JPS6130569A - ７−チアプロスタグランジンｅ↓１エステル類の製造法 - Google Patents
７−チアプロスタグランジンｅ↓１エステル類の製造法Info
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- JPS6130569A JPS6130569A JP59149665A JP14966584A JPS6130569A JP S6130569 A JPS6130569 A JP S6130569A JP 59149665 A JP59149665 A JP 59149665A JP 14966584 A JP14966584 A JP 14966584A JP S6130569 A JPS6130569 A JP S6130569A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
技術分ｉｆ
本発明は７−チアフｐスタダランジンＥ、エステル類の
製造法に関する。更に詳細には医薬品としておよびその
中間体として有用な７−チアゲロスタグランジンＥ、エ
ステル類の製造に際して、該７−チアゲロスタクランジ
ンＥ、類をハロゲン化炭化水素類と塩基性物質の存在下
にＪｕ越せしめ、場合によっては脱保護反応に付すこと
により実施する製造法ｉｃ関するものである。
製造法に関する。更に詳細には医薬品としておよびその
中間体として有用な７−チアゲロスタグランジンＥ、エ
ステル類の製造に際して、該７−チアゲロスタクランジ
ンＥ、類をハロゲン化炭化水素類と塩基性物質の存在下
にＪｕ越せしめ、場合によっては脱保護反応に付すこと
により実施する製造法ｉｃ関するものである。
従来技術
天然フロスタグランジン類は生物学的製よび薬理学的に
高度な活性を持つ局所ホルモンとして知ら」１でおり、
それ故にそれらの前導体ＶＣ関する研究も数多く行なわ
わている。天然型プロスタグランジン類の中でもプロス
タグランジンＥ１は強い血小板凝集抑制作用、血管拡張
作用等を有し、臨床への応用が期待されてＮする。
高度な活性を持つ局所ホルモンとして知ら」１でおり、
それ故にそれらの前導体ＶＣ関する研究も数多く行なわ
わている。天然型プロスタグランジン類の中でもプロス
タグランジンＥ１は強い血小板凝集抑制作用、血管拡張
作用等を有し、臨床への応用が期待されてＮする。
天然１０スタグランジン類、特にＰＧＦｉ１類の最大の
欠点は１．帰［コ投与によって速やか処代謝さ第１るた
め経１コ投与で用いることができず、通常解法によりμ
４いなけねばならない点にある。
欠点は１．帰［コ投与によって速やか処代謝さ第１るた
め経１コ投与で用いることができず、通常解法によりμ
４いなけねばならない点にある。
従来、天然グロスタグランジン類の骨格を形成する炭＃
Ｐ子の１個又は２個を硫黄原子で置き俯えた人工）ｐス
タフランジン類の研究も４ル々行なわわている。
Ｐ子の１個又は２個を硫黄原子で置き俯えた人工）ｐス
タフランジン類の研究も４ル々行なわわている。
飼犬げ、１位の炭素原子を硫Ｒ原子でｉ置換した骨格を
持一つ（従って１位に硫黄原子が存在するのでＩｓを冠
して表示される。以丁他の位置が硫黄と置換さ幻たもの
１ついても同様に硫黄の置換位置に相当する番号とＳと
を冠して表示する）１Ｓ−プロスタグランジンＥ！又は
Ｆ、α類（ジャーナルオプオルガニックケ ミ ス ト
リ − （Ｊ、Ｏｒ ８．Ｃｈｅｍ、）１４０，５
２１（１９７５）および特開昭５３−３４７４７）、３
Ｓ−１１−デオキシプロスタグランジンＥ、 （テト
ラヘトａ７レターズ（ＴａｔｒａｈＩＩｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ ） 。
持一つ（従って１位に硫黄原子が存在するのでＩｓを冠
して表示される。以丁他の位置が硫黄と置換さ幻たもの
１ついても同様に硫黄の置換位置に相当する番号とＳと
を冠して表示する）１Ｓ−プロスタグランジンＥ！又は
Ｆ、α類（ジャーナルオプオルガニックケ ミ ス ト
リ − （Ｊ、Ｏｒ ８．Ｃｈｅｍ、）１４０，５
２１（１９７５）および特開昭５３−３４７４７）、３
Ｓ−１１−デオキシプロスタグランジンＥ、 （テト
ラヘトａ７レターズ（ＴａｔｒａｈＩＩｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ ） 。
１９７５．７６５およびジャーナルオプメデイシナノ１
．ケミストリー−（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）、２０゜
１６６２（１９７７））ｌ ７８−プロスタグランジン
Ｆ１α類（ジャーナルオプアメリカンケミカルソサイエ
テイ−（Ｊ、人ｍｅｒ、ｃｈ＊ｍ、ｓｏｃ、 ）。
．ケミストリー−（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）、２０゜
１６６２（１９７７））ｌ ７８−プロスタグランジン
Ｆ１α類（ジャーナルオプアメリカンケミカルソサイエ
テイ−（Ｊ、人ｍｅｒ、ｃｈ＊ｍ、ｓｏｃ、 ）。
９６１６７５７（１９７４））、９８−グロスタグラン
シンｈ：、類（デトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ） Ｈ１９７４，４２６
７ダ■−ドーー甲−−−−■−−岡騨−−―■鳴および
４４５９ ； ７トラへドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｓｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ） １９７６ 、４７９
３およびＡ、テ、サイクルズ（Ｈｅｔｓｒｏｃｙｃｌ＠
ａ Ｌ ６＋１０９７（１９７７））Ｉ １１ Ｓ−プ
ロスタグランジンＥ８又はＦ、α類（テトラヘドロンレ
ターズ（Ｔｅｖｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）
ｔ １９７５＋１１６５）。
シンｈ：、類（デトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ） Ｈ１９７４，４２６
７ダ■−ドーー甲−−−−■−−岡騨−−―■鳴および
４４５９ ； ７トラへドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｓｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ） １９７６ 、４７９
３およびＡ、テ、サイクルズ（Ｈｅｔｓｒｏｃｙｃｌ＠
ａ Ｌ ６＋１０９７（１９７７））Ｉ １１ Ｓ−プ
ロスタグランジンＥ８又はＦ、α類（テトラヘドロンレ
ターズ（Ｔｅｖｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）
ｔ １９７５＋１１６５）。
１３８−グロスタグランジンＥ又はＦ類（ＵＳＰ。
４０８０．４５８（１９７８） ） ？および１５ｓ−
７ｐスタグランジンＥ、類（デトラヘドロンレターズ（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ） Ｈ１９
７７＋１６２９ ）等が知られている。
７ｐスタグランジンＥ、類（デトラヘドロンレターズ（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ） Ｈ１９
７７＋１６２９ ）等が知られている。
発明の目的
本発明者らは先に７−千７フロスタグランジンＥ、誘導
体類の合成に成功し、別途報告した。冶回、前記７−チ
アフｐスタグランジンｇ、 ｇ＝を出発原料として７−
チアフ゛ロスタグランジンＥ、エステル類の新規な製遠
方法に関して鋭芯研兇した結果、本ゲ、明に到達したも
のである。
体類の合成に成功し、別途報告した。冶回、前記７−チ
アフｐスタグランジンｇ、 ｇ＝を出発原料として７−
チアフ゛ロスタグランジンＥ、エステル類の新規な製遠
方法に関して鋭芯研兇した結果、本ゲ、明に到達したも
のである。
発明の摺成及び作用効果
本発明で（・ま、下記式〔１〕
で表わされる化合物およびその１５（ｎ＝０のとぎ）ま
たは１６ （ｎ ＝ １のとき）エピマーならび匠それ
らの鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物である
７−チアブロスタグランジンＥｌ類を下記式（Ｉｔ） Ｒ’−Ｘ ・・・（Ｉｔ） で表わされる・・ログン化炭化水素類と、塩基性物質の
存在下に有機媒体中で接触せしめ、場合によっては脱保
護反応に付すことを％徴とする下記式〔■〕 で辰わさｉＳる化合物および１５ （ｎ ＝ ００とき
）または１６ （ｎ ＝ １のとき）；ビマーならびＫ
そわらの鏡像体あるも・はそわらの任意の割合の混合物
である７−チ７グロスタグランジンＥ、エステル類の製
造法が提供される。
たは１６ （ｎ ＝ １のとき）エピマーならび匠それ
らの鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物である
７−チアブロスタグランジンＥｌ類を下記式（Ｉｔ） Ｒ’−Ｘ ・・・（Ｉｔ） で表わされる・・ログン化炭化水素類と、塩基性物質の
存在下に有機媒体中で接触せしめ、場合によっては脱保
護反応に付すことを％徴とする下記式〔■〕 で辰わさｉＳる化合物および１５ （ｎ ＝ ００とき
）または１６ （ｎ ＝ １のとき）；ビマーならびＫ
そわらの鏡像体あるも・はそわらの任意の割合の混合物
である７−チ７グロスタグランジンＥ、エステル類の製
造法が提供される。
本発明方法において用いられる上記式（１）で代表され
る７−チアブロスタグランジンＥ。
る７−チアブロスタグランジンＥ。
類は本発明者らが別途提案した２−オルガノチオ−２−
フクロペンテノン類に有機銅リチウム化合物を共役付加
させ、次いでニスナラ−七、リパーゼ等の生化学的手法
によシ加水分解することＫより容易に得られる。その製
造工程を図示すると次のようＫなる。
フクロペンテノン類に有機銅リチウム化合物を共役付加
させ、次いでニスナラ−七、リパーゼ等の生化学的手法
によシ加水分解することＫより容易に得られる。その製
造工程を図示すると次のようＫなる。
０）ｔ”
なお、上記式（１）で代表される７−チアフロスタグフ
ンジンＥ、類とは上記式（１〕で表七される化合物およ
びその１５’（ｎ−ｔ）の・どき咥たは１６ （ｎ ＝
１のとき）エピマーｌｘらυにそれらの鏡像体あるい
はそれらの任意のｉｊ合物のことを、意味し、ムｊ下四
軒に表現する。
ンジンＥ、類とは上記式（１〕で表七される化合物およ
びその１５’（ｎ−ｔ）の・どき咥たは１６ （ｎ ＝
１のとき）エピマーｌｘらυにそれらの鏡像体あるい
はそれらの任意のｉｊ合物のことを、意味し、ムｊ下四
軒に表現する。
上記式（１）忙おいてｎｔおよびＲＪＸ 同一 ４ Ｌ
（は異なり、水素原子、トリ（ｃ、〜ｃ、）炭化水素シ
リル基または水酸基のｒＲ集原子と共にアセタール結合
を形成する基である。
（は異なり、水素原子、トリ（ｃ、〜ｃ、）炭化水素シ
リル基または水酸基のｒＲ集原子と共にアセタール結合
を形成する基である。
トリ’ Ｃ＋ −Ｃｔ ）炭化水音シリル基としては例
えはトリメチルシリル、トリエチルシリルｔ−ブチルジ
メチルシリル基の如きトν（ｃ。
えはトリメチルシリル、トリエチルシリルｔ−ブチルジ
メチルシリル基の如きトν（ｃ。
−Ｃ４）アルキルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル
基の如きジフェニル（Ｃ１〜ｃ４）アルキルシリルまた
はトリベンジルシリル基等を好ましいものとして挙げる
ことができる。
基の如きジフェニル（Ｃ１〜ｃ４）アルキルシリルまた
はトリベンジルシリル基等を好ましいものとして挙げる
ことができる。
水酸基の酸素原子と共忙アセタール結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル１−エトキシェナル、２
−メトキシ−２−１０ビル、２−エトキシ−２−プロピ
ル、（２−メトキシエトキシ）・メチル、ベンジルオキ
シメチル＋２’−”ｒトラにドロピラニル、２−テトラ
ヒト−７ラニル又１ま６，６−シメチル−３−オキサ−
２−オキンビシクロｊ３．．１．０）へキス−４−イル
基を挙げることができる。これらのうち、２−デトラヒ
ドロビラニルｔ２−テトラしドロピラニル、１−エトキ
シエチル、２−メトキシ−２−プロピル、（２−メトキ
シニドキシンメチル又は６．６−ジメチル−３−オキサ
−２−オキソビシクロ（３，１，０）−＼キスー４−イ
ル基が特に好ましい。
しては、例えばメトキシメチル１−エトキシェナル、２
−メトキシ−２−１０ビル、２−エトキシ−２−プロピ
ル、（２−メトキシエトキシ）・メチル、ベンジルオキ
シメチル＋２’−”ｒトラにドロピラニル、２−テトラ
ヒト−７ラニル又１ま６，６−シメチル−３−オキサ−
２−オキンビシクロｊ３．．１．０）へキス−４−イル
基を挙げることができる。これらのうち、２−デトラヒ
ドロビラニルｔ２−テトラしドロピラニル、１−エトキ
シエチル、２−メトキシ−２−プロピル、（２−メトキ
シニドキシンメチル又は６．６−ジメチル−３−オキサ
−２−オキソビシクロ（３，１，０）−＼キスー４−イ
ル基が特に好ましい。
ＲＲまたはＲ３としては、これらのうち水素原子、トリ
（Ｃ３〜Ｃ４）フルキルシリル基、ジフェニル（Ｃ８〜
Ｃ４）アルキルシリル基、２−テトラヒト四ピラニル基
、２−テトラヒドロフラニル基、１−エトギシエチル基
、２−エトキシ−２−グルビル基、（２−メトキシエト
キシ）メチル基、又は６，６−ジメチル−３−オキサ−
２−オキソヒシクρ（３，１，０）へキス−４−イル基
が好ましい。
（Ｃ３〜Ｃ４）フルキルシリル基、ジフェニル（Ｃ８〜
Ｃ４）アルキルシリル基、２−テトラヒト四ピラニル基
、２−テトラヒドロフラニル基、１−エトギシエチル基
、２−エトキシ−２−グルビル基、（２−メトキシエト
キシ）メチル基、又は６，６−ジメチル−３−オキサ−
２−オキソヒシクρ（３，１，０）へキス−４−イル基
が好ましい。
また上６１１式Ｃｌ１ｌ）における１１１およびＲ１１
も同一もしくは異なり、水紫原子、トリ（Ｃ１〜Ｃ７）
炭化水素シリル基または水酸基の酸素原子と共に７セタ
一ル結合を形成する基であり、前記ＢｔおよびＲ３と同
じ基を挙げることができる。
も同一もしくは異なり、水紫原子、トリ（Ｃ１〜Ｃ７）
炭化水素シリル基または水酸基の酸素原子と共に７セタ
一ル結合を形成する基であり、前記ＢｔおよびＲ３と同
じ基を挙げることができる。
なかでもＲムおよびＲ３１は水素原子が特に好ましい。
上記式〔１〕においてＲ４は水素原子、メチル基または
ビニル基を表わす。
ビニル基を表わす。
上記式（１）において几８は酸素原子を含んでいてもよ
い直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃうアルキル基；置換され
ていてもよいフェニル基、フェノキシ基、もしくはＣ８
〜Ｃ８゜シクロアルキル基；またはＣ１〜Ｃ，アルコキ
シ基、置換されていてもよいフェニル基、フェノキシ基
、もしくはＣ５〜１Ｃ８゜ジクロフルキル基で置換され
ている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル基を岩わ
寸。
い直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃうアルキル基；置換され
ていてもよいフェニル基、フェノキシ基、もしくはＣ８
〜Ｃ８゜シクロアルキル基；またはＣ１〜Ｃ，アルコキ
シ基、置換されていてもよいフェニル基、フェノキシ基
、もしくはＣ５〜１Ｃ８゜ジクロフルキル基で置換され
ている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル基を岩わ
寸。
酸素原子を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝ε’ｊ
ＣＢ−Ｃ＠アルイル基としては２−メトキシエチル、２
−エトギシエチル、フロビル。
ＣＢ−Ｃ＠アルイル基としては２−メトキシエチル、２
−エトギシエチル、フロビル。
ブチル、ペンチル、ヘキシル、Ｊ＼ブチル、オクチル、
１−２メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ノチル、
２−メチルヘキシル、２−メチル−２−／＼キシル、２
−ヘヤシル、１９１−ジメヂルベンチル基、好ましくは
２−メトキシエチル９ブチル、ペンチル、ヘキシル。
１−２メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ノチル、
２−メチルヘキシル、２−メチル−２−／＼キシル、２
−ヘヤシル、１９１−ジメヂルベンチル基、好ましくは
２−メトキシエチル９ブチル、ペンチル、ヘキシル。
（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−２−メチルヘキシル、２−ノ
＼キシル、ｌ−メチル−１−７′チル基、％＆Ｃ好まし
くはズチル、ペンチル、ヘキシル、２−ノ＼千シル、２
−メチルヘキシル基をあげることができる。
＼キシル、ｌ−メチル−１−７′チル基、％＆Ｃ好まし
くはズチル、ペンチル、ヘキシル、２−ノ＼千シル、２
−メチルヘキシル基をあげることができる。
置換されていてもよいフニニル基、フェノキシ基もしく
はＣ８〜Ｃ１゜シクロ７′ルキル基の藪換遊としては、
例えはハロゲン凍原、ヒドロギシ＆ 、ｃ４〜Ｃ７アシ
ロキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜
Ｃ４アルキルに。
はＣ８〜Ｃ１゜シクロ７′ルキル基の藪換遊としては、
例えはハロゲン凍原、ヒドロギシ＆ 、ｃ４〜Ｃ７アシ
ロキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２〜
Ｃ４アルキルに。
ハロゲン原子で置換され℃いてもよいＣ１〜Ｃ４フルコ
キシ基、ニトリル基、カルボキシル基又は（Ｃ１〜Ｃ，
）アルフキジカルボニル基等が好ましい。／％ ｌｊゲ
ン原子としては、弗素、塩素又は臭素等、特に弗素また
は塩素が好ましい。Ｃ，−Ｃ，７シロキシ基としては、
例えばアセトキシ、グロピオニルオキシ、ｎ−ブチリル
オキシ、 ｉ＋＋ｏ−ブチリルオキシ、ｎ−バレリルオ
キシ、１ｓｏ−バレリルオキシ、カプロイルオキシ、工
丈ンチルオキシまたはベンゾイルオキシを挙げることが
できる。
キシ基、ニトリル基、カルボキシル基又は（Ｃ１〜Ｃ，
）アルフキジカルボニル基等が好ましい。／％ ｌｊゲ
ン原子としては、弗素、塩素又は臭素等、特に弗素また
は塩素が好ましい。Ｃ，−Ｃ，７シロキシ基としては、
例えばアセトキシ、グロピオニルオキシ、ｎ−ブチリル
オキシ、 ｉ＋＋ｏ−ブチリルオキシ、ｎ−バレリルオ
キシ、１ｓｏ−バレリルオキシ、カプロイルオキシ、工
丈ンチルオキシまたはベンゾイルオキシを挙げることが
できる。
ハロゲンでｌｉｆ換されていてもよいＣ１へＣ４γルキ
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 １ｓ
ｏ−プロビルラｎ−ゾヂル、クロｐメチル、ジクロロメ
チル、トリフルオロメチル等を好ましいものとして挙げ
ることができる。ハロゲンで置換さ」１ていてヰ、よい
Ｃ０〜Ｃ，アルコキシ基としては、例えばメトキシ。
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 １ｓ
ｏ−プロビルラｎ−ゾヂル、クロｐメチル、ジクロロメ
チル、トリフルオロメチル等を好ましいものとして挙げ
ることができる。ハロゲンで置換さ」１ていてヰ、よい
Ｃ０〜Ｃ，アルコキシ基としては、例えばメトキシ。
エトーシ、ｎ−プロボギシ、 １ｓｏ−プロポキシ、わ
−ブト孝シ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリ
フルオロメトキシ等を好マしいものとして挙げることが
できる。（Ｃ８〜ＣＳ）アルコキシカルボニル基として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル。
−ブト孝シ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリ
フルオロメトキシ等を好マしいものとして挙げることが
できる。（Ｃ８〜ＣＳ）アルコキシカルボニル基として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル。
ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等を挙
げることができる。
げることができる。
置換フェニル基は、上記の如き置換基を１〜３個、好ま
しくは１個持つことができる。
しくは１個持つことができる。
置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１゜シクロアルキル基と
しては、上記したと同じ置換基で置換されているかまた
は非置換の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１゜、好まし
くはＣ１〜Ｃ１、特に好ましくはＣ６の基、例えばシク
ロＩ＋：＋ピル、シフｇ ヘアチル、シクロヘキシル、
シクロヘキセニル、シクロヘプチル９シクロオクチル、
シクロデシル等を挙げることができる。Ｃ，−Ｃ。
しては、上記したと同じ置換基で置換されているかまた
は非置換の、飽和または不飽和のＣ１〜Ｃ１゜、好まし
くはＣ１〜Ｃ１、特に好ましくはＣ６の基、例えばシク
ロＩ＋：＋ピル、シフｇ ヘアチル、シクロヘキシル、
シクロヘキセニル、シクロヘプチル９シクロオクチル、
シクロデシル等を挙げることができる。Ｃ，−Ｃ。
アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、グ
ロポキシ、イングロポキシ、ブトキシ、ｔ−７’）キシ
、ヘキシル、オキシ基などがあげられ、置換されていて
もよいフェニル基、フェノキシ基としては前記のものを
そのまま好適にあげることができる。Ｃ３〜ｃ１゜シフ
ｕ ／ ＩＷ ”ｌ ／し η竺 こ
し １− も 阿ＩＪ 日し Ｖノ も Ｖノ τ
で Ｖノ 工ま好適にあげることができ、直鎖もしく
は分枝ｅｃｔ〜Ｃ，フルキル基としてはメチル、エチル
、プロピル、 １ｓｏ−グロビル、フチル。
ロポキシ、イングロポキシ、ブトキシ、ｔ−７’）キシ
、ヘキシル、オキシ基などがあげられ、置換されていて
もよいフェニル基、フェノキシ基としては前記のものを
そのまま好適にあげることができる。Ｃ３〜ｃ１゜シフ
ｕ ／ ＩＷ ”ｌ ／し η竺 こ
し １− も 阿ＩＪ 日し Ｖノ も Ｖノ τ
で Ｖノ 工ま好適にあげることができ、直鎖もしく
は分枝ｅｃｔ〜Ｃ，フルキル基としてはメチル、エチル
、プロピル、 １ｓｏ−グロビル、フチル。
１ｓｏ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル基などをあげることができ、置換基はその任意の位置
に結合していてもよい。
ル基などをあげることができ、置換基はその任意の位置
に結合していてもよい。
表示Ｎはエチレン基またはビニレン基を表わし、ｎは０
またはｌを表わす。
またはｌを表わす。
また上記式（１）で表わされる化合物においてシクロペ
ンタノン環上に結合している置換基の立体配置は天然の
グロスタグランジンＥ。
ンタノン環上に結合している置換基の立体配置は天然の
グロスタグランジンＥ。
と同一な立体配置を有しているためＫ ４？に有用な立
体異性体であるが、本発明ではその鏡像体である下記式
（１） ａｎｔ で表わされる立体異性体あるいはそれらの任意の割合の
混合物をも含むものである。またＯＲ３１４およびａｍ
が置換している炭素は不斉炭素であるために２種類の光
学異性体が存在するがいずれの光学異性体でもあるいは
それらの任意の割合の混合物をも含むものである。
体異性体であるが、本発明ではその鏡像体である下記式
（１） ａｎｔ で表わされる立体異性体あるいはそれらの任意の割合の
混合物をも含むものである。またＯＲ３１４およびａｍ
が置換している炭素は不斉炭素であるために２種類の光
学異性体が存在するがいずれの光学異性体でもあるいは
それらの任意の割合の混合物をも含むものである。
かかる上記式（１）で代表される化合物を具体的に例示
すると （１）７−チア７°ｐスタグランジンＥ□（２）２０−
メチル−７−チアブロスタグランジンＥ□ （３）２０−エチル−７−チアブロスタグランジンＥ。
すると （１）７−チア７°ｐスタグランジンＥ□（２）２０−
メチル−７−チアブロスタグランジンＥ□ （３）２０−エチル−７−チアブロスタグランジンＥ。
（４）１６−メチル−７−チアブロスタグランジンＥ１
（５） １６１２０−ジメチル−７−チアブロスタグ
ランジンＥ。
ランジンＥ。
（６）１７−メチル−７−チア７°スタグランジン病
（７） １７．２０−ジメチル−７−チアフ゛ロスタ
グランジンＥ。
グランジンＥ。
（８） １７（Ｓ） 、 ２０−ジメチル−７−チア
ブロスタグランジンＥ。
ブロスタグランジンＥ。
（９）１７（川、２０−ジメチル−７−チアブロスタグ
ランジンＥ１ （転） ２０−エチル−１６−メチル−７−チアブロス
タグランジンＥｌ ａ力 ２０−エチル−１７−メチル−７−チアブロスタ
グランジンＥ□ １Ｘ２１６．１ ？、１８．Ｌ ９，２ Ｑ−ペンタノ
ルー１５−シクロヘキシル−７−チアブロスタグランジ
ンＥ。
ランジンＥ１ （転） ２０−エチル−１６−メチル−７−チアブロス
タグランジンＥｌ ａ力 ２０−エチル−１７−メチル−７−チアブロスタ
グランジンＥ□ １Ｘ２１６．１ ？、１８．Ｌ ９，２ Ｑ−ペンタノ
ルー１５−シクロヘキシル−７−チアブロスタグランジ
ンＥ。
０；寺 １６，１． Ｌｌ ８ｔｌ ９＋２０−ペンタ
ノルー１５−シクロペンチル−７−チアブロスタグラン
ジンｇ。
ノルー１５−シクロペンチル−７−チアブロスタグラン
ジンｇ。
（１４’１８−オキサ−７−千７プロスタ、Ｉランジン
へ ａリ １７，１８，１９．２０−テトラツルー１６−シ
クロヘギシルー７−チアグｐスタグランジンＥ１ （１→ １５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−アーチア
ゲμス〃グラ：／ジン；〕。
へ ａリ １７，１８，１９．２０−テトラツルー１６−シ
クロヘギシルー７−チアグｐスタグランジンＥ１ （１→ １５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−アーチア
ゲμス〃グラ：／ジン；〕。
Ｑ、１１５−チオキン−１１′Ｉ−ビドｒｊｒ＋−シー
１８−オキサ−７−チアブロスタグランジント】Ｉ （１枠 １８．１９．２１） −）リノルーＪ５−デオ
キシー１６−ヒドロキシ−１７−フゴ、ツキシー７−ナ
アフ“ロスタグラ／ジン号１ ０鋳 １５−デオキシ−１６・−粒ドロキン−２（＋
−／−Ｆ−ルー７−チアゾ「スタグランジ゛ンＥ１ ｔＩ３）１５−デオキシ−１６−しドロキシ−１・７，
２０−ジメチル−７−チ７゛フーロスタグランジンＦ。
１８−オキサ−７−チアブロスタグランジント】Ｉ （１枠 １８．１９．２１） −）リノルーＪ５−デオ
キシー１６−ヒドロキシ−１７−フゴ、ツキシー７−ナ
アフ“ロスタグラ／ジン号１ ０鋳 １５−デオキシ−１６・−粒ドロキン−２（＋
−／−Ｆ−ルー７−チアゾ「スタグランジ゛ンＥ１ ｔＩ３）１５−デオキシ−１６−しドロキシ−１・７，
２０−ジメチル−７−チ７゛フーロスタグランジンＦ。
し’ｌ） １７＋１８．＋１９＋ＺＯ−テトラツルー
１５−デオキ・ソー１６−ヒドロキシ−１６−シクロペ
ニ／チル−７−チアブロスタグランジンＥ。
１５−デオキ・ソー１６−ヒドロキシ−１６−シクロペ
ニ／チル−７−チアブロスタグランジンＥ。
（イ） １７．１Ｂ、１９．２０−テトラツルー１５−
デオキシ−１６−粒ドロギシー１６−シクロへキシル−
７−チアブロスタグランジンＥ。
デオキシ−１６−粒ドロギシー１６−シクロへキシル−
７−チアブロスタグランジンＥ。
に）（υ〜（ハ）の化合物の１５−メチル誘導体Ｈ（１
）〜（２）の化合物の１５−ビニル誘導体に） ＋１１
−（ロ）の化合物の１６−メチル誘導体勢ａ＊〜暢の化
合物の１６−ビニル鋳縛体（財） （１）〜四の化合物
の鏡像体 （至） （υ〜すηの化合物の２，３−デヒドロ誘導体 翰 （υ〜ｃｌの化合物の水ａ２ｉ１ｉＣ１ｉ位と１５
位あるいは１１位と１６位）がｔ−ブチルジメチルシリ
ル基および／または２−７トラヒド１１ピラニル基で保
護された誘導体などを挙げることができるが、これらに
限定されるものではない。また（１）〜翰の化合物の１
５位または１６位の光学異性体およびこれらのすべての
偶像体もあわせて季げられる。
）〜（２）の化合物の１５−ビニル誘導体に） ＋１１
−（ロ）の化合物の１６−メチル誘導体勢ａ＊〜暢の化
合物の１６−ビニル鋳縛体（財） （１）〜四の化合物
の鏡像体 （至） （υ〜すηの化合物の２，３−デヒドロ誘導体 翰 （υ〜ｃｌの化合物の水ａ２ｉ１ｉＣ１ｉ位と１５
位あるいは１１位と１６位）がｔ−ブチルジメチルシリ
ル基および／または２−７トラヒド１１ピラニル基で保
護された誘導体などを挙げることができるが、これらに
限定されるものではない。また（１）〜翰の化合物の１
５位または１６位の光学異性体およびこれらのすべての
偶像体もあわせて季げられる。
なお参考までに式（［１１）で代表される７−チアゲロ
スタグランジンＥ、エステル類の具体例としては前述の
７−チアブロスタグランジンＥ、類を母核としたエステ
ル類が洋げられるが、エステル類のアルコール部分の具
体例は後述するＲ１の具体例として示される基とのエス
テル類が好ましく例示されるので併せて付記しておく。
スタグランジンＥ、エステル類の具体例としては前述の
７−チアブロスタグランジンＥ、類を母核としたエステ
ル類が洋げられるが、エステル類のアルコール部分の具
体例は後述するＲ１の具体例として示される基とのエス
テル類が好ましく例示されるので併せて付記しておく。
本発明の製造法は上記式〔ｌ〕で代表される７−チアブ
ロスタグランジンｈ類を上記式（Ｉｔ）で表わされる・
・ロゲフ化炭化水素類と、塩基性物質の存在下に有機媒
体中で接触せしめ、場合によっては脱保獲反応に付すこ
とＫより上記式［１１）で代表される７−チアブロスタ
グランジンＥ１エステル類が製造される。
ロスタグランジンｈ類を上記式（Ｉｔ）で表わされる・
・ロゲフ化炭化水素類と、塩基性物質の存在下に有機媒
体中で接触せしめ、場合によっては脱保獲反応に付すこ
とＫより上記式［１１）で代表される７−チアブロスタ
グランジンＥ１エステル類が製造される。
式ＣＩ＋）の・・ロゲフ化炭化水素類におけるＲ１はＣ
１〜Ｃ４の低級アルキル基またはアリル基。
１〜Ｃ４の低級アルキル基またはアリル基。
または置換されていてもよいベンジル基、およびそれら
の重水素化体、トリチウム化体。
の重水素化体、トリチウム化体。
ならびＫ”Ｃ置換体を表わす。
Ｃ１〜Ｃ１の低級アルキル基としてはメチル基。
エチル基、プロピル基、インプロピル基、ブチル基、イ
ンブチル基、５ｅｅ−ブチル基、１−ブチル基およびそ
れらの重水素化体、トリチウム体、ならびに１４０置換
１本を表わし、なかでもメチル基、エチル基とその標識
誘導体が好ましく挙げられる。７リル基としては７リル
基９重水素化アリル基、トリチウム置換アリル基、′４
Ｃ置換アリル基が挙げられ、ベンジル基としては、置換
または非霞挨ベンジル基。
ンブチル基、５ｅｅ−ブチル基、１−ブチル基およびそ
れらの重水素化体、トリチウム体、ならびに１４０置換
１本を表わし、なかでもメチル基、エチル基とその標識
誘導体が好ましく挙げられる。７リル基としては７リル
基９重水素化アリル基、トリチウム置換アリル基、′４
Ｃ置換アリル基が挙げられ、ベンジル基としては、置換
または非霞挨ベンジル基。
重水素化ベンジル基、トリチウム置換ベンジル基、１４
Ｃ置換ベンジル基が番げられる。また４−（７−メトキ
シ）クマリルメチル基などの基も好ましいものとして誉
げられる。
Ｃ置換ベンジル基が番げられる。また４−（７−メトキ
シ）クマリルメチル基などの基も好ましいものとして誉
げられる。
式（ＩＩ）のハロゲン化炭化水素類におけるＸは・〜ロ
グン原子を辰わす。ハロゲン原子としてはヨウ素原子、
臭素原子、塩素原子、好ましくはヨウ素原子、臭素原子
、さらに好ましくはヨウ素原子がη−げらする。
グン原子を辰わす。ハロゲン原子としてはヨウ素原子、
臭素原子、塩素原子、好ましくはヨウ素原子、臭素原子
、さらに好ましくはヨウ素原子がη−げらする。
本発明方法は塩基性物質の存在下に実施される。塩基性
物質とし℃は、例えば、トリエチルアミン、トリブチル
アミン、ジイソフロビルエチルアミン、ジシクロヘキシ
ルエチルアミン、トリコーチレンジアミンなどのような
ｆＪ Ｅ Ａ／ｌフ′ごンｊ’？Ｊ ；フトラメチルア
ンモニウム塩、プ゛トラズチルアンモニウム塩、トリメ
チルベンジル／ンモニウム塩、トリメチルアニリニウム
塩などのような第四級アンモニウム塩；成畝カリウム、
酸化カルシウムなどのような無機塩基などが好適に用い
られる−また本発明方法は上記塩基性物質の存在下に有
機媒体中で実施される。かかる有機媒体としては用いる
塩基性物質によシ好適な有機媒体により異なるが通常、
アセトン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド。
物質とし℃は、例えば、トリエチルアミン、トリブチル
アミン、ジイソフロビルエチルアミン、ジシクロヘキシ
ルエチルアミン、トリコーチレンジアミンなどのような
ｆＪ Ｅ Ａ／ｌフ′ごンｊ’？Ｊ ；フトラメチルア
ンモニウム塩、プ゛トラズチルアンモニウム塩、トリメ
チルベンジル／ンモニウム塩、トリメチルアニリニウム
塩などのような第四級アンモニウム塩；成畝カリウム、
酸化カルシウムなどのような無機塩基などが好適に用い
られる−また本発明方法は上記塩基性物質の存在下に有
機媒体中で実施される。かかる有機媒体としては用いる
塩基性物質によシ好適な有機媒体により異なるが通常、
アセトン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド。
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド
、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドンなどの極性非プロ１．ン性有機媒体の中から選
ばれる。
、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドンなどの極性非プロ１．ン性有機媒体の中から選
ばれる。
７−チアブロスタグランジンＥ。類とノヘｐゲン化炭化
水素類とは化学量論的には等モル反応を行なうが、通常
７−チアブロスタグランジンＥ１類１モルに対し℃、０
．５〜２０．０倍、好ましくは０．８〜１０．０倍、特
に好ましくは１．０〜５．０倍のノーーグン化炭化水素
類を用いて行なわれる。
水素類とは化学量論的には等モル反応を行なうが、通常
７−チアブロスタグランジンＥ１類１モルに対し℃、０
．５〜２０．０倍、好ましくは０．８〜１０．０倍、特
に好ましくは１．０〜５．０倍のノーーグン化炭化水素
類を用いて行なわれる。
また塩基性物質も化学量論的には等モルで十分であるが
通常７−チアブロスタグランジンＥ、類１モルに対して
０．５〜２０．０倍、好ましくは０．８〜１０．０伯、
１１すに好ましくは１．０〜５．０倍の塩基性物質が用
いられる。有機媒体の量は上記反応を円滑に進行させる
のに十′分な量があれば良く、通常は原料の１〜１００
倍量、好ましくは２〜２０倍容量が用いられる。
通常７−チアブロスタグランジンＥ、類１モルに対して
０．５〜２０．０倍、好ましくは０．８〜１０．０伯、
１１すに好ましくは１．０〜５．０倍の塩基性物質が用
いられる。有機媒体の量は上記反応を円滑に進行させる
のに十′分な量があれば良く、通常は原料の１〜１００
倍量、好ましくは２〜２０倍容量が用いられる。
上記ニスナル化反応の反応温度は用いるハロゲン化炭化
水素類、塩基性物質、あるいは有機媒体の選択により異
なってくるが一２０℃〜１００℃、好ましくはＯ℃〜５
０℃、特に好ましくは２０℃〜４０℃の温度範囲が採用
される。反応時間は反応温度により著しく影響をうける
が、実施例で示したごとく室温にて数時間〜数十時間反
応せしめれば充分である。
水素類、塩基性物質、あるいは有機媒体の選択により異
なってくるが一２０℃〜１００℃、好ましくはＯ℃〜５
０℃、特に好ましくは２０℃〜４０℃の温度範囲が採用
される。反応時間は反応温度により著しく影響をうける
が、実施例で示したごとく室温にて数時間〜数十時間反
応せしめれば充分である。
かくして、前記式（１）で代表される化合物が得られる
が、反応後、得られた生成物の単１は、通常の手段によ
り反応液から分離、精製される１１例えば抽出、洗浄、
クロマトグラフィー、あるいはこれらの組み合わせＫよ
り行なわれる。
が、反応後、得られた生成物の単１は、通常の手段によ
り反応液から分離、精製される１１例えば抽出、洗浄、
クロマトグラフィー、あるいはこれらの組み合わせＫよ
り行なわれる。
さらにここで得られた生成物のうち水酸基が保獲され℃
いる生成物の場合は、次いで必要に応じて脱保凶反応に
付すことによシ遊離の水酸基を有する生成物１１ＣＪ、
ひくことができる。
いる生成物の場合は、次いで必要に応じて脱保凶反応に
付すことによシ遊離の水酸基を有する生成物１１ＣＪ、
ひくことができる。
水酸基の保護基（Ｒ”および／″またはｎ２ ）の除去
は、保贋基カニ水酸基の酸素原子と共にアセタール結合
を形成する基の場合には、例えば酢＾１９．ｐ ）ル
コーンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換樹
脂等を触媒とし、例えば水、テトラヒドロフラン、エグ
ールエーテル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル
等を反応溶媒とすることによシ好適に実施される。反応
は通常−７８℃〜＋５０℃の温度範囲でｌＯ分〜３日間
程度行なわれる。また、保護基７）ニトリ（ｃＩ−Ｃ，
）炭化水素シリル基の揚台には、例えば酢酸、テトラブ
チルアンモニウムフルオライド、セシウムフルオランド
アフッ化水素酸、フッ化水累−ビリジン等を触媒とし、
上記した反応溶媒中で同様の温度で同程度の時間実施さ
れる。
は、保贋基カニ水酸基の酸素原子と共にアセタール結合
を形成する基の場合には、例えば酢＾１９．ｐ ）ル
コーンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換樹
脂等を触媒とし、例えば水、テトラヒドロフラン、エグ
ールエーテル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル
等を反応溶媒とすることによシ好適に実施される。反応
は通常−７８℃〜＋５０℃の温度範囲でｌＯ分〜３日間
程度行なわれる。また、保護基７）ニトリ（ｃＩ−Ｃ，
）炭化水素シリル基の揚台には、例えば酢酸、テトラブ
チルアンモニウムフルオライド、セシウムフルオランド
アフッ化水素酸、フッ化水累−ビリジン等を触媒とし、
上記した反応溶媒中で同様の温度で同程度の時間実施さ
れる。
以上の方法により製造される前記式（ｎｌ）で代表され
る７−チアブロスタグランジンＥ８エステルｌ＄におい
て８２″および１Ｂ１が水素原子である下記式〔■′〕 で代表される７−チアブロスタグランジンＥ。
る７−チアブロスタグランジンＥ８エステルｌ＄におい
て８２″および１Ｂ１が水素原子である下記式〔■′〕 で代表される７−チアブロスタグランジンＥ。
エステル類は血小板凝集抑制作用、血管拡張作用、血圧
降下作用等のブースタグランジン様作用をイラし、これ
らの生理作用によ少期待される医剣品、例えば、抑栓症
治療薬づ゛たは予防蓼、血小板び集阻止薬、降圧薬など
として有用である。
降下作用等のブースタグランジン様作用をイラし、これ
らの生理作用によ少期待される医剣品、例えば、抑栓症
治療薬づ゛たは予防蓼、血小板び集阻止薬、降圧薬など
として有用である。
また、十二指腸潰瘍、胃潰瘍などの消化器疾患、肝炎、
劇症肝炎、脂肪肝、肝性昏睡。
劇症肝炎、脂肪肝、肝性昏睡。
肝臓肥大、肝硬変などの肝臓疾患、膵炎などの膵臓疾患
、糖尿病腎症、急性腎不全、膀胱炎、尿道炎などの泌尿
器疾患、肺炎、気管炎などの呼吸器疾患、内分泌挾患、
免投疾想およびアルコール中毒、四基化炭素中毒などの
中毒長状ならびに血圧降下などの各種疾患の予防および
／または治療に用いることカニでさる１、 さらに本発明の製造方法は前記式（１）で代岩される７
−チアブロスタグランジンＥ、類を出発原料として重水
素化、トリチウム化、またけ１４ｃ で標識された前
記式（Ｉｉｌ） （Ｃｌ１１’）を含むンで代表される
７−チアゲロスタグランジンＥ□エステル類が得られる
という優れた特徴を有しており、かかる化合物は上述の
有用な７−チ７グ０スタグランジンＥ、類の定浸必るい
は生体内動態の研究などには欠か４せない極めて萄用な
化合物でもある点で本些明方法の＊’ｊ 藉すべき特１
双となつ℃いる。
、糖尿病腎症、急性腎不全、膀胱炎、尿道炎などの泌尿
器疾患、肺炎、気管炎などの呼吸器疾患、内分泌挾患、
免投疾想およびアルコール中毒、四基化炭素中毒などの
中毒長状ならびに血圧降下などの各種疾患の予防および
／または治療に用いることカニでさる１、 さらに本発明の製造方法は前記式（１）で代岩される７
−チアブロスタグランジンＥ、類を出発原料として重水
素化、トリチウム化、またけ１４ｃ で標識された前
記式（Ｉｉｌ） （Ｃｌ１１’）を含むンで代表される
７−チアゲロスタグランジンＥ□エステル類が得られる
という優れた特徴を有しており、かかる化合物は上述の
有用な７−チ７グ０スタグランジンＥ、類の定浸必るい
は生体内動態の研究などには欠か４せない極めて萄用な
化合物でもある点で本些明方法の＊’ｊ 藉すべき特１
双となつ℃いる。
以下本発明を実施例により更に詳細に説明するが１本発
明はこれらに駆足されるものではない。
明はこれらに駆足されるものではない。
実施例１
１１．１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７−
チアブロスタグランジンＥ、（”’ １５０ｒｑ 、
０．２５ ｍｍｏＩりをアセトニトリル＜３ｍ１）に溶
かし、その中にヨウ化メチル（１７８■。
チアブロスタグランジンＥ、（”’ １５０ｒｑ 、
０．２５ ｍｍｏＩりをアセトニトリル＜３ｍ１）に溶
かし、その中にヨウ化メチル（１７８■。
１．２５ ｍｍｏＪ ）とジイソプロピルエチルアミン
（１６１Ｍ９ ＋ １．２５ ｍｍａｌｌ）を加えて室
温で２４時間攪拌した。減圧濃縮後得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝４ ： １ ）に付して精製し１１゜１５−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７−チアブロスタグ
ランジンＥ１メチルエステル（１１４ｍＥＩ 、 ０．
１９ ｍｍｏｌ、 ７６％ンを得た、このものは標品と
一致するスペクトルを与えた。
（１６１Ｍ９ ＋ １．２５ ｍｍａｌｌ）を加えて室
温で２４時間攪拌した。減圧濃縮後得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝４ ： １ ）に付して精製し１１゜１５−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７−チアブロスタグ
ランジンＥ１メチルエステル（１１４ｍＥＩ 、 ０．
１９ ｍｍｏｌ、 ７６％ンを得た、このものは標品と
一致するスペクトルを与えた。
核磁気共鳴吸収（ｃｏｃｌｓ＊δ（ｐｐ” ） ） ：
０．０７（１２ＨＩ８）１０．８７（２１Ｈ）、１．１
〜１．８（１４Ｈ＋ｍ）＋２、ｔ 〜３．０（７Ｈ，ｍ
）、３．３７（ＩＨ，ｍ）、３．６１（３Ｈ，Ｓ）。
０．０７（１２ＨＩ８）１０．８７（２１Ｈ）、１．１
〜１．８（１４Ｈ＋ｍ）＋２、ｔ 〜３．０（７Ｈ，ｍ
）、３．３７（ＩＨ，ｍ）、３．６１（３Ｈ，Ｓ）。
３．８〜４．１（２Ｈ，ｍ）、５．４３〜５．６５（２
Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ）。
赤外吸収スペクトル（液膜Ｈ（Ｗｎ、−” ） ；１７
４０、１２６０．１１２０．９６５．８３５．７７５゜
質量分析（ＦＤ−Ｍ８〜）：６１４（Ｍ勺。
４０、１２６０．１１２０．９６５．８３５．７７５゜
質量分析（ＦＤ−Ｍ８〜）：６１４（Ｍ勺。
実施例２
１７（Ｒ）＋ ２ ｏ−ジメチル−７−チアブロスタグ
ランジンＥｌ（１００Ｔｎ９ 、０．２５ ｍｍｏ４）
を７七トニトリル（３ゴ）に溶かし、その中にヨウ化メ
チ°ル（１７８ｍ？ ＋ １．２５ ｍｍｏＪ）とジイ
ソプロピルエチルアミン（１６１１’９ ｔ ３．２５
ｒｒｖｎｏｌ）を加えて室温で４８時間攪拌した。減
圧捲縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝ Ｉ ： ４
）に付して精製１−１、行品と一致する１７（川、２０
−ジメチル−７−チアブロスクグランジンＥ、メチルエ
ステル（８７１９＋ ０．２１ ｒｒａｎｏｌ＋ ８４
％）イＣ得た。
ランジンＥｌ（１００Ｔｎ９ 、０．２５ ｍｍｏ４）
を７七トニトリル（３ゴ）に溶かし、その中にヨウ化メ
チ°ル（１７８ｍ？ ＋ １．２５ ｍｍｏＪ）とジイ
ソプロピルエチルアミン（１６１１’９ ｔ ３．２５
ｒｒｖｎｏｌ）を加えて室温で４８時間攪拌した。減
圧捲縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝ Ｉ ： ４
）に付して精製１−１、行品と一致する１７（川、２０
−ジメチル−７−チアブロスクグランジンＥ、メチルエ
ステル（８７１９＋ ０．２１ ｒｒａｎｏｌ＋ ８４
％）イＣ得た。
核女（気共鳴吸収（ＣＤＩＪ３．δ（岬））；０．８〜
１ 、０（６ｊｍ） ｌ ｌ 、０〜２．１ （１５Ｒ
＋ｗＬ） ＋２．１〜２．９（８Ｈ＋ｉＪ、 ３．６３
（３Ｈ，Ｓ）、 ４．Ｕ 〜４．３（２ｊ（、ｍ） 、
５．ｂ５＋ ｚｎ、ｍ、）。
１ 、０（６ｊｍ） ｌ ｌ 、０〜２．１ （１５Ｒ
＋ｗＬ） ＋２．１〜２．９（８Ｈ＋ｉＪ、 ３．６３
（３Ｈ，Ｓ）、 ４．Ｕ 〜４．３（２ｊ（、ｍ） 、
５．ｂ５＋ ｚｎ、ｍ、）。
赤外吸収スペクトル（液１１７４ ＋ ａｍ−リ；３４
００、１７４Ｌ １２６Ｌ １２００．１１？０．１０
８０．９６５゜ａｍ分析（Ｆｒ）−ＭＳ ） ： ４１
４（Ｍ４″）。
００、１７４Ｌ １２６Ｌ １２００．１１？０．１０
８０．９６５゜ａｍ分析（Ｆｒ）−ＭＳ ） ： ４１
４（Ｍ４″）。
実施例；１
実施し１１２と同４３１ ＶＣＬ−”Ｃ１７（Ｒ） ｔ
２０ ” ／ ＋ルー７−チアゲロスタグランジン
Ｅ１とヨウ化メ＋ルｄ３とから１ヌ率７２％で１７ （
Ｐ、）、、 ２０−ジメチル−７−チアゲロスタグラン
ジンＥ、メチル−ｄ３エステルを得た、。
２０ ” ／ ＋ルー７−チアゲロスタグランジン
Ｅ１とヨウ化メ＋ルｄ３とから１ヌ率７２％で１７ （
Ｐ、）、、 ２０−ジメチル−７−チアゲロスタグラン
ジンＥ、メチル−ｄ３エステルを得た、。
質量分析（Ｆり一玉） ； ４１７（Ｍ”）。
実施例４
実施し１１２と同様にして１７ （Ｒ） ＋ ２０−ジ
メチル−７−ヂ７ノロスタグフンンン■、とヨウ化メー
ｆルｔ、トカラｉ［＄ ５８％で１７ ｊＲ） ＋ ２
９−ジメチル−７−チアプロスタグランノンＥ、メチル
−ｔ３ニスデルを得たつ 質升分升（ＦＤ−ＭＳ ） ；４２０ （Ｍ”）。
メチル−７−ヂ７ノロスタグフンンン■、とヨウ化メー
ｆルｔ、トカラｉ［＄ ５８％で１７ ｊＲ） ＋ ２
９−ジメチル−７−チアプロスタグランノンＥ、メチル
−ｔ３ニスデルを得たつ 質升分升（ＦＤ−ＭＳ ） ；４２０ （Ｍ”）。
実施例５
実施例２と同様にしてｔｙ（Ｒｉ＋ｚｏ−ジメチル−７
−チアブロスタグランジン胸とヨウ化／’チル−”Ｃと
がら収率６４％で１７ （Ｒ１？ ２０−ジメチル−７
−チアブロスタグランジンＥ、メチル−１４（エステル
を得た。
−チアブロスタグランジン胸とヨウ化／’チル−”Ｃと
がら収率６４％で１７ （Ｒ１？ ２０−ジメチル−７
−チアブロスタグランジンＥ、メチル−１４（エステル
を得た。
質量分析（ＦＤ−：ｖｉＳ） ；４１６（Ｍ’）。
実施例６
（１６Ｒ３）−１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１
６−メチル−７−チアブロスタグランジンＥ＋ （１１
６”５７ ｒ ０．３ ’ＯｍｍｏＪ ）を７セトン（
ｌｔｄ）Ｋ溶かし、アリルブロマイド（１８２”９１１
．５０ ｍｍｏＪ ）と成畝カリウム（” ２４ ｘｐ
ｔＯ，９０ｒｒａｎｏｌ ）を加えて５０℃で５時間
加熱投拌した◎ロカ後減圧濃縮し℃得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：３）に付して精製して（１６Ｒ８）−１５
−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−７−チ
７グ１スタグランジンＥ、７リルエステル（８１１Ｒ９
、０，１９ｍｒｎｏｌ＋６３％）を得た。
６−メチル−７−チアブロスタグランジンＥ＋ （１１
６”５７ ｒ ０．３ ’ＯｍｍｏＪ ）を７セトン（
ｌｔｄ）Ｋ溶かし、アリルブロマイド（１８２”９１１
．５０ ｍｍｏＪ ）と成畝カリウム（” ２４ ｘｐ
ｔＯ，９０ｒｒａｎｏｌ ）を加えて５０℃で５時間
加熱投拌した◎ロカ後減圧濃縮し℃得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：３）に付して精製して（１６Ｒ８）−１５
−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−７−チ
７グ１スタグランジンＥ、７リルエステル（８１１Ｒ９
、０，１９ｍｒｎｏｌ＋６３％）を得た。
核磁気共鳴吸収（ｃｏｃ４ ＋δ（騨））；０．８８（
３１（＋ｔ）＋ １．１４（３Ｈ＋８）＋ １．０〜１
．９（１２Ｈ。
３１（＋ｔ）＋ １．１４（３Ｈ＋８）＋ １．０〜１
．９（１２Ｈ。
ｍ）、 ２．０ 〜３．４（１２Ｈ，ｍ）、 ４．
５５（２Ｈ，ｍ）＋ ３．６〜４．５（２Ｈ，ｍ）
、 ５．０〜６．１（５Ｈ，ｍ）。
５５（２Ｈ，ｍ）＋ ３．６〜４．５（２Ｈ，ｍ）
、 ５．０〜６．１（５Ｈ，ｍ）。
赤外吸収スペクトル（液膜、 ｃ’ａ−”） ；３４０
０、３０８０．１？４０．１１６Ｑ、 １０８０．９７
０゜質量分析（ＦＤ−ＭＳに４２６（Ｍ＋ン、実施例７ ２．３−デヒドロ−１６，１７１ｉ８１１９゜２０−ペ
ンタ／ルー１５−シクロへキシル−７−チアブロスタグ
ランジンＥ、（７６■、 ０．２０ｍｍｏＪ ）をジメ
チルスルホキシド（０，５１１４）に溶かし、ベンジル
クロライド（３Ｂ＋９．０．３０ｍｍｏ）】、無水酸化
カルシウム（２０１１ｐ）、無水硫酸カルシウム（１０
１１Ｗ）を加え℃室温で８時間攪拌した。ロヵした後、
水を加え、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、有機
層を硫酸マグヌシウムで乾燥し、５ｉ 、４ 、 Ｅ＊
縮して粗生成物を得、このものをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（−＼キサン：酢酸エチルー１＝２）に
かけて精製して２，３−デ辷ドロー１６．１７゜１８．
１９．２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−７−
チアブロスタグランジンＥ１ペンジルエスデ／Ｉ７ （
５２１（９ＨＯ，１１ｎｖｎｏｌ、 ５５％）を得た。
０、３０８０．１？４０．１１６Ｑ、 １０８０．９７
０゜質量分析（ＦＤ−ＭＳに４２６（Ｍ＋ン、実施例７ ２．３−デヒドロ−１６，１７１ｉ８１１９゜２０−ペ
ンタ／ルー１５−シクロへキシル−７−チアブロスタグ
ランジンＥ、（７６■、 ０．２０ｍｍｏＪ ）をジメ
チルスルホキシド（０，５１１４）に溶かし、ベンジル
クロライド（３Ｂ＋９．０．３０ｍｍｏ）】、無水酸化
カルシウム（２０１１ｐ）、無水硫酸カルシウム（１０
１１Ｗ）を加え℃室温で８時間攪拌した。ロヵした後、
水を加え、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、有機
層を硫酸マグヌシウムで乾燥し、５ｉ 、４ 、 Ｅ＊
縮して粗生成物を得、このものをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（−＼キサン：酢酸エチルー１＝２）に
かけて精製して２，３−デ辷ドロー１６．１７゜１８．
１９．２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−７−
チアブロスタグランジンＥ１ペンジルエスデ／Ｉ７ （
５２１（９ＨＯ，１１ｎｖｎｏｌ、 ５５％）を得た。
核磁気共鳴吸収（ＣＤＣｊｌδ（解ンλ；０．８〜２．
０（１３Ｈ＊ｉ） ＋ ２．０〜３．１（１０Ｈｔｉ）
＊ ３．７〜４．３（２Ｈ＋１７１）１ ｉ’＞、
１（ｉ（２）［、Ｇ）、 ５．４７〜！ン、７３（２
Ｈ。
０（１３Ｈ＊ｉ） ＋ ２．０〜３．１（１０Ｈｔｉ）
＊ ３．７〜４．３（２Ｈ＋１７１）１ ｉ’＞、
１（ｉ（２）［、Ｇ）、 ５．４７〜！ン、７３（２
Ｈ。
ｍ）＋ ５．８２（１１１，ｄ＋、Ｊ＝１６ｉ（Ｚ）
、６．８７（１１１，ｄｔ、ＪＱ６と６．４Ｈ２）、
７．３０（５Ｈ，Ｓ）。
、６．８７（１１１，ｄｔ、ＪＱ６と６．４Ｈ２）、
７．３０（５Ｈ，Ｓ）。
赤外吸収ス・りトル（託痕、の−１）；３４２１３、
３０８０． １７’ＩＯ，１７２５，１６６０，１２７
ｔ）、 １２００１、Ｕ３Ｏ，９７５＋ ９１０．
７３０゜４貫量 分ぞ丁 （ＦＤ−ＭＳ ） ；
４ ７ ｊ（ｂ１＋ ） 。
３０８０． １７’ＩＯ，１７２５，１６６０，１２７
ｔ）、 １２００１、Ｕ３Ｏ，９７５＋ ９１０．
７３０゜４貫量 分ぞ丁 （ＦＤ−ＭＳ ） ；
４ ７ ｊ（ｂ１＋ ） 。
特許出願人 帝人株式会社 ・、
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは異なり、水素原
子、トリ（Ｃ＿１−Ｃ＿７）炭化水素シリル基、または
水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する基
を表わし、Ｒ＾４は水素原子、メチル基、またはビニル
基を表わし、Ｒ＾５は酸素原子を含んでいてもよい直鎖
もしくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルキル基；置換されて
いてもよいフェニル基、フェノキシ基、もしくはＣ＿３
〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６
アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、フェ
ノキシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル
基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿５
アルキル基を表わす。表示■はエチレン基またはビニレ
ン基を表わし、ｎは０または１を表わす。〕 で表わされる化合物およびその１５（ｎ＝０のとき）ま
たは１６（ｎ＝１のとき）エピマーならびにそれらの鏡
像体あるいはそれらの任意の割合の混合物である７−チ
アブロスタグランジンＥ＿１類を下記式〔II〕 Ｒ＾１−Ｘ・・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル基、ま
たはアリル基、または置換されていてもよいベンジル基
、およびそれらの重水素化体およびトリチウム化体を表
わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。〕 で表わされるハロゲン化炭化水素類と、塩基性物質の存
在下に有機媒体中で接触せしめ、場合によつては脱保護
反応に付すことを特徴とする下記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 〔式中、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾３＾１は同一もしくは異なり
、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基
、または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形
成する基を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、表示■、
およびｎは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物および１５（ｎ＝０のとき）または
１６（ｎ＝１のとき）エピマーならびにそれらの鏡像体
あるいはそれらの任意の割合の混合物である７−チアブ
ロスタグランジンＥ＿１エステル類の製造法。 ２、塩基性物質が第三級有機アミン、第四級有機アンモ
ニウム塩、または無機塩基である特許請求の範囲第１項
記載の７−チアブロスタグランジンＥ＿１エステル類の
製造法。 ３、第三級有機アミンがトリエチルアミン、トリブチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシ
ルエチルアミン、またはトリエチレンジアミンである特
許請求の範囲第２項記載の７−チアブロスタグランジン
Ｅ＿１エステル類の製造法。 ４、第四級有機アンモニウム塩がテトラメチルアンモニ
ウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、トリメチルベン
ジルアンモニウム塩、またはトリメチルアニリニウム塩
である特許請求の範囲第２項記載の７−チアブロスタグ
ランジンＥ＿１エステル類の製造法。 ５、無機塩基が炭酸カリウム、または酸化カルシウムで
ある特許請求の範囲第２項記載の７−チアブロスタグラ
ンジンＥ＿１エステル類の製造法。 ６、有機媒体がアセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド、またはＮ−メチルピロリドンである特許請求の
範囲第１項〜第５項のいずれか１項記載の７−チアブロ
スタグランジンＥ＿１エステル類の製造法。 ７、Ｘがヨウ素原子、臭素原子、または塩素原子である
特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項記載の７
−チアブロスタグランジンＥ＿１エステル類の製造法。 ８、Ｒ＾１がメチル基、重水素置換メチル基、トリチウ
ム置換メチル基、＾１＾４Ｃ置換メチル基、エチル基、
重水素置換エチル基、トリチウム置換エチル基、＾１＾
４Ｃ置換エチル基、アリル基、ベンジル基、重水素置換
ベンジル基、トリチウム置換ベンジル基、＾１＾４Ｃ置
換ベンジル基、または４−（７−メトキシ）−クマリル
メチル基である特許請求の範囲第１項〜第７項のいずれ
か１項記載の７−チアブロスタグランジンＥ＿１エステ
ル類の製造法。 ９、ｎが０である特許請求の範囲第１項〜第８項のいず
れか１項記載の７−チアブロスタグランジンＥ＿１エス
テル類の製造法。 １０、ｎが１である特許請求の範囲第１項〜第８項のい
ずれか１項記載の７−チアブロスタグアブロスタグラン
ジンＥ＿１エステル類の製造法。 １１、表示■がエチレン基である特許請求の範囲第１項
〜第１０項のいずれか１項記載の７−チアブロスタグラ
ンジンＥ＿１エステル類の製造法。 １２、表示■がビニレン基である特許請求の範囲第１項
〜第１０項のいずれか１項に記載の７−チアブロスタグ
ランジンＥ＿１エステル類の製造法。 １３、Ｒ＾２とＲ＾３は同一もしくは異なり水素原子、
トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、ジフェニル
（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、２−テトラヒド
ロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、１−エト
キシエチル基、２−エトキシ−２−プロピル基、（２−
メトキシエトキシ）メチル基、または６，６−ジメチル
−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔３．１．０〕ヘキ
ス−４−イル基である特許請求の範囲第１項〜第１２項
のいずれか記載の７−チアブロスタグランジンＥ＿１類
の製造法。 １４、Ｒ＾２＾１とＲ＾３＾１が水素原子である特許請
求の範囲第１項〜第１２項のいずれか１項記載の７−チ
アブロスタグランジンＥ＿１類の製造法。 １５、Ｒ＾４が水素原子である特許請求の範囲第１項〜
第１４項のいずれか１項記載の７−チアブロスタグラン
ジンＥ＿１の製造法。 １６、Ｒ＾４がメチル基である特許請求の範囲第１項〜
第１４項のいずれか１項記載の７−チアブロスタグラン
ジンＥ＿１類の製造法。 １７、Ｒ＾４がビニル基である特許請求の範囲第１項〜
第１４項のいずれか１項記載の７−チアブロスタグラン
ジンＥ＿１類の製造法。 １８、Ｒ＾５がブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１
−メチル−１−ブチル基、２−メチル−１−ブチル基、
２−ヘキシル基、２−メチルヘキシル基、２−エトキシ
エチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、または
フェニル基である特許請求の範囲第１項〜第１７項のい
ずれか１項記載の７−チアブロスタグランジンＥ＿１類
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59149665A JPS6130569A (ja) | 1984-07-20 | 1984-07-20 | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１エステル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59149665A JPS6130569A (ja) | 1984-07-20 | 1984-07-20 | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１エステル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6130569A true JPS6130569A (ja) | 1986-02-12 |
| JPH0430951B2 JPH0430951B2 (ja) | 1992-05-25 |
Family
ID=15480166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59149665A Granted JPS6130569A (ja) | 1984-07-20 | 1984-07-20 | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１エステル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6130569A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6452721A (en) * | 1987-05-28 | 1989-02-28 | Teijin Ltd | Diabetic remedy containing 7-thiapprostaglandin e1 as active ingredient |
| US5159102A (en) * | 1984-03-05 | 1992-10-27 | Teijin Limited | 7-thiaprostaglandins E, and process for producing same |
-
1984
- 1984-07-20 JP JP59149665A patent/JPS6130569A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5159102A (en) * | 1984-03-05 | 1992-10-27 | Teijin Limited | 7-thiaprostaglandins E, and process for producing same |
| JPS6452721A (en) * | 1987-05-28 | 1989-02-28 | Teijin Ltd | Diabetic remedy containing 7-thiapprostaglandin e1 as active ingredient |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0430951B2 (ja) | 1992-05-25 |
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