JPS6033103B2 - チロシノ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
チロシノ−ル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS6033103B2 JPS6033103B2 JP9844277A JP9844277A JPS6033103B2 JP S6033103 B2 JPS6033103 B2 JP S6033103B2 JP 9844277 A JP9844277 A JP 9844277A JP 9844277 A JP9844277 A JP 9844277A JP S6033103 B2 JPS6033103 B2 JP S6033103B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tyrosinol
- formulas
- general formula
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 4-[(2s)-2-amino-3-hydroxypropyl]phenol Chemical class OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- -1 chlorocarbonate ester Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical compound [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical class ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical class ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzyl alcohol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C=C1 MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHLXUWOHGKLDNF-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl) carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1OC(Cl)=O FHLXUWOHGKLDNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1 PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOTLDZOCNGFWMY-HNNXBMFYSA-N (4-chlorophenyl)methyl n-[(2s)-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]carbamate Chemical compound C([C@@H](CO)NC(=O)OCC=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 XOTLDZOCNGFWMY-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- GEZMEIHVFSWOCA-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C=C1 GEZMEIHVFSWOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAFHSARUXQFQRT-HNNXBMFYSA-N (4-methoxyphenyl)methyl n-[(2s)-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC(=O)N[C@H](CO)CC1=CC=C(O)C=C1 DAFHSARUXQFQRT-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical class [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（１）
（式中、Ｘは低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アル
コキシ基を示す）で表わされるチロシノール誘導体の製
法に関する。
コキシ基を示す）で表わされるチロシノール誘導体の製
法に関する。
本発明により製造されるチロシノール誘導体は優れた抗
消化糟傷作用を有する化合物物であり、医薬品としてき
わめて重要である。
消化糟傷作用を有する化合物物であり、医薬品としてき
わめて重要である。
化合物（１）の製造法としてはチロシンのェステル類を
水素化金属鍔化合物で還元する方法、チロシノール譲導
体にホスゲン類次いでアルコール類を反応させる方法が
知られている（昭和５１年特許公開公報第１２５２４び
号）。
水素化金属鍔化合物で還元する方法、チロシノール譲導
体にホスゲン類次いでアルコール類を反応させる方法が
知られている（昭和５１年特許公開公報第１２５２４び
号）。
しかし、前者の方法は高価な還元剤を必要とするため経
済性の点で問題があり、後者の方法はホスゲン類が健康
に有害であり、さらに反応によって発生する創生物を処
理して環境的に無害である物質にするためには費用がか
）り工業的規模で行なう場合の難点となっていた。また
、チロシノールとクロル炭酸置換ペンジルェステルを反
応させる方法も知られているが（昭和５０羊特許公報第
１２５２４１号）、これらのクロル炭酸ペンジルェステ
ル類は不安定のため目的化合物の収率が純度が低下する
欠点を有している。
済性の点で問題があり、後者の方法はホスゲン類が健康
に有害であり、さらに反応によって発生する創生物を処
理して環境的に無害である物質にするためには費用がか
）り工業的規模で行なう場合の難点となっていた。また
、チロシノールとクロル炭酸置換ペンジルェステルを反
応させる方法も知られているが（昭和５０羊特許公報第
１２５２４１号）、これらのクロル炭酸ペンジルェステ
ル類は不安定のため目的化合物の収率が純度が低下する
欠点を有している。
本発明は上述の先行技術における問題点、即ち、高価な
触媒の作用、ホスゲンの使用あるいは不安定な原料の使
用を避け、安価で安全で高収率で目的物（１）を得るこ
とに成功したものであり、本発明の要旨は下記の反応式
により示される。（式中、Ｒ，およびＲ２は同一または
相異なる低級アルカノィル基を、Ｒ３はフェニル基また
は置換フェニル基を示す。
触媒の作用、ホスゲンの使用あるいは不安定な原料の使
用を避け、安価で安全で高収率で目的物（１）を得るこ
とに成功したものであり、本発明の要旨は下記の反応式
により示される。（式中、Ｒ，およびＲ２は同一または
相異なる低級アルカノィル基を、Ｒ３はフェニル基また
は置換フェニル基を示す。
またＸは低級アルキル基、ハ。ゲンまたは低級アルコキ
シ基を示す。）即ち、本発明の最大の特徴は化合物（０
）から化合物（１）を製造するに際し、中間体として新
規化合物（Ｎ）を経由せしめる点にある。
シ基を示す。）即ち、本発明の最大の特徴は化合物（０
）から化合物（１）を製造するに際し、中間体として新
規化合物（Ｎ）を経由せしめる点にある。
詳細に述べると、化合物（Ｎ）＋化合物（Ｖ）→化合物
（Ｗ）の反応はェステル交換反応であるが、化合物（Ｖ
）をェステル交換反応の一方の原料とする本反応におい
ては他方の原料が化合物（Ｗ）に示されるフェニルェス
テル類でなければ反応は円滑に進行せず、化合物（Ｗ）
の代りに他のェステル類、例えば、低級アルキルェステ
ル類を使用する場合には所期の目的は達せられないので
ある。換言すると、化合物（の）をェステル交換反応で
得るには、原料として化合物（Ｗ）を使用することが極
めて優れた効果を奏することを発見し、本発明を完成し
たのである。以下、順を追って各反応を説明する。出発
原料として○・０′ージ低級アルカノィルチロシノール
（０）を使用する。
（Ｗ）の反応はェステル交換反応であるが、化合物（Ｖ
）をェステル交換反応の一方の原料とする本反応におい
ては他方の原料が化合物（Ｗ）に示されるフェニルェス
テル類でなければ反応は円滑に進行せず、化合物（Ｗ）
の代りに他のェステル類、例えば、低級アルキルェステ
ル類を使用する場合には所期の目的は達せられないので
ある。換言すると、化合物（の）をェステル交換反応で
得るには、原料として化合物（Ｗ）を使用することが極
めて優れた効果を奏することを発見し、本発明を完成し
たのである。以下、順を追って各反応を説明する。出発
原料として○・０′ージ低級アルカノィルチロシノール
（０）を使用する。
この出発原料（０）はチロシノールを例えばアセチルク
ロライド、プロピオニルクロラィドの如き低級アルカノ
ィルハラィドでアシル化することにより合成される。こ
の原料化合物（０）を溶媒に溶解し第三級塩基存在下、
式（ｍ）で表わされるクロル炭酸フェニルェステル類を
反応させれば新規化合物（Ｎ）が得られる。
ロライド、プロピオニルクロラィドの如き低級アルカノ
ィルハラィドでアシル化することにより合成される。こ
の原料化合物（０）を溶媒に溶解し第三級塩基存在下、
式（ｍ）で表わされるクロル炭酸フェニルェステル類を
反応させれば新規化合物（Ｎ）が得られる。
こ）で用いる溶媒としては例えばクロロホルム エチレ
ンジクロライド等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、ト
ルェン等の芳香族炭化水素が挙げられ、第三級塩基とし
てはトリェチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、
Ｎーメチルピベリジン等が挙げられる。反応は一５０ｏ
〜５０℃、好ましくは−２０ｏ 〜２５ｑ０で進行する
。また、こ）で用いるクロル炭酸フェニルェステル類と
しては、クロル炭酸フェニルェステルのほかクロル炭酸
クロロフェニルェステル、クロル炭酸ニトロフェニルヱ
ステル等のクロル炭酸置換フェニルェステル類が挙げら
れる。次いで、式（Ｗ）の化合物を有機溶媒（例えばテ
トラハイドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム等）に溶解し、これに有機塩基（例えば
トリェチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ・
Ｎ−ジメチルアニリン等）の存在下式（Ｖ）のアルコー
ル類を反応させれば新規化合物（Ｗ）が得られる。次い
で、化合物（Ｗ）を酸またはアルカリで加水分解するこ
とにより容易に式（１）の目的化合物が得られる。これ
らの反応はいずれも室温でも進行するが、加温によって
促進される。また化合物（Ｗ）、化合物（Ｗ）は純粋な
形で単離することも可能であるが、粗製のま）次の反応
に用いるのが有利である。このようにして製した式（１
）で示されるチロシ／ール誘導体は公知の分離操作、例
えば溶媒による抽出、洗浄、濃縮等により反応液から単
離し得る。また原料として光学活性体を用いれば、反応
中にラセミ化することなく光学活性を保持した目的化合
物が得られる。次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １ ○・０′一ジアセチルチロシノール塩酸塩６１．２夕を
クロロホルム５００Ｍおよびトリエチルアミン４２．５
夕の澄液に溶解した液をクロロホルム５００のとおよび
クロル炭酸フェニルェステル紅．６夕の混液中に５０〜
１０午０にて滴下する。
ンジクロライド等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、ト
ルェン等の芳香族炭化水素が挙げられ、第三級塩基とし
てはトリェチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、
Ｎーメチルピベリジン等が挙げられる。反応は一５０ｏ
〜５０℃、好ましくは−２０ｏ 〜２５ｑ０で進行する
。また、こ）で用いるクロル炭酸フェニルェステル類と
しては、クロル炭酸フェニルェステルのほかクロル炭酸
クロロフェニルェステル、クロル炭酸ニトロフェニルヱ
ステル等のクロル炭酸置換フェニルェステル類が挙げら
れる。次いで、式（Ｗ）の化合物を有機溶媒（例えばテ
トラハイドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム等）に溶解し、これに有機塩基（例えば
トリェチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ・
Ｎ−ジメチルアニリン等）の存在下式（Ｖ）のアルコー
ル類を反応させれば新規化合物（Ｗ）が得られる。次い
で、化合物（Ｗ）を酸またはアルカリで加水分解するこ
とにより容易に式（１）の目的化合物が得られる。これ
らの反応はいずれも室温でも進行するが、加温によって
促進される。また化合物（Ｗ）、化合物（Ｗ）は純粋な
形で単離することも可能であるが、粗製のま）次の反応
に用いるのが有利である。このようにして製した式（１
）で示されるチロシ／ール誘導体は公知の分離操作、例
えば溶媒による抽出、洗浄、濃縮等により反応液から単
離し得る。また原料として光学活性体を用いれば、反応
中にラセミ化することなく光学活性を保持した目的化合
物が得られる。次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １ ○・０′一ジアセチルチロシノール塩酸塩６１．２夕を
クロロホルム５００Ｍおよびトリエチルアミン４２．５
夕の澄液に溶解した液をクロロホルム５００のとおよび
クロル炭酸フェニルェステル紅．６夕の混液中に５０〜
１０午０にて滴下する。
滴下終了後室温でさらに一時間燈群する。
反応液を水洗、乾燥後溶媒を蜜去し浅漬にベンゼン−ィ
ソプロピルェーテルを加え、析出した結晶を猿過すれば
融点１１８〜１２ｒｏの０・０′一ジアセチルーＮ一（
フエニルオキシカルボニル）チロシノール７６８夕を得
る。元素分析値 Ｃ２虹２，ＮＱとして 計算値 ＣＭ．８〆日５．７ｕＮ３７７ 実測値 Ｃ６４．９２、日５．７２、Ｎ３斑このように
して得られた○・０′一ジアセチル−Ｎ一（フエニルオ
キシカルボニル）チロシノール１８６夕、アニスアルコ
ール０９夕、トリエチルァミン１０．０夕およびトルェ
ン２００私の混液を２時間加熱還流する。
ソプロピルェーテルを加え、析出した結晶を猿過すれば
融点１１８〜１２ｒｏの０・０′一ジアセチルーＮ一（
フエニルオキシカルボニル）チロシノール７６８夕を得
る。元素分析値 Ｃ２虹２，ＮＱとして 計算値 ＣＭ．８〆日５．７ｕＮ３７７ 実測値 Ｃ６４．９２、日５．７２、Ｎ３斑このように
して得られた○・０′一ジアセチル−Ｎ一（フエニルオ
キシカルボニル）チロシノール１８６夕、アニスアルコ
ール０９夕、トリエチルァミン１０．０夕およびトルェ
ン２００私の混液を２時間加熱還流する。
反応終了後、溶媒を蟹夫し残澄をィソプロピルェーテル
より再結晶すると０・０′一ジアセチル−Ｎ一（４ーメ
トオキシベンジルオキシカルボニル）チロシノール１７
．６夕が得られる。鷲＆点７８〜７野○。このようにし
て得られた○・０′一ジアセチルー（４ーメトキシベン
ジルオキシカルボニル）チロシノール１７．６夕をメタ
ノール３００Ｍに溶解した液に、１０％苛性ソーダ水溶
液４０私を１５ｏ〜２００℃にて滴下する。
より再結晶すると０・０′一ジアセチル−Ｎ一（４ーメ
トオキシベンジルオキシカルボニル）チロシノール１７
．６夕が得られる。鷲＆点７８〜７野○。このようにし
て得られた○・０′一ジアセチルー（４ーメトキシベン
ジルオキシカルボニル）チロシノール１７．６夕をメタ
ノール３００Ｍに溶解した液に、１０％苛性ソーダ水溶
液４０私を１５ｏ〜２００℃にて滴下する。
滴下後３０分間室温で縄拝したのち希塩酸で中和する。
メタノールを蟹去し、析出した結晶を猿取、含水メタノ
ールから再結晶すると函亀点１３９０ 〜１４１ｑ○の
Ｎ−（４ーメトオキシベンジルオキシカルポニル）チロ
シノール１３７夕が取られる。実施例 ２ ○・０′−ジアセチルチロシノール塩酸塩１４．４夕、
トリエチルアミン１０．０夕およびクロロホルム２００
の‘の浪液をクロロホルム２００の【およびクロル炭酸
バラニトロフェニルェステル１０．５夕の混液中に−１
００ 〜一２０ＣＯにて滴下する。
メタノールを蟹去し、析出した結晶を猿取、含水メタノ
ールから再結晶すると函亀点１３９０ 〜１４１ｑ○の
Ｎ−（４ーメトオキシベンジルオキシカルポニル）チロ
シノール１３７夕が取られる。実施例 ２ ○・０′−ジアセチルチロシノール塩酸塩１４．４夕、
トリエチルアミン１０．０夕およびクロロホルム２００
の‘の浪液をクロロホルム２００の【およびクロル炭酸
バラニトロフェニルェステル１０．５夕の混液中に−１
００ 〜一２０ＣＯにて滴下する。
滴下終了後室温でさらに３０分間燈梓する。反応液を水
洗、乾燥後溶媒を蟹去し、残澄をエチレンジクロラィド
から再結晶すると融点１６７〜１６９午○の○・０′一
ジアセチルーＮ一（４ーニトロフエニルオキシカルボニ
ル）チロシノール１７．５夕が得られる。元素分析値
Ｃ２虹２州２０８として 計算値 Ｃ５７．６９日４．８４Ｎ６．７３実測値 Ｃ
５７．６０、日４．８７、Ｎ６．７８このようにして得
られた○・０′一ジアセチル−Ｎ一（４−ニトロフエニ
ルオキシカルボニル）チロシノール２０．８夕、アニス
アルコール６．９夕、トリエチルアミン１０．０夕およ
びエチレンジクロリド１００の上の涙液を３０分間加熱
還流する。
洗、乾燥後溶媒を蟹去し、残澄をエチレンジクロラィド
から再結晶すると融点１６７〜１６９午○の○・０′一
ジアセチルーＮ一（４ーニトロフエニルオキシカルボニ
ル）チロシノール１７．５夕が得られる。元素分析値
Ｃ２虹２州２０８として 計算値 Ｃ５７．６９日４．８４Ｎ６．７３実測値 Ｃ
５７．６０、日４．８７、Ｎ６．７８このようにして得
られた○・０′一ジアセチル−Ｎ一（４−ニトロフエニ
ルオキシカルボニル）チロシノール２０．８夕、アニス
アルコール６．９夕、トリエチルアミン１０．０夕およ
びエチレンジクロリド１００の上の涙液を３０分間加熱
還流する。
反応終了後溶媒を蟹去し残澄をメタノール中希苛性ソー
ダ水溶液で処理するとＮ−（４ーメトオキシベンジルオ
キシカルボニル）チロシノール１４．０夕が得られる。
実施例 ３ ０・０′一ジアセチル−Ｎ一（４ーニトロフエニルオキ
シカルボニル）チロシノール２０．８夕、４ークロルベ
ンジルアルコール７．２夕、トリエチルアミン１０．０
夕およびエチレンジクロリド１００の‘の混液を実施例
２と同様に反応させ融点１３す〜１４１℃のＮ−（４ー
クロルベンジルオキシカルボニル）チロシノール１４．
２夕が得られる。
ダ水溶液で処理するとＮ−（４ーメトオキシベンジルオ
キシカルボニル）チロシノール１４．０夕が得られる。
実施例 ３ ０・０′一ジアセチル−Ｎ一（４ーニトロフエニルオキ
シカルボニル）チロシノール２０．８夕、４ークロルベ
ンジルアルコール７．２夕、トリエチルアミン１０．０
夕およびエチレンジクロリド１００の‘の混液を実施例
２と同様に反応させ融点１３す〜１４１℃のＮ−（４ー
クロルベンジルオキシカルボニル）チロシノール１４．
２夕が得られる。
実施例 ４
○・０′一ジアセチルーＮ一（フエニルオキシカルポニ
ル）チロシノール１８．６夕、４−フロロベンジルアル
コール６３夕、トリエチルアミン１０．０夕およびトル
ェン１００机から実施例１と同様に反応させ融点１１４
０〜１１が０のＮ‐（４−フロロベンジルオキシカルポ
ニル）チロシノール１２．５夕が得られる。
ル）チロシノール１８．６夕、４−フロロベンジルアル
コール６３夕、トリエチルアミン１０．０夕およびトル
ェン１００机から実施例１と同様に反応させ融点１１４
０〜１１が０のＮ‐（４−フロロベンジルオキシカルポ
ニル）チロシノール１２．５夕が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または相異なる低級
アルカノイル基を、Ｒ＿３はフエニル基または置換フエ
ニル基を示す）で表わされるチロシノール誘導体を塩基
の存在下一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アル
コキシ基を示す）で表わされるアルコール類を反応させ
、次いで加水分解することを特徴とする一般式▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは前記と同じ）で表わされるチロシノール誘
導体の製造方法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または相異なる低級
アルカノイル基を示す）で表わされる化合物に脱酸剤の
存在下一般式ＣｌＣＯＯＲ＿３（式中、Ｒ＿３はフエニ
ル基または置換フエニル基で示す）で表わされるクロル
炭酸エステル類を反応させ一般式▲数式、化学式、表等
があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は前記と同じ）で
表わされる化合物とし、これに塩基の存在下一般式▲数
式、化学式、表等があります▼（式中、Ｘは低級アルキ
ル基、ハロゲンまたは低級アルコキシ基を示す）で表わ
れるアルコール類を反応させ、次いで加水分解すること
を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは前記と同じ）で表わされるチロシノール誘
導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9844277A JPS6033103B2 (ja) | 1977-08-17 | 1977-08-17 | チロシノ−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9844277A JPS6033103B2 (ja) | 1977-08-17 | 1977-08-17 | チロシノ−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5432438A JPS5432438A (en) | 1979-03-09 |
| JPS6033103B2 true JPS6033103B2 (ja) | 1985-08-01 |
Family
ID=14219867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9844277A Expired JPS6033103B2 (ja) | 1977-08-17 | 1977-08-17 | チロシノ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6033103B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4988424A (en) * | 1989-06-07 | 1991-01-29 | Ppg Industries, Inc. | Mask and method for making gradient sputtered coatings |
-
1977
- 1977-08-17 JP JP9844277A patent/JPS6033103B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5432438A (en) | 1979-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02174769A (ja) | １，４―ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンの製法 | |
| JPS6033103B2 (ja) | チロシノ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPS63135376A (ja) | 利尿活性を示す（２−アミノ−４−アリル−チアゾ−ル−５−イル）エタノ−ル類とそれらの誘導体およびその製造法 | |
| JPH01117885A (ja) | 新規ボドフィロトキシン誘導体及びその製造法 | |
| JPS6059897B2 (ja) | 末端アクリルもしくはメタクリル基を有するクロロホルメートの調製方法 | |
| CN113024475B (zh) | 一种喹喔啉酮类化合物的合成方法 | |
| JPS62106064A (ja) | ジエチレングリコ−ルエステルの製造法 | |
| JP3066594B2 (ja) | アニリン誘導体及びその製造法 | |
| JPH03294283A (ja) | 光学活性な有機ゲルマニウム化合物の製造方法 | |
| JPH06508851A (ja) | １３α−シンナモイルバッカチンＩＩＩまたは−１０−デアセチルバッカチンＩＩＩの製造方法 | |
| JPS61158962A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| KR970006241B1 (ko) | N-벤조일-c-(벤조트리아졸)이미도일 클로라이드 유도체 및 제조방법 | |
| JPH0219356A (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0789924A (ja) | カルバマート類の製造法 | |
| JPS61194080A (ja) | 新規ケトスルタムおよびその製法 | |
| JPS62267267A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| JPS5823652A (ja) | 新規な光学活性〔ｒ〕−（＋）−６−（２−ヒドロキシ−３−アルキルアミノプロポキシ）−２−ニトロトルエン及びその製法 | |
| JPS611687A (ja) | ピリドピリミジン誘導体 | |
| JPS606954B2 (ja) | １―（２―テトラハイドロフリル）―３―置換―５―フルオロウラシルの製造法 | |
| JPS63218673A (ja) | １，３−ジチオ−ル−２−チオン化合物の製造方法 | |
| JPH0441494A (ja) | １―アザ―４―シラシクロヘキサン類及びその製法 | |
| JPS6021596B2 (ja) | チアジノベンズイミダゾール誘導体及びその製造法 | |
| JPS6021150B2 (ja) | 環状尿素誘導体およびその製造方法 | |
| JPS6025425B2 (ja) | 置換フエノキシ脂肪酸類の合成法 | |
| JPS6058749B2 (ja) | 光学活性ｎ‐メチル‐２‐ピロリジンエタノ−ルの製造法 |