JPS60228471A - フラノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技　術　分　野 本発明は新規なフラノン誘導体に関する。

１ 本発明のフラノン誘導体は、文献未載の新規化合物であ
り、下記一般式（１）で表わされる。

〔式中Ｒ１は水酸基及びＲ２は３−メチル−２−ブテニ
ル基を示すか、両者で 上記一般式（１）に包含される本発明化合物は、具体的
には以下の通り命名される。

（１）　３−（７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２
Ｈ−１−ベンゾビラン−６−イル）−４−ヒドロキシ−
５−（（４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテ
ニル）フェニル）メチレン）−（Ｅ）−２（５Ｈ）−フ
ラノン（以下「化合物Ａ」という） （２）　３−（２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２
−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）ベンゾフラン−
５−イルクー４−ヒドロキシ−５−（（４−ヒドロキシ
−３−（３−メチル−２−ブテニル）フェニル）メチレ
ン）−（Ｅ）−２（５Ｈ）−フラノンく以下「化合物Ｂ
」という） （３）　３−（２，４−ジヒドロキシ−５−（３−メヂ
ルー２−ブテニル）フェニルツー４−ヒドロキシ−５−
（（４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル
）フェニル）メチレン〕−（Ｅ）−２（５Ｈ）−フラノ
ン（以下「化合１１！ＩｃＪという） 本発明者らは微生物を培養して得られる培養生産物につ
いての一連の研究を行なった結果、高知市高知城の雑木
林の土壌より分離したアスペルギルス（Ａ　ｓｐｅｒｇ
ｉ　Ｉ　ｌｕｓ　）属に属する微生物がサイクリックア
デノシンモノホスフェート（以下「Ｃ−ＡＭＰＪと云う
）に特異的なホスホジェステラーゼ（以下ｒＰＤＥＪと
云う）阻害活性を有する物質を生産するという事実及び
該物質が上記一般式（１）で表わされる新規な化合物で
あるという事実を見い出し、ここに本発明を完成するに
至った。

本発明の上記ＰＤＥ阻害活性を有する化合物は、通常用
いられるグルコース、でんぷん等を主炭素源とする栄養
培地にアスペルギルス属に属し、該化合物の生産能を有
する微生物を培養し、培養体から単離精製することによ
り製造される。

本発明化合物の製造に最も好適な、上記微生物の一興体
例としては、本発明者らが土壌から分離したアスペルギ
ルス属に属する菌株を例示することができる。その菌学
的性質は次の通りである。

（Ａ）　各培地における生育状態 １）麦芽エキス寒天培地 生育は速やかで、培養開始１０日後には集落は直径７５
〜８０＋＋ｍに達する。集落はほぼ白色、円形で平坦で
ある。菌糸は同心円状に密生し、多数の分生胞子が形成
されるに従い、集落全面が灰白色の粉状を呈し、その後
黄土色から黄褐色へと変化する。集落の裏面は黄土色で
あり、寒天内には黄褐色の色素の分泌が認められる。

２）ツアペック寒天培地 生育は良好で培養１４日後には集落は直径５０〜６０１
１８達する。集落は白色で、円形に近いが周縁部は不規
則な波形をしており、集落全円状の浅い摺曲がみられる
。分生胞子は集落の周縁部より中心部に向って形成され
、集落表面は粉状に変化する。その後集落中心部に無色
透明の液滴が形成され、表面は淡黄色から黄色に変化す
る。集落の裏面は黄褐色から茶褐色を呈し、寒天内には
淡黄色の色素の分泌がみられる。

（Ｂ）　生理学的性質 本菌株の生育しうるｐＨ及び温度の範囲と、最適生育１
１Ｈ及び温度は次に示す通りである。

ｐＨ温度 生育の範囲　２．０〜１１．４　１２〜４２℃最適生育
条件　３．６〜８．９　３２〜３７℃ｐＨについてはサ
ブロー液体培地を用いて２７℃、７日間、温度について
はサブロー寒天培地（Ｉ］Ｈ６，２）を用いて７日間そ
れぞれ培養した。

（Ｃ）　形態学性質 不稔菌糸は隔壁を有し、白色あるいは灰白色の円形、平
坦な集落を形成する。分生子が着生するに従い、集落表
面は粉状、黄土′色に変化する。分生子頭は球形、放射
状の製造をもち黄土色を呈し、直径は５０〜１５０μｍ
である。分生子柄は隔壁があるものとないものが存在し
、壁はやや厚く、表面には凹凸あるいはこぶ状の突起を
もつ。直径は５〜１２．５μｍ、長さは短いものでも２
５０μｍ以上であり、無色透明である。頂層は無色透明
で、直径が１７〜４０μｍのほぼ球形である。梗子は２
重に着生し、１次梗子は　１２．５〜１７μｍ、２次梗
子は２．５〜５０μｍである。分生子は直径２．５〜３
．３μｍのほぼ球形であり、鎖状に連なっており、無色
透明である。菌核は観察されない。

以上の菌学的性質をもとにして、ギルマン（Ｊ。

Ｃ，ＧＮＨｎ　）の「ア　マニアル　オブ　ソイルファ
ンジｔｚ’　（Ａ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　５ｏｉｌＦｕ
ｎａｉ、　２ｎｄ　ｅｄ、　Ｔｈｅ　Ｉｏｗａ　５ｔａ
ｔｅｕｎｔｖｅｒｓｔｔｙ　Ｐｒｅｓｓ、　Ａ＋＋＋ｅ
Ｓ　、）ｏｗａ　、　ｕ、　ｓ。

Ａ、１９５７年）」及びレイバー等（Ｋ、Ｂ。

Ｒａｐｅｒ　ａｎｄ　Ｄ、　１．　Ｆｅｎｎｅｌｌ）の
［ザ　ゲア゛ス　アスペルギルス（Ｔ　ｈｅ　Ｇ　ｅｎ
ｕｓＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、　Ｔｈｅ　Ｗｉｌｌｌａ
ｍｓ　＆Ｗｉｌｋｉｎｓ。

Ｇｏ　、　３ａｌｔｉｗ＋ｏｒｅ、　１９６５年）」の
分類検索表等より検索すると、本菌株はアスペルギルス
　オクラセウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｏｃｈｒａ
ｃｅｕｓ　）又はこれときわめて近縁の菌種であると固
定されたが、尚その種の決定を行ない得る明確な根拠は
見い出せないため、これはアスペルギルス　エスピーＮ
ｏ、２８５３と命名され微工研に微工研菌寄第７３８９
号として受託された。

上記アスペルギルス　エスピーＮｏ　、２８５３を始め
とするアスペルギルス属に属する本発明化合物生産菌に
より本発明化合物の製造は、通常の方法に従って行なう
ことができる。微生物培養のための培地も一般に利用さ
れるそれと同様でよく、通常炭素源としては、グリコー
ス、可溶性デンプン等を使用できる。窒素源としてはと
くに限定されることはないが、ペプトン、大豆粉加水分
解物等の天然有機窒素源が好ましい。無機塩類としては
塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、硫酸銅、塩化マンガ
ン、硫酸亜鉛等を適宜使用できる。その他微量栄養素と
して、酵母エキス、麦芽エキスなどを用いることができ
る。

培養条件は培地組成によって異なるが、通常ｐＨ４〜９
、温度２５〜３７℃の範囲とするのが望ましく、振盪培
養、通気撹拌培養も可能であるが、静置液体培養による
のがよく、これによれば所望目的化合物の著量の産生が
みられる。該静置液体培養では約５〜２０日間の培養が
適当である。

培養終了後、培養液中に生産された目的物質を単離精製
する。単１１ｉｆＩ製方法は特に制限されず、生産され
た物質の理化学的性状を利用した公知の各種方法をいず
れも採用できる。その具体的−例としては以下の方法を
例示できる。即ち培養液を常法に従い濾過若しくは遠心
分離して予め菌体と炉液に分離する。次いで菌体にメタ
ノール等を加え培養体を抽出した後、抽出物を更にメタ
ノール、酢酸エチル、クロロホルム、エーテル、ｎ−ヘ
キサン、ベンゼン等の単独又は混合溶媒を適宜組み合せ
て抽出し、溶媒を留去した後、残漬をシリカゲル又はセ
ファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社）等でゲル濾
過し、得られる各両分を更に必要に応じて溶媒抽出、ゲ
ル濾過、中和、濃縮、結晶化等の操作を単独又は適宜組
み合せて繰返し行なうことにより単離精製できる。

斯くして得られる本発明化合物の理化学的性質は各化合
物毎に夫々次の通りである。

〈化合物Ａ〉 ■　分　子　量 ４４６　（１−リアセテート（Ｃ３３８３２０９）のマ
ススペクトルでＩ！ｌ／ｚ＝５７２が得られた。〕 ■　融　点 明確な融点を示さない。

■　紫外線吸収スペクトル（ＵＶ；ｎｍ）第１図に示す
通りである。

■　赤外線吸収スペクトル（ＩＲ：ｃｍ−’）ＫＢｒ錠
でのＩＲスペクトルは第２図に示す通りである。

■　核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ：ｌｌＩ）１
ｍ　）ＣＤａ　ＯＤを溶媒として測定したＩ）（−ＮＭ
Ｒスペクトルは第３図に示す通りである。

■　核磁気共鳴スペクトル （１タＣ−ＮＭＲ；Ｉ）ｔｉｌｌ） ＣＤａ　ＯＤを溶媒として測定した１３Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルは第４図に示す通りであり、主なピークとしては
、次のものが認められる。

１７６．５（ｓ）　１２３．６（ｄ） １７４．５（ｓ）　１１６．０（ｃｉ）１５７．６（ｓ
）　１１５．０（ｄ） １５６．０（ｓ）　１１４．６＜５） １５３．３（ｓ）　１０６．０（ｄ） １４５．５　（ｓ　）　１０５．１　（ｓ　）１３２．
８（ｓ）　９４．８（ｒ、＞ １３２．７（ｄ）　７７．０（ｓ） １２９．８（ｄ＞　２９．２（ｔ） １２９．３（Ｓ）　２８．２（（１） １２８．０（ｄ）　２５．８（Ｑ） １２７．０（ｓ）　２５．８（Ｑ） １２６．０（ｄ）　１７．９（ｑ） １２３．８　（ｄ　） 上記各種の理化学的性質より、本発明の化合物Ａは、以
下の構造を有するものと推定される。

く化合物Ｂ〉 ■　分　子　量 ４６４　（ｔ−リアセテートのマススペクトルでｍ／ｚ
＝５９０が得られた。〕 ■　融　点 明確な融点を示さない。

■　紫外線吸収スペクトル（ＵＶ：ｎｍ）第５図に示す
通りである。

■　赤外線吸収スペクトル（ＴＲ：ｃＩＩｌ−’）ＫＢ
ｒ錠でのＩＲスペクトルは第６図に示す通りである。

■　核磁気共鳴スペクトル（’ｌ−ｌ−１−Ｎ　：ＤＩ
ｌｌＩ　）ＣＤ３００を溶媒として測定したＩＨ−ＮＭ
ＲスベクＩ・ルは第７図に示す通りである。

■　＋１気共鳴スペクトル （”　Ｃ−ＮＭＲ：ｌ）Ｉ）ｍ　） ＣＤ３０Ｄを溶媒として測定した１３Ｃ−ＮＭＲスペク
トルは第８図に示す通りであり、主なピークとしては、
次のものが認められる。

１７６．１（Ｓ）　１１６．０（ｄ＞ １７４．７（ｓ）　１１４．３（ｓ） １６０．３（ｓ）　１０４．８（ｄ） １５６．５（ｓ）　９９．５（ｄ） １５６．０（ｓ）　９５．５（ｓ） １４５．５（ｓ）　９１．０（ｄ） １３２．８（ｓ）　７２．５（ｓ） １３２．６（ｄ）　３１．１（ｔ） １２９．８＜ｄ）　２９．２（ｔ） １２９．３　（ｓ　）　２５゜７（ｑ）１２７．０（ｓ
）　２５．０（ｑ） １２３．９（ｄ＞　２５．０（Ｑ） １２３．７（ｄ）　１７．７（Ｑ） １１８．８（ｓ） 上記各種の理化学的性質より、本発明の化合物Ｂは、以
下の構造を有するものと推定される。

〈化合物Ｃ〉 ■　分　子　量 ４６２　（ｔ−リアセテートのマススペクトルでｍ／ｚ
＝５８８が得られた。〕 ■融点 明確な融点を示さない。

■　紫外線吸収スペクトル（ＬＪＶ：ｎｍ）第９図に示
す通りである。

■　赤外線吸収スペクトル（ＩＲ：ｃ「’）ＫＢｒ錠で
のＩＲスペクトルは第１０図に示す通りである。

■　核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ：ｐｐｍ　）
ＣＤ３０Ｄを溶媒として測定したｌ）ｌ−ＮＭＲスペク
トルは第１１図に示す通りである。

■　核磁気共鳴スペクトル （”　Ｃ−ＮＭＲ：Ｅ）１１１Ｉ　） ＣＤ３０Ｄを溶媒として測定した１３０−ＮＭＲスペク
トルは第１２図に示す通りであり、主なピークとしては
、次のものが認められる。

１７６．０（ｓ）　１１４．６（ｓ） １７４．３（Ｓ）　１０９．７（ｄ） １６１．０（Ｓ）　１０６．０（ｄ） １５７．５（ｓ）　１０５．０（ｄ） １５３．３（ｓ）　９５．０（ｓ） １４５．５（ｓ）　９０．７（ｄ） １３１．５（ｓ）　７７．０（ｓ） １２８．９（ｄ）　７２．３（ｓ） １２８．１　（Ｓ）　３１．３（ｔ） １２８．０（ｄ）　２８．　２（Ｑ） １２７゜　５（ｄ）　２５．２（ｑ） １２６．０（ｄ　＞　２５．　２（ｑ　）１２３．５（
ｄ）　２５．１（Ｑ） １１４．７（ｓ） 上記各種の理化学的性質より、本発明の化合物Ｃは、以
下の構造を有するものと推定される。

本発明化合物はＣ−ＡＭＰに特異的なＰＤＥ阻害活性を
有し、Ｃ−ＡＭＰの代謝異常により、その低下に起因す
る各種の疾病、例えば動脈硬化、高血圧、気管支喘息、
糖尿病、癌等の予防又は治療剤として有用であり、特に
之等のうちで高血圧治療剤として極めて有効に利用でき
る。

一般にＣ−ＡＭＰは動物組織に広く分布し、種々のホル
モン作用の２次伝達物質として、生理、生化学的に重要
な役割をもつ物質である。また細胞の増殖・分化、血流
動態、中枢神経への作用、インスリン、ヒスタミンの分
泌などに関与していることが知られている。Ｃ−ＡＭＰ
はアゾニールサイクラーゼの働きによってアデノシント
リホスフェート（ＡＴＰ）より生合成され、Ｃ−ＡＭＰ
・ホスホジェステラーゼ（ＰＤＥ）によって分解され、
この両酵素の作用によりｉ胞内の１度が調節されている
。従って、一般にＰＤＥ阻害物質を生体に投与すること
により、Ｃ−ＡＭＰの分解酵素であるＰＤＥが阻害され
て細胞内のＣ−ＡＭＰ濃度は上昇するため、血小板凝集
抑制、血圧降下、抗＃＃息、インスリン分泌六進、抗癌
等の薬理効果が期待できる。

実　施　例 次に本発明を一層明らかにするために本発明化合物の製
造例を実施例として挙げ、次いで試験例を挙げる。

実施例　１ アスペルギルス　エスピーＮｏ、２８５３　（微工研菌
寄第７３８９号）を、下記組成の培地１０ｍＱを入れた
モノ試験管（Ｍ　０ｎｏｄ　ｔｕｂｅ）に接種し、２７
℃、ｐＨ＝７．２で３日間、モノ（Ｍ　ｏｎｏｄ　）式
振とう培養装置で培養を行なった。

グリコース　２％ でんぷん　２％ ファイトンペプトン　２％ ＜ＢＢＬ社製） 酵母エキス　０．５％ 塩化ナトリウム　０．２５％ 炭酸カルシウム　０．３２％ 硫酸銅（５水塩）　０．０００５％ 塩化マンガン（４水塩ン　０．０００５％硫酸亜鉛（７
水塩”）　０．００５％ 上記の培地１００ｍｆ２を入れた５００ｍＧ容三角フラ
スコ１本あたりに、前述で得られた種培養１本を接梗し
、２７℃で１２日間静同培養を行なった。

得られた培養液を、加熱処理（８５℃以上、６分間）し
た後、減圧濾過により炉液と菌体とに分けた。この菌体
（培養液１７（２分）にメタノールを１７９加え、Ｎａ
ＣＱ飽和、酸性（ｐＨ約３）条件下で撹拌処理し、減圧
濾過後、メタノール抽出液を減圧濃縮乾固した。乾固物
に水を加え溶解し、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチルで順次
３回ずつ抽出を行ない、酢酸エチル抽出液を合せて濃縮
した。ついでこの酢酸エチル抽出濃縮液に５％Ｎａ　Ｈ
ＣＯ３水溶液、５％Ｎａ　ＯＨ水溶液を順次加え抽出を
行ない、残った酢酸エチル抽出液を合せて濃縮し、途中
で水洗、脱水を行ない油状の濃縮物６．３ｇを得た。こ
の油状濃縮物を、シリカゲルの中圧液体クロマトグラム
にかけ、クロロホルム：メタノールの溶媒系で順次溶出
させ、目的物溶出画分（１）及び（２）を得た。（１）
及び（２）を各々分取用薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒、酢酸エチル：メタノール＝６：１）で分取し、つ
いでセファデックスＬＨ−２０のカラムにかけ、メタノ
ールで溶出し、濃縮乾固し、（１）からは本発明化合物
Ａを３８１１（］、（２）からは本発明化合物Ｃを３８
＊ｏ得た。

これらの理化学的性質は、夫々前述した通りであった。

実施例　２ 実施例１と同様にして得られた培養炉液（１７Ｑ）をＮ
ａ　ＣＱ飽和、酸性（ｐ）Ｉ約３）条件下で、ｎ−ブタ
ノールで３回抽出を行ない、合せて減圧濃縮乾固した。

乾固物に水を加え溶解し、酢酸エチルで３回抽出を行な
い、抽出液を合せて濃縮した。ついでこの酢酸エチル抽
出濃縮液に５％Ｎａ　ＨＣＯａ水溶液、５％Ｎａ　０１
−１水溶液を順次加え抽出を行ない、残った酢酸エチル
抽出液を、合せて濃縮し、途中で水洗、脱水を行ない、
油状の濃縮物２．６ｇを得た。この油状物をシリカゲル
の中圧液体クロマトグラムにかけ、クロロホルム：メタ
ノールの溶媒系で順次溶出し、目的物溶出画分を濃縮し
、さらに分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、酢
酸エチル：メタノール＝５：１）で分取し、ついでセフ
ァデックスＬＨ−２０のカラムにかけメタノールで溶出
し、本発明化合物へを２３１ｇ及び本発明化合物Ｃを３
０１＜＋得た。

また、５％Ｎａ　ＯＨ抽出水溶液を塩酸で酸性にもどし
た後酢酸エチルで３回抽出を行ない、抽出液を合せて濃
縮し、途中で水洗、脱水を行ない、油状の濃縮物７．７
ｇを得た。この油状濃縮物をシリカゲルのドライカラム
にかけ、クロロホルム＝ロタノールの溶媒系で順次溶出
させ、目的物溶出画分を得た。さらにセファデックスＬ
Ｈ−２０のカラムにかけ、メタノールで溶出し、減圧濃
縮後、分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝２：１）で分取し、本発明化合
物Ｂを２４１！１ｇ得た。

上記で得られた本発明化合物Ａ、Ｂ及びＣは夫々前述し
た理化学的性質を有していた。

試験例　１ ＜Ｃ−ＡＭＰ−ＰＤＥに対する阻害活性〉（１）　測定
法 酵素反応液として、２０ｍＭ硫酸マグネシウム溶液５０
μ９．６１　ＭＣ−ＡＭＰ　（ベーリンガーマンハイム
・山之内製）溶液１５０μＱ、７Ｕ／ＩＩＱアルカリホ
スフアターゼ（ベーリンガーマンハイム・山之内製、仔
牛島由来）溶液５０μＱ、０．０５ＬＩ／ｍＱホスホジ
ェステラーゼ（ベーリンガーマンハイム・山之内製、牛
心臓由来）溶液２００μＱ及び本発明化合物又は対照化
合物としてのテオフィリンを夫々別々に含む試料液１０
０μＱの全１５５０μＱよりなる混合液を調製した。尚
試料液以外はすべて５０Ｉｌ１Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ７，５＞に溶解させて用いた。上記反応液を３７℃に
て４５分間反応させたのち、５５％トリクロル酢酸５０
μＱを加え、反応を停止させ、遠心分離（３０００ｒｐ
ｍ　、１０分間）を行ない、その上清中の無機リンをホ
スファ−８−テスト　ワコ−（Ｐ　ｈｏｓｐｈｏｒ　Ｂ
　−ｔｅｓｔ　Ｗａｋｏ　、和光純桑工業社製）を用い
て定量しに０ Ｃ−ＡＭＰ−ＰＤＥ阻害活性は、対照とじて試薬液に変
え蒸留水を反応液に加えた場合の無機リンの生成量から
、試薬液を加えた場合の無機リンの生成量を差し引き、
これをさらに対照の無機リンの生成量にて除した値の百
分率として表わした。

（２）結果 本発明化合物のＣ−ＡＭＰ−ＰＤＥに対する阻害活性を
、陽性対照のテオフィリンと比較し、その結果を第１３
図に示した。第１３図において横軸は本発明化合物又は
テオフィリンを検体として、２等検体の反液中での最ｎ
濃度を対数目盛で示したものであり、縦軸は阻害率（％
）を示す。また図中（１）は本発明の化合物Ａを、（２
）は同化合物Ｂを、（３）は同化合物Ｃを、（４）はテ
オフィリンを夫々示す。

該図より本発明化合物の５０％阻害濃度（ＴＣｓｏ）は
、３．４Ｘ１０−５Ｍ　（化合物Ａ＞、９．４Ｘ１０−
５Ｍ　（化合物Ｂ）及び８．５Ｘ１０−５　Ｍ　（化合
物Ｃ）であり、対照としたテオフィリンの場合の２．３
Ｘ１０−３Ｍに比較して夫々約６８倍、約２４倍及び約
２７倍強い阻害活性を示すことが判る。

【図面の簡単な説明】

第１図、第５図及び第９図は夫々本発明化合物の紫外線
吸収スペクトル分析図、第２図、第６図及び第１０図は
夫々同化合物の赤外線吸収スペクトル分析図、第３図、
第７図及び第１１図は夫々同化合物のＩ　Ｈ−ＮＭＲ分
析図、第４図、第８図及び第１２図は夫々同化合物の＋
　３Ｃ−ＮＭＲ分析図並びに第１３図は同化合物のＰＤ
Ｅ阻害活性をめた図である。 （以　上） 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号手続補正
書輸側 昭和５９年９月１０日 特許庁長官　志　賀　学　殿 １　事件の表示 昭和５９年特許願第８５９４９号 ２　発明の名称 フラノン誘導体 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 株式会社大塚製薬工場 ４代理人 自発 ６　補正の対象 補正の内容 １）　明細書第４頁第５行及び同第７頁第１６行に「Ａ
　５ｐｅｒａｌｌｌｕｓＪとあるを夫々ｒ　Ａ　５ｐｅ
ｒｏ　ｉ　ｌ　ｌｕｓ　Ｊと訂正する。 ２）　明細書第７頁第１４〜１５行に「ゲアス」とある
を「ジーナス」と訂正する。 ３）　明細書第７頁第１８〜１９行に［アスペルギルス
　オクラセウス（Ａ　ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｏｃｈｒａ
ｃｅｕｓ　Ｊとあるを［アスペルギルス・オクラセウス
（Ａｓ　ｅｒ　１ｌｌｕｓ　ｏｃｈｒａｃｅｕｓ　）　
Ｊと訂正する。 ４）　明細書第８頁第１０行及び第１８頁第９行Ｌ−ｒ
グリコース」とあるを夫々「グルコース」正する。 明細書第２１頁第１０行に「ロタノール」とあるを「メ
タノールＪと訂正する。 ６）　明細書第２２頁第２行にｒ６ｍＭＣ−Ｐ」とある
をｒ６ｍＭ　Ｃ−ＡＭＰＪと訂る。 明細書第２２頁第１８行にｒ　８−　ｔｅｓｔＪとある
をＦＢ−Ｔｅｓｔ　Ｊと訂正する。 ８）　明細書第２３頁第１行及び同頁第２行に「試薬液
」とあるを夫々「試料液」と訂正する。 ９）　明細書第２４頁第８行にｒｌＨ−ＮＭＲＪとある
をｒ　’Ｈ−ＮＭＲＪと訂正する。 （以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 （式中Ｒ１は水酸基及びＲ２は３−メチル−２で表わさ
   れるフラノン誘導体。