JPS62292722A - 新規白金錯体製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は、化学療法で使用されている白金錯体の毒性ケ
軽７）、ｒＬする新規製剤に関する。

〔従来の技術〕

ローゼンバーグ（Ｒｏｓｅｎｌ）ｅｒｇ　）により発見
された〔ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）２２２．３８５
−３８６゜１９６９〕シスプラチンは、卵巣、皇丸腫瘍
に著効な示している。

しかしながら、シスプラチンは強い抗）頭瘍活性を有し
ているが、その強い腎毒性のために。

大蛍の水分負荷（１−１ｙｄｒｏｌａｔｉｏｎ　）が必
要となっている。また、この腎毒性を・Ｋ減する白金錯
体の研究は十分に行なわれていないのが現状である。

〔発明が解決すべき問題点〕

白金錯体の強い抗腫瘍活性を減弱することな本発明者ら
は、毒性を軽減した白金錯体製剤を得るべく鋭意研究の
結果、白金錯体と共に水溶性マグネシウム塩を併用する
と白金錯体の効果を減弱することなく、毒性軽減に憂れ
た効果を宵することを見い出し、本発明に到達したもの
である。

本発明で使用される白金錯体は公知でル）す、シスプラ
チンはダーラ（Ｄｈａｒａ　）　法インデアンジャーナ
ルオスケミストリー［Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、
　８゜１９３（１９７０）］により合成した。

水溶性マグネシウム塩としては、塩化マグネシウム、硫
酸マグネシウムの池、酢酸マグネシウムなどの有機酸の
マグネシウム塩も使用できろ。

本発明の製剤は水溶性マグネシウム塩とともに水溶性ナ
トリウム塩、例えば塩化す）　ＩＪウム、硫酸ナトリウ
ム等の無機の強酸のナト１ｊウム塩や酢酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウムなどの有機酸
のナトリウム塩などを併用してもよい。

本発明において水溶性とは目安として、水１００ｇに対
して約１ｇ以上溶解すればよいが好ましくは使用する白
金錯体と同程度以上溶解するものがよい。

本発明で使用しうる白金錯体としてはシスプラチンの他
に、シスプラチンと同様な腎毒性を示す白金錯体類例え
ばプラト・メタルズレビュー（ＰＩａｔ、Ｍｅｔａｌｓ
Ｒｅｖ、、）Ｖｏｌ　１７．　ｐ　２〜１３　（１９７
３）等に開示されたものもいずれも使用できる。

製剤化の際には、従来の白金猪体類の製剤化に用いられ
る安定剤、防腐剤、無痛化剤等が必要に応じて使用され
うる。

製剤において、マグネシウム塩の含量は、広範囲に変え
ることが可能であり、含有する白金錯体類の１０〜１０
０倍量（モル換算で）好ましくは５０〜１００倍量程度
である。

製剤は通常生理食塩水に溶解して注射剤とされるが、更
に水溶性ナトリウム塩を併用してもよい。そのときの塩
化ナトリウム量は含有する白金錯体類の１００〜８００
倍量（モル換算で）、好ましくは２００〜４００倍量程
度である。

本発明の製剤は例えば白金錯体類０．００１〜１０％（
重量）（以下同じ）、好ましくは０．０１〜２％、水浴
性マグネシウム塩９９．９％〜０．１％、医薬用キャリ
ヤー０．０９％〜９７．９％からなる製剤があげられる
。

本発明製剤の１日当りの投与量は、従来の白金錯体類の
投与が適用できる。

〔作　用〕

本発明で使用するナトリウムおよびマグネシウム塩のシ
スプラチン腎毒性に対する軽減作用を実験例により示す
。

実験例１゜ シスプラチン腎毒性に対する軽減作用 〔実験方法〕 製剤例１に準じて調製した製剤を用いて、６週令雌性Ｃ
ＤＦ、マウスにシスプラチンおよびマグネシウム塩が下
表に示した量になるようにして１日１回連日５日間（総
投与量３０■／　ｋｇ　）腹腔的投与した。

投与終了１日後に、腋下より深皿し血清を得た。シスプ
ラチン腎毒性に対する軽減効果は、血清中尿素窒素（以
下ＢＵＮ　）の測定により求めた。

結果を表−１に示す。

この表から明らかな様にマグネシウムはシスプラチンの
腎毒性を軽減した。

次に水溶性マグネシウムによるシスプラチンのＬ１２１
０抗腫瘍活性に対する影響を実験例により示す。

実験例２゜ シスプラチンのＬ１２１０抗腫瘍活性に及ぼす塩化マグ
ネシウムの影響 〔実験方法〕 ６退会雌性ＣＤＲマウスＫ　Ｉ　Ｘ　１０Ｊｌｌｆｆｉ
／　０．２ｍｌノＬ１２１０白血病細胞を接種し、翌日
から製剤例条に準じて調整した製剤を、シスプラチン及
び塩化マグネシウムが下表に示す投与量となるように投
与した。

投与後の観察期間を３０日とし、薬物処置ｒ律および無
処置群の平均生存日数（各々Ｔ、Ｃ）からＴ／Ｃパーセ
ント（Ｔ／ＣＸ１００）を求めた。

結果を表−２に示す。

この表から明らかな様に水溶性マグネシウム塩はシスグ
ラテンの抗腫瘍効果を減弱しなかった。

〔結　果〕

以上の記載から明らかな様に本発明で使用する水溶性マ
グネシウム塩は、いずれも白金錯体の抗１１Φ瘍活性を
減弱することなく強い腎毒性軽減作用を示し、本発明の
白金錯体製剤は腎毒性の軽減された新規な製剤として期
待されろ。

次に１本発明の製剤例を示す。

製剤例１ シスプラチン１００■、塩化マグネシウム３１ｇ（モル
換算したシスプラチンの１００倍量）を生理食塩水２０
０ｎｔｌに溶解後、ミリポアフィルタ−ＧＳタイプを用
いて除菌ろ過する。

このろａ５ｏｍｌをアンプルに充填し、シスグラｆ７２
５ｍｇ、塩化マグネシウム０．７８ｇ’ｌｒ含有する注
射剤を得た。

製剤例２゜ シスグラテン１００１１１ｇ、塩ｒヒナトリウム７．７
２ｇ（モル換算したシスプラチンの４００倍量）塩化マ
グネシウム３．１ｇ（モル換算したシスプラチンの１０
０倍量）を生理食塩水２００　ｍｌに溶解後、ミリポア
フィルタ−ＧＳタイプを用いて除菌ろ過する。このろｇ
　５０　ｍｔをアンプルに充填し、シスプラチン２５ｍ
ｇ、塩化ナトリウム１、９３　ｒｒＩｇ、塩化マグネシ
ウム０．７８　ｇを含有する注射剤を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　白金錯体および水溶性マグネシウム塩を含有する新
   規白金錯体製剤