JPH11509201A

JPH11509201A - 副甲状腺ホルモンの類似体

Info

Publication number: JPH11509201A
Application number: JP9505897A
Authority: JP
Inventors: ドン，チェン，シン
Original assignee: バイオメジャーインコーポレイテッド
Priority date: 1995-07-13
Filing date: 1996-07-03
Publication date: 1999-08-17
Also published as: US5723577A; EP0847278A1; KR20040053216A; KR19990028947A; ES2207680T3; JP2007302682A; KR100563112B1; CN1199340A; MX9800418A; HUP9901718A3; KR20040053215A; DK0847278T3; IL122837A; EP1405861B1; DE69638025D1; CN1521189A; EP1405861A3; DK1405861T3; DE69630133T2; KR20040041709A

Abstract

(57)【要約】７、１１、２３、２４、２７、２８及び３１番目の位置のアミノ酸残基の少なくとも一がシクロヘキシルアラニンである、若しくは３、１６、１７、１８、１９及び３４番目の位置のアミノ酸残基の少なくとも一ががα−アミノイソ酪酸である；または、少なくとも１番目の位置のアミノ酸残基がα，β−ジアミノプロピオン酸であり、２７番目の位置のアミノ酸残基がホモアルギニンであり、若しくは３１番目の位置のアミノ酸残基がノルロイシンである、副甲状腺ホルモンの断片（１−３４）のペプチド変異体。

Description

【発明の詳細な説明】副甲状腺ホルモンの類似体発明の背景副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）は、副甲状腺によって産生されるポリペプチドである。成熟循環性形態のホルモンは、８４アミノ酸残基から構成される。ＰＴＨの生物学的な作用は、Ｎ−末端のペプチド断片（例えば、１から３４番目のアミノ酸残基）によって再現されうる。副甲状腺ホルモン関連タンパク質（ＰＴＨｒＰ）は、ＰＴＨとＮ−末端相同性のある１３９〜１７３アミノ酸タンパク質である。ＰＴＨｒＰは、共通のＰＴＨ／ＰＴＨｒＰレセプターへの結合などの多くのＰＴＨの生物学的な作用を分担する。トレギアー(Tregear)ら、エンドクリノル( Endocrinol.)、９３：１３４９（１９８３年）。ヒト、ウシ、ラット、ニワトリ等の、多くの様々な源由来のＰＴＨペプチドの特性が明らかになった。ニッセンソン(Nissenson)ら、レセプター(Receptor)、３：１９３（１９９３年）。ＰＴＨは、骨の量及び質を改善することが示された。デンプスター(Dempster) ら、エンドクリンレブ(Endocrine Rev.)、１４：６９０（１９９３年）；およびリッグス(Riggs)、アメルジェーメド(Amer．J．Med.)、９１（Ｓｕｐｐｌ．５Ｂ）：３７Ｓ（１９９１年）。間欠的に投与されるＰＴＨの同化作用が、同時抗吸収療法(concurrent antiresorptive therapy)を伴うまたは伴わないにかかわらず骨粗鬆症の男性及び女性で観察された。スロビック(Slovik)ら、ジェーボーンミナーレス(J．Bone Miner．Res.)、１：３７７（１９８６年）；リーブ(Reeve)ら、ビーアールメドジェー(Br．Med．J.)、３０１：３１４（１９９０年）；ヘンシュアール−ディー(Hesch，R-D.)ら、カルシフティッシューイントル(Calcif．Tissue Int'l)、４４：１７６（１９８９年）。発明の要約一の態様によると、本発明は、以下の一般式のＰＴＨ（１−３４）のペプチド変異体に関するものである：ただし、Ａ₁はＳｅｒ、Ａｌａ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒ，Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₆はＳｅｒ、Ａｓｎ、Ａｌａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｃｈａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₉はＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₂₁はＶａｌ、Ｃｈａ、またはＭｅｔであり；Ａ₂₃はＴｒｐまたはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₂₇はＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₃₀はＡｓｐまたはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＶａｌ、Ｎｌｅ、若しくはＣｈａである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓである、または欠損しており；Ａ₃₃はＡｓｎである、または欠損しており；Ａ₃₄はＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、若しくはＡｉｂである、または欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ₁ _1-20 ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；（ｉ）Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₁、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一はＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁ ₉ 及びＡ₃₄の少なくとも一はＡｉｂであり；または（ｉｉ）少なくともＡ₁はＤａｐであり、Ａ₇はβ−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、Ａ₁₅はβ−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、Ａ₂₇はｈＡｒｇであり、またはＡ₃₁はＮｌｅである；またはこれらの製薬上許容できる塩。上記式に含まれる化合物のサブセットは、Ａ₅、Ａ₇、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₁ 、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａであるものである。例えば、Ａ₃がＳｅｒであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₂がＧｌｙであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇がＳｅｒであり；Ａ₁₈がＭｅｔまたはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂ であり；Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₁、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである。必要であれば、Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方はＣｈａであってもよい；またはＡ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである。他のサブセットとしては、Ａ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである。例えば、Ａ３がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₅ がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂であり；Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₁、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈ 及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈ 、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである。必要であれば、Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａであってもよい；またはＡ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈ 及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである。さらなるサブセットとしては、Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₁、Ａ₂ ₃ 、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂ 、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである。例えば、Ａ₃ がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｌ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｌ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｅ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である。必要であれば、Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａでありかつＡ₁₆、Ａ₁₉、及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである；またはＡ₂₄、Ａ₂₈、及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａでありかつＡ₁₆及びＡ₁₇の少なくとも一方がＡｉｂである。さらなる他のサブセットとしては、Ａ₁の少なくとも一がＤａｐであり、Ａ₇が β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、Ａ₁₃がβ− Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅである。例えば、Ａ₁ がＳｅｒ、Ｇｌｙ、またはＤａｐであり；Ａ₃がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₈ がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である。上記式で包含される本発明のペプチドの例は下記のとおりである：［Ｃｈａ⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹⁵］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11 ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²³］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁴ ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｎｌｅ^8,18，Ｃｈａ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁸］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ³¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^27,29］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁸］ｂＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁸］ｒＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^24,28,31］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨ（１− ３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ^16,19］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ^16,19,34］ｂＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ^16,34］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ^19,34］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１− ３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18,31，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ⁷，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹¹，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ⁷，Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹¹，Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁷，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁷，Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁸，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²⁸，Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｎｌｅ³¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［ｈＡｒｇ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｄａｐ¹ ，Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｎｌｅ³¹］ｂＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｎｌｅ³¹］ｒＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［ｈＡｒｇ²⁷］ｂＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［ｈＡｒｇ²⁷］ｒＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7, ¹¹ ，Ａｉｂ¹⁹，Ｌｙｓ³⁰］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹²］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^24,28,31，Ｌｙｓ³⁰］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ｃｈａ^28,31］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ³］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ｃｈａ⁸］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹⁵］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ⁵］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１ −３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ¹⁹，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ¹⁹，Ｌｙｓ³⁰，Ｔｙｒ³⁴ ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ａｉｂ¹⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｌｅｕ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,15，Ｌｅｕ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ｃｈａ^7,11,27］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,15,27］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｔｒｐ¹⁵］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｎａｌ¹⁵ ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｔｒｐ¹⁵，Ｃｈａ²³］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^15,23］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｐｈｅ^7,11］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｎａｌ^7,11］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｔｒｐ^7,11 ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｐｈｅ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ｎａｌ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｔｒｐ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；および［Ｔｙｒ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂。他の態様によると、本発明は、以下の一般式に包含されるペプチドに関するものである：ただし、Ａ₁はＡｌａ、Ｓｅｒ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅はＨｉｓ、Ｉｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｃｈａ、Ｎｌｅ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＬｅｕ、Ｍｅｔ、またはＣｈａであり；Ａ₁₀はＡｓｐまたはＡｓｎであり；Ａ₁₁はＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ｐｈｅ、またはβ−Ｎａｌであり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₄はＳｅｒまたはＨｉｓであり；Ａ₁₅はＩｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₁₆はＧｌｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＡｓｐまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＬｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₁₉はＡｒｇまたはＡｉｂであり；Ａ₂₂はＰｈｅ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃はＰｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり；Ａ₂₆はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₂₇はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉はＡｌａ、Ｇｌｕ、またはＡｉｂであり；Ａ₃₀はＧｌｕ、Ｃｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、若しくはＬｙｓである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＴｈｒであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＡｌａであるまたは欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルカニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁ であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；（ｉ）Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₂、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈、Ａ₃₀またはＡ₃₁の少なくとも一はＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆ 、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉、Ａ₂₂、Ａ₂₅、Ａ₂₆、Ａ₂₉、Ａ₃₀またはＡ₃₄の少なくとも一はＡｉｂであり；または（ｉｉ）Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一はＬｙｓである；またはこれらの製薬上許容できる塩。一の態様によると、Ａ₇ 及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである。他の態様によると、Ａ₁₆またはＡ₁ ₉ の少なくとも一方がＡｉｂである。上記式のペプチドの特定の例としては、以下に制限されるものではないが、［Ｃｈａ⁷］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹¹］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹⁶，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ^16,19］ｈＰＴＨｒＰ（１ −３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²²，Ｌｅｕ² ^3,28,31 ，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ｃｈａ^22,23，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｅｕ^28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25，Ｌｅｕ^23,28,31，Ａｉｂ²⁹，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌu^22,25,29，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｌｅｕ²⁸ ^,31 ］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶，Ｃｈａ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶，Ａｉｂ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ² ^2,25,29 ，Ｌｅｕ^23,31，Ｌｙｓ^26,28,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^{22,23,24,27,28,31}，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１− ３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｃｈａ^23,24,28,31，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｃｈａ^23,24,27,31，Ｌｙｓ^26,2 ^8,30 ］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ２；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｃｈａ^24,27,28,31］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²²，Ｌｅｕ^23,2 ^8,31 ，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²²，Ｌｅｕ^23,31，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,28,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²²，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｅｕ^28,31］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²²，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｇｌｕ²⁵，Ｌｙｓ^26,30，Ａｉｂ²⁹］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ²²，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ²⁶，Ａｉｂ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ²² ^,25 ，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,27,30，Ａｉｂ²⁹］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｌｅｕ^28,31，Ａｉｂ²⁹］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25，Ｌｅｕ^23,31，Ｌｙｓ^26,28,30，Ａｉｂ² ⁹ ］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ²³ ^,28,31 ，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,22，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,22,23，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｅｕ^28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｌｅｕ^28,31］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,31，Ｌｙｓ^26,28,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7, ¹¹ ，Ｇｌｕ^22,25，Ｌｅｕ^23,28,31，Ａｉｂ²⁹，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１ −３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶，Ａｉｂ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹⁵，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^15,22 ，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ｃｈａ¹⁵，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^15,22,23，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｅｕ^28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹⁵，Ｇｌｕ^22,25，Ｌｅｕ² ^3,28,31 ，Ａｉｂ²⁹，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹ ⁵ ，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｌｅｕ^28,31］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹⁵，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶，Ａｉｂ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹⁵，Ｇｌｕ^22,28,29，Ｌｅｕ^23,31，Ｌｙｓ^26,28,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^15,30，Ｇｌｕ^22,2 ^5,29 ，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ⁷ ^,8,22 ，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,8，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,8,22,23，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｅｕ^28,31 ，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,8，Ｇｌｕ^22,25,2 ⁹ ，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ⁷ ^,8 ，Ｇｌｕ^22,25，Ｌｅｕ^23,28,31，Ａｉｂ²⁹，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１ −３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,8，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｌｅｕ^28,31 ］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,8，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶，Ａｉｂ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,8，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,31，Ｌｙｓ^26,28,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,8,30，Ｇｌｕ^22,25,2 ⁹ ，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,11,22，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵ ，Ｃｈａ^7,11，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28, ³¹ ，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,11，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,31，Ｌｙｓ²⁶，^28,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7, ¹¹ ，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^23,26,30，Ｌｅｕ² ^8,31 ］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,11，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25，Ｌｅｕ^23,28,31，Ａｉｂ²⁹，Ｌｙｓ^26,30 ］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,11，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ²⁶，Ａｉｂ³⁰］ＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,11,22,2 ³ ，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｅｕ^28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,11,15，Ｍｅｔ⁸ ，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵ ，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ¹¹，Ｈｉｓ¹⁴，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ^11,28,31，Ｈｉｓ¹⁴ ，Ｃｈａ^22,23，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,11，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｃｈａ¹⁵，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１− ３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｃｈａ^7,8，Ａｓｎ¹⁰，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ²² ^,25,29 ，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｌｙｓ^24,26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ²²，Ｌｅｕ^23,28,31，Ｇｌｕ^25,29，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ａｉｂ²⁵，Ｌｙｓ^26,30 ］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ^23,28,31，Ａｉｂ²⁶，Ｌｙｓ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｅｕ² ^3,28 ，Ｌｙｓ^26,30,31］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵ ，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ^11,23,28,31，Ｈｉｓ１４，Ｃｈa²²，Ｇｌｕ^25,29 ，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸ ，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ^11,28,31，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^23,26,30］ＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ^11,23,28,31，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^26,27,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ^11,23,31，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ^26,28,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂ ；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ^11,23,28,31，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25，Ａｉｂ²⁹，Ｌｙｓ^26,30］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸，Ａｓｎ¹⁰，Ｌｅｕ^11,23, ^28,31 ，Ｈｉｓ¹⁴，Ｇｌｕ^22,25,29，Ｌｙｓ²⁶，Ａｉｂ³⁰］ｈＰＴＨｒＰ（１− ３４）ＮＨ₂；または［Ｓｅｒ¹，Ｉｌｅ⁵，Ｍｅｔ⁸］ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）ＮＨ₂。Ｎ−末端アミノ酸以外の、本明細書に記載されるアミノ酸のすべての略称（例えば、ＡｌａまたはＡ₁）はＲがアミノ酸の側鎖（例えば、ＡｌａではＣＨ₃）である、−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＯ−の構造式を表わす。Ｎ−末端アミノ酸に関しては、略称は、Ｒがアミノ酸の側鎖である、＝Ｎ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＯ−の構造式を表わす。β−Ｎａｌ、Ｎｌｅ、Ｄａｐ、Ｃｈａ、Ｎｖａ、Ａｍｐ、Ｐａｌ、及びＡｉｂは、以下のα−アミノ酸の略称である：それぞれ、β−（２−ナフチル）アラニン、ノルロイシン、α，β−ジアミノプロピオン酸、シクロヘキシルアラニン、ノルバリン、４−アミノ−フェニルアラニン、３−ピリジニルアラニン、及びα−アミノイソ酪酸。上記式において、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシフェニル−アルキル、及びヒドロキシナフチルアルキルは、１〜４個のヒドロキシル置換基(hydroxy substituent)を有していてもよい。また、ＣＯＥ₁は、−Ｃ＝Ｏ・Ｅ₁を表わす。−Ｃ＝Ｏ・Ｅ₁の例としては、以下に制限されないが、アセチル及びフェニルプロピオニルが挙げられる。また、本発明のペプチドは、他の式、例えば、［Ｃｈａ^7,11］ｈＰＴＨ（１− ３４）ＮＨ₂によっても示され、この際、天然の配列から置換されるアミノ酸は角括弧の２番目のセット（例えば、ｈＰＴＨにおいてＬｅｕ⁷からＣｈａ⁷へ及びＬｅｕ¹¹からＣｈａ¹¹へ）の間に置かれる。ｈＰＴＨの略称はヒトのＰＴＨを、ｈＰＴＨｒＰはヒトのＰＴＨｒＰを、ｒＰＴＨはラットのＰＴＨを、およびｂＰＴＨはウシのＰＴＨを表わす。括弧内の番号は、ペプチド中に存在するアミノ酸の番号を意味する（例えば、ｈＰＴＨ（１−３４）は、ヒトのＰＴＨに関するペプチド配列の１〜３４番目のアミノ酸である）。ｈＰＴＨ（１−３４）、ｈＰＴＨｒＰ（１−３４）、ｂＰＴＨ（１−３４）、及びｒＰＴＨ（１−３４）に関する配列は、ニッセンソン(Nissenson)ら、レセプター(Receptor)、３：１９３（１９９３年）に列挙される。ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂における「ＮＨ₂」ということばは、ペプチドのＣ−末端がアミド化されることを示す。他方、ＰＴＨ（１−３４）は、遊離酸のＣ−末端を有する。本発明の各ペプチドは、被検者（即ち、ヒト患者等の哺乳動物）の骨の成長を刺激することができる。したがって、本発明のペプチドは、単独であるいはビスホスホネートやカルシトニン等の抗吸収療法(antiresorptive therapy)と同時に投与される際に、骨粗鬆症や骨折の治療に有用である。本発明のペプチドは、製薬上許容できる塩の形態で提供されてもよい。このような塩の例としては、以下に限られないが、有機酸（例えば、酢酸、乳酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、安息香酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、またはパモイックアシッド(pamoic acid)）、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、またはリン酸）、および高分子酸(polymeric aci d)（例えば、タンニン酸、カルボキシメチルセルロース、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、またはポリ乳酸−グリコール酸の共重合体）が挙げられる。治療上有効な量の本発明のペプチドおよび製薬上許容できる担体（例えば、炭酸マグネシウム、ラクトース、または治療化合物がそれと共にミセルを形成できるリン脂質）で、被検者への（例えば、経口、静脈内、経皮的、肺、経膣、皮下、経鼻的、イオン導入、または気管内による）投与を目的とする治療用組成物（例えば、ピル、錠剤、カプセル、または液体）を形成する。経口投与を意図するピル、錠剤、またはカプセルは、活性組成物を小腸中を未消化な状態で通過させるのに十分な時間、胃内で胃酸または腸の酵素から保護するための物質で被覆してもよい。治療用組成物はまた、皮下または筋肉内投与を目的とする生分解性のまたは非生分解性の徐放性配合物の形態であってもよい。例えば、米国特許第３，７７３，９１９号及び４，７６７，６２８号ならびにＰＣＴ出願番号ＷＯ９４／１５５８７号を参照。持続的な投与はまた、埋込型または外部型ポンプ（例えば、インフューサイド（登録商標）ポンプ(INFUSAID^TM pump)）を用いることにより達成されてもよい。投与は、例えば、一日に一回投与等の間欠的に、あるいは、例えば、徐放性配合物等を低投与量で連続的に行われてもよい。上記したような病気または疾患を治療するための本発明のペプチドの投与量は、投与形態、被検者の年齢や体重、及び治療される被検者の状態によって変化し、最終的には、主治医や獣医によって決定されるであろう。骨粗鬆症や骨折等の骨の成長不全などに関連する病気または疾患を治療するのに使用される上記一般式で包含されるペプチドもまた、本発明の概念に含まれると解される。本発明の他の態様及び利点は詳細な説明及び請求の範囲から明らかであろう。発明の詳細な説明本明細書の記載に基づいて、本発明は最大限利用できる。下記の特定の実施例は単に説明するためのものであり、残りの開示を何等制限するものではないと解される。さらに、本明細書中のすべての公報は参考のために取り入れられる。構造ＰＴＨ（１−３４）は２個の両性のアルファらせんドメインを有することが既に報告された。バーデン(Barden)ら、バイオケム(Biochem.)、３２：７１２６（１９９２年）を参照。第一のα−ヘリックスは４から１３番目のアミノ酸残基間に形成されるが、第二のα−ヘリックスは２１から２９番目のアミノ酸残基間に形成される。本発明のペプチドによっては、例えば、第一のα−ヘリックス内のＣｈａ⁷及びＣｈａ¹¹または第二のα−ヘリックス内のＣｈａ²⁷及びＣｈａ²⁸のように、ＰＴＨ（１−３４）の上記２領域内にあるいは２領域付近にある一以上の残基がＣｈａに置換されるものもある。例えば、Ａｉｂ¹⁶、Ａｉｂ¹⁹、及びＡｉｂ³⁴；ｈＡｒｇ²⁷及びＮｌｅ³¹のような、α−ヘリックスの付近の残基がＡｉｂに置換された、またはＮ−末端残基がＤｐａに置換された、ＰＴＨ（１−３４）の変異体もまた本発明に包含される。合成本発明のペプチドは、標準的な固相合成によって調製できる。スチュワートジェーエム(Stewart，J.M.)ら、ソリッドフェーズシンテシス(Solid Phase Synthesis)（ピアースケミカルシーオー(Pierce Chemical Co.)、第二版、１９８４年）を参照。［Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂の調製方法を以下に説明する。本発明の他のペプチドは、当該分野における通常の知識を有するものによって同様の方法により調製できる。上記ペプチドは、Ｂｏｃ−化学固相ペプチド合成が加速されるように改変されたアプライドバイオシステムズ(Applied Biosystems)（フォスターシティー、シーエー((Foster City，CA))モデル４３０Ａペプチド合成器で合成された。シュノイズ(Schnoize)ら、イントジェーペプチドプロテインレス(Int．J ．Peptide Protein Res.)、９０：１８０（１９９２年）を参照。０．９３ミリモル／ｇに変更された４− メチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂（ペニンシュラ(Peninsula)、ベルモント(Belmont)、シーエー(CA)）を使用した。Ｂｏｃアミノ酸（バケム(Bach em)、シーエー(CA)、トランス(Torrance)、シーエー(CA)；ノババイオケム(No va Biochem.)、ラジョーラ(LaJolla)、シーエー(CA)）を、以下のように側鎖を保護して使用した：Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ（Ｘａｎ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｘｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（ＤＮＰ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＧＨ、Ｂｏｃ− Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ −ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、およびＢｏｃ−Ｔｒｐ（Ｆｍ）−ＯＨ。合成は０．１４ミリモルのスケールで行った。Ｂｏｃ基を、１００％ＴＦＡで１分間、２回処理することにより除去した。Ｂｏｃアミノ酸（２．５ミリモル）は、４ｍｌのＤＭＦにおけるＨＢＴＵ（２．０ミリモル）及びＤＩＥＡ（１．０ｍｌ）で予め活性化し、ペプチド−樹脂ＴＦＡ塩を予め中和せずにカップリングした。カップリング時間は、Ｂｏｃ−Ａｉｂ −ＯＨ及び下記残基、Ｂｏｃ−Ａｓｎ（Ｘａｎ）−ＯＨのカップリング時間が２０分である以外は、５分であった。ペプチド鎖の構築が終了したら、樹脂をＤＭＦにおける２０％メルカプトエタノール／１０％ＤＩＥＡの溶液で３０分間、２回処理して、Ｈｉｓ側鎖上のＤＮＰ基を除去した。次に、Ｎ−末端Ｂｏｃ基を、１００％ＴＦＡで２分間、２回処理することにより除去した。ペプチド−樹脂をＤＭＦにおける１０％ＤＩＥＡで中和（１×１分）した後、Ｔｒｐの側鎖上のホルミル基を、１５％エタノールアミン／１５％水／７０％ＤＭＦの溶液で３０分間、２回処理することにより除去した。部分的に脱保護されたペプチド−樹脂をＤＭＦ及びＤＣＭで洗浄し、減圧下で乾燥した。最終的な切断は、０℃で７５分間、１ｍｌのアニソールを含む１０ｍｌのＨＦ中でペプチド−樹脂を撹拌することによって行った。ＨＦを窒素を流すことにより除去した。残基をエーテルで洗浄し（６×１０ｍｌ）、４ＮＨＯＡｃで抽出した（６×１０ｍｌ）。水性抽出物中のペプチド混合物を、逆相Ｖｙｄａｃ^TM Ｃ₁₈カラム（ネストグループ(Nest Group)、サウスボラウ(Southborough)、エムエー(MA)）を用いた逆相分離用高圧液体クロマトグラフィー(reversed-phase preparative high pre ssure liquid chromatography)（ＨＰＬＣ）で精製した。カラムを、１０ｍｌ／分の流速で直線的な濃度勾配（１３０分かけて溶液Ｂを１０％から４５％へ）（溶液Ａ＝０．１％ＴＦＡ水溶液；溶液Ｂ＝０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル）で溶出させた。画分を集め、分析用ＨＰＬＣで調べた。精製産物を含む画分を合わせ、乾燥するまで凍結乾燥した。６２．３ｍｇの白色固体が得られた。純度は、分析用ＨＰＬＣ分析を基準にして、＞９９％であった。エレクトロ−スプレーマススペクトロメーター分析(electro-spray mass spectrometer analysis)による分子量は４０５４．７であった（これは４０５４．７の算出した分子量と一致した）。［Ｃｈａ^7,11］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂の合成及び精製を、［Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂の上記合成法と同様にして行った。保護アミノ酸Ｂｏｃ−Ｃｈａ−ＯＨをバケム(Bachem)、シーエー(CA)から購入した。最終産物の純度は＞９８％であり、エレクトロン−スプレーマススペクトロメーター(elect ron-spray mass spectrometer)による分子量は４１９７．０であった（算出した分子量は４１９６．９）。上記で使用された略称の正式名称は下記のとおりである：Ｂｏｃはｔ−ブチルオキシカルボニル、ＨＦはフッ化水素、Ｆｍはホルミル、Ｘａｎはキサンチル、Ｂｚｌはベンジル、Ｔｏｓはトシル、ＤＮＰは２，４−ジニトロフェニル、ＤＭＦはジメチルホルムアミド、ＤＣＭはジクロロメタン、ＨＢＴＵは２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート[2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3, 3-tetramethyl uronium hexafluorophosphate]、ＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミン、ＨＯＡｃは酢酸、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸、２ＣｌＺは２−クロロベンジルオキシカルボニル及びＯｃＨｘｌはＯ−シクロヘキシルを表わす。上記一般式の置換基Ｒ¹及びＲ²は、当該分野において既知の標準的な方法によってＮ−末端アミノ酸の遊離アミンに結合させてもよい。例えば、Ｃ_1-12アルキル等のアルキル基を、還元的アルキル化を用いて結合させる。また、例えば、Ｃ_1-12 ヒドロキシアルキル等のヒドロキシアルキル基を、遊離ヒドロキシル基をｔ −ブチルエステルで保護する還元的アルキル化を用いて結合してもよい。例えば、ＣＯＥ₁等のアシル基を、完全樹脂を塩化メチレンにおける３モル当量の遊離酸及びジイソプロピルカルボジイミドと１時間混合し、得られた樹脂に上記洗浄プログラムの段階（ａ）〜（ｆ）を行うことによりＥ₁ＣＯＯＨ等の遊離酸をＮ −末端アミノ酸の遊離アミンにカップリングさせることによって結合させてもよい。ｐ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸等の、遊離酸が遊離ヒドロキシル基を含む際には、カップリングはさらに３モル当量のＨＯＢＴを用いて行われなければならない。本発明の他のペプチドは、当該分野における通常の知識を有するものによって同様の方法で調製できる。機能分析Ａ．ＰＴＨレセプターへの結合本発明のペプチドについて、ＳａＯＳ−２（ヒトの骨肉腫細胞）上に存在するＰＴＨレセプターへの結合能を試験した。ＳａＯＳ−２細胞（アメリカンタイプカルチャーコレクション(American Type Culture Collection)、ロックヴィレ(Rockville)、エムディー(MD)；ＡＴＣＣ番号ＨＴＢ８５）を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び２ｍＭグルタミンを添加したＲＰＭＩ１６４０培地（シグマ(Sigma)、セントルイス(St．Louis)、エムオー(MO)）中で、３７℃で、空気における５％ＣＯ₂の湿潤化雰囲気中で維持した。培地は３または４日毎に交換し、細胞をトリプシン処理によって毎週継代培養した。ＳａＯＳ−２細胞を、コンフルエンス(confluence)になるまで４日間維持した。培地は、５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地に交換し、１０^-11Ｍ〜１０^- ⁴ Ｍの様々な濃度の本発明の競合ペプチドの存在下で、１０×１０⁴ｃｐｍのモノ −¹²⁵Ｉ−［Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴（３−¹²⁵Ｉ）］ｂＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂ と共に室温で２時間インキュベートした。細胞を氷冷したＰＢＳで４回洗浄し、０．１ＭＮａＯＨで溶解し、細胞に関連する放射能をシンチレーションカウンターで計測した。モノ−¹²⁵Ｉ−［Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴（３−¹²⁵Ｉ）］ｂＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂の合成は、ゴールドマンエムイー(Goldman，M.E.)ら、エンドクリノル(Endocrinol.)、１２３：１４６８（１９８８年）に記載されるのと同様にして行った。結合アッセイを様々な本発明のペプチドについて行い、各ペプチドについて、ＩＣ₅₀値（モノ−¹²⁵Ｉ−［Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴（３−¹²⁵Ｉ）］ｂＰＴＨ（１ −３４）ＮＨ₂の結合の最大阻害の半分値(half maximal inhibition)）を算出した。表１に示されるように、すべての試験ペプチドは、ＳａＯＳ−２細胞上のＰＴＨレセプターに対して高い結合親和性を有していた。Ｂ．アデニル酸シクラーゼ活性の刺激本発明のペプチドのＳａＯＳ−２細胞の生物学的な応答の誘導能を測定した。より詳しくは、従来、ロダン(Rodan)ら、ジェークリンインベスト(J．Clin ．Invest.)、７２：１５１１（１９８３年）およびゴールドマン(Goldman)ら、エンドクリノル(Endocrinol.)、１２３：１４６８（１９８８年）に記載されるのと同様にして、ｃＡＭＰ（アデノシン３’５’−一リン酸）の合成レベルを測定することによって、アデニル酸シクラーゼ活性の刺激を決定した。２４穴のプレートの密集ＳａＯＳ−２細胞を、３７℃で２時間新鮮な培地中で０．５μＣｉ［³Ｈ］アデニン（２６．９Ｃｉ／ミリモル、ニューイングランドヌクレアー( New England Nuclear)、ボストン(Boston)、エムエー(MA)）と共にインキュベートし、ハンクス液（ギブコ(Gibco)、ガイザーブルグ(Gaithersburg)、エムデイー(MD)）で２回洗浄した。この細胞を、新鮮な培地における１ｍＭＩＢＭＸ［イソブチルメチル−キサンチン、シグマ(Sigma)、セントルイス(St．Louis)、エムオー(MO)］で、１５分間、処理し、本発明のペプチドを培地に添加して、５分間インキュベートした。反応を、１．２Ｍトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）（シグマ(Sigma)、セントルイス(St．Louis)、エムオー(MO)）を添加することにより終了させた後、サンプルを４ＮＫＯＨで中和した。ｃＡＭＰを２カラムクロマトグラフィー法(two-column chromatographic method)（サーモン(Salmon)ら、１９７４年、アナルバイオケム(Anal．Biochem.)、５８、５４１）によって単離した。放射能をシンチレーションカウンター（液体シンチレーションカウンター２２００ＣＡ、パッカード、ダウナーズ、グローブ、アイエル(Liquid Scin tillation Counter 2200CA，PACKARD，Downers Grove，IL)）で計測した。試験ペプチドに関する代表的なＥＣ₅₀値（アデニル酸シクラーゼの最大刺激の半分値(half maximal stimulation of adenylate cyclase)）を算出し、表１に示した。すべての試験ペプチドは、骨芽細胞の増殖（例えば、骨の成長）の近位のシグナルとして示唆される生物学的な経路である、アデニル酸シクラーゼ活性の潜在的な刺激剤であることが分かった。他の実施熊様本発明は詳細な説明と関連して記載されているものの、前記記載は本発明を説明するものであり本発明の概念を制限するものではなく、本発明の概念は請求の範囲の概念によって定義されると解されるべきである。他の態様、利点、及び変更は請求の範囲に含まれる。

【手続補正書】【提出日】１９９８年１月２１日【補正内容】（１）請求の範囲を、別紙のとおり補正する。（２）第１０頁第１４行「Ｃ_1-12アルカニル」を、「Ｃ_1-12アルキル」と補正する。（３）第１０頁第１８〜１９行「Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルキル」を、「Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルキニル」と補正する。請求の範囲１．下記式のペプチド：ただし、Ａ₁はＳｅｒ、Ａｌａ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、ＴｒＰ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₆はＳｅｒ、Ａｓｎ、Ａｌａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｃｈａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₉はＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₂₁はＶａｌ、Ｃｈａ、またはＭｅｔであり；Ａ₂₃はＴｒｐまたはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₂₇はＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₃₀はＡｓｐまたはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＶａｌ、Ｎｌｅ、若しくはＣｈａである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＡｓｎであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、若しくはＡｉｂである、または欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20 ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₁、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一はＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一はＡｉｂである；またはこれらの製薬上許容できる塩。２．Ａ₇、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈、及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである、請求の範囲第１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。３．以下である、請求の範囲第２項に記載のペプチド：Ａ₃がＳｅｒであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₂がＧｌｙであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇がＳｅｒであり；Ａ₁₈がＭｅｔまたはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。４．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。５．該ペプチドが［Ｃｈａ^7,11］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ^7,11 ，Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ｃｈａ⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第４項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。６．Ａ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである、請求の範囲第３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。７．該ペプチドが［Ｃｈａ²³］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ²⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｎｌｅ^8,18，Ｃｈａ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ²⁸］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ³¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ^24,28,31］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^24,28,31 ，Ｌｙｓ³⁰］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^28,31］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ｃｈａ¹⁵］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第６項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。８．Ａ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである。請求の範囲第１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。９．以下である、請求の範囲第８項に記載のペプチド：Ａ₃がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。１０．Ａ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである、請求の範囲第９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１１．該ペプチドが［Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ^16,19 ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ³］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ａｉｂ¹²］ｈＰＴＨ（１− ３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１０項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１２．Ａ₇、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａであり、Ａ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである、請求の範囲第１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１３．以下である、請求の範囲第１２項に記載のペプチド：Ａ₃がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｅ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。１４．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａでありかつＡ₁₆、Ａ₁₉、及びＡ₃₄ の少なくとも一がＡｉｂである、請求の範囲第１３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１５．該ペプチドが［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18,31，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³ ⁴ ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11 ，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁹，Ｌｙｓ³⁰］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１４項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１６．Ａ₂₄、Ａ₂₈、及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａでありかつＡ₁₆及びＡ₁₇の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第１３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１７．該ペプチドが［Ｃｈａ²⁸，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、または［Ｃｈａ²⁸，Ａｉｂ^16,19］ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１６項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１８．下記式のペプチド：ただし、Ａ₃はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₆はＳｅｒ、Ａｓｎ、Ａｌａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｃｈａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₉はＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₂₁はＶａｌ、Ｃｈａ、またはＭｅｔであり；Ａ₂₃はＴｒｐまたはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₂₇はＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₃₀はＡｓｐまたはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＶａｌ、Ｎｌｅ、若しくはＣｈａである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＡｓｎであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、若しくはＡｉｂである、または欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；Ｒ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；少なくともＡ₁はＤａｐであり、Ａ₇はβ−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり；Ａ₁₅はβ−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、Ａ₂₇はｈＡｒｇであり、またはＡ₃₁はＮｌｅである；またはこれらの製薬上許容できる塩。１９．以下である、請求の範囲第１８項に記載のペプチド：Ａ₁がＳｅｒ、Ｇｌｙ、またはＤａｐ；Ａ₃がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。２０．該ペプチドが［Ｎｌｅ³¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［ｈＡｒｇ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、または［Ｄａｐ¹，Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２１．下記式のペプチド：ただし、Ａ₁はＡｌａ、Ｓｅｒ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅はＨｉｓ、Ｉｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｃｈａ、Ｎｌｅ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＬｅｕ、Ｍｅｔ、またはＣｈａであり；Ａ₁₀はＡｓｐまたはＡｓｎであり；Ａ₁₁はＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ｐｈｅ、またはβ−Ｎａｌであり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₄はＳｅｒまたはＨｉｓであり；Ａ₁₅はＩｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₁₆はＧｌｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＡｓｐまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＬｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₁₉はＡｒｇまたはＡｉｂであり；Ａ₂₂はＰｈｅ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃はＰｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり；Ａ₂₆はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₂₇はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉はＡｌａ、Ｇｌｕ、またはＡｉｂであり；Ａ₃₀はＧｌｕ、Ｃｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、若しくはＬｙｓである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＴｈｒであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＡｌａであるまたは欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12 アルキル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁ であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12 アルキニル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₂、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈、Ａ₃₀、若しくはＡ₃₁の少なくとも一はＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉、Ａ₂₂、Ａ₂₅、Ａ₂₆、Ａ₂₉、Ａ₃₀、若しくはＡ₃₄ の少なくとも一はＡｉｂである；またはこれらの製薬上許容できる塩。２２．Ａ₂₂がＰｈｅまたはＣｈａであり；Ａ₂₃がＰｈｅまたはＣｈａであり；Ａ₂₅ がＨｉｓであり；Ａ₂₆がＨｉｓであり；Ａ₂₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₂₈ がＩｌｅまたはＣｈａであり；Ａ₂₉がＡｌａであり；Ａ₃₀がＧｌｕまたはＬｙｓであり；Ａ₃₁がＩｌｅまたはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＴｈｒであり；およびＡ₃₄がＡｌａである、請求の範囲第２１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２３．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第２２項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２４．Ａ₁₆またはＡ₁₉の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第２２項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２５．Ａ₂₂がＧｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅がＡｉｂまたはＧｌｕであり；Ａ₂₆がＡｉｂまたはＬｙｓであり；Ａ₂₈がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉がＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₃₀がＣｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁がＬｅｕ、Ｃｈａ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＴｈｒであり；およびＡ₃₄ がＡｌａである、請求の範囲第２１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２６．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第２５項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２４．Ａ₁₆またはＡ₁₉の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第２５項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２８．下記式のペプチド：ただし、Ａ₁はＡｌａ、Ｓｅｒ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅はＨｉｓ、Ｉｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｃｈａ、Ｎｌｅ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＬｅｕ、Ｍｅｔ、またはＣｈａであり；Ａ₁₀はＡｓｐまたはＡｓｎであり；Ａ₁₁はＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ｐｈｅ、またはβ−Ｎａｌであり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₄はＳｅｒまたはＨｉｓであり；Ａ₁₅はＩｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₁₆はＧｌｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＡｓｐまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＬｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₁₉はＡｒｇまたはＡｉｂであり；Ａ₂₂はＰｈｅ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃はＰｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり；Ａ₂₆はＨｉｓ、Ａｌｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₂₇はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉はＡｌａ、Ｇｌｕ、またはＡｉｂであり；Ａ₃₀はＧｌｕ、Ｃｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、若しくはＬｙｓである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＴｈｒであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＡｌａであるまたは欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12 アルキル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁ であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12 アルキニル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈、若しくはＡ₃₁の少なくとも一はＬｙｓである；またはこれらの製薬上許容できる塩。２９．Ａ₂₂がＧｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅がＡｉｂまたはＧｌｕであり；Ａ₂₆がＡｉｂまたはＬｙｓであり；Ａ₂₈がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉がＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₃₀がＣｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁がＬｅｕ、Ｃｈａ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＴｈｒであり；およびＡ₃₄ がＡｌａである、請求の範囲第２８項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。３０．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第２９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。３１．Ａ₁₆またはＡ₁₉の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第２９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号０８／６２６，１８６ (32)優先日 1996年３月29日 (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式のペプチド：ただし、Ａ₁はＳｅｒ、Ａｌａ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₆はＳｅｒ、Ａｓｎ、Ａｌａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｃｈａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₉はＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₂₁はＶａｌ、Ｃｈａ、またはＭｅｔであり；Ａ₂₃はＴｒｐまたはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₂₇はＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₃₀はＡｓｐまたはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＶａｌ、Ｎｌｅ、若しくはＣｈａである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＡｓｎであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、若しくはＡｉｂである、または欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₁、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一はＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一はＡｉｂである；またはこれらの製薬上許容できる塩。２．Ａ₇、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈、及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである、請求の範囲第１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。３．以下である、請求の範囲第２項に記載のペプチド：Ａ₃がＳｅｒであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₂がＧｌｙであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇がＳｅｒであり；Ａ₁₈がＭｅｔまたはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。４．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。５．該ペプチドが［Ｃｈａ^7,11］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ^7,11 ，Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ¹¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11,15］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ｃｈａ⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第４項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。６．Ａ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａである、請求の範囲第３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。７．該ペプチドが［Ｃｈａ²³］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ²⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｎｌｅ^8,18，Ｃｈａ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ²⁸］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ³¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ^24,28,31］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^24,28,31 ，Ｌｙｓ³⁰］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^28,31］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ｃｈａ¹⁵］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第６項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。８．Ａ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである。請求の範囲第１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。９．以下である、請求の範囲第８項に記載のペプチド：Ａ₃がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。１０．Ａ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである、請求の範囲第９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１１．該ペプチドが［Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ^16,19］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ³］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ａｉｂ¹⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ａｉｂ¹²］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１０項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１２．Ａ₇、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａであり、Ａ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁₈、Ａ₁₉及びＡ₃₄の少なくとも一がＡｉｂである、請求の範囲第１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１３．以下である、請求の範囲第１２項に記載のペプチド：Ａ₃がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅がＩｌｅであり；Ａ₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₅がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｅ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。１４．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａでありかつＡ₁₆、Ａ₁₉、及びＡ₃₄ の少なくとも一がＡｉｂである、請求の範囲第１３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１５．該ペプチドが［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［Ｃｈａ^7,11，Ｎｌｅ^8,18,31，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³ ⁴ ］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁶］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；［Ｃｈａ^7,11 ，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂；または［Ｃｈａ^7,11，Ａｉｂ¹⁹，Ｌｙｓ³⁰］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１４項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１６．Ａ₂₄、Ａ₂₈、及びＡ₃₁の少なくとも一がＣｈａでありかつＡ₁₆及びＡ₁₇の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第１３項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１７．該ペプチドが［Ｃｈａ²⁸，Ｎｌｅ^8,18，Ａｉｂ^16,19，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、または［Ｃｈａ²⁸，Ａｉｂ^16,19］ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１６項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。１８．下記式のペプチド：ただし、Ａ₃はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₁はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₅はＬｅｕ、Ｎｌｅ、Ｉｌｅ、Ｃｈａ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₁₆はＳｅｒ、Ａｓｎ、Ａｌａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｃｈａ、またはＡｉｂであり；Ａ₁₉はＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₂₁はＶａｌ、Ｃｈａ、またはＭｅｔであり；Ａ₂₃はＴｒｐまたはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₂₇はＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₃₀はＡｓｐまたはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＶａｌ、Ｎｌｅ、若しくはＣｈａである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＡｓｎであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、若しくはＡｉｂである、または欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；Ｒ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；少なくともＡ₁はＤａｐであり、Ａ₇はβ−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅまたはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり；Ａ₁₅はβ−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、Ａ₂₇はｈＡｒｇであり、またはＡ₃₁はＮｌｅである；またはこれらの製薬上許容できる塩。１９．以下である、請求の範囲第１８項に記載のペプチド：Ａ₁がＳｅｒ、Ｇｌｙ、またはＤａｐ；Ａ₃がＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₈がＭｅｔ、Ｎｖａ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＮｌｅであり；Ａ₁₆がＡｓｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈がＭｅｔ、Ａｉｂ、またはＮｌｅであり；Ａ₂₁がＶａｌであり；Ａ₂₇がＬｙｓ、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、ｈＡｒｇ、またはＣｈａであり；Ａ₃₁がＶａｌ、Ｎｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＡｓｎであり；Ａ₃₄がＰｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｍｐ、またはＡｉｂであり；Ｒ₁がＨであり；Ｒ₂がＨであり；およびＲ₃がＮＨ₂である；またはこれらの製薬上許容できる塩。２０．該ペプチドが［Ｎｌｅ³¹］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、［ｈＡｒｇ²⁷］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂、または［Ｄａｐ¹，Ｎｌｅ^8,18，Ｔｙｒ³⁴］ｈＰＴＨ（１−３４）ＮＨ₂である、請求の範囲第１９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２１．下記式のペプチド：ただし、Ａ₁はＡｌａ、Ｓｅｒ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅はＨｉｓ、Ｉｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｃｈａ、Ｎｌｅ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＬｅｕ、Ｍｅｔ、またはＣｈａであり；Ａ₁₀はＡｓｐまたはＡｓｎであり；Ａ₁₁はＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ｐｈｅ、またはβ−Ｎａｌであり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₄はＳｅｒまたはＨｉｓであり；Ａ₁₅はＩｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₁₆はＧｌｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＡｓｐまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＬｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₁₉はＡｒｇまたはＡｉｂであり；Ａ₂₂はＰｈｅ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃はＰｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり；Ａ₂₆はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₂₇はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉はＡｌａ、Ｇｌｕ、またはＡｉｂであり；Ａ₃₀はＧｌｕ、Ｃｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、若しくはＬｙｓである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＴｈｒであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＡｌａであるまたは欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルカニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁ であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_1-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；Ａ₅、Ａ₇、Ａ₈、Ａ₁₁、Ａ₁₅、Ａ₁₈、Ａ₂₂、Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈、Ａ₃₀、若しくはＡ₃₁の少なくとも一はＣｈａである、またはＡ₃、Ａ₁₂、Ａ₁₆、Ａ₁₇、Ａ₁ ₈ 、Ａ₁₉、Ａ₂₂、Ａ₂₅、Ａ₂₆、Ａ₂₉、Ａ₃₀、若しくはＡ₃₄ の少なくとも一はＡｉｂである；またはこれらの製薬上許容できる塩。２２．Ａ₂₂がＰｈｅまたはＣｈａであり；Ａ₂₃がＰｈｅまたはＣｈａであり；Ａ₂₅ がＨｉｓであり；Ａ₂₆がＨｉｓであり；Ａ₂₇がＬｅｕまたはＣｈａであり；Ａ₂₈ がＩｌｅまたはＣｈａであり；Ａ₂₉がＡｌａであり；Ａ₃₀がＧｌｕまたはＬｙｓであり；Ａ₃₁がＩｌｅまたはＣｈａであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＴｈｒであり；およびＡ₃₄がＡｌａである、請求の範囲第２１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２３．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第２２項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２４．Ａ₁₆またはＡ₁₉の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第２２項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２５．Ａ₂₂がＧｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅がＡｉｂまたはＧｌｕであり；Ａ₂₆がＡｉｂまたはＬｙｓであり；Ａ₂₈がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉がＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₃₀がＣｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁がＬｅｕ、Ｃｈａ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＴｈｒであり；およびＡ₃₄ がＡｌａである、請求の範囲第２１項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２６．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第２５項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２４．Ａ₁₆またはＡ₁₉の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第２５項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。２８．下記式のペプチド：ただし、Ａ₁はＡｌａ、Ｓｅｒ、またはＤａｐであり；Ａ₃はＳｅｒまたはＡｉｂであり；Ａ₅はＨｉｓ、Ｉｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₇はＬｅｕ、Ｃｈａ、Ｎｌｅ、β−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｐａｌ、Ｐｈｅ、またはｐ−Ｘ−Ｐｈｅであり、この際、ＸはＯＨ、ハロゲン、またはＣＨ₃であり；Ａ₈はＬｅｕ、Ｍｅｔ、またはＣｈａであり；Ａ₁₀はＡｓｐまたはＡｓｎであり；Ａ₁₁はＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ｐｈｅ、またはβ−Ｎａｌであり；Ａ₁₂はＧｌｙまたはＡｉｂであり；Ａ₁₄はＳｅｒまたはＨｉｓであり；Ａ₁₅はＩｌｅ、またはＣｈａであり；Ａ₁₆はＧｌｎまたはＡｉｂであり；Ａ₁₇はＡｓｐまたはＡｉｂであり；Ａ₁₈はＬｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₁₉はＡｒｇまたはＡｉｂであり；Ａ₂₂はＰｈｅ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃はＰｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₄はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり；Ａ₂₆はＨｉｓ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₂₇はＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₈はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉はＡｌａ、Ｇｌｕ、またはＡｉｂであり；Ａ₃₀はＧｌｕ、Ｃｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、若しくはＬｙｓである、または欠損しており；Ａ₃₂はＨｉｓであるまたは欠損しており；Ａ₃₃はＴｈｒであるまたは欠損しており；Ａ₃₄はＡｌａであるまたは欠損しており；Ｒ₁およびＲ₂は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_1-12アルカニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；またはＲ₁およびＲ₂の一方及び一方のみがＣＯＥ₁ であり、この際、Ｅ₁はＣ_1-12アルキル、Ｃ_2-12アルキル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_7-20フェニルアルキル、Ｃ_11-20ナフチルアルキル、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-12ヒドロキシアルケニル、Ｃ_7-20ヒドロキシフェニルアルキル、若しくはＣ_11-20ヒドロキシナフチルアルキルであり；およびＲ₃はＯＨ、ＮＨ₂、Ｃ_1-12アルコキシ、またはＮＨ−Ｙ−ＣＨ₂−Ｚであり、この際、ＹはＣ_1-12炭化水素部分であり、ＺはＨ、ＯＨ、ＣＯ₂Ｈ、またはＣＯＮＨ₂であり；Ａ₂₃、Ａ₂₄、Ａ₂₇、Ａ₂₈、若しくはＡ₃₁の少なくとも一はＬｙｓである；またはこれらの製薬上許容できる塩。２９．Ａ₂₂がＧｌｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａであり；Ａ₂₃がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₅がＡｉｂまたはＧｌｕであり；Ａ₂₆がＡｉｂまたはＬｙｓであり；Ａ₂₈がＬｅｕ、Ｌｙｓ、またはＣｈａであり；Ａ₂₉がＧｌｕまたはＡｉｂであり；Ａ₃₀がＣｈａ、Ａｉｂ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₁がＬｅｕ、Ｃｈａ、またはＬｙｓであり；Ａ₃₂がＨｉｓであり；Ａ₃₃がＴｈｒであり；およびＡ₃₄がＡｌａである、請求の範囲第２８項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。３０．Ａ₇及びＡ₁₁の少なくとも一方がＣｈａである、請求の範囲第２９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。３１．Ａ₁₆またはＡ₁₉の少なくとも一方がＡｉｂである、請求の範囲第２９項に記載のペプチド；またはこれらの製薬上許容できる塩。