JPS6183174A - ５−ニトロ−４−トリフルオロメチルチアゾ−ル誘導体、製造方法及び殺菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規な５−ニトロ−４−トリフルオロメチルチ
アゾール誘導体、製造方法及び該化合物類を有効成分と
して含有する殺菌剤特に、カンシタ症、トリコモナス症
及び水虫等の人体病原菌および農園芸用植物病害に有効
な殺菌剤である。

（従来の技術） 下記に示すような５−ニトロチアゾール誘導体が殺菌作
用を示すことが知られている。

イ）　特許１１８３８−２２８８５ ＦＬ　：　Ｈ，ＣＨ，、Ｘ　：　Ｈ，Ｃ４％ＣＨ８農用
殺菌剤 口）ドイツ特許２，６２７，１９３ （Ｒはニトロ又はハロゲン、戊は水素原子又はＣ，アル
キル、鳥は水素原子、。０１〜４）−ロア〃キル、ハロ
アルケニルヲ示ス。） ハ）　ドイツ特許２，６２７，３２８ （Ｒは水素原子又は０１〜．アルキル、へはＣ８〜・ア
ルキル、シクロペンチル又はシクロヘキクルを示す。） ＝）　　Ｊ、Ｐｒａｋｔ、Ｃｈｅｍ　１９７４　３１６
（２）Ｐ３４９〜５２（ｎ′はＯ又は２、鶏はメチル、
クロル、ニトロ、ｔ−ブチルを、ゴは１又は２を示す。

）（本発明が解決しようとする問題点） 前記公知の５−ニトロチアゾール類は細菌類（二対する
殺菌活性はあるが、人体病原菌のカンジダ、トリコモナ
ス、水虫等には弱い活性しか示さず、又皮膚刺激性を有
し、抗真菌剤として実際：二使用することは困難である
。

本発明は抗真菌活性が優れた有用な化合物を見い出すこ
とを目的とする。

農業分野では、作物栽培にあたり、作物の病害１：対し
て多数の防除薬剤が使用されているが、その防除効力が
不十分であったり、薬剤耐性菌の出現により、その薬剤
の使用が制限されたり、また植物体に薬害や汚染を生じ
たり、あるいは人畜魚介類に対する毒性が強かったりす
ることから必ずしも満足すべき殺菌剤とは言い難いもの
が少くない。

本発明は上記欠点の少い、安全に使用できる薬剤を見い
出すことをもう一つの目的とする。

（問題点を解決するための手段−化合物・製造方法） フッ素原子はハロゲン族の中では最も小さな原子であり
、ミミック（ｍ１ｍ１ｃ　）効果により生体内（＝取り
込まれやすい。また、トリフルオロメチル基は脂溶性が
増大する傾向にあり生体内において吸収や移送が容易に
なり薬品としての作用効果が増強される。

本発明者らはトリフルオロメチル基の導入に着目し一般
式 （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、トリフル
オロメチル基又はトリフルオロメト中シ基を、ｍは０．
１又は２を、ｎは０又は２を示す。）で表わされる化合
物を製造し、試験したところ細菌のみならず植物病原菌
及びカンシタ、トリコフィトン、トリコモナス等の人体
病原菌に優れた殺菌効力を有し、抗腫瘍活性も有するこ
とを見い出した。

本発明化合物は一般式 （式中、Ｙはハロゲン原子を示す。）で表わされる５−
ニトロ−４−トリフルオロメチ）ｖ　−２−ハロゲノチ
アゾールと一般式 （式中、２はＳＨ又は５０．Ｎａを示し、Ｘ及びｍは前
記と同じ意味を示す。）で表される化合物とを有機溶媒
中で反応させること１二より製造することができる。

２がＳＨ基である場合は酸結合剤を添加するのが好まし
い。酸結合剤としてはアルコラード、力性ソーダ、−力
性カリ及び炭酸ソーダ等が使用できる。

有機溶媒としてはエタノール、メタノール等の極性溶媒
が使用できる。

又、本発明化合物のスルホン誘導体（ｎ＝２　）は前述
の如くして得られた一般式 で表される化合物を酸化剤を用いて酸化することにより
製造することができる。酸化剤としてはメタクロル安息
香酸、過酸化水素水溶液等を使用することができる。

本発明の製造方法の原料化合物である５−エトｏ−４−
トリフルオロメチル−２−ハロゲノチアゾールは新規化
合物であり、例えば２−アミノ−５−二トロー４−ト！
ｊフルオロメチル’ｊ−７ソールとハロゲン原子とを反
応させることにより製造することができる。

（実施例−化合物・製造方法） 次に実施例を挙げ本発明の製造方法について更１＝詳し
く説明する。

実施例１．　　　　　　　　化合物１゜金属ナトリウム
０．１３　Ｆ　（５，５ミリアトム）を無水エタノール
２０−に溶解した。この溶液を０℃に保ち、撹拌下これ
（：チオフェノール０．５９　Ｎ　（５゜４ミリモル）
を加え、ついで同温度で２−ブロム−５−ニドａ−４−
（１’リフルオロメチル）チアゾ−Ａ／１．ｓ　ｉ　（
５，４ミリモＮ）を加えた。発熱がなくなってから５℃
で１時間撹拌した。

反応物を減圧ミニしてエタノールを留去し、残渣にりは
ロホルム３１）＋４および水２ｏ−を加えて抽出、クロ
ロホルム層を分取し、水２ｏｊｌｊで洗った後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し減圧下（二濃縮乾固して２−（
フェニルチオ）−５−ニトロ−４−（トリフＮオルメチ
ル）チアゾールの粗品１．４Ｉｉを得た。

これをエタノ−〃から再結晶して、精製品０．９０１を
得た。融点１２Ｌ５−１２３．５℃、マススペクトルｍ
／ｅｊ　：３０６　Ｍ” 実施例２．　　　　　化合物２゜ ２−（フェニルチオ）−５−ニトロ−４−（トリフルオ
ロメチＮ）チアゾール４００　！　（１，３ミリモル）
をクロロホルム６ゴにとかしメタクロル過安息香！　０
．７　Ｊ’を加え３時間還流下に酸化した。反応物を冷
却し、生成品をｆ別した後、ｒ液を減圧（＝乾固した。

残渣を力２ムクロマトグラフイー（カクム：シリカケル
、展開溶媒：ベンゼン＋ｎ−ヘキテン（１：１　　膚０
１））から精製して２−（ベンゼンスルホニｙ）−５−
ニトロ−４−（ト１，１フルオロメチｌＬ／）チア／−
ルの黄色晶１２０Ｆを得た。

融点１２６−１２７℃、ｗｘｘペクトＡ／Ｍ／ｅ／；３
３８　Ｍ”実施例３゜ エタノール２０＋１１／（ニー２−プラム−５−ニトロ
−４−（トリフルオロメチル）チアゾ−Ａｌ１．７７　
Ｎ　（１０ミリモル）を加えて溶解し、撹拌下これにベ
ンゼンスルホン酸ナトリウム１．６４　Ｎ　（１０ミリ
モ／Ｉ／）を加え加熱還流下（＝２時間反応した。

反応物を減圧下に濃縮乾固し、得られた結晶性物質を水
洗し、残渣を実施例２に準じてカラムクロマドグ２フイ
ーで精製して２−（ベンゼンスルホニＡＩ）−５−ニト
ロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール１．Ｏｊを
得た。融点１２６−１２７℃。

マススペクトルは実施例２と同一パターンを示した。

製造例 ３５％（ｗｔ）臭化水素酸３６０　ｊ　ｌ二２−アミノ
−５一ニト胃−４−（トリフルクロメチル）Ｆ−７？／
−ル２３．１　Ｎ　（０，１０８モＡ／）を加えて撹拌
し、句’ＣＥ　１０分間加温した後寒剤冷却して一１０
℃に保ち、これに銅粉１３１を加え、ついで３３％亜硝
酸ナトリウム水溶液４０　Ｆ　（０，１８モル）を１時
間３０分かけて加えてジアゾ化した。

反応液を室温で１時間撹拌し、加温して４０’Ｃに３０
分間保った。これを−５℃（二冷却し３０％水酸化ナト
リウム水溶液を加えて中和し、りａｃｔホ〃ムで抽出し
た。クロロホルム抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、クロロホルムを減圧留去して２−ブロム−
５−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾールの
粗品２４．３ＪＦ（収率８１融点３５−３７℃、マスス
ペクトｙＭ／ｅ）ｉ２７７Ｍ”。

）Ａ謀１−（」議」し氏本番幅力（吻ε千ツルー１イし
氏・第　　１　　表 次に本発明抗真菌剤の効力及び毒性に関する若干の試験
例を示す。

試験例１０人体病原菌（二対する抗菌性人体病原菌から
真”菌２種（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓＩＦＯ
０５７９、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒ
ｏｐｈｙｔｅｓ　ＩＦＯ５８１１）　　を被検菌として
選び、某誌８８，２２７（１９６ｇ　）　　の方法によ
り試験管内抗菌性を検討した。その結果を第２表）二示
した。

試験例２゜ トリコモナス（Ｆｒｉｃｈａｍｏｎａｓ　ｆｏｅｔｕｓ
　）を被検菌として選び、寄生生詰１１巻４６６５０頁
（１９６１）の方法を援用して試験管内抗菌性を検討し
た。その結果を第２表に示した。

試験例３゜ 本発明化合物のマウス（ｄＪ’ｙｓオス、５週間）に対
する経口急性毒性を検討した。経口急性毒性試験は化合
物を０．５％ＣＭＣ溶液（：懸濁させ５鳴勾及び３００
９／ＫＩＦを強制的に胃ゾンデ：二て投与した。−週間
の死亡率よりＬＤ、。範囲を求めた。その結果な第２表
に併記した。

第２表 （問題点を解決するための手段−農園芸用製剤）本発明
化合物を農薬として使用する場合、一般の農薬のとり得
る形態、即ち、水和剤、粒剤、粉剤、乳剤、水溶剤、エ
アロゾル等の形態で使用することができる。添加剤及び
担体としては、固壓剤を目的とする場合は、大豆粉、小
麦粉等の植物性粉末、珪藻土、燐灰石、石膏、メルク、
パイロフィライト、クレイ等の鉱物性微粉末が使用され
る。液体の剤型な目的とする場合は、ケロシン、ｆｆｉ
油、石油、ツルベントナ７ｆ、キシレン、シクロヘキサ
ン、シクロヘキサメン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、アルコール、アセトン、水等を溶剤と
して使用する。これらの製剤ζ二おいて、均−且つ安定
な形態をとるために必要ならば、界面活性剤を添加する
こともできる。

このようにして得られた水和剤、乳剤は、水で所定の濃
度に希釈して懸濁液あるいは乳濁液として、粉剤、粒剤
はそのまま、植物（二散布する方法で使用される。

次に、本発明の組成物の製剤例を若干示すが、添加物及
び添加割合は、これら製剤例；；限定されるべきもので
はなく、広い範囲に変化させることが可能である。

製剤例１．水　和　剤 化合物１　　　　　　　　　　　４０部珪藻±　　　　
　　　　５３部 高級アルコール硫酸エステル　　　　　４部アルキルナ
フタジンスルホンｆ！　　　　　　　　３８以上を均一
に混合して微細ζ：粉砕すれば、有効成分４０％の水和
剤を得る。

製剤例λ　乳　　　剤 化合物７　　　　　　　　　　　２０部キクレン　　　
　　　　　　　　　３８部ジメチルホルムアミド　　　
　　　　　　　　３５部ポリオキシエチレンアルキルプ
リルエーテル　７部以上を混合溶解すれば、有効成分２
０％の乳剤を化合物３　　　　　　　　　　　１０部メ
ルク　　　　　　　　　８９部 ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル　　　１部
以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、有効成分１０
％の粉剤を得る。

なお、本発明化合物は単独でも充分有効であることは言
うまでもないが、以下の実施例に示す有効病害以外の病
虫害に対しては効力が不十分もしくは弱いため、これを
補う目的で各種の殺菌剤や殺虫・殺ダニ剤の１種又は２
．１１以上と混合して便法に試験例を挙げて、本発明化
合物の殺菌活性（農業用）に関する試験例を示す。

試験例４．リンゴ黒凰病防除試験 素焼ポットで栽培したリンゴ幼苗（品種「国光」、３〜
４葉期）に、本発明化合物の水和剤の所定濃度の薬液を
散布し、風乾させた後、リンゴ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒ
ｉａ　１ｎａｅｑｕａｌｉｓ　）の分生胞子を接種し、
１６℃の温室中に保持し、その後１５−２０℃の温室ζ
；入れて発病させた。２週間後：二各葉の発病程度を調
査規準にシたがりて調査し、下記算式より処理区の防除
価（％）を算出した。その結果を第３表に示した。

第　　３　　表 帯１：市販剤「キャブタンＪ８０％水和剤Ｎ−（トリク
ロロメチルチオ）−４−シクロヘキセン−１，２−ジカ
ルボキシ建ド試験例５．キ具ウリベと病防除試験 約３週間育苗した一？為ウリ（品種「相撲半白」）幼苗
１：本発明化合物の水和剤の所定濃度の薬液を散布し、
風乾後、キエクリベと病の罹病葉から採集した重囲遊走
子のうの懸濁液を噴霧接種して５℃、湿度１００％の接
種箱に保持した。接種２日後に処理キ為ウリ幼苗を温室
（２３−２８℃）に移し、接種７日後に以下の基準書ニ
ジたがって各キ為つリ葉の発病程度を調査し、下記算式
より処理区の防除価（％）を算出した。その結果を第４
表に示した。

調査基準 病斑面積（健全Ｘ微小病斑）〈５％く０％ぐ５％　ｚ５
％第　　４　　表 ４＃１：市販剤「ダコニール」７５％水和剤テトラク田
ロ７タ四ニトリル ２：市販剤「ジネブダイセン」７２％永和剤ジンクエチ
レンビスジチオカーバメート試験例６．テンサイ褐斑病
菌胞子発芽阻止試験素焼鉢で栽培したテンサイ（品種「
バーレスストリーネ」≠；４〜５葉期）幼苗の本病罹病
葉から新鮮な病斑を選び、滅菌水を用いて形成している
分生胞子を採集した。この分生胞子けんだく液中ζ；本
発明化合物の水和剤を所定濃度となるように添加した。

この処理液をスライドグラス上に点滴し、２８’Ｃ１４
日間湿室に保ってから検鏡した。

無処理区の分生胞子の発芽率を基準に各処理区の発芽阻
止率を計算した。その結果を第５表に示した。

第　　５　　表

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、トリフル
   オロメチル基又はトリフルオロメトキシ基を、ｍは０、
   １又は２を、ｎは０又は２を示す。）で表される化合物
   。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはハロゲン原子を示す。）で表される５−ニ
   トロ−４−トリフルオロメチル−２−ハロゲノチアゾー
   ルと、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、トリフル
   オロメチル基又はトリフルオロメトキシ基を、ＺはＳＨ
   基又はＳＯ＿２Ｎａを、ｍは０、１又は２を示す。）で
   表される化合物とを反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ及びｍは前記と同じ意味を、ｎは０又は２を
   示す。）で表される化合物の製造方法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、トリフル
   オロメチル基又はトリフルオロメトキシ基を、ｍは０、
   １又は２を示す。）で表される化合物を酸化剤を用いて
   酸化することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ及びｍは前記と同じ意味を示す。）で表され
   る化合物の製造方法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、又はトリ
   フルオロメチル基を、ｍは０、１又は２を、ｎは０又は
   ２を示す。）で表される化合物を有効成分として含有す
   ることを特徴とする殺菌剤。