JPS63188664A - 新規なｎ−（１ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド誘導体及びそれらの塩、薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 - Google Patents
新規なｎ−（１ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド誘導体及びそれらの塩、薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物Info
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- JPS63188664A JPS63188664A JP63001420A JP142088A JPS63188664A JP S63188664 A JPS63188664 A JP S63188664A JP 63001420 A JP63001420 A JP 63001420A JP 142088 A JP142088 A JP 142088A JP S63188664 A JPS63188664 A JP S63188664A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なＮ−（１Ｈ−インドール−４−イル）
ベンズアミド誘導体及びそれらの塩、薬剤としての使用
並びにそれらを含有する組成物に関する。
ベンズアミド誘導体及びそれらの塩、薬剤としての使用
並びにそれらを含有する組成物に関する。
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド誘導
体がヨーロッパ特許出願第８６／４０１５２８．４号に
記載されている。これらの誘導体は、次の一般式 〔ここで、Ｒ１及びＲ，はそれぞれ水素原子、１〜５個
の炭素原子を含有する線状アルキル基、３〜５個の炭素
原子を含有する分岐状アルキル基、３〜７個の炭素原子
を含有するシクロアルキル基、４〜７個の炭素原子を含
有するシクロアルキルアルキル基又は７〜１２個の炭素
原子を含有するアラルキル基（この基はハロゲン、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオルメチル
、メチルチオ、アミノ及びニトロ基よシなる群から選ば
れる１、２又は３個の基で置換されていてよい）を表わ
すか、成るいはＢとＲ１は一緒になって飽和又は不飽和
の複素環（この複素環は酸素、硫黄及び窒素原子のうち
から選ばれる第二の複素原子を含有することができ、ま
た該窒素原子は１〜５個の炭素原子を含有するアルキル
基、フェニル基・置換フェニル基、ナフチル基又は７〜
１２個の炭素原子を含有するアラル中ル基で置換されて
いてよい）を形成し、 Ｒ３は水素原子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキ
ル基、１〜３個の炭素原子を含有するア・ルコキシ基、
塩素、臭素若しくはよう素原子、ニトロ基又はアミノ基
（これは２〜５個の炭素原子を含有する脂肪族アシル基
又は１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基で置換さ
れていてよい）を表わし、 ａはｂと一緒になってオキソ基を形成するか又はＣと一
緒になって炭素−炭素結合を表わし、ｂは水素原子を表
わすか又はａと一緒になってオキソ基を表わし、 Ｃは水素原子を表わすか又は１と−Ｍになって炭素−炭
素結合を表わし、 人は−（ＣＨ＊ ）ｎ−鎖（ここでｎは２＊、 ５．４
又は５の値をとることができる）又は −（ＣＨ，）ｆｒｌ−ＣＨ−ＣＨ，−鎖（ここでｍは１
．２又はＨ ３の値をとることができる）を表わし、Ｂは−Ｃｏ−Ｎ
Ｈ−又は−ＮＨ−ＣＯ−鎧を表わし、Ｒ，は水素原子、
１〜５個の炭素原子を含有する線状アルキル基又は３〜
５個の炭素原子を含有する分肢状アルキル基を表わす）
に相当する。
体がヨーロッパ特許出願第８６／４０１５２８．４号に
記載されている。これらの誘導体は、次の一般式 〔ここで、Ｒ１及びＲ，はそれぞれ水素原子、１〜５個
の炭素原子を含有する線状アルキル基、３〜５個の炭素
原子を含有する分岐状アルキル基、３〜７個の炭素原子
を含有するシクロアルキル基、４〜７個の炭素原子を含
有するシクロアルキルアルキル基又は７〜１２個の炭素
原子を含有するアラルキル基（この基はハロゲン、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオルメチル
、メチルチオ、アミノ及びニトロ基よシなる群から選ば
れる１、２又は３個の基で置換されていてよい）を表わ
すか、成るいはＢとＲ１は一緒になって飽和又は不飽和
の複素環（この複素環は酸素、硫黄及び窒素原子のうち
から選ばれる第二の複素原子を含有することができ、ま
た該窒素原子は１〜５個の炭素原子を含有するアルキル
基、フェニル基・置換フェニル基、ナフチル基又は７〜
１２個の炭素原子を含有するアラル中ル基で置換されて
いてよい）を形成し、 Ｒ３は水素原子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキ
ル基、１〜３個の炭素原子を含有するア・ルコキシ基、
塩素、臭素若しくはよう素原子、ニトロ基又はアミノ基
（これは２〜５個の炭素原子を含有する脂肪族アシル基
又は１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基で置換さ
れていてよい）を表わし、 ａはｂと一緒になってオキソ基を形成するか又はＣと一
緒になって炭素−炭素結合を表わし、ｂは水素原子を表
わすか又はａと一緒になってオキソ基を表わし、 Ｃは水素原子を表わすか又は１と−Ｍになって炭素−炭
素結合を表わし、 人は−（ＣＨ＊ ）ｎ−鎖（ここでｎは２＊、 ５．４
又は５の値をとることができる）又は −（ＣＨ，）ｆｒｌ−ＣＨ−ＣＨ，−鎖（ここでｍは１
．２又はＨ ３の値をとることができる）を表わし、Ｂは−Ｃｏ−Ｎ
Ｈ−又は−ＮＨ−ＣＯ−鎧を表わし、Ｒ，は水素原子、
１〜５個の炭素原子を含有する線状アルキル基又は３〜
５個の炭素原子を含有する分肢状アルキル基を表わす）
に相当する。
これらの化合物は、有益な薬理学的性質、特に異例の不
整脈防止作用を有するものと記載されている。本発明は
、このヨーロッパ特許出願の一般式に含まれる新規な化
合物に関するものであって、これらの新規化合物は中で
も特に有益な不整脈防止作用を付与されている。
整脈防止作用を有するものと記載されている。本発明は
、このヨーロッパ特許出願の一般式に含まれる新規な化
合物に関するものであって、これらの新規化合物は中で
も特に有益な不整脈防止作用を付与されている。
しかして、本発明の主題は、次式（Ｉ）〔ここで、置換
基Ｘ又はＹのうちの一方又は他方は１〜５個の炭素原子
を含有するアルキル基、１〜３個の炭素原子を含有する
アルコキシ基、塩素、臭素若しくはよう素原子、ニトロ
基又はアミノ基（これは２〜５個の炭素原子を含有する
脂肪族アシル基又は１〜５個の炭素原子を含有する１若
しくけ２個のアルキル基で置換されていてよい）を表わ
し、他方の置換基は水素原子を表わす。ただし、Ｙはメ
トキシ基を表わさずかつＸは塩素原子を表わさないもの
とする。〕 の化合物並びにそれらの酸付加塩にある。
基Ｘ又はＹのうちの一方又は他方は１〜５個の炭素原子
を含有するアルキル基、１〜３個の炭素原子を含有する
アルコキシ基、塩素、臭素若しくはよう素原子、ニトロ
基又はアミノ基（これは２〜５個の炭素原子を含有する
脂肪族アシル基又は１〜５個の炭素原子を含有する１若
しくけ２個のアルキル基で置換されていてよい）を表わ
し、他方の置換基は水素原子を表わす。ただし、Ｙはメ
トキシ基を表わさずかつＸは塩素原子を表わさないもの
とする。〕 の化合物並びにそれらの酸付加塩にある。
Ｘ又はＹがアルキル基を表わすときは、これは好ましく
はメチル又はエチル基であるが、またｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル又は
ｎ−ペンチル基を表わすこともできる。
はメチル又はエチル基であるが、またｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル又は
ｎ−ペンチル基を表わすこともできる。
Ｘ又はＹがアルコキシ基を表わすときは、それは好まし
くはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ又はイソプロ
ポキシ基である。
くはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ又はイソプロ
ポキシ基である。
Ｘ又はＹが２〜５個の炭素原子を含有する脂肪族アシル
基で置換されたアミノ基を表わすときは、それは好まし
くはアセチル又はプロピオニル基テ置換されたアミノ基
である。
基で置換されたアミノ基を表わすときは、それは好まし
くはアセチル又はプロピオニル基テ置換されたアミノ基
である。
Ｘ又はＹが１又は２個のアルキル基で置換されたアミノ
基を表わすときは、そのアルキル基は好ましくはメチル
又はエチル基である。
基を表わすときは、そのアルキル基は好ましくはメチル
又はエチル基である。
無機又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、ぎ酸、
プロピオン酸、安息香酸、マレイン酸、７マル酸、こは
く酸、酒石酸、くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸、
アスパラギン酸、メタンスルホン酸及びエタンスルホン
酸のよウナアルカンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及
びｐ−）ルエンスルホン酸ノよウナアリールスルホン酸
及びアリールカルボン酸で形成された塩であってよい。
酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、ぎ酸、
プロピオン酸、安息香酸、マレイン酸、７マル酸、こは
く酸、酒石酸、くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸、
アスパラギン酸、メタンスルホン酸及びエタンスルホン
酸のよウナアルカンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及
びｐ−）ルエンスルホン酸ノよウナアリールスルホン酸
及びアリールカルボン酸で形成された塩であってよい。
特に、本発明は、Ｘがメトキシ、ニトロ、アミノ又はア
セチルアミノ基を表わしかつＹが水素原子を表わすか、
或るいはＹが塩素原子、ニトロ、アミノ又はアセチルア
ミノ基を表わしかつＸが水素原子を表わすことを特徴と
する式（１）の化合物並びにそれらの酸付加塩、さらに
特定すれば２−（３−（（Ｍ−ジメチルエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インド
ール−４−イル）−５−ニトロベンズアミド及びその酸
付加塩に関する。
セチルアミノ基を表わしかつＹが水素原子を表わすか、
或るいはＹが塩素原子、ニトロ、アミノ又はアセチルア
ミノ基を表わしかつＸが水素原子を表わすことを特徴と
する式（１）の化合物並びにそれらの酸付加塩、さらに
特定すれば２−（３−（（Ｍ−ジメチルエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インド
ール−４−イル）−５−ニトロベンズアミド及びその酸
付加塩に関する。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、ヨーロッパ特許出願ｆ４
！Ｊ８６／４０’１．５２８．４号に記載の方法と類似
の方法によって製造することができる。
！Ｊ８６／４０’１．５２８．４号に記載の方法と類似
の方法によって製造することができる。
本発明の化合物の製造法は、次式（Ｉｆ）（ここでＸ及
びＹは前記の意味を有する）の化合物を次式（１） （ここでＨａｌはハロゲン原子を表わす）のハロゲン化
物と反応させて次式（ｆｆ）の化合物を得、この化合物
をｔ−ブチルアミンと反応させて所望の式（１）の化合
物を得、所望ならばこの化合物に無機又は有機酸を作用
させてその塩を得ることを特徴とする。
びＹは前記の意味を有する）の化合物を次式（１） （ここでＨａｌはハロゲン原子を表わす）のハロゲン化
物と反応させて次式（ｆｆ）の化合物を得、この化合物
をｔ−ブチルアミンと反応させて所望の式（１）の化合
物を得、所望ならばこの化合物に無機又は有機酸を作用
させてその塩を得ることを特徴とする。
式（Ｉ）の化合物においてＸ又けＹがアルキル若しくけ
アル；ギシ基又は塩素、臭素若しくはよう素原子を表わ
すときは、式（［）の化合物忙おけるＨａｌは好ましく
は塩素原子である。
アル；ギシ基又は塩素、臭素若しくはよう素原子を表わ
すときは、式（［）の化合物忙おけるＨａｌは好ましく
は塩素原子である。
その場合、式（Ｈ）の化合物と式（１）の化合物との反
応は、好ましくけ、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基の存在
下で行われる◇ 式（ＩＩ）の化合物においてＸ又けＹがニトロ基を表わ
すときは、式（Ｉ）の化合物のＨａｌは好ましくは臭素
原子である。この場合に、反応は式（ｆｆ）の化合物を
加熱還流させるととによって行われる。
応は、好ましくけ、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基の存在
下で行われる◇ 式（ＩＩ）の化合物においてＸ又けＹがニトロ基を表わ
すときは、式（Ｉ）の化合物のＨａｌは好ましくは臭素
原子である。この場合に、反応は式（ｆｆ）の化合物を
加熱還流させるととによって行われる。
式（ｆｆ）の誘導体とｔ−ブチルアミンとの反応は、脂
肪族アルコール、例えばメタノール又はエタノールのよ
うな溶媒を用いて行われる。
肪族アルコール、例えばメタノール又はエタノールのよ
うな溶媒を用いて行われる。
また、Ｘ又はＹが置換されていてよいアミノ基を表わす
式（１）の化合物を製造しようと望むときは・Ｘ又はＹ
がニトロ基を表わす式（１）の化合物を還元し・必要な
らばこのアミノ誘導体を、得たいと望む置換基の誘導体
と反応させることができる。
式（１）の化合物を製造しようと望むときは・Ｘ又はＹ
がニトロ基を表わす式（１）の化合物を還元し・必要な
らばこのアミノ誘導体を、得たいと望む置換基の誘導体
と反応させることができる。
これらに相当する操作条件は当業者には周知である。
式（Ｉ）の出発物質は、Ｘ又はＹで置換されたヒドロキ
シ安息香酸と４−アミノインドールとを反応させること
によって製造することができる。
シ安息香酸と４−アミノインドールとを反応させること
によって製造することができる。
本発明の主題である誘導体は、非常に有益な薬理学的性
質を持っている。特に、それらは異例なほどの不整脈防
止作用を有し、またあるものはカルシウム拮抗作用を持
っている。
質を持っている。特に、それらは異例なほどの不整脈防
止作用を有し、またあるものはカルシウム拮抗作用を持
っている。
これらの性質は下記の実験の部に示す。
これらの性質のために式（１）のＮ−（１Ｈ−インドー
ル−４−イル）ベンズアミド誘導体並びにそれらの塩類
を薬剤として使用することができる。
ル−４−イル）ベンズアミド誘導体並びにそれらの塩類
を薬剤として使用することができる。
したがって、本発明の主題は、薬剤としての式％式％）
ズアミド誘導体並びにそれらの製薬上許容できる酸付加
塩にある。
塩にある。
本発明の主題である薬剤のうちでも一％に％Ｘがメトキ
シ、ニトロ、アミノ又はアセチルアミノ基を表わしかつ
Ｙが水素原子を表わすか、成るいばＹが塩素原子、ニト
ロ、アミノ又はアセチルアミノ基を表わしかつＸが水素
原子を表わすことを特徴とする式（１）に相当するＮ−
（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド化合物並
びにそれらの酸付加塩が用いられる。
シ、ニトロ、アミノ又はアセチルアミノ基を表わしかつ
Ｙが水素原子を表わすか、成るいばＹが塩素原子、ニト
ロ、アミノ又はアセチルアミノ基を表わしかつＸが水素
原子を表わすことを特徴とする式（１）に相当するＮ−
（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド化合物並
びにそれらの酸付加塩が用いられる。
これらの薬剤のうちでも、２−（５−（（１，１−ジメ
チルエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプ冒ボキシ）
−Ｎ −、（Ｉ Ｈ−インドール−４−イル）−５−二
トロベンズアミド並びにその酸付加塩が特に選ばれる。
チルエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプ冒ボキシ）
−Ｎ −、（Ｉ Ｈ−インドール−４−イル）−５−二
トロベンズアミド並びにその酸付加塩が特に選ばれる。
本発明の薬剤は、例えば不整脈の治療に用いることがで
きる。
きる。
通常の薬量は、用いる式（１）の誘導体、対象及び患者
によって変るが、１日当り５０ｒｎ９〜１ｇである。男
性に経口投与する場合、例１の誘導体は、例えば、心室
性、上室性及び接合部性不整脈を治療するためには１日
当、９２００Ｑ〜ａ ｏ ａｒｎ９（体重１）ｇ当りほ
ぼ３ダ〜１２＃に相当する）の薬量で投与することがで
きる。
によって変るが、１日当り５０ｒｎ９〜１ｇである。男
性に経口投与する場合、例１の誘導体は、例えば、心室
性、上室性及び接合部性不整脈を治療するためには１日
当、９２００Ｑ〜ａ ｏ ａｒｎ９（体重１）ｇ当りほ
ぼ３ダ〜１２＃に相当する）の薬量で投与することがで
きる。
また、本発明の主題は、少なくとも１種の前記式（Ｉ）
の誘導体又はその製薬上許容できる酸付加塩の１種を活
性成分として含有する製薬組成物にある。
の誘導体又はその製薬上許容できる酸付加塩の１種を活
性成分として含有する製薬組成物にある。
薬剤としては、式（Ｉ）の誘導体並びにそれらの製薬上
許容できる酸付加塩は、経口又は非経口投与用の製薬組
成物に配合することがでなる。
許容できる酸付加塩は、経口又は非経口投与用の製薬組
成物に配合することがでなる。
これらの製薬組成物は固体又は液体であってよく、人の
医薬に普通に使用される製薬形態、例えば錠剤又は糖衣
錠、ゼラチンカプセル、顆粒、生薬、注射用調合物の形
で提供できる。それらは通常の方法により製造される。
医薬に普通に使用される製薬形態、例えば錠剤又は糖衣
錠、ゼラチンカプセル、顆粒、生薬、注射用調合物の形
で提供できる。それらは通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に一般に使用される補
助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でん
粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散若しくは
乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することができる。
助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でん
粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散若しくは
乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することができる。
下記の実施例は本発明を例示するためのものである。
９８ｆの２−とド四キシー５−二トローＮ−（Ｉ Ｈ−
インドール−４−イル）ベンズアミドを４０ｃｃのエピ
ブロムヒドリンと１時間加熱還流する。過剰のエピブロ
ムヒドリンを６０”Ｃで減圧下に除去し、得られた樹脂
状物を１００ｃｃのエタノールと４０ｃｃのｔ−ブチル
アミンで溶解し、混合物を２時間加熱還流する。過剰の
溶媒及び反応体を６０℃で減圧下に除来し、７８りの粗
生成物を得た。シリカで２回続けてクロマトグラフィー
することＫ、よって精製する（第１回の溶離剤はクロロ
ホルム／メタノール／トリエチルアミン８：１ ：１゜
第２回の溶、離開は、クロロホルム／アセトン／トリエ
チルアミン５：４：１）。４４りの生成物を塩基として
回収したａ ＭＰ＝２０８℃Ｏ塩酸塩の形成 上で製造し丸環酸塩を１）のイソグロノ４ノールと２５
０ ｅｅのメタノールに還流しながら溶解し、酢酸エチ
ルの塩酸飽和溶液をｐｉが酸性とまるまで加えるＯ混合
物を３０分間加熱還流し、はぼ５００ｅｅに濃縮し、冷
却し、−過し、５０℃で減圧乾燥する。２．８５２の所
期化合物を得たＯＭＰ＞２６０℃。
インドール−４−イル）ベンズアミドを４０ｃｃのエピ
ブロムヒドリンと１時間加熱還流する。過剰のエピブロ
ムヒドリンを６０”Ｃで減圧下に除去し、得られた樹脂
状物を１００ｃｃのエタノールと４０ｃｃのｔ−ブチル
アミンで溶解し、混合物を２時間加熱還流する。過剰の
溶媒及び反応体を６０℃で減圧下に除来し、７８りの粗
生成物を得た。シリカで２回続けてクロマトグラフィー
することＫ、よって精製する（第１回の溶離剤はクロロ
ホルム／メタノール／トリエチルアミン８：１ ：１゜
第２回の溶、離開は、クロロホルム／アセトン／トリエ
チルアミン５：４：１）。４４りの生成物を塩基として
回収したａ ＭＰ＝２０８℃Ｏ塩酸塩の形成 上で製造し丸環酸塩を１）のイソグロノ４ノールと２５
０ ｅｅのメタノールに還流しながら溶解し、酢酸エチ
ルの塩酸飽和溶液をｐｉが酸性とまるまで加えるＯ混合
物を３０分間加熱還流し、はぼ５００ｅｅに濃縮し、冷
却し、−過し、５０℃で減圧乾燥する。２．８５２の所
期化合物を得たＯＭＰ＞２６０℃。
分析
計算：Ｃ１％５７．０８ Ｈ％５．８８ Ｎ％１２
．１０ Ｃ１％７．６６実測： ５４８ ４１
１２．ＯＺ４６りの４−アミノインドール、１５
０ｃｃのテトラヒトミツフン、＆４ｇの５−ニトロサリ
チル酸及び１２．５９のジシクロへキシルカルボジイミ
ドを３時間加熱還流する。混合物を冷却し、一過し、２
００ ｃｃの酢酸エチルを加え、過剰の未反応４−アミ
ノインドールを１Ｎ塩酸で洗浄することにより除失し、
混合物を乾燥し、−過し、ｓｏ’ｃで減圧下に蒸発乾固
する。２０りの樹脂状物を得、これをりａｎホルム／メ
タノール（ｓｏ：５０）混合物でペースト状となし、−
過し、減圧乾燥し、７５ｇの所期化合物を得た。ＭＰ）
２６０℃。
．１０ Ｃ１％７．６６実測： ５４８ ４１
１２．ＯＺ４６りの４−アミノインドール、１５
０ｃｃのテトラヒトミツフン、＆４ｇの５−ニトロサリ
チル酸及び１２．５９のジシクロへキシルカルボジイミ
ドを３時間加熱還流する。混合物を冷却し、一過し、２
００ ｃｃの酢酸エチルを加え、過剰の未反応４−アミ
ノインドールを１Ｎ塩酸で洗浄することにより除失し、
混合物を乾燥し、−過し、ｓｏ’ｃで減圧下に蒸発乾固
する。２０りの樹脂状物を得、これをりａｎホルム／メ
タノール（ｓｏ：５０）混合物でペースト状となし、−
過し、減圧乾燥し、７５ｇの所期化合物を得た。ＭＰ）
２６０℃。
ミ ド
１４２ダの例１の化合物、５ＣＣのメタノール、少量の
ラネーニッケル及びα２ ｃｃのヒドラジン水和物を１
時間加熱還流する。混合物を一過し、メタノールを５０
℃で減圧下に除去し、１２１３■の所期化合物を得た。
ラネーニッケル及びα２ ｃｃのヒドラジン水和物を１
時間加熱還流する。混合物を一過し、メタノールを５０
℃で減圧下に除去し、１２１３■の所期化合物を得た。
ＵＶスペクトル
エタール
Ｍａｘ、２１９ｎｍ Ｅ１＝４４５
Ｍａｘ、５１Ｑｎｍ Ｅ、−２５０
エタノール・Ｎ／１０ＭＣＩ
Ｍａｘ、２９９ｎｍ Ｅｌ−２０８ｇ＝＆２００Ｉｎｆ
１． ： ２７５及び５３２ｎｍ工程人：５
−アミノー２−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−
４−イル）ベンズアミド６ｇの例１で製造した５−エト
ロー２−ヒト田キシ−Ｎ−（Ｉ Ｈ−インドール−４−
イル）ベンズアミド、６００ＣＣのメタノール及び１５
ＣＣの６４％濃度のヒドラジン水和物よりなる懸濁液を
６２のラネーニッケルの存在下に２時間加熱還流する。
１． ： ２７５及び５３２ｎｍ工程人：５
−アミノー２−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−
４−イル）ベンズアミド６ｇの例１で製造した５−エト
ロー２−ヒト田キシ−Ｎ−（Ｉ Ｈ−インドール−４−
イル）ベンズアミド、６００ＣＣのメタノール及び１５
ＣＣの６４％濃度のヒドラジン水和物よりなる懸濁液を
６２のラネーニッケルの存在下に２時間加熱還流する。
得られた溶液を一過し、溶媒を５０℃で減圧下に除失し
、残留物をり田ロホルム／メタノール（１：１）混合物
で溶解し、結晶化生成物を一過し、乾燥し、４ｇの所期
化合物を集めたＯＭｐ）２６０℃。
、残留物をり田ロホルム／メタノール（１：１）混合物
で溶解し、結晶化生成物を一過し、乾燥し、４ｇの所期
化合物を集めたＯＭｐ）２６０℃。
工程Ｂ：５−アセチルアミノー２−アセトキシ−Ｎ−（
１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド ２．６２の上記工程で製造した化合物を７０ｃｃのテト
ラヒトセフランに懸濁したものをΩ〜＋５℃の間に冷却
し、次いで４７ ｃｃの無水酢酸を加え、混合物を室温
に３時間保持する。溶媒を５０℃で減圧下に除去し、残
留物をクロロホルム／メタノール（１：１）混合物で溶
解し、生じた混合物を一過し、８０℃で乾燥した後、２
．７９の所期化合物を得たｏ Ｍ Ｐ ＝ ２６５ ’
Ｃ。
１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド ２．６２の上記工程で製造した化合物を７０ｃｃのテト
ラヒトセフランに懸濁したものをΩ〜＋５℃の間に冷却
し、次いで４７ ｃｃの無水酢酸を加え、混合物を室温
に３時間保持する。溶媒を５０℃で減圧下に除去し、残
留物をクロロホルム／メタノール（１：１）混合物で溶
解し、生じた混合物を一過し、８０℃で乾燥した後、２
．７９の所期化合物を得たｏ Ｍ Ｐ ＝ ２６５ ’
Ｃ。
工程Ｃ：５−アセチルアミノ−２−ヒドロヤシ−Ｎ−（
１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド ｔｓｔｉの上記工程で得た化合物と１５０ｃｃのメタノ
ールを含有する懸濁液に室温でｔｓｇの水素化はう素ナ
トリウムを加え、この混合物を２時間加熱還流する。メ
タノールを５０℃で減圧下に一部除去し、その混合物を
２００６Ｃの水と２００ ｃｃの酢酸エチルで希釈し、
次いで酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し、溶媒を
５０℃で減圧下に除失し、ｔｓｓｇの所期化合物を得、
これはさらに処理することなく次の工程に用いる。
１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド ｔｓｔｉの上記工程で得た化合物と１５０ｃｃのメタノ
ールを含有する懸濁液に室温でｔｓｇの水素化はう素ナ
トリウムを加え、この混合物を２時間加熱還流する。メ
タノールを５０℃で減圧下に一部除去し、その混合物を
２００６Ｃの水と２００ ｃｃの酢酸エチルで希釈し、
次いで酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し、溶媒を
５０℃で減圧下に除失し、ｔｓｓｇの所期化合物を得、
これはさらに処理することなく次の工程に用いる。
工程Ｄ：５−アセチルアミノ−２−（（２−オキシラこ
ル）メトキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）
ベンズアミド 五５ｇの工程Ｃで製造した化合物、１５０ＣＣのアセト
ン、１６ｇの炭酸カリウム及び９ ｃｃのエビブロムヒ
ドリンを２時間加熱還流する。９ ｅｅのエビブロムヒ
ドリンを再び加え、２０時間還流し続ける。−過し、ア
セトンで洗浄し、溶媒を５０℃で減圧下に除去した後、
残留物をエーテルで溶解し、−過し、８０°Ｃで乾燥し
た後、ｉ４ｇの所期化合物を回収した。ＭＰ＝２３０℃
。
ル）メトキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）
ベンズアミド 五５ｇの工程Ｃで製造した化合物、１５０ＣＣのアセト
ン、１６ｇの炭酸カリウム及び９ ｃｃのエビブロムヒ
ドリンを２時間加熱還流する。９ ｅｅのエビブロムヒ
ドリンを再び加え、２０時間還流し続ける。−過し、ア
セトンで洗浄し、溶媒を５０℃で減圧下に除去した後、
残留物をエーテルで溶解し、−過し、８０°Ｃで乾燥し
た後、ｉ４ｇの所期化合物を回収した。ＭＰ＝２３０℃
。
工程Ｅ：５−アセチルアミノ−２−（ｓ −〔（１，ｔ
−ジメチルエテル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミ
ド及びその中性しゆう酸 塩五４ｇの上で得た化合物を２００ ｃｃのエタノール
と２０ｃｃのｔ−ブチルアミン中で１時間加熱還流する
。溶媒を５０℃で減圧下に除去し、残留物をシリカでク
ロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム／メタノール
／トリエチルアミン８：１ ：１）し、５．９９の所期
塩基を集めた。
−ジメチルエテル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミ
ド及びその中性しゆう酸 塩五４ｇの上で得た化合物を２００ ｃｃのエタノール
と２０ｃｃのｔ−ブチルアミン中で１時間加熱還流する
。溶媒を５０℃で減圧下に除去し、残留物をシリカでク
ロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム／メタノール
／トリエチルアミン８：１ ：１）し、５．９９の所期
塩基を集めた。
しゆう酸塩の製造
２．７９の塩基を２００ｃｃのエタノールに溶解し、ｓ
ｓ ｏｒｓｇのしゆう酸を加える。生成物を一過し、
８０℃で減圧乾燥し、２．２９の所期しゆう酸塩を得九
、ＭＰ＞２６０℃０ 分析’ Ｃｔ４Ｈ３＠ Ｎａ Ｃｋ １／２ Ｃ倉Ｈ２
０４： ４２１５４９計算：０％６１）０ Ｈ％４４
６ Ｎ％１）５９実測： ６ｔ９ 瓜２１）
５ 工程人：４−メトキシ−２−（（２−オキシラニル）メ
トキシ）−Ｎ−（Ｉ Ｈ−インドール−４−イル）ベン
ズアミド ５ｇの４−メトキシ−２−とドルキシ−Ｎ−（１Ｈ−イ
ンドール−４−イ、Ａ／）ベンズアミド−１５０ｃｃの
アセトン、２．４５７の炭酸カリウム及び１４ｃｃのエ
ピクロルヒドリンより出発して例３の工程ＤＫおけるよ
うに実施する０７３９の所期化合物を得た。ＭＰ＝１５
７℃。
ｓ ｏｒｓｇのしゆう酸を加える。生成物を一過し、
８０℃で減圧乾燥し、２．２９の所期しゆう酸塩を得九
、ＭＰ＞２６０℃０ 分析’ Ｃｔ４Ｈ３＠ Ｎａ Ｃｋ １／２ Ｃ倉Ｈ２
０４： ４２１５４９計算：０％６１）０ Ｈ％４４
６ Ｎ％１）５９実測： ６ｔ９ 瓜２１）
５ 工程人：４−メトキシ−２−（（２−オキシラニル）メ
トキシ）−Ｎ−（Ｉ Ｈ−インドール−４−イル）ベン
ズアミド ５ｇの４−メトキシ−２−とドルキシ−Ｎ−（１Ｈ−イ
ンドール−４−イ、Ａ／）ベンズアミド−１５０ｃｃの
アセトン、２．４５７の炭酸カリウム及び１４ｃｃのエ
ピクロルヒドリンより出発して例３の工程ＤＫおけるよ
うに実施する０７３９の所期化合物を得た。ＭＰ＝１５
７℃。
６ｇの工程Ａで製造した化合物、１００ｃｃのエタノー
ル及び９．２ ＣＣのｔ−ブチルアミンより出発して例
３の工程Ｅにおけるように実施し、そして還流は３時間
続ける。６１ｇの所期塩基を得、これを３０ Ｄ ｅｃ
のイソプ四パノールに還流しながら溶解し、次いで１８
９の安息香酸を加える。この混合物を一部濃縮し、冷却
し、一過し、生成物を減圧乾燥し、５１ｇの所期安息香
酸塩を得た。エタノールで再結晶した後のＭＰ＝１９５
℃。
ル及び９．２ ＣＣのｔ−ブチルアミンより出発して例
３の工程Ｅにおけるように実施し、そして還流は３時間
続ける。６１ｇの所期塩基を得、これを３０ Ｄ ｅｃ
のイソプ四パノールに還流しながら溶解し、次いで１８
９の安息香酸を加える。この混合物を一部濃縮し、冷却
し、一過し、生成物を減圧乾燥し、５１ｇの所期安息香
酸塩を得た。エタノールで再結晶した後のＭＰ＝１９５
℃。
分析：Ｃ，３Ｈ雪ｓ ＮＳ ０４ Ｃ？Ｈ６０雪：５
３五６２９計算：Ｃ％６７．５３ Ｈ％＆６１ Ｎ％
７．８７実測： ６７．５ ４７
＆０４−メトキシー２−ヒドロキク−Ｎ−（ｆＨ−イ五
９６りの４−アミノ−１Ｈ−インドール１７０ｃｃのテ
トラヒト田フラン、５りの２−ヒドロキシ−４−メトキ
シ安息香酸及び瓜２９のジシクロへキシルカルボジイミ
ドを２４時間加熱還流する。溶媒を５０℃で減圧下に除
去し、残留物を酢酸工、チルで溶解し、未反応の４−ア
ミノインドールを２Ｎ塩酸で洗浄することによって除去
する。
３五６２９計算：Ｃ％６７．５３ Ｈ％＆６１ Ｎ％
７．８７実測： ６７．５ ４７
＆０４−メトキシー２−ヒドロキク−Ｎ−（ｆＨ−イ五
９６りの４−アミノ−１Ｈ−インドール１７０ｃｃのテ
トラヒト田フラン、５りの２−ヒドロキシ−４−メトキ
シ安息香酸及び瓜２９のジシクロへキシルカルボジイミ
ドを２４時間加熱還流する。溶媒を５０℃で減圧下に除
去し、残留物を酢酸工、チルで溶解し、未反応の４−ア
ミノインドールを２Ｎ塩酸で洗浄することによって除去
する。
酢酸エチルを減圧下に除去し、残留物をエーテルで溶解
し、生成物を５０℃で乾燥する。７．１９の所期化合物
を得た。ＭＰ＝１９０℃。
し、生成物を５０℃で乾燥する。７．１９の所期化合物
を得た。ＭＰ＝１９０℃。
工程Ａ：５−クロル−１−（（２−オキシラニル）メト
キシ）−Ｎ−（Ｉ Ｈ−インドール−４−イル）ベンズ
アミド ５９の５−クロル−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−イン
ドールー４−イル）ベンズアミド、１００ｅｅのアセト
ン、ｔ４７９の炭酸カリウム及び８．３Ｃｅのエピクロ
ルヒドリンより出発して例３の工程りにおけるように実
施する。工３５ｇの所期化合物な得た。ＭＰ＝１７５℃
。
キシ）−Ｎ−（Ｉ Ｈ−インドール−４−イル）ベンズ
アミド ５９の５−クロル−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−イン
ドールー４−イル）ベンズアミド、１００ｅｅのアセト
ン、ｔ４７９の炭酸カリウム及び８．３Ｃｅのエピクロ
ルヒドリンより出発して例３の工程りにおけるように実
施する。工３５ｇの所期化合物な得た。ＭＰ＝１７５℃
。
工程Ｂ：５−クロル−２−（３−（（１，１−ジメチル
エチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−Ｎ−
（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド及びその
中性しゆう酸塩 ３ｇの工程人で得た化合物・６０ｃｃのエタノール及び
４６ ｃｃのｔ−ブチルアミンより出発して例３の工程
Ｅにおけるように実施する。２６ｇの所期塩基を得、次
いで２．４ｇのしゆう酸塩を得た。
エチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−Ｎ−
（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド及びその
中性しゆう酸塩 ３ｇの工程人で得た化合物・６０ｃｃのエタノール及び
４６ ｃｃのｔ−ブチルアミンより出発して例３の工程
Ｅにおけるように実施する。２６ｇの所期塩基を得、次
いで２．４ｇのしゆう酸塩を得た。
ＭＰ）２６０℃。
−５） Ｗ ： Ｃ２ｚ １）０ＣＩＮｓ Ｏｓ １／
２ Ｃ２Ｈ２０４： ４６α９４１計ｓ： Ｃｌ５９．
９３ Ｈ％５．９０ Ｎ％９．１２ Ｃ１％７．
６９実測： ６ａ２ ５．８ ９．１
７．９五９６りの４−アミノ−１Ｈ−インドール
を７５ｅｅのテトラヒドロフランに溶解してなるものを
５．１６ｐの５−クロルサリチル酸及び６．２ ｇ（７
）ジシクロへキシルカルボジイミドとともに２時間加熱
還流する。ｃＬ６２ｇのジシクロへキシルカルボジイミ
ドを再び加え、混合物をさらに１時間加熱還流し、冷却
し、−過し、溶媒を５０°Ｃで減圧下に除去する。残留
物を酢酸エチルで溶解し、生じた混合物を２Ｎ塩酸で洗
浄し、乾燥し、酢酸エチルを３０℃で減圧下に除去する
。残留物をシリカでり四マドグラフィー（溶離剤：り四
ロホルム／酢酸エチル９ ： １ ）した後、五９グの
所期化合物を回収した。ＭＰ：２４ａ℃。
２ Ｃ２Ｈ２０４： ４６α９４１計ｓ： Ｃｌ５９．
９３ Ｈ％５．９０ Ｎ％９．１２ Ｃ１％７．
６９実測： ６ａ２ ５．８ ９．１
７．９五９６りの４−アミノ−１Ｈ−インドール
を７５ｅｅのテトラヒドロフランに溶解してなるものを
５．１６ｐの５−クロルサリチル酸及び６．２ ｇ（７
）ジシクロへキシルカルボジイミドとともに２時間加熱
還流する。ｃＬ６２ｇのジシクロへキシルカルボジイミ
ドを再び加え、混合物をさらに１時間加熱還流し、冷却
し、−過し、溶媒を５０°Ｃで減圧下に除去する。残留
物を酢酸エチルで溶解し、生じた混合物を２Ｎ塩酸で洗
浄し、乾燥し、酢酸エチルを３０℃で減圧下に除去する
。残留物をシリカでり四マドグラフィー（溶離剤：り四
ロホルム／酢酸エチル９ ： １ ）した後、五９グの
所期化合物を回収した。ＭＰ：２４ａ℃。
例６
下記の処方に相当する錠剤を調製した。
例１の化合物・・・・・・・・・５０η賦形剤・・・１
錠１００ダとするに要するｔ（賦形剤の詳細：ラクトー
ス、でんぷん、メルク、ステアリン酸マグネシウム） １２０ｇ／ｌｑＰのウレタンを腹腔内投与することＫよ
って麻酔させた体重３００〜３５０ｇの雄のラットを気
管切開し、人口呼吸に付す（３ｄ／分として４０〜５０
回の通気）０ ラットの心電図をＤＩＩ誘導シグナルについて記録する
ため針を皮下に植め込む。
錠１００ダとするに要するｔ（賦形剤の詳細：ラクトー
ス、でんぷん、メルク、ステアリン酸マグネシウム） １２０ｇ／ｌｑＰのウレタンを腹腔内投与することＫよ
って麻酔させた体重３００〜３５０ｇの雄のラットを気
管切開し、人口呼吸に付す（３ｄ／分として４０〜５０
回の通気）０ ラットの心電図をＤＩＩ誘導シグナルについて記録する
ため針を皮下に植め込む。
被検化合物は静脈内又は経口投与する。
被検化合物を静脈内投与してから５分後に、ラットの頚
静脈にα２ｄのアコニチン溶液を１０μり７分の量で潅
流させ、心持の乱れを発現させるのに要する時間を記釘
る（１０μグのアコニチンは ７ａ、２ｒｔｔｌの溶液
の潅流に相当する）。
静脈にα２ｄのアコニチン溶液を１０μり７分の量で潅
流させ、心持の乱れを発現させるのに要する時間を記釘
る（１０μグのアコニチンは ７ａ、２ｒｔｔｌの溶液
の潅流に相当する）。
結果は、心持の乱れを発現させるのに要する時間を対照
例と比較してかつ被検化合物の薬量の関数として時間の
延長率として表わす。
例と比較してかつ被検化合物の薬量の関数として時間の
延長率として表わす。
下記の表に示す結果は、本発明に従う化合物が異例なほ
どの不整脈防止作用を付与されていることを示している
。
どの不整脈防止作用を付与されていることを示している
。
ラットの尾部動脈をスパイラル状に切断し、張力ゲージ
に接続し、２５ｄのＫｒｅｂｓ重炭酸ナトリウム緩衝液
（ＮａＣ１：１２α８ｍＭ、 ＫＣＩ ： ５．９ｍＭ
。
に接続し、２５ｄのＫｒｅｂｓ重炭酸ナトリウム緩衝液
（ＮａＣ１：１２α８ｍＭ、 ＫＣＩ ： ５．９ｍＭ
。
ＭｇＣ１）： １２ ｍ Ｍ％ ＮａＨｌ ＰＯ４：
ｔ ２ ｍＭＳＮａＨＣＯｌ ： １５．５ｍＭ５グル
フース：１２．６ｍＭ）を入れたセル内で３７℃で保持
し、９５％０冨１５％ＣＯ！混合物を供給する。
ｔ ２ ｍＭＳＮａＨＣＯｌ ： １５．５ｍＭ５グル
フース：１２．６ｍＭ）を入れたセル内で３７℃で保持
し、９５％０冨１５％ＣＯ！混合物を供給する。
この調製物をに＋イオン１００ｍＭの濃度で含有する緩
衝液（ＮａＣ１：２＆７ｍＭ、ＫＣＩ：１００ｍＭ。
衝液（ＮａＣ１：２＆７ｍＭ、ＫＣＩ：１００ｍＭ。
ＭｇＣ１）： ｔ２ｍＭＳ ＮａＨ３ＰＯ４： １２ｍ
Ｍ、ＮａＨＣＯ３： １５．５ｍＭ。
Ｍ、ＮａＨＣＯ３： １５．５ｍＭ。
グルコース：１）６ｍＭ）で減極する。
次いで、塩化カルシウムを２５μｔの容量で添加して１
）〜五〇ｍＭの範囲で増大する濃度の一連のＣａ”＋イ
オンシリーズを作る。−１ｆｃ、動脈の収縮を記録し、
これにより対照シリーズを作る。
）〜五〇ｍＭの範囲で増大する濃度の一連のＣａ”＋イ
オンシリーズを作る。−１ｆｃ、動脈の収縮を記録し、
これにより対照シリーズを作る。
１５分間ごとＫＣＩＩ”＋イオンシリーズを用いて操作
を繰り返すが、各シリーズによる処理後は調製物を４回
洗浄する。
を繰り返すが、各シリーズによる処理後は調製物を４回
洗浄する。
安定な応答が得られたならばＣａ”＋イオンシリーズに
よる操作を異なった濃度の被検化合物の存在下に１安定
な応答が得られるまで、実施する。
よる操作を異なった濃度の被検化合物の存在下に１安定
な応答が得られるまで、実施する。
動脈の収縮は、平滑筋の細胞中へのＣ，２＋イオンの侵
入により左右され、Ｋ＋イオンによる平滑筋の減極及び
前シナッグス性レベルで放出されるノルアドレナリンの
作用（よって引き起される。
入により左右され、Ｋ＋イオンによる平滑筋の減極及び
前シナッグス性レベルで放出されるノルアドレナリンの
作用（よって引き起される。
６−０Ｈ−ドーパミンの作用により神経支配からはずさ
れた動脈について再び操作を開始することによって、ノ
ルアドレナリンによる％異的作用が除かれる。
れた動脈について再び操作を開始することによって、ノ
ルアドレナリンによる％異的作用が除かれる。
結果は、ＩＤｓ＊（抑止濃度５０）、即ち、Ｋ＋イオン
による収縮を５０％まで抑止する被検化合物の濃度とし
て示される。
による収縮を５０％まで抑止する被検化合物の濃度とし
て示される。
下記の表に記載の結果から、本発明の化合物が強いカル
シウム拮抗活性を有することが認められる０ 例１の化合物の致死ｆｉｌＬＤ＠をマウスに経口投与
。
シウム拮抗活性を有することが認められる０ 例１の化合物の致死ｆｉｌＬＤ＠をマウスに経口投与
。
した後に評価した。
ＬＤ、は７日間の間に何ら死亡率を生じない最高薬量を
意味する。
意味する。
Claims (8)
- （１）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔ここで、置換基Ｘ又はＹのうちの一方又は他方は１〜
５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜３個の炭素
原子を含有するアルコキシ基、塩素、臭素若しくはよう
素原子、ニトロ基又はアミノ基（これは２〜５個の炭素
原子を含有する脂肪族アシル基又は１〜５個の炭素原子
を含有する１若しくは２個のアルキル基で置換されてい
てよい）を表わし、他方の置換基は水素原子を表わす。 ただし、Ｙはメトキシ基を表わさずかつＸは塩素原子を
表わさないものとする。〕 の化合物並びにそれらの酸付加塩。 - （２）Ｘがメトキシ、ニトロ、アミノ又はアセチルアミ
ノ基を表わしかつＹが水素原子を表わすか、或るいはＹ
が塩素原子、ニトロ、アミノ又はアセチルアミノ基を表
わしかつＸが水素原子を表わすことを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物並びにそれら
の酸付加塩。 - （３）２−｛３−〔（１，１−ジメチルエチル）アミノ
〕−２−ヒドロキシプロポキシ｝−Ｎ−（１Ｈ−インド
ール−４−イル）−５−ニトロベンズアミドである特許
請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物並びにその
酸付加塩。 - （４）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物
及びそれらの酸付加塩を製造する方法であつて、次式（
II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ここでＸ及びＹは特許請求の範囲第１項記載の意味を
有する） の化合物を次式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここでＨａｌはハロゲン原子を表わす） のハロゲン化物と反応させて次式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物を得、この化合物をｔ−ブチルアミンと反応さ
せて所望の式（ I ）の化合物を得、所望ならばこの化
合物に無機又は有機酸を作用させてその塩を得ることを
特徴とする式（ I ）の化合物及びそれらの酸付加塩の
製造法。 - （５）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）で表わさ
れるＮ−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド
誘導体及びそれらの製薬上許容できる酸付加塩よりなる
ことを特徴とする薬剤。 - （６）特許請求の範囲第２項記載のＮ−（１Ｈ−インド
ール−４−イル）ベンズアミド誘導体よりなることを特
徴とする特許請求の範囲第５項記載の薬剤。 - （７）特許請求の範囲第３項記載のＮ−（１Ｈ−インド
ール−４−イル）ベンズアミド誘導体よりなることを特
徴とする特許請求の範囲第５項記載の薬剤。 - （８）特許請求の範囲第５〜７項のいずれかに記載の薬
剤の少なくとも１種を活性成分として含有することを特
徴とする製薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR87-00151 | 1987-01-09 | ||
| FR8700151A FR2609464B1 (fr) | 1987-01-09 | 1987-01-09 | Nouveaux derives du n-(1h-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application a titre de medicaments, et les compositions les renfermant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63188664A true JPS63188664A (ja) | 1988-08-04 |
Family
ID=9346770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63001420A Pending JPS63188664A (ja) | 1987-01-09 | 1988-01-08 | 新規なｎ−（１ｈ−インドール−４−イル）ベンズアミド誘導体及びそれらの塩、薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0275221B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63188664A (ja) |
| KR (1) | KR880008988A (ja) |
| AT (1) | ATE62673T1 (ja) |
| AU (1) | AU619728B2 (ja) |
| DE (1) | DE3862380D1 (ja) |
| DK (1) | DK168377B1 (ja) |
| ES (1) | ES2029033T3 (ja) |
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