JPH07100689B2 - メルカプトインド−ル類 - Google Patents
メルカプトインド−ル類Info
- Publication number
- JPH07100689B2 JPH07100689B2 JP4992287A JP4992287A JPH07100689B2 JP H07100689 B2 JPH07100689 B2 JP H07100689B2 JP 4992287 A JP4992287 A JP 4992287A JP 4992287 A JP4992287 A JP 4992287A JP H07100689 B2 JPH07100689 B2 JP H07100689B2
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- Japan
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- group
- general formula
- reaction
- mmol
- toluenesulfonyl
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルケニル基、ア
ラルキル基またはアルコキシカルボニルメチル基であ
り、Ｘは置換スルホニル基である。）で表わされるメル
カプトインドール類に関する。前記一般式（Ｉ）で表わ
される新規な化合物は、たとえば、4-メチルチオトリプ
タミン〔J.Med,Chem.,25,908（1982）〕やチュンアンシ
ンマイシン〔Hua Hsueh Hsueh Pao34,129（1976）;Che
m,Abstr.87,165948Z（1977）〕といった4-メルカプトイ
ンドール系生理活性物質の合成中間体として利用できる
ものである（下記参考例参照）。
ラルキル基またはアルコキシカルボニルメチル基であ
り、Ｘは置換スルホニル基である。）で表わされるメル
カプトインドール類に関する。前記一般式（Ｉ）で表わ
される新規な化合物は、たとえば、4-メチルチオトリプ
タミン〔J.Med,Chem.,25,908（1982）〕やチュンアンシ
ンマイシン〔Hua Hsueh Hsueh Pao34,129（1976）;Che
m,Abstr.87,165948Z（1977）〕といった4-メルカプトイ
ンドール系生理活性物質の合成中間体として利用できる
ものである（下記参考例参照）。
4-メカプトインドール系有用物質の合成のための汎用中
間体の１つとして不安定な4-メルカプトインドールその
ものがあるが、旧来知られている4-メルカプトインドー
ルの合成方法〔Can.J.Chem.,40,511（1962）〕は6-ベン
ジルチオ‐2-ニトロトルエンに対しReissert合成を施す
ものであり数工程を要する上、収率も好ましくない。
間体の１つとして不安定な4-メルカプトインドールその
ものがあるが、旧来知られている4-メルカプトインドー
ルの合成方法〔Can.J.Chem.,40,511（1962）〕は6-ベン
ジルチオ‐2-ニトロトルエンに対しReissert合成を施す
ものであり数工程を要する上、収率も好ましくない。
また、本発明化合物の合成出発物質の１つである一般式
（II）（後記）で表わされるジチオ炭酸エステルの類縁
体、1-メトキシカルボニル‐4-（エトキシチオカルボニ
ルチオ）インドールをメタノール溶液中苛性ソーダで加
水分解して、4-メルカプトインドールを得る方法も知ら
れているが、出発物質及び目的物の収率が悪い（染井、
有機合成化学協会誌、1982,40,387.）。さらに、6-（置
換チオ）‐2-ニトロトルエンをBeimgruber-Batcho反応
に付して4-（置換メルカプト）インドールを合成する方
法もあるが（A.P.Kozikowski,M.N.Grsco,and J.P.Sprin
ger,J.Am.Chem.Soc.,1982,104,7622.）出発物質の入手
が容易でないこと、高価な試薬を使わなければならない
こと、操作が必ずしも容易ではないことなどの欠点があ
る。
（II）（後記）で表わされるジチオ炭酸エステルの類縁
体、1-メトキシカルボニル‐4-（エトキシチオカルボニ
ルチオ）インドールをメタノール溶液中苛性ソーダで加
水分解して、4-メルカプトインドールを得る方法も知ら
れているが、出発物質及び目的物の収率が悪い（染井、
有機合成化学協会誌、1982,40,387.）。さらに、6-（置
換チオ）‐2-ニトロトルエンをBeimgruber-Batcho反応
に付して4-（置換メルカプト）インドールを合成する方
法もあるが（A.P.Kozikowski,M.N.Grsco,and J.P.Sprin
ger,J.Am.Chem.Soc.,1982,104,7622.）出発物質の入手
が容易でないこと、高価な試薬を使わなければならない
こと、操作が必ずしも容易ではないことなどの欠点があ
る。
前述の如く、従来行なわれて来た4-メルカプトインドー
ル類の合成法は、原料の入手が困難であるとか、操作が
煩雑であるとか、目的物の収率が低いといった欠点を有
している。
ル類の合成法は、原料の入手が困難であるとか、操作が
煩雑であるとか、目的物の収率が低いといった欠点を有
している。
本発明は、これらの欠点を克服し、容易に高収率で合成
でき、かつ、前述の如き有用物質の合成原料となる一般
式（Ｉ）のメルカプトインドール類を提供するものであ
る。
でき、かつ、前述の如き有用物質の合成原料となる一般
式（Ｉ）のメルカプトインドール類を提供するものであ
る。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるメルカプトイン
ドール類は、一般式（II） （式中、R1は低級アルキル基であり、Ｘは置換スルホニ
ル基である。）で表わされるジチオ炭酸エステルより選
択的に製造することができる。
ドール類は、一般式（II） （式中、R1は低級アルキル基であり、Ｘは置換スルホニ
ル基である。）で表わされるジチオ炭酸エステルより選
択的に製造することができる。
本発明の前記一般式（II）で表わされるジチオ炭酸エス
テルは、一般式 （式中、Ｘは置換スルホニル基である。）で表わされる
ジアゾニウム塩を、一般式 （式中、R1は低級アルキル基であり、Ｍはアルカリ金属
である。）で表わされるジチオ炭酸塩と反応させること
により製造することができる。
テルは、一般式 （式中、Ｘは置換スルホニル基である。）で表わされる
ジアゾニウム塩を、一般式 （式中、R1は低級アルキル基であり、Ｍはアルカリ金属
である。）で表わされるジチオ炭酸塩と反応させること
により製造することができる。
原料である前記一般式（III）で表わされるジアゾニウ
ム塩は4-アミノインドール〔Heterocycles22,2313（198
4）；23,165（1985）および下記参考例参照〕より容易
に製造できる化合物である。
ム塩は4-アミノインドール〔Heterocycles22,2313（198
4）；23,165（1985）および下記参考例参照〕より容易
に製造できる化合物である。
一方の原料である前記一般式（IV）で表わされるジチオ
炭酸塩は、エチルキサントゲン酸カリウムの如く安価に
市販品として入手し得るもの以外も、アルコールと二硫
化炭酸、アルカリの組合せにより、容易に調製できるも
のである。
炭酸塩は、エチルキサントゲン酸カリウムの如く安価に
市販品として入手し得るもの以外も、アルコールと二硫
化炭酸、アルカリの組合せにより、容易に調製できるも
のである。
前記一般式（III）で表わされるジアゾニウム塩と、前
記一般式（IV）で表わされる化合物を反応させるにあた
っては通常溶媒を使用する。溶媒としては、水、アルコ
ール、アセトン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラ
ン等を例示することができる。また、反応は‐20℃〜50
℃で進行するが０℃〜室温で好適に実施される。
記一般式（IV）で表わされる化合物を反応させるにあた
っては通常溶媒を使用する。溶媒としては、水、アルコ
ール、アセトン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラ
ン等を例示することができる。また、反応は‐20℃〜50
℃で進行するが０℃〜室温で好適に実施される。
なお、前記一般式（II）の中のR1としては、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル等を、Ｘとしては、
メタンスルホニル、エタンスルホニル、ベンゼンスルホ
ニル、p-トルエンスルホニル等を例示することができ
る。
チル、プロピル、ブチル、ペンチル等を、Ｘとしては、
メタンスルホニル、エタンスルホニル、ベンゼンスルホ
ニル、p-トルエンスルホニル等を例示することができ
る。
前記一般式（II）で表わされる化合物を前記一般式
（Ｉ）で表われる4-メルカプトインドール類に変換する
にあたっては、塩基の使用が必須であり、とくにエチレ
ンジアミンの使用が好ましい。とりわけて求電子試剤が
共存しない場合には、一般式（II）に於て、Ｒが水素原
子である化合物を与える。一方、上記反応において、エ
チレンジアミン等の塩基と共に下記一般式（Ｖ） R-Y −（Ｖ） （式中、Ｒはアルキル基、アルケニル基、またはアルコ
キシカルボニルメチル基であり、Ｙはハロゲン原子、ス
ルホネート基）で表わされる求電子試剤が存在する場合
には、生成物として、一般式（Ｉ）において、Ｒが水素
原子以外のものがえられる。一般式（Ｖ）の求電子試剤
としては、ヨウ化メチル、臭化メチル、臭化エチル、臭
化プロピル、臭化イソプロピル、臭化ブチル、臭化アリ
ル、臭化メタアリル、塩化メタアリル、塩化プレニル、
臭化プロパルギル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、クロ
ロメチルナフタレン、ブロモ酢酸メチルエステル、クロ
ロ酢酸エチルエステル、等やこれらに該当するスルホン
酸エステル類を例示することができる。その使用量は
（II）に対し、当量ないし、４当量程度でよい。
（Ｉ）で表われる4-メルカプトインドール類に変換する
にあたっては、塩基の使用が必須であり、とくにエチレ
ンジアミンの使用が好ましい。とりわけて求電子試剤が
共存しない場合には、一般式（II）に於て、Ｒが水素原
子である化合物を与える。一方、上記反応において、エ
チレンジアミン等の塩基と共に下記一般式（Ｖ） R-Y −（Ｖ） （式中、Ｒはアルキル基、アルケニル基、またはアルコ
キシカルボニルメチル基であり、Ｙはハロゲン原子、ス
ルホネート基）で表わされる求電子試剤が存在する場合
には、生成物として、一般式（Ｉ）において、Ｒが水素
原子以外のものがえられる。一般式（Ｖ）の求電子試剤
としては、ヨウ化メチル、臭化メチル、臭化エチル、臭
化プロピル、臭化イソプロピル、臭化ブチル、臭化アリ
ル、臭化メタアリル、塩化メタアリル、塩化プレニル、
臭化プロパルギル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、クロ
ロメチルナフタレン、ブロモ酢酸メチルエステル、クロ
ロ酢酸エチルエステル、等やこれらに該当するスルホン
酸エステル類を例示することができる。その使用量は
（II）に対し、当量ないし、４当量程度でよい。
反応にあたっては、エチレンジアミンなどを大過剰に用
い溶媒を兼ねさせてもよいし、ジチオ炭酸エステル誘導
体（II）に対し、２〜３当量用いてもよい。反応の溶媒
としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等を
例示できる。反応の温度は室温附近で充分である。ま
た、反応にあたっては、窒素、アルゴン等の不活性ガス
雰囲気下で行なうのが好ましい。
い溶媒を兼ねさせてもよいし、ジチオ炭酸エステル誘導
体（II）に対し、２〜３当量用いてもよい。反応の溶媒
としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等を
例示できる。反応の温度は室温附近で充分である。ま
た、反応にあたっては、窒素、アルゴン等の不活性ガス
雰囲気下で行なうのが好ましい。
前述の如くにして得られる、一般式（Ｉ）で表わされる
メルカプトインドール類としては、Ｘがメタンスルホニ
ル基、エタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、p-
トルエンスルホニル基等の置換スルホニル基を有し、Ｒ
がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基等のアルキル基、アリル基、メタアリル基、プ
レニル基、プロパルギル基などのアルケニル基、ベンジ
ル基、ナフチルメチル基等のアラルキル基、メトキシカ
ルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロ
ポキシカルボニルメチル基等のアルコキシカルボニルメ
チル基を有するものを例示することができる。
メルカプトインドール類としては、Ｘがメタンスルホニ
ル基、エタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、p-
トルエンスルホニル基等の置換スルホニル基を有し、Ｒ
がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基等のアルキル基、アリル基、メタアリル基、プ
レニル基、プロパルギル基などのアルケニル基、ベンジ
ル基、ナフチルメチル基等のアラルキル基、メトキシカ
ルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロ
ポキシカルボニルメチル基等のアルコキシカルボニルメ
チル基を有するものを例示することができる。
以下、実施例及び参考例によって本発明を更に詳しく説
明する。
明する。
参考例１ 5-クロロ‐4-オキソ‐1-p-トルエンスルホニル‐4,5,6,
7-テトラヒドロインドール3.66g（11.3mmol）を、p-キ
シレン20ml、酢酸0.4mlの混合溶媒に溶解し、次いで酢
酸アンモニウム8.71g（113.0mmol）を加え、還流、攪拌
し、４時間反応させた。反応混合物を冷却後、炭酸水素
ナトリウム水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。
ジクロロメタン層は、硫酸ナトリウムにより乾燥後、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ジクロロメタンで展開したところ、4-アミノ‐1-p-
トルエンスルホニルインドロール（2.32g,71.8％）が得
られた（転化率92.6％） 4-アミノ‐1-p-トルエンスルホニルインドール 融点;130〜131℃（無色針状結晶，エーテルより再結
晶）1 H NMR（CDCl3,100MHz）；δ2.30（s,3H）、3.68（s,br
oad,2H）、6.44（d,1H,J＝8.0Hz）、6.52（d,1H,J＝4.0
Hz）、6.96〜7.48（m,5H）、7.71（d,2H,J＝8.0Hz）ppm IR（KBr Disk）;3500,3400,1630,1600,1360,1165cm-1。
7-テトラヒドロインドール3.66g（11.3mmol）を、p-キ
シレン20ml、酢酸0.4mlの混合溶媒に溶解し、次いで酢
酸アンモニウム8.71g（113.0mmol）を加え、還流、攪拌
し、４時間反応させた。反応混合物を冷却後、炭酸水素
ナトリウム水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。
ジクロロメタン層は、硫酸ナトリウムにより乾燥後、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ジクロロメタンで展開したところ、4-アミノ‐1-p-
トルエンスルホニルインドロール（2.32g,71.8％）が得
られた（転化率92.6％） 4-アミノ‐1-p-トルエンスルホニルインドール 融点;130〜131℃（無色針状結晶，エーテルより再結
晶）1 H NMR（CDCl3,100MHz）；δ2.30（s,3H）、3.68（s,br
oad,2H）、6.44（d,1H,J＝8.0Hz）、6.52（d,1H,J＝4.0
Hz）、6.96〜7.48（m,5H）、7.71（d,2H,J＝8.0Hz）ppm IR（KBr Disk）;3500,3400,1630,1600,1360,1165cm-1。
Mass（m/z,％）;286（M+,34）、132（100）。
参考例２ 1-ベンゼンスルホニル‐5-クロロ‐4-オキソ‐4,5,6,7-
テトラヒドロインドール75mg（0.24mmol）を、p-キシレ
ン5ml、酢酸0.1mlの混合溶媒に溶解し、次いで酢酸アン
モニウム185mg（2.40mmol）を加え、還流、攪拌し、２
時間30分反応させた。反応溶液を冷却後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタンで展開
したところ、4-アミノ‐1-ベンゼンスルホニルインドー
ル（60mg,92.0％）が得られた。
テトラヒドロインドール75mg（0.24mmol）を、p-キシレ
ン5ml、酢酸0.1mlの混合溶媒に溶解し、次いで酢酸アン
モニウム185mg（2.40mmol）を加え、還流、攪拌し、２
時間30分反応させた。反応溶液を冷却後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタンで展開
したところ、4-アミノ‐1-ベンゼンスルホニルインドー
ル（60mg,92.0％）が得られた。
4-アミノ‐1-ベンゼンスルホニルインドール融点;117〜
118℃（無色針状結晶，エーテルより再結晶）1 H NMR（CDCl3,60NHz）；δ3.73（s,broad,2H）、6.27
〜6.54（m,2H）、6.82〜7.48（m,6H）、7.63〜7.97（m,
2H）ppm IR（KBr Disk）;3480,3400,1635,1600,1370,1190,1130c
m-1 Mass（m/z,％）;272（M+,29）、131（100）。
118℃（無色針状結晶，エーテルより再結晶）1 H NMR（CDCl3,60NHz）；δ3.73（s,broad,2H）、6.27
〜6.54（m,2H）、6.82〜7.48（m,6H）、7.63〜7.97（m,
2H）ppm IR（KBr Disk）;3480,3400,1635,1600,1370,1190,1130c
m-1 Mass（m/z,％）;272（M+,29）、131（100）。
参考例３ 4-アミノ‐1-p-トルエンスルホニルインドール149mg
（0.52mmol）を、水（4ml）および2N塩酸（1ml）に懸濁
させ、亜硝酸ナトリウム88.0mg（1.27mmol）の水溶液
（2ml）を、氷冷下、滴下した。氷冷下で20分攪拌後、
ホウフッ化ナトリウム飽和水溶液（1ml）を加えた。氷
冷下で20分、室温で30分攪拌後、生じた沈澱を濾取し、
少量の水およびジクロロメタンで洗浄した。五酸化リン
上で真空乾燥し、1-p-トルエンスルホニル‐4-インドー
ルジアゾニウム・テトラフルオロボレート（176mg,87.8
％）が得られた。
（0.52mmol）を、水（4ml）および2N塩酸（1ml）に懸濁
させ、亜硝酸ナトリウム88.0mg（1.27mmol）の水溶液
（2ml）を、氷冷下、滴下した。氷冷下で20分攪拌後、
ホウフッ化ナトリウム飽和水溶液（1ml）を加えた。氷
冷下で20分、室温で30分攪拌後、生じた沈澱を濾取し、
少量の水およびジクロロメタンで洗浄した。五酸化リン
上で真空乾燥し、1-p-トルエンスルホニル‐4-インドー
ルジアゾニウム・テトラフルオロボレート（176mg,87.8
％）が得られた。
融点;130〜132℃（淡黄色針状晶，メタノールより再結
晶）。1 H NMR（DMSO-d6,100MHz）；δ2.36（s,3H）、7.50（d,
2H,J＝8.2Hz）、7.56（d,1H,J＝3.8Hz）、7.90（t,1H,J
＝8.0Hz）、8.08（d,2H,J＝8.2Hz）、8.60（d,1H,J＝3.
8Hz）、8.74（d,1H,J＝8.0Hz）、8.88（d,1H,J＝8.0H
z）ppm。
晶）。1 H NMR（DMSO-d6,100MHz）；δ2.36（s,3H）、7.50（d,
2H,J＝8.2Hz）、7.56（d,1H,J＝3.8Hz）、7.90（t,1H,J
＝8.0Hz）、8.08（d,2H,J＝8.2Hz）、8.60（d,1H,J＝3.
8Hz）、8.74（d,1H,J＝8.0Hz）、8.88（d,1H,J＝8.0H
z）ppm。
IR（KBr）;2260,1370,1170,1085,680cm-1。
Mass（m/z,％）;289（M+‐N2・BF3,71）、155（100）,9
1（95）,28（68）。
1（95）,28（68）。
元素分析値；C15H12BF4N3O2Sとして 計算値（％）;C,46.78;H,3.14;H,10.91 実測値（％）;C,46.65;H,3.02;N,10.78 参考例４ 4-アミノ‐1-ベンゼンスルホニルインドール142mg（0.5
2mmol）を用いて参考例３と同様に反応および後処理を
行い、1-ベンゼンスルホニル‐4-インドールジアゾニウ
ム・テトラフルオロボレート（180mg,93.3％）を得た。
2mmol）を用いて参考例３と同様に反応および後処理を
行い、1-ベンゼンスルホニル‐4-インドールジアゾニウ
ム・テトラフルオロボレート（180mg,93.3％）を得た。
融点;119〜121℃（淡黄色針状晶，メタノールより再結
晶）。1 H NMR（DMSO-d6,90MHz）；δ7.53（d,1H,J＝3.6Hz）、
7.60〜7.84（m,3H）、7.86（t,1H,J＝8.1Hz）、8.08〜
8.27（m,2H）、8.57（d,1H,J＝3.6Hz）、8.71（d,1H,J
＝8.1Hz）、8.55（d,1H,J＝8.1Hz）ppm。
晶）。1 H NMR（DMSO-d6,90MHz）；δ7.53（d,1H,J＝3.6Hz）、
7.60〜7.84（m,3H）、7.86（t,1H,J＝8.1Hz）、8.08〜
8.27（m,2H）、8.57（d,1H,J＝3.6Hz）、8.71（d,1H,J
＝8.1Hz）、8.55（d,1H,J＝8.1Hz）ppm。
IR（KBr）;2260,1370,1150,1090,600cm-1。
Mass（m/z,％）;275（M+‐N2・BF3,59）,141（47）,134
（86）,107（30）,77（100）,28（31）。
（86）,107（30）,77（100）,28（31）。
元素分析値；C14H10BF4N3O2Sとして 計算値（％）;C,45.31;H,2.72;N,11.32 実測値（％）;C,45.11;H,2.58;N,11.28 参考例５ エチルキサンドゲン酸カリウム（160mg,1mmol）をアセ
トン2mlに溶かし、これにアルゴン雰囲気下、室温で1-
（p-トルエンスルホニル）4-インドールジアゾニウム・
テトラフルオロボレート（120mg,0.31mmol）を加え攪拌
した。窒素ガスの発生が終ってからさらに約10分（合計
約20分）攪拌したのち飽和食塩水に投じ、CH2Cl2で抽出
した。MgSO4で乾燥後濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムにかけ、CH2Cl2／ヘキサン（2:1）で流し出したとこ
ろ、淡黄色結晶として4-（エトキシチオカルボニルチ
オ）‐1-（p-トルエンスルホニル）インドール（10.5m
g,収率86％）が得られた。
トン2mlに溶かし、これにアルゴン雰囲気下、室温で1-
（p-トルエンスルホニル）4-インドールジアゾニウム・
テトラフルオロボレート（120mg,0.31mmol）を加え攪拌
した。窒素ガスの発生が終ってからさらに約10分（合計
約20分）攪拌したのち飽和食塩水に投じ、CH2Cl2で抽出
した。MgSO4で乾燥後濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムにかけ、CH2Cl2／ヘキサン（2:1）で流し出したとこ
ろ、淡黄色結晶として4-（エトキシチオカルボニルチ
オ）‐1-（p-トルエンスルホニル）インドール（10.5m
g,収率86％）が得られた。
淡黄色柱状晶（ヘキサン‐酢酸エチルより再結） 融点93.0〜94.9℃1 H NMR（in CDCl3）；δ1.12（t,J＝7.0Hz,3H）、2.33
（s,3H）、4.52（q,J＝7.0Hz,2H）、6.76（d,J＝3.5Hz,
1H）、7.13〜7.46（m,4H）、7.65（d,J＝3.5Hz,1H）、
7.60〜8.18（m,3H）ppm IR（KBr）;1595,1368,1230,1165cm-1 Mass（m/z,％）;3.91（M+,17）,331（20）,303（31）,1
76（48）,155（35）,148（57）,91（100）。
（s,3H）、4.52（q,J＝7.0Hz,2H）、6.76（d,J＝3.5Hz,
1H）、7.13〜7.46（m,4H）、7.65（d,J＝3.5Hz,1H）、
7.60〜8.18（m,3H）ppm IR（KBr）;1595,1368,1230,1165cm-1 Mass（m/z,％）;3.91（M+,17）,331（20）,303（31）,1
76（48）,155（35）,148（57）,91（100）。
元素分析値；C18H17NS3O3として 計算値（％）;C,55.22;H,4.38;N,3.58;S,24.57 実測値（％）;C,55.02;H,4.47;N,3.52;S,24.63 参考例６ 1-（p-トルエンスルホニル）‐4-インドールジアゾニウ
ム・テトラフルオロボレートのかわりに等モルの1-ベン
ゼンスルホニル‐4-インドールジアゾニウム・テトラフ
ルオロボレートを用いた以外は実施例１と同様に反応さ
せ、かつ処理することにより、1-ベンゼンスルホニル‐
4-（エトキシチオカルボニルチオ）インドールを無色柱
状晶として得た（106mg）。
ム・テトラフルオロボレートのかわりに等モルの1-ベン
ゼンスルホニル‐4-インドールジアゾニウム・テトラフ
ルオロボレートを用いた以外は実施例１と同様に反応さ
せ、かつ処理することにより、1-ベンゼンスルホニル‐
4-（エトキシチオカルボニルチオ）インドールを無色柱
状晶として得た（106mg）。
無色柱状晶（n-ヘキサン‐酢酸エチルより再結晶） 融点71.0〜73.0℃1 H NMR（in CDCl3）；δ1.11（t,J＝7.2Hz,3H）、4.52
（q,J＝7.2Hz,2H）、6.78（d,J＝3.8Hz,1H）、7.24〜7.
60（m,5H）、7.66（d,J＝3.8Hz,1H）、7.80〜8.22（m,3
H）ppm IR（KBr）;1370,1167cm-1 Mass（m/z,％）;377（M+,24）,317（26）,289（41）,17
6（57）,148（76）,77（100）。
（q,J＝7.2Hz,2H）、6.78（d,J＝3.8Hz,1H）、7.24〜7.
60（m,5H）、7.66（d,J＝3.8Hz,1H）、7.80〜8.22（m,3
H）ppm IR（KBr）;1370,1167cm-1 Mass（m/z,％）;377（M+,24）,317（26）,289（41）,17
6（57）,148（76）,77（100）。
元素分析値；C17H15NS3O3として 計算値（％）;C,54.09;H,4.01;N,3.71;S,25.48 実測値（％）;C,53.87;H,4.11;N,3.67;S,25.64 実施例１ 4-エトキシチオカルボニルチオ‐1-（p-トルエンスルホ
ニル）インドール（203mg,0.52mmol）に、アルゴン雰囲
気下、30℃でエチレンジアミン（0.5ml）を加え、16時
間30分攪拌した。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水
溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-
ヘキサンの2:1混合溶媒で流し出したところ、4-メルカ
プト‐1-p-トルエンスルホニルインドール（148mg,収率
94.0％）が得られた。
ニル）インドール（203mg,0.52mmol）に、アルゴン雰囲
気下、30℃でエチレンジアミン（0.5ml）を加え、16時
間30分攪拌した。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水
溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-
ヘキサンの2:1混合溶媒で流し出したところ、4-メルカ
プト‐1-p-トルエンスルホニルインドール（148mg,収率
94.0％）が得られた。
無色柱状晶（n-ヘキサン‐酢酸エチルより再結） 融点104.0〜106.0℃1 H NMR（in CDCl3）；δ2.30（s,3H）、3.48（s,1H）、
6.70（d,J＝3.8Hz,1H）、7.10〜7.30（m,4H）、7.61
（d,J＝3.8Hz）、7.68〜7.94（m,3H）ppm IR（KBr）;2570,1595,1370,1165cm-1。
6.70（d,J＝3.8Hz,1H）、7.10〜7.30（m,4H）、7.61
（d,J＝3.8Hz）、7.68〜7.94（m,3H）ppm IR（KBr）;2570,1595,1370,1165cm-1。
Mass（m/z,％）;303（M+,59）,155（19）,148（100）,9
1（54）。
1（54）。
元素分析値；C15H13NS2O2として 計算値（％）;C,59.38;H,4.32;N,4.62;S,21.13 実測値（％）;C,59.25,H,4.41;N,4.58;S,20.95 実施例２ 4-エトキシチオカルボニルチオ‐1-ベンゼンスルホニル
インドール（39mg,0.1mmol）に、アルゴン雰囲気下、30
℃でエチレンジアミン（0.25ml）を加え、１時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、
ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-ヘキサンの
2:1混合溶媒で流し出したところ、4-メルカプト‐1-ベ
ンゼンスルホニルインドール（26mg,収率87.0％）が得
られた。
インドール（39mg,0.1mmol）に、アルゴン雰囲気下、30
℃でエチレンジアミン（0.25ml）を加え、１時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、
ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-ヘキサンの
2:1混合溶媒で流し出したところ、4-メルカプト‐1-ベ
ンゼンスルホニルインドール（26mg,収率87.0％）が得
られた。
淡黄色柱状晶（n-ヘキサン‐酢酸エチルより再結） 融点89.0〜91.0℃1 H NMR（in CDCl3）；δ3.50（s,1H）、6.74（d,J＝3.6
Hz,1H）、7.12〜7.60（m,5H）、7.62（d,J＝3.6Hz,1
H）、7.76〜7.98（m,3H）ppm IR（KBr）;1575,1370,1167cm-1。
Hz,1H）、7.12〜7.60（m,5H）、7.62（d,J＝3.6Hz,1
H）、7.76〜7.98（m,3H）ppm IR（KBr）;1575,1370,1167cm-1。
Mass（m/z,％）;289（M+,50）,148（100）,77（39） 元素分析値；C14H11NS2O2として 計算値（％）;C,58.11;H,3.83;N,4.84;S,22.16 実測値（％）;C,58.21;H,4.13;N,4.73;S,22.14 実施例３ 4-エトキシチオカルボニルチオ‐1-（p-トルエンスルホ
ニル）インドール（44mg,0.11mmol）をTHF1mlに溶解
し、この溶液にアルゴン雰囲気下、室温でエチレンジア
ミン（0.1ml）を加え、10分間攪拌した。続いて3-クロ
ロ‐2-メチルプロペン（45μl,0.46mmol）を加え室温で
40分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水
溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-
ヘキサンの3:2混合溶媒で流し出したところ、4-（2-メ
チル‐2-プロペニルチオ）‐1-（p-トルエンスルホニ
ル）インドール（37mg,収率92.5％）が得られた。
ニル）インドール（44mg,0.11mmol）をTHF1mlに溶解
し、この溶液にアルゴン雰囲気下、室温でエチレンジア
ミン（0.1ml）を加え、10分間攪拌した。続いて3-クロ
ロ‐2-メチルプロペン（45μl,0.46mmol）を加え室温で
40分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水
溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-
ヘキサンの3:2混合溶媒で流し出したところ、4-（2-メ
チル‐2-プロペニルチオ）‐1-（p-トルエンスルホニ
ル）インドール（37mg,収率92.5％）が得られた。
無色油状物1 H NMR（in CDCl3）；δ1.82（broad s,3H）、2.32（s,
3H）、3.52（s,2H）、4.71（broad s,2H）、6.84（d,J
＝3.8Hz,1H）、7.13〜7.36（m,4H）、7.59（d,J＝3.8H
z,1H）、7.68〜7.94（m,3H）ppm。
3H）、3.52（s,2H）、4.71（broad s,2H）、6.84（d,J
＝3.8Hz,1H）、7.13〜7.36（m,4H）、7.59（d,J＝3.8H
z,1H）、7.68〜7.94（m,3H）ppm。
IR（liquid film）;1600,1372,1170cm-1。
Mass（m/z,％）;357（M+,62）,302（15）,271（44）,20
2（47）,155（52）,116（28）,91（100）。
2（47）,155（52）,116（28）,91（100）。
実施例４ 4-エトキシチオカルボニルチオ‐1-（p-トルエンスルホ
ニル）インドール（73mg,0.19mmol）をTHF1mlに溶解
し、この溶液に、アルゴン雰囲気下、室温でエチレンジ
アミン（0.1ml）を加え、15分間攪拌した。続いてクロ
ロ酢酸エチル（45μｌ）を加え、室温で30分間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、
ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-ヘキサンの
2:1混合溶媒で流し出したところ、4-エトキシカルボニ
ルメチルチオ‐1-（p-トルエンスルホニル）インドール
（70mg,収率96.4％）が得られた。無色柱状晶（n-ヘキ
サン‐酢酸エチルより再結） 融点61.5〜62.5℃1 H NMR（in CDCl3）；δ1.10（t,J＝7.1Hz,3H）、2.33
（s,3H）、3.62（s,2H）、4.08（q,J＝7.1Hz,2H）、6.8
6（d,J＝3.8Hz,1H）、7.14〜7.42（m,4H）、7.62（d,J
＝3.8Hz,1H）、7.70〜8.00（m,3H）ppm。
ニル）インドール（73mg,0.19mmol）をTHF1mlに溶解
し、この溶液に、アルゴン雰囲気下、室温でエチレンジ
アミン（0.1ml）を加え、15分間攪拌した。続いてクロ
ロ酢酸エチル（45μｌ）を加え、室温で30分間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、
ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-ヘキサンの
2:1混合溶媒で流し出したところ、4-エトキシカルボニ
ルメチルチオ‐1-（p-トルエンスルホニル）インドール
（70mg,収率96.4％）が得られた。無色柱状晶（n-ヘキ
サン‐酢酸エチルより再結） 融点61.5〜62.5℃1 H NMR（in CDCl3）；δ1.10（t,J＝7.1Hz,3H）、2.33
（s,3H）、3.62（s,2H）、4.08（q,J＝7.1Hz,2H）、6.8
6（d,J＝3.8Hz,1H）、7.14〜7.42（m,4H）、7.62（d,J
＝3.8Hz,1H）、7.70〜8.00（m,3H）ppm。
IR（KBr）;1725,1596,1367,1167cm-1。
Mass（m/z,％）;389（M+,100）,234（32）,162（43）,9
1（50）。
1（50）。
元素分析値；C19H19NS2O4として 計算値（％）;C,58.59;H,4.92;N,3.60;S,16.46 実測値（％）;C,58.62;H,5.01;N,3.55;S,16.34 参考例７ 水酸化カリウム（30mg,85.5％純度0.46mmol）をメタノ
ール1.5mlに溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下、室温
で、4-エトキシカルボニルメチルチオ‐1-（p-トルエン
スルホニル）インドール（60mg,0.13mmol）を加え、４
時間攪拌した。続いて水酸化カリウム（20mg,85.5％純
度,0.30mmol）をさらに加え、５時間加熱還流した。反
応混合物を2N塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出
層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をメタノール（0.2ml）とエーテル（1ml）に
溶解し、この溶液に室温でジアゾメタンのエーテル溶液
を気体の発生がみられなくなるまで加え、15分間攪拌し
た。反応混合物を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ジクロロメタンで流し出したところ、4-メトキシ
カルボニルメチルチオインドール（33mg,収率96.8％）
が得られた。このものはチュアンシンマイシンの合成中
間体として用いられる〔J.Am.Chem,Soc.,104,7622（198
2）〕。
ール1.5mlに溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下、室温
で、4-エトキシカルボニルメチルチオ‐1-（p-トルエン
スルホニル）インドール（60mg,0.13mmol）を加え、４
時間攪拌した。続いて水酸化カリウム（20mg,85.5％純
度,0.30mmol）をさらに加え、５時間加熱還流した。反
応混合物を2N塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出
層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をメタノール（0.2ml）とエーテル（1ml）に
溶解し、この溶液に室温でジアゾメタンのエーテル溶液
を気体の発生がみられなくなるまで加え、15分間攪拌し
た。反応混合物を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ジクロロメタンで流し出したところ、4-メトキシ
カルボニルメチルチオインドール（33mg,収率96.8％）
が得られた。このものはチュアンシンマイシンの合成中
間体として用いられる〔J.Am.Chem,Soc.,104,7622（198
2）〕。
無色柱状晶（n-ヘキサン‐ベンゼンより再結） 融点82.5℃〜83.0℃1 H NMR（in CDCl3）；δ3.68（s,3H）、3.72（s,2H）、
6.76〜6.78（m,1H）、7.04〜7.41（m,4H）、8.20〜8.38
（m,1H）ppm。
6.76〜6.78（m,1H）、7.04〜7.41（m,4H）、8.20〜8.38
（m,1H）ppm。
IR（KBr）;3335,1740,1725cm-1。
Mass（m/z,％）;221（100,M+）,162（47）,148（91）,1
18（38）,117（20）,104（30）。
18（38）,117（20）,104（30）。
元素分析値；C11H11NSO2として 計算値（％）;C,59.71;H,5.01;N,6.33;S,14.49 実測値（％）;C,59.70;H,4.90;N,6.28;S,14.63 実施例５ 4-エトキシチオカルボニルチオ‐1-（p-トルエンスルホ
ニル）インドール（24.5mg,0.06mmol）をTHF1.0mlに溶
解し、この溶液にアルゴン雰囲気下、室温でエチレンジ
アミン（50μｌ）を加え、10分間攪拌した。続いてベン
ジルブロマイド（20μｌ）を加え、室温で20分間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、
ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-ヘイサンの
3:2の混合溶媒で流し出したところ、4-ベンジルチオ‐1
-（p-トルエンスルホニル）インドール（20mg,収率81.2
％）が得られた。
ニル）インドール（24.5mg,0.06mmol）をTHF1.0mlに溶
解し、この溶液にアルゴン雰囲気下、室温でエチレンジ
アミン（50μｌ）を加え、10分間攪拌した。続いてベン
ジルブロマイド（20μｌ）を加え、室温で20分間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、
ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとn-ヘイサンの
3:2の混合溶媒で流し出したところ、4-ベンジルチオ‐1
-（p-トルエンスルホニル）インドール（20mg,収率81.2
％）が得られた。
無色柱状晶（n-ヘキサン‐酢酸エチルより再結） 融点119.0〜122.0℃1 H NMR（in CDCl3）；δ2.35（s,3H）、4.11（s,2H）、
6.77（d,J＝3.7Hz,1H）、7.12〜7.36（m,9H）、7.57
（d,J＝3.7Hz,1H）、7.68〜7.96（m,3H）ppm。
6.77（d,J＝3.7Hz,1H）、7.12〜7.36（m,9H）、7.57
（d,J＝3.7Hz,1H）、7.68〜7.96（m,3H）ppm。
IR（KBr）;1367,1170cm-1 Mass（m/z,％）;393（M+,24）,238（16）,91（100）。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルケニル基、ア
ラルキル基またはアルコキシカルボニルメチル基であ
り、Ｘは置換スルホニル基である。）で表わされるメル
カプトインドール類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4992287A JPH07100689B2 (ja) | 1987-03-06 | 1987-03-06 | メルカプトインド−ル類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4992287A JPH07100689B2 (ja) | 1987-03-06 | 1987-03-06 | メルカプトインド−ル類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63216862A JPS63216862A (ja) | 1988-09-09 |
| JPH07100689B2 true JPH07100689B2 (ja) | 1995-11-01 |
Family
ID=12844507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4992287A Expired - Lifetime JPH07100689B2 (ja) | 1987-03-06 | 1987-03-06 | メルカプトインド−ル類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07100689B2 (ja) |
-
1987
- 1987-03-06 JP JP4992287A patent/JPH07100689B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２６（４），９１３−６（１９８７） |
| Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２６（７），１７７５−８（１９８７） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63216862A (ja) | 1988-09-09 |
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