアスペルギルス属の代表例として
アスペルギルスニガーＩＡＭ２０９３株（Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＩＡＭ２０９３）の菌学
的性質を示す。
【００１３】（１） 各培地における生育状態上記のペ
ニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８株と培地が黒色をして
いる以外は同様である。 （２） 各生理的、生態的性質 １） 最適生育条件 ＰＨ５〜６，２５〜２８℃ ２）生育の範囲 ＰＨ４〜７，１０〜４０℃
ニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８株と培地が黒色をして
いる以外は同様である。 （２） 各生理的、生態的性質 １） 最適生育条件 ＰＨ５〜６，２５〜２８℃ ２）生育の範囲 ＰＨ４〜７，１０〜４０℃
【００１４】なお、アスペルギルスニガーＩＡＭ２０９
３株はＪＦＣＣ ｃａｔａｌｏｇｏｆ ｃｕｌｔｕ
ｒｅ．ｔｈｉｒｄ Ｅｄ．ｐｐ１４２（１９７９年）
に掲載された東京大学応用微生物研究所微生物微細藻類
総合センターの分譲菌であり、当業者が容易に入手でき
る。
３株はＪＦＣＣ ｃａｔａｌｏｇｏｆ ｃｕｌｔｕ
ｒｅ．ｔｈｉｒｄ Ｅｄ．ｐｐ１４２（１９７９年）
に掲載された東京大学応用微生物研究所微生物微細藻類
総合センターの分譲菌であり、当業者が容易に入手でき
る。
【００１５】本発明方法において用いられる培地は、例
えば、ＣＳＬ培地（グルコース３０．０ｇ、ＫＨ２ Ｐ
Ｏ４ １．０ｇ、コーンスチープリカー１０．０ｇ、Ｍ
ｇＳＯ４ ０．５ｇ、ＮａＮＯ３ ２．０ｇ、Ｋ２ Ｈ
ＰＯ４ ２．０ｇ）が好ましく、その他にツアペック寒
天培地（ＮａＮＯ３ ９．０ｇ、Ｋ２ ＨＰＯ４ １．
０ｇ、ＭｇＳＯ４ ０．５ｇ、ＦｅＳＯ４ ・７Ｈ２
Ｏ０．０１ｇ、庶糖３０．０ｇ）、麦芽エキス寒天培地
（麦芽エキス２０．０ｇ、Ｄ‐グルコース２０．０ｇ、
ペプトン１．０ｇ）、サブロー寒天培地（麦芽エキス４
０．０ｇ、ペプトン１０．０ｇ）等を用いることができ
る。
えば、ＣＳＬ培地（グルコース３０．０ｇ、ＫＨ２ Ｐ
Ｏ４ １．０ｇ、コーンスチープリカー１０．０ｇ、Ｍ
ｇＳＯ４ ０．５ｇ、ＮａＮＯ３ ２．０ｇ、Ｋ２ Ｈ
ＰＯ４ ２．０ｇ）が好ましく、その他にツアペック寒
天培地（ＮａＮＯ３ ９．０ｇ、Ｋ２ ＨＰＯ４ １．
０ｇ、ＭｇＳＯ４ ０．５ｇ、ＦｅＳＯ４ ・７Ｈ２
Ｏ０．０１ｇ、庶糖３０．０ｇ）、麦芽エキス寒天培地
（麦芽エキス２０．０ｇ、Ｄ‐グルコース２０．０ｇ、
ペプトン１．０ｇ）、サブロー寒天培地（麦芽エキス４
０．０ｇ、ペプトン１０．０ｇ）等を用いることができ
る。
【００１６】培地のｐＨは４〜７、特に５〜６が好まし
い。培養温度は１０〜４０℃、好ましくは２５〜２８℃
であり、培養時間は菌により異なるが、通常１〜１０日
である。培養液から１‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナ
フタレンを採取するには、まず該液から菌体を瀘去し、
次に一般的な抽出溶媒、例えば酢酸エチル、クロロホル
ム、エーテル、ヘキサン、ｎ‐ブタノール等で抽出した
後、クロマト分離することにより行うことができる。
い。培養温度は１０〜４０℃、好ましくは２５〜２８℃
であり、培養時間は菌により異なるが、通常１〜１０日
である。培養液から１‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナ
フタレンを採取するには、まず該液から菌体を瀘去し、
次に一般的な抽出溶媒、例えば酢酸エチル、クロロホル
ム、エーテル、ヘキサン、ｎ‐ブタノール等で抽出した
後、クロマト分離することにより行うことができる。
【００１７】なお、実施例では１‐ハイドロキシ‐２‐
メチル‐ナフタレンのまま分離したが、先に述べた酸化
法により、これを抽出物の段階でビタミンＫ３ に変換
した後に分離してもよい。分離・精製された採取物は、
ガス液体クロマトグラフィー（ＧＬＣ）、高性能液体ク
ロマトグラフィー（ＨＬＰＣ）で同定することができ、
且つマススペクトル、 １Ｈ‐ＮＭＲ等で構造の確認を
行うことができる。
メチル‐ナフタレンのまま分離したが、先に述べた酸化
法により、これを抽出物の段階でビタミンＫ３ に変換
した後に分離してもよい。分離・精製された採取物は、
ガス液体クロマトグラフィー（ＧＬＣ）、高性能液体ク
ロマトグラフィー（ＨＬＰＣ）で同定することができ、
且つマススペクトル、 １Ｈ‐ＮＭＲ等で構造の確認を
行うことができる。
【００１８】
【実施例】以下、実施例で本発明を具体的説明する。
実施例１
ペニシリウムｓｐ．ＭＩＬ５０３８株をＣＳＬ培地（グ
ルコース３０．０ｇ、ＫＨ２ ＰＯ４ １．０ｇ、コー
ンスチープリカー１０．０ｇ、ＭｇＳＯ４ ０．５ｇ、
ＮａＮＯ３ ２．０ｇ、Ｋ２ ＨＰＯ４ ２．０ｇ、ｐ
Ｈ６．０）にて、２７℃、１２０ｒｐｍの往復震蘯下に
培養を２日間行った後、基質である２‐メチル‐ナフタ
レン（１００ｍｇ ｉｎ ４ｍｌエタノール／坂口
フラスコ）を添加し、７日間培養を継続した。
ルコース３０．０ｇ、ＫＨ２ ＰＯ４ １．０ｇ、コー
ンスチープリカー１０．０ｇ、ＭｇＳＯ４ ０．５ｇ、
ＮａＮＯ３ ２．０ｇ、Ｋ２ ＨＰＯ４ ２．０ｇ、ｐ
Ｈ６．０）にて、２７℃、１２０ｒｐｍの往復震蘯下に
培養を２日間行った後、基質である２‐メチル‐ナフタ
レン（１００ｍｇ ｉｎ ４ｍｌエタノール／坂口
フラスコ）を添加し、７日間培養を継続した。
【００１９】次に１０本の坂口フラスコの培養炉液を酢
酸エチルで３回抽出し、減圧濃縮を行い、粗抽出物０．
６ｇを得た。この粗抽出物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＷＡＫＯゲルＣ‐２００）にかけ、クロロ
ホルムで溶出することにより、目的とする１‐ハイドロ
キシ‐２‐メチル‐ナフタレンの粗化合物１６．７ｍｇ
を得た。この粗化合物は、更にメタノールによるＨＰＬ
Ｃ分取（逆相）精製を行うことにより目的化合物１‐ハ
イドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレン１．０ｍｇを得た
。
酸エチルで３回抽出し、減圧濃縮を行い、粗抽出物０．
６ｇを得た。この粗抽出物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＷＡＫＯゲルＣ‐２００）にかけ、クロロ
ホルムで溶出することにより、目的とする１‐ハイドロ
キシ‐２‐メチル‐ナフタレンの粗化合物１６．７ｍｇ
を得た。この粗化合物は、更にメタノールによるＨＰＬ
Ｃ分取（逆相）精製を行うことにより目的化合物１‐ハ
イドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレン１．０ｍｇを得た
。
【００２０】得られた生成物は市販の標準物質の１‐ハ
イドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンＧＬＣ、ＨＰＣで
保持時間が完全に一致した。また、マススペクトルのＭ
＋ 及び １Ｈ‐ＭＮＲ（５００ＭＨｚ）のスペクトル
も下記のとおり目的構造を有することを示していた。 Ｍａｓｓ （Ｍ＋ ）；１５８ １Ｈ‐ＭＮＲ（δ、ＣＤＣＬ３ ）；１．５８８（１
Ｈ ｂｒ，ｓ）、２．０４６（ＳＨ，ｓ）、７．１９
０〜７．３３１（６Ｈ，ｍ）
イドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンＧＬＣ、ＨＰＣで
保持時間が完全に一致した。また、マススペクトルのＭ
＋ 及び １Ｈ‐ＭＮＲ（５００ＭＨｚ）のスペクトル
も下記のとおり目的構造を有することを示していた。 Ｍａｓｓ （Ｍ＋ ）；１５８ １Ｈ‐ＭＮＲ（δ、ＣＤＣＬ３ ）；１．５８８（１
Ｈ ｂｒ，ｓ）、２．０４６（ＳＨ，ｓ）、７．１９
０〜７．３３１（６Ｈ，ｍ）
【００２１】実施例２
坂口フラスコ中でアスペルギルス ニガー ＩＡＭ
２０９３株を実施例１と同じ培地（ｐＨ６．０）にて２
７℃・１２０ｒｐｍの往復震蘯下に培養を２日間行った
後、基質２‐メチル‐ナフタレン（１００ｍｇ ｉｎ
４ｍｌエタノール／坂口フラスコ）を添加し、７日
間培養を継続した。１０本の坂口フラスコの培養炉液を
実施例１と同様な方法で処理することにより、目的とす
る化合物２‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレン０
．４ｍｇを得た。このもののＧＬＣ・ＨＰＬＣの保持時
間は実施例１の化合物と完全に一致した。
２０９３株を実施例１と同じ培地（ｐＨ６．０）にて２
７℃・１２０ｒｐｍの往復震蘯下に培養を２日間行った
後、基質２‐メチル‐ナフタレン（１００ｍｇ ｉｎ
４ｍｌエタノール／坂口フラスコ）を添加し、７日
間培養を継続した。１０本の坂口フラスコの培養炉液を
実施例１と同様な方法で処理することにより、目的とす
る化合物２‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレン０
．４ｍｇを得た。このもののＧＬＣ・ＨＰＬＣの保持時
間は実施例１の化合物と完全に一致した。
【００２２】ＭＳスペクトルのＭ＋ 及び １Ｈ‐ＭＮ
Ｒ（５００ＭＨｚ）のスペクトルも下記のように目的構
造を示していた。 Ｍａｓｓ （Ｍ＋ ）；１５８ １Ｈ‐ＭＮＲ（δ、ＣＤＣＬ３ ）；１．５９０（１
Ｈ ｂｒ，ｓ）、２．０４５（ＩＨ，ｓ）、７．１９
０〜７．３３０（６Ｈ，ｍ）
Ｒ（５００ＭＨｚ）のスペクトルも下記のように目的構
造を示していた。 Ｍａｓｓ （Ｍ＋ ）；１５８ １Ｈ‐ＭＮＲ（δ、ＣＤＣＬ３ ）；１．５９０（１
Ｈ ｂｒ，ｓ）、２．０４５（ＩＨ，ｓ）、７．１９
０〜７．３３０（６Ｈ，ｍ）
【００２３】
【発明の効果】本発明の微生物を利用した１‐ハイドロ
キシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法には、公害問
題のない安全なビタミンＫ３ の製法を可能にしたとい
う効果がある。
キシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法には、公害問
題のない安全なビタミンＫ３ の製法を可能にしたとい
う効果がある。
Claims (1)
- 【請求項１】 ペニシリウム属又はアスペルギルス属
に属し、２‐メチル‐ナフタレンを酸化する能力を有す
る微生物を２‐メチル‐ナフタレンを添加した培地に培
養し、培養物から１‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフ
タレンを採取することを特徴とする１‐ハイドロキシ‐
２‐メチル‐ナフタレンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10339391A JPH04312542A (ja) | 1991-04-09 | 1991-04-09 | １‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10339391A JPH04312542A (ja) | 1991-04-09 | 1991-04-09 | １‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04312542A true JPH04312542A (ja) | 1992-11-04 |
Family
ID=14352824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10339391A Pending JPH04312542A (ja) | 1991-04-09 | 1991-04-09 | １‐ハイドロキシ‐２‐メチル‐ナフタレンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04312542A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2231040A1 (es) * | 2003-10-31 | 2005-05-01 | Institut Univ De Ciencia I Tecnologia | Procedimiento microbiologico para la preparacion de menadiona. |
-
1991
- 1991-04-09 JP JP10339391A patent/JPH04312542A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2231040A1 (es) * | 2003-10-31 | 2005-05-01 | Institut Univ De Ciencia I Tecnologia | Procedimiento microbiologico para la preparacion de menadiona. |
| WO2005042755A1 (es) * | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Institut Univ De Ciència I Tecnologia | Procedimiento microbiológico para la preparación de menadiona |
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