JPS6230186B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキ
サンの誘導体の製法に関するものである。

２−カルボキシ−３−アザビシクロ〔３・１・
０〕ヘキサンおよびその若干の塩およびエステル
は非常に有用な生理学的性質を有し、すなわちこ
れは植物の雄葯の機能を無力化する性質を有す
る。しかながらこの３−アザビシクロヘキサンの
環式構造は、合成が非常に困難である。

本出願人は此度、３−アザビシクロ〔３・１・
０〕ヘキス−２−エン（すなわち、−ヘキセン−
２）から出発して前記の所望物質を製造するため
の非常に便利な製法を見出した。

本発明は、次式 を有する２−シアノ−３−アザビシクロ〔３・
１・０〕ヘキサンの製造方法において、３−アザ
ビシクロ〔３・１・０〕ヘキス−２−エンおよ
び／またはその３量体をアルカリ金属重亜硫酸塩
と反応させてその重亜硫酸塩アダクト（ビサルフ
アイトアダクト）を生成させ、そしてこのアダク
トをアルカリ金属シアン化物で処理することを特
徴とする方法に関するものである。好ましくは、
前記のアルカリ金属亜硫酸塩は重亜硫酸ナトリウ
ムであり、前記のアルカリ金属シアン化物はシア
ン化ナトリウムである。

好ましくは、３−アザビシクロ〔３・１・０〕
ヘキス−２−エンおよび／またはその３量体を重
亜硫酸ナトリウムの水溶液で処理して２−重亜硫
酸塩アダクトを大体室温において生成させる。か
くして得られた２相型混合物は、アルカリ金属シ
アン化物好ましくはその水溶液で大体室温におい
て処理でき、これによつて、有機相中に２−シア
ノ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンを
含んでなる溶液が形成できる。所望生成物を単離
するために、この２相を相互に分離し、有機溶媒
を除去し、残留物に溶媒（たとえばエーテル）を
用いて抽出操作を行い、その抽出物（エキストラ
クト）から溶媒を除去することができる。本発明
方法の両方の工程において、各反応体は実質的に
等モル量づつ用いるのが好ましい。

前記の３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキス
−２−エンおよび／またはその３量体は、適当な
脱ハロゲン化水素剤を用いて３−ブロモ−または
３−クロロ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘ
キサンの脱ハロゲン化水素反応を行うことにより
製造できる。この生成物は、もし所望ならば単離
でき、あるいはこれは、本発明方法における其後
の工程において、そのまま（in situ）使用でき
るが、これは、その反応混合物から無機塩を除去
した後に使用するのが有利である。

前記の脱ハロゲン化水素反応は、任意の適当な
脱ハロゲン化水素剤を用いて実施できる。この脱
ハロゲン化水素剤の例には次のものがあげられ
る：強有機塩基たとえばトリエチルアミン、ピリ
ジンの非水性溶液；強無機塩基たとえば水酸化ナ
トリウムの水溶液または非水性溶液。適当な極性
溶媒の例にはエーテル、アルコール、水があげら
れる。特に適当な前記薬剤の例にはアルカリ金属
水酸化物または−アルコキシドのアルコール性溶
液（好ましくは低級アルカノール溶液）があげら
れる。この反応は150℃以下の温度好ましくは０
−80℃の温度において実施するのが有利である。
しかして、この方法は使用溶媒の還流温度におい
て実施するのが便利である。比較的低い温度たと
えば０−20℃において行うのが特に好ましい。

この脱ハロゲン化水素反応により、次式 の単量体型の３−アザビシクロ〔３・１・０〕−
ヘキス−２−エンから主としてなる溶液が生ずる
と信じられる。溶媒除去後に固体物質が得られる
が、これのNMRスペクトルは複雑であり、そし
てこれは次式 を有する３量体であると信じられる。この固体物
質を再溶解した場合には、前記３量体が前記単量
体と平衡状態で存在する溶液が生ずる。この場合
の各物質（すなわち３量体および単量体の各々）
の濃度は該溶液の希薄度（濃度）に左右されて
種々変わるであろう。本発明方法は、反応液中の
前記単量体と前記３量体との相対的存在比率に無
関係に実施できるものである。

３−クロロ−または３−ブロモ−３−アザビシ
クロ〔３・１・０〕ヘキサンは、たとえば３−ア
ザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンまたはその酸
付加塩（たとえばその塩酸塩）の塩素化または臭
素化により製造できる。

「活性ハロゲン」または「ポジチブハロゲン」
を含有する任意の適当な塩素化剤または臭素化剤
が使用できる。この種のハロゲン化剤はたとえば
米国特許第3449421号明細書に詳細に記載されて
いる。この型の慣用塩素化剤の例には次のものが
あげられる：Ｎ−クロロサクシンイミド、Ｎ−ク
ロロ尿素、次亜塩素酸誘導体たとえば次亜塩素酸
ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、第３ブチル
ヒポクロライト。この塩素化または臭素化はエー
テルの如き単純溶媒中で実施でき、あるいはこれ
は、液体炭化水素／水系の如き２相（液）系の中
で実施できる。この反応は大体室温程度の温度ま
たはそれより若干低い温度において有利に実施で
きる。生成物は粗反応混合物から常法に従つて単
離できる。しかしながら、この処理をエーテル中
で行つた場合には、かくして得られた生成物含有
溶液を、本発明方法における其次の工程において
使用することができるので便利である。

塩酸塩の如き酸付加塩は、塩基性物質たとえば
重炭酸ナトリウムの存在下にアルカリ金属、次亜
塩素酸塩の溶液で処理することにより塩素化でき
る。この重炭酸ナトリウムの如き塩基性物質は、
所望生成物を遊離塩基の形でその場で生成させる
ために役立つものである。前記重炭酸塩および前
記塩素化剤の溶液の混合物に前記塩酸塩を約０−
15℃の温度において添加するのが好ましい。最終
反応混合物にエーテルの如き溶媒を用いて抽出操
作を行うことにより所望生成物が単離できるが、
この溶液は本発明方法における其次の工程におい
て有利に使用できるものである。

しかして本発明は、２−シアノ−３−アザビシ
クロ〔３・１・０〕ヘキサンの製法において、 (i) ３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンま
たはその酸付加塩と適当な塩素化剤または臭素
化剤とを反応させて３−クロロ−または３−ブ
ロモ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサ
ンを生成させ、 (ii) かくして得られた化合物の少なくとも一部
を、適当な脱ハロゲン化水素剤の使用により脱
ハロゲン化水素して、これによつて３−アザビ
シクロ〔３・１・０〕ヘキス−２−エンおよ
び／またはその３量体を生成させ、 (iii) かくして得られた化合物の少なくとも一部を
重亜硫酸ナトリウムと反応させることにより重
亜硫酸塩アダクトを生成させ、 (iv) この重亜硫酸塩アダクトの少なくとも一部を
アルカリ金属シアン化物と反応させて２−シア
ノ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン
を生成させる ことを特徴とする製法をも包含するものである。

２−シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕
ヘキサンにおいては、その２−シアノ基は橋状メ
チレン基に対してシス−またはトランス位置に存
在し得る。さらにまた、これらの幾何異性体の
各々について、それぞれ一対の光学異性体が存在
し得る。なぜならば２−炭素原子が不斉炭素原子
であるからである。本発明方法の若干の利用分野
における要求条件をみたすために、或特定の異性
体のみを選択的に作り、他の異性体はなるべく作
らないようにすることも可能である。

２−シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕
ヘキサンを加水分解するかまたはアルコーライズ
することにより、次式、 を有する２−カルボキシ−３−アザビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサンまたはその塩および／ま
たはエステルが製造できる。この化合物は興味深
い性質すなわち花粉形成抑制作用および植物生長
調整作用を有する。前記の加水分解は、たとえば
水性酸（酸の水溶液）の存在下に前記シアノ化合
物の還流操作を行うことにより実施できる。この
加水分解により、前記遊離酸型化合物（）の酸
付加塩が得られる。あるいは、前記シアノ化合物
を水酸化バリウムで処理して酸型化合物（）の
バリウム塩を作ることもでき、しかしてこのバリ
ウム塩型化合物を硫酸で処理して遊離酸型化合物
（）を得ることも可能である。アルコールおよ
び乾燥塩化水素の存在下に前記シアノ化合物の還
流操作を行うことにより、遊離酸型化合物（）
またはその塩酸塩のエステルが得られる。

３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンは、
本出願人の出願に係る別の特許出願に記載の製法
に従つて製造できるが、該方法は、 (i) シス−１・２−シクロプロパン−ジカルボン
酸またはその無水物をベンジルアミンと反応さ
せて３−ベンジル−３−アザビシクロ〔３・
１・０〕ヘキサン−２・４−ジオンを生成さ
せ、 (ii) この化合物をアルミニウムハイドライド錯体
型還元剤と反応させ、これによつて当該カルボ
ニル基を選択的に還元して３−ベンジル−３−
アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンを生成さ
せ、 (iii) この化合物を、その中のベンジル結合のヒド
ロゲノリシスにより３−アザビシクロ〔３・
１・０〕ヘキサンに変換させる ことを特徴とするものである。該製法の詳細な説
明は、本出願人の出願に係る前記特許出願の明細
書に記載されている。

次に、本発明の実施例を示す。

例 １ （シス、トランス）−２−シアノ−３−アザビシ
クロ〔３・１・０〕ヘキサン(1) (A) 本出願人の出願に係る前記特許出願の明細書
中の実施例１に記載の方法により製造された３
−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン4.16ｇ
（0.05モル）とＮ−クロロサクシンイミド11.8
ｇ（0.9855モル）とエーテル250mlとの混合物
を室温において２ 1/2時間撹拌した。過後に
このエーテル溶液を水で洗浄し（２×100ml）、
次いで塩水（ブライン）で洗浄した（１×50
ml）。この液を乾燥し（MgSO₄）、全量が約
40mlになるまで注意深く濃縮した（40cm−ビグ
ロ−コラム）。残留液は３−クロロ−３−アザ
ビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンを含むもので
あつたが、これを85％水酸化カリウム3.30ｇ
（0.05モル）の無水エタノール溶液（氷浴上で
冷却した溶液；無水エタノールの量は25ml）に
撹拌下に滴下した（30分間）。この白色懸濁液
に栓をして室温において１晩中撹拌した（16時
間）。過により無機塩を除去し、これを少量
のエーテルで洗浄した。３−アザビシクロ
〔３・１・０〕ヘキス−２−エンを含む液お
よびエーテル洗液を一緒にし、重亜硫酸ナトリ
ウム5.20ｇ（0.05モル）の水溶液（水の量は25
ml）で処理した。室温において烈しく１時間撹
拌した後に、この２相型混合物〔この中に３−
アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキス−２−エン
の重亜硫酸アダクトが含まれていた〕を95％シ
アン化ナトリウム2.58ｇ（0.05モル）（固体と
して）で室温において１時間処理した。上部の
有機層を傾シヤにより除去し、水性層にエーテ
ルを用いて抽出操作を行つた（エーテル使用量
２×100ml；傾シヤも行つた）。有機層およびエ
ーテル抽出物の混合物を回転蒸発器（水アスピ
レーター圧；70℃）において濃縮した。油状残
留物をエーテル75mlで希釈して少量の水性相を
分離した。かくして得られた２相型混合物を乾
燥し（MgSO₄）、溶媒を減圧下に蒸発させるこ
とにより、化合物(1)が淡黄色油状物として得ら
れた。化合物(1)の分析用試料は無色油状物であ
つて、その沸点は62℃（0.005トル）であつ
た。

(B) 本出願人の出願に係る前記特許出願の明細書
の実施例１記載の方法により製造された３−ア
ザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン塩酸塩56.9
ｇ（0.476モル）を水酸化カリウムの飽和水溶
液150mlに添加した。分離された油状物をエー
テル200mlに溶解し、この溶液を乾燥し
（MgSO₄）、Ｎ−クロロサクシンイミド112.5ｇ
（0.842モル）のエーテル溶液（エーテルの量は
800ml）を添加した。この混合物を室温におい
て３時間撹拌し、次いで過し、水洗し、塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（MgSO₄）、
全量が約200mlになるまでビグローコラムにお
いて注意深く濃縮した。かくして得られた溶液
を、85％水酸化カリウム31.4ｇ（0.476モル）
の無水エタノール溶液（氷浴上で冷却した溶
液；無水エタノールの量は200ml）に撹拌下に
30分間を要して滴下した。かくして得られた懸
濁液を室温において１晩中撹拌し、次いで過
して無機塩を除去した。液を重亜硫酸ナトリ
ウム49.5ｇ（0.476モル）の水溶液（水の量は
200ml）で処理した。室温において75分間撹拌
した後に、この２相型混合物を95％シアン化ナ
トリウム24.6ｇ（0.476モル）で処理した。こ
の混合物を室温において２時間撹拌し、有機相
を分離し、水性相に、エーテルを用いる抽出操
作を行つた。有機相および抽出物を集めて一緒
にし、減圧下に濃縮した。残留物をエーテル
200mlで希釈したが、これによつて、少量の水
性相が分離された。この２相型混合物を乾燥し
（MgSO₄）、溶媒のストリツピングを行つた。
残留物を蒸留することにより、化合物１が無色
の液として得られた。沸点58−61℃（0.01ト
ル）。

(C) 次亜塩素酸ナトリウムの5.25％水溶液〔氷浴
上で冷却したもの；212ｇ（0.15モル）〕に、撹
拌下に重炭酸トリウム12.6ｇ（0.15モル）を添
加した。この重炭酸塩の大部分が溶解してしま
つたときに、３−アザビシクロ〔３・１・０〕
ヘキサン塩酸塩12.0ｇ（0.10モル）を添加し
た。この混合物を（冷却下に）１時間撹拌し、
その結果得られた懸濁液にエーテルを用いて抽
出操作を行つた。抽出物を乾燥し（MgSO₄）、
２つの部分に分けた。そのうちの１つには、３
−クロロ−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサ
ンを単離する目的で蒸留操作を行つた。しかし
ながら、このエーテルの大部分を36℃において
常圧下に蒸発させてしまつたときに、容器（ポ
ツト）中の残留物が速やかにかつ烈しく分解し
てしまつた。。前記の抽出物試料のもう１つの
部分は、約25mlになるまで濃縮し、そしてこれ
を85％水酸化カリウム3.30ｇ（0.05モル）の無
水エタノール溶液（氷浴上で冷却した溶液）に
撹拌下に滴下した。これ以後の操作は、前記の
操作方法(B)に従つて行つた。化合物(1)が無色油
状物として得られた。沸点52−54℃（0.005ト
ル）。

例 ２ （±−シス）−２−カルボキシ−３−アザビシク
ロ〔３・１・０〕ヘキサン塩酸塩(2)およびその
（±−トランス）−異性体(3) 化合物(1)34.6ｇ（0.319モル）と水酸化バリウ
ム（８水化物）102.8ｇ（0.325モル）と水500ml
との混合物を７時間還流させた。この混合物を冷
却し、次いで96％硫酸33.2ｇ（0.325モル）の水
溶液（水の量は500ml）で注意深くPH６に中和し
た。セライトを添加して該混合物を過した。溶
媒を蒸発させ、残留物に、熱いエタノールを用い
て抽出操作を行つた。その結果得られた不溶解固
体（2A）は、（±−トランス）−および（±−シ
ス）−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン
−２−カルボン酸の混合物（混合比は大体２：
１）であつた。抽出物（7B）から溶媒を除去す
ることにより得られた固体（2B）は（±−シ
ス）−および（±−トランス）−異性体の混合物
（混合比は約2.2：１）であつた。

生成物（2B）にクロマトグラフイ操作をカチ
オン交換樹脂上で、1.5N−塩酸を溶離液として
用いて実施した。化合物(2)が固体として得られ
た。融点226−228℃（ガス発生を伴う）。化合物
(2)は比較的移動し易い（mobile）異性体である。
比較的移動し難い異性体は化合物(3)であつて、そ
の融点は202−206℃（ガス発生を伴う）であつ
た。

例 ３ シス−およびトランス−２−シアノ−３−アザ
ビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン 10容量の撹拌器付反応器（反応フラスコ）２
個を窒素雰囲気下に保ち、その各々にＮ−クロロ
サクシンイミド（2.09Kg；15.6M）およびジエチ
ルエーテル（6.5）を入れた。本出願人の出願
に係る前記特許出願の明細書中の実施例２に記載
の方法により製造された３−アザビシクロ〔３・
１・０〕ヘキサン（1.097Kg；13.1M）を１時間
を要して添加した。このとき起つた穏和な発熱反
応は、氷水冷却により温度21−24℃に調節した。
添加終了後に撹拌を室温においてさらに３ 1/2時
間続けた。サクシンイミドを過し、各フイルタ
ーケーキをエーテル（1.25づつ使用）で２回洗
浄し、エーテル溶液を集め、これを撹拌器付の50
容量の容器に入れて蒸留水（脱ミネラル水）
（4.5）で洗浄し、其後に飽和塩水（2.3）で
洗浄し、次いでこのエーテル溶液を其後の脱塩化
水素工程において使用した。

水酸化ナトリウム（1.05Kg；26.2M）をメタノ
ール（6.5）に溶かして作つた溶液を、50容
量の撹拌器付反応器に入れ、窒素雰囲気下に保つ
た。次いで前記の３−クロロ−３−アザビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサンのエーテル溶液を１ 1/2
時間を要して添加したが、この添加は、氷水冷却
により温度を18−28℃に保ちながら行つた。上記
の範囲内の温度において、この発熱反応はさらに
２ 1/4時間続いた。１晩中撹拌した後に、過に
より塩化ナトリウムを除去した。

かくして得られた３−アザビシクロ〔３・１・
０〕ヘキス−２−エンのエーテル溶液を前記の50
容量の反応器に戻した。次いでメタ重亜硫酸ナ
トリウム（純度90％のもの2.78Kg；13.2M）の水
溶液（水は蒸留水で、その量は5.5）を35分間
を要して添加したが、この添加は、氷冷により温
度を10−25℃に保ちながら行つた。冷却手段を除
去し、撹拌を室温において１ 3/4時間続けた。次
いでシアン化ナトリウム（純度98％のもの1.36
Kg；27.2M）の水溶液（水は蒸留水を使用し、そ
の量は４）を30分間を要して添加したが、この
添加は、氷冷により温度を20−25℃に保ちながら
行つた。再び冷却を中止し、撹拌を包囲条件下に
（すなわち常温常圧下に）さらに１ 1/2時間行つ
た。

前記溶液を過し、溶媒およびエントレインさ
れている水の大部分の回転蒸発器において40−50
℃／50mmにおいて除去することにより、粗製２−
シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサ
ン（2.363Kg）が得られたが、この生成物におけ
るシス／トランス比は25／75であつた。蒸留によ
り純粋な生成物が得られた。この生成物の沸点は
62−64℃（圧力0.2mmHgにおいて）、シス／トラ
ンス比は32／68であつた。収率は70％であつた
（出発原料基準）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２−シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・
   ０〕ヘキサンを製造する方法において、３−アザ
   ビシクロ〔３・１・０〕ヘキス−２−エンおよ
   び／またはその３量体をアルカリ金属重亜硫酸塩
   と反応させてその重亜硫酸塩アダクトを生成さ
   せ、そしてこのアダクトをアルカリ金属シアン化
   物で処理することを特徴とする製造方法。 ２ 反応を、前記のアルカリ金属重亜硫酸塩およ
   びアルカリ金属シアン化物の水溶液を用いて行う
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製
   造方法。 ３ ２−シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・
   ０〕ヘキサンを製造する方法において、適当な脱
   ハロゲン化水素剤を用いる３−ブロモ−または３
   −クロロ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキ
   サンの脱ハロゲン化水素反応によつて３−アザビ
   シクロ〔３・１・０〕−ヘキス−２−エンおよ
   び／またはその３量体を生成させ；このヘキス−
   ２−エン化合物および／またはその３量体をアル
   カリ金属重亜硫酸塩と反応させてその重亜硫酸塩
   アダクトを生成させ；そしてこのアダクトをアル
   カリ金属シアン化物で処理することを特徴とする
   製造方法。 ４ 前記の脱ハロゲン化水素剤がアルカリ金属水
   酸化物または−アルコキシドのアルコール性溶液
   であることを特徴とする特許請求の範囲第３項記
   載の製造方法。 ５ ２−シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・
   ０〕ヘキサンを製造する方法において、３−アザ
   ビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンまたはその酸付
   加塩の臭素化または塩素化により３−ブロモ−ま
   たは３−クロロ−３−アザビシクロ〔３・１・
   ０〕ヘキサンを生成させ；適当な脱ハロゲン化水
   素剤を用いる前記の３−ブロモ−または３−クロ
   ロ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンの
   脱ハロゲン化水素反応によつて３−アザビシクロ
   〔３・１・０〕−ヘキス−２−エンおよび／または
   その３量体を生成させ；このヘキス−２−エン化
   合物および／またはその３量体をアルカリ金属重
   亜硫酸塩と反応させてその重亜硫酸塩アダクトを
   生成させ；そしてこのアダクトをアルカリ金属シ
   アン化物で処理することを特徴とする製造方法。 ６ 前記の塩素化を、Ｎ−クロロサクシンイミ
   ド、Ｎ−クロロ尿素、次亜塩素酸ナトリウムまた
   は−カルウシム、または第３ブチルヒポクロライ
   トを用いて実施することを特徴とする特許請求の
   範囲第５項記載の製造方法。 ７ ２−シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・
   ０〕ヘキサンを製造する方法において、 (i) シス−１・２−シクロプロパンジカルボン酸
   またはその無水物をベンジルアミンと反応させ
   て３−ベンジル−３−アザビシクロ〔３・１・
   ０〕ヘキサン−２・４−ジオンを生成させ； (ii) このジオン化合物をアルミニウムハイドライ
   ド錯体型還元剤と反応させ、これによつて当該
   カルボニル基を選択的に還元して３−ベンジル
   −３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンを
   生成させ； (iii) この化合物を、当該ベンジル結合のヒドロゲ
   ノリシスにより３−アザビシクロ〔３・１・
   ０〕ヘキサンに変換させ； (iv) これによつて得られた３−アザビシクロ
   〔３・１・０〕ヘキサンまたはその酸付加塩の
   臭素化または塩素化により３−ブロモ−または
   ３−クロロ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕
   ヘキサンを生成させ； (v) 適当な脱ハロゲン化水素剤を用いる前記の３
   −ブロモ−または３−クロロ−３−アザビシク
   ロ〔３・１・０〕ヘキサンの脱ハロゲン化水素
   反応によつて３−アザビシクロ〔３・１・０〕
   −ヘキス−２−エンおよび／またはその３量体
   を生成させ； (vi) このヘキス−２−エン化合物および／または
   その３量体をアルカリ金属重亜硫酸塩と反応さ
   せてその重亜硫酸塩アダクトを生成させ、そし
   て、 (vii) このアダクトをアルカリ金属シアン化物で処
   理することを特徴とする製造方法。 ８ ３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキス−２
   −エンおよび／またはその３量体をアルカリ金属
   重亜硫酸塩と反応させてその重亜硫酸塩アダクト
   を生成させ、そしてこのアダクトをアルカリ金属
   シアン化物で処理することによつて得られた２−
   シアノ−３−アザビシクロ〔３・１・０〕ヘキサ
   ンを、加水分解するかアルコーライズすることを
   特徴とする２−カルボキシ−３−アザビシクロ
   〔３・１・０〕ヘキサンまたはその塩および／ま
   たはエステルの製造方法。