JPS6064979A - ７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体Info
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- JPS6064979A JPS6064979A JP17127183A JP17127183A JPS6064979A JP S6064979 A JPS6064979 A JP S6064979A JP 17127183 A JP17127183 A JP 17127183A JP 17127183 A JP17127183 A JP 17127183A JP S6064979 A JPS6064979 A JP S6064979A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明位新規な７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４
−Ａキソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩に関するもの
である。
−Ａキソ−１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩に関するもの
である。
更ｆｃ詳しく目えげ、本発明は一般式（１）（式中、１
【１は炭素数１〜４の低級アルキルノ，（を、Ｒ２はア
ミノカルボニル基，カルボキシル基，又は炭素数１〜４
の低級アルキル！１（もしくは炭素数５〜７のンクロア
ルキルＪＪ ヲ、Ｉｔ ３ ｋＡ水素原子又社炭素数１
〜４の低級アルキル基をー、Ｉｔ ４は水素原子又はフ
ッ素原子を表わす。）で示される新規な７−ビベラジン
置換−６−フルオロ−４−オキソ−１．４〜ジヒドυキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許
容しうる塩に関するものである。
【１は炭素数１〜４の低級アルキルノ，（を、Ｒ２はア
ミノカルボニル基，カルボキシル基，又は炭素数１〜４
の低級アルキル！１（もしくは炭素数５〜７のンクロア
ルキルＪＪ ヲ、Ｉｔ ３ ｋＡ水素原子又社炭素数１
〜４の低級アルキル基をー、Ｉｔ ４は水素原子又はフ
ッ素原子を表わす。）で示される新規な７−ビベラジン
置換−６−フルオロ−４−オキソ−１．４〜ジヒドυキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許
容しうる塩に関するものである。
本発明の前記一般式（１）中、Ｒ１＋ ｔｔ２及びＲ３
で示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソブチル基。
で示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソブチル基。
ブチル基等が、又、Ｒ２で示されるンクロアルキル基と
しては、／クロペンチル’Ｊｒ ＋ ” り’ ヘキシ
ル基、ンクロヘプチル基が挙げられる。
しては、／クロペンチル’Ｊｒ ＋ ” り’ ヘキシ
ル基、ンクロヘプチル基が挙げられる。
１）η記一般式（１）で示される化合物−の薬理学的に
許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩が
拳げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硫酸、
硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あ
るいは耐酸、マレイン酸、７マール酸、クエン酸、酒石
酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩としては、たとえば
、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩
等の無機アルカリ塩、あるいはエタノールアミン、Ｎ、
Ｎ−ジアルキルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が
挙げられる。
許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩が
拳げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硫酸、
硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あ
るいは耐酸、マレイン酸、７マール酸、クエン酸、酒石
酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩としては、たとえば
、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩
等の無機アルカリ塩、あるいはエタノールアミン、Ｎ、
Ｎ−ジアルキルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が
挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される新規な７−ピペラ
ジンＥ 換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロキノリン−３−カルボン酸誘導体は、種々の方法に
より製造することができる。
ジンＥ 換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロキノリン−３−カルボン酸誘導体は、種々の方法に
より製造することができる。
本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式によれば
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
１） （式中、ｎ、 １及びＲ４は前述と同意栓を表わし、Ｘ
は塩素原子又はフッ素原子を表わす。）テ示すｉｌ、
６７−ハローノ−６−フル副ロー４−オキシー１４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式
口日 （式中、ｔｔ ２及び１（３は前述と同′Ｘ！義を表わ
す。）で示されるピペラジン誘導体とを、無溶媒［ある
いは溶媒下において反応させることにより製造すること
ができる。
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
１） （式中、ｎ、 １及びＲ４は前述と同意栓を表わし、Ｘ
は塩素原子又はフッ素原子を表わす。）テ示すｉｌ、
６７−ハローノ−６−フル副ロー４−オキシー１４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式
口日 （式中、ｔｔ ２及び１（３は前述と同′Ｘ！義を表わ
す。）で示されるピペラジン誘導体とを、無溶媒［ある
いは溶媒下において反応させることにより製造すること
ができる。
本反応において使用される溶媒としては、たとえば、水
、ブタノール、３−メトキンブタ７−ル、インアミルア
ルコール等のアルコール類、エチレングリコールジメチ
ルエーテル（モノグライム）、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコー
ルツメチルエーテル（トリグライム）等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルホルホ＋ノド、ヘキナ
メチルフオスフオリックトリアミド等の非プロトン乞極
性溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒
、あるいは、ピリジノ、ピコリン、ルチジン、コリジン
、トリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
、ブタノール、３−メトキンブタ７−ル、インアミルア
ルコール等のアルコール類、エチレングリコールジメチ
ルエーテル（モノグライム）、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコー
ルツメチルエーテル（トリグライム）等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルホルホ＋ノド、ヘキナ
メチルフオスフオリックトリアミド等の非プロトン乞極
性溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒
、あるいは、ピリジノ、ピコリン、ルチジン、コリジン
、トリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
又、反応は室温から２００°の範囲で行なわれ、好まし
くは１００〜１８００の範囲で適宜選択される。
くは１００〜１８００の範囲で適宜選択される。
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（１）で示される７−／）ログ／−６−フルＡロー４−
オキシー１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘
導体は、たとえば、特開昭５８−１４１２８６号、特開
昭５５−４７６５８号、特開昭５６−８０９６４号等に
既に開示されている公知の物質である。
（１）で示される７−／）ログ／−６−フルＡロー４−
オキシー１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘
導体は、たとえば、特開昭５８−１４１２８６号、特開
昭５５−４７６５８号、特開昭５６−８０９６４号等に
既に開示されている公知の物質である。
又、前記一般式（１）で示されるピペラジン誘導体は、
一部を除き公知の物質であり、たとえば、米国ｑ、Ｉ許
第２，７８０，６２５号、南アフリカ特、Ｉｒ６８０７
，５５２号等で既に開示されている。尚、前記一般式（
１）中、新規な物質については、その製造法を参考例に
記載した。
一部を除き公知の物質であり、たとえば、米国ｑ、Ｉ許
第２，７８０，６２５号、南アフリカ特、Ｉｒ６８０７
，５５２号等で既に開示されている。尚、前記一般式（
１）中、新規な物質については、その製造法を参考例に
記載した。
本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれは
、Ｉ）ＩＪ記一般式（Ｌｊで示される化合物は、前記一
般式（１） ｑｒ ｔｔ ３が水ぶ原子・である次の一
般式＜ ＋Ｖ ＞ （） （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は前述と同、Ｕ義を表わす
。） で示される７−ビペラジン置換−６−フルＡ口−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導
体と、次の一般式（Ｖ）１ Ｒ５−０−ｎ（Ｖ） （式中、Ｒ５は水素原子又は炭素数１〜３の低級アルキ
ル基を表わす。） で示されるカルボニル化合物と全、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる０ 本発明の方法において使用される前記一般式（Ｖ）で示
されるカルボニル化合物としては。
、Ｉ）ＩＪ記一般式（Ｌｊで示される化合物は、前記一
般式（１） ｑｒ ｔｔ ３が水ぶ原子・である次の一
般式＜ ＋Ｖ ＞ （） （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は前述と同、Ｕ義を表わす
。） で示される７−ビペラジン置換−６−フルＡ口−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導
体と、次の一般式（Ｖ）１ Ｒ５−０−ｎ（Ｖ） （式中、Ｒ５は水素原子又は炭素数１〜３の低級アルキ
ル基を表わす。） で示されるカルボニル化合物と全、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる０ 本発明の方法において使用される前記一般式（Ｖ）で示
されるカルボニル化合物としては。
ホルムアルデヒド、ア七トアルデヒド、プロピオンアル
デヒド等が挙げられ、ホルムアルデヒドはホルムアルデ
ヒド水溶液（ホルマリン）として使用することが好まし
く、又アセトアルデヒド及びプロピオンアルデヒドを使
用する時は、ニトロベンゼンを溶媒として用いることが
好ましい。
デヒド等が挙げられ、ホルムアルデヒドはホルムアルデ
ヒド水溶液（ホルマリン）として使用することが好まし
く、又アセトアルデヒド及びプロピオンアルデヒドを使
用する時は、ニトロベンゼンを溶媒として用いることが
好ましい。
又、反応は１００〜２００°の範囲で行なわれるが、好
ましくは反応系の還流温度下において行なわれることで
ある。
ましくは反応系の還流温度下において行なわれることで
ある。
本発明に係わる化合物の製造方法の第三の様式によれば
、前記一般式（１）で示さｉする化合物は、前記一般式
（ＩＹ）で示される７−ビペラジン１η換−６−フルメ
ロ−４〜：Ａキソ−１，４−ジヒ１°ロギノリンー３−
カルボン酸ｇ 導体、！：、次の一般式（１１） ％式％（） （式中、＋ｔ ３は１１り述と同意義を、Ａはハロゲン
原子を表わす。） で示きれるハロゲン化アルキルとを、ｍ媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在ド、又は非仔在ドに反応させることに
より製造することができる。
、前記一般式（１）で示さｉする化合物は、前記一般式
（ＩＹ）で示される７−ビペラジン１η換−６−フルメ
ロ−４〜：Ａキソ−１，４−ジヒ１°ロギノリンー３−
カルボン酸ｇ 導体、！：、次の一般式（１１） ％式％（） （式中、＋ｔ ３は１１り述と同意義を、Ａはハロゲン
原子を表わす。） で示きれるハロゲン化アルキルとを、ｍ媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在ド、又は非仔在ドに反応させることに
より製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トン、エタノール、エーテル、テ１う１ニトロフラン、
ジメチルホルムアミドホルム等が挙げられる。
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トン、エタノール、エーテル、テ１う１ニトロフラン、
ジメチルホルムアミドホルム等が挙げられる。
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩ノλ
としては、たとえｆ−１ ）リエチルアミン，ピリジン
、炭酸カリウム等が挙げられる。
としては、たとえｆ−１ ）リエチルアミン，ピリジン
、炭酸カリウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流温度下に
おいて行なわれ、好ましくは５０〜１００°の範囲で適
宜選択される。
おいて行なわれ、好ましくは５０〜１００°の範囲で適
宜選択される。
この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規な７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体、及
びその薬理学的に３１容しうる塩は、グラム陽性菌，グ
ラ１１陰性菌に対し広い抗菌作用を有し、医薬として極
めて有用である。
規な７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体、及
びその薬理学的に３１容しうる塩は、グラム陽性菌，グ
ラ１１陰性菌に対し広い抗菌作用を有し、医薬として極
めて有用である。
以下、本発明全実施例によって説明する。
実施例１
■−エチル−６−フルオロ−７−（３−（７ミノカルボ
ニル）−ｌ−ピペラジニル〕− ４−Ａキン−１．４−
’；ヒドロキノリンー３ーカルボン酸 ！−エエチー６−フルオロ−７−りｕ ｒｙ − ４〜
メキソー！，４−ノヒドロギノリンー３ーカルホン／Ｉ
Ｑ ＋． ５ ８．９ ＋ ２ （アミ７カルポ゛ニル
）ピペラジン２２０ｇ及びビリノンＩｎｍｉの’ｄＪ．
合物を、４４時間加・熱還７１Ｕする。反１＋ｉ＞後溶
媒を留大Ｌ１得られた歿清を３０％＾１酸水溶液に溶解
する。次いで２０％水酸化すトリウノ・水浴液を加えて
中和する。水層をクロロ；ｊ、ルムにーＣ ｆ，ｌ：浄
した後、析出物をｆ・取する。ｆ１取物をりｒＪ ｒｌ
ホルム及びメタノールの混液から１１ｊ結晶し、融１．
ｊ２４６〜２５０° （分解）の褐色ブリズト品として
表記化合物０３４ｇを得る。
ニル）−ｌ−ピペラジニル〕− ４−Ａキン−１．４−
’；ヒドロキノリンー３ーカルボン酸 ！−エエチー６−フルオロ−７−りｕ ｒｙ − ４〜
メキソー！，４−ノヒドロギノリンー３ーカルホン／Ｉ
Ｑ ＋． ５ ８．９ ＋ ２ （アミ７カルポ゛ニル
）ピペラジン２２０ｇ及びビリノンＩｎｍｉの’ｄＪ．
合物を、４４時間加・熱還７１Ｕする。反１＋ｉ＞後溶
媒を留大Ｌ１得られた歿清を３０％＾１酸水溶液に溶解
する。次いで２０％水酸化すトリウノ・水浴液を加えて
中和する。水層をクロロ；ｊ、ルムにーＣ ｆ，ｌ：浄
した後、析出物をｆ・取する。ｆ１取物をりｒＪ ｒｌ
ホルム及びメタノールの混液から１１ｊ結晶し、融１．
ｊ２４６〜２５０° （分解）の褐色ブリズト品として
表記化合物０３４ｇを得る。
元ぶ分析値 ＣＩ ７１１１ ９ＦＮ４０４理論値 １
ｊ， ５６．８５；ＩＩ， ５．２６；Ｎ， １５．４
６実験値 Ｃ， ５６．０＋ 、ＩＩ， ５．４（１；
Ｎ， １５．１９参考例１ ２−ンクロヘキシルピペラジン ンクロへキシルグリオキサール２０．０９のメタノール
２５０ ｗｅ溶液に、水冷攪拌下、工呼レンジアミン９
４ｇのメタノール２０ｍ１溶液を加え、５分間攪拌する
。次いで水素化ホウ素ナトリウム１３２ｇを加え、室温
で２時間攪拌する。
ｊ， ５６．８５；ＩＩ， ５．２６；Ｎ， １５．４
６実験値 Ｃ， ５６．０＋ 、ＩＩ， ５．４（１；
Ｎ， １５．１９参考例１ ２−ンクロヘキシルピペラジン ンクロへキシルグリオキサール２０．０９のメタノール
２５０ ｗｅ溶液に、水冷攪拌下、工呼レンジアミン９
４ｇのメタノール２０ｍ１溶液を加え、５分間攪拌する
。次いで水素化ホウ素ナトリウム１３２ｇを加え、室温
で２時間攪拌する。
反応後溶媒を留去し、残渣に水を加えて、クロロホルム
抽出する。クロロホルムｆＬ！Ｉは、ｆｆＪ和ＩＵ化ナ
トリウム水溶液で洗浄後、脱水する。溶媒を留去し、残
渣をインプロパノールに溶解する。
抽出する。クロロホルムｆＬ！Ｉは、ｆｆＪ和ＩＵ化ナ
トリウム水溶液で洗浄後、脱水する。溶媒を留去し、残
渣をインプロパノールに溶解する。
インプロパツール溶液にエタノール性塩酸を加え、析出
物をＦ取する。Ｆ散物を水に溶解後、２０％水酸化ナト
リウム水溶液にてアルカリ性となし、クロロボルム抽出
する。クロロホルム層は脱水後、溶媒を留去する。残渣
をアセトンから再結晶し、融点８２〜８２５°の無色結
晶として表記化合物７． Ｉ ９を得る。
物をＦ取する。Ｆ散物を水に溶解後、２０％水酸化ナト
リウム水溶液にてアルカリ性となし、クロロボルム抽出
する。クロロホルム層は脱水後、溶媒を留去する。残渣
をアセトンから再結晶し、融点８２〜８２５°の無色結
晶として表記化合物７． Ｉ ９を得る。
元素分析イＩ／（０１０１１２ＯＮ２
理論値 ０．７１．８７．１１．１１．９８．Ｎ、 １
６．６５実験値 ０．７’１．２１ 、ｕ、 １１．８
８ ：Ｎ、 １６．４３尚、出発原料ンクロヘキシルグ
リオキサ−ルは、ザ・ジャーナル・オブ・・オルガニッ
ク・ケミストリー（ＴＩ＋ａ、ＩｏｕｒｎａｌｏｆＯｒ
ｇａｎｉ＋０１＋ｅｍｉｓＬｒｙ ）６巻２６０頁（＋
９４１）により公知の化合物である。
６．６５実験値 ０．７’１．２１ 、ｕ、 １１．８
８ ：Ｎ、 １６．４３尚、出発原料ンクロヘキシルグ
リオキサ−ルは、ザ・ジャーナル・オブ・・オルガニッ
ク・ケミストリー（ＴＩ＋ａ、ＩｏｕｒｎａｌｏｆＯｒ
ｇａｎｉ＋０１＋ｅｍｉｓＬｒｙ ）６巻２６０頁（＋
９４１）により公知の化合物である。
実施例２
１−エチル−６−フルオロ−７−（３−ノクロヘ４ンル
ーＩ−ヒ゛ペラジニル）−４−ｉキン−１，４−ジヒ量
゛ロキ／リンー３−カルボン酸１−エチル−６−フル副
ロー７−り「Ｊ口〜４−オキソ−１，４−ノヒドロキシ
リン−３−力ルボン酸１．５０ ｑ 、参考例１でイＩ
Ｊた２−ンク「ノへキンルビペラノン２８０ｇ及びピリ
ノン１０ｙｌの混合物を、２２時間加熱還流する。反応
後溶媒を留去する。残渣に水を加え、りｕＯポルムにて
抽出する。クロロホルム層は脱水後、溶媒を留去する。
ーＩ−ヒ゛ペラジニル）−４−ｉキン−１，４−ジヒ量
゛ロキ／リンー３−カルボン酸１−エチル−６−フル副
ロー７−り「Ｊ口〜４−オキソ−１，４−ノヒドロキシ
リン−３−力ルボン酸１．５０ ｑ 、参考例１でイＩ
Ｊた２−ンク「ノへキンルビペラノン２８０ｇ及びピリ
ノン１０ｙｌの混合物を、２２時間加熱還流する。反応
後溶媒を留去する。残渣に水を加え、りｕＯポルムにて
抽出する。クロロホルム層は脱水後、溶媒を留去する。
残流をベンゼン及びイソプロピルエルチルの混液で洗浄
後、ベンゼンからＰ）結し、融点１７５５〜１７６５°
の無色結晶として表記化合物０５４ｇを得る。
後、ベンゼンからＰ）結し、融点１７５５〜１７６５°
の無色結晶として表記化合物０５４ｇを得る。
元素分析値 ａ２２ｎ２ＢＦＮ３ｏ３
理論値 Ｃ，６５，８２，１１，７，０８ｉＮ、 Ｉ
Ｏ，４７実験値 ０．６５．８１ ；ＩＩ、 ６．９０
ｉＮ＋ １０．４７実施例３ ■−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸 ■−エチル−６−フルオローフークロロー４−メキンー
１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１５００ｇ
＋ ２−メチルピペラジン１６７０ｇ及びピリノン７０
ｍｌの混合物を、１４時間加熱還流する。反応後溶媒
を留去し、得られた残渣を５０％開酸水溶液にて酸性と
する。
Ｏ，４７実験値 ０．６５．８１ ；ＩＩ、 ６．９０
ｉＮ＋ １０．４７実施例３ ■−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−３−カルボン酸 ■−エチル−６−フルオローフークロロー４−メキンー
１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸１５００ｇ
＋ ２−メチルピペラジン１６７０ｇ及びピリノン７０
ｍｌの混合物を、１４時間加熱還流する。反応後溶媒
を留去し、得られた残渣を５０％開酸水溶液にて酸性と
する。
水層を活性炭にて処理後、２０％水酸化す） １１ウム
水溶液にて中和する。ｅ）び活性炭にて処理し、次いで
濃縮する。析出物を１取する。ＩＰ＋取物金工タノール
に溶解し、エタノール性塩酸を加える。溶媒を濃縮し、
析出物をＰ取する。ｐ散物を水及びエタノールの湿部か
ら（１ｆ結晶し、融点３００°以」二の淡黄色Φ（状晶
として表記化合物の塩酸塩８１９ｇを得る。
水溶液にて中和する。ｅ）び活性炭にて処理し、次いで
濃縮する。析出物を１取する。ＩＰ＋取物金工タノール
に溶解し、エタノール性塩酸を加える。溶媒を濃縮し、
析出物をＰ取する。ｐ散物を水及びエタノールの湿部か
ら（１ｆ結晶し、融点３００°以」二の淡黄色Φ（状晶
として表記化合物の塩酸塩８１９ｇを得る。
元素分析値 ０１７１１２０ＦＮ３（−、）３４＋ＣＩ
理論値 Ｃ，５５，２１；ＩＩ、 ５．７２；Ｎ、 １
１．３６実ｄ１す値 Ｃ，５５，１８；１１．５．７２
；Ｎ、 １１．１７実施例４ １−エチル−６−フルオロ−７−（３，４−ジメチル−
１〜ヒ゛ペラジニル） −４−：Ａキン−１，４−ジヒ
ドロキノリン−３−力ルボン酸実施例３で？！７たｌ−
エチル−６−フル副ロー７−（３−メチル−１−ピペラ
ジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩２．６９ｇ、９０％ギ酸５４耐。
理論値 Ｃ，５５，２１；ＩＩ、 ５．７２；Ｎ、 １
１．３６実ｄ１す値 Ｃ，５５，１８；１１．５．７２
；Ｎ、 １１．１７実施例４ １−エチル−６−フルオロ−７−（３，４−ジメチル−
１〜ヒ゛ペラジニル） −４−：Ａキン−１，４−ジヒ
ドロキノリン−３−力ルボン酸実施例３で？！７たｌ−
エチル−６−フル副ロー７−（３−メチル−１−ピペラ
ジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩２．６９ｇ、９０％ギ酸５４耐。
３７％ホルマリン３．５ ｙｉ及び炭酸カリウノＮｏ７
０ｇの混合物を５時間加熱還流する。反応後、２０％水
酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出物をＦ取す
る。Ｐ地物をり四ロホルト及びメタ／−ルの混液から再
結晶し、融点２４４〜２４６０の無色針状晶として表記
化合物１．７０ｙと得る。
０ｇの混合物を５時間加熱還流する。反応後、２０％水
酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出物をＦ取す
る。Ｐ地物をり四ロホルト及びメタ／−ルの混液から再
結晶し、融点２４４〜２４６０の無色針状晶として表記
化合物１．７０ｙと得る。
元素分析値 ０１ざＩ２２ＦＮ３０３
理論値 Ｃ，（Ｉ２．２４ ；ＩＩ、 ６３８ ；Ｎ、
１２．ＩＱ実測値 ０．６２．０２ ：１１．６．８
７ ｉＮ＋ ＋ ２．０５実施例５ ■−エチル−６−フルオロ−７−（４−エチル−３−メ
チル−１−ピペラジニル） −４−ｍキン−１，４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸 実施例３で得たｌ−エチル−６−フルオロ−７−（３−
メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロキノリン〜３−カルホン酸・塩酸塩１．０（＋／
、ヨウ化エチェチル１．２９１＋リエチルアミンｔｏ９
ｇのツメチルホルムアミド２０票を溶液を、７０〜８０
°で１５時間加熱攪拌する。反応後溶媒を留去し、イｖ
られた残液を５０％酢酸水溶液にて酸性とする。水Ｒ４
に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出
物をｐ取する。Ｐ散物をカラムクロマトグラフィー （
担程：ンリ力ゲル、クロ「コボルム及びメタノールの混
液（９°Ｉ）によ！ン溶出）にて処理し、無色結晶とし
て表記化合物０４７ｇを得る。クロロホルム及びメタ／
−ルの混液からＰｊ結晶して、融点２ｏ８〜２ｏ５゛□
の無色針状晶を得る。
１２．ＩＱ実測値 ０．６２．０２ ：１１．６．８
７ ｉＮ＋ ＋ ２．０５実施例５ ■−エチル−６−フルオロ−７−（４−エチル−３−メ
チル−１−ピペラジニル） −４−ｍキン−１，４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸 実施例３で得たｌ−エチル−６−フルオロ−７−（３−
メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロキノリン〜３−カルホン酸・塩酸塩１．０（＋／
、ヨウ化エチェチル１．２９１＋リエチルアミンｔｏ９
ｇのツメチルホルムアミド２０票を溶液を、７０〜８０
°で１５時間加熱攪拌する。反応後溶媒を留去し、イｖ
られた残液を５０％酢酸水溶液にて酸性とする。水Ｒ４
に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出
物をｐ取する。Ｐ散物をカラムクロマトグラフィー （
担程：ンリ力ゲル、クロ「コボルム及びメタノールの混
液（９°Ｉ）によ！ン溶出）にて処理し、無色結晶とし
て表記化合物０４７ｇを得る。クロロホルム及びメタ／
−ルの混液からＰｊ結晶して、融点２ｏ８〜２ｏ５゛□
の無色針状晶を得る。
元素分析値 Ｃｌ９１１２４ＦＮ ３０３Ｉ！１ｉＩ倫
（１／ｆ Ｏ，’６Ｌ１４；ＩＬ（ｉ、６９；Ｎ１１．
６３実測値 −Ｃ，６２，８２、ＩＩ、 ６．７８ ｉ
ｓ、 ＋ １．６６実施例６ １−エチル−６−フルオロ−７−（３−エチル−１−ピ
ペラジニル）−４−ｎギソ−１，４−ジ酸ドロキ／リン
−３−カルボ゛ン酸ｌ−エチル−６−フルオロ−ツーク
ロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキｌリン−３〜カ
ルボン酸４．４９Ｑ、２−エヂルビベラジン５７０ｇ及
びピリジン８０ ｍｌの混合物を、＋５時間加熱還流す
る。反応後溶媒を留去する。得られた残渣と５０％酢酸
水溶液に溶解し酸性となし、次いで、２０％水酸化ナト
リウム水溶液にて中和する。水層を濃縮し、析出物を戸
数する。Ｆ散物をクロロポルムに溶解し、活性炭にて処
理した後、エタノール性塩酸を加える。溶媒を濃縮し、
析出物を１取する。戸散物を水及びアセトンの混液から
再結晶し、融点３０００以上の無色結晶として表記化合
物の塩酸塩１８１ｇを得る。
（１／ｆ Ｏ，’６Ｌ１４；ＩＬ（ｉ、６９；Ｎ１１．
６３実測値 −Ｃ，６２，８２、ＩＩ、 ６．７８ ｉ
ｓ、 ＋ １．６６実施例６ １−エチル−６−フルオロ−７−（３−エチル−１−ピ
ペラジニル）−４−ｎギソ−１，４−ジ酸ドロキ／リン
−３−カルボ゛ン酸ｌ−エチル−６−フルオロ−ツーク
ロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキｌリン−３〜カ
ルボン酸４．４９Ｑ、２−エヂルビベラジン５７０ｇ及
びピリジン８０ ｍｌの混合物を、＋５時間加熱還流す
る。反応後溶媒を留去する。得られた残渣と５０％酢酸
水溶液に溶解し酸性となし、次いで、２０％水酸化ナト
リウム水溶液にて中和する。水層を濃縮し、析出物を戸
数する。Ｆ散物をクロロポルムに溶解し、活性炭にて処
理した後、エタノール性塩酸を加える。溶媒を濃縮し、
析出物を１取する。戸散物を水及びアセトンの混液から
再結晶し、融点３０００以上の無色結晶として表記化合
物の塩酸塩１８１ｇを得る。
元素分析イ１ｔｊ Ｃ１ＢＩＩ２２ＦＮ３０３・ｌｌＣ
ｌ理論値 ０．５６Ｊ２．１１．６．０４ ｉＮ、１０
．９５実測値 Ｃ，５６，１０；ＩＩ、 ６．ｆｌｌ
；Ｎ、１０．８９実施例７ １−エチル−６−フルＡロー７−（３−エチル−４−メ
チル−１−ピペラジニル） −４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸 実施例６で得たｌ−エチル−６−フルオロ−７−（３−
エチル−１−ピペラジニル）〜４−オキソー１．４−ノ
ヒドロキシリｃ−３−カルボン酸・塩酸塩Ｑ、５０ｉ７
，９０％ギ酸１２第１゜３７％酸層２第ン０．７７ ｍ
ｌ及び炭酸カリウム０１７ｇの混合物を、５時間加熱照
温する。Ｊｙ−ｔｒｉ：、後２０％水酸化ナトリウム号
（溶液を加えて中和し、析出物を１取する。Ｆ散物をク
ロロ；」、ルノ、及びメタノールのｄｌ液から再れ一品
し、酸１１点２１３〜２１５°の力！（色剣状品として
表記化合物ＯａＢｇを得る。
ｌ理論値 ０．５６Ｊ２．１１．６．０４ ｉＮ、１０
．９５実測値 Ｃ，５６，１０；ＩＩ、 ６．ｆｌｌ
；Ｎ、１０．８９実施例７ １−エチル−６−フルＡロー７−（３−エチル−４−メ
チル−１−ピペラジニル） −４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸 実施例６で得たｌ−エチル−６−フルオロ−７−（３−
エチル−１−ピペラジニル）〜４−オキソー１．４−ノ
ヒドロキシリｃ−３−カルボン酸・塩酸塩Ｑ、５０ｉ７
，９０％ギ酸１２第１゜３７％酸層２第ン０．７７ ｍ
ｌ及び炭酸カリウム０１７ｇの混合物を、５時間加熱照
温する。Ｊｙ−ｔｒｉ：、後２０％水酸化ナトリウム号
（溶液を加えて中和し、析出物を１取する。Ｆ散物をク
ロロ；」、ルノ、及びメタノールのｄｌ液から再れ一品
し、酸１１点２１３〜２１５°の力！（色剣状品として
表記化合物ＯａＢｇを得る。
元素分析値 Ｃ１９１１２４ＦＮ ３０３理論値 Ｑ、
６３．＋４ ｉｌｌ、 ６．６９ 、Ｎ、 ＋ １．
６３実測飴 ０．６ｉ３．Ｉ １ ｉｌｌ、 ７．０１
；Ｎ、 １１．５４実施例８ １−エチル−・６，８−ノフル′Ａ【Ｊ −７−（３−
メチル−１−ピペラジニル） −４−Ａキン−ＩＩ ４
−ジヒドロキノリン−３−カルホ゛ン酸６．７．８−）
リフルオロ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロキ、′リン−３−カルポン酸１．ｏｏｇ、２−メチル
ビベラノン１１０ｇ及びピリジンＩ Ｏｍｌの混合物を
１５分間加熱還流する。反応後溶媒を留去する。得られ
た残渣にメタノールを加え、析出物をＦ取する。
６３．＋４ ｉｌｌ、 ６．６９ 、Ｎ、 ＋ １．
６３実測飴 ０．６ｉ３．Ｉ １ ｉｌｌ、 ７．０１
；Ｎ、 １１．５４実施例８ １−エチル−・６，８−ノフル′Ａ【Ｊ −７−（３−
メチル−１−ピペラジニル） −４−Ａキン−ＩＩ ４
−ジヒドロキノリン−３−カルホ゛ン酸６．７．８−）
リフルオロ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロキ、′リン−３−カルポン酸１．ｏｏｇ、２−メチル
ビベラノン１１０ｇ及びピリジンＩ Ｏｍｌの混合物を
１５分間加熱還流する。反応後溶媒を留去する。得られ
た残渣にメタノールを加え、析出物をＦ取する。
６う散物をエタノールから再結晶し、融点２３９〜２４
０５°の無色Φ１状品として表記化合物０３６９を７！
Ｊる。
０５°の無色Φ１状品として表記化合物０３６９を７！
Ｊる。
元素分析値 Ｃ１７１１１９Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，
５８，１１＋１１．５．４５ ｉＮ、 １１．９６実１
ｌｌｌ値 Ｃ，５７，９８，ＩＩ、 ５．４７ｉＮ、
１２．１８実施例９ ！−エヂルー６．８−ジフルオロ−７−（３゜４−ジメ
チル−１−ピペラジニル）、 −４−：Ａキン−１，４
−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 実施例８で得た１−エチル−６，８−ジフルオロ−７−
（８−メ＋ルーｌ−ピペラジニル）−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン−３＝カルホン酸１．４０ｇ、９
０％ギ酸２．８ ｍｌ及び３７％ホルマリン２．２ ｙ
ｌの混合物を４時間加熱還流する。冷接溶媒と留去する
。得られた残湾を水に溶解後、炭酸水素ナトリウムにて
中和し、析出物をＵ取する。Ｆ散物をエタノールから再
結晶し、融点２１１５〜２１２°の無色釧状晶として表
記化合物０３２ｇを得る。
５８，１１＋１１．５．４５ ｉＮ、 １１．９６実１
ｌｌｌ値 Ｃ，５７，９８，ＩＩ、 ５．４７ｉＮ、
１２．１８実施例９ ！−エヂルー６．８−ジフルオロ−７−（３゜４−ジメ
チル−１−ピペラジニル）、 −４−：Ａキン−１，４
−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 実施例８で得た１−エチル−６，８−ジフルオロ−７−
（８−メ＋ルーｌ−ピペラジニル）−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン−３＝カルホン酸１．４０ｇ、９
０％ギ酸２．８ ｍｌ及び３７％ホルマリン２．２ ｙ
ｌの混合物を４時間加熱還流する。冷接溶媒と留去する
。得られた残湾を水に溶解後、炭酸水素ナトリウムにて
中和し、析出物をＵ取する。Ｆ散物をエタノールから再
結晶し、融点２１１５〜２１２°の無色釧状晶として表
記化合物０３２ｇを得る。
元素分析値 Ｃｌ８１１２１Ｆ２Ｎ３’３理論値 Ｃ，
５９，１７；ＩＩ、 ５．７９ ＩＮ、 １１．５０実
測値 ０．５９．２９ ；ＩＩ、 ５．８７ ；Ｎ、
＋ １．５５特ｉＴ′ｌ出願人 北陸製薬株式会召 手続補正書（方式） ％式％ １ 事件の表示 昭和５８年 特Ｊ１願第１７１２７１
号２ 発明の名称 ７−ビベラジン置換−６−フルオロ
−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−ろ−カルボ
ン酸誘導ｆ本６ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４ 補正命令の日付 昭和５９年Ｉ ＪＪ １１日（開
発送日、昭和５９年１月３１日） 明細書全文を別紙訂正明細４）の通り全文補正します。
５９，１７；ＩＩ、 ５．７９ ＩＮ、 １１．５０実
測値 ０．５９．２９ ；ＩＩ、 ５．８７ ；Ｎ、
＋ １．５５特ｉＴ′ｌ出願人 北陸製薬株式会召 手続補正書（方式） ％式％ １ 事件の表示 昭和５８年 特Ｊ１願第１７１２７１
号２ 発明の名称 ７−ビベラジン置換−６−フルオロ
−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−ろ−カルボ
ン酸誘導ｆ本６ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４ 補正命令の日付 昭和５９年Ｉ ＪＪ １１日（開
発送日、昭和５９年１月３１日） 明細書全文を別紙訂正明細４）の通り全文補正します。
訂 正 明 細 害
１、発明の名称
７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−Ａキン−１，
４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸誘導体 ２１、！許請求の範囲 １（２ （式中、Ｒ１は炭素数１〜４の低級−〕′ルキルノｌ［
ヲ、Ｒ２はアミツカＩレボニル基、カルボキシル基、又
は炭Ｊテ数１〜４の低級７′ルキル）、（もしくは炭素
数５〜７のシクロアルキル基を、＋１３は水未原子又は
炭素数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ４は水士原子又は
７）素原子を表わす。）で示される７−ビベラジン置換
−６−−７ｒｖ ′ＡＩＪ−４−オキソー１，４−ジヒ
ドロキノリン−ろ−カルボン酸誘導体、及びその蘂理学
的に；ｔｉ′８しうる塩。
４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸誘導体 ２１、！許請求の範囲 １（２ （式中、Ｒ１は炭素数１〜４の低級−〕′ルキルノｌ［
ヲ、Ｒ２はアミツカＩレボニル基、カルボキシル基、又
は炭Ｊテ数１〜４の低級７′ルキル）、（もしくは炭素
数５〜７のシクロアルキル基を、＋１３は水未原子又は
炭素数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ４は水士原子又は
７）素原子を表わす。）で示される７−ビベラジン置換
−６−−７ｒｖ ′ＡＩＪ−４−オキソー１，４−ジヒ
ドロキノリン−ろ−カルボン酸誘導体、及びその蘂理学
的に；ｔｉ′８しうる塩。
３、明の詳細な説明
ルオロ−４−オキソー１．４−ジヒドロキノリン−６一
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。
更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ１
は炭素数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ２ はアミノ
カルボ二ρ基，カルポキシル基，又は炭素数１〜４の低
級アルキル基もしくは炭素数５〜７のシクロアルキル基
を、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜４の低級アルキル基
を、Ｒ４は水素原子又は７ノ素原子を表わす。）で示さ
れる新規な７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−Ａ
ギン−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導
体、及びその薬理学的に許容しつる塩をこ関するもので
ある。
は炭素数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ２ はアミノ
カルボ二ρ基，カルポキシル基，又は炭素数１〜４の低
級アルキル基もしくは炭素数５〜７のシクロアルキル基
を、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜４の低級アルキル基
を、Ｒ４は水素原子又は７ノ素原子を表わす。）で示さ
れる新規な７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−Ａ
ギン−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導
体、及びその薬理学的に許容しつる塩をこ関するもので
ある。
本発明の前記一般式（１）中、Ｒ１ 、 Ｒ２ 及びＲ
３ で示される低級アルキル基としては、メチル基，エ
チル基，プロＬ” ／ｌ’ 基１ イソブチル基。
３ で示される低級アルキル基としては、メチル基，エ
チル基，プロＬ” ／ｌ’ 基１ イソブチル基。
ブチル基等が、又、Ｒ２ で示されるシクロアルキ／ｌ
／ 基としては、シクロペンチ／ｖＡＪ ＋ シフ１１
ヘキシル基，シクロへグチ／ｌ／基が挙げられる。
／ 基としては、シクロペンチ／ｖＡＪ ＋ シフ１１
ヘキシル基，シクロへグチ／ｌ／基が挙げられる。
１）ｉ．Ｉ記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸（ｑ加塩又はアルカラ付加
塩が挙げられ、酸イ」加塩としては、たとえば、塩酸，
硫酸，硝酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，燐酸等の鉱１
％２塩、あるいは酢酸，マレイン酸，フマール酸，クエ
ン酸＋ 酒石酸部の有機酸Ｉ’ｌ！，［が、アルカライ
」加塩としては、たとえは、ナＩ・リウＡ 、カリウム
，カルシウム，アンモニウム塩等の無（幾アルカリ塩、
あるいはエタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノ
ールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
に許容しうる塩としては、酸（ｑ加塩又はアルカラ付加
塩が挙げられ、酸イ」加塩としては、たとえば、塩酸，
硫酸，硝酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，燐酸等の鉱１
％２塩、あるいは酢酸，マレイン酸，フマール酸，クエ
ン酸＋ 酒石酸部の有機酸Ｉ’ｌ！，［が、アルカライ
」加塩としては、たとえは、ナＩ・リウＡ 、カリウム
，カルシウム，アンモニウム塩等の無（幾アルカリ塩、
あるいはエタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノ
ールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
本発明のｔ’＋ｉＪ記一般式（１）で示される新規な７
−ヒペラジンｌ］換ー６ーフルメロー４−メキソー１．
４−ジヒドロキノリン−３一力ルボ／酸誘導体は、種
々の方法１こより製造することかできる。
−ヒペラジンｌ］換ー６ーフルメロー４−メキソー１．
４−ジヒドロキノリン−３一力ルボ／酸誘導体は、種
々の方法１こより製造することかできる。
本発明に係わる化合物の製の方法の第一の様式によれば
、１１１ノ記一般式（１）で示される化合物は、次の一
般式（ ＩＩ ） （式中、Ｒ１ 及びＲ４ は前述と同意養を表わし、Ｘ
は塩素原子又はフノＦ，Ｅ原子を表わす。）で示される
７−ノ・ソゲノー６−フルオロ−４一オキソー１，４−
ジヒドロキノリ／−６一カルボン酸誘導体と、次の一般
式（ Ｉｌｌ ）バ２ （式中、Ｒ２ 及びＲ３は前述と同，ぎ義を表わす。）
で示されるピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶
媒下において反応させることにより製費することができ
る。
、１１１ノ記一般式（１）で示される化合物は、次の一
般式（ ＩＩ ） （式中、Ｒ１ 及びＲ４ は前述と同意養を表わし、Ｘ
は塩素原子又はフノＦ，Ｅ原子を表わす。）で示される
７−ノ・ソゲノー６−フルオロ−４一オキソー１，４−
ジヒドロキノリ／−６一カルボン酸誘導体と、次の一般
式（ Ｉｌｌ ）バ２ （式中、Ｒ２ 及びＲ３は前述と同，ぎ義を表わす。）
で示されるピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶
媒下において反応させることにより製費することができ
る。
本反応において使用される溶媒としては、たとえば、水
，ブタノール，３−メ１ーキンブタノー／ｌ／，イ ン
ア ミ ル ア ル コ ー ル等の γ ル フ
＝ ｌし難゛１、エチレングリコールジメチｌレエーテ
ｌしくモノグライム）、シエチレングリコールシメチル
エーテ／Ｌ／（ジグライｌ−Ｌトリエチレングリコール
ジメチルエーテ／ｌ／（＋・リグライｌ、）鵠のエーｆ
Ｊｖ類．ジメチルホルムアミド，ジメチルスル＋Ｉ（ギ
ン１−、ヘキナメチ／ｌ／ー７４スフメリノク１リアミ
Ｆ等の非フ”１Ｊｌ−ン性極性溶媒、ベンゼン，ｌルエ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジン，ヒ
コリンＩ／ｌ／．−１−シン，コリシン，１リエチルア
ミン等の有機塩基が挙げられる。
，ブタノール，３−メ１ーキンブタノー／ｌ／，イ ン
ア ミ ル ア ル コ ー ル等の γ ル フ
＝ ｌし難゛１、エチレングリコールジメチｌレエーテ
ｌしくモノグライム）、シエチレングリコールシメチル
エーテ／Ｌ／（ジグライｌ−Ｌトリエチレングリコール
ジメチルエーテ／ｌ／（＋・リグライｌ、）鵠のエーｆ
Ｊｖ類．ジメチルホルムアミド，ジメチルスル＋Ｉ（ギ
ン１−、ヘキナメチ／ｌ／ー７４スフメリノク１リアミ
Ｆ等の非フ”１Ｊｌ−ン性極性溶媒、ベンゼン，ｌルエ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジン，ヒ
コリンＩ／ｌ／．−１−シン，コリシン，１リエチルア
ミン等の有機塩基が挙げられる。
又、反；心は室温から２００°の範囲で行なわれ、好ま
しくは’ＩＤＤ〜１８００の範υ１１で適宜選択される
。
しくは’ＩＤＤ〜１８００の範υ１１で適宜選択される
。
本発明の製造方法において出発原料となー・た１ｊｉＪ
記一般式（ＩＩ）で示される７−ハ１ｌゲノ−６ーフル
オｒＪ− ４ − ％キンー１．４ージヒド１Ｊキノリ
ン−３一力ルボン酸誘導体は、たとえば、特開昭５３−
１４１２′８６号、特開昭５５−４７６５８号、特開昭
５６−３０９６４号等に既Ｖこ開示されている公知の物
質である。
記一般式（ＩＩ）で示される７−ハ１ｌゲノ−６ーフル
オｒＪ− ４ − ％キンー１．４ージヒド１Ｊキノリ
ン−３一力ルボン酸誘導体は、たとえば、特開昭５３−
１４１２′８６号、特開昭５５−４７６５８号、特開昭
５６−３０９６４号等に既Ｖこ開示されている公知の物
質である。
又、前記一般式（［１，）で示されるピペラジン誘導体
は、一部を除き公知の物質であり、たとえば、米国特許
第２，７８０，６２５号、南アフリカ特許６８０乙５５
２号等で既シこ開示されている。尚、前記一般式（ＩＩ
Ｉ ）中、新規な物質については、その製造法を参考例
に記載した。
は、一部を除き公知の物質であり、たとえば、米国特許
第２，７８０，６２５号、南アフリカ特許６８０乙５５
２号等で既シこ開示されている。尚、前記一般式（ＩＩ
Ｉ ）中、新規な物質については、その製造法を参考例
に記載した。
本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式シこよれ
ば、ｎ１ｊ記一般式（１）で示される化合物は、１）１
■記一般式（１）中Ｒ３が水素原子である次の一般式（
ＩＶ ） ２ （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は前述と同音鰺を表わす。
ば、ｎ１ｊ記一般式（１）で示される化合物は、１）１
■記一般式（１）中Ｒ３が水素原子である次の一般式（
ＩＶ ） ２ （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ４は前述と同音鰺を表わす。
）
で示される７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導
体と、次の一般式（Ｖ）１ Ｒ５０，−Ｈ（Ｖ） （式中、Ｒ５は水素原子又は炭素数１〜乙の低級アルキ
ｌし基を表わす。） で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
キソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導
体と、次の一般式（Ｖ）１ Ｒ５０，−Ｈ（Ｖ） （式中、Ｒ５は水素原子又は炭素数１〜乙の低級アルキ
ｌし基を表わす。） で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
本発明の方法Ｃ・こおいて使用されるｔ３ｆＪ記一般式
（ｖ）で示されるカルボニル化合物としては、ホルムア
ルデヒ１包 アセ１−アルデヒド、フ゛ロピ珂ンアルデ
ヒド４Ｓが挙げられ、ポ／ｌ／ ｌｖアルデヒドはボル
ムアルデヒＩ゛水溶液（ポルマリン）トして使用するこ
とが好ましく、又アセ１−アルデヒド及びフ”ロビＡン
アルデヒドを使用する時は、二１０ベンゼンを溶媒とし
て用いることが好ましい。
（ｖ）で示されるカルボニル化合物としては、ホルムア
ルデヒ１包 アセ１−アルデヒド、フ゛ロピ珂ンアルデ
ヒド４Ｓが挙げられ、ポ／ｌ／ ｌｖアルデヒドはボル
ムアルデヒＩ゛水溶液（ポルマリン）トして使用するこ
とが好ましく、又アセ１−アルデヒド及びフ”ロビＡン
アルデヒドを使用する時は、二１０ベンゼンを溶媒とし
て用いることが好ましい。
又、反応は１００〜２００°の範囲で行なわれるが、好
ましくは反応系の還流温度下において行なわれることで
ある。
ましくは反応系の還流温度下において行なわれることで
ある。
本発明ｔこ係わる化合物の製造方法の第三の様式によれ
ば、前記一般式（１）で示される化合物は、１）１１記
一般式（ＩＶ）で示される７−ピペラジン置換−６−フ
ルオロ−４−４キソ−１，４−シヒドロキシリン−３−
カルボン酸誘導体と、次の一般式（Ｖｌ ） Ｒ３−Ａ（Ｖｌ） （式中、Ｒ３は前述と同意義を、Ａはハロゲン原子を表
わす。） で示されるハロゲン化γルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下、又は非存在下に反応させることに
より製造することができる。
ば、前記一般式（１）で示される化合物は、１）１１記
一般式（ＩＶ）で示される７−ピペラジン置換−６−フ
ルオロ−４−４キソ−１，４−シヒドロキシリン−３−
カルボン酸誘導体と、次の一般式（Ｖｌ ） Ｒ３−Ａ（Ｖｌ） （式中、Ｒ３は前述と同意義を、Ａはハロゲン原子を表
わす。） で示されるハロゲン化γルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下、又は非存在下に反応させることに
より製造することができる。
本発明の方法において使用される’ｆｆＪ’Ａとしては
、反犀を１訂害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エタノール、エーテル、テ１−ラヒド
ロフラン、ジメチルポルムアミド、シ副キサン、ベンゼ
ン、トルエン、クロロボルム等が挙げられる。
、反犀を１訂害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エタノール、エーテル、テ１−ラヒド
ロフラン、ジメチルポルムアミド、シ副キサン、ベンゼ
ン、トルエン、クロロボルム等が挙げられる。
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流温度下に
おいて行なわれ、好ましくは５ｏ〜１０００の範囲で適
宜選択される。
おいて行なわれ、好ましくは５ｏ〜１０００の範囲で適
宜選択される。
この様にし−Ｃ製造される前記一般式（＋）で示される
新規な７−ビペラジン１ζ？換−６−−） ／ｌ／オロ
ー４−メキソー１，４−ジヒドロキノリン＝５−カルボ
ン酸誘導体、及びその桑理学的（・こ許容しつる塩は、
ダラム陽性菌、グラム陰性菌に対し広い抗菌作用なイｆ
し、医薬として極めて有用である。
新規な７−ビペラジン１ζ？換−６−−） ／ｌ／オロ
ー４−メキソー１，４−ジヒドロキノリン＝５−カルボ
ン酸誘導体、及びその桑理学的（・こ許容しつる塩は、
ダラム陽性菌、グラム陰性菌に対し広い抗菌作用なイｆ
し、医薬として極めて有用である。
以下、本発明を実施例【こよって説明する。
実施例１
１−エチル−６−フルオロ−７−
ミ７カルざニル）−１−ピペラジニル）ｉ−オキソ−１
．４−ジヒドロキノリン−３−カルｄζン酸 １−エチル−６−フルオロ−ツークロロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−ろーカルホ゛ノ酸１．５３
ｇ，２−（アミノカルホ゛ニル）ピペラジン２２０ｇ及
びピリジン１０ｍｌの混合物を、４１１時間加熱還流す
る。反発後溶媒を留去し、得られた残渣を３０％酢酸水
醇液ｔこ溶解する。次いで２０％水酸化すｌ− ＩＪウ
ム水溶液を加えて中和する。水層なりロロホルムレこて
洗浄した後、析出物を１取する。ｐ散物をクロロボルム
及びメタノールの混液から再結晶し、融点２４６〜２５
０° （分解）の褐色プリズム晶として表記化合物０３
４ｇを得る。
．４−ジヒドロキノリン−３−カルｄζン酸 １−エチル−６−フルオロ−ツークロロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−ろーカルホ゛ノ酸１．５３
ｇ，２−（アミノカルホ゛ニル）ピペラジン２２０ｇ及
びピリジン１０ｍｌの混合物を、４１１時間加熱還流す
る。反発後溶媒を留去し、得られた残渣を３０％酢酸水
醇液ｔこ溶解する。次いで２０％水酸化すｌ− ＩＪウ
ム水溶液を加えて中和する。水層なりロロホルムレこて
洗浄した後、析出物を１取する。ｐ散物をクロロボルム
及びメタノールの混液から再結晶し、融点２４６〜２５
０° （分解）の褐色プリズム晶として表記化合物０３
４ｇを得る。
元素分析値 ０１７Ｈ１９ＦＮ４０４
理論値 ０， ５６．５５ ；Ｈ， ５．２６； Ｎ．
１ ５．４６実験値 ０， ５６．０１ ｉＨ， ５
．４０；Ｎ＋ １５．１９参考例１ ２−シクロヘキシフレピペラジン シクロへキシルグリオキサー／ｌ’ ２ ０． ０ ｇ
のメタノ−／Ｉ／２ ５ ０ ｍｌ溶液ｅこ、水冷攪拌
下、エチレンシアミン９４ｇのメタノ−ｔＩ／２ ０
ｍｌ ’ｆｄ 液ヲ加え、５分間攪拌する。次いで水素
化ホウ素す１リウＪ、１６２ｇを加え、室温で２時間攪
拌する。
１ ５．４６実験値 ０， ５６．０１ ｉＨ， ５
．４０；Ｎ＋ １５．１９参考例１ ２−シクロヘキシフレピペラジン シクロへキシルグリオキサー／ｌ’ ２ ０． ０ ｇ
のメタノ−／Ｉ／２ ５ ０ ｍｌ溶液ｅこ、水冷攪拌
下、エチレンシアミン９４ｇのメタノ−ｔＩ／２ ０
ｍｌ ’ｆｄ 液ヲ加え、５分間攪拌する。次いで水素
化ホウ素す１リウＪ、１６２ｇを加え、室温で２時間攪
拌する。
反発後溶媒を留去し、残渣に水を加えて、クロロホルム
抽出する。クロロホルム／Ｗ ハ、１４４ 和１／１（
化ナトＩＪウム水溶液で洗浄後、脱水する。溶媒を留去
し、残渣をイソプロパノー７１ｚ＆こ溶解する。
抽出する。クロロホルム／Ｗ ハ、１４４ 和１／１（
化ナトＩＪウム水溶液で洗浄後、脱水する。溶媒を留去
し、残渣をイソプロパノー７１ｚ＆こ溶解する。
イソプロパノ−／Ｉ／溶液シこエタノール性塩酸を加え
、析出物を１取する。ｐ散物を水シこｍ解後、２０％水
酸化す１リウム水溶液にてアノレノＪり性となし、クロ
ロホルム抽出する。クロロポルム層は脱水後、溶媒を留
去する。残渣をアセ１−７から再結晶し、融点８２〜８
２５°の無色結晶として表記化合物７．１ｇを得る。
、析出物を１取する。ｐ散物を水シこｍ解後、２０％水
酸化す１リウム水溶液にてアノレノＪり性となし、クロ
ロホルム抽出する。クロロポルム層は脱水後、溶媒を留
去する。残渣をアセ１−７から再結晶し、融点８２〜８
２５°の無色結晶として表記化合物７．１ｇを得る。
元素分析値 ０１０Ｈ２０１Ｎ２
理論値 ０， ７１．３７ｉＨ， １１．９８ｉＮ，１
６．６５実験イ直 ａ， ７１．２１ ；Ｈ， １１．
８３；Ｎ， １６．４３尚、出発原料シクロヘキシルグ
リオキサールは、ザ・ジャーナル・オプ・オルガニック
・ケミストリー（Ｔｈｅ，、Ｔｏ＋１ｒｎａｌｏｆｏｒ
ｇａｎ１ａｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）６巻２６０頁（１９４
１）ｔこより公知の化合物である。
６．６５実験イ直 ａ， ７１．２１ ；Ｈ， １１．
８３；Ｎ， １６．４３尚、出発原料シクロヘキシルグ
リオキサールは、ザ・ジャーナル・オプ・オルガニック
・ケミストリー（Ｔｈｅ，、Ｔｏ＋１ｒｎａｌｏｆｏｒ
ｇａｎ１ａｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）６巻２６０頁（１９４
１）ｔこより公知の化合物である。
実施例２
１−エチ）ｖ − ６− ７ ）ｖオロー７−（ろーシ
クロヘキン／Ｉ／−１−ピペラジニｗ ） − ４−オ
キソ−１＋ ４−ジヒドロキノリン−ろーカルボン酸１
ーエチ／ｌ／−６−フルオロ−ツークロロ−４−メギソ
ー１．４−ｖヒドロキノリン−６−カルボン酸１． ５
０ ｇ 、参考例って得た２−シクロへキシルピペラ
ジン２．８０ｇ及びピリジン１０ｍｌの混合物を、２２
時間加熱還流する。反発後溶媒を留去する。残渣に水を
加え、クロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は脱
水’後．’ｆＢ媒を留去する。残渣をベンゼン及びイソ
プロピｌジエーテルの混液で洗浄後、ベンゼンから再結
し、融点１７５．５〜１７６５°の無色結晶として表記
化合物０．５４ｇを得る。
クロヘキン／Ｉ／−１−ピペラジニｗ ） − ４−オ
キソ−１＋ ４−ジヒドロキノリン−ろーカルボン酸１
ーエチ／ｌ／−６−フルオロ−ツークロロ−４−メギソ
ー１．４−ｖヒドロキノリン−６−カルボン酸１． ５
０ ｇ 、参考例って得た２−シクロへキシルピペラ
ジン２．８０ｇ及びピリジン１０ｍｌの混合物を、２２
時間加熱還流する。反発後溶媒を留去する。残渣に水を
加え、クロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は脱
水’後．’ｆＢ媒を留去する。残渣をベンゼン及びイソ
プロピｌジエーテルの混液で洗浄後、ベンゼンから再結
し、融点１７５．５〜１７６５°の無色結晶として表記
化合物０．５４ｇを得る。
元素分析値 ”２２す２８ＦＮ３０３
理論値 ０， ６５．８２ ； Ｈ． ７．０３ 、Ｎ
． １ ０．４７実験値 Ｃ，６５ろ１ ； Ｈ． ６
．９０ ； Ｎ． １ ０．４７実施例３ １−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−オキソ−１，４−シヒ１０キ／リン
−６−カルボン酸 １−エチル−６−フルオロ−７−クロｌ：Ｉ − ４−
オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸１
５．０ ０ ｇ１２−メチルビペラジン１６、７０ｇ
及びピリジン７０＊どの混合物を、１１！１時間加熱還
流する。反発後溶媒を留去し、得られた残渣を５０％酢
酸水溶液にて酸性とする。
． １ ０．４７実験値 Ｃ，６５ろ１ ； Ｈ． ６
．９０ ； Ｎ． １ ０．４７実施例３ １−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−オキソ−１，４−シヒ１０キ／リン
−６−カルボン酸 １−エチル−６−フルオロ−７−クロｌ：Ｉ − ４−
オキソ−１．４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸１
５．０ ０ ｇ１２−メチルビペラジン１６、７０ｇ
及びピリジン７０＊どの混合物を、１１！１時間加熱還
流する。反発後溶媒を留去し、得られた残渣を５０％酢
酸水溶液にて酸性とする。
水層を活性炭にて処理後、２０％水酸化す１−リウム水
溶液【こて中和する。再び活性炭にて処理し、次いで濃
縮する。析出物を１取する。ｐ散物をエタノ−ｌしνこ
溶解し、エタノール性塩酸な加える。溶媒を濃縮し、析
出物を戸数する。ｐ散物を水及びエタノールの混液から
再結晶し、融点７）００°以上の淡黄色多１状晶として
表記化合物の塩酸塩８１９ｇを得る。
溶液【こて中和する。再び活性炭にて処理し、次いで濃
縮する。析出物を１取する。ｐ散物をエタノ−ｌしνこ
溶解し、エタノール性塩酸な加える。溶媒を濃縮し、析
出物を戸数する。ｐ散物を水及びエタノールの混液から
再結晶し、融点７）００°以上の淡黄色多１状晶として
表記化合物の塩酸塩８１９ｇを得る。
元素分析値 ０１７Ｈ２０ＦＮ３０３ ・ＨＯＩ理論値
ａ、 ５５．２１ ； Ｈ，５，７２； Ｎ、 １１
．３６実測値 ａ、５５．１３；Ｈ，５，７２；Ｎ、
１１．１７実施例４ １−エ チ ル− ６− フ ル オ 口 −７−（３
，４−ジメチ１−１−ピペラジニｔｖ ） −４−オキ
ソ了１．４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸臭１１
ａ例３で得た１−メチ／ｌ／−６−フルオロ−７−（３
−メチ／Ｉ／−１−ピペラジニル）−４＝Ａキソー１，
４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸 塩酸塩２．６
９ ｇ 、、９０％ギ酸５．４ ｍｌ 。
ａ、 ５５．２１ ； Ｈ，５，７２； Ｎ、 １１
．３６実測値 ａ、５５．１３；Ｈ，５，７２；Ｎ、
１１．１７実施例４ １−エ チ ル− ６− フ ル オ 口 −７−（３
，４−ジメチ１−１−ピペラジニｔｖ ） −４−オキ
ソ了１．４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸臭１１
ａ例３で得た１−メチ／ｌ／−６−フルオロ−７−（３
−メチ／Ｉ／−１−ピペラジニル）−４＝Ａキソー１，
４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸 塩酸塩２．６
９ ｇ 、、９０％ギ酸５．４ ｍｌ 。
３７％ホルマリンろ、５ｄ及び炭酸カリウム０７０ｇの
混合物を５時間加熱還流する。反応後、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて中和し、析出物をｐ取する。ｐ
散物をクロロホルム及びメタノールの混液から再結晶し
、融点２４４〜２４６°の無色針状晶として表記化合物
１．７０ｇを得る。
混合物を５時間加熱還流する。反応後、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて中和し、析出物をｐ取する。ｐ
散物をクロロホルム及びメタノールの混液から再結晶し
、融点２４４〜２４６°の無色針状晶として表記化合物
１．７０ｇを得る。
元素分析値 （！１６Ｈ２２ＦＮ３０３理論値 Ｃ，６
２，２４； Ｈ，６，３８； Ｎ、 １２１０実測値
０．６２．０２；Ｈ，６，３７ｉＮ、１２．０５実施例
５ １−メチ／ｌ／−６−フルオロ−７−（４−エチル−ろ
−メチ）Ｌ７−ｉ−ビペラジニ／ｌ／ ） −４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロキノリン−ろ−カルボン酸 実施例３でイ■Ｊた１−メチ７＋ｚ−６−７１ｖ ７Ｌ
＋−７−（６−メチ７１ｚ−１−ピペラジ＝７ｖ）−４
−スキソー１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸
・塩酸塩１．００ ｇ 、ヨウ化エチル１２９ｇ、トリ
エチルシアミン王０９ｇのジメナルホルムアミド２０肩
を溶液を、７０〜８０°で１５時間加熱攪拌する。反応
後溶媒を留去し、得られた残渣を５０％酢酸水溶液にて
酸性とする。水層に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加
えて中和し、析出物を戸数する。瀝散物をカラムクロマ
トグラフィー（枦担：シリカゲｌし、クロロホルム及び
メタノールの混液（９： Ｌ）ｔこより溶出）にて処理
し、無色結晶として表記化合物０゜４７ｇを？Ｇる。ク
ロロホルム及びメタノールの混液から再結晶して、融点
２０３〜２０５°の無色金１状晶を得る。
２，２４； Ｈ，６，３８； Ｎ、 １２１０実測値
０．６２．０２；Ｈ，６，３７ｉＮ、１２．０５実施例
５ １−メチ／ｌ／−６−フルオロ−７−（４−エチル−ろ
−メチ）Ｌ７−ｉ−ビペラジニ／ｌ／ ） −４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロキノリン−ろ−カルボン酸 実施例３でイ■Ｊた１−メチ７＋ｚ−６−７１ｖ ７Ｌ
＋−７−（６−メチ７１ｚ−１−ピペラジ＝７ｖ）−４
−スキソー１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸
・塩酸塩１．００ ｇ 、ヨウ化エチル１２９ｇ、トリ
エチルシアミン王０９ｇのジメナルホルムアミド２０肩
を溶液を、７０〜８０°で１５時間加熱攪拌する。反応
後溶媒を留去し、得られた残渣を５０％酢酸水溶液にて
酸性とする。水層に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加
えて中和し、析出物を戸数する。瀝散物をカラムクロマ
トグラフィー（枦担：シリカゲｌし、クロロホルム及び
メタノールの混液（９： Ｌ）ｔこより溶出）にて処理
し、無色結晶として表記化合物０゜４７ｇを？Ｇる。ク
ロロホルム及びメタノールの混液から再結晶して、融点
２０３〜２０５°の無色金１状晶を得る。
元素分析値 ０１ｇＨ２４ＦＮ３０３
理論値 ａ、６３．１４；Ｈ，６６９；Ｎ、１１．６３
実測値 ａ、 ６２．８２ ； Ｈ，６，７８； Ｎ、
１１．６６実施例６ １− エ チ ル− ６−７ ル オ 口 −７−（３
−エ チル−１−ビペラジニｌし）−４−副キソー１．
４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 １−メチ）ｖ −６−７／ｌ／オロー７−クロロー４−
オキソー１．４−ジヒドロキノリン−ローカルホン酸４
．４９ｇ、２−エチルピペラジン５７０ｇ及びピリジン
３０ ｍｌの混合物を、１５時間加熱還流する。反応後
溶媒を留去する。得られた残渣な５０％酢酸水溶液に俗
解し酸性となし、次いで、２０％水酸化すｌ−ＩＪウム
水ｒｄ液にて中和する。水層を濃縮し、析出物をｆｉ取
する。Ｚ戸散物なりロロホルムに溶解し、活性炭にて処
理した後、エタノール性！Ｉ、（酸を加える。劇媒を濃
縮し、析出物を戸数する。ｐ散物な水及びアヒトンの混
液から再結晶し、融点ろＯＯ°以１．の無色結晶として
表記化合物の塩酸’７ｉ１ ｉ、 ８１ ｉ＜を得る。
実測値 ａ、 ６２．８２ ； Ｈ，６，７８； Ｎ、
１１．６６実施例６ １− エ チ ル− ６−７ ル オ 口 −７−（３
−エ チル−１−ビペラジニｌし）−４−副キソー１．
４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 １−メチ）ｖ −６−７／ｌ／オロー７−クロロー４−
オキソー１．４−ジヒドロキノリン−ローカルホン酸４
．４９ｇ、２−エチルピペラジン５７０ｇ及びピリジン
３０ ｍｌの混合物を、１５時間加熱還流する。反応後
溶媒を留去する。得られた残渣な５０％酢酸水溶液に俗
解し酸性となし、次いで、２０％水酸化すｌ−ＩＪウム
水ｒｄ液にて中和する。水層を濃縮し、析出物をｆｉ取
する。Ｚ戸散物なりロロホルムに溶解し、活性炭にて処
理した後、エタノール性！Ｉ、（酸を加える。劇媒を濃
縮し、析出物を戸数する。ｐ散物な水及びアヒトンの混
液から再結晶し、融点ろＯＯ°以１．の無色結晶として
表記化合物の塩酸’７ｉ１ ｉ、 ８１ ｉ＜を得る。
元素分析値 ０１ＢＨ２２Ｆ’Ｎ；５０；う・ＨＣＩ理
論値 ０．５６．３２ ； Ｈ，６，０４； Ｎ、 １
０．９５実測値 ０．５６．１０ ｉＨ＋ ６．０１
ｉ Ｎ、 １０．８９実施例７ １− エ チ ル− ６− ） ル Ａ 口 −７−（
３−エ チル−４−メチル−１−ピペラジニル）−４−
Ａキンー、１．４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸 実施例６で得た１−エチ／Ｉ／−６−フル刈ＩＩ−７−
（６−ニチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸 塩酸塩０．６
０ｇ、９０％ギ酸１．２ ｔｘｔ 。
論値 ０．５６．３２ ； Ｈ，６，０４； Ｎ、 １
０．９５実測値 ０．５６．１０ ｉＨ＋ ６．０１
ｉ Ｎ、 １０．８９実施例７ １− エ チ ル− ６− ） ル Ａ 口 −７−（
３−エ チル−４−メチル−１−ピペラジニル）−４−
Ａキンー、１．４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸 実施例６で得た１−エチ／Ｉ／−６−フル刈ＩＩ−７−
（６−ニチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸 塩酸塩０．６
０ｇ、９０％ギ酸１．２ ｔｘｔ 。
３７％ホルマリン０．７７ ｍｌ及び炭酸カリウム０１
７ｇの混合物を、５時間加熱還流する。反応後２０％水
酸化ナトリウム水浴液を加えて中和し′、析出物を戸数
する。戸散物をクロロホルム及びメタノールの混液から
再結晶し、融点２１３〜２１５°の無色金１状晶として
表記化合物０３３ｇを得る。
７ｇの混合物を、５時間加熱還流する。反応後２０％水
酸化ナトリウム水浴液を加えて中和し′、析出物を戸数
する。戸散物をクロロホルム及びメタノールの混液から
再結晶し、融点２１３〜２１５°の無色金１状晶として
表記化合物０３３ｇを得る。
元素分析値 ０１９Ｈ２４ＦＮ３０３
理論値 Ｃ，６３，１４、Ｈ，６６９ｉＮ、 １１６３
実測値 Ｃ，６３，１１； Ｈ，７，０１； １１．１
１．５４実施例８ １− エ チ ル −６、８−ジ フ ル 副 ロ −
７− （３−メチ／Ｉ／−１−ピペラジニル）−４−
オキソ−１，４−ジヒ１゛ロキノリンー５−カルボン酸
６．７．８−１− リ フ ル オ 口 −１−エ チ
ル− ４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−
カルボンｌｌ＃１．００ｇ、２−メチルビペラジン１１
０ｇ及びピリジン１０＊ｔの混合物を１５分間加熱還流
する。反応後溶媒を留去する。得られた残渣にエタノー
ルを加え、析出物をｐ取する。
実測値 Ｃ，６３，１１； Ｈ，７，０１； １１．１
１．５４実施例８ １− エ チ ル −６、８−ジ フ ル 副 ロ −
７− （３−メチ／Ｉ／−１−ピペラジニル）−４−
オキソ−１，４−ジヒ１゛ロキノリンー５−カルボン酸
６．７．８−１− リ フ ル オ 口 −１−エ チ
ル− ４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−
カルボンｌｌ＃１．００ｇ、２−メチルビペラジン１１
０ｇ及びピリジン１０＊ｔの混合物を１５分間加熱還流
する。反応後溶媒を留去する。得られた残渣にエタノー
ルを加え、析出物をｐ取する。
ｐ散物をエタノールから再結晶し、融点２６９〜２４０
５°の無色金１状晶として表記化合物０３６ｇを得る。
５°の無色金１状晶として表記化合物０３６ｇを得る。
元素分析値０−ｒ７Ｈ１９ＦｚＮ３０ｓ理論値 ０．５
８．１１ ； Ｈ，５，４５； Ｎ、 １１９６実測値
０．５７．９８；１１．５．４７．ｈｌ、 １２．１
８実施例９ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（３゜４−ジメ
チル−１−ピペラジニル）−４−＝１ギソー１．４−ジ
ヒドロキノリン−ろ−カルホ゛ン酸 実施例８で得た１−エチル−６，８−ジフルオロ−７−
（６−メチル−１−ピペラジニ／ｌ／ ）−４−オキソ
−１，，４’ヒドロキノリンー６−カルボン酸１．４０
ｇ、９０％ギ酸２８耐及び６７％ホルマリン２．２ ｍ
ｌの混合物を４時間加熱還流する。今後溶媒を留去する
。得られた残渣を水に溶解後、炭酸水素す１−リウム【
こて中和し、析出物なｒ取する。ｐ散物をエタノールか
ら再結晶し、融点２１１５〜２１２°の無色釦状晶とし
て表記化合物０．３２ｇを得る。
８．１１ ； Ｈ，５，４５； Ｎ、 １１９６実測値
０．５７．９８；１１．５．４７．ｈｌ、 １２．１
８実施例９ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（３゜４−ジメ
チル−１−ピペラジニル）−４−＝１ギソー１．４−ジ
ヒドロキノリン−ろ−カルホ゛ン酸 実施例８で得た１−エチル−６，８−ジフルオロ−７−
（６−メチル−１−ピペラジニ／ｌ／ ）−４−オキソ
−１，，４’ヒドロキノリンー６−カルボン酸１．４０
ｇ、９０％ギ酸２８耐及び６７％ホルマリン２．２ ｍ
ｌの混合物を４時間加熱還流する。今後溶媒を留去する
。得られた残渣を水に溶解後、炭酸水素す１−リウム【
こて中和し、析出物なｒ取する。ｐ散物をエタノールか
ら再結晶し、融点２１１５〜２１２°の無色釦状晶とし
て表記化合物０．３２ｇを得る。
元素分析値 ０１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，５
９，１７ｉＨ，５，７９；Ｎ、 １１．５０実測値 ｃ
、 ５９．２９；Ｈ，５，８７；Ｎ、 １１．５５特許
出願人 北陸製薬株式会社 手続補ｉ１：、書く自発） 昭和５９年ｊ月 ノｐＩ＋ 特許庁長官 若 杼 和 夫 殿 １ 事件の表示 昭和５８年 特誦願第 １７１２７１
υ２ 発明の名称 ７−ビベランンｉ？′５換−６−
フルレロ−４−Ａキノ−１，４−ジヒドロキ／リン−３
−カルボッ酸、ｔＸ導体６ 補正をする昔 事件との関係 １、冒′「出願人 〒９１１ 住 所 面井県１倚山市立川町Ｉ Ｊｌ、＋ ３−、１
４５ 補正の内容 別紙の通り ５補正の内容 （１）明細書第１０頁上第１行目の記載「実験値」を「
実測値」に訂正する。
９，１７ｉＨ，５，７９；Ｎ、 １１．５０実測値 ｃ
、 ５９．２９；Ｈ，５，８７；Ｎ、 １１．５５特許
出願人 北陸製薬株式会社 手続補ｉ１：、書く自発） 昭和５９年ｊ月 ノｐＩ＋ 特許庁長官 若 杼 和 夫 殿 １ 事件の表示 昭和５８年 特誦願第 １７１２７１
υ２ 発明の名称 ７−ビベランンｉ？′５換−６−
フルレロ−４−Ａキノ−１，４−ジヒドロキ／リン−３
−カルボッ酸、ｔＸ導体６ 補正をする昔 事件との関係 １、冒′「出願人 〒９１１ 住 所 面井県１倚山市立川町Ｉ Ｊｌ、＋ ３−、１
４５ 補正の内容 別紙の通り ５補正の内容 （１）明細書第１０頁上第１行目の記載「実験値」を「
実測値」に訂正する。
（２）明細書第１２頁上第１行目の記載「実験値」を「
実測値」に訂正する。
実測値」に訂正する。
（６）明細書第１２頁上第１行目の記載「ベンゼンから
再結」を「べしゼンから＋Ｔｊ結晶」に訂正する。
再結」を「べしゼンから＋Ｔｊ結晶」に訂正する。
（４）明細書第１６頁−に第５行「Ｉの記載「実験値」
を１実測値」に訂正する。
を１実測値」に訂正する。
（５）明細書第１２頁上第１行目の記載「グラフィー（
担体ニジリカゲル」を「グラフィー（担体ニジリカゲル
−１に訂正する。
担体ニジリカゲル」を「グラフィー（担体ニジリカゲル
−１に訂正する。
（６）明細書第１８頁上第１６行目と同上筒１４行目と
の間に、以下の文章を加入する〇［常法に従い、表記化
合物の塩酸塩とする。
の間に、以下の文章を加入する〇［常法に従い、表記化
合物の塩酸塩とする。
水から再結晶して、融点２９０〜３００° （分解）の
無色釘状晶を得る。
無色釘状晶を得る。
元素分析値 Ｃ１７Ｈ１９Ｆ’２Ｎ３０３・ＨＣＩ理論
値 Ｃ，５２，６５；Ｈ，５，２０ｉＮ、 １０．８’
４章を加入する。
値 Ｃ，５２，６５；Ｈ，５，２０ｉＮ、 １０．８’
４章を加入する。
「 本発明化合物の抗菌活性を次の試験例で示す。その
際、対照蘂物としては、ピペミド＃（以Ｆ、ＰＰＡとい
う）、ノルフロギ４ノシン（以ト、ＡＭ−７１５という
）及び１−エチル−６，８−ジフルＡロー１．４−ノＩ
ニドロー４−詞ギソー７−（１−ピペラジニル）キ／リ
ン−６−カルボン酸（特開昭５５−４７６５８号に記載
の化合物、以下、公知化合物という）を用いた。
際、対照蘂物としては、ピペミド＃（以Ｆ、ＰＰＡとい
う）、ノルフロギ４ノシン（以ト、ＡＭ−７１５という
）及び１−エチル−６，８−ジフルＡロー１．４−ノＩ
ニドロー４−詞ギソー７−（１−ピペラジニル）キ／リ
ン−６−カルボン酸（特開昭５５−４７６５８号に記載
の化合物、以下、公知化合物という）を用いた。
試験例１
抗菌試験は、１」１本化学療法学会指示の方法（「」本
化学療法学会Ｍ＃＋＋Ｌ ２９ （１） 、７６（１９
８１））にべｆ５じて実施した。結果を表１に示す。
化学療法学会Ｍ＃＋＋Ｌ ２９ （１） 、７６（１９
８１））にべｆ５じて実施した。結果を表１に示す。
試験例２
体重１８０〜２１０ｇのＳＤ系う、トを１群８匹として
実験に供した。
実験に供した。
被検化合ｅｌを０５％カルボキシメチルセルロース水溶
液に懸濁し、絶食う、トにそれぞれ２０１１１！？／に
９経口投与して排尿ケージに入れた。
液に懸濁し、絶食う、トにそれぞれ２０１１１！？／に
９経口投与して排尿ケージに入れた。
被検化合物を投与したう、トから排泄される尿を経時的
に採取し、生物学的定量法（検定閑、エシェリヒア・コ
リーＮ Ｉ ＨＪ −Ｊ Ｃ−２）により尿中濃度を測
定し、２４時間までの排泄率をめた。結果を表２に示す
。
に採取し、生物学的定量法（検定閑、エシェリヒア・コ
リーＮ Ｉ ＨＪ −Ｊ Ｃ−２）により尿中濃度を測
定し、２４時間までの排泄率をめた。結果を表２に示す
。
表２ 尿中濃度及び排泄率
※遊離塩基での値
試験例３
生後４週齢のｄｄＹ系雄性マウスを１群１０匹として実
験に供した。
験に供した。
被検化合物は０．５％カルポキシメメチセルロース水溶
液に懸濁しう・トに経ＬＪ投与するか、あるいは０１規
定塩酸水溶液に溶解後、０．１規定水酸化ナトリウム水
溶液で中和しう・トに静脈内投与した。投与後１ｏ（１
間のりし口数をそれぞれ観察し、プロピ、ト法に基づき
、５０％致死量（ＬＤ５０）を算出した。結果を表３に
示す。
液に懸濁しう・トに経ＬＪ投与するか、あるいは０１規
定塩酸水溶液に溶解後、０．１規定水酸化ナトリウム水
溶液で中和しう・トに静脈内投与した。投与後１ｏ（１
間のりし口数をそれぞれ観察し、プロピ、ト法に基づき
、５０％致死量（ＬＤ５０）を算出した。結果を表３に
示す。
表６ 急性毒性値
※１９５％信頼限界
※２ 遊離塩基での値 Ｊ
手続補正書（自発）
昭和５９年６り／ユ日
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
１ 事件の表示 昭和５８年 特許願第１７１２７１号
２ 発明の名称 ７−ピペラジン置換−６−７ルオロー
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン
酸誘導体 ３ 補正をする者 事件との関係時３′１出願人 住 所 福井県勝山市立用町１丁目３−１４４ 補正の
対象 明細書中「特許請求の範囲」の欄及び［発明の詳細５
補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙の通り補正する。
２ 発明の名称 ７−ピペラジン置換−６−７ルオロー
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン
酸誘導体 ３ 補正をする者 事件との関係時３′１出願人 住 所 福井県勝山市立用町１丁目３−１４４ 補正の
対象 明細書中「特許請求の範囲」の欄及び［発明の詳細５
補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙の通り補正する。
（２）明細書第３頁上第２行目から同上第４行１１まで
の記載ｊＲ３で示これるー・−・・・・・ブチル基等が
」を、次の様に訂正する。
の記載ｊＲ３で示これるー・−・・・・・ブチル基等が
」を、次の様に訂正する。
ｒＲ３で示される低級アルキル基としては、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が」 （３）明細書第９頁上第５行目と同」二第６ ？−ｊ’
Ｉ−１との間に以下の文章を加入する。
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が」 （３）明細書第９頁上第５行目と同」二第６ ？−ｊ’
Ｉ−１との間に以下の文章を加入する。
「 本発明に係わる化合物の製造方法の第四の様式によ
れは、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般
式（Ｉ’１１ ）（式中、Ｒ１＋ ＲＬｌ！ｌ Ｒ３及
びＲ４は前述と同意義を、Ｒ６は低級アルキル基を表わ
す。）で示される７−ピペラジン置換−６−フルオロ−
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン
酸エステル誘導体を・加水分解することにより製造され
る。
れは、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般
式（Ｉ’１１ ）（式中、Ｒ１＋ ＲＬｌ！ｌ Ｒ３及
びＲ４は前述と同意義を、Ｒ６は低級アルキル基を表わ
す。）で示される７−ピペラジン置換−６−フルオロ−
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン
酸エステル誘導体を・加水分解することにより製造され
る。
加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリを用
いて行なわれ、酸性加水分解には塩酸、硫酸等の酸を用
い、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリを用い、これら酸あるいはアルカ
リの水溶液、もしくはエタノール、メタノール等の溶液
として、あるいは含水有機溶媒による溶液として反応に
用いる。
いて行なわれ、酸性加水分解には塩酸、硫酸等の酸を用
い、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリを用い、これら酸あるいはアルカ
リの水溶液、もしくはエタノール、メタノール等の溶液
として、あるいは含水有機溶媒による溶液として反応に
用いる。
又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流下におい
て行なオ）れる。
て行なオ）れる。
・尚、本発明の製造方法において出発原料となった前記
一般式（Ｈｌ ）で示される７−ピペラジン置換−６−
フルオロ−４−オキシー１゜４−’；ヒ）ワキ／リン−
３−カルボン酸エステル誘導体は新規な物質であり、そ
の製造については参考例に記載した。」 （４）明細書第１９頁上第１０行目と同」―第１１行目
との間に以下の文章を加入する。
一般式（Ｈｌ ）で示される７−ピペラジン置換−６−
フルオロ−４−オキシー１゜４−’；ヒ）ワキ／リン−
３−カルボン酸エステル誘導体は新規な物質であり、そ
の製造については参考例に記載した。」 （４）明細書第１９頁上第１０行目と同」―第１１行目
との間に以下の文章を加入する。
［実施例９
１−メチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）〜４−オキソー１゜４−ジヒドロキ／リン
−３−カルボン酸ｌ−メヂル−６−フルオロ−７−クロ
ロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロギノリン−３−カル
ボン１’１１２１．５０．９．２−メヂルビベラノン１
．８０９及びピリジン８ｍｌの混合物を、２３時間加熱
還流する。反応後溶媒を留去する。
ペラジニル）〜４−オキソー１゜４−ジヒドロキ／リン
−３−カルボン酸ｌ−メヂル−６−フルオロ−７−クロ
ロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロギノリン−３−カル
ボン１’１１２１．５０．９．２−メヂルビベラノン１
．８０９及びピリジン８ｍｌの混合物を、２３時間加熱
還流する。反応後溶媒を留去する。
得られた残渣にメタノール及びニーデルのｄ、′。
液を加え、析出物を戸数する。σ５取物をメタノールに
溶解し、エタノール性塩酸を加える。
溶解し、エタノール性塩酸を加える。
ｉｌｊ取物散物及びエタノールの混液から１’） Ｉ＋
’１１’ｎ’＋し、融点３０００以上の無色φ１状品と
して表記化合物の塩酸塩０．６７１ ？ｒ得る。
’１１’ｎ’＋し、融点３０００以上の無色φ１状品と
して表記化合物の塩酸塩０．６７１ ？ｒ得る。
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１８Ｆ’Ｎ５Ｏ−ＨＣＩ ・％Ｈ
，２０理論値 Ｃ，５Ｂ、８４ ｉＩ（、５，４５；Ｎ
、 １１．６６実験値 ｃ、 ５ｓ、ｓｔ ；Ｈ，５，
７５；Ｎ、 １ ｉ５６参考例２ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸エチルエステル ニーエチル−６，７，８−）リフル副ロー４−オキソー
１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエス
テル１．５０！９．２−メチルピペラジン１．５０，９
及びピリジン５ｍ？の混合物を、３時間加熱還流する。
，２０理論値 Ｃ，５Ｂ、８４ ｉＩ（、５，４５；Ｎ
、 １１．６６実験値 ｃ、 ５ｓ、ｓｔ ；Ｈ，５，
７５；Ｎ、 １ ｉ５６参考例２ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸エチルエステル ニーエチル−６，７，８−）リフル副ロー４−オキソー
１．４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエス
テル１．５０！９．２−メチルピペラジン１．５０，９
及びピリジン５ｍ？の混合物を、３時間加熱還流する。
反応後溶媒を留去し、得られた残渣をクロロボルムに溶
解する。クロロホルム層は水洗後脱水し、溶媒を留去す
る。残液をベンゼン及びイソプロピルエーテルの混液か
ら再結晶し、融点１２６５〜１２７．５°の無色針状晶
として表記化合物１．００．９を得る。
解する。クロロホルム層は水洗後脱水し、溶媒を留去す
る。残液をベンゼン及びイソプロピルエーテルの混液か
ら再結晶し、融点１２６５〜１２７．５°の無色針状晶
として表記化合物１．００．９を得る。
元素分析値 ０１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，６
０，１５；Ｈ，６，１１；Ｎ、 １１．０８実験値 Ｃ
，６０，８０ｉＨ，６，３４；Ｎ、 １０．８４実施例
１０ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸 参考例２で得た１−エチル−６，８〜ジフルオロ−７−
（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，
°４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステ
ル０．５５．９のエタノ＝ル５．５ ｙｒｔｌ溶液に、
１８％塩酸水溶液を加え、４時間加熱還流する。冷接析
出物をｐ取する。ね−ｊ散物をエタノール、エーテルに
て順次洗浄し、水から再結晶して、融点２９０〜３００
° （分解）の無色Φ１状晶として表記化合物の塩酸塩
０４３ｇを得る。
０，１５；Ｈ，６，１１；Ｎ、 １１．０８実験値 Ｃ
，６０，８０ｉＨ，６，３４；Ｎ、 １０．８４実施例
１０ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸 参考例２で得た１−エチル−６，８〜ジフルオロ−７−
（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，
°４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステ
ル０．５５．９のエタノ＝ル５．５ ｙｒｔｌ溶液に、
１８％塩酸水溶液を加え、４時間加熱還流する。冷接析
出物をｐ取する。ね−ｊ散物をエタノール、エーテルに
て順次洗浄し、水から再結晶して、融点２９０〜３００
° （分解）の無色Φ１状晶として表記化合物の塩酸塩
０４３ｇを得る。
本市は実施例８で得られた化合物とＮＭＲ及ｏ：ｘＲス
ペクトルで一致した。
ペクトルで一致した。
実施例１１
１−メチル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸 １−メチル−６，７，８−）リフルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸２．００．
９．２−メチルピペラジン２．８０．９及びピリジン２
０ｍ１の混合物を、３０分間加熱還流する。反応後溶媒
を留去する。得られた歿浩にメタノールを加え、析出物
をＰ取する。戸散物をクロロポルム及びエタノールの混
液から再結晶して、融点２４９〜２５０°の黄色鱗片状
品として表記化合物１４０ｇを得る。
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸 １−メチル−６，７，８−）リフルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸２．００．
９．２−メチルピペラジン２．８０．９及びピリジン２
０ｍ１の混合物を、３０分間加熱還流する。反応後溶媒
を留去する。得られた歿浩にメタノールを加え、析出物
をＰ取する。戸散物をクロロポルム及びエタノールの混
液から再結晶して、融点２４９〜２５０°の黄色鱗片状
品として表記化合物１４０ｇを得る。
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１７Ｆ”２Ｎ３０３理論値 Ｃ，
５６，９８；Ｈ，５，０８；Ｎ、 １２．４６実験値
Ｃ，５６，８６ｉＨ，５，８６ｉＮ、 １２．１７参考
例３ １−イソプロピル−６，７，８−トリフルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキ／リン−３−カルボン酸 ２．３．４−）リフルＡロアニリン３７０ｇ、酢酸ナト
リウム１０．８０．１７． アセトン２０ｎｅ、酢酸１
９．６ｍＪ及び水８９ｍ１の４１−合物に、水冷攪拌ド
、水素化ホウ素ナトリウム７７０ｇを加え、２時間（（
シ拌する。反応後、混合物に炭酸カリウムを加えてアル
カリ性となし、ベンゼン抽出する。ベンゼン層ｉは飽和
食塩水にて洗浄後、脱水。溶媒を留去Ｌ１無色液体とし
て２，３．４−トリフル珂ローＮ−イソプロピルアニリ
ン３１７ｇをイＩＪる。
５６，９８；Ｈ，５，０８；Ｎ、 １２．４６実験値
Ｃ，５６，８６ｉＨ，５，８６ｉＮ、 １２．１７参考
例３ １−イソプロピル−６，７，８−トリフルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキ／リン−３−カルボン酸 ２．３．４−）リフルＡロアニリン３７０ｇ、酢酸ナト
リウム１０．８０．１７． アセトン２０ｎｅ、酢酸１
９．６ｍＪ及び水８９ｍ１の４１−合物に、水冷攪拌ド
、水素化ホウ素ナトリウム７７０ｇを加え、２時間（（
シ拌する。反応後、混合物に炭酸カリウムを加えてアル
カリ性となし、ベンゼン抽出する。ベンゼン層ｉは飽和
食塩水にて洗浄後、脱水。溶媒を留去Ｌ１無色液体とし
て２，３．４−トリフル珂ローＮ−イソプロピルアニリ
ン３１７ｇをイＩＪる。
ＩＲスペクトル ν（ｆｉｌｍ）Ｃｍ 。
８４５０ （：ＮＨ）
２、 ３． ４− トリフル副ローＮ−イソ−／’ Ｉ
Ｊビルアニリン２．５０．９及びエトギンメチレンマロ
ン酸ジエチルエステル２．８０９のＩＩＭ 合４’／１
を、１６０〜１７０°で１時間加熱攪拌する。
Ｊビルアニリン２．５０．９及びエトギンメチレンマロ
ン酸ジエチルエステル２．８０９のＩＩＭ 合４’／１
を、１６０〜１７０°で１時間加熱攪拌する。
反応混合物にヘキサンを加え冷却する。析出物をｐ取し
、無色結晶としてジエチル２−（２，８，４−）リフル
オロ−Ｎ−インブ■ｊビルアニリノ）メチレンマロナー
ト２．４５Ｊ７を得る。ヘキサンから再結晶して、融点
９２．５〜９３°の無色針状晶を得る。
、無色結晶としてジエチル２−（２，８，４−）リフル
オロ−Ｎ−インブ■ｊビルアニリノ）メチレンマロナー
ト２．４５Ｊ７を得る。ヘキサンから再結晶して、融点
９２．５〜９３°の無色針状晶を得る。
元素分析値 Ｃ１７Ｈ２０Ｆ３ＮＯ４
理論値 Ｃ，５６，８２：Ｈ，５，６１ｉＮ、 ８．９
０実験値 Ｃ，５６，８８；Ｈ，５，６７；Ｎ、 ８．
９１ジエヂル２−（２，８，４−１リフルオロ−Ｎ−イ
ンプロピルアニリノ）メチレンマロナ−）９．００，９
及びポリリン酸９０．１９の混合物を、８０〜８５°で
１時間加熱攪拌する。
０実験値 Ｃ，５６，８８；Ｈ，５，６７；Ｎ、 ８．
９１ジエヂル２−（２，８，４−１リフルオロ−Ｎ−イ
ンプロピルアニリノ）メチレンマロナ−）９．００，９
及びポリリン酸９０．１９の混合物を、８０〜８５°で
１時間加熱攪拌する。
反応後、混合物を氷水中に注ぎ、クロロポルム抽出する
。クロロホルム層は水洗後、脱水。
。クロロホルム層は水洗後、脱水。
溶媒を留去し、得られた残渣に１８％塩酸水溶液９０
＃Ｉｅ及びエタノール４５ｍ１を加え、１５時間加熱還
流する。冷接、析出物を汐う取しエタノールにて洗浄し
、褐色固体として表記化合物１４０ｇを得る。クロロホ
ルム及びエタノールの混液から再結晶して、融点２６１
〜２６２．５°の淡褐色針状晶を得る。
＃Ｉｅ及びエタノール４５ｍ１を加え、１５時間加熱還
流する。冷接、析出物を汐う取しエタノールにて洗浄し
、褐色固体として表記化合物１４０ｇを得る。クロロホ
ルム及びエタノールの混液から再結晶して、融点２６１
〜２６２．５°の淡褐色針状晶を得る。
元素分析値 Ｃ１３Ｈ１０Ｆ３ＮＯ３
理論値 ｃ、 ５４．７４；Ｈ，３，５１；Ｎ、 ４．
９１実験値 Ｃ，５４，６４；Ｈ，３，４７；Ｎ、 ４
．９８実施例１２ ■−イソプロピル−６，８−ジフル副ロー７−（３−メ
チル−１−ピペラジニル）−４−オギンー１．４−ジヒ
ドロキシリノー３−カルボン酸 ？ｄ考何例３得た１−イソプロピル−６，７゜８−トリ
フル４ｒＪ−４−メキゾー１，４−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸０．６８ ｙ。
９１実験値 Ｃ，５４，６４；Ｈ，３，４７；Ｎ、 ４
．９８実施例１２ ■−イソプロピル−６，８−ジフル副ロー７−（３−メ
チル−１−ピペラジニル）−４−オギンー１．４−ジヒ
ドロキシリノー３−カルボン酸 ？ｄ考何例３得た１−イソプロピル−６，７゜８−トリ
フル４ｒＪ−４−メキゾー１，４−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸０．６８ ｙ。
２Ｗチルピペラジン０７２ｇ及びピリジン１０ｍ１の混
合物を用いて、実施例８と同様に処理し、融点２１７〜
２１８°の無色結晶として表記化合物０．４２．９を７
１１る。
合物を用いて、実施例８と同様に処理し、融点２１７〜
２１８°の無色結晶として表記化合物０．４２．９を７
１１る。
元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２１Ｆ２Ｎ３０３・硲Ｈ２０理論
値 Ｃ，５７，７５；Ｈ，５，９２；Ｎ、 １１．２２
実験値 Ｃ，５７，５８；Ｈ，５，９７ｉＮ、 １１．
１８Ｊ（５）明細ゼ↑第１９頁上第１１行目の記載「実
施例９」を「実施例１８」に訂正する。
値 Ｃ，５７，７５；Ｈ，５，９２；Ｎ、 １１．２２
実験値 Ｃ，５７，５８；Ｈ，５，９７ｉＮ、 １１．
１８Ｊ（５）明細ゼ↑第１９頁上第１１行目の記載「実
施例９」を「実施例１８」に訂正する。
別 紙
特許請求の範囲
２
（式中、Ｒ，は炭素数１〜４の低級アルキルＲ２はアミ
７カルボニル基，カルボキシル基，又は炭素数１〜４の
低級アルキル ５〜７のシクロアルギル基を、Ｒ３Ｕ水素原子又は炭素
数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子又は７）
素原子を表わす。） で示きれる７−ビベラジン置換−６−フルオロ−４、−
〕〕キンー１，４ージヒドロキシリン３−カルボン酸誘
導体、及びその桑理学的に許容しうる塩０ 手続補正書 昭和５９年 ２月決ρ１１ 特許庁長官 志 賀 学 殿 １ 小作の表示 ＩＭ（和５８イ［特許願第１７１２７
１８２ 発明の名称 ７−ピペラジン置換−６−フル副
ロー４ーメキソー１．４ージヒドロキシリン−３−カル
ボン酸誘導体 住 所 〒 ９１１ 福井県勝山山ｑ用町１ １’１１８−１４４ 補市の対
象 明卸１ζ１シの１−発明の詳細な説明」のｔｌＹｌ−一
−，／ ５補正の内容 （１）昭和５９年３月１２日付で提出の手続補正回申、
第１頁上第１４行目から同上第８行目の記載［明細書第
１８頁上第１３行目と同上第８行目との間に、以下の文
章を加入する。」を、次の記載に訂正する。
７カルボニル基，カルボキシル基，又は炭素数１〜４の
低級アルキル ５〜７のシクロアルギル基を、Ｒ３Ｕ水素原子又は炭素
数１〜４の低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子又は７）
素原子を表わす。） で示きれる７−ビベラジン置換−６−フルオロ−４、−
〕〕キンー１，４ージヒドロキシリン３−カルボン酸誘
導体、及びその桑理学的に許容しうる塩０ 手続補正書 昭和５９年 ２月決ρ１１ 特許庁長官 志 賀 学 殿 １ 小作の表示 ＩＭ（和５８イ［特許願第１７１２７
１８２ 発明の名称 ７−ピペラジン置換−６−フル副
ロー４ーメキソー１．４ージヒドロキシリン−３−カル
ボン酸誘導体 住 所 〒 ９１１ 福井県勝山山ｑ用町１ １’１１８−１４４ 補市の対
象 明卸１ζ１シの１−発明の詳細な説明」のｔｌＹｌ−一
−，／ ５補正の内容 （１）昭和５９年３月１２日付で提出の手続補正回申、
第１頁上第１４行目から同上第８行目の記載［明細書第
１８頁上第１３行目と同上第８行目との間に、以下の文
章を加入する。」を、次の記載に訂正する。
「明細書第１９頁上第１０行目に続けて、以下の文章を
加入する。」 （２）昭和５９年３月１２日付で提出の手続補市回申、
第６頁上第５行目の「ラット」を「マウス」に訂正する
。
加入する。」 （２）昭和５９年３月１２日付で提出の手続補市回申、
第６頁上第５行目の「ラット」を「マウス」に訂正する
。
（３）昭和５９年３月１２日付で提出の手続補正回申、
第６頁上第７行目から同上第８行目の「ラット」を「マ
ウス」に３１正する。
第６頁上第７行目から同上第８行目の「ラット」を「マ
ウス」に３１正する。
（４） ＩＭ（和５９年６月１２目句で提出の手続補市
回申、第４真上第１８行目のｒ Ｃ１６Ｈ１８Ｆ”Ｎ３
０」をｒ Ｃ１６Ｈ１ａＦＮ３０３Ｊに訂正する。
回申、第４真上第１８行目のｒ Ｃ１６Ｈ１８Ｆ”Ｎ３
０」をｒ Ｃ１６Ｈ１ａＦＮ３０３Ｊに訂正する。
（５）昭和５９年６月１２日付で提出の手続補正回申、
第１Ｏ頁上第１８行目から同上第８行目の（５）におい
て訂正された実施例１３のあとに、実施例１４〜２０を
追加する。
第１Ｏ頁上第１８行目から同上第８行目の（５）におい
て訂正された実施例１３のあとに、実施例１４〜２０を
追加する。
「実施例１４
１−メチル−６□ ８−ジフルオロ−７−（３，４−ジ
メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロキ／リン−３−カルボン酸 １−メチル−６，７，８−）リフル副ロー４−オキソー
１，４−ジヒドロキ７リンー３−カルボン酸７００Ｉｎ
９．１．２−ジメチルピペラジン９ＢＯｍ９及びピリジ
ン５ｖｔｌの混合物を、２０分間加熱還流する。反応少
溶媒を留去する。得られた残浩にメタノールを加え、析
出物をｆｊ取する。戸散物をクロロホルム及びメタノー
ルの混液に溶解し、エタノール性塩酸を加える。析出物
をθコ取し、ｔ−・散物に水を加え炭酸水素ナトリウム
で中和する。り１Ｊロポルムにて抽出し、クロロホルム
層ハ脱水後溶媒を留去する。残渣にメタノールを加え析
出物を′６シ取して、無色結晶として表記化合物’１８
０ｍ９を得る。クロロホルム及びエク／−ルの混液から
再結晶してＸ融点２３１〜２３２５°の無色針状晶を得
る。
メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロキ／リン−３−カルボン酸 １−メチル−６，７，８−）リフル副ロー４−オキソー
１，４−ジヒドロキ７リンー３−カルボン酸７００Ｉｎ
９．１．２−ジメチルピペラジン９ＢＯｍ９及びピリジ
ン５ｖｔｌの混合物を、２０分間加熱還流する。反応少
溶媒を留去する。得られた残浩にメタノールを加え、析
出物をｆｊ取する。戸散物をクロロホルム及びメタノー
ルの混液に溶解し、エタノール性塩酸を加える。析出物
をθコ取し、ｔ−・散物に水を加え炭酸水素ナトリウム
で中和する。り１Ｊロポルムにて抽出し、クロロホルム
層ハ脱水後溶媒を留去する。残渣にメタノールを加え析
出物を′６シ取して、無色結晶として表記化合物’１８
０ｍ９を得る。クロロホルム及びエク／−ルの混液から
再結晶してＸ融点２３１〜２３２５°の無色針状晶を得
る。
元素分析値 Ｃ１７Ｈ１９Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，５
８，１１ｉＨ，５，４５ｉＮ、 １１．９６実験値 Ｃ
，５８，１８ｉＨ，５，５４；Ｎ、 １１．９９以下、
実施例１．〜１４と同様の方法により実施例１５〜２０
の化合物を得る。
８，１１ｉＨ，５，４５ｉＮ、 １１．９６実験値 Ｃ
，５８，１８ｉＨ，５，５４；Ｎ、 １１．９９以下、
実施例１．〜１４と同様の方法により実施例１５〜２０
の化合物を得る。
実施例１５
１−メチル−６−フルオロ−７−（８，４−ジメチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒ１゛ロ
キノリン−３−カルボン酸 無色金１状晶 融点 ２６２〜２６３° （ジクロロメタン−エタノー
ル） 元素分析値 Ｃ１７Ｈ２０”Ｎ３０３ 理論値 Ｃ，６１，２５ｉＨ，６，０５；Ｎ、 １２．
６０実験値 Ｃ，６０，９４：Ｈ： ６．３８ ；Ｎ、
１２．５１実施例１６ １−プロピル−６−フルオロ−７−（８−メチル−１−
ピペラジニル）−４−オキソ−１＋４−ジヒドロキノリ
ン−３−カルホン酸淡黄色結晶 融点 １６３〜１６４°（エタノール−ベンゼン） 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２２ＦＮ３０３ ・１／４ Ｎ２
０理、論値 Ｃ，６１，４８；Ｈ，６，４４ｉＮ、 １
１．９４実験値 Ｃ，６１，２０；Ｈ，６，５８；Ｎ、
１１７’１実施例１７ １−プロピル−６−フルＪロー７−（３゜４−ジメチル
−１〜ピペラジニル）−４−Ｊキン−１，４−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸 淡黄色針状晶 融点 １５７〜１’５８°（ベンゼン−ヘキサン） 元素分析値 Ｃ１９，Ｈ２４ＦＮ３Ｑ３理論値 Ｃ，６
８，１４ｉＨ，６，６９；Ｎ、 １１．６１実験値 Ｃ
，６２，９８；Ｈ，６，９８ｉＮ、 １１．６１実施例
１８ １−イソプロピル−６，８−ジフルオロ−７−＜８．４
−ジメチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４
−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 淡黄色＄１状晶 融点 １９０．５〜１９１．５° （ベンゼン−ヘキサ
ン） 元素分析値 Ｃ１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，６
０，１５ｉＨ，６，１１；Ｎ、 １１．０８実験値 ｃ
、６ｏ、ｏｏ；夏（＋ ６．８５ ；Ｎ、 １１．１８
実施例１９ １−プロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル
−１−ピペラジニル）−４〜オキソ−１，４−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸 淡黄色針状晶 融点 ２１１〜２１２° （クロロホルム−エタノール
） 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２１Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，５
９，１７；Ｈ，５７９ｉＮ、 １１．５０実験値 Ｃ，
５８Ｊ３６；出６．ｌ４ｉＮ、 １１．８８実施例２０ １−プロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３，４−ジ
メチル−１−ピペラジニル）〜４−オキソー１．４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸 淡黄色鱗片状品 融点 １８６５〜１８７．５° （エタノール）
１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒ１゛ロ
キノリン−３−カルボン酸 無色金１状晶 融点 ２６２〜２６３° （ジクロロメタン−エタノー
ル） 元素分析値 Ｃ１７Ｈ２０”Ｎ３０３ 理論値 Ｃ，６１，２５ｉＨ，６，０５；Ｎ、 １２．
６０実験値 Ｃ，６０，９４：Ｈ： ６．３８ ；Ｎ、
１２．５１実施例１６ １−プロピル−６−フルオロ−７−（８−メチル−１−
ピペラジニル）−４−オキソ−１＋４−ジヒドロキノリ
ン−３−カルホン酸淡黄色結晶 融点 １６３〜１６４°（エタノール−ベンゼン） 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２２ＦＮ３０３ ・１／４ Ｎ２
０理、論値 Ｃ，６１，４８；Ｈ，６，４４ｉＮ、 １
１．９４実験値 Ｃ，６１，２０；Ｈ，６，５８；Ｎ、
１１７’１実施例１７ １−プロピル−６−フルＪロー７−（３゜４−ジメチル
−１〜ピペラジニル）−４−Ｊキン−１，４−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸 淡黄色針状晶 融点 １５７〜１’５８°（ベンゼン−ヘキサン） 元素分析値 Ｃ１９，Ｈ２４ＦＮ３Ｑ３理論値 Ｃ，６
８，１４ｉＨ，６，６９；Ｎ、 １１．６１実験値 Ｃ
，６２，９８；Ｈ，６，９８ｉＮ、 １１．６１実施例
１８ １−イソプロピル−６，８−ジフルオロ−７−＜８．４
−ジメチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，４
−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸 淡黄色＄１状晶 融点 １９０．５〜１９１．５° （ベンゼン−ヘキサ
ン） 元素分析値 Ｃ１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，６
０，１５ｉＨ，６，１１；Ｎ、 １１．０８実験値 ｃ
、６ｏ、ｏｏ；夏（＋ ６．８５ ；Ｎ、 １１．１８
実施例１９ １−プロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−メチル
−１−ピペラジニル）−４〜オキソ−１，４−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸 淡黄色針状晶 融点 ２１１〜２１２° （クロロホルム−エタノール
） 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２１Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，５
９，１７；Ｈ，５７９ｉＮ、 １１．５０実験値 Ｃ，
５８Ｊ３６；出６．ｌ４ｉＮ、 １１．８８実施例２０ １−プロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３，４−ジ
メチル−１−ピペラジニル）〜４−オキソー１．４−ジ
ヒドロキノリン−３−カルボン酸 淡黄色鱗片状品 融点 １８６５〜１８７．５° （エタノール）
Claims (1)
- （式中、■乞１は炭素数１〜４の低級アルキルを、１（
２はアミ７カルボニル基，カルボキシル基，又は炭素数
１〜４の低級アルキル基もしくは炭素数５〜７の７クロ
アルキル基を，Ｉｔ３は水素原子又は炭素数１〜４の低
級アルキル基を、ｎ４ｉ′１水素原子又はフッ素原子全
表わす。）で示される？ーピペラジン置換−６−フルオ
ロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カル
ボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩。
Priority Applications (27)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17127183A JPS6064979A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | ７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
| ZA847059A ZA847059B (en) | 1983-09-19 | 1984-09-07 | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinylquinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same |
| AU32984/84A AU553415B2 (en) | 1983-09-19 | 1984-09-12 | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| KR1019840005625A KR870001016B1 (ko) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법 |
| AT84111035T ATE34573T1 (de) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | Ein 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7 substituiertes piperazinylchinolin-3-carbonsaeure-derivat und ein verfahren zu seiner herstellung. |
| EP84111035A EP0140116B1 (en) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same |
| DE19843433924 DE3433924A1 (de) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituierte piperazinyl-chinolin-3-carbonsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US06/651,423 US4528287A (en) | 1983-09-19 | 1984-09-17 | 6-Fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinylquinoline-3-carboxylic acids and the method for preparing the same |
| FI843620A FI80033C (fi) | 1983-09-19 | 1984-09-17 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituerat piperazinylkinolin-3-karboxylderivat. foer dess framstaellning. |
| DK445084A DK157997C (da) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituerede piperazinylquinolin-3-carboxylsyrederivater og deres farmakologisk acceptable salte samt farmaceutiske sammensaetninger til brug ved behandling af bakterielle sygdomme |
| UA3799807A UA6324A1 (uk) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Спосіб одержання похідних 6-фтор-1, дігідро-4-оксо-7-заміщений піперазінілхінолін-3-карбонової кислоти або їх фармацевтично прийнятних солей |
| FR8414294A FR2555584B1 (fr) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Derives de l'acide fluoro-6-dihydro-1,4-oxo-4-piperazinyl substitue-7-quinoline-carboxylique-3 et procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques a action anti-bacteriennes a base desdits derives |
| SI8411603A SI8411603A8 (sl) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Postopek za pripravo derivatov 6-fluoro-1.4-dihidro-4-okso-7-substituiranih piperazinil - kinolin-3-karboksilnih kislin |
| SU843799807A SU1694063A3 (ru) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Способ получени производных 6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-замещенной пиперазинилхинолин-3-карбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей |
| ES536004A ES8604565A1 (es) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Un derivado de acido 6-fluor-1, 4-dihidro-4-oxo-7-piperazinil-quinolin sustituido-3-carboxilico |
| YU1603/84A YU45204B (en) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Process for making derivatives of 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyle-quinoline-3-carboxilic acid |
| HU843498A HU193226B (en) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Process for preparing 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted-piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivatives |
| CA000463652A CA1238638A (en) | 1983-09-19 | 1984-09-19 | 6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same |
| ES545756A ES8609303A1 (es) | 1983-09-19 | 1985-07-31 | Un procedimiento para la preparacion de un derivado de acido6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazinilquinolin sustituido-3-carboxilico |
| YU195886A YU45379B (en) | 1983-09-19 | 1986-11-17 | Process for obtaining derivatives of 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted-piperazinyl-quinolin-3-carboxilic acid |
| SI8611958A SI8611958A8 (sl) | 1983-09-19 | 1986-11-17 | Postopek za pripravo derivatov 6-flu0r0-1,4-dihidr0-4-0ks0-7-substituiranih piperazinil-kinolin-3-karboksilnih kislin |
| HK621/91A HK62191A (en) | 1983-09-19 | 1991-08-08 | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same |
| HRP-1958/86A HRP930652B1 (en) | 1983-09-19 | 1993-04-01 | Process for the preparation of 6-fluoro-1,4-didydro-4-oyo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative |
| HRP-1603/84A HRP930651B1 (en) | 1983-09-19 | 1993-04-01 | Process for the preparation of 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative |
| LTRP1004A LT2516B (lt) | 1983-09-19 | 1993-09-20 | Aciskai priimtinu drusku gavimo budas 6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-7-pakeistos piperazinilchinolin-3-karbonines rugsties dariniu ar ju farm |
| LV931192A LV5500A3 (lv) | 1983-09-19 | 1993-11-11 | Panemiens 6-fluor-1,4-dihidro-4-osko-7-(aizvietotas piperazino)-hinolin-3-karbonskabes atvasinajumu vai to farmaceitiski pienemamo salu iegusanai |
| GEAP19942165A GEP19981255B (en) | 1983-09-19 | 1994-09-07 | Method of obtaining derivatives of 6-fluorine-1,4-dihydro-oxo-7-substituted by piperazinylquinoline or pharmaceutically acceptable salts thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17127183A JPS6064979A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | ７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6064979A true JPS6064979A (ja) | 1985-04-13 |
| JPS6256151B2 JPS6256151B2 (ja) | 1987-11-24 |
Family
ID=15920228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17127183A Granted JPS6064979A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | ７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6064979A (ja) |
| YU (1) | YU45379B (ja) |
| ZA (1) | ZA847059B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2275141A1 (en) | 1999-03-17 | 2011-01-19 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tastemasked pharmaceutical compositions |
-
1983
- 1983-09-19 JP JP17127183A patent/JPS6064979A/ja active Granted
-
1984
- 1984-09-07 ZA ZA847059A patent/ZA847059B/xx unknown
-
1986
- 1986-11-17 YU YU195886A patent/YU45379B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2275141A1 (en) | 1999-03-17 | 2011-01-19 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tastemasked pharmaceutical compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU45379B (en) | 1992-05-28 |
| ZA847059B (en) | 1985-04-24 |
| JPS6256151B2 (ja) | 1987-11-24 |
| YU195886A (en) | 1987-10-31 |
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