JPS649290B2 - - Google Patents
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- JPS649290B2 JPS649290B2 JP9325181A JP9325181A JPS649290B2 JP S649290 B2 JPS649290 B2 JP S649290B2 JP 9325181 A JP9325181 A JP 9325181A JP 9325181 A JP9325181 A JP 9325181A JP S649290 B2 JPS649290 B2 JP S649290B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridinone
- methyl
- nitro
- amino
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は強心剤に関し、さらに詳しくはピリジ
ノン誘導体又はその塩を含む強心剤に関する。 強心剤は心臓に直接作用してその収縮力を強め
る作用を有し、従来、種々の薬剤が心不全の治療
に利用されている。 しかしながら、これらの強心剤は、厳密な管理
下に投与されても、長期間投与した場合には胃腸
障害、肝機能障害、不整脈の発現等の副作用が生
じやすくなることもある。 本発明者らは、強心剤として活性が高く、した
がつて、少ない投与量で強心作用が発揮できるよ
うな化合物を探索を行ない、本発明に到達した。 すなわち、本発明は、 一般式（）又は（′）
ノン誘導体又はその塩を含む強心剤に関する。 強心剤は心臓に直接作用してその収縮力を強め
る作用を有し、従来、種々の薬剤が心不全の治療
に利用されている。 しかしながら、これらの強心剤は、厳密な管理
下に投与されても、長期間投与した場合には胃腸
障害、肝機能障害、不整脈の発現等の副作用が生
じやすくなることもある。 本発明者らは、強心剤として活性が高く、した
がつて、少ない投与量で強心作用が発揮できるよ
うな化合物を探索を行ない、本発明に到達した。 すなわち、本発明は、 一般式（）又は（′）
【式】
【式】
（式中、Ｘは水素原子、シアノ基、又はアミノ
基をあらわし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子又は
ニトロ基をあらわし、但しＸが水素原子のとき、
Ｙは水素原子ではなく、Ｒは炭素数１〜６の低級
アルキル基をルらわす）で示されるピリジノン誘
導体又はその塩類を含む強心剤にある。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明におけるピリジノン誘導体は、例えば次
のような経路で製造される。 なお例えば
基をあらわし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子又は
ニトロ基をあらわし、但しＸが水素原子のとき、
Ｙは水素原子ではなく、Ｒは炭素数１〜６の低級
アルキル基をルらわす）で示されるピリジノン誘
導体又はその塩類を含む強心剤にある。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明におけるピリジノン誘導体は、例えば次
のような経路で製造される。 なお例えば
【式】も上記
【式】に代えて縮合原料と
して利用される。
本発明におけるピリジノン誘導体を例示する
と、次のような化合物が挙げられる。 ３―アミノ―５―ニトロ―６―メチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ニトロ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ニトロ―６―イソプロピル―
２（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ブロモ―６―メチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―クロロ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―フルオロ―６―メチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ブロモ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―シアノ―５―ニトロ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―シアノ―５―ニトロ―６―イソプロピル―
２（1H）―ピリジノン、 ３―シアノ―５―ブロモ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 １，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―エチル―
ニコチノニトリル、 １，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ニトロ―
６―メチル―ニコチノアミド、 ５―ニトロ―６―メチル―２（1H）―ピリジノ
ン、 得られるピリジノン誘導体は、必要に応じ常法
により、薬学的に許容し得る塩類、たとえば塩酸
塩、乳酸塩、シユウ酸塩とすることができる。 本発明に係る強心剤は、経口、非経口の適当な
投与方法により投与することができる。 本発明医薬が提供される形態としては、経口投
与用には例えば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ピ
ル、カプセル、液剤等、非経口投与用には例えば
座剤、懸濁液、液剤、乳剤、アンプルおよび注射
液等が挙げられる。勿論これらを組み合わせた形
態でも提供しうる。 製剤化に際しては、この分野における常法によ
ることができる。 本発明の強心薬の投与量は、年令、性別、体
重、感受性差、投与方法、投与の時期・間隔、病
状の程度、体調、医薬製剤の性質・調剤・種類、
有効成分の種類などを考慮して、医師により決定
される。 例えば、経口投与の場合、体重１Kg１日当り
0.1〜10mg／Kg程度の投与量が選ばれるが、もち
ろんこれに制限されない。 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。 参考例１ ３―アミノ―５―ニトロ―６―メチル
―２（1H）―ピリジノンの合成（化合物１） アセトアルデヒドジメチルアセタール39.6ｇ、
シアノアセトアミド32.6ｇを水450mlに添加し更
に酢酸15mlを添加した後ピペリジンで中和した。
反応器を加熱し環流させながら15時間保つ。その
後冷却し結晶を取し乾燥した。32.5ｇ粗製の
１，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―メチル―ニ
コチノニトリルを得た。つぎに上記生成物のニト
ロ化を行なう。 上記１，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―メチ
ル―ニコチノニトリルの30.4ｇを濃硫酸300mlに
添加し撹拌しつつ34.7ｇの硝酸カリウムを35℃以
下でゆつくり１時間かけて添加した。その後35℃
で更に３時間撹拌をつづけその後40℃に昇温して
1.5時間撹拌した。内容物を氷水１に注ぎ析出
結晶を取し乾燥し42.78ｇの１，２―ジヒドロ
―２―オキソ―５―ニトロ―６―メチル―ニコチ
ノアミドを得た。（化合物４）つぎにアミノ化反
応を行なう。アミノ化反応は通常のホフマン分解
を用いた。 カセイソーダ70ｇを水800mlに溶解し氷冷下で
臭素11mlを添加し15分間撹拌した。更に氷冷下前
記１，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ニトロ―
６―メチル――ニコチノアミドの32.8ｇを添加し
1.5時間撹拌した。ついで70℃に加熱し３時間経
つた後冷却し濃塩酸でPH７まで中和した。。結晶
を取乾燥し３―アミノ―５―ニトロ―６―メチ
ル―２（1H）―ピリジノン17.0ｇを得た。 参考例２ ３―アミノ―５―ブロモ―６―メチル
―２（1H）―ピリジノンの合成（化合物２） 参考例１で得た１，２―ジヒドロ―２―オキソ
―６―メチル―ニコチノニトリル5.1ｇを酢酸120
mlに添加し120℃まで加熱溶解し臭素を2.5ml添加
した。20分間120℃に保つた後冷却し氷水200mlに
内容物を注ぎ結晶を取し乾燥した。 １，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ブロモ―
６―メチルニコチノニトリル6.7ｇを得た。この
ものの1.5ｇを90％硫酸８mlに溶解させ75℃２時
間加水分解反応を行なう。冷却後氷水40mlに注ぎ
析出結晶で取乾燥している。その結果1.4ｇの
１，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ブロモ―６
―メチル―ニコチノアミドを得た。つぎにホフマ
ン分解を行なう。 カセイソーダ18.7ｇを水30mlに溶解し氷冷下臭
素0.31mlを添加し15分間撹拌した。そこに更に
１，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ブロモ―６
―メチル―ニコチノアミド1.0ｇを添加し1.5時間
撹拌の後加熱し70℃で3.5時間反応させた。冷却
後12規定の塩酸でPH７〜８に中和した。結晶を
取乾燥し0.759ｇの３―アミノ―５―ブロモ―６
―メチル―２（1H）―ピリジノンを得た。 参考例３ ５―ニトロ―６―メチル―２（1H）―
ピリジノンの合成（化合物３） ―６―メチル―２（1H）―ピリジノン20ｇの濃
硫酸約60mlを加え更に発煙硝酸10mlを加えて30℃
以下２時間反応させる。反応液を600mlの冷水に
注ぎ析出した結晶を取し乾燥し3.84ｇの粗結晶
を得た。 この結晶3.84ｇに250mlのメタノールを加えて
還流させた後冷却し、析出した結晶を取し乾燥
の後2.66ｇの５―ニトロ―６―メチル―２（1H）
―ピリジノンを得た。 参考例４ １，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―
エチル―ニコチノニトリルの合成（化合物５） エーテル350mlにナトリウムメトキシド18.6ｇ
を加え撹拌下にメチルエチルケトン23.5ｇとギ酸
エチル24.1ｇを混合した溶液を20分かけて滴下し
た。室温下２日放置した後溶媒を蒸発させ乾固し
た。そこでシアノアセトアミド27.0ｇと水160ml
を加え酢酸3.2mlを添加した後ピペリジンで中和
した。還流下に２時間加熱した後冷却し酢酸でPH
５〜６まで酸性にした。析出した結晶を取し乾
燥後１，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―エチル
―ニコチノニトリルを4.63ｇ得た。 これらの化合物の強心剤としての有用性を、標
準の薬理学試験方法で、例えば犬の摘出乳頭筋及
びモルモツトの摘出左心房筋の収縮力の有意な増
加を起こし、また麻酔した犬の心臓収縮力の有意
な増加を起こす点における有効性により実証す
る。薬理試験及び毒性試験方法につき以下に述べ
る。 １ 犬摘出乳頭筋交叉還流標本を用いる方法 犬摘出乳頭筋交叉還流標本は遠藤と橋本の方法
〔アメリカン ジヤーナル オブ フイジオロジ
ー（American J.physiol.）218巻、1459―
1463頁、1970年、アメリカ参照〕に従い作製し
た。溶媒に溶解した化合物を標本に近接動注し、
乳頭筋の収縮賄に対する作用を記録した。 ２ モルモツト摘出左心房を用いる方法 体重200〜300ｇの雄性モルモツトの後頭部を殴
打し、ただちに左心房室を摘出した。左房室の部
分を、35℃に保温したクレブスーヘンスライト液
30mlを満した臓器浴の底部に固定した。臓器浴中
のクレブスーヘンスライト液には95％のO2と５
％のCO2とからなる混合ガスを通気した。左心房
の心耳に糸をとりつけその糸の他端をトランスデ
ユーサーにつなぎ、等尺性張力を測定した。標本
には0.5ｇの静止張力をかけた。標本を２本の白
金電極を介して持続１ミリ秒、閾値の1.5倍の電
圧の矩形波により１秒間に２回の割合で電気的に
駆動した。標本作製後30分間安定させた後、溶媒
に溶解した化合物と臓器浴中に加え、反応を記録
した。 ３ 麻酔した犬を用いる方法 体重８〜15Kgの雌雄雑犬を用いた。犬は30mg／
Kg（静注）ペントバルビタールナトリウムで麻酔
し、人工呼吸を行つた。左第四および第五肋間を
開胸し、第五肋骨は切除した。心のう膜を切開
し、心臓を露出した。上行大動脈に電磁流量計の
プロープをとりつけ大動脈血流量を測定し、それ
ぞれ心拍出量（CO）の概指数として使用した。
左心室にポリエチレンカニユーレを挿入し、左心
室内圧を測定し、それより電気的に左心室内圧の
変化率（dp／dt）を求めた。左心室壁に歪測定
ゲージをとりつけ、右心室筋の収縮力（Cont）
を測定した。全身血圧は左大腿動脈から測定し
た。心拍数は心電図（第誘導）より測定した。
溶媒に溶解した化合物は、左大腿静脈より静脈内
投与した。 ４ 急性毒性 雄性マウスに静脈内投与したときの急性毒性
（LD50値）はリツチフイールドとウイルコクソン
の方法〔ジヤーナル オブ フアーマコロジーア
ンド エクスペリメンタル セラビユーテイクス
（J.Phormacol.Exp.Ther.）96巻、99―113頁、
1949年、アメリカ参照〕により求めた。 上記した薬理試験を行つたとき、本発明に係る
強心剤はいずれも犬乳頭筋、モルモツト左心房筋
の収縮力を増加させ、また麻酔犬の左心室内圧変
化率の最大値（dp／dtmax）Cont、COの増加、
すなわち心臓収縮性の増加を引き起こした。これ
らの化合物を100、300μｇを投与したときの犬乳
頭筋収縮力の増加率、10-5、３×10-5ｇ／ml投与
したときのモルモツト左心房収縮力の増加率、お
よび1.3mg／Kgを投与したときの麻酔犬のdp／dt
max Cont COの増加率を表１に示す。またこれ
らの化合物を雄性マウスの静脈内投与したときの
急性毒性（LD50値）を表２に示す。
と、次のような化合物が挙げられる。 ３―アミノ―５―ニトロ―６―メチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ニトロ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ニトロ―６―イソプロピル―
２（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ブロモ―６―メチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―クロロ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―フルオロ―６―メチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―アミノ―５―ブロモ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―シアノ―５―ニトロ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 ３―シアノ―５―ニトロ―６―イソプロピル―
２（1H）―ピリジノン、 ３―シアノ―５―ブロモ―６―エチル―２
（1H）―ピリジノン、 １，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―エチル―
ニコチノニトリル、 １，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ニトロ―
６―メチル―ニコチノアミド、 ５―ニトロ―６―メチル―２（1H）―ピリジノ
ン、 得られるピリジノン誘導体は、必要に応じ常法
により、薬学的に許容し得る塩類、たとえば塩酸
塩、乳酸塩、シユウ酸塩とすることができる。 本発明に係る強心剤は、経口、非経口の適当な
投与方法により投与することができる。 本発明医薬が提供される形態としては、経口投
与用には例えば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ピ
ル、カプセル、液剤等、非経口投与用には例えば
座剤、懸濁液、液剤、乳剤、アンプルおよび注射
液等が挙げられる。勿論これらを組み合わせた形
態でも提供しうる。 製剤化に際しては、この分野における常法によ
ることができる。 本発明の強心薬の投与量は、年令、性別、体
重、感受性差、投与方法、投与の時期・間隔、病
状の程度、体調、医薬製剤の性質・調剤・種類、
有効成分の種類などを考慮して、医師により決定
される。 例えば、経口投与の場合、体重１Kg１日当り
0.1〜10mg／Kg程度の投与量が選ばれるが、もち
ろんこれに制限されない。 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。 参考例１ ３―アミノ―５―ニトロ―６―メチル
―２（1H）―ピリジノンの合成（化合物１） アセトアルデヒドジメチルアセタール39.6ｇ、
シアノアセトアミド32.6ｇを水450mlに添加し更
に酢酸15mlを添加した後ピペリジンで中和した。
反応器を加熱し環流させながら15時間保つ。その
後冷却し結晶を取し乾燥した。32.5ｇ粗製の
１，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―メチル―ニ
コチノニトリルを得た。つぎに上記生成物のニト
ロ化を行なう。 上記１，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―メチ
ル―ニコチノニトリルの30.4ｇを濃硫酸300mlに
添加し撹拌しつつ34.7ｇの硝酸カリウムを35℃以
下でゆつくり１時間かけて添加した。その後35℃
で更に３時間撹拌をつづけその後40℃に昇温して
1.5時間撹拌した。内容物を氷水１に注ぎ析出
結晶を取し乾燥し42.78ｇの１，２―ジヒドロ
―２―オキソ―５―ニトロ―６―メチル―ニコチ
ノアミドを得た。（化合物４）つぎにアミノ化反
応を行なう。アミノ化反応は通常のホフマン分解
を用いた。 カセイソーダ70ｇを水800mlに溶解し氷冷下で
臭素11mlを添加し15分間撹拌した。更に氷冷下前
記１，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ニトロ―
６―メチル――ニコチノアミドの32.8ｇを添加し
1.5時間撹拌した。ついで70℃に加熱し３時間経
つた後冷却し濃塩酸でPH７まで中和した。。結晶
を取乾燥し３―アミノ―５―ニトロ―６―メチ
ル―２（1H）―ピリジノン17.0ｇを得た。 参考例２ ３―アミノ―５―ブロモ―６―メチル
―２（1H）―ピリジノンの合成（化合物２） 参考例１で得た１，２―ジヒドロ―２―オキソ
―６―メチル―ニコチノニトリル5.1ｇを酢酸120
mlに添加し120℃まで加熱溶解し臭素を2.5ml添加
した。20分間120℃に保つた後冷却し氷水200mlに
内容物を注ぎ結晶を取し乾燥した。 １，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ブロモ―
６―メチルニコチノニトリル6.7ｇを得た。この
ものの1.5ｇを90％硫酸８mlに溶解させ75℃２時
間加水分解反応を行なう。冷却後氷水40mlに注ぎ
析出結晶で取乾燥している。その結果1.4ｇの
１，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ブロモ―６
―メチル―ニコチノアミドを得た。つぎにホフマ
ン分解を行なう。 カセイソーダ18.7ｇを水30mlに溶解し氷冷下臭
素0.31mlを添加し15分間撹拌した。そこに更に
１，２―ジヒドロ―２―オキソ―５―ブロモ―６
―メチル―ニコチノアミド1.0ｇを添加し1.5時間
撹拌の後加熱し70℃で3.5時間反応させた。冷却
後12規定の塩酸でPH７〜８に中和した。結晶を
取乾燥し0.759ｇの３―アミノ―５―ブロモ―６
―メチル―２（1H）―ピリジノンを得た。 参考例３ ５―ニトロ―６―メチル―２（1H）―
ピリジノンの合成（化合物３） ―６―メチル―２（1H）―ピリジノン20ｇの濃
硫酸約60mlを加え更に発煙硝酸10mlを加えて30℃
以下２時間反応させる。反応液を600mlの冷水に
注ぎ析出した結晶を取し乾燥し3.84ｇの粗結晶
を得た。 この結晶3.84ｇに250mlのメタノールを加えて
還流させた後冷却し、析出した結晶を取し乾燥
の後2.66ｇの５―ニトロ―６―メチル―２（1H）
―ピリジノンを得た。 参考例４ １，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―
エチル―ニコチノニトリルの合成（化合物５） エーテル350mlにナトリウムメトキシド18.6ｇ
を加え撹拌下にメチルエチルケトン23.5ｇとギ酸
エチル24.1ｇを混合した溶液を20分かけて滴下し
た。室温下２日放置した後溶媒を蒸発させ乾固し
た。そこでシアノアセトアミド27.0ｇと水160ml
を加え酢酸3.2mlを添加した後ピペリジンで中和
した。還流下に２時間加熱した後冷却し酢酸でPH
５〜６まで酸性にした。析出した結晶を取し乾
燥後１，２―ジヒドロ―２―オキソ―６―エチル
―ニコチノニトリルを4.63ｇ得た。 これらの化合物の強心剤としての有用性を、標
準の薬理学試験方法で、例えば犬の摘出乳頭筋及
びモルモツトの摘出左心房筋の収縮力の有意な増
加を起こし、また麻酔した犬の心臓収縮力の有意
な増加を起こす点における有効性により実証す
る。薬理試験及び毒性試験方法につき以下に述べ
る。 １ 犬摘出乳頭筋交叉還流標本を用いる方法 犬摘出乳頭筋交叉還流標本は遠藤と橋本の方法
〔アメリカン ジヤーナル オブ フイジオロジ
ー（American J.physiol.）218巻、1459―
1463頁、1970年、アメリカ参照〕に従い作製し
た。溶媒に溶解した化合物を標本に近接動注し、
乳頭筋の収縮賄に対する作用を記録した。 ２ モルモツト摘出左心房を用いる方法 体重200〜300ｇの雄性モルモツトの後頭部を殴
打し、ただちに左心房室を摘出した。左房室の部
分を、35℃に保温したクレブスーヘンスライト液
30mlを満した臓器浴の底部に固定した。臓器浴中
のクレブスーヘンスライト液には95％のO2と５
％のCO2とからなる混合ガスを通気した。左心房
の心耳に糸をとりつけその糸の他端をトランスデ
ユーサーにつなぎ、等尺性張力を測定した。標本
には0.5ｇの静止張力をかけた。標本を２本の白
金電極を介して持続１ミリ秒、閾値の1.5倍の電
圧の矩形波により１秒間に２回の割合で電気的に
駆動した。標本作製後30分間安定させた後、溶媒
に溶解した化合物と臓器浴中に加え、反応を記録
した。 ３ 麻酔した犬を用いる方法 体重８〜15Kgの雌雄雑犬を用いた。犬は30mg／
Kg（静注）ペントバルビタールナトリウムで麻酔
し、人工呼吸を行つた。左第四および第五肋間を
開胸し、第五肋骨は切除した。心のう膜を切開
し、心臓を露出した。上行大動脈に電磁流量計の
プロープをとりつけ大動脈血流量を測定し、それ
ぞれ心拍出量（CO）の概指数として使用した。
左心室にポリエチレンカニユーレを挿入し、左心
室内圧を測定し、それより電気的に左心室内圧の
変化率（dp／dt）を求めた。左心室壁に歪測定
ゲージをとりつけ、右心室筋の収縮力（Cont）
を測定した。全身血圧は左大腿動脈から測定し
た。心拍数は心電図（第誘導）より測定した。
溶媒に溶解した化合物は、左大腿静脈より静脈内
投与した。 ４ 急性毒性 雄性マウスに静脈内投与したときの急性毒性
（LD50値）はリツチフイールドとウイルコクソン
の方法〔ジヤーナル オブ フアーマコロジーア
ンド エクスペリメンタル セラビユーテイクス
（J.Phormacol.Exp.Ther.）96巻、99―113頁、
1949年、アメリカ参照〕により求めた。 上記した薬理試験を行つたとき、本発明に係る
強心剤はいずれも犬乳頭筋、モルモツト左心房筋
の収縮力を増加させ、また麻酔犬の左心室内圧変
化率の最大値（dp／dtmax）Cont、COの増加、
すなわち心臓収縮性の増加を引き起こした。これ
らの化合物を100、300μｇを投与したときの犬乳
頭筋収縮力の増加率、10-5、３×10-5ｇ／ml投与
したときのモルモツト左心房収縮力の増加率、お
よび1.3mg／Kgを投与したときの麻酔犬のdp／dt
max Cont COの増加率を表１に示す。またこれ
らの化合物を雄性マウスの静脈内投与したときの
急性毒性（LD50値）を表２に示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）又は（′） 【式】 【式】 （式中、Ｘは水素原子、シアノ基、又はアミノ
基をあらわし、Ｙは水素原子、ハロゲン原子又は
ニトロ基をあらわし、但しＸが水素原子のとき、
Ｙは水素原子ではなく、Ｒは炭素数１〜６の低級
アルキル基をあらわす）で示されるピリジノン誘
導体又はその塩類を含む強心剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9325181A JPS57209222A (en) | 1981-06-17 | 1981-06-17 | Cardiac |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9325181A JPS57209222A (en) | 1981-06-17 | 1981-06-17 | Cardiac |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57209222A JPS57209222A (en) | 1982-12-22 |
| JPS649290B2 true JPS649290B2 (ja) | 1989-02-16 |
Family
ID=14077282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9325181A Granted JPS57209222A (en) | 1981-06-17 | 1981-06-17 | Cardiac |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57209222A (ja) |
-
1981
- 1981-06-17 JP JP9325181A patent/JPS57209222A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57209222A (en) | 1982-12-22 |
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