KR102735112B1 - 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈 - Google Patents

한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈 Download PDF

Info

Publication number
KR102735112B1
KR102735112B1 KR1020207017811A KR20207017811A KR102735112B1 KR 102735112 B1 KR102735112 B1 KR 102735112B1 KR 1020207017811 A KR1020207017811 A KR 1020207017811A KR 20207017811 A KR20207017811 A KR 20207017811A KR 102735112 B1 KR102735112 B1 KR 102735112B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
contact lens
lens
meth
anterior
vinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
KR1020207017811A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20200098540A (ko
Inventor
용싱 추
존 달라스 프루이트
뉴톤 티 사무엘
충-유안 치앙
로버트 캐리 터커
유안 창
에탄 레베일리
Original Assignee
알콘 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 알콘 인코포레이티드 filed Critical 알콘 인코포레이티드
Priority to KR1020247038984A priority Critical patent/KR20240169143A/ko
Publication of KR20200098540A publication Critical patent/KR20200098540A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102735112B1 publication Critical patent/KR102735112B1/ko
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F283/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G
    • C08F283/12—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G on to polysiloxanes
    • C08F283/124—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G on to polysiloxanes on to polysiloxanes having carbon-to-carbon double bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D5/00—Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00048—Production of contact lenses composed of parts with dissimilar composition
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00125—Auxiliary operations, e.g. removing oxygen from the mould, conveying moulds from a storage to the production line in an inert atmosphere
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00865—Applying coatings; tinting; colouring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B55/00—Preserving, protecting or purifying packages or package contents in association with packaging
    • B65B55/22—Immersing contents in protective liquids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L79/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon only, not provided for in groups C08L61/00 - C08L77/00
    • C08L79/04—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain; Polyhydrazides; Polyamide acids or similar polyimide precursors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/04—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/10—Optical coatings produced by application to, or surface treatment of, optical elements
    • G02B1/18—Coatings for keeping optical surfaces clean, e.g. hydrophobic or photo-catalytic films
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
    • B05D1/18—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by dipping
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
    • B05D1/36—Successively applying liquids or other fluent materials, e.g. without intermediate treatment
    • B05D1/38—Successively applying liquids or other fluent materials, e.g. without intermediate treatment with intermediate treatment
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D3/00—Pretreatment of surfaces to which liquids or other fluent materials are to be applied; After-treatment of applied coatings, e.g. intermediate treating of an applied coating preparatory to subsequent applications of liquids or other fluent materials
    • B05D3/002—Pretreatement
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D3/00—Pretreatment of surfaces to which liquids or other fluent materials are to be applied; After-treatment of applied coatings, e.g. intermediate treating of an applied coating preparatory to subsequent applications of liquids or other fluent materials
    • B05D3/02—Pretreatment of surfaces to which liquids or other fluent materials are to be applied; After-treatment of applied coatings, e.g. intermediate treating of an applied coating preparatory to subsequent applications of liquids or other fluent materials by baking
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D5/00—Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures
    • B05D5/10—Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures to obtain an adhesive surface
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2083/00—Use of polymers having silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only, in the main chain, as moulding material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0058—Liquid or visquous
    • B29K2105/0061—Gel or sol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2201/00—Properties
    • C08L2201/10—Transparent films; Clear coatings; Transparent materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2201/00—Properties
    • C08L2201/54—Aqueous solutions or dispersions
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B2207/00—Coding scheme for general features or characteristics of optical elements and systems of subclass G02B, but not including elements and systems which would be classified in G02B6/00 and subgroups
    • G02B2207/109—Sols, gels, sol-gel materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Abstract

본 발명은 매우 바람직한 워터 그래디언트 구조적 구성을 포함할 뿐만 아니라, 30일의 렌즈 케어 방식을 거친 후에도 폴리 양이온성 항균제의 최소화된 흡수 및 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성을 갖는 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 워터 그래디언트 구조적 구성, 및 비교적 두껍고 극히 부드러우며 수분이 풍부한 하이드로겔 표면 층으로 인해, 본 발명의 콘택트 렌즈는 우수한 착용감을 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 콘택트 렌즈는 시장에 존재하는 다목적 렌즈 케어 용액과 호환성이 있으며, 매일 렌즈 케어 방식에서 마주치는 가혹한 렌즈 케어 취급 조건(예를 들어, 디지털 러빙, 콘택트 렌즈의 우발적인 반전 등)을 견딜 수 있다. 이와 같이, 이들은 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈로서 사용되기에 적합하다.

Description

한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈
본 발명은 일반적으로, 내구성, 수분-풍부, 연질, 디지털-러빙-저항성(digital-rubbing-resistant)을 갖고, 비교적 두꺼운 하이드로겔 코팅을 그 위에 가지며, 폴리 양이온성 항균제의 흡수에 대한 비교적 높은 저항성을 갖는 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈(weekly- or monthly-disposable water gradient contact lens), 특히 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 관한 것이다.
새로운 부류의 소프트 콘택트 렌즈인 워터 그래디언트 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈가 시장에서 일일 착용용 콘택트 렌즈인 DAILIES® TOTAL1®(Alcon)로 개발되어 성공적으로 소개되고 있다. 이러한 새로운 부류의 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 코어로부터 표면까지 수분 함량이 33%로부터 80% 초과까지 증가하는 워터-그래디언트 구조적 구성을 갖는 것을 특징으로 한다(US8480227 참조). 이러한 특유한 디자인은 윤활성이 높고 극히 부드러우며 수분이 풍부한 렌즈 표면을 제시할 수 있으며, 이는 결국 환자에게 우수한 착용감을 제공한다.
이와 같은 소프트 콘택트 렌즈는 미국 특허 제8,529,057호에 설명된 비용 효율적인 접근법에 따라 제조될 수 있다. 콘택트 렌즈를 폴리 음이온성 폴리머의 코팅 용액에 침지시킴으로써 각각의 콘택트 렌즈 상에 앵커 층(anchoring layer)을 형성한 후에, 오토클레이빙(autoclaving) 동안 렌즈 패키지에서 수용성 고분지형 친수성 폴리머 재료를 앵커 층 상에 직접 공유 결합시킴으로써 워터 그래디언트 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈가 제조될 수 있다. 표면 결함(예를 들어, 표면 균열 등)을 최소화하거나 제거하면서 표면 겔의 원하는 윤활성을 달성하기 위해, 수용성 고분지형 친수성 폴리머 재료는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린(PAE) 대 습윤제의 다양한 농도비로 그리고 주어진 반응 시간 동안 반응 온도에서, PAE를 습윤제와 부분적으로 반응시킴으로써 준비된다.
새로 개발된 워터 그래디언트 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 극히 부드럽고 수분이 풍부하며 비교적 두꺼운 하이드로겔 코팅으로 인해 환자에게 우수한 착용감을 제공할 수 있지만, 시장의 모든 렌즈 케어 용액과 호환성이 없을 수 있다. 예를 들어, 이들 새로운 콘택트 렌즈는 시장에 존재하는 일부의 다목적 렌즈 케어 용액과 호환성이 없을 수 있으며, 이는 폴리 음이온성 재료의 앵커 층의 존재로 인해, 상당량의 폴리 양이온성 항균제(예를 들어, 폴리헥사메틸렌 비구아니드, 폴리쿼터늄-1(대부분의 다목적 렌즈 케어 용액에서 통상 발견되는 일명 Polyquad® 등))를 흡수할(빨아들일) 가능성이 있기 때문이다. 환자가 렌즈를 착용하는 경우, 콘택트 렌즈에 의해 흡착된 이들 폴리 양이온성 항균제는 눈 내로 방출될 수 있고, 일부 사람에서 확산 각막 염색 및 제품 불내성(product intolerance)과 같은 바람직하지 않은 임상 증상을 유발할 수 있다. 일부의 다목적 렌즈 케어 용액과의 비호환성으로 인해, 새로 개발된 워터 그래디언트 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 렌즈 케어 용액으로 거의 매일 세정 및 소독되어야 하는 한 주 또는 한 달 착용용 콘택트 렌즈로서 사용되기에 적합하지 않을 수 있다.
미국 특허출원 공개 제2015/0166205A1호 및 제2016/0326046A1호는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린(PAE)의 사용을 포함하는 하나의 단계를 추가함으로써 폴리 양이온성 항균제의 침착 및 축적에 대한 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 민감성을 감소시키기 위한 접근법을 개시하고 있다. 그러나, 이들 접근들과 연관된 일부 단점이 있다. 예를 들어, 하이드로겔 코팅을 갖는 콘택트 렌즈의 폴리 양이온성 항균제의 침착 및 축적에 대한 민감성이 이들 접근법에 따라 감소될 수 있지만, 생성된 콘택트 렌즈의 윤활성, 습윤성 및/또는 친수성이 동시에 감소될 것이며, 폴리 양이온성 항균제의 침착 및 축적의 감소는 콘택트 렌즈가 시장의 모든 다목적 렌즈 케어 용액과 호환성이 있게 하기에 충분하지 않을 수 있다. 또한, 이들 접근법에 따라 얻어진 콘택트 렌즈는 렌즈 제조 또는 취급 동안의 우발적인 렌즈 반전 또는 다목적 렌즈 케어 용액을 포함하는 렌즈 케어 방식에서 요구되는 디지털 러빙(digital rubbing)을 견딜 수 없으며, 이는 렌즈 반전 및 콘택트 렌즈의 디지털 러빙이, 콘택트 렌즈가 손가락들 사이에서 러빙되거나 반전된 후에 암시야 하에서 보이는 균열선에 의해 입증되는 바와 같은 콘택트 렌즈 상의 하이드로겔 코팅에 대한 손상을 유발할 수 있기 때문이다.
따라서, 디지털 러빙에 대한 높은 저항성을 가지면서, 다목적 렌즈 케어 용액을 포함하는 모든 렌즈 케어 용액과 호환성이 있는 한 주 또는 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 대한 필요성이 여전히 존재한다.
본 발명은 일부 양태에서, 매우 바람직한 워터 그래디언트 구조적 구성을 포함할 뿐만 아니라, 약 0.4 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"), 및 30 사이클의 디지털 러빙 처리(즉, 30일의 렌즈 케어 방식을 시뮬레이션함) 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 10초 이상의 수-파괴 시간(water-break-up time; WBUT; 수막-파괴 시간)을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성을 갖는 콘택트 렌즈를 제공한다. 본 발명의 콘택트 렌즈는 원하는 워터 그래디언트 구조적 구성, 및 비교적 두껍고 극히 부드러우며 수분이 풍부한 하이드로겔 표면 층을 갖기 때문에, 우수한 착용감을 제공할 수 있다. 보다 중요하게는, 본 발명의 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 시장에 존재하는 다목적 렌즈 케어 용액과 호환성이 있으며, 매일 렌즈 케어 방식에서 마주치는 가혹한 렌즈 케어 취급 조건(예를 들어, 디지털 러빙, 콘택트 렌즈의 우발적인 반전 등)을 견딜 수 있다. 이와 같이, 이들은 한 주 및 한 달 착용용 콘택트 렌즈로서 사용되기에 적합하다.
본 발명은 다른 양태에서, 원하는 부드러움을 갖는 외부 표면 층을 포함할 뿐만 아니라, 약 0.4 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"), 및 30 사이클의 디지털 러빙 처리(즉, 30일의 렌즈 케어 방식을 시뮬레이션함) 후에 10초 이상의 수-파괴 시간(WBUT)을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성을 갖는 콘택트 렌즈를 제공한다. 본 발명의 콘택트 렌즈는 비교적 두껍고 극히 부드러운 표면 층을 갖기 때문에, 우수한 착용감을 제공할 수 있다. 보다 중요하게는, 본 발명의 콘택트 렌즈는 시장에 존재하는 다목적 렌즈 케어 용액과 호환성이 있으며, 매일 렌즈 케어 방식에서 마주치는 가혹한 렌즈 케어 취급 조건(예를 들어, 디지털 러빙, 콘택트 렌즈의 우발적인 반전 등)을 견딜 수 있다. 이와 같이, 이들은 한 주 및 한 달 착용용 콘택트 렌즈로서 사용되기에 적합하다.
본 발명의 이들 및 다른 양태는 현재 바람직한 구현예에 대한 하기의 설명으로부터 명백해질 것이다. 상세한 설명은 단지 본 발명을 예시하는 것이며, 첨부된 청구범위 및 그 등가물에 의해 규정되는 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 당업자에게 명백한 바와 같이, 본 개시의 신규한 개념의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 본 발명의 많은 변형 및 수정이 이루어질 수 있다.
도 1은 본 발명의 바람직한 구현예에 따른 콘택트 렌즈의 구조적 구성의 단면도를 개략적으로 도시한다.
도 2는 본 발명의 다른 바람직한 구현예에 따른 콘택트 렌즈의 구조적 구성의 단면도를 개략적으로 도시한다.
도 3은 본 발명의 콘택트 렌즈의 장기간 지속되는 윤활성 및/또는 장기간 지속되는 습윤성을 결정하기 위해 렌즈의 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리를 수행하기 위한 렌즈 홀더를 개략적으로 도시한다: A - 사시도; B - 평면도; C - 측면도; D - 저면도; 및 E - 단면도.
도 4는 Optics11 Puima 나노압입 기기로 콘택트 렌즈의 나노압입 측정을 수행하기 위한 렌즈 홀더를 개략적으로 도시한다: A - 평면도; B - 사시도; 및 C - 단면도.
도 5는 Bruker's Hysitron® BioSoft™ In-Situ Indenter로 실시예 20의 마이크로압입 시험에서 측정된, 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률의 함수로서 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력을 나타낸다.
도 6은 나노압입 기기(Optics11 Puima)로 실시예 42의 나노압입 시험에서 측정된, 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률의 함수로서 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력을 나타낸다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에 의해 통상 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본원에 사용된 명명법 및 실험 절차는 당업계에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용된다. 당업계에 제공된 방법 및 다양한 일반적인 참고문헌과 같은 통상적인 방법이 이들 절차에 사용된다. 용어가 단수로 제공되는 경우, 본 발명자들은 또한 해당 용어의 복수를 고려한다. 본원에 사용된 명명법 및 후술하는 실험 절차는 당업계에 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 출원에서, 본원에 사용된 바와 같은 "약"은 "약"으로 지칭되는 수치가 언급된 수치에 언급된 수의 1% 내지 10%를 더하거나 뺀 수치를 포함한다는 것을 의미한다.
"콘택트 렌즈"는 착용자의 눈 상에 또는 눈 내에 배치될 수 있는 구조물을 지칭한다. 콘택트 렌즈는 시력을 교정, 개선 또는 변경할 수 있지만, 그럴 필요는 없다. 콘택트 렌즈는 당업계에 알려져 있거나 이후에 개발되는 임의의 적절한 재료일 수 있으며, 하드 렌즈, 강성 가스 투과성 렌즈, 소프트 렌즈 또는 하이브리드 렌즈일 수 있다.
"하드 콘택트 렌즈"는 벌크(코어) 재료로서 경질 플라스틱(예를 들어, 폴리메틸메타크릴레이트)을 포함하는 콘택트 렌즈를 지칭한다.
"강성 가스 투과성 콘택트 렌즈"는 벌크(코어) 재료로서 가스 투과성 재료(예를 들어, 플루오로실리콘 아크릴레이트로 제조된 재료)를 포함하는 콘택트 렌즈를 지칭한다.
소프트 콘택트 렌즈는 비-실리콘 하이드로겔 렌즈, 실리콘 하이드로겔 렌즈 또는 실리콘 렌즈일 수 있다. "하이드로겔 콘택트 렌즈"는 비-실리콘 하이드로겔 벌크(코어) 재료를 포함하는 콘택트 렌즈를 지칭한다. "실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈"는 실리콘 하이드로겔 벌크(코어) 재료를 포함하는 콘택트 렌즈를 지칭한다. "실리콘 콘택트 렌즈"는 벌크(또는 코어 또는 베이스) 재료로서, 3 차원 폴리머 네트워크(즉, 폴리머 매트릭스)를 갖고 물에 불용성이며, 완전히 수화될 때 약 7.5 중량% 미만(바람직하게는, 약 5 중량% 미만, 보다 바람직하게는, 약 2.5 중량% 미만, 훨씬 더 바람직하게는, 약 1 중량% 미만)의 물을 유지할 수 있는 가교 실리콘 재료로 제조된 콘택트 렌즈를 지칭한다.
하이브리드 콘택트 렌즈(hybrid contact lens)는 실리콘 하이드로겔 또는 규칙적인 하이드로겔 렌즈 재료로 제조된 주변 구역에 의해 둘러싸이고, 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 중앙 광학 구역을 갖는다.
"하이드로겔" 또는 "하이드로겔 재료"는 물에 불용성이지만, 완전히 수화될 때 3 차원 폴리머 네트워크(즉, 폴리머 매트릭스)에서 물의 10 중량% 이상을 유지할 수 있는 가교 폴리머 재료를 지칭한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "비-실리콘 하이드로겔"은 이론적으로 실리콘이 없는 하이드로겔을 지칭한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "실리콘 하이드로겔"은 하이드로겔-함유 실리콘을 의미한다. 실리콘 하이드로겔은 전형적으로, 에틸렌계 불포화기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머 또는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 매크로머 또는 적어도 하나의 실리콘-함유 프리폴리머(prepolymer)를 포함하는 중합성 조성물의 공중합에 의해 얻어진다.
본원에 사용된 바와 같이, "친수성"은 지질보다 물과 더 쉽게 결합할 수 있는 재료 또는 이의 일부를 설명한다.
"비닐 모노머"는 단 하나의 에틸렌계 불포화기를 갖고, 용매에 가용성이며, 화학적으로 또는 열적으로 중합될 수 있는 화합물을 지칭한다.
용매 중의 화합물 또는 재료와 관련하여, 용어 "가용성"은 화합물 또는 재료가 용매에 용해되어, 실온(즉, 25±3℃)에서 약 0.05 중량% 이상의 농도를 갖는 용액을 제공할 수 있다는 것을 의미한다.
용매 중의 화합물 또는 재료와 관련하여, 용어 "불용성"은 화합물 또는 재료가 용매에 용해되어, 실온(상기에 정의된 바와 같음)에서 0.005 중량% 미만의 농도를 갖는 용액을 제공할 수 있다는 것을 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "에틸렌계 불포화기"는 본원에서 넓은 의미로 이용되고, 적어도 하나의 >C=C< 기를 함유하는 임의의 기를 포함하는 것으로 의도된다. 예시적인 에틸렌계 불포화기는(메트)아크릴로일( 및/또는 ), 알릴, 비닐, 스티레닐, 또는 다른 C=C 함유 기를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
용어 "(메트)아크릴아미드"는 메타크릴아미드 및/또는 아크릴아미드를 지칭한다.
용어 "(메트)아크릴레이트"는 메타크릴레이트 및/또는 아크릴레이트를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 중합성 조성물, 프리폴리머 또는 재료의 경화, 가교 또는 중합과 관련하여, "화학선으로(actinically)"는 경화(예를 들어, 가교 및/또는 중합)가, 예를 들어 UV/가시선 조사, 이온화 방사선(예를 들어, 감마선 또는 X-선 조사), 마이크로파 조사 등과 같은 화학선 조사에 의해 수행된다는 것을 의미한다. 열 경화 또는 화학적 경화 방법은 당업자에게 잘 알려져 있다.
본원에 사용된 바와 같이, "친수성 비닐 모노머"는, 호모폴리머로서 전형적으로 수용성이거나 10 중량% 이상의 물을 흡수할 수 있는 폴리머를 생성하는 비닐 모노머를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, "소수성 비닐 모노머"는, 호모폴리머로서 전형적으로 물에 불용성이고 10 중량% 미만의 물을 흡수할 수 있는 폴리머를 생성하는 비닐 모노머를 지칭한다.
"블렌딩 비닐 모노머"는 중합성 조성물의 친수성 및 소수성 중합성 성분 둘 모두를 용해시켜 용액을 형성할 수 있는 비닐 모노머를 지칭한다.
"아크릴 모노머"는 단 하나의 (메트)아크릴로일기를 갖는 비닐 모노머를 지칭한다.
"N-비닐 아미드 모노머"는 아미드기의 질소 원자에 직접 부착된 비닐기()를 갖는 아미드 화합물을 지칭한다.
"매크로머 또는 "프리폴리머"는 에틸렌계 불포화기를 포함하고 700 달톤 초과의 수평균 분자량을 갖는 화합물 또는 폴리머를 지칭한다.
본 출원에 사용된 용어 "비닐 가교제"는 적어도 2개의 에틸렌계 불포화기를 갖는 화합물을 지칭한다. "비닐 가교제"는 700 달톤 이하의 수평균 분자량을 각각 갖는 비닐 가교제의 서브클래스를 지칭한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "폴리머"는 하나 이상의 모노머, 매크로머, 프리폴리머, 및/또는 이들의 조합을 중합 또는 가교시킴으로써 형성된 재료를 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 폴리머 재료(모노머 또는 매크로머 재료를 포함함)의 용어 "분자량"은 달리 구체적으로 언급되지 않는 한 또는 시험 조건이 달리 지시하지 않는 한, 수평균 분자량을 지칭한다.
"폴리실록산 세그먼트"는 의 화학식을 서로 독립적으로 각각 갖는 적어도 3개의 연속적 및 직접적으로 결합된 실록산 단위(2가 라디칼)로 이루어진 폴리머 사슬을 지칭하며, 여기서 R1' 및 R2'는 C1-C10 알킬, C1-C4 알킬- 또는 C1-C4- 알콕시-치환 페닐, C1-C10 플루오로알킬, C1-C10 플루오로에테르, C6-C18 아릴 라디칼, -alk-(OC2H4)γ1-OR0(여기서, alk는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R0은 H 또는 C1-C4 알킬이며, γ1은 1 내지 10의 정수임), 하이드록실기(―OH), 카르복실기(―COOH), ―NR3'R4', ―NR3'―의 아미노 결합, ―CONR3'―의 아미드 결합, ―CONR3'R4'―의 아미드, ―OCONH-의 우레탄 결합 및 C1-C4 알콕시기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 작용기를 갖는 C2-C40 유기 라디칼, 또는 선형 친수성 폴리머 사슬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 2개의 치환기이며, 여기서 R3' 및 R4'는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C15 알킬이다.
"폴리실록산 비닐 모노머"는 적어도 하나의 폴리실록산 세그먼트 및 단 하나의 에틸렌계-불포화기를 포함하는 화합물을 지칭한다.
"폴리실록산 비닐 가교제"는 적어도 하나의 폴리실록산 세그먼트 및 적어도 2개의 에틸렌계-불포화기를 포함하는 화합물을 지칭한다.
"사슬-연장 폴리실록산 비닐 가교제"는 각 쌍이 하나의 2가 라디칼에 의해 결합되는 적어도 2개의 에틸렌계-불포화기 및 적어도 2개의 폴리실록산 세그먼트를 포함하는 화합물을 지칭한다.
"폴리카르보실록산"은 의 화학식을 갖는 서로 독립적으로 각각 적어도 3개의 연속적 및 직접적으로 결합된 실록산 단위(2가 라디칼)로 이루어진 폴리머 사슬인 적어도 하나의 폴리카르보실록산 세그먼트를 함유하는 화합물을 지칭하며, 여기서, n1은 2 또는 3의 정수이고, R1", R2", R3" 및 R4"는 서로 독립적으로 C1-C6 알킬 라디칼(바람직하게는, 메틸)이다.
"폴리카르보실록산 비닐 모노머"는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 세그먼트 및 단 하나의 에틸렌계-불포화기를 포함하는 화합물을 지칭한다.
"폴리카르보실록산 비닐 가교제"는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 세그먼트 및 적어도 2개의 에틸렌계 불포화기를 포함하는 화합물을 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "유체"는 재료가 액체처럼 유동할 수 있음을 나타낸다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 중합성 조성물과 관련하여 용어 "투명한"은 중합성 조성물이 투명한 용액 또는 액체 혼합물(즉, 400 ㎚ 내지 700 ㎚ 범위에서 85% 이상의 광 투과율을 가짐)이라는 것을 의미한다.
용어 "알킬"은 선형 또는 분지형 알칸 화합물로부터 수소 원자를 제거함으로써 얻어진 1가 라디칼을 지칭한다. 알킬기(라디칼)는 유기 화합물에서 하나의 다른 기와 하나의 결합을 형성한다.
용어 "알킬렌 2가 기" 또는 "알킬렌 디라디칼" 또는 "알킬 디라디칼"은 알킬로부터 하나의 수소 원자를 제거함으로써 얻어진 2가 라디칼을 상호 교환적으로 지칭한다. 알킬렌 2가 기는 유기 화합물에서 다른 기와 2개의 결합을 형성한다.
용어 "알킬 트리라디칼"은 알킬로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 얻어진 3가 라디칼을 지칭한다. 알킬 트리라디칼은 유기 화합물에서 다른 기와 3개의 결합을 형성한다.
용어 "알콕시" 또는 "알콕실"은 선형 또는 분지형 알킬 알코올의 하이드록실기로부터 수소 원자를 제거함으로써 얻어진 1가 라디칼을 지칭한다. 알콕시기(라디칼)는 유기 화합물에서 다른 기와 하나의 결합을 형성한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "아미노기"는 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 화학식 ―NHR'의 1차 또는 2차 아미노기를 지칭하며, 여기서 R'는 수소 또는 C1-C20 치환 또는 비치환된, 선형 또는 분지형 알킬기이다.
본 출원에서, 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼과 관련하여, 용어 "치환된"은 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼이 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼의 하나의 수소 원자를 대체하고 이드록시(―OH), 카르복시(―COOH), ―NH2, 설프하이드릴(―SH), C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬티오(알킬 설파이드), C1-C4 아실아미노, C1-C4 알킬아미노, 디-C1-C4 알킬아미노, 할로겐 원자(Br 또는 Cl), 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환기를 포함한다는 것을 의미한다.
본 출원에서, "옥사졸린"은 의 화합물을 지칭하며, 여기서 R1은 수소, 메틸, 에틸, N-피롤리도닐메틸, N-피롤리도닐에틸, N-피롤리도닐프로필, 또는 ―alk―(OC2H4)m3―OR"의 1가 라디칼이며, alk는 C1-C4 알킬 디라디칼이고; R"은 C1-C4 알킬(바람직하게는, 메틸)이며; m3은 1 내지 10(바람직하게는, 1 내지 5)의 정수이다.
본 출원에서, 용어 "폴리 옥사졸린"은 의 폴리머 또는 폴리머 세그먼트를 지칭하며, 여기서 R1은 수소, 메틸, 에틸, N-피롤리도닐메틸, N-피롤리도닐에틸, N-피롤리도닐프로필, 또는 ―alk―(OC2H4)m3―OR"의 1가 라디칼이며, alk는 C1-C4 알킬 디라디칼이고; R"은 C1-C4 알킬(바람직하게는, 메틸)이고; m3은 1 내지 10(바람직하게는, 1 내지 5)의 정수이며; x는 5 내지 500의 정수이다.
본 출원에서, 용어 "폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)"은 의 화학식을 갖는 통계적 코폴리머 또는 이의 폴리머 세그먼트를 지칭하며, 여기서 R1은 수소, 메틸, 에틸, N-피롤리도닐메틸, N-피롤리도닐에틸, N-피롤리도닐프로필, 또는 ―alk―(OC2H4)m3―OR"의 1가 라디칼이며, alk는 C1-C4 알킬 디라디칼이고; R"은 C1-C4 알킬(바람직하게는, 메틸)이고; m3은 1 내지 10(바람직하게는, 1 내지 5)의 정수이고; x는 5 내지 500의 정수이며; z는 x 이하의 정수이다. 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)은 폴리 옥사졸린을 가수 분해함으로써 얻어진다.
본 출원에서, 용어 "폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린"은 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)과 에피클로로하이드린을 반응시켜 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)의 2차 아민기의 전부 또는 상당 비율(90% 이상)을 아제티디늄기로 변환시킴으로써 얻어진 폴리머를 지칭한다. 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린의 예는 계류중인 미국 특허출원 공개 제2016/0061995A1호에 개시되어 있다.
"에피클로로하이드린-작용기화 폴리아민" 또는 "에피클로로하이드린-작용기화 폴리아미도아민"은 폴리아민 또는 폴리아미도아민을 에피클로로하이드린과 반응시켜 폴리아민 또는 폴리아미도아민의 2차 아민기의 전부 또는 상당 비율을 아제티디늄기로 변환시킴으로써 얻어진 폴리머를 지칭한다.
용어 "폴리아미도아민-에피클로로하이드린"은 에피클로로하이드린-작용기화 아디프산-디에틸렌트리아민 코폴리머를 지칭한다.
본 출원에서, 용어 "아제티디늄" 또는 "3-하이드록시아제티디늄"은 의 양으로 하전된(즉, 양이온성) 2가 라디칼(또는 기 또는 모이어티)을 지칭한다.
폴리머 재료 또는 작용기와 관련하여, 용어 "열-가교성"은 폴리머 재료 또는 작용기가 비교적 상승된 온도(약 40℃ 내지 약 140℃)에서 다른 재료 또는 작용기와 가교(또는 커플링) 반응을 겪을 수 있는 반면, 폴리머 재료 또는 작용기가 약 1시간의 기간 동안에 검출 가능한 정도까지, 약 5℃ 내지 약 15℃의 온도에서 다른 재료 또는 작용기와 동일한 가교 반응(또는 커플링 반응)을 겪지 않을 수 있다는 것을 의미한다.
용어 "아즐락톤"은 화학식 의 1가 라디칼을 지칭하며, 여기서 p는 0 또는 1이며; 3R 및 4R은 서로 독립적으로 C1-C8 알킬(바람직하게는, 메틸)이다.
용어 "아지리딘기"는 화학식 의 1가 라디칼을 지칭하며, 여기서 R1이 수소, 메틸 또는 에틸이다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "포스포릴콜린"은 의 쌍성 이온성기(zwitterionic group)를 지칭하며, 여기서 n은 1 내지 5의 정수이고, R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로 C1-C8 알킬 또는 C1-C8 하이드록시알킬이다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "반응성 비닐 모노머"는 카르복실기, 1차 아미노기 및 2차 아미노기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 임의의 비닐 모노머를 지칭한다.
본 출원에 사용된 바와 같이, 용어 "비-반응성 비닐 모노머"는 카르복실기, 1차 아미노기, 2차 아미노기, 에폭사이드기, 이소시아네이트기, 아즐락톤기, 또는 아지리딘기가 없는 임의의 비닐 모노머(친수성 또는 소수성 비닐 모노머)를 지칭한다.
자유 라디칼 개시제는 광개시제 또는 열 개시제일 수 있다. "광개시제"는 광의 사용에 의해 자유 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학물질을 지칭한다. "열 개시제"는 열 에너지의 사용에 의해 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학물질을 지칭한다.
"화학 방사선의 공간적 제한"은 광선 형태의 에너지 방사선이, 예를 들어 마스크 또는 스크린, 또는 이들의 조합에 의해, 벽-한정 주변 경계를 갖는 영역 상에 공간적으로 제한된 방식으로 충돌하도록 지향되는 활동(act) 또는 프로세스를 지칭한다. UV 방사선의 공간적 제한은, 미국 특허 제6,800,225호(도 1 내지 도 11) 및 제6,627,124호(도 1 내지 도 9), 제7,384,590호(도 1 내지 도 6) 및 제7,387,759호(도 1 내지 도 6)의 도면에 개략적으로 도시된 바와 같이, 방사선(예를 들어, UV) 투과성 영역, 방사선 투과성 영역을 둘러싸는 방사선(예를 들어, UV) 불투과성 영역, 및 방사선 불투과성 영역과 방사선 투과성 영역 사이의 경계인 투영 윤곽을 갖는 마스크 또는 스크린을 사용함으로써 얻어진다. 마스크 또는 스크린은 마스크 또는 스크린의 투영 윤곽에 의해 한정된 단면 프로파일을 갖는 방사선(예를 들어, UV 방사선) 빔을 공간적으로 투영할 수 있게 한다. 투영된 방사선(예를 들어, UV 방사선) 빔은 몰드의 제1 성형 표면으로부터 제2 성형 표면으로의 투영된 빔의 경로에 위치된 렌즈 제형(lens formulation)에 충돌하는 방사선(예를 들어, UV 방사선)을 제한한다. 생성된 콘택트 렌즈는 제1 성형 표면에 의해 한정된 전방 표면, 제2 성형 표면에 의해 한정된 반대측의 후방 표면, 및 투영된 UV 빔의 단면 프로파일에 의해 한정된 렌즈 에지(즉, 방사선의 공간 제한)를 포함한다. 가교에 사용되는 방사선은 방사선 에너지, 특히 UV 방사선, 감마 방사선, 전자 방사선 또는 열 방사선이며, 방사선 에너지는, 바람직하게는 한편으로는 양호한 제한 및 다른 한편으로는 에너지의 효율적인 사용을 달성하기 위해 실질적으로 평행한 빔의 형태이다.
재료의 고유 "산소 투과도"(Dki)는 산소가 재료를 통과하는 속도이다. 본 출원에서 사용된 바와 같이, 하이드로겔(실리콘 또는 비-실리콘) 또는 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "산소 투과도(Dk)"는 미국 특허출원 공개 제2012/0026457 A1호의 실시예 1에 개시된 절차에 따라, 약 34℃ 내지 35℃에서 측정되고, 경계 층 효과에 의해 야기되는 산소 플럭스에 대한 표면 저항에 대해 보정된 보정 산소 투과도(Dkc)를 의미한다. 산소 투과도는 통상적으로 배러(barrer) 단위로 표현되고, 여기서 "배러"는 [(㎤ 산소)(㎜)/(㎠)(sec)(㎜Hg)]×10-10으로 정의된다.
렌즈 또는 재료의 "산소 투과율"(Dk/t)은 산소가 측정되는 영역에 걸쳐 t[㎜ 단위]의 평균 두께를 갖는 특정 렌즈 또는 재료를 통과하는 속도이다. 산소 투과율은 통상적으로 배러/㎜ 단위로 표현되고, "배러/㎜"는 [(㎤ 산소)/(㎠)(sec)(㎜Hg)]×10-9로 정의된다.
본원에 사용된 바와 같이, "안과 호환성(ophthalmically compatible)"은 연장된 기간 동안 안구 환경을 크게 손상시키지 않으면서 사용자의 큰 불편함 없이 안구 환경과 긴밀하게 접촉할 수 있는 재료 또는 재료의 표면을 지칭한다.
콘택트 렌즈의 살균 및 보관을 위한 패키징 용액과 관련하여, 용어 "안과 안전성"은 용액 내에 보관된 콘택트 렌즈가 오토클레이빙 후에 헹굼 없이 눈에 직접 배치하기에 안전하고, 용액이 콘택트 렌즈를 통해 눈과 매일 접촉하기에 안전하고 충분히 편안하다는 것을 의미한다. 오토클레이빙 후의 안과 안전성 패키징 용액은 눈과 호환성이 있는 강장성(tonicity) 및 pH를 가지며, 국제 ISO 표준 및 미국 FDA 규정에 따라 안구 자극 또는 안구 세포 독성 재료가 실질적으로 없다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여, 용어 "워터 그래디언트"는 콘택트 렌즈의 코어로부터 표면으로 통과할 때 관찰되는 수분 함량이 증가하여, 콘택트 렌즈의 표면 근처 및 그 표면을 포함하는 영역에서 가장 높은 수분 함량에 도달한다는 것을 의미한다. 콘택트 렌즈의 표면 근처 및 그 표면을 포함하는 영역에서 수분 함량이 가장 높은 한에서는, 콘택트 렌즈의 코어로부터 표면까지의 수분 함량의 증가가 연속적 및/또는 단계적일 수 있는 것으로 이해된다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 콘택트 렌즈의 "단면"은 렌즈의 전방 및 후방 표면 중 어느 하나에 실질적으로 수직인 각도로 나이프 또는 절단 공구에 의해 렌즈를 절단함으로써 얻어진 렌즈 섹션을 지칭한다. 당업자는 콘택트 렌즈의 단면을 얻기 위해 콘택트 렌즈를 수동으로(즉, 수동 절단), 또는 Cryosta Microtome으로 또는 선반으로 절단하는 것을 잘 알고 있다. 콘택트 렌즈의 결과적인 단면은 이온 에칭 또는 유사한 기술을 사용하여 연마될 수 있다.
콘택트 렌즈 또는 재료와 관련하여, 용어 "모듈러스" 또는 "탄성률"은 콘택트 렌즈 또는 재료의 강성의 척도인 인장 모듈러스 또는 영률을 의미한다. 모듈러스는 ANSI Z80.20 표준에 따른 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 당업자는 실리콘 하이드로겔 재료 또는 콘택트 렌즈의 탄성률을 결정하는 방법을 잘 알고 있다. 예를 들어, 모든 상용 콘택트 렌즈는 탄성률의 값을 기록하고 있다.
용어 "표면 모듈러스", "표면 연성", "표면 탄성률", "표면 영률" 또는 "표면 압축률"은 당업자에게 알려진 바와 같이, 나노압입 방법을 사용하여, 완전히 수화된 상태(인산 완충 용액에서, pH 약 7.3±0.2)에서 콘택트 렌즈의 단면 또는 재료의 표면 상에서 원자력 현미경(atomic force microscopy; AFM)에 의해 측정된 나노기계적 특성(탄성 특성)을 의미하는 것으로 본 출원에서 상호 교환적으로 사용된다. Jan Domke 및 Manfred Radmacher는 박막의 탄성 특성이 AFM으로 측정될 수 있다고 보고했다(Langmuir 1998, 14, 3320-3325). AFM 나노압입은 Gonzalez-Meijome JM, Almeida JB 및 Parafita MA에 의한 Microscopy: Science, Technology, Applications and Education, "Analysis of Surface Mechanical Properties of Unworn and Worn Silicone Hydrogel Contact Lenses Using Nanoindentation with AFM"(pp554-559, A. Mendez-Vilas and J. Diaz (Eds.), Formatex Research Center, Badajoz, Spain (2010))에서 설명된 실험 프로토콜에 따라 수행될 수 있다. 콘택트 렌즈의 전방 또는 후방 표면이 아닌 콘택트 렌즈의 단면의 표면은 (그들의 논문에서 Gonzalez-Meijome JM, Almeida JB 및 Parafita MA에 의해 실행된 바와 같이) AFM에 의한 나노압입을 사용하여 분석된다는 것이 주목된다. 나노압입 방법, Peakforce QNM 방법 및 Harmonic Force 방법은 Kim Sweers 등의 논문(Nanoscale Research Letters 2011, 6:270, entitled "Nanomechanical properties of a-synuclein amyloid fibrils: a comparative study by nanoindentation, harmonic force microscopy, and Peakforce QNM")에 설명되어 있다. 표면 탄성률의 측정이 전방 표면으로부터 벌크로 또는 벌크로부터 후방 표면으로(또는 그 반대로) 완전히 수화된 콘택트 렌즈의 단면을 가로질러 AFM에 의해 수행될 때, 콘택트 렌즈의 단면을 가로지르는 표면 모듈러스 프로파일은 콘택트 렌즈의 단면 표면 상에서 전방 표면과 후방 표면 사이의 최단선을 따라 확립될 수 있는 것으로 또한 이해된다. 더욱이, 측정된 양이 표면 모듈러스에 비례하는 한에서는, 양호한 근사치로서, 실험적으로 직접 측정된 임의의 양이 표면 모듈러스를 나타내는 데 사용될 수 있는 것으로 이해된다. 대안적으로, 마이크로압입 또는 나노압입 방법이 사용될 수 있으며, 여기서 상이한 크기의 콜로이드 구체가 표면 모듈러스를 측정하는 데 사용된다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "내부 층" 또는 "벌크 재료"는 콘택트 렌즈의 3 차원 형상을 가지며, 중앙 만곡 평면(콘택트 렌즈를 2개의 부분으로 분할하며, 하나는 전방 표면을 포함하고 다른 하나는 후방 표면을 포함함)을 포함하고 가변 두께를 갖는 층을 상호 교환적으로 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "외부 표면 하이드로겔 층"은 전방 외부 하이드로겔 층 및 후방 외부 하이드로겔 층으로 구성되고 내부 층(또는 렌즈 벌크 재료)을 완전히 덮는, 콘택트 렌즈의 표면 상의 최외부 하이드로겔 층을 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "전방 외부 하이드로겔 층"은 콘택트 렌즈의 전방 표면을 포함하고 두께가 실질적으로 균일하며(즉, 두께 변동이 해당 층의 평균 두께로부터 약 20% 이하임), 약 0.25 ㎛ 이상의 평균 두께를 갖는 하이드로겔 층을 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "후방 외부 하이드로겔 층"은 콘택트 렌즈의 후방 표면을 포함하고 두께가 실질적으로 균일하며(즉, 두께 변동이 해당 층의 평균 두께로부터 약 20% 이하임), 약 0.25 ㎛ 이상의 평균 두께를 갖는 하이드로겔 층을 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "전이 층"은 내부 층(또는 렌즈 벌크 재료)과 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 중 하나 사이에 위치된 층 폴리머 재료를 의미한다. 각각의 전이 층은 두께가 실질적으로 균일하다(즉, 두께 변동이 해당 층의 평균 두께로부터 약 20% 이하임).
본 출원에서, 전방 또는 외부 하이드로겔 층 또는 전이 층의 "평균 두께"는 예를 들어 완전히 수화된 상태, 또는 완전히 수화될 때(즉, 인산 완충 용액에서, pH 약 7.3±0.2), 또는 건조 상태(예를 들어, 완전히 오븐-건조됨)에서, 콘택트 렌즈의 단면 상에서 AFM으로 측정된, "전방 외부 하이드로겔 층의 두께", "후방 외부 하이드로겔 층의 두께" 또는 "전이 층의 두께"로 간단히 지칭된다.
도 1은 바람직한 구현예에 따른, 본 발명의 콘택트 렌즈를 개략적으로 도시하고 있다. 본 발명의 이러한 바람직한 구현예에 따르면, 콘택트 렌즈(100)는 전방 표면(또는 전방 곡면 또는 볼록 표면)(101), 및 사용자가 착용할 때 눈의 각막 상에 안착되는 반대측 후방 표면(또는 베이스 곡면 또는 오목 표면)(102)을 갖는다. 콘택트 렌즈(100)는 내부(또는 중간) 층(또는 렌즈 벌크 재료)(110), 및 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층(120)을 포함한다. 내부 층(110)은 콘택트 렌즈(100)의 벌크 재료이고, 콘택트 렌즈(100)에 매우 가까운 3 차원 형상을 갖는다. 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층(120)은 두께가 실질적으로 균일하고, 내부 층(110)의 수분 함량에 비해 더 높은 수분 함량을 갖고 실리콘이 없는(바람직하게는, 완전히 실리콘이 없음) 하이드로겔 재료로 제조된다. 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층(120)은 콘택트 렌즈(100)의 주변 에지(103)에서 합쳐져서 내부 층(110)을 완전히 덮는다.
도 2는 다른 바람직한 구현예에 따른, 본 발명의 콘택트 렌즈를 개략적으로 도시하고 있다. 콘택트 렌즈(100)는 내부(또는 중간) 층(또는 렌즈 벌크 재료)(110), 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층(120), 및 2개의 전이 층(115)을 포함한다. 2개의 전이 층(115) 각각은 내부 층(110)과 2개의 외부 하이드로겔 층(120) 중 하나 사이에 위치된다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈 또는 폴리머 재료와 관련하여 용어 "평형 수분 함량(equilibrium water content)"은 식염수 용액(약 0.77 중량% NaCl)에서 완전히 수화될 때(평형화될 때) 콘택트 렌즈 또는 폴리머 재료에 존재하고 실온(상기에 정의된 바와 같음)에서 결정되는 수분의 양(중량%로 표현됨)을 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈 상의 용어 "가교 코팅" 또는 "하이드로겔 코팅" 또는 "하이드로겔 층"은 완전히 수화될 때 수분을 함유할 수 있는 3 차원 네트워크를 갖는 가교 폴리머 재료를 설명하는 데 상호 교환적으로 사용된다. 가교 폴리머 재료의 3 차원 네트워크는 가교 결합을 통해 2개 이상의 선형 또는 분지형 폴리머의 가교에 의해 형성될 수 있다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 본 발명의 콘택트 렌즈의 전방 또는 후방 외부 하이드로겔 층과 관련하여 용어 "수-팽윤비(water-swelling ratio)"는 에 따라 AFM으로 결정된 값을 의미하며, 여기서 WSR은 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 중 하나의 수-팽윤비이고, LWet는 완전히 수화된 상태(즉, 인산 완충 용액에서, pH 약 7.3±0.2)에서 콘택트 렌즈의 단면 상에서 AFM으로 측정된, 완전히 수화된 상태(완전히 수화될 때)에서의 콘택트 렌즈의 전방 또는 후방 외부 하이드로겔 층의 평균 두께이며, LDry는 건조 상태(오븐 건조됨)에서 콘택트 렌즈의 단면 상에서 AFM으로 측정된, 건조 상태에서의 콘택트 렌즈의 전방 또는 후방 외부 하이드로겔 층의 평균 두께이다.
콘택트 렌즈의 외부 표면 하이드로겔 층의 수-팽윤비는 외부 표면 하이드로겔 층에 의해 보유된 평형 수분 함량에 비례하는 것으로 여겨진다. 외부 표면 하이드로겔 층의 수-팽윤비가 높을수록, 외부 표면 하이드로겔 층의 평형 수분 함량이 더 높다. 또한, 외부 표면 하이드로겔 층의 수-팽윤비는 외부 표면 하이드로겔 층의 메쉬 크기에 비례하고, 이에 의해 외부 표면 하이드로겔 층의 부드러움에 비례하는 것으로 여겨진다. 하이드로겔의 메쉬 크기는 하이드로겔의 가교 밀도에 반비례하면서, 가교 사슬의 길이에 비례한다. 외부 표면 하이드로겔 층의 수-팽윤비가 높을수록, 외부 표면 하이드로겔 층은 더 부드럽다. 따라서, 수-팽윤비는 외부 표면 하이드로겔 층의 평형 수분 함량 및 부드러움 둘 모두에 대한 양호한 지표일 수 있다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "400 ㎚의 압입 깊이에서의 표면 압축력" 또는 "400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력"은 실시예 1에 설명된 마이크로압입 또는 나노압입 시험에서 결정된 바와 같은, 하중 곡선을 따른 압입 깊이에서의 평균 수직력을 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "압입력의 감소" 또는 "Δ(IF)400㎚"는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(MPa)에 기초하여 예측된 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력(μN)과 실시예 1에 설명된 바와 같은 마이크로압입 또는 나노압입 시험에서 측정된 콘택트 렌즈에 대한 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력(μN) 사이의 차이를 의미하며, 하기의 식에 의해 계산될 수 있다.
여기서, (IF)t는 콘택트 렌즈의 마이크로압입 또는 나노압입 시험에서 측정된 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력이고; (IF)0은 마이크로압입 또는 나노압입 시험에서 측정된 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력과 벌크 탄성률 사이의 관계, (IF)0 = kE' + b에 기초하여 예측된 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력이며, "k" 및 "b"는 각각, 어떠한 하이드로겔 코팅도 갖지 않고 상이한 벌크 탄성률을 갖는 몇몇의 콘택트 렌즈에 의해 일련의 마이크로압입 또는 나노압입 시험에서 확립된 상관 계수 및 실험적 보정 계수이다. 실시예 1에 설명된 마이크로압입 시험이 사용되는 경우, "k"는 13.98이고, "b"는 0.62이다. 실시예 1에 설명된 나노압입 시험이 사용되는 경우, "k"는 2.12이고 "b"는 -0.38이다.
모든 콘택트 렌즈는 그 표면에 상이한 기계적 특성을 가질 수 있다. 특히, 콘택트 렌즈가 소프트 하이드로겔 코팅을 그 위에 갖는 경우. 표면을 포함하여 표면 근처의 영역에서 콘택트 렌즈의 기계적 특성은 마이크로압입 또는 나노압입 시험에서 변위의 함수로서 표면 압축력 또는 압입력을 측정함으로써 특성화될 수 있다.
주어진 변위 또는 압입 깊이(예를 들어, 400 ㎚)에서의 압입력은 어떠한 소프트 하이드로겔 코팅도 없는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(영률)과 밀접한 상관성이 있는 반면(즉, 400 ㎚ 압입 깊이에서의 압입력과 벌크 탄성률 사이에 선형 벌크 탄성률-압입력 관계가 있음), 소프트 하이드로겔 코팅을 그 위에 갖는 콘택트 렌즈의 경우, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력은 선형 벌크 탄성률-압입력 관계, 즉 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소에 기초하여 예측된 것보다 훨씬 작다는 것이 발견되었다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚)는 워터 그래디언트 구조적 구성을 갖는 콘택트 렌즈를 정량적으로 특성화하는 데 사용될 수 있는 것으로 여겨진다. 콘택트 렌즈가 적절한 두께(0.25 ㎛ 이상)의 외부 표면 하이드로겔 층을 갖는 경우, 콘택트 렌즈는 약 40% 이상의 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚)를 가질 것이다. 또한, 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 대한 Δ(IF)400㎚의 값은 콘택트 렌즈 상의 외부 표면 하이드로겔 층의 부드러움 및 두께 둘 모두에 의존하는 것으로 여겨진다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚)는 콘택트 렌즈의 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)의 부드러움 및/또는 두께에 비례한다. Δ(IF)400㎚가 클수록, 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)이 더 부드럽고 두꺼우며, 각막 표면에 더 적은 힘이 유발된다. 따라서, Δ(IF)400㎚는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈 상의 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)의 부드러움 및 두께의 조합 효과에 대한 양호한 척도일 수 있다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "정규화된 표면 압축력" 또는 "NSCF"는 400 ㎚의 압입 깊이에서의 표면 압축력 또는 압입력(실시예 1에 설명된 바와 같이 1 ㎜의 프로브 크기를 갖는 마이크로압입 시험에서 결정됨) 대 콘택트 렌즈의 탄성률의 비를 의미하며, μN/MPa, 즉,
, 또는
의 단위를 갖는다.
콘택트 렌즈가 외부 표면 하이드로겔 층을 갖지 않는 경우, 1 ㎜의 콜로이드 프로브로 측정될 때, 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률에 관계없이, 콘택트 렌즈가 약 14 μN/MPa 또는 약간 더 높은 정규화된 표면 압축력을 갖는다는 것이 발견되었다. 따라서, 콘택트 렌즈의 탄성률에 대한 표면 압축력의 정규화는 표면 압축력에 대한 콘택트 렌즈 벌크 재료의 기여를 균등하게 하는 것으로 여겨진다. 그러나, 콘택트 렌즈가 적절한 두께의 외부 표면 하이드로겔 층을 갖는 경우, 콘택트 렌즈는 약 14 μN/MPa 미만의 정규화된 표면 압축력(압입 깊이 400 ㎚)을 가질 것이다. Δ(IF)400㎚와 같이, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력은 워터 그래디언트 구조적 구성을 갖는 콘택트 렌즈를 정성적으로 그리고 정량적으로 특성화하는 데 사용될 수 있는 것으로 여겨진다. 콘택트 렌즈가 적절한 두께(0.25 ㎛ 이상)의 외부 표면 하이드로겔 층을 갖는 경우, 콘택트 렌즈는 (400 ㎚의 압입 깊이에서) 약 12 μN/MPa 이하의 정규화된 표면 압축력을 가질 것이다. 또한, 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력(NSCF)은 콘택트 렌즈 상의 외부 표면 하이드로겔 층의 부드러움 및 두께 둘 모두에 의존하는 것으로 이해된다. 콘택트 렌즈의 NSCF는 콘택트 렌즈의 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)의 부드러움에 비례한다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력이 작을수록, 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)이 더 부드러우며, 각막 표면에 더 적은 힘이 유발된다. 콘택트 렌즈의 NSCF는 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)의 두께에 반비례한다. 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)이 두꺼울수록, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력은 더 작다. 따라서, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력은 워터 그래디언트 콘택트 렌즈 상의 외부 표면 하이드로겔 층(또는 외부 표면 층)의 부드러움 및 두께의 조합 효과에 대한 양호한 척도일 수 있다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "폴리쿼터늄-1 흡수" 또는 "PU"는 실시예 1에 설명된 절차에 따라 측정된, 콘택트 렌즈에 의해 흡수된 폴리쿼터늄-1의 양을 의미한다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성"은 콘택트 렌즈가 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간(WBUT)을 갖는다는 것을 의미한다. 콘택트 렌즈의 WBUT 결정, 소정 사이클의 디지털 러빙 처리 및 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리는 실시예 1에 설명된 절차에 따라 수행된다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "장기간 지속되는 윤활성"은 콘택트 렌즈가 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급을 갖는다는 것을 의미한다. 콘택트 렌즈의 마찰 등급 결정, 소정 사이클의 디지털 러빙 처리 및 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리는 실시예 1에 설명된 절차에 따라 수행된다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "30 사이클의 디지털 러빙 처리" 또는 "n 사이클의 디지털 러빙 처리"는 콘택트 렌즈가 RENU® 다목적 렌즈 케어 용액(또는 등가물, 즉 20초 동안 US5858937의 표 I에 개시된 다목적 렌즈 케어 용액)으로 콘택트 렌즈를 디지털 러빙(일회용 무분말 라텍스 장갑을 착용함)한 후에, 20초 이상 동안 디지털 러빙된 콘택트 렌즈를 인산 완충 식염수로 헹구는 것으로 본질적으로 구성되는 디지털 러빙 절차의 30회 또는 n회 반복을 겪는다는 것을 의미한다. 30 또는 n 사이클의 디지털 러빙은 30일 또는 n일 렌즈 케어 방식에서의 매일 세정 및 소독을 합리적으로 모방할 수 있다.
"UVA"는 315 내지 380 나노미터의 파장에서 발생하는 방사선을 지칭하고; "UVB"는 280 내지 315 나노미터에서 발생하는 방사선을 지칭하며; "Violet"은 380 내지 440 나노미터의 파장에서 발생하는 방사선을 지칭한다.
"UVA 투과율"(또는 "UVA %T"), "UVB 투과율" 또는 "UVB %T" 및 "자외선 투과율" 또는 "Violet %T"는 하기 식에 의해 계산되며,
여기서, 루미네선스 %T는 하기 식에 의해 결정된다.
루미네선스 %T = 780 ㎚ 내지 380 ㎚의 평균 % 투과율
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈와 관련하여 용어 "본질적으로 습윤성"은, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈가 실리콘 하이드로겔 렌즈 제형을 열적으로 또는 화학적으로 중합(즉, 경화)함으로써 형성된 후에 어떠한 표면 처리도 겪지 않은 상태에서, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈가 약 10초 이상의 수-파괴 시간(WBUT) 및 약 80 도 이하의 포획 기포(captive bubble)에 의한 수 접촉각(WCAcb)을 갖는다는 것을 의미한다. 본 발명에 따르면, WBUT 및 WCAcb는 실시예 1에 설명된 절차에 따라 측정된다.
본원에 사용된 바와 같이, "표면 개질(surface modification)" 또는 "표면 처리"는 물품이 물품 형성 이전 또는 이후에 표면 처리 프로세스(또는 표면 개질 프로세스)에서 처리되었다는 것을 의미하며, 여기서 (1) 코팅은 물품의 표면에 도포되거나, (2) 화학종은 물품의 표면 상에 흡착되거나, (3) 물품의 표면 상의 화학기의 화학적 성질(예를 들어, 정전하)이 변경되거나, (4) 물품의 표면 특성이 다른 방식으로 변형된다. 예시적인 표면 처리 프로세스는 에너지(예를 들어, 플라즈마, 정전하, 방사선조사 또는 다른 에너지원)에 의한 표면 처리, 화학적 처리, 물품의 표면 상에의 친수성 비닐 모노머 또는 매크로머의 그래프팅, 미국 특허 제6719929호에 개시된 몰드-전사 코팅 프로세스, 미국 특허 제6367929호 및 제6822016호에 제안된 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 제형 내로의 습윤제의 혼합, 미국 특허 제7858000호에 개시된 강화된 몰드-전사 코팅, 및 미국 특허 제8147897호 및 제8409599호 및 미국 특허출원 공개 제2011/0134387호, 제2012/0026457호 및 제2013/0118127호에 개시된 콘택트 렌즈의 표면 상에의 하나 이상의 친수성 폴리머의 하나 이상의 층의 공유 결합 또는 물리적 증착으로 구성된 친수성 코팅을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
렌즈 벌크 재료 또는 콘택트 렌즈와 관련하여 "경화후 표면 처리"는 렌즈 벌크 재료 또는 콘택트 렌즈가 렌즈 제형을 경화(즉, 열적으로 또는 화학적으로 중합)함으로써 형성된 후에 수행되는 표면 처리 프로세스를 의미한다. "렌즈 제형"은 당업자에게 잘 알려진 바와 같은 콘택트 렌즈 또는 렌즈 벌크 재료를 생성하기 위한 모든 필요한 중합성 성분을 포함하는 중합성 조성물을 지칭한다.
"유기계 용액"은 유기계 용매 및 유기계 용매에 용해된 하나 이상의 용질로 이루어진 균질한 혼합물인 용액을 지칭한다. 유기계 코팅 용액은 용액 중의 용질로서 하나 이상의 폴리머 코팅 재료를 함유하는 유기계 용액을 지칭한다.
"유기계 용매"는 하나 이상의 유기 용매, 및 용매 시스템의 중량에 대한 약 40 중량% 이하, 바람직하게는, 약 30 중량% 이하, 보다 바람직하게는, 약 20 중량% 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 10 중량% 이하, 특히 약 5 중량% 이하의 물로 이루어진 용매 시스템을 설명하도록 의도된다.
본 발명은 일반적으로, 콘택트 렌즈의 내부로부터 외부까지의 특유한 워터 그래디언트를 제공하는 층상 구조적 구조 및 비교적 장기간 지속되는 습윤성/친수성을 가질 뿐만 아니라, 디지털 러빙 저항성을 가지며 다목적 렌즈 케어 용액을 포함하는 렌즈 케어 용액과 호환성이 있는 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 층상 구조적 구성은 약 70 중량% 이하의 평형 수분 함량을 갖는 내부 층(즉, 렌즈 벌크 재료), 및 내부 층(또는 렌즈 벌크 재료)을 완전히 덮고, 완전히 수화될 때 내부 층(또는 렌즈 벌크 재료)의 평형 수분 함량의 1.2 배 이상(바람직하게는, 80 중량% 이상)인 평형 수분 함량 및 적절한 두께(약 0.25 ㎛ 내지 약 25 ㎛)를 갖는 외부 표면 하이드로겔 층(전방 외부 하이드로겔 층 및 후방 외부 하이드로겔 층으로 이루어짐)을 포함한다.
본 발명에 따르면, 외부 표면 하이드로겔 층은 우수한 착용감을 제공하기 위해 비교적 높은 수-팽윤비를 가질 뿐만 아니라 적절한 두께를 가져야 한다. 외부 표면 하이드로겔 층의 비교적 높은 수-팽윤비는 콘택트 렌즈가 높은 평형 수분 함량을 갖는 극히 부드러운 표면을 갖는 것을 보장할 수 있다. 그러나, 외부 표면 하이드로겔 층이 너무 얇으면, 약간의 압축력에 의해 렌즈 벌크 재료 상으로 완전히 붕괴되기 쉬워서, 본 발명의 콘택트 렌즈의 워터 그래디언트 구조적 특징과 연관된 장점을 상실할 수 있다. 주어진 높은 수-팽윤비에 대하여, 본 발명의 콘택트 렌즈에 의해 제공되는 착용감은 외부 표면 하이드로겔 층의 두께가 증가함에 따라 증가하고, 특정 두께 값 후에는 안정화되는 것으로 여겨진다.
본 발명은 다목적 렌즈 케어 용액과의 비호환성 및 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 디지털 러빙에 대한 낮은 저항성과 관련하여 종래 기술에 존재하는 문제를 해결한다. 콘택트 렌즈 상의 반응성 폴리 음이온성 폴리머(예를 들어, 카르복실-함유 폴리 음이온성 폴리머)의 비교적 두꺼운 앵커 층(즉, 반응성 베이스 코팅)이 두꺼운 외부 표면 하이드로겔 층을 형성하는 데 필요하다는 것이 발견되었다. 앵커 층이 두꺼울수록, 외부 표면 하이드로겔 층이 더 두껍다. 그러나, 비교적 두꺼운 앵커 층은 앵커 층 내의 반응기(예를 들어, 카르복실기)의 보다 높은 농도 및 렌즈 케어 용액에 존재하는 폴리 양이온성 항균제의 보다 높은 흡수를 야기한다. 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 의한 폴리 양이온성 항균제의 흡수를 감소시키기 위한 과거의 노력은 주로 앵커 층의 두께의 감소 및 보다 높은 pKa 값을 갖는 폴리 음이온성 재료의 사용에 의존하였다. 이와 같은 접근법은 외부 표면 하이드로겔 층을 너무 얇게 하여, 외부 표면 하이드로겔 층의 내구성 및/또는 윤활성이 감소되고 결과적인 콘택트 렌즈에 의해 제공되는 착용감이 감소된다.
생성중인 워터 그래디언트 콘택트 렌즈 및/또는 예비성형된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 앵커 층 및 외부 표면 하이드로겔 층은, 콘택트 렌즈 상의 외부 표면 하이드로겔 층의 습윤성, 친수성 및 윤활성에 대해 최소로 악영향을 미치거나 전혀 악영향을 미치지 않고 콘택트 렌즈 상의 외부 표면 하이드로겔 층의 내구성을 강화하도록 앵커 층을 가교하면서, 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에서의 대부분 또는 거의 음으로 하전된 기를 하전되지 않은 에스테르 결합으로 변환하기 위해, 작고 유연한 친수성 전하 중화제로 처리될 수 있다.
또한, SiHy 콘택트 렌즈 상의 하이드로겔 코팅의 내구성은 폴리 음이온성 폴리머의 그 하지 베이스 코팅(underlying base coating)이 형성되는 프로세싱 조건에 크게 의존한다는 것이 발견되었다. 베이스 코팅이 단일 코팅 단계에서(즉, 주어진 코팅 기간 동안(예를 들어, 50분) 폴리 음이온성 폴리머의 단 하나의 코팅 용액(4.5 미만의 pH)과 접촉함으로써) SiHy 콘택트 렌즈에 도포되고, 하나 이상의 헹굼 단계로 이어지는 경우, 이와 같은 베이스 코팅 상에 형성된 하이드로겔 코팅의 내구성은 코팅 하에서의 SiHy 콘택트 렌즈의 굴절력(optical power)(즉, 중심 두께)에 따라 변할 수 있다. 예를 들어, -10.0 디옵터의 굴절력을 갖는 코팅된 SiHy 콘택트 렌즈의 하이드로겔 코팅의 내구성은 -3.0 디옵터의 굴절력을 갖는 코팅된 SiHy 콘택트 렌즈의 하이드로겔 코팅의 내구성보다 열등하다. 보다 긴 코팅 기간은 콘택트 렌즈의 굴절력(중심 두께)에 따른 하이드로겔 코팅의 내구성 변동을 개선할 수 없었다. 그러나, 베이스 코팅이 보다 짧은 코팅 기간(예를 들어, 25분) 동안이라도 폴리 음이온성 폴리머의 하나의 코팅 용액(낮은 pH를 가짐)과 접촉한 후에, 중성 또는 약간 염기성 pH를 갖는 완충 식염수로 헹구고, 이어서 보다 짧은 기간 동안(예를 들어, 25분) 폴리 음이온성 폴리머의 다른 코팅 용액(낮은 pH를 가짐)과 다시 접촉함으로써 SiHy 콘택트 렌즈 상에 도포되는 경우, 이와 같은 베이스 코팅 상에 형성된 하이드로겔 코팅의 내구성은 상당히 개선될 수 있고, 코팅 하에서 SiHy 콘택트 렌즈의 굴절력(즉, 중심 두께)에 따라 변하지 않을 것이다.
또한, 하이드로겔 코팅을 갖는 코팅된 SiHy 콘택트 렌즈의 PU는 베이스 코팅의 상부 상에 하이드로겔 코팅을 형성하기 전에 (폴리 음이온성 폴리머의) 베이스 코팅을 갖는 처리된 SiHy 콘택트 렌즈를 헹구는 데 사용되는 완충 식염수의 pH 및/또는 염 농도(즉, 이온 강도)에 크게 의존한다는 것이 발견되었다. 보다 높은 pH 및/또는 보다 높은 이온 강도(보다 높은 염 농도)를 갖는 헹굼 용액을 사용함으로써 보다 낮은 PU가 달성될 수 있다. 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 하이드로겔 코팅의 내구성을 현저하게 개선시키는 방법에 대한 전술된 발견과 조합하여, 이러한 발견은 내구성있는 하이드로겔 코팅 및 최소화된 PU를 갖는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 제조할 수 있게 한다.
본 발명은 다목적 렌즈 케어 용액과 호환성이 있고 디지털 러빙에 대한 저항성을 갖고, 따라서 한 주 또는 한 달 착용용 콘택트 렌즈로서 사용되기에 적합한 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 제공한다. 본 발명의 콘택트 렌즈는 원하는 워터 그래디언트 구조적 구성, 및 비교적 두껍고 극히 부드러우며 수분이 풍부한 하이드로겔 표면 층을 갖기 때문에, 우수한 착용감을 제공할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은, 약 0.40 또는 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상(바람직하게는, 12.5초 이상, 보다 바람직하게는, 15초 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 17.5초 이상, 가장 바람직하게는, 20초 이상)의 수-파괴 시간을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성, 및/또는 2.0 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 윤활성을 갖는 콘택트 렌즈를 제공하며, 콘택트 렌즈는 전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 전방 표면으로부터 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함하고, 내부 층은 약 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 약 0.25 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께 및 제1 평형 수분 함량보다 높은 제2 평형 수분 함량을 가지며, 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 140% 이상(바람직하게는, 170% 이상, 보다 바람직하게는, 200% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 250% 이상, 가장 바람직하게는, 300% 이상)의 수-팽윤비를 갖는다. 바람직하게는, 콘택트 렌즈에는, 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 10회 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선이 실질적으로 없거나(즉, 3개 미만), 바람직하게는, 전혀 없다.
다른 양태에서, 본 발명은, 약 0.40 또는 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상(바람직하게는, 12.5초 이상, 보다 바람직하게는, 15초 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 17.5초 이상, 가장 바람직하게는, 20초 이상)의 수-파괴 시간을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성, 및/또는 2.0 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 윤활성; 및 콘택트 렌즈의 내부로부터 외부로의 수분 함량 그래디언트를 갖는 콘택트 렌즈를 제공하며, 콘택트 렌즈는 완전 수화된 상태에서 콘택트 렌즈의 후방 표면으로부터 전방 표면으로의 단면을 가로질러 원자력 현미경에 의해 측정된 약 0.25 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께를 갖는 외부 표면 하이드로겔 층으로 완전히 덮인 렌즈 벌크 재료를 포함하고, 렌즈 벌크 재료는 약 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 외부 표면 하이드로겔 층은 제1 평형 수분 함량의 1.2배 이상이고 80 중량% 이상인 제2 평형 수분 함량을 갖는다. 바람직하게는, 콘택트 렌즈에는, 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 10회 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선이 실질적으로 없거나(즉, 3개 미만), 바람직하게는, 전혀 없다.
추가 양태에서, 본 발명은, 전방 표면 및 반대측 후방 표면; 약 0.40 또는 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상(바람직하게는, 12.5초 이상, 보다 바람직하게는, 15초 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 17.5초 이상, 가장 바람직하게는, 20초 이상)의 수-파괴 시간을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성, 및/또는 2.0 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 윤활성; 및 콘택트 렌즈의 단면의 표면 상의 전방 표면과 후방 표면 사이의 최단선을 따라, 전방 표면을 포함하여 전방 표면 근처의 전방 외부 구역, 최단선의 중심을 포함하여 최단선의 중심 주위의 내부 구역, 및 후방 표면을 포함하여 후방 표면 근처의 후방 외부 구역을 포함하는 단면 표면-모듈러스 프로파일을 갖는 것을 특징으로 하는 구조적 구성을 갖는 콘택트 렌즈를 제공하며, 전방 외부 구역은 평균 전방 표면 모듈러스(으로 지정됨)를 갖는 한편, 후방 외부 구역은 평균 후방 표면 모듈러스(으로 지정됨)를 가지며, 내부 구역은 평균 내부 표면 모듈러스(으로 지정됨)를 갖고, 및 중 적어도 하나는 약 20% 이상이다. 바람직하게는, 콘택트 렌즈에는, 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 10회 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선이 실질적으로 없거나(즉, 3개 미만), 바람직하게는, 전혀 없다.
다른 추가 양태에서, 본 발명은, 약 12 μN/MPa 이하(바람직하게는, 약 10 μN/MPa 이하, 보다 바람직하게는, 약 8 μN/MPa 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 6 μN/MPa 이하, 가장 바람직하게는, 약 4 μN/MPa 이하)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서 1 ㎜ 마이크로압입 프로브를 사용하여 정규화된 표면 압축력; 약 0.40 또는 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상(바람직하게는, 12.5초 이상, 보다 바람직하게는, 15초 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 17.5초 이상, 가장 바람직하게는, 20초 이상)의 수-파괴 시간을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성, 및/또는 2.0 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 윤활성을 갖는 콘택트 렌즈를 제공하며, 콘택트 렌즈는 전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 전방 표면으로부터 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함한다. 바람직하게는, 콘택트 렌즈에는, 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 10회 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선이 실질적으로 없거나(즉, 3개 미만), 바람직하게는, 전혀 없다.
또 추가 양태에서, 본 발명은, 약 12 μN/MPa 이하(바람직하게는, 약 10 μN/MPa 이하, 보다 바람직하게는, 약 8 μN/MPa 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 6 μN/MPa 이하, 가장 바람직하게는, 약 4 μN/MPa 이하)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서 1 ㎜ 마이크로압입 프로브를 사용하여 정규화된 표면 압축력; 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상(바람직하게는, 12.5초 이상, 보다 바람직하게는, 15초 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 17.5초 이상, 가장 바람직하게는, 20초 이상)의 수-파괴 시간을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성, 및/또는 2.0 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 윤활성을 갖는 콘택트 렌즈를 제공하며, 콘택트 렌즈는 폴리머 재료인 렌즈 벌크 재료를 포함한다.
또 다른 추가 양태에서, 본 발명은, 약 50% 이상(바람직하게는, 약 55% 이상, 보다 바람직하게는, 약 60% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 65% 이상, 가장 바람직하게는, 약 70% 이상)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚); 약 0.40 또는 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상(바람직하게는, 12.5초 이상, 보다 바람직하게는, 15초 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 17.5초 이상, 가장 바람직하게는, 20초 이상)의 수-파괴 시간을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성, 및/또는 2.0 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 윤활성을 갖는 콘택트 렌즈를 제공하며, 콘택트 렌즈는 전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 전방 표면으로부터 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함한다. 바람직하게는, 콘택트 렌즈에는, 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 10회 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선이 실질적으로 없거나(즉, 3개 미만), 바람직하게는, 전혀 없다.
또 다른 추가 양태에서, 본 발명은, 약 40% 이상(바람직하게는, 약 55% 이상, 보다 바람직하게는, 약 55% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 60% 이상, 가장 바람직하게는, 약 65% 이상)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚); 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상(바람직하게는, 12.5초 이상, 보다 바람직하게는, 15초 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 17.5초 이상, 가장 바람직하게는, 20초 이상)의 수-파괴 시간을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 표면 친수성 및 습윤성, 및/또는 2.0 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는 것을 특징으로 하는 장기간 지속되는 윤활성을 제공하며, 콘택트 렌즈는 폴리머 재료인 렌즈 벌크 재료를 포함한다.
콘택트 렌즈의 압입력 감소가 나노압입 시험에서 Optics11 Piuma 및 약 9.0 ㎛의 팁 반경을 갖는 Piuma 프로브를 사용하여 결정되는 경우, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚)는
에 의해 계산되며, 여기서 (IF)t는 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')이다.
콘택트 렌즈의 압입력 감소가 마이크로압입 시험에서 Bruker's Hysitron® BioSoft™ In-Situ Indenter 및 1 ㎜ 반구형 붕규산 유리 프로브를 사용하여 결정되는 경우, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚)는
에 의해 계산되며, 여기서 (IF)t는 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')이다.
본 발명의 모든 다양한 양태에 따르면, 본 발명의 콘택트 렌즈의 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 예비성형된 콘택트 렌즈로부터 직접 유도될 수 있다. 예비성형된 콘택트 렌즈는, 워터 그래디언트 구조적 구성을 갖지 않는 한, 임의의 렌즈 제조 프로세스에 따라 생성된 후에 어떠한 표면 처리도 받지 않은 임의의 콘택트 렌즈, 플라즈마 처리된 임의의 콘택트 렌즈 또는 임의의 상용 콘택트 렌즈일 수 있다. 당업자에게는 예비성형된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법이 매우 잘 알려져 있다. 당업자에게는 예비성형된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법이 매우 잘 알려져 있다. 예를 들어, 예비성형된 콘택트 렌즈는, 예를 들어 US3408429에 설명된 바와 같은 통상적인 "스핀-캐스팅 몰드(spin-casting mold)"에서, 또는 미국 특허 제4347198호; 제5508317호; 제5583463호; 제5789464호; 및 제5849810호에 개시된 바와 같은 정적 형태의 완전 캐스트-성형 프로세스에 의해, 또는 맞춤형 콘택트 렌즈를 제조하는 데 사용되는 폴리머 재료 버튼의 선반 절삭에 의해 제조될 수 있다. 캐스트-성형에서, 렌즈 제형은 전형적으로 콘택트 렌즈를 제조하기 위해 몰드 내로 분배되고 몰드에서 경화(즉, 중합 및/또는 가교)된다.
콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 몰드는 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 캐스트 성형 또는 스핀 캐스팅에 이용된다. 예를 들어, (캐스트 성형을 위한) 몰드는 일반적으로 적어도 2개의 몰드 섹션(또는 부분) 또는 몰드 반부, 즉 제1 및 제2 몰드 반부를 포함한다. 제1 몰드 반부는 제1 성형(또는 광학) 표면을 한정하고, 제2 몰드 반부는 제2 성형(또는 광학) 표면을 한정한다. 제1 및 제2 몰드 반부는 렌즈 형성 캐비티(cavity)가 제1 성형 표면과 제2 성형 표면 사이에 형성되도록 서로를 수용하도록 구성된다. 몰드 반부의 성형 표면은 몰드의 캐비티-형성 표면이며, 렌즈-형성 재료와 직접 접촉한다.
콘택트 렌즈를 캐스트-성형하기 위한 몰드 섹션을 제조하는 방법은 일반적으로 당업자에게 잘 알려져 있다. 본 발명의 방법은 몰드를 형성하는 임의의 특정 방법에 제한되지는 않는다. 실제로, 몰드를 형성하는 임의의 방법이 본 발명에서 사용될 수 있다. 제1 및 제2 몰드 반부는 사출 성형 또는 선반가공과 같은 다양한 기술을 통해 형성될 수 있다. 몰드 반부를 형성하기에 적합한 프로세스의 예는 미국 특허 제4444711호; 제4460534호; 제5843346호; 및 제5894002호에 개시되어 있다.
몰드를 제조하기 위해 당업계에 알려진 거의 모든 재료가 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 몰드를 제조하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, PMMA, Topas® COC 그레이드 8007-S10(독일 프랑크푸르트 및 미국 뉴저지주 서밋 소재의 Ticona GmbH의 에틸렌과 노르보넨의 투명한 비정질 코폴리머) 등과 같은 폴리머 재료가 사용될 수 있다. 석영 유리 및 사파이어와 같은 UV 광 투과를 허용하는 다른 재료가 사용될 수 있다.
바람직한 구현예에서, 재사용 가능한 몰드가 사용되고, 렌즈-형성 조성물은 화학 방사선의 공간적 제한 하에서 화학적으로 경화되어 콘택트 렌즈를 형성한다. 바람직한 재사용 가능한 몰드의 예는 미국 특허 제6627124호, 제6800225호, 제7384590호 및 제7387759호에 개시된 것이다. 재사용 가능한 몰드는 석영, 유리, 사파이어, CaF2, 고리형 올레핀 코폴리머(예를 들어, 독일 프랑크푸르트 및 미국 뉴저지주 서밋 소재의 Ticona GmbH의 Topas® COC 그레이드 8007-S10(에틸렌과 노르보넨의 투명한 비정질 코폴리머), 미국 켄터키주 루이빌 소재의 Zeon Chemicals LP의 Zeonex® 및 Zeonor®), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), DuPont(Delrin)의 폴리옥시메틸렌, G.E. Plastics의 Ultem®(폴리에테르이미드), PrimoSpire® 등으로 제조될 수 있다.
본 발명에 따르면, 중합성 조성물은 임의의 알려진 방법에 따라 몰드에 의해 형성된 캐비티 내로 도입(분배)될 수 있다.
중합성 조성물이 몰드 내로 분배된 후에, 중합되어 콘택트 렌즈를 제조한다. 가교는 열적으로 또는 화학적으로, 바람직하게는, 몰드 내의 렌즈-형성 조성물을 화학 방사선의 공간 제한에 노출시켜 중합성 조성물 내의 중합성 성분을 가교시킴으로써 개시될 수 있다.
성형된 물품이 몰드로부터 제거될 수 있도록 하는 몰드의 개방은 그 자체로 알려진 방식으로 일어날 수 있다.
성형된 콘택트 렌즈에는 중합되지 않은 중합성 성분을 제거하기 위해 렌즈 추출이 행해질 수 있다. 추출 용매는 당업자에게 알려진 임의의 용매일 수 있다. 적합한 추출 용매의 예는 후술하는 것들이다.
바람직한 구현예에서, 예비성형된 콘택트 렌즈는 렌즈 벌크 재료로서 경질 플라스틱 재료를 포함하는 하드 콘택트 렌즈이다. 바람직하게는, 경질 플라스틱 재료는 가교 폴리메틸아크릴레이트이다. 당업자에게는 가교 폴리메틸메타크릴레이트를 포함하는 경질 플라스틱 재료를 제조하는 방법이 잘 알려져 있다.
다른 바람직한 구현예에서, 예비성형된 콘택트 렌즈는 강성 가스 투과성 콘택트 렌즈이다. 당업자에게는 강성 가스 투과성 콘택트 렌즈를 제조하는 방법이 알려져 있다.
다른 바람직한 구현예에서, 예비성형된 콘택트 렌즈는 하이드로겔 재료로 제조된 주변 구역으로 둘러싸이고, 강성 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 중앙 광학 구역을 갖는 하이브리드 콘택트 렌즈이다.
다른 바람직한 구현예에서, 예비성형된 콘택트 렌즈는 렌즈 벌크 재료로서 가교 실리콘 재료를 포함하는 소프트 실리콘 콘택트 렌즈이다. 유용한 가교 실리콘 재료는 임의의 알려진 방법에 따라 실리콘 조성물을 가교함으로써 얻어진 가교 폴리실록산, 실리콘 엘라스토머, 실리콘 고무 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 실리콘 콘택트 렌즈는 당업자에게 잘 알려진 임의의 종류의 종래 기술(예를 들어, 선반 절삭 제조 방법, 스핀 캐스트 제조 방법, 캐스트 성형 제조 방법 등)에 의해 준비될 수 있다.
다른 바람직한 구현예에서, 예비성형된 콘택트 렌즈는 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈(또는 소위 종래의 하이드로겔 콘택트 렌즈)이다.
예비성형된 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 임의의 상업적으로 입수 가능한 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈일 수 있거나, 임의의 알려진 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 예비성형된 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조를 위해, 캐스트-성형 또는 스핀-캐스트 성형을 위한, 또는 콘택트 렌즈의 선반 절삭에 사용되는 로드를 제조하기 위한 비-실리콘 하이드로겔 렌즈 제형은 전형적으로, (1) (a) 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머(예를 들어, 하이드록시에틸 메타크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트, N-비닐피롤리돈, 또는 이들의 조합) 및 (b) 가교제, 소수성 비닐 모노머, 윤활제(또는 렌즈 제형에 혼입된 소위 내부 습윤제), 자유-라디칼 개시제(광개시제 또는 열 개시제), UV-흡수 비닐 모노머, 고에너지-자외광("HEVL") 흡수 비닐 모노머, 가시성 염색제(예를 들어, 반응성 염료, 중합성 염료, 안료 또는 이들의 혼합물), 항균제(예를 들어, 바람직하게는, 은 나노입자), 생리활성제, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 포함하는 모노머 혼합물; 또는 (2) 하나 이상의 수용성 프리폴리머, 및 친수성 비닐 모노머, 가교제, 소수성 비닐 모노머, 윤활제(또는 렌즈 제형에 혼입된 소위 내부 습윤제), 자유-라디칼 개시제(광개시제 또는 열 개시제), UV-흡수 비닐 모노머, HEVL 흡수 비닐 모노머, 가시성 염색제(예를 들어, 반응성 염료, 중합성 염료, 안료 또는 이들의 혼합물), 항균제(예를 들어, 바람직하게는, 은 나노입자), 생리활성제, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함하는 수용액이다. 다음에, 생성된 예비성형된 하이드로겔 콘택트 렌즈에는, 당업자에게 알려진 바와 같이, 생성된 렌즈로부터 중합되지 않은 성분을 제거하기 위해 추출 용매에 의한 추출이 행해지고 수화 프로세스가 행해질 수 있다. 하이드로겔 렌즈 제형에 존재하는 윤활제는 윤활제가 없는 대조 하이드로겔 렌즈 제형으로부터 얻어진 대조 예비성형된 하이드로겔 콘택트 렌즈의 윤활성과 비교하여, 예비성형된 하이드로겔 콘택트 렌즈의 윤활성을 향상시킬 수 있는 것으로 이해된다.
수용성 프리폴리머의 예는 US5583163 및 US6303687에 개시된 수용성 가교성 폴리(비닐 알코올) 프리폴리머; US6995192에 개시된 수용성 비닐기-말단 폴리우레탄 프리폴리머; US5849841에 개시된 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌이민 또는 폴리비닐아민의 유도체; US6479587 및 US7977430에 개시된 수용성 가교성 폴리우레아 프리폴리머; 가교성 폴리아크릴아미드; US5712356에 개시된 비닐 락탐, MMA 및 코모노머의 가교성 통계 코폴리머; US5665840에 개시된 비닐 락탐, 비닐 아세테이트 및 비닐 알코올의 가교성 코폴리머; US6492478에 개시된 가교성 측쇄를 갖는 폴리에테르-폴리에스테르 코폴리머; US6165408에 개시된 분지형 폴리알킬렌 글리콜-우레탄 프리폴리머; US6221303에 개시된 폴리알킬렌 글리콜-테트라(메트)아크릴레이트 프리폴리머; US6472489에 개시된 가교성 폴리알릴아민 글루코노락톤 프리폴리머를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
다수의 비-실리콘 하이드로겔 렌즈 제형은 본 출원의 출원일까지 공개된 다수의 특허 및 특허 출원에 개시되어 있으며, 상용 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하는 데 사용되고 있다. 상용 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 예는 알파필콘 A, 아코필콘 A, 델타필콘 A, 에타필콘 A, 포코필콘 A, 헬필콘 A, 헬필콘 B, 힐라필콘 B, 하이옥시필콘 A, 하이옥시필콘 B, 하이옥시필콘 D, 메타필콘 A, 메타필콘 B, 넬필콘 A, 네소필콘 A, 오쿠필콘 A, 오쿠필콘 B, 오쿠필콘 C, 오쿠필콘 D, 오마필콘 A, 펨필콘 A, 폴리마콘, 삼필콘 A, 텔필콘 A, 테트라필콘 A 및 비필콘 A를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
바람직한 구현예에서, 내부 층은, 바람직하게는, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-아미노-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, N-2-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, N-3-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 비닐 알코올, 알릴 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹, 보다 바람직하게는, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 (메트)아크릴레이트 및 비닐 알코올로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 하이드록실-함유 비닐 모노머의 반복 단위를 50 몰% 이상 포함하는 비-실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다. 반복 단위의 몰 백분율은 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 비-실리콘 하이드로겔 렌즈 제형에 기초하여 계산될 수 있다.
다른 바람직한 구현예에서, 예비성형된 콘택트 렌즈는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈, 바람직하게는, 자연-습윤성 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈이다.
예비성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 임의의 상업적으로 입수 가능한 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈일 수 있거나, 임의의 알려진 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 예비성형된 실리콘 하이드로겔(SiHy) 콘택트 렌즈의 제조를 위해, 캐스트-성형 또는 스핀-캐스트 성형을 위한, 또는 콘택트 렌즈의 선반 절삭에 사용되는 SiHy 로드를 제조하기 위한 SiHy 렌즈 제형은 일반적으로, 당업자에게 잘 알려진 바와 같이, 실리콘-함유 비닐 모노머, 실리콘-함유 비닐 가교제, 실리콘-함유 프리폴리머, 친수성 비닐 모노머, 소수성 비닐 모노머, 비-실리콘 비닐 가교제, 자유-라디칼 개시제(광개시제 또는 열 개시제), 실리콘-함유 프리폴리머, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 포함한다. 다음에, 생성된 예비성형된 SiHy 콘택트 렌즈에는, 당업자에게 알려진 바와 같이, 생성된 렌즈로부터 중합되지 않은 성분을 제거하기 위해 추출 용매에 의한 추출이 행해지고 수화 프로세스가 행해질 수 있다. 또한, 예비성형된 SiHy 콘택트 렌즈는 컬러 콘택트 렌즈(즉, 당업자에게 잘 알려진 적어도 하나의 컬러 패턴이 인쇄된 SiHy 콘택트 렌즈)일 수 있다.
본 발명에 따르면, 실리콘-함유 비닐 모노머는 당업자에게 알려진 임의의 실리콘-함유 비닐 모노머일 수 있다. 바람직한 실리콘-함유 비닐 모노머의 예는 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 각각 갖는 비닐 모노머, 폴리실록산 비닐 모노머, 폴리카르보실록산 비닐 모노머, 3-메타크릴옥시 프로필펜타메틸디실록산, t-부틸디메틸-실록시에틸 비닐 카보네이트, 트리메틸실릴에틸 비닐 카보네이트 및 트리메틸실릴메틸 비닐 카보네이트, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 각각 갖는 바람직한 비닐 모노머의 예는, 트리스(트리메틸실릴옥시)실릴프로필 (메트)아크릴레이트, [3-(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시]프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란, [3-(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시]프로필비스(트리메틸실록시)부틸실란, 3-(메트)아크릴옥시-2-(2-하이드록시에톡시)-프로필옥시)프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란, 3-(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필트리스(트리메틸실록시)실란, N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필]-(메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시-3-(3-(비스(트리메틸실릴옥시)메틸실릴)프로필옥시)프로필)-2-메틸 (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시-3-(3-(비스(트리메틸실릴옥시))메틸실릴)프로필옥시)프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시)실릴)프로필옥시)프로필)-2-메틸 아크릴아미드, N-(2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시)실릴)프로필옥시)프로필) (메트)아크릴아미드, N-[트리스(디메틸프로필실록시)실릴프로필]-(메트)아크릴아미드, N-[트리스(디메틸페닐실록시)실릴프로필] (메트)아크릴아미드, N-[트리스(디메틸에틸실록시)실릴프로필] (메트)아크릴아미드, N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(비스(트리에틸실릴옥시)메틸실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(비스(트리메틸실릴옥시)메틸실릴)프로필옥시)프로필] (메트)아크릴아미드, N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시)실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시) 실릴)프로필옥시)프로필] (메트)아크릴아미드, N-[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 (메트)아크릴아미드, N-[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필] (메트)아크릴아미드, N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 (메트)아크릴아미드, N-2-(메트)아크릴옥시에틸-O-(메틸-비스-트리메틸실록시-3-프로필)실릴 카바메이트, 3-(트리메틸실릴)프로필비닐 카보네이트, 3-(비닐옥시카르보닐티오)프로필-트리스(트리메틸-실록시)실란, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필비닐 카바메이트, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 알릴 카바메이트, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 비닐 카보네이트, 미국 특허 제9097840호, 제9103965호 및 제9475827호에 개시된 것들, 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 상기의 바람직한 실리콘-함유 비닐 모노머는 상용 공급업체로부터 입수될 수 있거나, 미국 특허 제7214809호, 제8475529호, 제8658748호, 제9097840호, 제9103965호 및 제9475827호에 개시된 절차에 따라 준비될 수 있다.
바람직한 폴리실록산 비닐 모노머의 예는, 화학식(I)의 모노-(메트)아크릴로일-말단, 모노알킬-말단 폴리실록산을 포함하지만, 이에 제한되지는 않으며, 화학식(I)의 모노-(메트)아크릴로일-말단, 모노알킬-말단 폴리실록산은, α-(메트)아크릴옥시프로필 말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-(2-하이드록실-메타크릴옥시프로필옥시프로필)-ω-부틸-데카메틸펜타실록산, α-[3-(메트)아크릴옥시에톡시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴옥시-프로필옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴옥시이소프로필옥시-2-하이드록시 프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴옥시부틸옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴옥시에틸아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴옥시프로필아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴옥시-부틸아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-(메트)아크릴옥시(폴리에틸렌옥시)-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필-옥시에톡시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[((메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필-N-에틸아미노프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필-아미노프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시-(폴리에틸렌옥시)프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-(메트)아크릴로일아미도프로릴옥시프로필 말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-N-메틸-(메트)아크릴로일아미도프로필옥시프로필 말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴아미도에톡시-2-하이드록시프로필옥시-프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴아미도프로필옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-((메트)아크릴아미도이소프로필옥시-2-하이드록시프로필옥시 프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴아미도부틸옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, α-[3-(메트)아크릴로일아미도-2-하이드록시프로필옥시프로필] 말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 폴리디메틸실록산, α-[3-[N-메틸-(메트)아크릴로일아미도]-2-하이드록시프로필옥시프로필] 말단 ω-부틸(또는 ω-메틸) 말단 폴리디메틸실록산, N-메틸-N'-(프로필테트라(디메틸실록시)디메틸부틸실란) (메트)아크릴아미드, N-(2,3-디하이드록시프로판)-N'-(프로필테트라(디메틸실록시)디메틸부틸실란) (메트)아크릴아미드, (메트)아크릴로일아미도프로필테트라(디메틸실록시)디메틸 부틸실란, 모노-비닐 카보네이트-말단 모노-알킬-말단 폴리디메틸실록산, 모노-비닐 카바메이트-말단 모노-알킬-말단 폴리디메틸실록산, 미국 특허 제9097840호 및 제9103965호에 개시된 것들, 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 상기의 바람직한 폴리실록산 비닐 모노머는 상용 공급업체(예를 들어, Shin-Etsu, Gelest 등)로부터 입수될 수 있거나, 특허, 예를 들어 미국 특허 제6867245호, 제8415405호, 제8475529호, 제8614261호 및 제9217813호에 개시된 절차에 따라 준비되거나, 또는 당업자에게 잘 알려진 커플링 반응에 따라, 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트 또는 (메트)아크릴아미드 또는 (메트)아크릴옥시폴리에틸렌 글리콜을 모노-에폭시프로필옥시프로필-말단 폴리디메틸실록산과 반응시킴으로써, 글리시딜 (메트)아크릴레이트를 모노-카르비놀-말단 폴리디메틸실록산, 모노-아미노프로필-말단 폴리디메틸실록산, 또는 모노-에틸아미노프로필-말단 폴리디메틸실록산과 반응시킴으로써, 또는 이소시아네이토에틸 (메트)아크릴레이트를 모노-카르비놀-말단 폴리디메틸실록산과 반응시킴으로써 준비될 수 있다.
임의의 폴리카르보실록산 비닐 모노머가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직한 폴리카르보실록산 비닐 모노머의 예는 미국 특허 제7915323호 및 제8420711호 및 미국 특허출원 공개 제2012/244088A1호 및 제2012/245249A1호에 개시된 것들을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
임의의 적합한 실리콘-함유 비닐 가교제가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직한 실리콘-함유 비닐 가교제의 예는 폴리실록산 비닐 가교제, 폴리카르보실록산 비닐 가교제, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
임의의 적합한 폴리실록산 비닐 가교제가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직한 폴리실록산 비닐 가교제의 예는, 디-(메트)아크릴로일-말단 폴리디메틸실록산; 디-비닐 카보네이트-말단 폴리디메틸실록산; 디-비닐 카바메이트-말단 폴리디메틸실록산; N,N,N',N'-테트라키스(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필)-알파,오메가-비스-3-아미노프로필-폴리디메틸실록산; US 5,760,100에 개시된 Macromer A, Macromer B, Macromer C 및 Macromer D로 이루어진 그룹으로부터 선택된 폴리실록산-함유 매크로머; 미국 특허 제4136250호, 제4153641호, 제4182822호, 제4189546호, 제4343927호, 제4254248호, 제4355147호, 제4276402호, 제4327203호, 제4341889호, 제4486577호, 제4543398호, 제4605712호, 제4661575호, 제4684538호, 제4703097호, 제4833218호, 제4837289호, 제4954586호, 제4954587호, 제5010141호, 제5034461호, 제5070170호, 제5079319호, 제5039761호, 제5346946호, 제5358995호, 제5387632호, 제5416132호, 제5451617호, 제5486579호, 제5962548호, 제5981675호, 제6039913호 및 제6762264호에 개시된 폴리실록산-함유 매크로머; 미국 특허 제4259467호, 제4260725호 및 제4261875호에 개시된 폴리실록산-함유 매크로머이다.
바람직한 디-(메트)아크릴로일옥시-말단 폴리실록산 비닐 가교제의 예는, 글리시딜 메타크릴레이트와 디-아미노-말단 폴리디메틸실록산의 반응 생성물; 글리시딜 메타크릴레이트와 디-하이드록실-말단 폴리디메틸실록산의 반응 생성물; 이소시아네이토에틸 (메트)아크릴레이트와 디-하이드록실-말단 폴리디메틸실록산의 반응 생성물; 미국 특허 제10081697호에 개시된 바와 같이 1개의 메틸 치환기, 및 2개 내지 6개의 하이드록실기를 갖는 1개의 1가의 C4-C40 유기 라디칼 치환기를 각각 갖는 친수화된 실록산 단위를 각각 갖는 디-(메트)아크릴로일옥시-말단 폴리실록산 비닐 가교제; US201008843A1 및 US20120088844A1에 개시된 사슬-연장 폴리실록산 비닐 가교제; 미국 특허 제5034461호, 제5416132호, 제5449729호, 제5760100호, 제7423074호 및 제8529057호에 개시된 사슬-연장 폴리실록산 비닐 가교제; 미국 특허출원 공개 제2018-0100053호에 개시된 사슬-연장 폴리실록산 비닐 가교제; 미국 특허출원 공개 제2018-0100038호에 개시된 사슬-연장 폴리실록산 비닐 가교제; US8993651에 개시된 사슬-연장 폴리실록산 비닐 가교제; α,ω-비스[3-(메트)아크릴아미도프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시에톡시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시프로필옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시-이소프로필옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시부틸옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴아미도에톡시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴아미도프로필옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴아미도이소프로필옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴아미도부틸옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시에틸아미노-2-하이드록시프로필옥시 프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[ 3-(메트)아크릴옥시프로필아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴옥시부틸아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[(메트)아크릴아미도에틸아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴아미도프로필아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[3-(메트)아크릴아미드-부틸아미노-2-하이드록시프로필옥시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시-에톡시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필-N-에틸아미노프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필-아미노프로필]-폴리디메틸실록산, α,ω-비스[(메트)아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시-(폴리에틸렌옥시)프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[(메트)아크릴옥시에틸아미노-카르보닐옥시-에톡시프로필]-말단 폴리디메틸실록산, α,ω-비스[(메트)아크릴옥시에틸아미노-카르보닐옥시-(폴리에틸렌옥시)프로필]-말단 폴리디메틸실록산을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
임의의 폴리카르보실록산 비닐 가교제가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직한 폴리카르보실록산 비닐 가교제의 예는 미국 특허 제7915323호 및 제8420711호 및 미국 특허출원 공개 제2012/0244088호 및 제2012/0245249호에 개시된 것들을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
임의의 친수성 비닐 모노머가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직한 친수성 비닐 모노머의 예는, 알킬 (메트)아크릴아미드(후술함), 하이드록실-함유 아크릴 모노머(후술함), 아미노-함유 아크릴계 모노머(후술함), 카르복실-함유 아크릴 모노머(후술함), N-비닐 아미드 모노머(후술함), 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머(즉, 3-위치 또는 5-위치에서 피롤리돈 고리에 연결된 메틸렌기를 각각 갖는 피롤리돈 유도체)(후술함), C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 아크릴 모노머(후술함), 비닐 에테르 모노머(후술함), 알릴 에테르 모노머(후술함), 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머(후술함), N-2-하이드록시에틸 비닐 카바메이트, N-카르복시비닐-β-알라닌(VINAL), N-카르복시비닐-α-알라닌, 및 이들의 조합이다.
알킬 (메트)아크릴아미드의 예는, (메트)아크릴아미드, N,N-디메틸 (메트)아크릴아미드, N-에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-디에틸 (메트)아크릴아미드, N-프로필 (메트)아크릴아미드, N-이소프로필 (메트)아크릴아미드, N-3-메톡시프로필 (메트)아크릴아미드, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
하이드록실-함유 아크릴 모노머의 예는, N-2-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-3-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트(GMA), 디(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, 트리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, 테트라(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
아미노-함유 아크릴 모노머의 예는, N-2-아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-2-메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-2-에틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-3-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N-3-메틸아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N-3-디메틸아미노프로필 (메트)아크릴아미드, 2-아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 2-메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 2-에틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 3-아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-메틸아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-에틸아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-아미노-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 트리메틸암모늄 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트 하이드로클로라이드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
카르복실-함유 아크릴 모노머의 예는, 2-(메트)아크릴아미도글리콜산, (메트) 아크릴산, 에틸아크릴산, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
바람직한 N-비닐 아미드 모노머의 예는, N-비닐피롤리돈(일명, N-비닐-2-피롤리돈), N-비닐-3-메틸-2-피롤리돈, N-비닐-4-메틸-2-피롤리돈, N-비닐-5-메틸-2-피롤리돈, N-비닐-6-메틸-2-피롤리돈, N-비닐-3-에틸-2-피롤리돈, N-비닐-4,5-디메틸-2-피롤리돈, N-비닐-5,5-디메틸-2-피롤리돈, N-비닐-3,3,5-트리메틸-2-피롤리돈, N-비닐 피페리돈(일명, N-비닐-2-피페리돈), N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, N-비닐-4-메틸-2-피페리돈, N-비닐-5-메틸-2-피페리돈, N-비닐-6-메틸-2-피페리돈, N-비닐-6-에틸-2-피페리돈, N-비닐-3,5-디메틸-2-피페리돈, N-비닐-4,4-디메틸-2-피페리돈, N-비닐 카프로락탐(일명, N-비닐-2-카프로락탐), N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-7-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-7-에틸-2-카프로락탐, N-비닐-3,5-디메틸-2-카프로락탐, N-비닐-4,6-디메틸-2-카프로락탐, N-비닐-3,5,7-트리메틸-2-카프로락탐, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-에틸 아세트아미드, N-비닐-N-에틸 포름아미드 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, N-비닐 아미드 모노머는 N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 또는 이들의 조합이다.
바람직한 메틸렌-함유(=CH2) 피롤리돈 모노머의 예는, 1-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-이소프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-이소프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-부틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-터트-부틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 바람직한 아크릴 모노머의 예는, 에틸렌 글리콜 메틸 에테르 (메트)아크릴레이트, 디(에틸렌 글리콜) 메틸 에테르 (메트)아크릴레이트, 트리(에틸렌 글리콜) 메틸 에테르 (메트)아크릴레이트, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 에테르 (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 메톡시-폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
바람직한 비닐 에테르 모노머의 예는, 에틸렌 글리콜 모노비닐 에테르, 디(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 트리(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 에틸렌 글리콜 메틸 비닐 에테르, 디(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 트리(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
바람직한 알릴 에테르 모노머의 예는, 알릴 알코올, 에틸렌 글리콜 모노알릴 에테르, 디(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 트리(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 에틸렌 글리콜 메틸 알릴 에테르, 디(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 트리(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
바람직한 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 예는, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린(일명, MPC 또는 2-((메트)아크릴로일옥시)에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트), (메트)아크릴로일옥시프로필 포스포릴콜린(일명, 3-((메트)아크릴로일옥시)프로필-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트), 4-((메트)아크릴로일옥시)부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-[(메트)아크릴로일아미노]에틸-2'-(트리메틸암모니오)-에틸포스페이트, 3-[(메트)아크릴로일아미노]프로필-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 4-[((메트)아크릴로일아미노]부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 5-((메트)아크릴로일옥시)펜틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 6-((메트)아크릴로일옥시)헥실-2'-(트리메틸암모니오)-에틸포스페이트, 2-((메트)아크릴로일옥시)에틸-2'-(트리에틸암모니오)에틸포스페이트, 2-((메트)아크릴로일옥시)에틸-2'-(트리프로필암모니오)에틸포스페이트, 2-((메트)아크릴로일옥시)에틸-2'-(트리부틸암모니오)에틸포스페이트, 2-((메트)아크릴로일옥시)프로필-2'-(트리메틸암모니오)-에틸포스페이트, 2-((메트)아크릴로일옥시)부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-((메트)아크릴로일옥시)펜틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-((메트)아크릴로일옥시)헥실-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-(비닐옥시)에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-(알릴옥시)에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-(비닐옥시카르보닐)에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-(알릴옥시카르보닐)에틸-2'-(트리메틸암모니오)-에틸포스페이트, 2-(비닐카르보닐아미노)에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-(알릴옥시카르보닐아미노)에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-(부테노일옥시)에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 따르면, 임의의 소수성 비닐 모노머가 본 발명에 있을 수 있다. 바람직한 소수성 비닐 모노머의 예는, 메틸 (메트)아크릴레이트, 에틸 (메트)아크릴레이트, 프로필 (메트)아크릴레이트, 이소프로필 (메트)아크릴레이트, 시클로헥실 (메트)아크릴레이트, 2-에틸헥실 (메트)아크릴레이트, 비닐 아세테이트, 비닐 프로피오네이트, 비닐 부티레이트, 비닐 발레레이트, 스티렌, 클로로프렌, 비닐 클로라이드, 비닐리덴 클로라이드, (메트)아크릴로니트릴, 1-부텐, 부타디엔, 비닐 톨루엔, 비닐 에틸 에테르, 퍼플루오로헥실에틸-티오-카르보닐-아미노에틸-메타크릴레이트, 이소보르닐 (메트)아크릴레이트, 트리플루오로에틸 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로-이소프로필 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로부틸 (메트)아크릴레이트, 및 이들의 조합을 포함한다.
본 발명에 따르면, 임의의 비-실리콘 비닐 가교제가 본 발명에 있을 수 있다. 바람직한 비-실리콘 비닐 가교제의 예는, 에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 디에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 트리에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 테트라에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 글리세롤 디-(메트)아크릴레이트, 1,3-프로판디올 디-(메트)아크릴레이트, 1,3-부탄디올 디-(메트)아크릴레이트, 1,4-부탄디올 디-(메트)아크릴레이트, 글리세롤 1,3-디글리세롤레이트 디-(메트)아크릴레이트, 에틸렌비스[옥시(2-하이드록시프로판-1,3-디일)] 디-(메트)아크릴레이트, 비스[2-((메트)아크릴옥시에틸]포스페이트, 트리메틸올프로판 디-(메트)아크릴레이트 및 3,4-비스[(메트)아크릴로일]테트라하이드로푸안, 디아크릴아미드, 디메타크릴아미드, N,N-디(메트)아크릴로일-N-메틸아민, N,N-디(메트)아크릴로일-N-에틸아민, N,N'-메틸렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-에틸렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-디하이드록시에틸렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-프로필렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-2-하이드록시프로필렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-2,3-디하이드록시부틸렌 비스(메트)아크릴아미드, 1,3-비스(메트)아크릴아미드프로판-2-일 디하이드로겐 포스페이트, 피페라진 디아크릴아미드, 테트라에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 트리에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 디에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 트리알릴 이소시아누레이트, 트리알릴 시아누레이트, 트리메틸올프로판 트리메타크릴레이트, 펜타에리트리톨 테트라메타크릴레이트, 비스페놀 A 디메타크릴레이트, 알릴메타크릴레이트, 알릴아크릴레이트, N-알릴-메타크릴아미드, N-알릴-아크릴아미드, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 바람직한 비-실리콘 비닐 가교제는, 테트라(에틸렌글리콜) 디-(메트)아크릴레이트, 트리(에틸렌글리콜) 디-(메트)아크릴레이트, 에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 디(에틸렌글리콜) 디-(메트)아크릴레이트, 테트라에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 트리에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 디에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 트리알릴 이소시아누레이트, 트리알릴 시아누레이트, 및 이들의 조합이다.
임의의 열 중합 개시제가 본 발명에서 사용될 수 있다. 적합한 열 중합 개시제는, 당업자에게 알려져 있으며, 예를 들어, 퍼옥사이드, 하이드로퍼옥사이드, 아조-비스(알킬- 또는 시클로알킬니트릴), 퍼설페이트, 퍼카보네이트, 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 바람직한 열 중합 개시제의 예는, 벤조일 퍼옥사이드, t-부틸 퍼옥사이드, t-아밀 퍼옥시벤조에이트, 2,2-비스(터트-부틸퍼옥시)부탄, 1,1-비스(터트-부틸퍼옥시)시클로헥산, 2,5-비스(터트-부틸퍼옥시)-2,5-디메틸헥산, 2,5-비스(터트-부틸퍼옥시)-2,5-디메틸-3-헥신, 비스(1-(터트-부틸퍼옥시)-1-메틸에틸)벤젠, 1,1-비스(터트-부틸퍼옥시)-3,3,5-트리메틸시클로헥산, 디-t-부틸-디퍼옥시 프탈레이트, t-부틸 하이드로퍼옥사이드, t-부틸 퍼아세테이트, t-부틸 퍼옥시벤조 에이트, t-부틸퍼옥시 이소프로필 카보네이트, 아세틸 퍼옥사이드, 라우로일 퍼옥사이드, 데카노일 퍼옥사이드, 디세틸 퍼옥시디카보네이트, 디(4-t-부틸시클로헥실)퍼옥시 디카보네이트(Perkadox 16S), 디(2-에틸헥실)퍼옥시 디카보네이트, t-부틸퍼옥시 피발레이트(Lupersol 11); t-부틸퍼옥시-2-에틸헥사노에이트(Trigonox 21-C50), 2,4-펜탄디온 퍼옥사이드, 디쿠밀 퍼옥사이드, 퍼아세트산, 과황산칼륨, 과황산나트륨, 과황산암모늄, 2,2'-아조비스(4-메톡시-2,4-디메틸발레로니트릴)(VAZO 33), 2,2'-아조비스 [2-(2-이미다졸린-2-일)프로판]디하이드로클로라이드(VAZO 44), 2,2'-아조비스(2-아미디노프로판) 디하이드로클로라이드(VAZO 50), 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴)(VAZO 52), 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴)(VAZO 64 또는 AIBN), 2,2'-아조비스-2-메틸부티로니트릴(VAZO 67), 1,1-아조비스(1-시클로헥산카르보니트릴)(VAZO 88); 2,2'-아조비스(2-시클로프로필프로피오니트릴), 2,2'-아조비스(메틸이소부티레이트), 4,4'-아조비스(4-시아노발레르산), 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 열 개시제는 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴)(AIBN 또는 VAZO 64)이다.
적합한 광개시제는, 벤조인 메틸 에테르, 디에톡시아세토페논, 벤조일포스핀 옥사이드, 1-하이드록시시클로헥실 페닐 케톤 및 Darocur 및 Irgacur 유형, 바람직하게는, Darocur 1173® 및 Darocur 2959®, Germanium-based Norrish Type I 광개시제(예를 들어, US 7,605,190에 개시된 것들)이다. 벤조일포스핀 개시제의 예는, 2,4,6-트리메틸벤조일디페닐포스핀 옥사이드; 비스-(2,6-디클로로벤조일)-4-N-프로필페닐포스핀 옥사이드; 및 비스-(2,6-디클로로벤조일)-4-N-부틸페닐포스핀 옥사이드를 포함한다. 예를 들어, 매크로머에 혼입될 수 있거나 특수 모노머로서 사용될 수 있는 반응성 광개시제가 또한 적합하다. 반응성 광개시제의 예는 EP 632 329에 개시된 것들이다.
친수성 세그먼트 및 소수성 세그먼트를 포함하는 임의의 실리콘-함유 프리폴리머가 본 발명에서 사용될 수 있다. 이와 같은 실리콘-함유 프리폴리머의 예는, 미국 특허 제6039913호, 제7091283호, 제7268189호, 제7238750호, 제7521519호, 제8383744호 및 제8642712호; 및 미국 특허출원 공개 제2008/0015315A1호, 제2008/0143958A1호, 제2008/0143003A1호, 제2008/0234457A1호, 제2008/0231798A1호에 개시된 것들을 포함한다.
SiHy 콘택트 렌즈 제형은 또한, 당업자에게 알려진 다른 필요한 성분, 예를 들어 당업자에게 알려진 바와 같이, UV-흡수 비닐 모노머, HEVL-흡수 비닐 모노머, 가시성 염색제(예를 들어, 당업자에게 잘 알려진 바와 같이, 반응성 염료, 중합성 염료, 안료 또는 이들의 혼합물), 항균제(예를 들어, 바람직하게는, 은 나노입자), 생리활성제, 용출성 윤활제, 용출성 인열-안정화제 및 이들의 혼합물 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 예비성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 하나 이상의 UV-흡수 비닐 모노머 및 선택적으로(그러나 바람직하게는) 하나 이상의 UV/HEVL-흡수 비닐 모노머의 반복 단위를 추가로 포함할 수 다(그러나, 바람직하게는, 포함함). 용어 "UV/HEVL-흡수 비닐 모노머"는 UV 광 및 고에너지-자외광(즉, 380 ㎚ 내지 440 ㎚의 파장을 갖는 광)을 흡수할 수 있는 비닐 모노머를 지칭한다.
임의의 적합한 UV-흡수 비닐 모노머 및 UV/HEVL-흡수 비닐 모노머가 본 발명의 예비성형된 SiHy 콘택트 렌즈를 준비하기 위한 중합성 조성물에 사용될 수 있다. 바람직한 UV-흡수 및 UV/HEVL-흡수 비닐 모노머의 예는, 2-(2-하이드록시-5-비닐페닐)-2H-벤조트리아졸, 2-(2-하이드록시-5-아크릴릴옥시페닐)-2H-벤조트리아졸, 2-(2-하이드록시-3-메타크릴아미도 메틸-5-터트-옥틸페닐) 벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴아미도페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴아미도페닐)-5-메톡시벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴옥시프로필-3'-t-부틸-페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴옥시프로필페닐) 벤조트리아졸, 2-하이드록시-5-메톡시-3-(5-(트리플루오로메틸)-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-1), 2-하이드록시-5-메톡시-3-(5-메톡시-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-5), 3-(5-플루오로-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-2-하이드록시-5-메톡시벤질 메타크릴레이트(WL-2), 3-(2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-2-하이드록시-5-메톡시벤질 메타크릴레이트(WL-3), 3-(5-클로로-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-2-하이드록시-5-메톡시벤질 메타크릴레이트(WL-4), 2-하이드록시-5-메톡시-3-(5-메틸-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-6), 2-하이드록시-5-메틸-3-(5-(트리플루오로메틸)-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-7), 4-알릴-2-(5-클로로-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-6-메톡시페놀(WL-8), 2-{2'-하이드록시-3'-터트-5'[3"-(4"-비닐벤질옥시)프로폭시]페닐}-5-메톡시-2H-벤조트리아졸, 페놀, 2-(5-클로로-2H-벤조트리아졸-2-일)-6-(1,1-디메틸에틸)-4-에테닐-(UVAM), 2-[2'-하이드록시-5'-(2-메타크릴옥시에틸)페닐)]-2H-벤조트리아졸(2-프로펜산, 2-메틸-, 2-[3-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-하이드록시페닐]에틸 에스테르, Norbloc), 2-{2'-하이드록시-3'-터트-부틸-5'-[3'-메타크릴로일옥시프로폭시]페닐}-2H-벤조트리아졸, 2-{2'-하이드록시-3'-터트-부틸-5'-[3'-메타크릴로일옥시프로폭시]페닐}-5-메톡시-2H-벤조트리아졸(UV13), 2-{2'-하이드록시-3'-터트-부틸-5'-[3'-메타크릴로일옥시프로폭시]페닐}-5-클로로-2H-벤조트리아졸(UV28), 2-[2'-하이드록시-3'-터트-부틸-5'-(3'-아크릴로일옥시프로폭시)페닐]-5-트리플루오로메틸-2H-벤조트리아졸(UV23), 2-(2'-하이드록시-5-메타크릴아미도페닐)-5-메톡시벤조트리아졸(UV6), 2-(3-알릴-2-하이드록시-5-메틸페닐)-2H-벤조트리아졸(UV9), 2-(2-하이드록시-3-메탈릴-5-메틸페닐)-2H-벤조트리아졸(UV12), 2-3'-t-부틸-2'-하이드록시-5'-(3"-디메틸비닐실릴프로폭시)-2'-하이드록시-페닐)-5-메톡시벤조트리아졸(UV15), 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴로일프로필-3'-터트-부틸-페닐)-5-메톡시-2H-벤조트리아졸(UV16), 2-(2'-하이드록시-5'-아크릴로일프로필-3'-터트-부틸-페닐)-5-메톡시-2H-벤조트리아졸(UV16A), 2-메틸아크릴산 3-[3-터트-부틸-5-(5-클로로벤조트리아졸-2-일)-4-하이드록시페닐]-프로필 에스테르(16-100, CAS#96478-15-8), 2-(3-(터트-부틸)-4-하이드록시-5-(5-메톡시-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)페녹시)에틸 메타크릴레이트(16-102); 페놀, 2-(5-클로로-2H-벤조트리아졸-2-일)-6-메톡시-4-(2-프로펜-1-일)(CAS#1260141-20-5); 2-[2-하이드록시-5-[3-(메타크릴로일옥시)프로필]-3-터트-부틸페닐]-5-클로로-2H-벤조트리아졸; 페놀, 2-(5-에테닐-2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-, 호모폴리머(9CI)(CAS#83063-87-0)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명에 따르면, 중합성 조성물은 중합성 조성물 내의 모든 중합성 성분의 양에 대해, 약 0.1 중량% 내지 약 3.0 중량%, 바람직하게는, 약 0.2 중량% 내지 약 2.5 중량%, 보다 바람직하게는, 약 0.3 중량% 내지 약 2.0 중량%의 하나 이상의 UV-흡수 비닐 모노머를 포함한다.
자외 방사선 및 고에너지 자외광(HEVL)을 흡수할 수 있는 비닐 모노머가 본 발명에서 사용되는 경우, Germanium-based Norrish Type I 광개시제 및 약 400 ㎚ 내지 약 550 ㎚의 영역의 광을 포함하는 광원이, 바람직하게는 자유-라디칼 중합을 개시하는 데 사용된다. 약 400 ㎚ 내지 약 550 ㎚의 영역의 광을 포함하는 광원에 의한 조사 하에서 자유-라디칼 중합을 개시할 수 있는 한에서는, 임의의 Germanium-based Norrish Type I 광개시제가 본 발명에서 사용될 수 있다. Germanium-based Norrish Type I 광개시제의 예는 US7605190에 개시된 아실게르마늄 화합물이다.
생리활성제는 눈의 질병을 예방하거나 눈 질병의 증상을 감소시킬 수 있는 임의의 화합물이다. 생리활성제는 약물, 아미노산(예를 들어, 타우린, 글리신 등), 폴리펩티드, 단백질, 핵산 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다. 본원에 유용한 약물의 예는 레바미피드(rebamipide), 케토티펜(ketotifen), 올랍티딘(olaptidine), 크로모글리콜레이트(cromoglycolate), 시클로스포린(cyclosporine), 네도크로밀(nedocromil), 레보카바스틴(levocabastine), 로독사마이드(lodoxamide), 케토티펜(ketotifen), 또는 그 제약상 허용 가능한 염 또는 에스테르를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 생리활성제의 다른 예는 2-피롤리돈-5-카르복실산(PCA), 알파 하이드록실산(예를 들어, 글리콜산, 락트산, 말산, 타르타르산, 만델산 및 시트르산 및 그의 염 등), 리놀레산 및 감마 리놀레산, 및 비타민(예를 들어, B5, A, B6 등)을 포함한다.
용출성 윤활제의 예는 뮤신-유사 재료(예를 들어, 폴리글리콜산) 및 비-가교성 친수성 폴리머(즉, 에틸렌성 불포화기가 없음)를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 어떠한 에틸렌성 불포화기도 없는 임의의 친수성 폴리머 또는 코폴리머가 용출성 윤활제로서 사용될 수 있다. 비-가교성 친수성 폴리머의 바람직한 예는, 폴리비닐 알코올(PVA), 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리락톤, 비닐 락탐의 호모폴리머, 하나 이상의 친수성 비닐 코모노머의 존재 또는 부재 하의 적어도 하나의 비닐 락탐의 코폴리머, 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드의 호모폴리머, 하나 이상의 친수성 비닐 모노머와 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드의 코폴리머, 폴리에틸렌 옥사이드(즉, 폴리에틸렌 글리콜(PEG)), 폴리옥시에틸렌 유도체, 폴리-N-N-디메틸아크릴아미드, 폴리아크릴산, 폴리 2 에틸 옥사졸린, 헤파린 다당류, 다당류 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 비-가교성 친수성 폴리머의 수평균 분자량(Mn)은, 바람직하게는 5,000 내지 1,000,000이다.
용출성 인열-안정화제의 예는, 인지질, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 지방 알코올, 지방산, 미네랄 오일 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는, 인열 안정화제는 인지질, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 8개 내지 36개의 탄소 원자를 갖는 지방산, 8개 내지 36개의 탄소 원자를 갖는 지방 알코올, 또는 이들의 혼합물이다.
중합성 조성물(SiHy 렌즈 제형)은, 당업자에게 알려진 바와 같이, 모든 중합성 성분 및 다른 필요한 성분을 혼합함으로써 준비된 무용매 투명한 액체, 또는 물과 혼화 가능한 하나 이상의 용매와 물의 혼합물, 유기 용매, 또는 하나 이상의 유기 용매의 혼합물과 같은 임의의 적합한 용매에 모든 바람직한 성분을 용해시킴으로써 준비된 용액일 수 있다. 용어 "용매"는 자유-라디칼 중합 반응에 참여할 수 없는 화학물질을 지칭한다.
무용매 렌즈 SiHy 렌즈 제형은 전형적으로 무용매 SiHy 렌즈 제형의 모든 다른 중합성 성분을 용해시키기 위한 반응성 용매로서 적어도 하나의 블렌딩 비닐 모노머를 포함한다. 바람직한 블렌딩 비닐 모노머의 예는, C1-C10 알킬 (메트)아크릴레이트(예를 들어, 메틸 (메트)아크릴레이트, 에틸 (메트)아크릴레이트, 프로필 (메트)아크릴레이트, 이소프로필 (메트)아크릴레이트, 2-에틸헥실 (메트)아크릴레이트, 펜틸 (메트)아크릴레이트, 헥실 (메트)아크릴레이트 등), 시클로펜틸아크릴레이트, 시클로헥실메타크릴레이트, 시클로헥실아크릴레이트, 이소보르닐 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 4,6-트리메틸스티렌(TMS), t-부틸스티렌(TBS), 트리플루오로에틸 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로-이소프로필 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로부틸 (메트)아크릴레이트, 또는 이들의 조합을 포함한다. 바람직하게는, 메틸 메타크릴레이트가 무용매 SiHy 렌즈 제형을 제조하는 데 블렌딩 비닐 모노머로서 사용된다.
임의의 용매가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직한 유기 용매의 예는, 테트라하이드로푸란, 트리프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 n-부틸 에테르, 케톤(예를 들어, 아세톤, 메틸 에틸 케톤 등), 디에틸렌 글리콜 n-부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 페닐 에테르, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르 아세테이트, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르 아세테이트, 프로필렌 글리콜 n-프로필 에테르, 디프로필렌 글리콜 n-프로필 에테르, 트리프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 트리프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 페닐 에테르, 디프로필렌 글리콜 디메틸 에테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 메틸 락테이트, 에틸 락테이트, i-프로필 락테이트, 메틸렌 클로라이드, 2-부탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 멘톨, 시클로헥산올, 시클로펜탄올 및 엑소노르보네올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-헥산올, 3-헥산올, 3-메틸-2-부탄올, 2-헵탄올, 2-옥탄올, 2-노난올, 2-데칸올, 3-옥탄올, 노르보네올, 터트-부탄올, 터트-아밀 알코올, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 1-메틸시클로헥산올, 2-메틸-2-헥산올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 1-클로로-2-메틸-2-프로판올, 2-메틸-2-헵탄올, 2-메틸-2-옥탄올, 2-2-메틸-2-노난올, 2-메틸-2-데칸올, 3-메틸-3-헥산올, 3-메틸-3-헵탄올, 4-메틸-4-헵탄올, 3-메틸-3-옥탄올, 4-메틸-4-옥탄올, 3-메틸-3-노난올, 4-메틸-4-노난올, 3-메틸-3-옥탄올, 3-에틸-3-헥산올, 3-메틸-3-헵탄올, 4-에틸-4-헵탄올, 4-프로필-4-헵탄올, 4-이소프로필-4-헵탄올, 2,4-디메틸-2-펜탄올, 1-메틸시클로펜탄올, 1-에틸시클로펜탄올, 1-에틸시클로펜탄올, 3-하이드록시-3-메틸-1-부텐, 4-하이드록시-4-메틸-1-시클로펜탄올, 2-페닐-2-프로판올, 2-메톡시-2-메틸-2-프로판올 2,3,4-트리메틸-3-펜탄올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 2-페닐-2-부탄올, 2-메틸-1-페닐-2-프로판올 및 3-에틸-3-펜탄올, 1-에톡시-2-프로판올, 1-메틸-2-프로판올, t-아밀 알코올, 이소프로판올, 1-메틸-2-피롤리돈, N,N-디메틸프로피온아미드, 디메틸 포름아미드, 디메틸 아세트아미드, 디메틸 프로피온아미드, N-메틸 피롤리디논 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
다수의 SiHy 렌즈 제형은 본 출원의 출원일까지 공개된 다수의 특허 및 특허 출원에 개시되어 있으며, 상용 SiHy 콘택트 렌즈를 제조하는 데 사용되고 있다. 상용 SiHy 콘택트 렌즈의 예는, 아스모필콘 A, 발라필콘 A, 컴필콘 A, 델레필콘 A, 에프로필콘 A, 엔필콘 A, 판필콘 A, 갈리필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B, 나라필콘 A, 나라필콘 B, 세노필콘 A, 세노필콘 B, 세노필콘 C, 스마필콘 A, 소모필콘 A 및 스텐필콘 A를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
SiHy 렌즈 제형(즉, 중합성 조성물)은, 바람직하게는 콘택트 렌즈의 캐스트 성형을 위한 몰드에서, 당업자에게 알려진 바와 같이 열적으로 또는 화학적으로 경화(중합)될 수 있다.
열 중합은 편리하게는, 예를 들어 25℃ 내지 120℃, 바람직하게는 40℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다. 반응 시간은 넓은 한계 내에서 변할 수 있지만, 편리하게는, 예를 들어 1시간 내지 24시간, 또는 바람직하게는, 2시간 내지 12시간이다. 중합 반응에 사용되는 성분 및 용매를 미리 탈기시키고, 불활성 분위기, 예를 들어 질소 또는 아르곤 분위기 하에서 상기 공중합 반응을 수행하는 것이 유리하다.
다음에, 화학 중합은 화학 방사선, 예를 들어 광, 특히 UV 광 또는 적합한 파장의 가시광에 의해 촉발될 수 있다. 적절한 경우, 적합한 감광제의 첨가에 의해, 스펙트럼 요건이 그에 맞춰 제어될 수 있다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 가교제(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 가교제(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 가교제(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 가교제(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머의 반복 단위(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 가교제(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위, 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위, 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
바람직한 구현예에서, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 가교제(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위, 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위, 및 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다.
본 발명의 바람직한 구현예 중 어느 하나에 따르면, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위를, 실리콘 하이드로겔 재료의 내부 층의 건조 중량에 대한, 바람직하게는, 약 25 중량% 이하(바람직하게는, 약 20 중량% 이하, 보다 바람직하게는, 약 15 중량% 이하)의 양으로 추가로 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다. 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위의 양은 중합성 조성물 내의 모든 중합성 성분의 총량에 대한, 예비성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈(즉, 내부 층)를 제조하는 데 사용되는 중합성 조성물 내의 블렌딩 비닐 모노머의 양에 기초하여 계산될 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예 중 어느 하나에 따르면, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 적어도 하나의 비-실리콘 비닐 가교제(바람직하게는, 전술한 것들로부터 선택됨)의 반복 단위를, 내부 층의 건조 중량에 대한, 바람직하게는, 약 1.0 중량% 이하(바람직하게는, 약 0.8 중량% 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.05 중량% 내지 약 0.6 중량%)의 양으로 추가로 포함하는 실리콘 하이드로겔 재료로 구성된다. 비-실리콘 비닐 가교제의 반복 단위의 양은 중합성 조성물 내의 모든 중합성 성분의 총량에 대한, 예비성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈(즉, 내부 층)를 제조하는 데 사용되는 중합성 조성물 내의 비-실리콘 비닐 가교제의 양에 기초하여 계산될 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예 중 어느 하나에 따르면, 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료는 자연-습윤성 실리콘 하이드로겔 재료(즉, 어떠한 경화후 표면 처리도 받지 않고 자연적인 습윤성인 예비성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈)로 구성된다. 자연-습윤성의 예비성형된 SiHy 콘택트 렌즈는 미국 특허 제6367929호, 제6822016호, 제7052131호, 제7249848호, 제6867245호, 제7268198호, 제7540609호, 제7572841호, 제7750079호, 제7934830호, 제8231218호, 제8367746호, 제8445614호, 제8481662호, 제8487058호, 제8513325호, 제8703891호, 제8820928호, 제8865789호, 제8937110호, 제8937111호, 제9057821호, 제9057822호, 제9121998호, 제9,125,808호, 제9140825호, 제9140908호, 제9156934호, 제9164298호, 제9170349호, 제9188702호, 제9217813호, 제9296159호, 제9322959호, 제9322960호, 제9360594호 및 제9529119호; 및 미국 특허 출원 제16/000,930호 및 제16/000,933호에 개시되어 있다.
본 발명에 따르면, 내부 층의 실리콘 하이드로겔 재료(또는 렌즈 벌크 재료)는 약 50 배러 이상, 바람직하게는, 약 60 배러 이상, 보다 바람직하게는, 약 70 배러 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 90 배러 이상, 가장 바람직하게는, 약 110 배러 이상의 산소 투과도를 갖는다. 실리콘 하이드로겔 재료는 또한, 약 10 중량% 내지 약 70 중량%, 바람직하게는, 약 10 중량% 내지 약 65 중량%, 보다 바람직하게는, 약 10 중량% 내지 약 60 중량%; 훨씬 더 바람직하게는, 약 15 중량% 내지 약 55 중량%, 가장 바람직하게는, 약 15 중량% 내지 약 50 중량%의 평형 수분 함량을 가질 수 있다. 실리콘 하이드로겔 재료는 약 0.3 MPa 내지 약 1.8 MPa, 바람직하게는, 0.4 MPa 내지 약 1.5 MPa, 보다 바람직하게는, 약 0.5 MPa 내지 약 1.2 MPa의 벌크 탄성률 또는 벌크 영률(이하, 용어 "부드러움", "탄성률" 및 "영률"이 본 출원에서 이 용어가 단어 "표면"에 의해 변형되지 않는 경우의 벌크 탄성률을 의미하는 것으로 상호 교환적으로 사용됨)을 가질 수 있다. 본 발명의 콘택트 렌즈의 실리콘 하이드로겔 재료의 내부 층의 산소 투과도, 탄성률 및 수분 함량은 내부 층이 유도되는 예비성형된 SiHy 렌즈의 산소 투과도, 탄성률 및 수분 함량을 측정함으로써 결정될 수 있다. 합리적인 근사치로서, 본 발명의 SiHy 콘택트 렌즈의 탄성률은 훨씬 더 얇은 외부 하이드로겔 층으로 인해 내부 층의 실리콘 하이드로겔 재료의 탄성률인 것으로 간주될 수 있는 것으로 이해된다. 당업자에게는, 실리콘 하이드로겔 재료 또는 SiHy 콘택트 렌즈의 탄성률 및 수분 함량을 결정하는 방법이 잘 알려져 있다. 예를 들어, 모든 상용 SiHy 콘택트 렌즈는 산소 투과도, 탄성률 및 수분 함량의 값을 기록하고 있다.
본 발명의 다양한 양태에 따르면, 외부 표면 하이드로겔 층, 전방 외부 표면 하이드로겔 층 및 후방 외부 표면 하이드로겔 층의 두께는, 콘택트 렌즈의 생체 적합성을 보장하기 위해 눈에 대한 하지 렌즈 벌크 재료의 노출을 차폐하고 적절한 착용감을 제공하기 위해, 본 발명의 콘택트 렌즈의 내부 층 또는 렌즈 벌크 재료에 따라 변한다.
내부 층 또는 렌즈 벌크 재료가 경질 플라스틱 재료(예비성형된 하드 콘택트 렌즈) 또는 강성 가스 투과성 렌즈 재료(즉, 예비성형된 강성 가스 투과성 콘택트 렌즈)인 경우, 외부 표면 하이드로겔 층, 전방 외부 표면 하이드로겔 층, 및 후방 외부 표면 하이드로겔 층의 두께는 약 1.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛, 바람직하게는, 약 2.0 ㎛ 내지 약 15 ㎛, 보다 바람직하게는, 약 2.0 ㎛ 내지 약 10 ㎛, 훨씬 더 바람직하게는, 약 2.5 ㎛ 내지 약 8 ㎛이다.
내부 층 또는 렌즈 벌크 재료가 가교 실리콘 재료(즉, 예비성형된 실리콘 콘택트 렌즈)인 경우, 외부 표면 하이드로겔 층, 전방 외부 표면 하이드로겔 층 및 후방 외부 표면 하이드로겔 층의 두께는 2.0 ㎛ 내지 약 25 ㎛, 바람직하게는, 약 3.0 ㎛ 내지 약 25 ㎛, 보다 바람직하게는, 약 4.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛, 훨씬 더 바람직하게는, 약 5.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛이다.
내부 층 또는 렌즈 벌크 재료가 가교 비-실리콘 하이드로겔 재료(즉, 예비성형된 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈)인 경우, 외부 표면 하이드로겔 층, 전방 외부 표면 하이드로겔 층 및 후방 외부 표면 하이드로겔 층의 두께는 약 0.25 ㎛ 내지 약 20 ㎛, 바람직하게는, 약 0.50 ㎛ 내지 약 15 ㎛, 보다 바람직하게는, 약 0.5 ㎛ 내지 약 10 ㎛, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 ㎛ 내지 약 6 ㎛이다.
내부 층 또는 렌즈 벌크 재료가 자연적인 습윤성이 아닌 실리콘 하이드로겔 재료(즉, 예비성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈)인 경우, 외부 표면 하이드로겔 층, 전방 외부 표면 하이드로겔 층 및 후방 외부 표면 하이드로겔 층의 두께는 약 0.5 ㎛ 내지 약 25 ㎛, 바람직하게는, 약 1.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛, 보다 바람직하게는 약 1.0 ㎛ 내지 약 15 ㎛, 훨씬 더 바람직하게는, 약 1.5 ㎛ 내지 약 10 ㎛이다.
내부 층 또는 렌즈 벌크 재료가 자연적인 습윤성인 가교 실리콘 하이드로겔 재료(즉, 예비성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈)인 경우, 외부 표면 하이드로겔 층, 전방 외부 표면 하이드로겔 층 및 후방 외부 표면 하이드로겔 층의 두께는 약 0.25 ㎛ 내지 약 20 ㎛, 바람직하게는, 약 0.5 ㎛ 내지 약 20 ㎛, 보다 바람직하게는, 약 0.5 ㎛ 내지 약 15 ㎛, 훨씬 더 바람직하게는, 약 1.0 ㎛ 내지 약 10 ㎛이다.
본 발명의 콘택트 렌즈의 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은, 바람직하게는 서로 실질적으로 동일하고(즉, 외부 표면 하이드로겔 층이 됨) 예비성형된 콘택트 렌즈 상에 도포되는 가교 코팅이다.
바람직한 구현예에서, 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 및 외부 표면 하이드로겔 층은, 서로 독립적으로, 알킬 (메트)아크릴아미드(임의의 전술한 것), N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록실-함유 아크릴 모노머(임의의 전술한 것), N-비닐 아미드 모노머(임의의 전술한 것), 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머(즉, 3-위치 또는 5-위치에서 피롤리돈 고리에 연결된 메틸렌기를 갖는 피롤리돈 유도체)(임의의 전술한 것), C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 (메트)아크릴레이트 모노머(임의의 전술한 것), 비닐 에테르 모노머(임의의 전술한 것), 알릴 에테르 모노머(임의의 전술한 것), 및 이들의 조합(바람직하게는, (메트)아크릴아미드, 디메틸 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록실에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트(GMA), 테트라(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, 1-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 테트라(에틸렌 글리콜)메틸 에테르 (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 메톡시폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 테트라(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 비닐 알코올, 알릴 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는, (메트)아크릴아미드, 디메틸 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록실에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트(GMA), 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 메톡시폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 메톡시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 비닐 알코올, 알릴 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 훨씬 더 바람직하게는, (메트)아크릴아미드, 디메틸 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록실에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 메톡시폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 메톡시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택됨)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 25 몰% 이상(바람직하게는, 35 몰% 이상, 보다 바람직하게는, 45 몰% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 55 몰% 이상) 포함하는 가교 폴리머 재료이다.
바람직한 구현예에서, 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 및 외부 표면 하이드로겔 층은, 서로 독립적으로, 바람직하게는, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, (메트)아크릴로일옥시프로필 포스포릴콜린, 4-(((메트)아크릴로일옥시)부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-[(메트)아크릴로일아미노]에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 3-[(메트)아크릴로일아미노]프로필-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 4-[(메트)아크릴로일아미노]부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 적어도 하나의 25 몰% 이상(바람직하게는, 35 몰% 이상, 보다 바람직하게는, 45 몰% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 55 몰% 이상) 포함하는 가교 폴리머 재료이다.
바람직한 구현예에서, 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 및 외부 표면 하이드로겔 층은, 서로 독립적으로, 폴리(에틸렌 글리콜) 사슬을 포함하는 가교 폴리머 재료이다. 폴리(에틸렌 글리콜) 사슬은 바람직하게는, (1) ―NH2, ―SH 또는 ―COOH의 단 하나의 작용기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜), (2) ―NH2, ―COOH, ―SH, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개의 말단 작용기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜),(3) ―NH2, ―COOH, ―SH, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 작용기를 갖는 다중-팔 폴리(에틸렌 글리콜), 및 (4) 이들의 조합으로부터 직접 유도된다.
바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 콘택트 렌즈의 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 동일하고, 두께가 실질적으로 균일하며, 콘택트 렌즈의 에지에서 합쳐져서 내부 층을 완전히 덮고, 80 중량% 이상, 바람직하게는, 85 중량% 이상, 보다 바람직하게는, 약 90 중량% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 95 중량% 이상의 평형 수분 함량을 포함한다.
바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 콘택트 렌즈의 외부 표면 하이드로겔 층은 80 중량% 이상, 바람직하게는, 85 중량% 이상, 보다 바람직하게는, 약 90 중량% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 95 중량% 이상의 평형 수분 함량을 포함한다.
본 발명에 따르면, 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각에는 실질적으로 실리콘이 없고, 바람직하게는, 실리콘이 전혀 없다. 그러나, X-선 광전자 분광법(XPS)이 외부 하이드로겔 층 내의 실리콘의 존재 또는 부재를 확립하는 데 사용되는 경우(일반적으로 1.5 ㎚ 내지 6 ㎚의 프로빙 깊이), 예를 들어, Goodfellow의 폴리에틸렌 시트(1.3±0.2%), Alcon의 DAILIES® AquaComfortPlus™ 콘택트 렌즈(1.7±0.9%) 또는 Johnson & Johnson의 ACUVUE® Moist(2.8±0.9%)와 같이, 이론적으로 어떠한 실리콘 원자도 없는 샘플의 표면에 대한 실리콘의 XPS에 의한 검출에 의해 나타나는 바와 같이, 샘플은 필연적으로 환경 실리콘에 의해 오염된다는 것이 잘 알려져 있다. 이와 같이, 본 출원에서는 용어 "실질적으로 실리콘이 없다"는 SiHy 콘택트 렌즈에 대해 XPS에 의해 측정된 표면 실리콘 원자 백분율이 실리콘이 본질적으로(이론적으로) 없는 것으로 알려진 대조 샘플(예를 들어, 폴리에틸렌 시트, Alcon의 DAILIES® AquaComfortPlus™ 콘택트 렌즈, 또는 Johnson & Johnson의 ACUVUE® Moist)의 실리콘 원자 백분율의 약 200% 미만, 바람직하게는, 약 175% 미만, 보다 바람직하게는, 약 150% 미만, 훨씬 더 바람직하게는, 약 125% 미만이라는 것을 의미하는 데 사용된다. 대안적으로, 건조 상태에서 콘택트 렌즈의 XPS 분석에 의해 측정된 총 원소 백분율의 약 5% 이하, 바람직하게는, 약 4% 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 3% 이하의 실리콘 원자 백분율을 갖는 것을 특징으로 하는 본 발명의 SiHy 콘택트 렌즈의 각 외부 하이드로겔 층에는 실질적으로 실리콘이 없다. 작은 백분율의 실리콘은 콘택트 렌즈의 표면 특성(친수성, 습윤성 및/또는 윤활성)을 현저하게 저하시키지 않는 한에서는 외부 하이드로겔 층의 폴리머 네트워크에 선택적으로 혼입되는 것(그러나, 바람직하게는, 혼입되지 않음)으로 이해된다.
바람직한 구현예에서, 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선을 갖지 않는 것을 특징으로 하는 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층(가교 코팅) 각각은 높은 디지털-러빙 저항성을 갖는다. 디지털-러빙-유발 표면 균열은 표면 윤활성을 감소시킬 수 있고, 그리고/또는 실리콘이 표면 상으로 이동하는 것(노출)을 방지할 수 없는 것으로 여겨진다. 표면 균열은 또한 표면 탄성률에 영향을 미칠 수 있는 표면 층에서의 과도한 가교 밀도를 나타낼 수 있다. 바람직하게는, 외부 하이드로겔 층의 비-실리콘 하이드로겔 재료(가교 코팅)는 열-유발 커플링 반응에서 아제티디늄기로부터 유도된 가교결합을 포함한다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 콘택트 렌즈는, 층상 구조적 구성에서, 폴리머 재료(들)의 2개의 전이 층을 추가로 포함한다. 2개의 전이 층 각각은 내부 층과 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 중 하나 사이에 위치된다. 각 전이 층은 실질적으로 두께가 균일하다. 각 전이 층의 두께는 약 0.05 ㎛ 이상, 바람직하게는, 약 0.05 ㎛ 내지 약 10 ㎛, 보다 바람직하게는, 약 0.1 ㎛ 내지 약 7.5 ㎛, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.15 ㎛ 내지 약 5 ㎛이다. 전이 층은 콘택트 렌즈의 주변 에지에서 합쳐져서 렌즈 재료의 내부 층을 완전히 둘러싼다.
본 발명의 콘택트 렌즈의 층상 구조적 구성은 콘택트 당업자에게 알려진 바와 같이 완전히 수화된 상태(즉, 직접적으로 물 또는 완충 식염수)에서 렌즈의 단면의 원자력 현미경(AFM)을 분석함으로써 확립될 수 있다. 각 외부 하이드로겔 층의 평균 두께는 당업자에게 잘 알려진 바와 같이 AFM 이미지로부터 결정될 수 있다.
본 발명의 콘택트 렌즈의 2개의 전이 층은 본질적으로, 가교 코팅(외부 하이드로겔 층)이 그 위에 도포되기 전에, 예비성형된 콘택트 렌즈 상에 도포되는 베이스(또는 프라이머 또는 앵커) 코팅(또는 층)이다. 전이 층(베이스 코팅 또는 앵커 층)은 외부 하이드로겔 층을 앵커링/부착하도록 기능한다. 바람직하게는, 전이 층은 폴리아지리딘에 의해 가교된 카르복실(COOH)-함유 폴리머, 바람직하게는, 폴리아지리딘에 의해 가교된 아크릴산 또는 메타크릴산 또는 C2-C12 알킬아크릴산의 호모폴리머 또는 코폴리머를 포함한다. 카르복실-함유 폴리머는 벌크 재료 내로 침투하여 외부 하이드로겔 층 내로 연장될 수 있는 것으로 이해된다. 렌즈 재료의 내부 층 내로의 이와 같은 침투가 일어나는 경우, 각 전이 층은 서로 얽힌 카르복실-함유 폴리머 및 렌즈 재료를 포함할 것이다.
다른 바람직한 구현예에서, 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은, 서로 독립적으로, 내부 층에 대해, 약 20% 이상, 바람직하게는, 약 25% 이상, 보다 바람직하게는, 약 30% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 35% 이상, 가장 바람직하게는, 약 40% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는다.
단면의 표면 모듈러스는 단면을 가로질러 후방 표면측으로부터 전방 표면측으로의 표면 모듈러스의 임의의 변화를 가시화하기 위해 (예를 들어, 나노압입 방법에 따라) AFM에 의해 특징지어질(이미징될) 수 있다. 완전히 수화된 상태의 콘택트 렌즈의 단면을 가로지르는 전방 표면과 후방 표면 사이의 최단선을 따라 약 0.02 ㎛, 바람직하게는, 약 0.01 ㎛의 두께에 걸쳐 (AMF 이미지를 조사함으로써) 표면 탄성률에서 관찰된 상당한 변화(예를 들어, 약 30% 이상)는 하나의 층으로부터 다른 층으로의 전이를 나타낸다.
본 발명의 다양한 양태의 전술한 바람직한 구현예 중 어느 하나에서, 본 발명의 콘택트 렌즈는 30 사이클의 수동 러빙 시험 후에 약 2 이하(바람직하게는, 약 1.5 이하, 보다 바람직하게는, 약 1.0 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.5 이하)의 마찰 등급을 갖는다.
본 발명의 다양한 양태의 전술한 바람직한 구현예 중 어느 하나에서, 본 발명의 콘택트 렌즈는 280 내지 315 나노미터에서 약 10% 이하(바람직하게는, 약 5% 이하, 보다 바람직하게는, 약 2.5% 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 1% 이하)의 UVB 투과율, 315 및 380 나노미터에서 약 30% 이하(바람직하게는, 약 20% 이하, 보다 바람직하게는, 약 10% 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 5% 이하)의 UVA 투과율, 및 380 ㎚ 내지 440 ㎚에서 0 내지 약 70%, 바람직하게는, 5% 내지 약 60%, 보다 바람직하게는, 5% 내지 약 50%, 훨씬 더 바람직하게는, 5% 내지 약 40%의 Violet 투과율을 갖는다.
본 발명의 콘택트 렌즈는 당업자에게 알려지거나 개발되는 임의의 방법에 따라 얻어질 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 콘택트 렌즈는 약 2000 달톤 이하(바람직하게는, 250 달톤 내지 1500 달톤, 보다 바람직하게는, 300 달톤 내지 1000 달톤, 훨씬 더 바람직하게는, 350 달톤 내지 약 800 달톤)의 수평균 분자량 및 적어도 2개의 아지리딘기를 갖는 폴리아지리딘으로 예비성형된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 중화시킴으로써 얻어질 수 있다.
예비성형된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는, 미국 특허 제8480227호, 제8529057호 및 제9505184, 및 미국 특허출원 공개 제2017/0068018 A1호, 제2017/0068019 A1호, 제2017/0165932 A1호, 제2018/0079157 A1호, 제2018/0079158 A1호, 제2018/0081197 A1호, 제2018/0113236 A1호 및 제2018/0120590 A1호에 개시된 절차와 유사하게, 열-가교성 친수성 폴리머 재료를 포함하는 수용액에서 반응성 작용기(예를 들어, 카르복실기)를 갖는 폴리 음이온성 폴리머의 앵커 층(또는 베이스 코팅)을 갖는 콘택트 렌즈 전구체를 가열함으로써 얻어질 수 있다.
앵커 층을 그 위에 갖는 콘택트 렌즈 전구체는 원하는 두께를 갖는 폴리 음이온성 폴리머의 앵커 층을 형성하기에 충분히 긴 기간 동안 약 1.0 내지 약 3.0의 pH의 폴리 음이온성 폴리머의 용액과 예비성형된 콘택트 렌즈를 접촉시킴으로써 얻어질 수 있다.
폴리머의 코팅 용액과 예비성형된 콘택트 렌즈를 접촉시키는 것은 예비성형된 콘택트 렌즈를 코팅 용액 내로 침지시키거나, 예비성형된 콘택트 렌즈에 코팅 용액을 분무함으로써 일어날 수 있다. 하나의 접촉 프로세스는 콘택트 렌즈를 코팅 용액의 배스(bath)에 소정 시간 동안 단지 침지시키는 것만을 포함하거나, 대안적으로 콘택트 렌즈를 일련의 코팅 용액의 배스에, 각 배스에 대해 고정된 보다 짧은 기간 동안 순차적으로 침지시키는 것을 포함한다. 다른 접촉 프로세스는 코팅 용액을 분무하는 것만을 포함한다. 그러나, 다수의 대안예는 당업자에 의해 설계될 수 있는 다양한 조합의 분무 및 침지 단계를 포함한다.
하나 이상의 카르복실-함유 아크릴 모노머(전술한 것들 중 어느 하나)의 반복 단위를 60 몰% 이상 함유하는 한에서는, 임의의 폴리 음이온성 폴리머가 예비성형된 콘택트 렌즈 상에 앵커 층을 형성하는 데 사용될 수 있다. 바람직한 폴리 음이온성 폴리머의 예는, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리(에틸아크릴산), 폴리(아크릴산-코-메타크릴산), 폴리[에틸아크릴산-코-(메트)아크릴산], 폴리(N,N-2-아크릴아미도글리콜산), 폴리[(메트)아크릴산-코-아크릴아미드], 폴리[(메트)아크릴산-코-비닐피롤리돈], 폴리[에틸아크릴산-코-아크릴아미드], 폴리[에틸아크릴산-코-비닐피롤리돈], 폴리[(메트)아크릴산-코-비닐아세테이트], 폴리[에틸아크릴산-코-비닐아세테이트], 또는 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 폴리 음이온성 폴리머는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 또는 이들의 조합이다.
본 발명에 따르면, 플라즈마 코팅을 갖든 갖지 않든 예비성형된 콘택트 렌즈 상에 앵커 층(또는 베이스 코팅)을 형성하기 위한 폴리 음이온성 폴리머의 수평균 분자량(Mn)은 약 25,000 달톤 이상, 바람직하게는, 약 50,000 달톤 이상, 보다 바람직하게는, 약 100,000 달톤 내지 약 5,000,000 달톤이다.
플라즈마 코팅을 갖든 갖지 않든 예비성형된 콘택트 렌즈 상에 앵커 층(또는 베이스 코팅)을 형성하기 위한 폴리 음이온성 폴리머의 용액은 물, 물과 혼화 가능한 하나 이상의 유기 용매와 물의 혼합물, 유기 용매, 또는 하나 이상의 유기 용매의 혼합물 하나 이상의 폴리 음이온성 폴리머를 용해시킴으로써 준비될 수 있다. 바람직하게는, 폴리 음이온성 폴리머는 하나 이상의 유기 용매와 물의 혼합물, 유기 용매, 또는 하나 이상의 유기 용매의 혼합물에 용해된다. 하나 이상의 유기 용매를 함유하는 용매 시스템은 예비성형된 콘택트 렌즈를 팽윤시켜서, 폴리 음이온성 폴리머의 일부가 예비성형된 콘택트 렌즈 내로 침투하게 하여 앵커 층(베이스 코팅)의 내구성 및 두께를 증가시킬 수 있는 것으로 여겨진다. 폴리 음이온성 폴리머를 용해시킬 수 있는 한에서는, 전술한 임의의 유기 용매가 폴리 음이온성 폴리머의 용액의 준비에 사용될 수 있다.
폴리 음이온성 폴리머의 농도는 유기계 용액의 총 중량에 대해 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량%, 바람직하게는, 약 0.002 중량% 내지 약 1.5 중량%, 보다 바람직하게는, 0.003 중량% 내지 약 0.75 중량%이다.
당업자에게 알려진 바와 같이, 앵커 층(베이스 코팅)의 두께는 폴리 음이온성 폴리머의 농도, 예비성형된 콘택트 렌즈와 폴리 음이온성 폴리머의 용액의 접촉 시간, 용매 시스템(예를 들어, 하나 이상의 유기 용매의 양), 또는 이들의 조합을 변화시킴으로써 조절될 수 있다.
대안적으로, 앵커 층을 그 위에 갖는 콘택트 렌즈 전구체는 당업자에게 알려진 임의의 그래프트 중합 기술에 따라, 폴리 음이온성 폴리머를 예비성형된 콘택트 렌즈의 표면 상에 그래프팅함으로써 얻어질 수 있다. 예를 들어, 건조 상태의 예비성형된 콘택트 렌즈에는, 먼저 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 화합물(예를 들어, 1차 또는 2차 아미노기, 카르복실기, 에폭시기, 아즐락톤기, 아지리딘기 또는 이소시아네이트기를 갖는 비닐 모노머)의 플라즈마 분위기에서 플라즈마 처리가 행해져서 반응성 작용기를 갖는 플라즈마 코팅이 형성된다. 플라즈마-처리된 콘택트 렌즈는 자유-라디칼 개시제 모이어티(예를 들어, 열 개시제 또는 광개시제), 또는, 바람직하게는, 리빙 중합 개시제 모이어티(예를 들어, 원자 이동 라디칼 중합(atom transfer radical polymerization; ATRP) 개시제 또는 가역적 첨가 분절 사슬 이동 중합(reversible addition fragmentation chain transfer polymerization; RAFT) 개시제) 및 당업자에게 알려진 커플링 반응 조건 하에서 커플링제의 존재 또는 부재 하에서 콘택트 렌즈 상의 플라즈마 코팅의 작용기와 공반응성인 작용기를 갖는 화합물과 반응된다. 얻어진 자유-라디칼 개시제 모이어티를 그 위에 갖는 콘택트 렌즈는 하나 이상의 카르복실-함유 비닐 모노머(바람직하게는, 전술한 카르복실-함유 아크릴 모노머)의 용액에 침지되고, 이들 카르복실-함유 비닐 모노머의 자유 라디칼 중합을 개시하는 조건에 처해져서 카르복실-함유 비닐 모노머의 그래프트-형태 폴리 음이온성 폴리머의 층을 형성한다.
본 발명에 따르면, 외부 표면 하이드로겔 층 또는 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층(즉, 가교 친수성 코팅)을 형성하기 위한 열-가교성 친수성 폴리머 재료는 가교성기, 바람직하게는, 열-가교성기(예를 들어, 에폭시기, 아제티디늄기, 또는 이들의 조합), 보다 바람직하게는, 아제티디늄기를 포함한다. 바람직하게는, 수용성 및 가교성 친수성 폴리머 재료는 3 차원 네트워크 및 열-가교성기를 포함하는 부분-가교된 폴리머 재료, 바람직하게는, 네트워크 내에 있거나 네트워크에 부착된 아제티디늄기를 포함한다. 폴리머 재료와 관련하여 용어 "부분-가교된"은 가교 반응에서 폴리머 재료를 제조하기 위한 출발 재료의 가교성기가 완전히 소비되지 않았다는 것을 의미한다. 예를 들어, 이와 같은 열-가교성 친수성 폴리머 재료는 아제티디늄기를 포함하고, 반응식 I에 나타낸 가교 반응에 따른, 적어도 하나의 카르복실기, 1차 아민기, 2차 아민기 또는 티올기를 갖는 적어도 하나의 친수성-촉진제(즉, 습윤제)와 적어도 하나 이상의 아제티디늄-함유 폴리머의 부분 반응 생성물이다.
반응식 I
여기서, X1은 ―S―*, ―OC(=O)―* 또는 ―NR'―*이며, 여기서 R'은 수소, 또는 C1-C20 비치환 또는 치환 알킬기이고, *는 유기 라디칼을 나타낸다.
임의의 적합한 아제티디늄-함유 폴리머가 본 발명에서 사용될 수 있다. 아제티디늄-함유 폴리머의 예는, 에피클로로하이드린-작용기화 폴리아민, 아제티디늄-함유 비닐 모노머의 호모폴리머, 아제티디늄-함유 비닐 모노머와 하나 이상의 비닐 모노머의 코폴리머를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
바람직하게는, 아제티디늄-함유 폴리머는 에피클로로하이드린-작용기화 폴리아민이다. 에피클로로하이드린-작용기화 폴리아민은 폴리아민 폴리머 또는 2차 아미노기를 함유하는 폴리머와 에피클로로하이드린을 반응시킴으로써 얻어질 수 있다. 예를 들어, 폴리아민 및 디카르복실산(예를 들어, 아디프산-디에틸렌트리아민 코폴리머)으로부터 유도된 중축합체인 폴리(알킬렌 이민) 또는 폴리(아미도아민)은 에피클로로하이드린과 반응하여 에피클로로하이드린-작용기화 폴리머를 형성할 수 있고; 모노-알킬아미노알킬(메트)아크릴레이트 또는 모노-알킬아미노알킬(메트)아크릴아미드의 호모폴리머 또는 코폴리머는 또한 에피클로로하이드린과 반응하여 에피클로로하이드린-작용기화 폴리아민을 형성할 수 있으며; 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민) 코폴리머는 에피클로로하이드린과 반응하여 에피클로로하이드린-작용기화 폴리아민(즉, 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린)을 형성할 수 있다. 폴리아민 또는 폴리아미도아민 폴리머의 에피클로로하이드린-작용기화에 대한 반응 조건은 EP1465931에 교시되어 있다. 바람직한 에피클로로하이드린-작용기화 폴리아민은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린(PAE) 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린이다.
예를 들어, Hercules의 Kymene® 또는 Polycup® 수지(에피클로로하이드린-작용기화 아디프산-디에틸렌트리아민 코폴리머)와 같은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린이 상업적으로 입수 가능하다.
폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린은 미국 특허출원 공개 제US 2016/0061995 A1호에 개시된 절차에 따라 제조될 수 있다.
아제티디늄-함유 비닐 모노머의 호모폴리머 및 코폴리머는 미국 특허출원 공개 제2013/0337160A1호에 개시된 절차에 따라 얻어질 수 있다.
안과 호환성이 있고 적어도 하나의 아미노기, 적어도 하나의 카르복실기, 및/또는 적어도 하나의 티올기를 함유하고, 바람직하게는, 적어도 하나의 카르복실기, 적어도 하나의 티올기, 또는 이들의 조합을 함유하는 한에서는, 임의의 적합한 친수성-촉진제가 본 발명에서 사용될 수 있다.
친수성-촉진제의 바람직한 부류는, 1차 아미노-함유, 2차 아미노-함유, 카르복실-함유 또는 티올-함유 단당류(예를 들어, 3-아미노-1,2-프로판디올, 1-티올글리세롤, 5-케토-D-글루콘산, 갈락토사민, 글루코사민, 갈락투론산, 글루콘산, 글루코사민산, 만노사민, 사카린산 1,4-락톤, 사카라이드산, 케토데옥시노눌로손산, N-메틸-D-글루카민, 1-아미노-1-데옥시-β-D-갈락토스, 1-아미노-1-데옥시소르비톨, 1-메틸아미노-1-데옥시소르비톨, N-아미노에틸 글루코아미드); 1차 아미노-함유, 2차 아미노-함유, 카르복실-함유 또는 티올-함유 이당류(예를 들어, 콘드로이틴 이당류 나트륨 염, 디(β-D-자일로피라노실)아민, 디갈락투론산, 헤파린 이당류, 히알루론산 이당류, 락토비온산); 및 1차 아미노-함유, 2차 아미노-함유, 카르복실-함유 또는 티올-함유 올리고당류(예를 들어, 카르복시메틸-β-시클로덱스트린 나트륨 염, 트리갈락투론산); 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
친수성-촉진제의 다른 바람직한 부류는 하나 이상의(1차 또는 2차) 아미노기, 카르복실기 및/또는 티올기를 갖는 친수성 폴리머이다. 보다 바람직하게는, 친수성-촉진제로서 친수성 폴리머 내의 아미노기(상기 정의된 바와 같은 R'을 갖는 -NHR'), 카르복실기(-COOH) 및/또는 티올기(-SH)의 함량은 친수성 폴리머의 총 중량을 기준으로 약 40 중량% 미만, 바람직하게는, 약 30 중량% 미만, 보다 바람직하게는, 약 20 중량% 미만, 훨씬 더 바람직하게는, 약 10 중량% 미만이다.
친수성-촉진제로서의 친수성 폴리머의 하나의 바람직한 부류는 (1차 또는 2차) 아미노-함유 또는 카르복실-함유 다당류, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로스(반복 단위, ―[C6H10-mO5(CH2CO2H)m]―의 조성에 기초하여 추정된 약 40% 이하의 카르복실 함량을 가지며, m은 1 내지 3임), 카르복시에틸셀룰로스(반복 단위, ―[C6H10-mO5(C2H4CO2H)m]―의 조성에 기초하여 추정된 약 36% 이하의 카르복실 함량을 가지며, m은 1 내지 3임), 카르복시프로필셀룰로스(반복 단위, ―[C6H10-mO5(C3H6CO2H)m]―의 조성에 기초하여 추정된 약 32% 이하의 카르복실 함량을 가지며, m은 1 내지 3임), 히알루론산(반복 단위, ―(C13H20O9NCO2H)―의 조성에 기초하여 추정된 약 11% 이하의 카르복실 함량을 가짐), 콘드로이틴 설페이트(반복 단위, ―(C12H18O13NSCO2H)―의 조성에 기초하여 추정된 약 9.8 이하의 카르복실 함량을 가짐), 또는 이들의 조합 등이다.
친수성-촉진제로서의 친수성 폴리머의 다른 바람직한 부류는 모노-아미노(1차 또는 2차 아미노)기, 카르복실기 또는 티올기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG)(예를 들어, PEG-NH2, PEG-SH, PEG-COOH); H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N--PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노기(1차 또는 2차 아미노기), 카르복실기 또는 티올기를 갖는 다중-팔 PEG; 하나 이상의 아미노기(1차 또는 2차), 카르복실기 또는 티올기를 갖는 PEG 덴드리머; 비-반응성 친수성 비닐 모노머의 디아미노-말단(1차 또는 2차) 또는 디카르복실-말단 호모폴리머 또는 코폴리머; 비-반응성 친수성 비닐 모노머의 모노아미노-말단(1차 또는 2차) 또는 모노카르복실-말단 호모폴리머 또는 코폴리머; (1) 약 60 중량% 이하, 바람직하게는, 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 보다 바람직하게는, 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 훨씬 더 바람직하게는, 약 1 중량% 내지 약 15 중량%하나 이상의 반응성 비닐 모노머, 및 (2) 적어도 하나의 비-반응성 친수성 비닐 모노머를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 코폴리머; 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 따르면, 반응성 비닐 모노머는 카르복실-함유 비닐 모노머, 1차 아미노-함유 비닐 모노머 또는 2차 아미노-함유 비닐 모노머일 수 있다.
바람직한 카르복실-함유 비닐 모노머의 예는, 아크릴산, 메타크릴산, 에틸아크릴산, N-2-(메트)아크릴아미도글리콜산, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
바람직한 1차 및 2차 아미노-함유 비닐 모노머의 예는, N-2-아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-2-메틸 아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-2-에틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-3-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N-3-메틸아미노프로필 (메트)아크릴아미드, 2-아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 2-메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 2-에틸 아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 3-아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-메틸아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-에틸아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-아미노-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 따르면, 비-반응성 비닐 모노머는 임의의 카르복실기, 1차 아미노기, 2차 아미노기, 에폭사이드기, 이소시아네이트기, 아즐락톤기 또는 아지리딘기가 없는 비닐 모노머이다. 비-반응성 비닐 모노머는, 바람직하게는 카르복실기 또는 아미노기가 없는 비하전된 친수성 비닐 모노머(전술한 임의의 것들이 여기서 사용될 수 있음), 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머(전술한 임의의 것들이 여기서 사용될 수 있음), 또는 이들의 조합이다.
보다 바람직하게는, 친수성-촉진제로서의 친수성 폴리머는,
―NH2, ―SH 또는 ―COOH의 단 하나의 작용기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜);
―NH2, ―COOH, ―SH, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개의 말단 작용기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜);
―NH2, ―COOH, ―SH, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 작용기를 갖는 다중-팔 폴리(에틸렌 글리콜);
비-반응성 친수성 비닐 모노머의 모노아미노-말단, 모노카르복실-말단, 디아미노-말단 또는 디카르복실-말단 호모폴리머 또는 코폴리머;
(1) 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 바람직하게는, 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 보다 바람직하게는, 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 아크릴산, 메타크릴산, 에틸아크릴산, 2-(메트)아크릴아미도글리콜산, N-2-아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-2-메틸 아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-2-에틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-3-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N-3-메틸아미노프로필 (메트)아크릴아미드, 2-아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 2-메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 2-에틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 3-아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-메틸아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 3-아미노-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 또는 이들의 조합을 포함하는 조성물의 중합 생성물인 코폴리머, 및 (2) 아크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, N-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, 400 달톤 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 비닐 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 비-반응성 친수성 비닐 모노머이며,
비-반응성 친수성 비닐 모노머는, 알킬 (메트)아크릴아미드(전술한 어느 하나), N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록실-함유 아크릴 모노머(전술한 어느 하나), N-비닐 아미드 모노머(전술한 어느 하나), 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머(즉, 3-위치 또는 5-위치에서 피롤리돈 고리에 연결된 메틸렌기를 갖는 피롤리돈 유도체)(전술한 어느 하나), C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 아크릴 모노머(전술한 어느 하나), 비닐 에테르 모노머(전술한 어느 하나), 알릴 에테르 모노머(전술한 어느 하나), 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머(전술한 어느 하나), 및 이들의 조합(바람직하게는, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, (메트)아크릴로일옥시프로필 포스포릴콜린, 4-((메트)아크릴로일옥시)부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-[(메트)아크릴로일아미노]에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 3-[(메트)아크릴로일아미노]프로필-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 4-[(메트)아크릴로일아미노]부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, (메트)아크릴아미드, 디메틸 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트(GMA), 테트라(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, 1-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 에테르 (메트)아크릴레이트, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 메톡시폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 테트라(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 테트라(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 비닐 알코올, 알릴 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, (메트)아크릴로일옥시프로필 포스포릴콜린, 4-((메트)아크릴로일옥시)부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 2-[(메트)아크릴로일아미노]에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 3-[(메트)아크릴로일아미노]프로필-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 4-[(메트)아크릴로일아미노]부틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, (메트)아크릴아미드, 디메틸 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트(GMA), 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 메톡시폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 메톡시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 비닐 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 모노알릴 에테르, 폴리(에틸렌 글리콜) 메틸 알릴 에테르, 비닐 알코올, 알릴 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 훨씬 더 바람직하게는, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, (메트)아크릴로일옥시프로필 포스포릴콜린, 2-[(메트)아크릴로일아미노]에틸-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, 3-[(메트)아크릴로일아미노]프로필-2'-(트리메틸암모니오)에틸포스페이트, (메트)아크릴아미드, 디메틸 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리(에틸렌 글리콜) (메트)아크릴레이트, N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 1500 이하의 수평균 분자량을 갖는 메톡시폴리(에틸렌 글리콜)에틸 (메트)아크릴아미드, 1500 이하의 중량 평균 분자량을 갖는 메톡시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택됨).
작용기를 갖는 PEG 및 작용기를 갖는 다중-팔 PEG는 다양한 상용 공급업체, 예를 들어 Creative PEGWorks, Polyscience 및 Shearwater Polymers 등으로부터 얻어질 수 있다.
하나 이상의 비-반응성 친수성 비닐 모노머 또는 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 모노 아미노-말단, 모노카르복실-말단, 디아미노-말단 또는 디카르복실-말단 호모폴리머 또는 코폴리머는 미국 특허 제6,218,508호에 개시된 절차에 따라 준비될 수 있다. 예를 들어, 비-반응성 친수성 비닐 모노머의 디아미노-말단 또는 디카르복실-말단 호모폴리머 또는 코폴리머를 준비하기 위해, 비-반응성 비닐 모노머, 아미노기 또는 카르복실기를 갖는 사슬 이동제(예를 들어, 2-아미노에탄티올, 2-메르캅토프로피온산, 티오글리콜산, 티오락트산 또는 다른 하이드록시메르캅탄, 아미노메르캅탄 또는 카르복실-함유 메르캅탄) 및 선택적으로 다른 비닐 모노머는 자유-라디칼 개시제의 존재 하에서 반응성 비닐 모노머(아미노기 또는 카르복실기를 가짐)와 (열적으로 또는 화학적으로) 공중합된다. 일반적으로, 사슬 이동제 대 반응성 비닐 모노머 이외의 모든 비닐 모노머의 몰비는 약 1:5 내지 약 1:100인 반면, 사슬 전달제 대 반응성 비닐 모노머의 몰비는 1:1이다. 이와 같은 준비에서, 아미노기 또는 카르복실기를 갖는 사슬 이동제는 생성된 친수성 폴리머의 분자량을 제어하는 데 사용되고, 생성된 친수성 폴리머의 말단을 형성하여 생성된 친수성 폴리머에 하나의 말단 아미노기 또는 카르복실기를 제공하는 한편, 반응성 비닐 모노머는 다른 말단 카르복실기 또는 아미노기를 생성된 친수성 폴리머에 제공한다. 유사하게, 비-반응성 친수성 비닐 모노머의 모노아미노-말단 또는 모노카르복실-말단 호모폴리머 또는 코폴리머를 준비하기 위해, 비-반응성 비닐 모노머, 아미노기 또는 카르복실기를 갖는 사슬 이동제(예를 들어, 2-아미노에탄티올, 2-메르캅토프로피온산, 티오글리콜산, 티오락트산 또는 다른 하이드록시메르캅탄, 아미노메르캅탄 또는 카르복실-함유 메르캅탄) 및 선택적으로 다른 비닐 모노머는 임의의 반응성 비닐 모노머의 부재 하에서 (열적으로 또는 화학적으로) 공중합된다.
비-반응성 친수성 비닐 모노머 및 반응성 비닐 모노머(예를 들어, 카르복실-함유 비닐 모노머, 1차 아미노기-함유 비닐 모노머 또는 2차 아미노기-함유 비닐 모노머)를 포함하는 코폴리머는 임의의 잘 알려진 라디칼 중합 방법에 따라 준비되거나, 상용 공급업체로부터 입수될 수 있다. 메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 및 카르복실-함유 비닐 모노머(또는 아미노-함유 비닐 모노머)를 함유하는 코폴리머는 NOF Corporation(예를 들어, LIPIDURE®-A 및 -AF)으로부터 입수되거나, US9127099에 개시된 절차에 따라 제조될 수 있다.
(친수성-촉진제로서의) 적어도 하나의 아미노기, 카르복실기 또는 티올기를 갖는 친수성 폴리머의 중량 평균 분자량(Mw)은, 바람직하게는, 약 500 내지 약5,000,000, 보다 바람직하게는, 약 1,000 내지 약 2,000,000, 훨씬 더 바람직하게는, 약 5,000 내지 약 1,000,000 달톤이다.
수용성 및 열-가교성 친수성 폴리머 재료는 미국 특허출원 공개 제US2016/0061995 A1호 및 제US2013/0337160 A1호 및 미국 특허 제8529057호에 개시된 방법에 따라 준비될 수 있다.
바람직한 구현예에서, 수용성 열-가교성 폴리머 재료는 아미노기, 카르복실기, 티올기, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성-촉진제(즉, 습윤제) 및 적어도 하나의 아제티디늄-함유 폴리머를 포함하는 수성 반응성 용액을 약 35℃ 내지 약 85℃의 온도로 가열하고 충분한 기간(약 8시간 이하, 바람직하게는, 약 5시간, 보다 바람직하게는, 약 2시간 내지 약 4시간) 동안 온도를 유지함으로써 얻어질 수 있다. 수성 반응성 용액은, 바람직하게는 약 70 mM 내지 약 170 mM(바람직하게는, 약 90 mM 내지 약 150 mM, 보다 바람직하게는, 약 100 mM 내지 약 130 mM)의 하나 이상의 이온성 화합물, 및 8.0 이상(바람직하게는, 8.5 이상, 보다 바람직하게는, 9.0 이상, 훨씬 더 바람직하게,는 9.5 이상)의 pH를 포함한다. 반응 시간은 친수성-촉진제를 아제티디늄-함유 폴리머의 폴리머 사슬 상에 공유 결합시키기에 충분히 길어야 하지만, 아제티디늄-함유 폴리머의 모든 아제티디늄기를 소비하지 않고 아제티디늄-함유 폴리머와 친수성-촉진제 사이에 형성된 너무 많은 가교 결합으로 인해 겔(즉, 수용성이 아님)을 형성하지 않을 정도로 충분히 짧아야 한다는 것이 이해되어야 한다. 생성된 폴리머 재료는 고분지형 구조를 가지며 여전히 열-가교성 아제티디늄기를 포함하는 저-가교 폴리머 재료(lightly-crosslinked polymeric material)이다.
당업자에게는, 예를 들어, 염기(예를 들어, NaOH, KOH, NH4OH 또는 이들의 혼합물) 또는 산(예를 들어, HCl, H2SO4, H3PO4, 시트르산, 아세트산, 붕산 또는 이들의 혼합물)을 첨가함으로써, 반응성 혼합물의 pH를 조절하는 방법이 잘 이해되어 있다.
본 발명에 따르면, 임의의 이온성 화합물이 반응성 혼합물에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 이온성 화합물은 안과용 용액에 사용되는 이온성 강장성-조절제 및 이온성 완충제로서 사용되는 것들이다. 바람직한 이온성 강장성-조절제의 예는 염화나트륨, 염화칼륨, 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 바람직한 이온성 완충제의 예는 인산의 다양한 염(예를 들어, NaH2PO4, Na2HPO4, Na3PO4, KH2PO4, K2HPO4, K3PO4 또는 이들의 혼합물), 붕산의 다양한 염(예를 들어, 붕산나트륨, 붕산칼륨 또는 이들의 혼합물), 시트르산의 다양한 염(예를 들어, 시트르산 일나트륨, 시트르산 이나트륨, 시트르산 삼나트륨, 시트르산 일칼륨, 시트르산 이칼륨, 시트르산 삼칼륨 또는 이들의 혼합물), 탄산의 다양한 염(예를 들어, Na2CO3, NaHCO3, K2CO3, KHCO3 또는 이들의 혼합물)을 포함한다.
수용성 열-가교성 폴리머 재료를 준비하기 위한 수성 반응성 용액은 원하는 양의 아제티디늄-함유 폴리머, 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 원하는 양의 친수성-촉진제 및 원하는 양의 다른 성분(예를 들어, 이온성 완충제, 이온성 강장성-조절제 등)을 물(또는 소량의 수용성 유기 용매와 물의 혼합물)에서 용해시켜 수용액을 형성한 후에 수용액의 pH를 조절함으로써 준비될 수 있다.
본 발명에 따르면, 수성 반응성 용액 내의 아제티디늄-함유 폴리머에 대한 친수성-촉진제의 농도비는 생성된 수용성 열-가교성 폴리머 재료가 불수용성(즉, 실온에서 물 100 ㎖ 당 0.005 g 미만의 용해도)이 되지 않고 아제티디늄-함유 폴리머의 아제티디늄기의 약 99%, 바람직하게는, 약 98%, 보다 바람직하게는, 약 97%, 훨씬 더 바람직하게는, 약 96% 초과를 소비하지 않도록 선택되어야 한다.
바람직한 구현예에서, 반응성 수용액은 0.01 중량% 내지 약 10 중량%(바람직하게는, 0.05 중량% 내지 약 5 중량%, 보다 바람직하게는, 0.08 중량% 내지 약 1 중량%, 훨씬 더 바람직하게는, 0.1 중량% 내지 약 0.4 중량%)의 아제티디늄-함유 폴리머, 및 적어도 하나의 반응성 작용기(카르복실기, 1차 아미노기, 2차 아미노기)를 갖는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%(바람직하게는, 0.02 중량% 내지 약 5 중량%, 보다 바람직하게는, 0.05 중량% 내지 약 2 중량%, 훨씬 더 바람직하게는, 0.08 중량% 내지 약 1.0 중량%)의 친수성-촉진제를 포함하며, 아제티디늄-함유 폴리머 대 친수성-촉진제의 농도비는 약 1000:1 내지 1:1000(바람직하게는, 약 500:1 내지 약 1:500, 보다 바람직하게는, 약 250:1 내지 약 1:250, 훨씬 더 바람직하게는, 약 100:1 내지 약 1:100)이다.
바람직한 구현예에서, 수용성 열-가교성 폴리머 재료는, (i) 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유도된 약 20 중량% 내지 약 95 중량%의 제1 폴리머 사슬, (ii) 아미노기, 카르복실기, 티올기, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 반응성 작용기(바람직하게는, 카르복실기 또는 티올기)를 갖는 적어도 하나의 친수성-촉진제로부터 유도된 약 5 중량% 내지 약 80 중량%의 친수성 모이어티 또는 제2 폴리머 사슬로서, 친수성 모이어티 또는 제2 폴리머 사슬은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린의 하나의 아제티디늄기와 친수성-촉진제의 하나의 아미노기, 카르복실기 또는 티올기 사이에 각각 형성된 하나 이상의 공유 결합을 통해 제1 폴리머 사슬에 공유 결합되는, 친수성 모이어티 또는 제2 폴리머 사슬, 및 (iii) 제1 폴리머 사슬의 일부인 아제티디늄기 또는 제1 폴리머 사슬에 공유 결합된 펜던트기 또는 말단기를 포함한다. 화학적-개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 또는 화학적-개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린의 조성은 상기 반응식 I에 나타낸 가교 반응에 따라 이와 같은 폴리머에 사용된 반응물 혼합물의 조성(반응물의 총 중량 기준)에 의해 결정된다. 예를 들어, 반응물 혼합물이 반응물의 총 중량을 기준으로 약 75 중량%의 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 및 약 25 중량%의 적어도 하나의 친수성-촉진제를 포함하는 경우, 생성된 화학적-개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린으로부터 유도된 약 75 중량%의 제1 폴리머 사슬 및 상기 적어도 하나의 친수성-촉진제로부터 유도된 약 25 중량%의 친수성 모이어티 또는 제2 폴리머 사슬을 포함한다.
본 발명에 따르면, 앵커 층을 그 위에 갖는 예비성형된 콘택트 렌즈는 아제티디늄기 및 선택적으로(그러나, 바람직하게는) 아미노기, 티올기, 카르복실기, 또는 이들의 조합을 갖는 열-가교성 친수성 폴리머 재료를 포함하는 수용액에서 소정 기간 동안 약 60℃ 내지 약 140℃의 온도로 가열되어 열-가교성 친수성 폴리머 재료를 가교시키면서, 가교된 열-가교성 친수성 폴리머 재료를 앵커 층 상에 공유 결합시켜서 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 형성한다.
바람직하게는, 가열 단계는 밀봉된 렌즈 패키지 내의 패키징 용액(즉, 6.7 내지 7.6의 pH를 갖는 완충 수용액)인 수성 코팅 용액에 침지된, 앵커 층을 그 위에 갖는 예비성형된 콘택트 렌즈를 약 20분 내지 90분 동안 약 115℃ 내지 약 125℃의 온도로 오토클레이빙함으로써 수행된다. 오토클레이빙 동안에, 가교 반응에 참여하지 않는 이들 아제티디늄기는 2,3-디하이드록시프로필(HO―CH2―CH(OH)―CH2―)기로 가수 분해될 수 있고, 렌즈 패키징 용액에 존재하는 아제티디늄-함유 폴리머 재료는 적용 가능한 경우, 렌즈의 삽입 편의성을 향상시킬 수 있는 비-반응성 폴리머 습윤제로 변환될 수 있는 것으로 여겨진다. 결과적으로, 제2 수성 코팅 용액은 오토클레이빙 후에 안과적으로 안전하다.
콘택트 렌즈를 오토클레이빙 및 보관하기 위한 렌즈 패키지(또는 용기)가 당업자에게 잘 알려져 있다. 임의의 렌즈 패키지가 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직하게는, 렌즈 패키지는 베이스 및 커버를 포함하는 블리스터 패키지(blister package)이고, 커버는 베이스에 탈착 가능하게 밀봉되며, 베이스는 살균 패키징 용액 및 콘택트 렌즈를 수용하기 위한 캐비티를 포함한다.
렌즈는 사용자에게 분배하기 전에 개별 패키지로 패키징되고, 밀봉되며, (예를 들어, 압력 하에서 30분 이상 동안 약 120℃ 이상에서 오토클레이빙함으로써) 살균된다. 당업자에게는 렌즈 패키지를 밀봉 및 살균하는 방법이 잘 이해될 것이다.
본 발명에 따르면, 패키징 용액은 적어도 하나의 완충제 및 당업자에게 공지된 하나 이상의 다른 성분을 함유한다. 다른 성분의 예는, 강장제, 계면활성제, 항균제, 보존제 및 윤활제(예를 들어, 셀룰로스 유도체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈)를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
패키징 용액은 패키징 용액의 pH를 원하는 범위, 예를 들어, 바람직하게는, 약 6.5 내지 약 7.5의 생리학적으로 허용 가능한 범위로 유지하기에 충분한 양으로 완충제를 함유한다. 임의의 알려진, 생리학적으로 호환성있는 완충제가 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 콘택트 렌즈 케어 조성물의 구성성분으로서 적합한 완충제는 당업자에게 알려져 있다. 예는 붕산, 붕산염, 예를 들어 붕산나트륨, 시트르산, 시트르산염, 예를 들어 시트르산칼륨, 중탄산염, 예를 들어 중탄산나트륨, TRIS(즉, 2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올), Bis-Tris[즉, 비스-(2-하이드록시에틸)-이미노-트리스-(하이드록시메틸)-메탄], Bis-Tris 프로판[즉, 1,3-비스(트리스(하이드록시메틸)메틸아미노)프로판], 비스-아미노폴리올, 트리에탄올아민, ACES[즉, N-(2-하이드록시에틸)-2-아미노에탄설폰산], BES[즉, N,N-비스(2-하이드록시에틸)-2-아미노에탄설폰산], HEPES[즉, 4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산], MES[즉, 2-(N-모르폴리노)에탄설폰산], MOPS[즉, 3-[N-모르폴리노]-프로판설폰산], PIPES[즉, 피페라진-N,N'-비스(2-에탄설폰산]], TES{즉, N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-2-아미노에탄설폰산}, 이들의 염, 인산 완충제, 예를 들어 Na2HPO4, NaH2PO4 및 KH2PO4 또는 이들의 혼합물이다. 패키징 용액 내의 각 완충제의 양은, 바람직하게는, 0.001 중량% 내지 2 중량%, 바람직하게는, 0.01 중량% 내지 1 중량%; 가장 바람직하게는, 약 0.05 중량% 내지 약 0.30 중량%이다.
패키징 용액은 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm), 바람직하게는, 약 250 mOsm 내지 약 350 mOsm의 강장성을 갖는다. 패키징 용액의 강장성은 강장성에 영향을 미치는 유기 또는 무기 물질을 첨가함으로써 조절될 수 있다. 안구용으로 허용 가능한 적합한 강장제는 염화나트륨, 염화칼륨, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리올, 만니톨, 소르비톨, 자일리톨 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 패키징 용액은 25℃에서 약 1 센티푸아즈 내지 약 5 센티푸아즈의 점도를 갖는다.
바람직한 구현예에서, 패키징 용액은 바람직하게는 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.05 중량% 내지 약 1.5 중량%, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%, 가장 바람직하게는, 약 0.2 중량% 내지 약 0.5 중량%의, 아제티디늄기를 갖는 수용성 열-가교성 친수성 폴리머 재료를 포함한다.
다음에, 생성된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 40℃ 내지 140℃의 온도에서 약 0.40 또는 0.30 마이크로그램/렌즈 이하(바람직하게는, 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하, 보다 바람직하게는, 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하, 훨씬 더 바람직하게는, 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하, 가장 바람직하게는, 약 0.05 마이크로그램/렌즈 이하)의 PU를 갖는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 제공하기에 충분한 양으로 약 2000 달톤 이하의 수평균 분자량 및 적어도 2개의 아지리딘기를 갖는 폴리아지리딘을 포함하는 수용액에서 가열될 수 있다. 바람직하게는, 수용액은 렌즈 패키징 용액에 대해 전술한 모든 필수 성분에 부가하여 필요한 폴리아지리딘을 포함하는 렌즈 패키징 용액이다.
워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 존재하는 음전하를 중화시키기 위해 임의의 폴리아지리딘이 본 발명에서 사용될 수 있다. 바람직한 폴리아지리딘의 예는 트리메틸올프로판 트리스(2-메틸-1-아지리딘프로피오네이트)(일명, PZ-28), 펜타에리트리톨 트리스[3-(1-아지리디닐)프로피오네이트](일명, PZ-33), 트리메틸올프로판 트리스(3-아지리디노프로피오네이트), 적어도 2개의 (메트)아크릴로일기를 갖는 비닐 가교제와 2-메틸아지리딘(또는 아지리딘)의 마이클 반응 생성물(Michael reaction product), 및 이들의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 적어도 메틸-아지리디닐기를 포함하는 폴리아지리딘이 본 발명에서 사용된다.
본 발명의 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 대안적인 프로세스에서, 앵커 층을 그 위에 갖는 콘택트 렌즈 전구체는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 프로세스에서 약 2000 달톤 이하의 수평균 분자량 및 적어도 2개의 아지리딘기를 갖는 폴리아지리딘의 존재 하에서 열-가교성 친수성 폴리머 재료(전술한 것들 중 어느 하나)를 포함하는 수용액에서 가열된다. 예를 들어, 앵커 층을 그 위에 갖는 예비성형된 콘택트 렌즈는 먼저 실온 이하에서 이와 같은 폴리아지리딘을 함유하는 용액과 접촉하여 예비성형된 콘택트 렌즈에 폴리아지리딘을 로딩한 후에, 앵커 층을 그 위에 갖는 폴리아지리딘-로딩된 콘택트 렌즈는 약 60℃ 내지 약 140℃의 온도에서 열-가교성 친수성 폴리머 재료(전술한 것들 중 어느 하나)를 포함하는 수용액에서 가열되어 본 발명의 콘택트 렌즈를 형성한다. 대안적으로, 앵커 층을 그 위에 갖는 예비성형된 콘택트 렌즈는 약 60℃ 내지 약 140℃의 온도에서 열-가교성 친수성 폴리머 재료(전술한 것들 중 어느 하나) 및 폴리아지리딘을 포함하는 수용액에서 가열되어 본 발명의 콘택트 렌즈를 형성한다.
본 발명의 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 몇몇 대안적인 프로세스가 실시예에 예시되어 있다.
본 발명의 다양한 구현예가 특정 용어, 장치 및 방법을 사용하여 설명되었지만, 이와 같은 설명은 단지 예시를 위한 것이다. 사용된 단어는 제한이 아닌 설명의 단어이다. 당업자에게 명백한 바와 같이, 본 발명의 많은 변경 및 변형은 본 개시의 신규 개념의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 당업자에 의해 이루어질 수 있다. 또한, 본 발명의 다양한 구현예의 양태는 하기에 예시된 바와 같이, 전체적으로 또는 부분적으로 상호 교환될 수 있거나 임의의 방식으로 조합되고, 그리고/또는 함께 사용될 수 있다는 것이 이해되어야 한다:
구현예 1. 콘택트 렌즈로서,
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는,
전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함하고,
상기 내부 층은 약 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.25 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께 및 상기 제1 평형 수분 함량보다 높은 제2 평형 수분 함량을 가지며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 140% 이상의 수-팽윤비를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 2. 콘택트 렌즈로서,
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는,
전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함하고,
상기 내부 층은 약 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.25 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께 및 상기 제1 평형 수분 함량보다 높은 제2 평형 수분 함량을 가지며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 140% 이상의 수-팽윤비를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 3. 구현예 1 또는 2에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 170% 이상의 수-팽윤비를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 4. 구현예 1 또는 2에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 200% 이상의 수-팽윤비를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 5. 구현예 1 또는 2에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 250% 이상의 수-팽윤비를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 6. 구현예 1 또는 2에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 300% 이상의 수-팽윤비를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 7. 콘택트 렌즈로서,
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간; 및
상기 콘택트 렌즈의 내부로부터 전방 또는 후방 표면 중 하나로 증가하는 수분 함량 그래디언트를 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 전방 외부 하이드로겔 층 및 후방 외부 하이드로겔 층으로 완전히 덮인 렌즈 벌크 재료를 포함하고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.25 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께를 가지며, 상기 렌즈 벌크 재료는 약 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 상기 제1 평형 수분 함량의 1.2 배 이상이고 80 중량% 이상인 제2 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 8. 콘택트 렌즈로서,
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급; 및
상기 콘택트 렌즈의 내부로부터 외부로 증가하는 수분 함량 그래디언트를 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 전방 외부 하이드로겔 층 및 후방 외부 하이드로겔 층으로 완전히 덮인 렌즈 벌크 재료를 포함하고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.25 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께를 가지며, 상기 렌즈 벌크 재료는 약 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 상기 제1 평형 수분 함량의 1.2배 이상이고 80 중량% 이상인 제2 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 9. 콘택트 렌즈로서,
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는,
전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함하고,
상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해, 약 20% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 10. 콘택트 렌즈로서,
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는,
전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함하고,
상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해, 약 20% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 11. 구현예 9 또는 10에 있어서,
상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해, 약 25% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 12. 구현예 9 또는 10에 있어서,
상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해, 약 30% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 13. 구현예 9 또는 10에 있어서,
상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해, 약 35% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 14. 구현예 9 또는 10에 있어서,
상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해, 약 40% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 15. 콘택트 렌즈로서,
1 ㎜ 마이크로압입 프로브에 의한 마이크로압입 시험에서 결정된, 약 12 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력;
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 전방 표면, 반대측 후방 표면, 및 층상 구조적 구성을 포함하고, 상기 층상 구조적 구성은 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 16. 콘택트 렌즈로서,
1 ㎜ 마이크로압입 프로브에 의한 마이크로압입 시험에서 결정된, 약 12 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력;
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 전방 표면, 반대측 후방 표면, 및 층상 구조적 구성을 포함하고, 상기 층상 구조적 구성은 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 17. 콘택트 렌즈로서,
1 ㎜ 마이크로압입 프로브에 의한 마이크로압입 시험에서 결정된, 약 12 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력;
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 폴리머 재료인 렌즈 벌크 재료를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 18. 콘택트 렌즈로서,
1 ㎜ 마이크로압입 프로브에 의한 마이크로압입 시험에서 결정된, 약 12 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력;
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 폴리머 재료인 렌즈 벌크 재료를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 19. 구현예 15 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 10 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 20. 구현예 15 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 8 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 21. 구현예 15 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 6 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 22. 구현예 15 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 4 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 23. 콘택트 렌즈로서,
약 50% 이상(바람직하게는, 약 55% 이상, 보다 바람직하게는, 약 60% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 65% 이상, 가장 바람직하게는, 약 70% 이상)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚);
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 전방 표면, 반대측 후방 표면, 및 층상 구조적 구성을 포함하고, 상기 층상 구조적 구성은 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 24. 콘택트 렌즈로서,
약 50% 이상(바람직하게는, 약 55% 이상, 보다 바람직하게는, 약 60% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 65% 이상, 가장 바람직하게는, 약 70% 이상)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚);
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 전방 표면, 반대측 후방 표면, 및 층상 구조적 구성을 포함하고, 상기 층상 구조적 구성은 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 25. 콘택트 렌즈로서,
약 50% 이상(바람직하게는, 약 55% 이상, 보다 바람직하게는, 약 60% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 65% 이상, 가장 바람직하게는, 약 70% 이상)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚);
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 폴리머 재료인 렌즈 벌크 재료를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 26. 콘택트 렌즈로서,
약 50% 이상(바람직하게는, 약 55% 이상, 보다 바람직하게는, 약 60% 이상, 훨씬 더 바람직하게는, 약 65% 이상, 가장 바람직하게는, 약 70% 이상)의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소(Δ(IF)400㎚);
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급을 가지며;
상기 콘택트 렌즈는 폴리머 재료인 렌즈 벌크 재료를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 27. 구현예 23 내지 26 중 어느 하나에 있어서, Δ(IF)400㎚는 나노압입 시험에서 약 9.0±0.9 ㎛의 팁 반경을 갖는 프로브를 사용하여 결정되고,
에 의해 계산되며, 여기서 (IF)t는 상기 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 상기 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')인, 콘택트 렌즈.
구현예 28. 구현예 23 내지 26 중 어느 하나에 있어서, Δ(IF)400㎚는 마이크로압입 시험에서 1 ㎜ 반구형 붕규산 유리 프로브를 사용하여 결정되고,
에 의해 계산되며, 여기서 (IF)t는 상기 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 상기 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')인, 콘택트 렌즈.
구현예 29. 구현예 23 내지 28 중 어느 하나에 있어서, Δ(IF)400㎚는 약 55% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 30. 구현예 23 내지 28 중 어느 하나에 있어서, Δ(IF)400㎚는 약 60% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 31. 구현예 23 내지 28 중 어느 하나에 있어서, Δ(IF)400㎚는 약 65% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 32. 구현예 23 내지 28 중 어느 하나에 있어서, Δ(IF)400㎚는 약 70% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 33. 구현예 1 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 34. 구현예 1 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 35. 구현예 1 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 36. 구현예 1 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.075 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 37. 구현예 1 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.050 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 38. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 10초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 39. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 12.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 40. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 15초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 41. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 17.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 42. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 20초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 43. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 10초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 44. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 12.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 45. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 15초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 46. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 17.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 47. 구현예 1 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 20초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 48. 구현예 1 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료는 본질적으로 경질 플라스틱 재료로 제조된 예비성형된 하드 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
구현예 49. 구현예 48에 있어서, 상기 경질 플라스틱 재료는 가교 폴리메타크릴레이트인, 콘택트 렌즈.
구현예 50. 구현예 1 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료는 본질적으로 강성 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 예비성형된 강성 가스 투과성 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
구현예 51. 구현예 48 내지 50 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 1.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 52. 구현예 48 내지 50 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 2.0 ㎛ 내지 약 15 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 53. 구현예 48 내지 50 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 2.0 ㎛ 내지 약 10 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 54. 구현예 48 내지 50 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 2.5 ㎛ 내지 약 8 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 55. 구현예 1 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료는 본질적으로 가교 실리콘 재료로 제조된 예비성형된 소프트 실리콘 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
구현예 56. 구현예 55에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 2.0 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 57. 구현예 55에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 3.0 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 58. 구현예 55에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 4.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 59. 구현예 55에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 5.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 60. 구현예 1 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료는 본질적으로 비-실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 주변 구역으로 둘러싸이고 본질적으로 강성 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 중앙 광학 구역을 갖는 예비성형된 하이브리드 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
구현예 61. 구현예 1 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료는 본질적으로 비-실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 예비성형된 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
구현예 62. 구현예 60 또는 61에 있어서, 상기 비-실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 하이드록실-함유 비닐 모노머의 반복 단위를 50 몰% 이상 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 63. 구현예 62에 있어서, 상기 적어도 하나의 하이드록실-함유 비닐 모노머는, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-아미노-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, N-2-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, N-3-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-2,3-디하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-트리스(하이드록시메틸)메틸 (메트)아크릴아미드, 비닐 알코올, 알릴 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 콘택트 렌즈.
구현예 64. 구현예 62에 있어서, 상기 적어도 하나의 하이드록실-함유 비닐 모노머는, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 (메트)아크릴레이트 및 비닐 알코올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 콘택트 렌즈.
구현예 65. 구현예 60 내지 64 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.25 ㎛ 내지 약 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 66. 구현예 60 내지 64 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.50 ㎛ 내지 약 15 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 67. 구현예 60 내지 64 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.5 ㎛ 내지 약 10 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 68. 구현예 60 내지 64 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.5 ㎛ 내지 약 6 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 69. 구현예 1 내지 47 중 어느 하나에 있어서, 상기 내부 층 및 상기 렌즈 벌크 재료는 서로 독립적으로, 본질적으로 실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 예비성형된 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
구현예 70. 구현예 69에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 71. 구현예 69 또는 70에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 가교제의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 72. 구현예 69 내지 71 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 73. 구현예 69 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 74. 구현예 69 내지 73 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 75. 구현예 69 내지 74 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 폴리카르보실록산 비닐 가교제의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 76. 구현예 69 내지 75 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 77. 구현예 69 내지 76 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 78. 구현예 69 내지 76 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위를 상기 실리콘 하이드로겔 재료의 내부 층의 건조 중량에 대해 약 25 중량% 이하의 양으로 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 79. 구현예 69 내지 76 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위를 상기 실리콘 하이드로겔 재료의 내부 층의 건조 중량에 대해 약 20 중량% 이하의 양으로 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 80. 구현예 69 내지 76 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위를 상기 실리콘 하이드로겔 재료의 내부 층의 건조 중량에 대해 약 15 중량% 이하의 양으로 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 81. 구현예 69 내지 80 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 하나 이상의 비-실리콘 비닐 가교제의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 82. 구현예 69 내지 80 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 하나 이상의 비-실리콘 비닐 가교제의 반복 단위를 상기 내부 층의 건조 중량에 대해 약 1.0% 이하의 양으로 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 83. 구현예 69 내지 80 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 하나 이상의 비-실리콘 비닐 가교제의 반복 단위를 상기 내부 층의 건조 중량에 대해 약 0.8% 이하의 양으로 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 84. 구현예 69 내지 80 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 하나 이상의 비-실리콘 비닐 가교제의 반복 단위를 상기 내부 층의 건조 중량에 대해 약 0.05 중량% 내지 약 0.6 중량%의 양으로 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 85. 구현예 69 내지 84 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 50 배러 이상의 산소 투과도를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 86. 구현예 69 내지 84 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 60 배러 이상의 산소 투과도를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 87. 구현예 69 내지 84 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 70 배러 이상의 산소 투과도를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 88. 구현예 69 내지 84 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 90 배러 이상의 산소 투과도를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 89. 구현예 69 내지 84 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 110 배러 이상의 산소 투과도를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 90. 구현예 69 내지 89 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 10 중량% 내지 약 70 중량%의 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 91. 구현예 69 내지 89 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 10 중량% 내지 약 65 중량%의 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 92. 구현예 69 내지 89 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 10 중량% 내지 약 60 중량%의 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 93. 구현예 69 내지 89 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 15 중량% 내지 약 55 중량%의 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 94. 구현예 69 내지 89 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 약 15 중량% 내지 약 50 중량%의 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 95. 구현예 69 내지 94 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이 아니며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.5 ㎛ 내지 약 25 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 96. 구현예 69 내지 94 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이 아니며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 1.0 ㎛ 내지 약 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 97. 구현예 69 내지 94 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이 아니며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 1.0 ㎛ 내지 약 15 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 98. 구현예 69 내지 94 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이 아니며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 1.5 ㎛ 내지 약 10 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 99. 구현예 69 내지 98 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.25 ㎛ 내지 약 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 100. 구현예 69 내지 98 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.5 ㎛ 내지 약 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 101. 구현예 69 내지 98 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 0.5 ㎛ 내지 약 15 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 102. 구현예 69 내지 98 중 어느 하나에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 자연-습윤성이며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 약 1.0 ㎛ 내지 약 10 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 103. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 알킬 (메트)아크릴아미드, N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록실-함유 아크릴 모노머, N-비닐 아미드 모노머, 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머, C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 (메트)아크릴레이트 모노머, 비닐 에테르 모노머, 알릴 에테르 모노머, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나 이상의 친수성 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 25 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 104. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 알킬 (메트)아크릴아미드, N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록실-함유 아크릴 모노머, N-비닐 아미드 모노머, 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머, C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 (메트)아크릴레이트 모노머, 비닐 에테르 모노머, 알릴 에테르 모노머, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나 이상의 친수성 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 35 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 105. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 알킬 (메트)아크릴아미드, N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록실-함유 아크릴 모노머, N-비닐 아미드 모노머, 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머, C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 (메트)아크릴레이트 모노머, 비닐 에테르 모노머, 알릴 에테르 모노머, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나 이상의 친수성 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 45 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 106. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 알킬 (메트)아크릴아미드, N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록실-함유 아크릴 모노머, N-비닐 아미드 모노머, 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머, C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 (메트)아크릴레이트 모노머, 비닐 에테르 모노머, 알릴 에테르 모노머, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나 이상의 친수성 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 55 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 107. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 적어도 하나의 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 25 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 108. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 적어도 하나의 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 35 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 109. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 적어도 하나의 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 45 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 110. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 적어도 하나의 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 55 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 111. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 폴리(에틸렌 글리콜) 사슬을 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 112. 구현예 1 내지 102 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, (1) ―NH2, ―SH 또는 ―COOH의 단 하나의 작용기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜); (2) ―NH2, ―COOH, ―SH, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2개의 말단 작용기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜); (3) ―NH2, ―COOH, ―SH, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 작용기를 갖는 다중-팔 폴리(에틸렌 글리콜); 또는 (4) 이들의 조합으로부터 직접 유도된 폴리(에틸렌 글리콜) 사슬을 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
구현예 113. 구현예 1 내지 112 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 동일하고, 두께가 실질적으로 균일하며, 상기 콘택트 렌즈의 에지에서 합쳐져서 상기 내부 층을 완전히 덮는, 콘택트 렌즈.
구현예 114. 구현예 1 내지 113 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 80 중량% 이상의 평형 수분 함량을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 115. 구현예 1 내지 113 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 85 중량% 이상의 평형 수분 함량을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 116. 구현예 1 내지 113 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 90 중량% 이상의 평형 수분 함량을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 117. 구현예 1 내지 113 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 95 중량% 이상의 평형 수분 함량을 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 118. 구현예 1 내지 117 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층에는 서로 독립적으로, 실리콘이 실질적으로 없는, 콘택트 렌즈.
구현예 119. 구현예 1 내지 117 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층에는 서로 독립적으로, 실리콘이 전혀 없는, 콘택트 렌즈.
구현예 120. 구현예 1 내지 119 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 폴리머 재료의 2개의 전이 층을 추가로 포함하며, 상기 2개의 전이 층 각각은 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료와 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 중 하나 사이에 위치되는, 콘택트 렌즈.
구현예 121. 구현예 120에 있어서, 상기 2개의 전이 층은 상기 콘택트 렌즈의 주변 에지에서 합쳐져서 상기 렌즈 재료의 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료를 완전히 둘러싸는, 콘택트 렌즈.
구현예 122. 구현예 120 또는 121에 있어서, 상기 2개의 전이 층은 완전히 수화될 때 약 0.05 ㎛ 이상의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 123. 구현예 120 또는 121에 있어서, 상기 2개의 전이 층은 완전히 수화될 때 약 0.05 ㎛ 내지 약 10 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 124. 구현예 120 또는 121에 있어서, 상기 2개의 전이 층은 완전히 수화될 때 약 0.1 ㎛ 내지 약 7.5 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 125. 구현예 120 또는 121에 있어서, 상기 2개의 전이 층은 완전히 수화될 때 약 0.1 ㎛ 내지 약 5 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 126. 구현예 120 내지 125 중 어느 하나에 있어서, 상기 2개의 전이 층 각각은 적어도 2개의 아지리딘기 및 2000 달톤 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리아지리딘에 의해 중화 및 가교되는 폴리 음이온성 폴리머의 층인, 콘택트 렌즈.
구현예 127. 구현예 126에 있어서, 상기 폴리 음이온성 폴리머는 하나 이상의 카르복실-함유 아크릴 모노머의 반복 단위를 60 몰% 이상 포함하는 카르복실-함유 폴리머인, 콘택트 렌즈.
구현예 128. 구현예 126에 있어서, 상기 폴리 음이온성 폴리머는, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리(에틸아크릴산), 폴리(아크릴산-코-메타크릴산), 폴리[에틸아크릴산-코-(메트)아크릴산], 폴리(N,N-2-아크릴아미도글리콜산), 폴리[(메트)아크릴산-코-아크릴아미드], 폴리[(메트)아크릴산-코-비닐피롤리돈], 폴리[에틸아크릴산-코-아크릴아미드], 폴리[에틸아크릴산-코-비닐피롤리돈], 폴리[(메트)아크릴산-코-비닐아세테이트], 폴리[에틸아크릴산-코-비닐아세테이트], 또는 이들의 조합인, 콘택트 렌즈.
구현예 129. 구현예 126에 있어서, 상기 폴리 음이온성 폴리머는 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료 상에 그래프팅된 그래프트 폴리머이며, 상기 그래프트 폴리머는 적어도 하나의 카르복실-함유 비닐 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 130. 구현예 127에 있어서, 상기 폴리 음이온성 폴리머는 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 벌크 재료 상에 그래프팅된 그래프트 폴리머이며, 상기 그래프트 폴리머는 적어도 하나의 카르복실-함유 아크릴 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
구현예 131. 구현예 126 내지 130 중 어느 하나에 있어서, 상기 폴리아지리딘은, 트리메틸올프로판 트리스(2-메틸-1-아지리딘프로피오네이트), 펜타에리트리톨 트리스[3-(1-아지리디닐)프로피오네이트], 트리메틸올프로판 트리스(3-아지리디노프로피오네이트), 적어도 2개의 (메트)아크릴로일기를 갖는 비닐 가교제와 2-메틸아지리딘 또는 아지리딘의 마이클 반응 생성물, 또는 이들의 조합인, 콘택트 렌즈.
구현예 132. 구현예 1 내지 131 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해 약 25% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 133. 구현예 1 내지 131 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해 약 30% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 134. 구현예 1 내지 131 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해 약 35% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 135. 구현예 1 내지 131 중 어느 하나에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해 약 40% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 136. 구현예 1 내지 135 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 약 1.5 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 137. 구현예 1 내지 135 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 약 1.0 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 138. 구현예 1 내지 135 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 약 0.5 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 139. 콘택트 렌즈로서,
전방 표면 및 반대측 후방 표면;
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 10초 이상의 수-파괴 시간; 및
상기 콘택트 렌즈의 단면의 표면 상의 전방 표면과 후방 표면 사이의 최단선을 따라, 상기 전방 표면을 포함하여 상기 전방 표면 근처의 전방 외부 구역, 상기 최단선의 중심을 포함하여 상기 최단선의 중심 주위의 내부 구역, 및 상기 후방 표면을 포함하여 상기 후방 표면 근처의 후방 외부 구역을 포함하는 단면 표면-모듈러스 프로파일을 갖는 것을 특징으로 하는 구조적 구성을 가지며,
상기 전방 외부 구역은 평균 전방 표면 모듈러스()를 갖는 한편, 상기 후방 외부 구역은 평균 후방 표면 모듈러스()를 가지며, 상기 내부 구역은 평균 내부 표면 모듈러스()를 갖고, 및 중 적어도 하나는 약 20% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 140. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 10초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 141. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 12.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 142. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 15초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 143. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 17.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 144. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 20초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 145. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 10초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 146. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 12.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 147. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 15초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 148. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 17.5초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 149. 구현예 139에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 20초 이상의 수-파괴 시간을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 150. 콘택트 렌즈로서,
전방 표면 및 반대측 후방 표면;
약 0.40 마이크로그램/렌즈 이하(또는 약 0.30 마이크로그램/렌즈 이하)의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에, 약 2.0 이하의 마찰 등급; 및
상기 콘택트 렌즈의 단면의 표면 상의 전방 표면과 후방 표면 사이의 최단선을 따라, 상기 전방 표면을 포함하여 상기 전방 표면 근처의 전방 외부 구역, 상기 최단선의 중심을 포함하여 상기 최단선의 중심 주위의 내부 구역, 및 상기 후방 표면을 포함하여 상기 후방 표면 근처의 후방 외부 구역을 포함하는 단면 표면-모듈러스 프로파일을 갖는 것을 특징으로 하는 구조적 구성을 가지며,
상기 전방 외부 구역은 평균 전방 표면 모듈러스()를 갖는 한편, 상기 후방 외부 구역은 평균 후방 표면 모듈러스()를 가지며, 상기 내부 구역은 평균 내부 표면 모듈러스()를 갖고, 및 중 적어도 하나는 약 20% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 151. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 약 2.0 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 152. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 약 1.5 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 153. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 약 1.0 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 154. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 약 0.5 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 155. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 약 2.0 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 156. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 약 1.5 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 157. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 약 1.0 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 158. 구현예 150에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 약 0.5 이하의 마찰 등급을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 159. 구현예 139 내지 158 중 어느 하나에 있어서, 및 중 적어도 하나는 약 25% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 160. 구현예 139 내지 158 중 어느 하나에 있어서, 및 중 적어도 하나는 약 30% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 161. 구현예 139 내지 158 중 어느 하나에 있어서, 및 중 적어도 하나는 약 35% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 162. 구현예 139 내지 158 중 어느 하나에 있어서, 및 중 적어도 하나는 약 40% 이상인, 콘택트 렌즈.
구현예 163. 구현예 139 내지 162 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.20 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 164. 구현예 139 내지 162 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.15 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 165. 구현예 139 내지 162 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.10 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 166. 구현예 139 내지 162 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.075 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 167. 구현예 139 내지 162 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 약 0.050 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU")를 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 168. 구현예 1 내지 167 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 280 내지 315 나노미터에서 약 10% 이하의 UVB 투과율, 315 내지 380 나노미터에서 약 30% 이하의 UVA 투과율, 및 380 ㎚ 내지 440 ㎚에서 0% 내지 약 70%의 Violet 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 169. 구현예 168에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 280 내지 315 나노미터에서 약 5% 이하의 UVB 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 170. 구현예 168에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 280 내지 315 나노미터에서 약 2.5% 이하의 UVB 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 171. 구현예 168에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 280 내지 315 나노미터에서 약 1% 이하의 UVB 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 172. 구현예 168 내지 171 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 315 내지 380 나노미터에서 약 20% 이하의 UVA 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 173. 구현예 168 내지 171 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 315 내지 380 나노미터에서 약 10% 이하의 UVA 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 174. 구현예 168 내지 171 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 315 내지 380 나노미터에서 약 5% 이하의 UVA 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 175. 구현예 168 내지 174 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 380 ㎚ 내지 440 ㎚에서 5% 내지 약 60%의 Violet 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 176. 구현예 168 내지 174 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 380 ㎚ 내지 440 ㎚에서 5% 내지 약 50%의 Violet 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 177. 구현예 168 내지 174 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 380 ㎚ 내지 440 ㎚에서 약 5% 내지 약 40%의 Violet 투과율을 갖는, 콘택트 렌즈.
구현예 178. 구현예 1 내지 177 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈에는, 상기 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 10회 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선이 실질적으로 없는(즉, 3개 미만인), 콘택트 렌즈.
구현예 179. 구현예 1 내지 177 중 어느 하나에 있어서, 상기 콘택트 렌즈에는, 상기 콘택트 렌즈가 손가락 사이에서 10회 러빙된 후에 암시야 하에서 보이는 표면 균열선이 전혀 없는, 콘택트 렌즈.
이전 개시는 당업자가 본 발명을 실시할 수 있게 할 것이다. 본원에 설명된 다양한 구현예에 대한 다양한 변형, 변경 및 조합이 이루어질 수 있다. 독자가 특정 구현예 및 그 이점을 보다 잘 이해할 수 있도록 하기 위해, 하기의 실시예에 대한 참조가 제안된다. 본 명세서 및 실시예는 예시적인 것으로 간주되도록 의도된다.
실시예 1
화학물질
하기 약어가 하기 실시예에 사용된다: AMA는 알릴 메타크릴레이트를 나타내고; NVP는 N-비닐피롤리돈을 나타내고; DMA는 N,N-디메틸아크릴아미드를 나타내고; VMA는 N-비닐-N-메틸 아세트아미드를 나타내고; MMA는 메틸 메타크릴레이트를 나타내고; TEGDMA는 트리에틸렌글리콜 디메타크릴레이트를 나타내고; TEGDVE는 트리에틸렌글리콜 디비닐 에테르를 나타내고; EGMA는 에틸렌 글리콜 메틸 에테르 메타크릴레이트를 나타내고; VAZO64는 2,2'-디메틸-2,2'아조디프로피오니트릴을 나타내고; Nobloc은 Aldrich의 2-[3-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-하이드록시페닐]에틸 메타크릴레이트이고; UV28은 2-{2'-하이드록시-3'-터트-부틸-5'-[3'-메타크릴로일옥시프로폭시] 페닐}-5-클로로-2H-벤조트리아졸을 나타내고; RB246은 Reactive Blue 246이고; RB247은 Reactive Blue 247이고; TAA는 터트-아밀 알코올을 나타내고; PrOH는 1-프로판올을 나타내고; IPA는 이소프로판올을 나타내고; PAA는 폴리아크릴산을 나타내고; PMAA는 폴리메타크릴산을 나타내고; PAE는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린(일명, 폴리아민-에피클로로하이드린)을 나타내고; MPC는 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린을 나타내고; Poly(AAm-co-AA)는 폴리(아크릴아미드-코-아크릴산)을 나타내고; PZ-28은 트리메틸올프로판 트리스(2-메틸-1-아지리딘프로피오네이트)를 나타내고; PZ-33은 펜타에리트리톨 트리스[3-(1-아지리디닐)프로피오네이트]를 나타내고; BTP 또는 Bis-TRIS-프로판은 비스[트리스(하이드록시메틸)메틸아미노]프로판; Tris-HCl은 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄 하이드로클로라이드를 나타내고; EDTA는 에틸렌디아민테트라아세트산을 나타내고; PBS는 25℃에서 7.2±0.2의 pH를 갖고, 약 0.044 중량%의 NaH2PO4·H2O, 약 0.388 중량%의 Na2HPO4·2H2O, 및 약 0.79 중량%의 NaCl를 함유하는 인산-완충 식염수를 나타내고, 중량%는 중량 퍼센트를 나타내고; mSi1은 모노부틸-말단 모노메타크릴옥시프로필-말단 폴리디메틸실록산(Gelest의 Mw 약 600 g/몰 내지 800 g/몰)을 나타내고; D9는 모노부틸-말단 모노메타크릴옥시프로필-말단 폴리디메틸실록산(Shin-Etsu의 Mw 약 984 g/몰)을 나타내고; LM-CEPDMS는 디-메타크릴레이트-말단 사슬-연장 폴리디메틸실록산(Mn 약 6000 g/몰)을 나타내며, 이는 2개의 폴리디메틸실록산(PDMS) 세그먼트 사이의 디우레탄 연결 및 하나의 말단 메타크릴레이트기와 하나의 PDMS 세그먼트 사이에 각각 위치된 2개의 우레탄 연결을 통해 연결된 3개의 PDMS 세그먼트를 가지며, US8,529,057의 실시예 2에 개시된 것과 유사한 방법에 따라 준비되고; "GA" 매크로머는 화학식 A의 디-메타크릴로일옥시프로필-말단 폴리실록산(Mn 약 6.8 Kg/몰, OH 함량 약 1.2 meq/g)을 나타내며; "G4" 매크로머는 화학식 A의 디-메타크릴로일옥시프로필-말단 폴리실록산(Mn 약 13.5K g/몰, OH 함량 약 1.8 meq/g)을 나타낸다.
[화학식 A]
산소 투과도 측정
렌즈 및 렌즈 재료의 겉보기 산소 투과도(Dkapp), 겉보기 산소 투과율(Dk/t), 고유(또는 에지-보정된) 산소 투과도(Dkc)는 미국 특허출원 공개 제2012/0026457 A1호의 실시예 1에 개시된 절차에 따라 결정된다.
디지털 러빙 처리
렌즈를 20초 동안 RENU® 다목적 렌즈 케어 용액(또는 다른 다목적 렌즈 케어 용액)으로 디지털 러빙(일회용 무분말 라텍스 장갑을 착용함)한 후에, 식염수로 헹군다. 상기 절차는 i-일 렌즈 케어 방식에서의 매일 세정을 모방하는 i회(즉, i 사이클의 디지털 러빙) 반복되며, 예를 들어 7-일 렌즈 케어 방식에서의 매일 세정 및 소독을 모방하는 7회(즉, 7 사이클의 디지털 러빙), 또는 30-일 렌즈 케어 방식에서의 매일 세정 및 소독을 모방하는 30회(즉, 30 사이클의 디지털 러빙) 반복된다.
시뮬레이션된 마모 사이클링 처리
수동 사이클링에 대한 최악의 시나리오를 시뮬레이션하기 위해, 시뮬레이션된 마모 기술이 일관적인 압력 및 전단 조건을 보장하는 데 사용된다. 이를 위해, 렌즈를 전단하는 동안 렌즈를 잡기 위해 맞춤형 렌즈 홀더가 제조된다. 도 3에 도시된 바와 같이, 렌즈(부품 1)는 7.7 ㎜ 직경의 중앙 샤프트(부품 3)가 축방향으로 끼워맞춰진 상태로 고무 인서트(부품 2) 상에 배치된다. 상부 클립(부품 4)을 하부 클립(부품 5) 상에 클립결합하여 실리콘 개스킷에 대해 렌즈를 밀착 유지한다. 다음에, 중앙 샤프트를 연장하고, 그래서 렌즈를 외부 몸체 표면 위에 달라붙게 하여 렌즈의 중심 주위에 렌즈 원형 영역을 노출시킨다. 선택적으로, 마모 시각화를 향상시키기 위해 천 조각(즉, Twillx 1622, Berkshire)을 중앙 샤프트와 콘택트 렌즈 사이에 배치할 수 있다.
전체 렌즈 홀더를 Taber 선형 마모기 시스템(Taber Industries, 모델 5750, http://www.taberindustries.com/linear-abraser)의 부착 단부 상에 배치한다. 추가 중량이 부착되지 않는 경우, 베어링 아암 및 렌즈 홀더의 전체 중량(230 g 수직력)이 47 ㎟의 콘택트 렌즈 면적에 인가되어, 49 kPa가 카운터 표면에 인가될 수 있게 한다. 카운터 표면에 대해, 실리콘 고무 시트(10A, ¼"두께)를 베어링 아암 아래에 배치하고, 저장소 채널을 실리콘 고무에 클립결합한다. 다음에, 저장소를 실온에서 PBS로 충전한다.
실험 동안, 렌즈 홀더를 카운터 표면에 대해 천천히 하강하고, 렌즈를 분당 75 사이클의 빈도로 20회(스트로크 당 3", 사이클 당 총 6" 이동) 마모시킨다. 렌즈 표면은 수-파괴 시간 방법, 윤활성 평가 및/또는 Sudan Black 염색 시험을 사용하여 분석될 수 있다.
이러한 기술은 전형적인 콘택트 렌즈가 경험할 수 있는 것을 훨씬 넘어선 전단력을 인가하지만, 이러한 제어된 전단 기술(즉, 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리)은 30 사이클의 디지털 러빙 처리의 타당한 등가인 것으로 밝혀졌고, 이들 콘택트 렌즈가 심지어 가혹한 기계적 사이클링도 취급할 수 있다는 보증을 제공한다.
윤활성 평가.
콘택트 렌즈의 윤활성은 0 내지 4의 마찰 등급 스케일에 대한 렌즈 표면의 미끄럼성(slipperiness)을 정성적으로 특성화하는 손가락-펠트 윤활성 시험을 사용하여 평가된다. 마찰 등급이 높을수록, 미끄럼성(또는 윤활성)이 낮다.
상용 렌즈: DAILIES® TOTAL1®; ACUVUE® OASYS™; ACUVUE® ADVANCE PLUS™; DAILIES® Aqua Comfort Plus®; 및 AIR OPTIX®에는 각각 0, 1, 2, 3 및 4의 마찰 등급(이하 "FR"로 지정됨)이 할당된다. 이들은 시험중인 렌즈의 마찰 등급을 결정하기 위한 표준 렌즈로 사용된다.
샘플을 각각 30분의 2회 이상의 헹굼 동안에 PBS 내에 배치하고, 다음에 평가 전에 새로운 PBS로 옮긴다. 평가 전에, 손을 비누 용액으로 헹구고, DI 수로 광범위하게 헹군 후에, KimWipe® 타월로 건조한다. 샘플이 손가락 사이에서 만져지고, 각 샘플에 대해 전술한 상기 표준 렌즈와 관련한 수치 번호가 할당된다. 예를 들어, 렌즈가 AIR OPTIX® 렌즈보다 약간만 양호하다고 결정되면, 렌즈에는 번호 3이 할당된다. 마찰 등급의 값은 2명 이상의 사람에 의한 콘택트 렌즈의 적어도 2개의 마찰 등급의 결과를 평균하고, 그리고/또는 한 사람에 의한 (렌즈 제조의 동일한 배치(batch)로부터의) 2개 이상의 콘택트 렌즈의 마찰 등급을 평균함으로써 얻어진 것이다.
콘택트 렌즈의 손가락 윤활성(즉, 마찰 등급)은 팩에서 빼낸 상태로(out-of-pack; OOP) 직접 결정되지만, 전술한 절차에 따른 PBS 내에 30분 이상 소킹(soaking)한 후에, 또는 i 사이클(예를 들어, 7, 14, 21 또는 30 사이클)의 디지털 러빙 처리 후에, 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 결정될 수 있다.
표면 습윤성 시험
콘택트 렌즈에 대한 수 접촉각(WCA)은 콘택트 렌즈의 표면 습윤성의 일반적인 척도이다. 특히, 낮은 수 접촉각은 보다 습윤성인 표면에 대응한다. 콘택트 렌즈의 동적 포획 기포 접촉각은 FDS Future Digital Scientific Corp.의 FDS 기기 장치를 사용하여 측정된다. FDS 장비는 전진 및 후진 접촉각을 측정할 수 있다. 측정은 수화된 콘택트 렌즈에 대해 실온에서 수행된다. 달리 명시하지 않는 한, 콘택트 렌즈를 바이알로부터 제거하고, 30분 이상 동안 약 40 mL의 새로운 PBS 내에 소킹하고 쉐이킹한 후에, 새로운 PBS로 교체하고, 30분 동안 소킹하고 쉐이킹한다. 다음에, 콘택트 렌즈를 렌즈 종이 상에 놓고, 표면의 물을 제거하도록 가볍게 두드린 후에 전방 곡면을 위로 하여 렌즈 홀더의 상부에 배치하고, 이어서 렌즈 홀더 상단을 나사로 조인다. 여과된 PBS로 충전된 유리 셀 큐벳(glass cell cuvette) 내로 고정된 렌즈 홀더를 배치한다. 유리 셀 큐벳을 FDS 기기의 스테이징 상에 배치한다. 스테이지 높이와 주사기 바늘을 조절하여 기포를 렌즈 표면에 분배한다. 모든 렌즈에 대해 분배/후퇴 3 사이클을 반복하여 전진 및 후진 접촉각을 얻는다. 후진 접촉각은 하기의 실시예에 기록되어 있다.
수-파괴 시간(WBUT) 시험
(오토클레이빙 후) 렌즈의 표면 친수성은 수막이 렌즈 표면 상에서 파괴되기 시작하는 데 필요한 시간을 결정함으로써 평가된다. 10초 이상의 WBUT를 나타내는 렌즈는 친수성 표면을 갖는 것으로 간주되며, 눈에 적절한 습윤성(눈물막을 지지하는 능력)을 나타내는 것으로 예상된다.
렌즈는 연성 플라스틱 핀셋(예를 들어, Menicon의 핀셋)으로 그 블리스터로부터 렌즈를 제거하고 인산 완충 식염수를 수용하는 시험관에 렌즈를 배치함으로써 수-파괴 측정에 대해 준비된다. 시험관은 렌즈 당 10 mL의 인산 완충 식염수, 시험관 당 1개의 렌즈를 수용하고 있다. 렌즈는 시험 전에 밤새(16시간 이상) 소킹된다.
WBUT는 하기와 같이 실온에서 측정된다: 렌즈를 시험관으로부터 제거하고 PBS 내에 잠긴 받침대(pedestal) 상에 배치한다. 다음에, 받침대를 PBS 용액 밖으로 들어올리고(t=0), 비디오 카메라가 렌즈 표면으로부터 유출되는 유체를 모니터링한다. 렌즈 표면 유체가 파괴될 때, 이러한 WBUT 시간이 기록된다. 선택적으로, 스톱워치를 사용하여, 받침대가 PBS 밖으로 들어올려졌을 때와 렌즈 표면 유체가 파괴되었을 때 사이의 시간을 측정할 수 있다. 받침대를 인출하여, 렌즈를 PBS 표면 아래로 당긴다. 렌즈 당 적어도 3개의 스폿을 측정하고, 적어도 3개의 렌즈를 측정하여 각 렌즈 그룹에 대한 평균 WBUT 측정치를 얻는다.
평형 수분 함량
콘택트 렌즈의 평형 수분 함량(EWC)은 하기와 같이 결정된다.
식염수에서 완전히 평형화된 수화된 하이드로겔 콘택트 렌즈에 존재하는 수분의 양(중량%로서 표현됨)을 실온에서 측정한다. 렌즈를 천에 블로팅 후에 렌즈를 신속하고 적층하고 렌즈 적층체를 분석용 저울 상의 알루미늄 팬으로 운반한다. 각 샘플 팬에 대한 렌즈 수는 전형적으로 5개이다. 팬과 렌즈의 수화된 중량을 기록한다. 팬을 알루미늄 포일로 덮는다. 100±2℃의 실험실용 오븐에 팬을 배치하고 16시간 내지 18시간 동안 건조시킨다. 오븐으로부터 팬과 렌즈를 제거하고, 데시케이터(desiccator)에서 30분 이상 동안 냉각시킨다. 데시케이터로부터 단일 팬을 제거하고, 알루미늄 포일을 폐기한다. 분석용 저울에서 팬과 건조된 렌즈 샘플의 중량을 측정한다. 모든 팬에 대해 반복한다. 렌즈 샘플의 습식 및 건식 중량은 빈 칭량 팬의 중량을 뺄셈함으로써 계산될 수 있다.
탄성률
콘택트 렌즈의 탄성률은 MTS 통찰 기기를 사용하여 결정된다. 먼저, 콘택트 렌즈를 Precision Concept 2 스테이지 커터를 사용하여 3.12 ㎜ 폭의 스트립으로 절단한다. 6.5 ㎜ 게이지 길이 내에서 5개의 두께 값을 측정한다. 스트립을 기기 그립 상에 장착하고, 온도가 21±2℃로 제어된 상태의 PBS 내에 잠기게 한다. 전형적으로 시험에는 5 N 로드 셀이 사용된다. 샘플이 파괴될 때까지 샘플에 일정한 힘 및 속도를 인가한다. 힘 및 변위 데이터를 TestWorks 소프트웨어에 의해 수집한다. TestWorks 소프트웨어에 의해, 탄성 변형 영역에서 0의 신율 근처의 응력 대 변형 곡선의 기울기 또는 접선인 탄성률 값을 계산한다.
콘택트 렌즈의 표면에서의 기계적 성질
모든 콘택트 렌즈는 그 표면에서 상이한 기계적 성질을 가질 수 있다. 특히, 콘택트 렌즈가 소프트 하이드로겔 코팅을 그 위에 갖는 경우. 표면을 포함하여 표면 근처의 영역에서 콘택트 렌즈의 기계적 특성은 마이크로압입 또는 나노압입 시험에서 변위의 함수로서 표면 압축력 또는 압입력을 측정함으로써 특성화될 수 있다.
주어진 변위 또는 압입 깊이(예를 들어, 400 ㎚)에서의 압입력은 어떠한 소프트 하이드로겔 코팅도 없는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(영률)과 밀접한 상관성이 있는 반면(즉, 주어진 변위에서의 압입력과 벌크 탄성률 사이에 선형 벌크 탄성률-압입력 관계가 있음), 소프트 하이드로겔 코팅을 그 위에 갖는 콘택트 렌즈의 경우, 주어진 변위에서의 압입력은 선형 벌크 탄성률-압입력 관계에 기초하여 예측된 것보다 훨씬 작다는 것이 발견되었다. 이와 같은 편차는 콘택트 렌즈 상의 소프트 하이드로겔 코팅에 대한 양호한 척도로서 사용될 수 있다.
마이크로압입 시험
400 ㎚의 압입 깊이에서 콘택트 렌즈의 표면 압축력은 하기와 같이 마이크로압입 시험에서 측정된다. 시험될 콘택트 렌즈를 헹구고, PBS 내에 밤새 방치하여 둔다. 다음에, 렌즈를 반구형 스탠드 상에 배치하고, PBS 내에 잠기게 하고, 1 ㎜ 반구형 붕규산 유리 프로브를 갖는 압전-구동식, 준정적 트랜스듀서 압입 시스템(Bruker's Hysitron® BioSoft™ In-Situ Indenter)으로 압입한다. 각 실험 사이에, 프로브는 플라즈마 세정제(예를 들어, 산소, 공기 또는 아르곤 플라즈마 세정제)를 사용하여 세정되고, (F-127의 CMC보다 높은 농도, 예를 들어 약 0.1 중량%의 농도의 F-127의 수용액에 침지시킴으로써) F-127 Pluronic으로 코팅된다. 프로브는 압입 시스템에 부착되고, 전형적인 하중(loading) 및 하중제거(unloading) 곡선(즉, 수직력 대 압입 깊이)에 따라 1 ㎛/초의 일정한 압입 속도로 하강된다. 수직력 및 변위 위치(또는 압입 깊이)는 준정적 트랜스듀서에 의해 125 Hz의 속도로 동시에 측정된다. 전술한 절차를 렌즈 당 20회(즉, 20회 압입) 반복한다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 표면 압축력(마이크로-뉴턴 단위, μN)은 20회의 압입 하중 곡선 각각을 따른 400 ㎚의 압입 깊이에서의 모든 수직력을 평균함으로써 얻어진다. 정규화된 표면 압축력(NSCF)은 400 ㎚의 압입 깊이에서의 얻어진 표면 압축력을 시험중인 콘택트 렌즈의 탄성률로 나눔으로써 얻어진다.
나노압입 시험
400 ㎚의 압입 깊이에서의 콘택트 렌즈의 압입력은 하기와 같이 마이크로압입 시험에서 측정된다.
Optics11 Piuma 장치를 사용하여 변위의 함수로서 압입력을 결정한다. 압입을 수행하기 전에, Piuma 프로브는 LifeStyle Company, Inc.(Freehold, NJ)의 살균 및 무방부제 식염수 용액인 PuriLens™ Plus에서 교정된다. 이러한 교정은, 첫 번째로 프로브가 PuriLens™ Plus에 잠기지만 기판의 표면과 접촉하도록 결합되지 않은 동안에 광학 센서를 교정하는 것으로 구성된다. 다음에, 두 번째 캔틸레버 교정이 유리의 슬라이드 상에 시험 압입을 함으로써 수행된다. 렌즈를 PuriLens™ Plus로 헹궈서 여분의 렌즈 패키지 용액을 세척한 후에, 건조 상태로 블로팅한다. 다음에, 렌즈를 3D-인쇄 렌즈 홀더 내에 전방 곡면을 아래로 하여 배치한다(도 4). 다음에, 첨가된 PuriLens™ Plus의 양이 시험 동안에 베이스 곡면부를 넘쳐흐를 정도로 너무 많지 않아야 한다는 조건 하에서, 베이스 곡면부에 PuriLens™ Plus를 부분적으로 충전하여 렌즈를 제자리에 유지시킨다. 마지막으로 Piuma 프로브를 렌즈 표면 바로 위로 가져가고, 제조업체의 전형적인 절차에 따라 나노압입 루틴을 수행한다. 압입 루틴은 샘플링 속도가 100 Hz의 속도인 상태에서 1 ㎛/초의 속도로의 10 ㎛의 압입으로 구성된다. 프로브는 표면으로 이동하고, 여기서 캔틸레버에 의해 검출된 첫 번째 편향(deflection)에 의해 접촉점이 결정된다.
2개의 상이한 Piuma 프로브를 사용하여 데이터를 수집한다: 첫 번째 Piuma 프로브는 0.500 N/m의 강성 및 9.500 ㎛의 팁 반경을 갖는 Piuma 프로브이고; 다른 Piuma 프로브는 4.710 N/m의 강성 및 9.000 ㎛의 팁 반경을 갖는 Piuma 프로브이다. 양 프로브 모두가 동일한 깊이(400 ㎚)로 압입되기 때문에, 접촉 면적은 약간 상이하다. 이들 구형 캡의 접촉 면적(Scap)은
Scap = 2πRh
에 의해 계산될 수 있으며, 여기서 "R"은 팁 반경이고, h는 압입 깊이이다. 따라서, 2개의 프로브 팁은 400 ㎚의 압입 깊이에서 23.9 ㎛2 및 22.6 ㎛2의 접촉 표면적 또는 단 5%의 차이를 갖는다. 9 ㎛ 팁의 결과적인 압력은 9.5 ㎛ 팁보다 5%만 더 높아야 한다. 이러한 작은 압력 차이는 이들 팁 사이에서 비교된 측정 힘에 거의 영향을 미치지 않아야 한다.
모든 나노압입 실험에서 하나의 단일 유형의 Piuma 프로브를 사용하는 것이 보다 바람직하다는 것이 이해되어야 한다. 그러나, 광범위한 벌크 탄성률(예를 들어, 0.2 MPa 내지 1.5 MPa)을 갖는 콘택트 렌즈 측정을 최적화하기 위해 다수의 Piuma 프로브가 요구되는 경우, 약 10% 이하의 팁 반경 차이를 갖는 Piuma 프로브가 사용될 수 있다.
압입이 수행됨에 따라, 압입 깊이 및 압입력 둘 모두가 기록된다. 렌즈 유형 당 5개의 렌즈가 시험되고, 렌즈 당 3개의 측정이 행해진다. 이것은 렌즈 그룹 당 총 15개의 데이터 점을 생성한다.
모든 원시 데이터는 MATLAB을 사용하여 처리되고, Excel을 사용하여 분석된다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력 값은 가장 가까운 2개의 힘 값 사이를 보간함으로써 결정된다. 각각의 렌즈 그룹에 대해, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 모든 압입력을 평균하고, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 평균 압입력은 해당 렌즈 그룹에 대한 콘택트 렌즈를 특성화하는 데 사용된다.
투과율
콘택트 렌즈는 눈 상에 배치할 때와 같은 렌즈의 형상을 유지할 수 있는 특수 제작된 샘플 홀더 등에 수동으로 배치된다. 다음에, 이러한 홀더는 기준으로서 PBS를 함유하는 1 ㎝ 경로-길이 석영 셀 내에 잠긴다. LabSphere DRA-CA-302 빔 스플리터 등을 갖는 Varian Cary 3E UV-Visible Spectrophotometer와 같은 UV/가시선 분광광도계가 이러한 측정에 사용될 수 있다. 백분율의 투과 스펙트럼이 250 내지 800 ㎚의 파장 범위에서 수집되고, %T 값이 0.5 ㎚ 간격으로 수집된다. 이러한 데이터는 Excel 스프레드시트로 옮겨지고, 렌즈가 Class 1 UV 흡광도와 합치하는지를 결정하는 데 사용된다. 투과율은 하기의 방정식을 사용하여 계산된다:
여기서, 루미네선스 %T는 380 내지 780의 평균 % 투과율이다.
폴리쿼터늄-1 흡수(PU)의 결정
콘택트 렌즈에 의한 폴리쿼터늄-1 흡수는 PicoGreen dsDNA 분석 키트(즉, Quanti-iT PicoGreen dsDNA 키트, ThermoFisher)에 기초한 DNA 삽입(intercalation) 절차에 따라 결정된다. 콘택트 렌즈에 의한 폴리쿼터늄-1 흡수는 하기와 같이 결정된다:
기본 용액은 하기의 성분: 5 ppm의 미리스트아미도프로필디메틸아민; 1000 ppm의 나트륨 데카노일 에틸렌디아민 트리아세테이트; 83 ppm의 시트르산나트륨 이수화물; 1000 ppm의 NaCl; 1000 ppm의 Tetronic 1304; 1150 ppm의 붕산나트륨 십수화물; 및 10000 ppm의 프로필렌 글리콜을 정제수에 용해시킨 후에, pH를 약 7.8로 조절함으로써 준비된다.
폴리쿼터늄-1(PQ) 시험 용액은 5 ppm의 PQ를 갖도록 상기에서 준비된 기본 용액에 원하는 양을 용해시킨 후에, 필요한 경우 pH를 약 7.8로 조절함으로써 준비된다. 소정 범위 내의 농도를 각각 갖는 일련의 PQ 표준 용액은 0 ppm 내지 6 ppm(또는 그 초과)의 PQ의 보정 곡선을 확립하도록 준비된다.
콘택트 렌즈를 개별 렌즈 패키지로부터 제거하고, 30분 동안 렌즈 당 25 ㎖의 PBS에서 쉐이킹한다. PBS-소킹된 렌즈는 밤새 배양되기 전에 고정된 중량(즉, 0.6 kg)을 갖는 종이 타월(바람직하게 Kimberly Clark의 W4 폴리프로필렌 타월)로 블로팅된다.
24-웰 플레이트(24-well plate)가 밤새 배양 실험에 사용될 것이다. 웰은 하기의 카테고리로 나누어진다: 0.5 mL의 기본 용액 및 그 안에 완전히 침지된 2개의 블로팅된 콘택트 렌즈를 각각 수용하는 음성-대조군 웰(negative-control well); 0.5 mL의 폴리쿼터늄-1 시험 용액을 각각 수용하는 양성-대조군 웰(positive-control well); 0.5 mL의 폴리쿼터늄-1 시험 용액 및 그 안에 완전히 침지된 2개의 블로팅된 콘택트 렌즈를 각각 수용하는 샘플 웰; 0.5 mL의 표준 용액 중 하나를 각각 수용하는 표준 웰. 다음에, 24-웰 플레이트를 오비탈 쉐이커(orbital shaker)에서 20분 동안 쉐이킹한 후에, 실온에서 밤새(16시간 내지 20시간 동안) 벤치 상부 상에 놓아둔다.
밤새 배양된 24-웰 플레이트의 웰들 각각으로부터의 25 μL 분취량이 450 μL의 Lambda DNA 용액(1 ㎍/mL Lambda DNA; 10 mM Tris-HCl; 1 mM EDTA; pH 7.5)을 수용하는 96-웰 플레이트(예들 들어, DNA LoBind, Eppendorf) 셀 웰에 첨가된다. 용액이 오비탈 쉐이커에서 60분 동안 700 rpm 내지 800 rpm으로 혼합 및 배양된다.
DNA-배양된 셀 웰 각각으로부터의 100 μL 분취량이 96-웰 플레이트(예를 들어, 흑색 불투명(med bind, Grenier))로 옮겨진다. 다음에, 100 μL의 PicoGreen 용액(ThermoFisher, 키트 설명서에 따라 Tris-EDTA 완충제[10 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA, pH 7.5]로 희석됨)이 이들 웰 각각에 첨가하여 혼합된다. 다음에, 셀 웰이 오비탈 쉐이커에서 5분 동안 250 rpm으로 배양된다. 각각의 플레이트는 PicoGreen의 표준 형광 여기 및 방출 파장을 사용하여 형광 플레이트 판독기(예를 들어, Victor X5 Plate Reader, Perkin Elmer)로 판독된다. 각각의 샘플은 표준 곡선의 선형 피팅에 대해 비교되어 각 용액에서 최종 PQ 농도를 얻는다. 렌즈 당 PQ 흡수의 양은 배양 체적을 곱하고 배양된 렌즈의 수로 나눔으로써 얻어진다. 렌즈에 의한 PQ 흡수는 DNA-배양된 양성-대조군과 샘플 용액 사이의 [폴리쿼터늄-1] 차이를 배양 체적(0.5 mL)을 곱하고 2로 나누는 것으로 계산된다.
표면 균열(SC) 시험
표면 균열을 평가하기 위한 시험은 하기와 같이 수행된다. 패키지로부터 렌즈를 제거한다. 한 손의 엄지손가락과 집게손가락 사이에서 렌즈의 에지를 잡아서 렌즈를 부드럽게 뒤집는다(즉, 렌즈를 반전 형태로 함). 렌즈의 오목면이 실험자의 신체를 향하여 있어야 한다. 다른 손의 엄지손가락 및/또는 집게손가락으로, 렌즈 확인부가 뒤집힐 때까지 렌즈를 잡고있는 집게손가락 위로 렌즈의 상부를 부드럽게 구부린다. 그에 이어서, 렌즈를 반으로 부드럽게 접고, 접힌 렌즈에 약간의 압력을 인가한다. 그 후에, 렌즈를 뒤집기 전의 원래 형태로 렌즈를 되돌리고, 전술한 단계를 반복한다. 렌즈를 Petri 접시에 배치하고, 암시야 입체현미경을 사용하여 렌즈를 검사한다. 렌즈 표면의 균열은 먼저 렌즈의 중심에 초점을 둔 상태로 저배율(즉, 10x 내지 20x)로 검사되고, 균열선을 구별할 수 없는 경우, 렌즈는 고배율(예를 들어, 35x 내지 45x)로 추가로 검사된다. 45x 배율에서 균열이 관찰되지 않으면, 렌즈는 제로(0)의 표면 균열 등급을 받는다. 균열이 관찰되면, 균열 등급은 분할선의 수를 카운팅함으로써 얻어진다: 1 등급 = 시야 내의 2개 내지 4개의 선; 2 등급 = 5개 내지 8개의 선; 3 등급 ≥ 8개의 선.
코팅 온전성 시험
콘택트 렌즈의 표면 상의 코팅의 온전성은 하기와 같이 Sudan Black 염색 시험에 따라 시험될 수 있다. 코팅(LbL 코팅, 플라즈마 코팅, 하이드로겔 코팅 또는 임의의 다른 코팅)을 갖는 콘택트 렌즈가 Sudan Black 염료 용액(약 80%의 미네랄 오일 및 약 20%의 비타민 E 오일의 혼합물에서의 Sudan Black) 내에 침지된다. Sudan Black 염료는 소수성이며, 소수성 재료에 의해, 또는 소수성 렌즈 표면 또는 소수성 렌즈(예를 들어, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈)의 부분적으로 코팅된 표면 상의 소수성 스폿 상에 흡착되는 경향이 크다. 소수성 렌즈 상의 코팅이 온전하면, 렌즈 상 또는 렌즈 내에서 염색 스폿이 관찰되지 않아야 한다. 시험중인 모든 렌즈가 완전히 수화된다. 렌즈 표면 상의 가시적인 미세선은 가교 코팅의 균열의 존재를 나타낼 수 있다.
비교 실시예
US2016/0326046 A1에 개시된 접근법은 본 실시예에서 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 의한 양으로 하전된 항균제의 흡수를 감소시키는 데 사용된다.
PMAA-코팅 용액. 폴리메타크릴산(PMAA) 코팅 용액은 약 0.011 중량%의 농도를 갖도록 주어진 체적의 1-프로판올/물(90%/10% wt/wt) 혼합물에 소정량의 PMAA(Mn: 300 kDa 내지 600 kDa, Polysciences, Inc.)를 용해시킴으로써 준비되고, pH는 포름산에 의해 약 2.0으로 조절된다.
PAE Sol-1. PAE 용액은 약 0.5 중량%의 농도를 갖도록 주어진 체적의 물에 소정량의 폴리아미도아민 에피클로로하이드린(Kymene)을 용해시킴으로써 준비되고, pH는 원하는 pH(예를 들어, 2.0, 3.5, 7, 또는 9)로 조절된다.
PAE SoI-2. PAE 용액은 약 0.5 중량%의 농도를 갖도록 주어진 체적의 물(68 중량%)과 1-프로판올(32 중량%)의 혼합물에 소정량의 폴리아미도아민 에피클로로하이드린(Kymene)을 용해시킴으로써 준비되고, pH는 pH 2.0으로 조절된다.
패키지내-코팅(IPC) 식염수 ― IPC-1의 준비
약 90 몰%의 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린(MPC) 및 약 10 몰%의 를 포함하는 MPC-함유 코폴리머(Mw 230 kD 내지 320 kD)는 US9127099B2의 실시예 1 및 2에 개시된 것들과 유사한 절차에 따라 준비되고, 여기서 X는 ―CH2CH(OH)CH2SCH2CH2NH2 또는 ―CH2CH(CH2OH)SCH2CH2NH2의 1가 라디칼이다. 사용된 MPC-함유 코폴리머는 MPC-함유 코폴리머의 고형 함량 약 10 중량%를 갖는 수용액이다.
PAE 용액(Kymene)은 수용액으로서 Ashland로부터 구입되고, 수취된 그대로 사용된다.
IPC-1 식염수는 하기와 같이 준비된다. 약 74 중량%의 MPC-함유 코폴리머 용액, 약 6 중량%의 PAE 용액 및 약 20 중량%의 인산 완충제(약 0.22 중량%의 NaH2PO4·H2O, 1.95 중량%의 Na2HPO4·2H2O 및 약 4 중량%의 NaCl)를 혼합한다(MPC-함유 코폴리머 및 PAE의 농도는 최종 식염수의 약 10배임). 1N NaOH로 pH를 약 7.3으로 조절한다. 혼합물을 수조에서 온도 = 70℃로 4시간 동안 반응시켜 수용성 열-가교성 폴리머 재료(즉, "패키지내 가교제" 또는 "IPC 작용제")를 형성한다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. 혼합물을 PBS로 10배 희석하고, pH를 약 7.3으로 조절한다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
캐스트-성형된 실리콘 하이드로겔(SiHy) 콘택트 렌즈. SiHy 콘택트 렌즈(코팅되지 않음)는 US2016/0326046 A1의 실시예 3에 개시된 절차에 따라 캐스트-성형된다.
가교 코팅의 도포. 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈는 일련의 배스에 침지함으로써 추출 및 코팅된다: 제1 내지 제3 배스 - 3개의 MEK 배스(각각 약 22초, 약 138초 및 약 224초); 제4 배스 - DI 수조(약 56초); 제5 내지 제7 배스 - 표 1에 나타냄; 제8 배스 - DI 수(달리 명시되지 않는 한 약 56초); 제9 배스 - DI 수(약 56초); 제10 배스 - DI 수(약 168초). 달리 지시되지 않는 한 모든 배스 온도는 실온(즉, 약 22℃ 내지 26℃)에 있다. 제10 배스 후에, 콘택트 렌즈는 0.6 mL의 IPC-1 식염수(IPC-1 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 개별적으로 패키징된다. 다음에, 블리스터는 포일로 밀봉되고, 121℃에서 약 30분 동안 오토클레이빙되어 렌즈 상에 가교 코팅을 형성한다.
[표 1]
다음에, 렌즈는 US2016/0326046A1의 실시예 2에 개시된 절차에 따라 렌즈 당 카르복실기의 양에 대해 시험되고, 또한 디지털 러빙 시험을 행하고 실시예 1에 설명된 절차에 따라 윤활성(마찰 등급)에 대해 평가된다.
대조 렌즈(C3 및 C4) 및 시험 렌즈(T8 및 T9)는 패키지에서 바로 빼낸 상태에서 4의 윤활성을 가지며, 사이클링-윤활성 시험을 행하지 않았다. 이와 같은 결과는 PMAA 코팅을 그 위에 갖는 렌즈를 가열함으로써, 열-가교성 재료와 반응하여 하이드로겔 상부 코팅을 형성하기에 불충분한 양의 PMAA가 렌즈 상에 남겨질 정도로 현저하게 PMMA를 상실하게 할 수 있다는 것을 나타낼 수 있다.
시험 렌즈(T2 및 T3)는 패키지에서 바로 빼낸 상태에서 3 및 4의 윤활성을 갖는다. 이와 같은 결과는 보다 높은 pH(7 또는 9)에서, PMAA가 충전되고 PAE가 PMAA 코팅 내로 침투할 수 없지만 PMAA 코팅의 상부에 층을 형성한다는 것을 나타낼 수 있다. PAE의 상부 층은 아래의 PMAA가 열-가교성 폴리머 재료와 반응하여 하이드로겔 상부 코팅을 형성하는 것을 방지할 것이다. 오토클레이빙 동안에, PAE의 상부 층은 PMAA 코팅과 가교되어 열악한 윤활성을 갖는 가교 코팅을 형성할 것이다.
표 2의 결과는 US2016/0326046A1에 개시된 접근법이 Renu 렌즈 케어 용액으로 사이클링된 후에 윤활성이 불충분하고, 양으로 대전된 항균제의 흡수의 감소가 현저하지 않은 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 생성하기에 충분하지 않을 수 있다는 것을 나타낸다.
[표 2]
실시예 2
중합성 조성물의 준비
2개의 렌즈 제형(중합성 조성물), 즉 I 및 II는 표 3에 나타낸 바와 같은 조성물(단위 부)을 갖도록 준비된다.
[표 3]
제형은 목표량의 열거된 성분을 청정한 병 내로 첨가하여, 교반 막대로 실온에서 30분 동안 600 rpm으로 혼합함으로써 준비된다. 모든 고체가 용해된 후에, 2.7 ㎛ 유리-마이크로섬유-필터(GMF)를 사용하여 제형의 여과가 수행된다.
캐스트-성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈
렌즈 제형은 실온에서 30분 내지 35분 동안 질소로 퍼지된다. N2-퍼지된 렌즈 제형은 폴리프로필렌 몰드 내로 도입되고, 하기의 경화 조건 하에서 열 경화된다: 약 7℃/분의 상승 속도(ramp rate)로 실온으로부터 55℃까지 상승하고; 55℃에서 약 30분 동안 유지하고; 약 7℃/분의 상승 속도로 55℃로부터 80℃까지 상승하고; 55℃에서 약 30분 동안 유지하고; 약 7℃/분의 상승 속도로 80℃로부터 100℃까지 상승하고; 및 100℃에서 약 30분 동안 유지한다. 몰드가 개방되고, 성형된 렌즈가 몰드로부터 제거된다.
제형 I 및 II는 하기 실시예에서 코팅 연구에 사용된다. 달리 명시되지 않는 한, 일반적으로 제형 II가 사용된다.
얻어진 실리콘 하이드로겔(SiHy) 콘택트 렌즈에는 렌즈 특성화 이전에 하기의 성형후 프로세스가 행해진다. 탈형 후에, 상기에서 준비된 SiHy 렌즈는 실온에서 약 60분 동안 PBS 내에 2회 침지된다. 5분 동안 PBS에서 헹군 후에, 다음에 렌즈는 0.6 mL의 PBS와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(또는 블리스터)(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 배치된다. 다음에, 블리스터는 포일로 밀봉되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. SiHy 렌즈는, 약 91 배러(제형 I의 경우) 또는 약 83 배러(제형 II의 경우)의 산소 투과도(폴라로그래프법에 따라 측정됨), 약 0.80 MPa(제형 I의 경우) 또는 0.67 MPa(제형 II의 경우)의 벌크 탄성률, 약 49 중량%(제형 I의 경우) 또는 약 50 중량%(제형 II의 경우)의 수분 함량, Alsacon 렌즈에 대한 약 12.5(제형 I의 경우) 또는 Alsacon 렌즈에 대한 약 11.0(제형 II의 경우)의 상대 이온 투과도, 0초의 WBUT, 및 4의 마찰 등급을 갖는다.
실시예 3
중합성 조성물의 준비
렌즈 제형(중합성 조성물), 즉 III 내지 VI는 표 4에 나타낸 바와 같은 조성물(단위 부)을 갖도록 준비된다.
[표 4]
제형은 목표량의 열거된 성분을 청정한 병 내로 첨가하여, 교반 막대로 실온에서 30분 동안 600 rpm으로 혼합함으로써 준비된다. 모든 고체가 용해된 후에, 2.7 ㎛ 유리-마이크로섬유-필터를 사용하여 제형의 여과가 수행된다.
캐스트-성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈
렌즈 제형은 실온에서 30분 내지 35분 동안 질소로 퍼지된다. N2-퍼지된 렌즈 제형은 폴리프로필렌 몰드 내로 도입되고, 하기의 경화 조건 하에서 오븐에서 열 경화된다: 실온으로부터 제1 온도로 상승한 후에, 제1 온도에서 제1 경화 기간 동안 유지하고; 제1 온도로부터 제2 온도로 상승하고, 제2 온도에서 제2 경화 기간 동안 유지하고; 선택적으로, 제2 온도로부터 제3 온도로 상승하고, 제3 온도에서 제3 경화 시간 동안 유지하고; 및 선택적으로, 제3 온도로부터 제4 온도로 상승하고, 제4 온도에서 제4 경화 시간 동안 유지한다.
렌즈 몰드는 푸시 핀을 갖는 탈형 기계를 사용하여 개방된다. 렌즈는 푸시 핀으로 베이스 곡면 몰드 상으로 가압된 후에, 몰드는 베이스 곡면 몰드 반부 및 전방 곡면 몰드 반부로 분리된다. 렌즈를 그 위에 갖는 베이스 곡면 몰드 반부는 초음파 장치(예를 들어, Dukane의 단일 혼 초음파 장치)에 배치된다. 특정 에너지력으로, 건조 상태 렌즈가 몰드로부터 이형된다. 건조 상태 렌즈는 설계된 추출 트레이로 로딩된다. 대안적으로, 렌즈는 부상시킴으로써((즉, 초음파 없이 유기 용매, 예를 들어 IPA에 소킹함으로써)) 베이스 곡면 몰드 반부로부터 제거될 수 있다.
얻어진 실리콘 하이드로겔(SiHy) 콘택트 렌즈에는 렌즈 특성화 이전에 하기의 성형후 프로세스가 행해진다. 탈형 후에, 상기에서 준비된 SiHy 렌즈는 100% IPA로 15분 동안 추출되고, 50%/50% IPA/물 혼합물에 30분 동안 침지시킨 후에, DI 수에 30분 동안 침지시키고, 최종적으로 실온에서 약 60분 동안 PBS 식염수로 헹궈진다. 5분 동안 PBS에서 헹군 후에, 다음에 렌즈는 0.6 mL의 PBS와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(또는 블리스터)(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 배치된다. 다음에, 블리스터는 포일로 밀봉되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 SiHy 콘택트 렌즈는 하기의 특성을 갖도록 절차에 따라 특성화된다: Dkc 약 105 배러 내지 118 배러; EWC 약 54% 내지 57%; 탄성률 약 0.45 MPa 내지 0.62 MPa; WBUT 약 23초 내지 40초; 포획 기포에 의한 수 접촉각 약 47° 내지 52°; 약 2.0의 마찰 등급.
실시예 4
PAA 수용액의 준비
폴리아크릴산(PAA) 수용액은 물(증류수 또는 탈이온수)에 적당량의 PAA(Mn 약 450 KD)를 첨가함으로써 준비된다. PAA가 완전히 용해된 후에, 약 1.85% 포름산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. PAA의 목표 농도는 약 0.1 중량%이다. 준비된 PAA 수용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
인산 완충 식염수(PBS)
인산 완충 식염수는 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 약 0.044 w/w% NaH2PO4·H2O, 약 0.388 w/w/% Na2HPO4·2H2O 및 약 0.79 w/w% NaCl.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 PBS를 준비하는 것과 동일한 절차를 사용하여 준비되지만, NaCl이 첨가되지 않는다.
IPC-2 식염수
IPC-2 식염수는 하기의 농도: 약 0.132 중량%의 Poly(AAm-co-AA); 약 0.11 중량%의 PAE; 약 0.044 중량%의 NaH2PO4·H2O, 약 0.388 중량%의 Na2HPO4·2H2O 및 약 0.79 중량%의 NaCl을 갖도록, DI(탈이온) 수에 적당량의 Poly(AAm-co-AA)(90/10), PAE, NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O 및 NaCl을 용해/혼합한 후에, pH를 약 7.3으로 조절함으로써 준비된다. Poly(AAm-co-AA)(90/10)(부분 나트륨 염, Poly(AAm-co-AA) 90/10, Mw 200,000)은 Polysciences, Inc.로부터 구입되고, 수취된 그대로 사용된다. 준비된 용액은 65℃에서 약 6시간 동안 전처리된다. 열 전처리 후에, IPC 식염수는 다시 실온으로 냉각된다. 바이오버든(bioburden) 성장을 방지하기 위해 5 ppm 이하의 과산화수소가 최종 IPC 식염수에 첨가될 수 있으며, IPC 식염수는 0.22 미크론 멤브레인 필터를 사용하여 여과된다.
PAA 베이스 코팅을 갖는 SiHy 렌즈
탈형 후에, 건조 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 2에서 준비됨, 제형 II)가 적절한 트레이에 배치된다. 다음에, 렌즈를 갖는 트레이는 특정 기간 동안 PAA 용액에 침지되고, 즉 PAA의 하나의 배스에서 120분 동안 침지되거나, PAA의 2개의 연속 배스에서, 제1 배스에 30분 침지되고 제2 배스에 90분 침지된다. PAA 침지 용액은 실온 초과, 예를 들어 40℃로 가열된다. 침지 단계 동안 PAA 용액의 적절한 유동을 보장하기 위해 적절한 교반(예를 들어, 수평 쉐이킹 또는 상하 이동)이 사용될 수 있다.
PAA 침지 후에, 렌즈는 통상적으로 실온에서 약 1시간 이상 동안 PB를 갖는 배스로 옮겨진다. 침지 단계 동안 PB의 적절한 유동을 보장하기 위해 적절한 교반(예를 들어, 수평 쉐이킹 또는 상하 이동)이 사용될 수 있다.
다음에, 렌즈는 통상적으로 실온에서 약 5분 내지 10분 동안 물을 갖는 배스로 옮겨진다. 침지 단계 동안 물의 적절한 유동을 보장하기 위해 적절한 교반(예를 들어, 수평 쉐이킹 또는 상하 이동)이 사용될 수 있다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
상기에서 준비된, PAA 베이스 코팅을 그 위에 갖는 SiHy 렌즈는 0.55 mL 또는 0.65 mL의 IPC-2 식염수(식염수의 약 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가될 수 있음)를 갖는 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 배치된다. 다음에, 블리스터는 포일로 밀봉되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 표면 특성
패키지에서 바로 빼낸 상태의 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 윤활성이 있으며(1의 마찰 등급을 가짐), 10초 초과의 WBUT 및 약 30 도의 세실 드롭(sessile drop)(정적)에 의한 수 접촉각을 갖는다.
실시예 5
실시예 4에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈가 본 실시예에서 사용된다. 이들은 약 9 ㎍/렌즈의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는 것으로 결정된다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
1%(중량%)의 PZ-28 용액은 PZ-28을 PBS에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.5로 조절함으로써 준비되고; 1%(중량%)의 PZ-33 용액은 PZ-33을 PBS에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.5로 조절함으로써 준비된다.
워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 의한 PU 감소
실시예 4에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 0.55 mL 또는 0.65 mL의 1% PZ-28 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(1의 마찰 등급을 가짐), 0.56 ㎍/렌즈의 PU, 즉 93.8%의 PU 감소를 갖는다.
실시예 4에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 0.55 mL 또는 0.65 mL의 1% PZ-33 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(1의 마찰 등급을 가짐), 1.95 ㎍/렌즈의 PU, 즉 78.3%의 PU 감소를 갖는다.
실시예 6
PMAA 용액의 준비
폴리메타크릴산(PMAA)의 용액은 약 0.12 중량%의 농도를 갖도록 IPA/물(50/50 체적비) 혼합물에 적당량의 PMAA(Mn 약 400 kDa 내지 700 kDa, PolyMaterials, Inc.)를 첨가함으로써 준비된다. PMAA가 완전히 용해된 후에, 포름산을 PMAA 용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. 준비된 PMAA 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
인산 완충 식염수(PBS)
PBS는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
1%(중량%)의 PZ-28 용액은 PZ-28을 PBS에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.5로 조절함으로써 준비되고; 1%(중량%)의 PZ-33 용액은 PZ-33을 PBS에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.5로 조절함으로써 준비된다.
IPC-3 식염수
약 90 몰%의 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린(MPC) 및 약 10 몰%의 를 포함하는 MPC-함유 코폴리머(Mw 230 내지 320 kD)는 US9127099B2의 실시예 1 및 2에 개시된 것들과 유사한 절차에 따라 준비되고, 여기서 X는 ―CH2CH(OH)CH2SCH2CH2NH2 또는 ―CH2CH(CH2OH)SCH2CH2NH2의 1가 라디칼이다. 사용된 MPC-함유 코폴리머는 MPC-함유 코폴리머의 고형 함량 약 10 중량%를 갖는 수용액이다.
PAE 용액(Kymene)은 수용액으로서 Ashland로부터 구입되고, 수취된 그대로 사용된다.
IPC-3 식염수는 하기와 같이 준비된다. 약 74.3 중량%의 MPC-함유 코폴리머 용액, 약 3.7 중량%의 PAE 용액 및 약 22 중량%의 인산 완충제(약 0.22 중량%의 NaH2PO4·H2O, 1.95 중량%의 Na2HPO4·2H2O 및 약 4 중량%의 NaCl)를 혼합한다(MPC-함유 코폴리머 및 PAE의 농도는 최종 식염수의 약 10배임). 1 N NaOH로 pH를 약 7.3으로 조절한다. 혼합물을 수조에서 온도 = 70℃로 4시간 동안 반응시켜 수용성 열-가교성 폴리머 재료(즉, "패키지내 가교제" 또는 "IPC 작용제")를 형성한다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. 혼합물을 PBS로 10배 희석하고, pH를 약 7.3으로 조절한다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 이소프로판올(IPA)로 추출되고, 약 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA 용액에 침지-코팅되고, 약 60분 동안 PBS로 헹궈진 후에, 0.6 mL의 IPC-3 식염수(IPC-3 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성이 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(2의 마찰 등급을 가짐), 10초 초과의 WBUT, 및 1.2 ㎍/렌즈의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 의한 PU의 흡수 감소
상기에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 0.55 mL 또는 0.65 mL의 1% PZ-28 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(약 1.7의 마찰 등급을 가짐), 0.06 ㎍/렌즈의 PU, 즉 95%의 PU 감소를 갖는다.
상기에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 0.55 mL 또는 0.65 mL의 1% PZ-33 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(약 1.0의 마찰 등급을 가짐), 0.32 ㎍/렌즈의 PU, 즉 73.3%의 PU 감소를 갖는다.
실시예 7
US8480227의 실시예 19에 개시된 절차에 따라 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈가 본 실시예에서 사용된다. 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 각각, 약 32 중량%의 수분 함량; 약 146 배러의 산소 투과도; 약 0.76 MPa의 벌크 탄성률; (Alsacon 렌즈에 대한) 약 6의 상대 이온 투과도; 0의 마찰 등급; 20초 초과의 WBUT; (정적 세실 드롭에 의한) 약 34 내지 47 도의 수 접촉각; 및 약 11 ㎍/렌즈의 PU를 갖는다.
BTP 용액의 준비
비스-트리스-프로판(BTP) 용액은 0.03%의 농도를 갖도록 BTP를 탈이온(DI) 수 또는 증류수에 용해시킨 후에 pH를 7.5로 조절함으로써 준비된다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.1 중량%, 0.2 중량% 또는 0.3 중량%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 BTP-완충 용액은 PZ-28을 BTP 용액에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.4로 조절함으로써 준비된다.
0.1%(중량%)의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 인산 완충 용액은 PZ-28을 PBS에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.5로 조절함으로써 준비된다.
워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 의한 PU의 흡수 감소
상기에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 상기에서 준비된 0.55 ㎖의 0.1% PZ-28 BTP-완충 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 1.2 ㎍/렌즈의 PU, 즉 89.1%의 PU 감소를 갖는다.
상기에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 0.55 ㎖의 0.2% PZ-28 BTP-완충 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.4 ㎍/렌즈의 PU, 즉 96.4%의 PU 감소를 갖는다.
상기에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 0.55 ㎖의 0.3% PZ-28 BTP-완충 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.3 ㎍/렌즈의 PU, 즉 97.3%의 PU 감소를 갖는다.
상기에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 상기에서 준비된 0.55 ㎖의 0.1% PZ-28 인산 완충 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.6 ㎍/렌즈의 PU, 즉 94.5%의 PU 감소를 갖는다.
실시예 8
실시예 4에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈가 본 실시예에서 사용된다. 그들은 약 9 ㎍/렌즈의 PU를 갖는 것으로 결정된다.
BTP 용액의 준비
비스-트리스 프로판 용액은 0.03 중량%의 농도를 갖도록 BTP를 DI 수(또는 증류수)에 용해시킨 후에 pH를 7.5로 조절함으로써 준비된다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.1%, 0.2% 또는 0.3%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 용액은 PZ-28을 BTP 용액에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.4로 조절함으로써 준비된다.
워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 의한 PU의 흡수 감소
실시예 4에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 상기에서 준비된 0.55 ㎖의 0.1% PZ-28 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.42 ㎍/렌즈의 PU, 즉 95.3%의 PU 감소를 갖는다.
실시예 4에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 상기에서 준비된 0.55 ㎖의 0.2% PZ-28 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.3 ㎍/렌즈의 PU, 즉 96.7%의 PU 감소를 갖는다.
실시예 4에서 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 상기에서 준비된 0.55 ㎖의 0.3% PZ-28 용액과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 개별적으로 재패키징되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙된다. 생성된 렌즈는 여전히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.05 ㎍/렌즈의 PU, 즉 99.4%의 PU 감소를 갖는다.
실시예 9
PAA 코팅 용액의 준비
PAA 코팅 용액은 50/50 물-IPA 혼합물에 적당량의 PAA(Mn 약 450 KD)를 첨가함으로써 준비된다. PAA가 완전히 용해된 후에, 약 1.85% 포름산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. PAA의 목표 농도는 약 0.1 중량%이다. 준비된 PAA 코팅 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
인산 완충 식염수(PBS)
인산 완충 식염수는 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 약 0.044 w/w% NaH2PO4·H2O, 약 0.388 w/w/% Na2HPO4·2H2O 및 약 0.79 w/w% NaCl.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 PBS를 준비하는 것과 동일한 절차를 사용하여 준비되지만, NaCl이 첨가되지 않는다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.125%, 0.25% 또는 0.5%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 용액은 PZ-28을 DI 수에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.4로 조절함으로써 준비된다.
PAA-코팅된 SiHy 콘택트 렌즈의 PZ에 의한 PU 감소
탈형 후에, 건조 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 이소프로판올(IPA)로 추출되고, 약 30분 동안 상기에서 준비된 PAA 용액에 침지-코팅되고, 약 15분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진 후에, 약 60℃에서 약 2시간 동안 상기에서 준비된 PZ-28 용액에 침지된다. PZ-28 침지 단계 후에, 렌즈는 다시 PB에서 2회(각각 15분) 헹궈진 후에, 렌즈에는 표 5에 나타낸 바와 같이 다양한 시험이 행해진다.
[표 5]
표 5의 결과는 다양한 PZ 침지 처리 후에, PAA-코팅된 SiHy 콘택트 렌즈에 의한 폴리쿼터늄-1 흡수가 약 60℃(비교적 높은 온도)에서 PZ-28의 아지리딘기와 렌즈 표면 상의 PAA 코팅 내의 ―COOH 기 사이의 반응으로 인해 PZ-28에 의해 상당히 감소될 수 있다는 것을 보여준다. 약 0.125 중량%의 농도에서도, PZ-28은 PAA-코팅된 SiHy 렌즈에 의한 폴리쿼터늄-1 흡수(PU)를 여전히 상당히 감소시키지만, 윤활성에 악영향을 미칠 수 있다.
표 6은 PU를 감소시키는 PZ-28 효능에 대한 PZ-28 침지 온도의 영향을 평가하기 위해, 실온 및 45℃에서 약 1시간 동안 0.25 중량%의 PZ-28에 의한 PAA-코팅된 SiHy 콘택트 렌즈의 처리 결과를 보여준다. 표 6은 실온(RT)에서 PZ 침지를 수행하는 것과 비교하여 45℃에서 PZ-28 효능의 현저한 개선이 있음을 보여준다. 폴리쿼터늄-1 흡수 감소는 침지가 45℃에서 수행되는 경우 약 93%와 비교할 때 실온에서 약 55%이다. 이것은 PZ-28 효능이 RT 초과의 고온에서 상승됨을 나타낸다.
[표 6]
실시예 10
PMAA 용액의 준비
폴리메타크릴산(PMAA) 코팅 용액은 약 0.06 중량%의 농도를 갖도록 주어진 체적의 1-프로판올/물(25/75 체적비) 혼합물에 소정량의 PMAA(Mn: 400 kDa 내지 700 kDa, PolyMaterials, Inc.)를 용해시킴으로써 준비되고, pH는 포름산(전형적으로 최종 용액에서 약 1.8 중량%)에 의해 약 2.0으로 조절된다.
인산 완충 식염수(PBS)
PBS는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
IPC 식염수(IPC-4, IPC-5, IPC-6 및 IPC-7)
IPC-3 식염수는 실시예 6에 설명된 절차에 따라 준비된다.
IPC-3 식염수에 원하는 양의 PZ-28을 첨가한 후에 pH를 7.5로 조절함으로써 각각 0.05 중량%, 0.1 중량%, 0.5 중량% 및 1 중량%의 PZ-28의 농도를 갖는 4개의 IPC 식염수(IPC-4 내지 IPC-7)가 준비된다. 바이오버든 성장을 방지하기 위해 5 ppm 이하의 과산화수소가 각 IPC 식염수에 첨가될 수 있으며, 각 IPC 식염수는 0.22 미크론 멤브레인 필터를 사용하여 여과된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 이소프로판올(IPA)로 추출되고, 약 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA 용액에 침지-코팅되고, 약 60분 동안 PBS로 헹궈진 후에, 상기에서 준비된 0.6 mL의 IPC-3 내지 IPC-7 식염수 중 하나(IPC 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉한다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성이 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(약 0의 마찰 등급을 가짐), 20초 초과의 WBUT, 및 정적 세실 드롭에 의한 40의 수 접촉각을 갖는다. 이들은 IPC-3 식염수(0 중량%의 PZ-28), IPC-4 식염수(0.05 중량%의 PZ-28), IPC-5 식염수(0.1 중량%의 PZ-28), IPC-6 식염수(0.5 중량%의 PZ-28) 및 IPC-7 식염수(1.0 중량%의 PZ-28)로부터 각각 준비된 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 대해 각각 0.5, 0.19, 0.19, 0 및 0의 PU를 갖는 것으로 결정된다.
실시예 11
PAA 코팅 용액의 준비
PAA 코팅 용액은 표 7에 나타낸 원하는 PAA 농도를 갖도록 표 7에 나타낸 수분 함량을 갖는 물-IPA 혼합물에 적당량의 PAA(Mn 약 450 KD)를 첨가함으로써 준비된다. PAA가 완전히 용해된 후에, 약 1.85% 포름산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. 준비된 PAA 코팅 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
인산 완충 식염수(PBS)
PBS는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
Poly(MPC-co-AEM)(96/4 wt/wt)의 준비
코폴리머, 폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린-코-2-아미노에틸메타크릴레이트)(96/4 w/w)(즉, Poly(MPC-co-AEM))는 약 96 중량%의 MPC; 약 4 중량%의 AEM; 약 0.02 중량%의 Vazo 56[2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디하이드로클로라이드]; 약 0.1 중량%의 사슬 이동제(HS-CH2CH2OH)를 포함하는 중합성 조성물을, 물에서 약 60℃로 약 2시간 동안, 그리고 나서 20℃로 약 2시간 동안 열 중합함으로써 준비된다. 얻어진 Poly(MPC-co-AEM)(고형 함량 약 10%를 갖는 수용액)은 약 0.22 meq/g의 아민 작용기 및 약 160 kDa의 Mn을 갖는 것으로 결정된다.
IPC-8 식염수
IPC-8 식염수는 하기와 같이 준비된다. 상기에서 준비된 77 w/w%의 Poly(MPC-co-AEM) 수용액, 6.1 w/w%의 PAE 및 16.9 w/w%의 인산 완충제(약 128 mM의 인산나트륨 염 및 약 4 중량%의 NaCl)를 혼합한다(Poly(MPC-co-AEM) 및 PAE의 농도는 최종 식염수의 약 10배임). 1N NaOH로 pH를 약 7.3으로 조절한다. 혼합물을 수조에서 온도 = 70℃로 3시간 동안 반응시킨다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. 인산 완충제(약 33 mM의 인산나트륨 염 및 0.77 중량%의 NaCl)로 혼합물을 10배 희석하고, pH를 약 7.3으로 조절한다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
IPC-9 식염수
IPC-9 식염수는 0.2 중량%의 PZ-28 농도를 갖도록 PZ-28을 IPC-8 식염수에 첨가함으로써 준비된다. 바이오버든 성장을 방지하기 위해 5 ppm 이하의 과산화수소가 각 IPC 식염수에 첨가될 수 있으며, 각 IPC 식염수는 0.22 미크론 멤브레인 필터를 사용하여 여과된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 이소프로판올(IPA)로 추출되고, 표 7에 명시된 시간 동안 상기에서 준비된 PAA 용액에 침지-코팅되고, 약 30분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진 후에, 상기에서 준비된 0.6 mL의 IPC-8 식염수 또는 IPC-9 식염수(IPC 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 윤활성이 있으며(약 0의 마찰 등급을 가짐), 20초 초과의 WBUT, 및 약 40도의 정적 세실 드롭에 의한 수 접촉각을 갖는다. 이들은 표 7에 나타낸 PU를 갖는 것으로 결정된다.
[표 7]
실시예 12
PMAA-코팅 용액
폴리메타크릴산(PMAA) 코팅 용액은 약 0.06 중량%의 농도를 갖도록 주어진 체적의 1-프로판올/물(49%/51% wt/wt) 혼합물에 소정량의 PMAA(Mn: 400 내지 700 kDa, PolyMaterials, Inc.)를 용해시킴으로써 준비되고, pH는 포름산(전형적으로 최종 용액에서 약 1.8 중량%)에 의해 약 2.0으로 조절된다.
인산 완충 식염수(PBS)
PBS는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
BTP 용액의 준비
비스-트리스 프로판 용액은 3000 ppm의 농도를 갖도록 BTP를 DI 수(또는 증류수)에 용해시킨 후에 pH를 7.5로 조절함으로써 준비된다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.15%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 용액은 PZ-28을 상기에서 준비된 BTP 용액에 간단히 첨가하고 pH를 약 7.4로 조절함으로써 준비된다.
Poly(MPC-co-AEM)(96/4 wt/wt)의 준비
폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린-코-2-아미노에틸메타크릴레이트)(96/4 w/w)(즉, Poly(MPC-co-AEM)는 실시예 11에 설명된 절차에 따라 준비된다.
IPC-10 식염수
IPC-10 식염수는 하기와 같이 준비된다. 상기에서 준비된 77 w/w%의 Poly(MPC-co-AEM) 수용액, 6.1 w/w%의 PAE 및 16.9 w/w%의 인산 완충제(약 128 mM의 인산나트륨 염 및 약 4 중량%의 NaCl)를 혼합한다(Poly(MPC-co-AEM) 및 PAE의 농도는 최종 식염수의 약 10배임). 1 N NaOH로 pH를 약 7.3으로 조절한다. 혼합물을 수조에서 온도 = 70℃로 3시간 동안 반응시킨다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. 인산 완충제(약 33 mM의 인산나트륨 염 및 0.77 중량%의 NaCl)로 혼합물을 5배 희석하고, pH를 약 7.3으로 조절한다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 이소프로판올(IPA)로 추출되고, 약 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA 용액에 침지-코팅되고, 약 30분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진 후에, 상기에서 준비된 0.6 mL의 PZ-28 용액과 IPC-10 식염수의 혼합물(0.3 mL의 PZ-28 용액이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가된 후에, 0.3 mL의 IPC-10이 첨가 및 혼합됨)과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 패키지에서 바로 빼낸 상태에서 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(즉, 30 사이클의 디지털 러빙 처리와 등가임) 후에 윤활성이 있으며(약 0의 마찰 등급을 가짐), 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(즉, 30 사이클의 디지털 러빙 처리와 등가임) 후에 약 17초의 WBUT를 가지며, 검출 가능한 폴리쿼터늄-1 흡수를 갖지 않는다. 표면 균열이 관찰되지 않는다.
실시예 13
PAA-코팅 용액
PAA 코팅 용액은 약 250 ppm의 농도를 갖도록 주어진 체적의 1-프로판올/물(10%/90% wt/wt) 혼합물에 소정량의 PAA(Mn: 약 450 kDa, Polysciences, Inc.)를 용해시킴으로써 준비되고, pH는 포름산(전형적으로 최종 용액에서 약 1.87 중량%)으로 약 2.0으로 조절한다.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
BTP+PG 희석 완충제
균질해질 때까지 1.95 그램의 BTP, 15.25 그램의 프로필렌 글리콜(PG) 및 300 그램의 DI 수를 혼합한다. 약 1.75 그램의 5 N HCl을 첨가하고, 약 30분 동안 혼합되게 한다. 5N HCl을 사용하여 pH를 7.4±0.1로 조절한다.
BTP 용액의 준비
비스-트리스 프로판 용액은 0.14 그램의 BTP를 100 그램의 DI 수(또는 증류수)에 용해시킴으로써 준비된다. pH 조절은 필요하지 않다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.2 중량% 또는 0.3 중량%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 용액은 pH 조절 없이, PZ-28을 BTP 용액에 간단히 첨가함으로써 준비된다.
Poly(MPC-co-AEM)(96/4 wt/wt)의 준비
폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린-코-2-아미노에틸메타크릴레이트)(96/4 w/w)(즉, Poly(MPC-co-AEM)는 실시예 11에 설명된 절차에 따라 준비된다.
IPC-11 식염수
IPC-11 식염수는 하기와 같이 준비된다. 상기에서 준비된 74.3 w/w%의 Poly(MPC-co-AEM) 수용액, 6.0 w/w%의 PAE 및 19.7 w/w%의 BTP 용액을 혼합한다. 1 N NaOH로 pH를 8±0.1로 조절한다. 혼합물을 수조에서 온도 = 70℃로 4시간 동안 반응시킨다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. BTP+PG 희석 완충제로 혼합물을 1:4 중량비(1 부의 반응 혼합물 및 4 부의 BTP+PG 희석 완충제)로 희석하고, pH를 7.4±0.1로 조절한다. 살균된 병 내의 5 ㎛ 필터 캡슐(Satorius item #: 5051342P5-00-B)에 의해 혼합물을 여과하고, 이들을 냉장고에 보관한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 IPA로 2회(첫 번째는 30분 동안 및 두 번째는 150분 동안) 추출되고, 약 30분 동안 50/50 체적비의 IPA/물 혼합물에 침지되고, 약 20분 동안 상기에서 준비된 PAA 코팅 용액에 침지-코팅되고, 약 30분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진 후에, 상기에서 준비된 0.6 mL의 PZ-28 용액과 IPC-11 식염수의 혼합물(0.3 mL의 IPC-11이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가된 후에, 0.3 mL의 PZ-28 용액이 첨가되고 나서 밀봉 후에 혼합됨)과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 표 8에 명시된 기간 동안 120℃ 미만의 온도에서 스테이징(staging)된다(즉, 오븐에 방치한 채로 둠). 스테이징 후에, 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
표 8은 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 일부 특성을 기록하고 있다.
[표 8]
실시예 14
PMAA-코팅 용액
PMAA 코팅 용액은 약 600 ppm의 농도를 갖도록 물/이소프로판올(IPA) 혼합물(48.1 중량% IPA/50 중량% 물)에 소정량의 PMAA(Mn: 약 644 kDa, PolyMaterials, Inc.)를 용해시킴으로써 준비되고, pH는 포름산(전형적으로 최종 용액에서 약 1.87 중량%)에 의해 약 2.0으로 조절된다.
인산 완충 식염수(PBS)
PBS는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
Poly(MPC-co-AEM)(96/4 wt/wt)의 준비
폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린-코-2-아미노에틸메타크릴레이트)(96/4 w/w)(즉, Poly(MPC-co-AEM)는 실시예 11에 설명된 절차에 따라 준비된다.
IPC-12 식염수
IPC-12 식염수의 반응 혼합물은 IPC-8에 대한 실시예 11에 설명된 것과 동일하게 준비된다. 인산 완충제(약 33 mM의 인산나트륨 염 및 0.77 중량%의 NaCl)로 혼합물을 5 배(즉, 1 중량부의 반응 혼합물과 4 중량부의 인산 완충제)로 희석하고, 0.15 중량%의 시트르산나트륨 이수화물을 첨가한다. 마지막으로, pH를 약 7.3으로 조절한다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
IPC-13 식염수
PBS를 PB로 대체하는 것을 제외하고는 IPC-12에 설명된 것과 동일한 반응 혼합물이 준비되고, 반응 시간 = 5시간이다. 동일한 시트르산나트륨 이수화물의 양, pH 조절 및 살균 여과.
IPC-14 식염수
MPC-함유 코폴리머를 실시예 11에서 준비된 Poly(MPC-co-AEM)로 대체하는 것을 제외하고는 IPC-3에 설명된 것과 동일한 반응 혼합물. 희석, 시트르산나트륨 이수화물의 첨가, pH 조절 및 살균 여과가 IPC-12에 나타낸 것과 동일하다.
IPC-15 식염수
반응을 위해 PBS를 PB로 대체하는 것을 제외하고는 IPC-14에 설명된 것과 동일한 반응 혼합물. 시트르산나트륨 이수화물의 첨가, pH 조절 및 살균 여과도 IPC-14에 나타낸 것과 동일하다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.3 중량% 또는 0.4 중량%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 용액은 pH 조절 없이, PZ-28을 DI 수에 간단히 첨가함으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 IPA로 2회(첫 번째는 35분 동안 및 두 번째는 145분 동안) 추출되고, 약 50분 동안 상기에서 준비된 PMAA 코팅 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진 후에, 상기에서 준비된 0.6 mL의 PZ-28 용액과 다양한 IPC 식염수의 혼합물(예를 들어, 0.3 mL의 IPC-12 내지 IPC-15 중 하나가 렌즈를 삽입하기 전에 첨가된 후에, 0.3 mL의 PZ-28 용액(또는 PZ가 없는 물)이 첨가되고 나서 밀봉 후에 혼합됨)과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 실온에서 약 4시간 동안 스테이징된다(즉, 오븐에 방치한 채로 둠). 스테이징 후에, 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
표 9는 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 일부 특성을 기록하고 있다.
[표 9]
실시예 15
PAA 코팅 용액의 준비
PAA 코팅 용액은 물-IPA 혼합물(예를 들어, 50/50 또는 90/10 w/w)에 적당량의 PAA를 첨가함으로써 준비된다. PAA가 완전히 용해된 후에, 약 1.8% 포름산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. PAA의 목표 농도는 약 0.025 중량%이다. 준비된 PAA 코팅 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
인산 완충 식염수(PBS)
인산 완충 식염수는 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 약 0.22 w/w% NaH2PO4·H2O, 약 1.95 w/w/% Na2HPO4·2H2O 및 약 3.97 w/w% NaCl.
IPC 식염수
실시예 11에서 준비된 IPC-8 및 IPC-9 식염수가 본 실시예에서 사용된다.
IPC-16 식염수는 하기와 같이 준비된다. 실시예 11에서 준비된 77.0 w/w%의 Poly(MPC-co-AEM) 수용액, 6.7 w/w%의 PAE 및 16.3 w/w%의 인산 완충제(약 128 mM의 인산나트륨 염 및 약 4 중량%의 NaCl)(Poly(MPC-co-AEM) 및 PAE의 농도는 최종 식염수의 약 10배임). 1 N NaOH로 pH를 약 7.3으로 조절한다. 혼합물을 수조에서 온도 약 70℃로 3시간 동안 반응시킨다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. 인산 완충제(약 33 mM의 인산 나트륨 염 및 0.77 중량%의 NaCl)로 혼합물을 10배(즉, 1 부의 반응 혼합물 및 9 부의 인산 완충제) 희석하고, pH를 약 7.3으로 조절한다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
IPC-17 식염수는 0.2 중량%의 PZ-28을 상기에서 준비된 IPC-16에 첨가함으로써 준비된다.
IPC-18 식염수는 0.2 중량%의 PZ-28을 실시예 13에서 준비된 IPC-11에 첨가함으로써 준비된다.
PAA-코팅된 SiHy 콘택트 렌즈의 PZ에 의한 PU 감소
탈형 후에, 건조 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 이소프로판올(IPA)로 추출되고, 약 5분 및 10분 동안 상기에서 준비된 PAA 용액에 침지-코팅되고, 약 30분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진다. 다음에, 렌즈는 상기에서 준비된 IPC 식염수 중 하나(0.2 중량%의 PZ-28을 갖거나 PZ-28이 없음)와 함께 패키징된다. 폴리쿼터늄-1 흡수 및 표면 균열 결과가 하기의 표에 요약되어 있다.
[표 10]
실시예 16
IPC-19 식염수
하기 성분은 용기에서 실온에서 하기 농도로 혼합된다: 실시예 11에서 준비된 7.5 중량%의 Poly(MPC-co-AEM)(96/4 w/w), 1.58 중량%의 PAE 및 0.03 중량%의 BTP 및 나머지 DI 수. 최종 pH는 5N HCl을 사용하여 8±0.1로 조절된다. 혼합물은 70℃에서 4시간 동안 배스 내에 방치된다. 사전-반응 후에, 이들은 실온으로 냉각되고, 다음에 0.61 중량%의 BTP, 4.8 중량%의 프로필렌 글리콜 및 나머지 DI 수로 구성된 희석 완충제를 사용하여 5배 희석된다(pH가 7.4로 조절됨). 이러한 식염수는 Sartorius의 5 ㎛ 캡슐 필터를 사용하여 여과된 후에, 패키징 렌즈에 추가 사용할 때까지 즉시 냉장고에 보관된다. 이러한 준비된 식염수는 잔류 전하를 위한 Cary 60 기술을 사용하여 측정될 때 3050±200 uEq/L의 전하 밀도를 갖는다.
실시예 17
PMAA-코팅 용액
실시예 14에서 준비된 PMAA 코팅 용액이 본 실시예에서 사용된다.
BTP+PG 희석 완충제
균질해질 때까지 0.846 그램의 BTP, 6.6 그램의 프로필렌 글리콜(PG) 및 300 그램의 DI 수를 혼합한다. 약 1.75 그램의 5 N HCl을 첨가하고, 약 30분 동안 혼합되게 한다. 5 N HCl을 사용하여 pH를 7.4±0.1로 조절한다.
BTP+글리세롤 희석 완충제
균질해질 때까지 0.846 그램의 BTP, 7.8 그램의 글리세롤 및 300 그램의 DI 수를 혼합한다. 약 1.75 그램의 5N HCl을 첨가하고, 약 30분 동안 혼합되게 한다. 5N HCl을 사용하여 pH를 7.4±0.1로 조절한다.
BTP+NaCl 희석 완충제
균질해질 때까지 0.846 그램의 BTP, 2.55 그램의 염화나트륨(NaCl) 및 300 그램의 DI 수를 혼합한다. 약 1.75 그램의 5 N HCl을 첨가하고, 약 30분 동안 혼합되게 한다. 5N HCl을 사용하여 pH를 7.4±0.1로 조절한다.
BTP 용액의 준비
실시예 13에서 준비된 비스-트리스 프로판 용액이 본 실시예에서 사용된다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.24 중량%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ 용액 I은 PZ-28을 BTP+PG 희석 완충제에 간단히 첨가함으로써 준비된다.
0.24 중량%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ 용액 II는 PZ-28을 BTP+글리세롤 희석 완충제에 간단히 첨가함으로써 준비된다.
0.24 중량%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ 용액 III은 PZ-28을 BTP+NaCl 희석 완충제에 간단히 첨가함으로써 준비된다.
IPC 식염수
실시예 11에서 준비된 IPC-8이 본 실시예에서 사용된다.
IPC-20 식염수는 실시예 13에서 준비된 IPC-11을 DI 수와 1:1 비율로 혼합함으로써 준비된다.
IPC-21 식염수는 실시예 13에서 준비된 IPC-11(또한 BTP+글리세롤을 사용하여 사전-반응 후의 IPC-11에 대한 반응 혼합물을 희석함)을 BTP+글리세롤 희석 완충제와 1:1 비율로 혼합함으로써 준비된다.
IPC-22 식염수는 실시예 13에서 준비된 IPC-11(또한 본 예에서 앞서 준비된 BTP+PG 희석 완충제를 사용하여 사전-반응 후의 IPC-11에 대한 반응 혼합물을 희석함)을 상기에서 준비된 PZ 용액 I과 1:1 비율로 혼합함으로써 준비된다.
IPC-23 식염수는 실시예 13에서 준비된 IPC-11(또한 BTP+글리세롤을 사용하여 사전-반응 후의 IPC-11에 대한 반응 혼합물을 희석함)을 상기에서 준비된 PZ 용액 II와 1:1 비율로 혼합함으로써 준비된다.
IPC-24 식염수는 실시예 13에서 준비된 IPC-11(또한 BTP+NaCl을 사용하여 사전-반응 후의 IPC-11에 대한 반응 혼합물을 희석함)을 상기에서 준비된 PZ 용액 III과 1:1 비율로 혼합함으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 IPA로 2회(첫 번째는 30분 동안 및 두 번째는 150분 동안) 추출되고, 약 30분 동안 50/50 체적비의 IPA/물 혼합물에 침지되고, 약 20분 동안 상기에서 준비된 PAA 코팅 용액에 침지-코팅되고, 약 30분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진 후에, 상기에서 준비된 0.6 mL의 PZ 용액과 IPC 식염수의 혼합물(0.3 mL의 IPC 식염수가 렌즈를 삽입하기 전에 첨가된 후에, 0.3 mL의 PZ 용액이 첨가되고 나서 밀봉 후에 혼합됨)과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 각각 1회의 오토클레이브 사이클(45분), 5회의 오토클레이브 사이클(225분), 10회의 오토클레이브 사이클(450분) 및 15회의 오토클레이브 사이클(675분) 동안에 121℃에서 오토클레이빙된다. 다수의 오토클레이브 사이클은 가속화된 보관 수명 연구에서 열 안정성(또는 SiHy 렌즈의 보관 수명)을 결정하도록 의도된 것이다. 생성된 렌즈의 렌즈 치수가 측정되고 표 11에 기록되어 있다.
표 11은, 패키징 용액이 인산염계인 경우, 오토클레이브 사이클 수가 증가됨에 따라 직경 및 BCE(base curvature equivalent)가 증가되고; 패키징 용액이 BTP계인 경우, 오토클레이브 사이클 수가 증가됨에 따라 직경 또는 BCE가 약간 또는 최소의 변화로 감소된다는 것을 보여준다. 이것은 BTP 완충제가 보관 수명에 걸쳐 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 치수/메트로(metro)를 안정화시킬 수 있다는 것을 나타낸다.
[표 11]
실시예 18
PMAA-코팅 용액
PMAA 코팅 용액은 약 600 ppm의 농도를 갖도록 물/이소프로판올(IPA) 혼합물(48.1 중량% IPA/50 중량% 물)에 소정량의 PMAA(Mn: 약 644 kDa, PolyMaterials, Inc.)를 용해시킴으로써 준비되고, pH는 포름산(전형적으로 최종 용액에서 약 1.87 중량%)에 의해 약 2.0으로 조절된다.
다른 PMAA 코팅 용액은 약 600 ppm의 농도를 갖도록 물/n-프로판올(PrOH) 혼합물(48.1 중량% PrOH/50 중량% 물)에 소정량의 PMAA(Mn: 약 644 kDa, PolyMaterials, Inc.)를 용해시킴으로써 준비되고, pH는 포름산(전형적으로 최종 용액에서 약 1.87 중량%)에 의해 약 2.0으로 조절된다.
인산 완충 식염수(PBS)
PBS는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
NaCl을 갖지 않는 인산 완충제(PB)(PB, NaCl 없음)
PB는 실시예 4에 설명된 절차에 따라 준비된다.
IPC-15 식염수
실시예 14에서 준비된 IPC-15 식염수가 본 실시예에서 사용된다.
수성 폴리아지리딘 용액의 준비
0.3 중량%의 PZ-28 농도를 갖는 PZ-28 용액은 pH 조절 없이, PZ-28을 DI 수에 간단히 첨가함으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 IPA로 3회(첫 번째는 40분 동안, 두 번째는 115분 동안 및 세 번째는 25분 동안) 추출되고, 약 55분 동안 상기에서 준비된 PMAA 코팅 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 각각 2회 PB로 헹궈진 후에, 상기에서 준비된 0.6 mL의 PZ-28 용액과 IPC-15 식염수의 혼합물(예를 들어, 0.3 mL의 IPC-15가 렌즈를 삽입하기 전에 첨가된 후에, 0.3 mL의 PZ-28 용액이 첨가되고 나서 밀봉 후에 혼합됨)과 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 실온에서 약 4시간 동안 스테이징된다. 스테이징 후에, 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 동일한 코팅 용액은 새로운 IPA로 다시 2회 더 재사용되고, 렌즈는 새로운 IPA 코팅 용액에 대해 설명하는 상기 절차에 따라 코팅 및 준비된다.
다른 세트의 렌즈는 추출 용매로서 n-프로판올(PrOH)을 사용하고 PrOH를 사용하여 준비된 PMAA 코팅 용액을 사용하여 처리되었다. 또한, 코팅 용액은 전술한 바와 같이 2회 재사용되고, 렌즈는 상기 절차에 따라 준비된다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 주요 특성 중 일부가 하기에 요약되어 있다. 이 결과는 추출 및 코팅 용액 용매로서 IPA 또는 PrOH로부터 행해될 때 코팅 용액의 적어도 3회의 재사용을 입증한다. 모든 렌즈는 렌즈 케어 용액으로 Renu를 사용하여 14x 동안 헤비 사이클러(heavy cycler)로 사이클링한 후에 장기간 지속되는 윤활성을 나타낸다. 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(30 사이클의 디지털 러빙 처리와 등가임) 후의 WBUT 측정 결과와, 또한 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(30 사이클의 디지털 러빙 처리와 등가임) 후의 렌즈의 Sudan Black 염색(결과가 표시되지 않음)도 이러한 결론을 더욱 확증시킨다.
[표 12]
실시예 19
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 준비
PAA 베이스 코팅을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈는 US8480227의 실시예 19에 개시된 절차에 따라 준비되고, 본 실시예에서 사용된다. 생성된 PAA-코팅된 SiHy 콘택트 렌즈는 약 32 중량%의 수분 함량, 약 146 배러의 산소 투과도, 약 0.76 MPa의 벌크 탄성률 및 (Alsacon 렌즈에 대한) 약 6의 상대 이온 투과도를 갖는다. PAA-코팅된 SiHy 콘택트 렌즈는 실시예 11에서 준비된 약 0.55 mL의 IPC-9 식염수와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 개별적으로 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 결합된 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 0의 마찰 등급; 패키지에서 바로 빼낸 렌즈로 측정될 때 약 28초의 WBUT, 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(즉, 30 사이클의 디지털 러빙 처리와 등가임) 후의 렌즈로 측정될 때 약 20초의 WBUT; 및 약 0.06 ㎍/렌즈의 평균 PU를 갖는다.
샘플 준비:
AFM 연구는 수화된 상태 및 건조 상태의 상기에서 준비된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈에 대해 수행되었다. 렌즈는 블리스터 팩(밀봉 및 오토클레이빙됨)으로부터 제거되고, 면도날로 하나의 워터 그래디언트 콘택트 렌즈를 2개의 동일한 반부로 절단함으로써(즉, 콘택트 렌즈의 중심을 통해 절단함으로써) 2개의 단면이 얻어진다. 렌즈의 단면 조각 각각은 US8480227의 도 7에 도시된 바와 같이 금속 클램프에 수직으로 장착되고, 렌즈 단면 조각의 렌즈 에지는 금속 클램프로부터 클램프의 에지 위로 1 ㎜ 내지 2 ㎜ 튀어나와서, (도 7의 렌즈 단면 위의) AFM 팁이 렌즈 단면을 스캔할 수 있게 한다. 장착된 횡단면 조립체는 완전히 수화되는 것을 보장하기 위해 PBS에 침지된다. 건조 상태의 렌즈에 대해 AFM을 수행하기 위해, 렌즈는 50℃의 오븐에서 밤새(18시간 이상 동안) 건조된다.
AFM 실험:
모든 AFM 측정은 Bruker Inc.의 Dimension Icon® 기기를 사용하여 수행될 것이다. 샘플은 ScanAsyst-Fluid 프로브를 사용하는 PeakForce QNM™ Tapping Imaging 모드를 사용하여 이미징된다. 새롭게 교정된 프로브가 샘플의 이미징에 사용된다. 각각의 단면은 외부 표면 하이드로겔 층을 포함하는 단면의 AFM 이미징을 위한 양호한 위치를 식별하기 위해 광학 현미경으로 초기에 검사된다. 각 단면에 대해, 샘플 상의 3개의 랜덤 위치로부터 적어도 3개의 20 ㎛ x 20 ㎛ AFM 이미지가 수집된다. 보다 높은 해상도(5 ㎛ x 5 ㎛ 또는 10 ㎛ x 10 ㎛)의 추가 AFM 이미지가 최종적으로 외부 표면 하이드로겔 층의 두께를 결정하기 위해 외부 표면 하이드로겔 층을 명확하게 보여주는 영역에서 수집될 것이다. 시험될 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 각 그룹에 대해, 3개의 상이한 단면(3회 반복실험)으로부터의 데이터가 수집될 것이다.
데이터 분석은 Bruker, Inc.의 NanoScope Analysis Software ver. 1.4를 사용하여 수행된다. 모든 고해상도 AFM 이미지는 샘플 곡률을 제거하도록 균일하게 평탄화될 것이다. 외부 표면 하이드로겔 층의 시작부와 렌즈 단면의 에지 사이의 거리를 측정함으로써 약 20개의 랜덤 두께 측정이 고해상도 이미지에 대해 수행될 것이다. 동일한 그룹의 샘플에 대한 모든 반복실험으로부터의 개별 측정치가 모여지고 평균화되어 이러한 그룹의 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 대한 외부 표면 하이드로겔 층의 최종 두께를 얻는다.
고분해능 AFM 이미지의 분석에 기초하여, 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 외부 표면 하이드로겔 층(PZ-중화된 전이 층을 제외함)은 완전히 수화된 상태에서 2.6 미크론의 두께를 갖고, 건조 상태에서 0.7 미크론의 두께를 갖는 것으로 밝혀졌다. 시험중인 워터 그래디언트 콘택트 렌즈 상의 외부 표면 하이드로겔 층의 수-팽윤비(WSR)(, 여기서 LWet는 완전히 수화된 상태에서의 SiHy 콘택트 렌즈의 외부 표면 하이드로겔 층의 평균 두께이고, 및 LDry는 건조 상태에서의 SiHy 콘택트 렌즈의 외부 표면 하이드로겔 층의 평균 두께임)는 376%인 것으로 계산된다.
실시예 20
마이크로압입 시험은, 몇몇의 상이한 콘택트 렌즈: ACUVUE 2®(Johnson & Johnson으로부터 상업적으로 입수 가능함); ACUVUE® Oasys(Johnson & Johnson으로부터 상업적으로 입수 가능한 코팅되지 않은 SiHy 렌즈); Biofinity®(CooperVision으로부터 상업적으로 입수 가능한 코팅되지 않은 SiHy 렌즈); MyDay®(CooperVision으로부터 상업적으로 입수 가능한 코팅되지 않은 SiHy 렌즈); AIROPTIX® Night & Day®(Alcon으로부터 상업적으로 입수 가능한 플라즈마-코팅된 SiHy 렌즈); 실시예 3의 코팅을 갖지 않는 자연-습윤성 SiHy 렌즈; 실시예 13의 워터 그래디언트 SiHy 렌즈(패키징 용액으로서 IPC-11 + 0.1 중량% PZ-28); 및 실시예 15의 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(패키징 용액으로서 IPC-18)에 대해 실시예 1에 설명된 절차에 따라 수행되었다. 상용 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')은 제조업체 생성 데이터이다(Table 1 in G. Youngs article in Contact Lens & Anterior Eye 33 (2010), 210-214; CooperVisions press release on June 17, 2013 entitled "CooperVision Biofinity Is Fastest Growing Contact Lens Brand In The U.S."; CooperVisions press release on June 25, 2015 entitled "CooperVision Introduces MyDayㄾ Lenses in the U.S." 참조). 실시예 3의 SiHy 렌즈의 벌크 탄성률은 실시예 1에 설명된 절차에 따라 결정된다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 표면 압축력(SCF) 및 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력(NSCF)이 표 13에 기록되어 있다.
[표 13]
도 5는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(영률)의 함수로서 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력(즉, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 표면 압축력)을 도시한다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력은 하이드로겔 코팅을 갖지 않는 콘택트 렌즈(Acuvue 2, Biofinity, MyDay, Night&Day, Oasys 및 실시예 3의 렌즈를 포함함)에 대한 벌크 탄성률과의 양호한 선형 피팅을 나타낸다. 이것은 이들 재료 모두가 유사한 푸아송비를 갖는다는 것을 의미한다. 최적의 선형 피팅은 y = 13.98x + 0.62, R2 = 0.99이다.
그러나, 실시예 13 및 15의 워터 그래디언트 콘택트 렌즈(각각 하이드로겔 코팅을 그 위에 가짐)는 동일한 경향을 따르지 않고, 선형 피팅 경향으로부터 예상되는 것보다 훨씬 적은 압입력 값을 갖는다. 실시예 13 및 15의 워터 그래디언트 콘택트 렌즈는 하기의 방정식에 기초하여 계산된 약 66% 및 약 69%의 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력 감소를 가지며,
여기서, (IF)t는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')이다.
실시예 21
용액 PMAA-1
용액 PMAA-1은 약 0.04 중량%의 농도를 갖도록 PrOH/물(50 중량% 물) 혼합물에 적당량의 PMAA(Mn 약 400 kDa 내지 600 kDa, ProChem.)를 첨가함으로써 준비된 폴리메타크릴산(PMAA)의 용액이다. PMAA가 완전히 용해된 후에, 포름산을 PMAA 용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절한다. 준비된 PMAA 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
IPC 식염수 준비를 위한 인산 완충 식염수 용액(PBS-1)
PBS-1은 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 약 0.174 w/w% NaH2PO4·H2O, 약 0.711 w/w/% Na2HPO4·2H2O 및 약 1.920 w/w% NaCl.
IPC 식염수(IPC-25)
코폴리머, 폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린-코-2-아미노에틸메타크릴레이트)(96/4 w/w)(즉, Poly(MPC-co-AEM))는 약 96 중량%의 MPC; 약 4 중량%의 AEM; 약 0.02 중량%의 Vazo 56[2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디하이드로클로라이드]; 약 0.1 중량%의 사슬 이동제(HS-CH2CH2OH)를 포함하는 중합성 조성물을, 물에서 약 60℃로 약 2시간 동안, 그리고 나서 20℃로 약 2시간 동안 열 중합함으로써 준비된다. 얻어진 Poly(MPC-co-AEM)(고형 함량 약 10%를 갖는 수용액)은 약 0.22 meq/g의 아민 작용기를 갖는 것으로 결정된다.
상기에서 준비된 약 75 중량%의 Poly(MPC-co-AEM) 용액, 약 4.6 중량%의 PAE 용액(수용액으로 Ashland로부터 구입되고 수취된 그대로 사용됨) 및 약 20 중량%의 인산염 용액(약 0.22 중량% NaH2PO4·H2O, 0.9 중량% Na2HPO4·2H2O)을 혼합한다. 1N NaOH로 pH를 약 7.3으로 조절한다. 혼합물을 수조에서 60℃로 4시간 동안 반응시켜 수용성 열-가교성 폴리머 재료(즉, "패키지내 가교제" 또는 "IPC 작용제")를 형성한다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. PBS-1 및 물을 사용하여 혼합물을 약 10배 희석하고, 필요에 따라 pH를 약 7.3으로 조절한다. 최종 IPC 식염수는 또한 저농도의 과산화물(예를 들어, 5 ppm) 및 시트르산나트륨 이수화물(예를 들어, 0.07%)을 함유할 수 있다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
인산 완충 용액(PB, 약 15mM, pH 약 7.8)
PB는 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O 및 Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 최종 용액 pH가 약 7.8인 약 0.028 wt/vol% NaH2PO4·H2O 및 약 0.231 wt/vol% Na2HPO4·2H2O.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 21-1)(대조군)의 준비
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 21-1)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 단 하나의 침지-코팅 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA-1에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(55/45)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 PB로 헹궈진 후에, 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 21-2)의 준비
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 21-2)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 적어도 2개의 침지-코팅 단계 및 각 쌍의 침지-코팅 단계 사이의 1개의 완충 식염수 헹굼 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 25분 동안 상기에서 준비된 PMAA-1에 침지-코팅되고, 약 10분 동안 PB에서 헹궈지고, 10분 동안 탈이온(DI) H2O에서 헹궈진 후에, 25분 동안 PMAA-1에서 다시 침지-코팅되고, 25분 동안 각각 2회 PB에서 헹궈진다. 다음에, 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 특성
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 하기의 특성에 대해 시험된다: 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 마찰 등급에 의한 윤활성; PU; 및 Sudan Black(SB) 염색 시험에 의한 코팅 온전성. WBUT는 하기와 같이 변형하여 실시예에 설명된 절차에 따라 측정된다: 렌즈를 시험관으로부터 제거하고 PBS 내에 잠긴 받침대 상에 배치하고; 다음에 받침대를 PBS 용액 밖으로 들어올리고(t=0), 비디오 카메라가 렌즈 표면으로부터 유출되는 유체를 모니터링하고; 렌즈 표면 유체가 파괴될 때, 이러한 WBUT 시간이 기록된다. 선택적으로, 스톱워치를 사용하여, 받침대가 PBS 밖으로 들어올려졌을 때와 렌즈 표면 유체가 파괴되었을 때 사이의 시간을 측정할 수 있다. 받침대를 인출하여, 렌즈를 PBS 표면 아래로 당긴다. 렌즈 당 적어도 3개의 스폿을 측정하고, 적어도 3개의 렌즈를 측정하여 각 렌즈 그룹에 대한 평균 WBUT 측정치를 얻는다.
렌즈는 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 패키지에서 바로 빼낸 상태에서(DOOP), 또는 30 사이클의 디지털 러빙 처리(30 DRT)가 행해진 후에, 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(SACT)가 행해진 후에 시험된다. 그 결과가 표 14에 기록되어 있다.
[표 14]
표 14의 결과는 양 방법 모두가 양호한 윤활성(약 0의 마찰 등급)을 갖는 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈를 생성할 수 있음을 나타낸다. 그러나, 본 발명의 방법은 대조 방법에 의해 생성된 렌즈에 비하여, 나타난 바와 같이 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 Sudan Black 염색 시험(SB 염색 없음)을 통과하고 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 보다 긴 WBUT을 가짐으로써, 보다 내구성있는 하이드로겔 코팅을 그 위에 갖는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈(렌즈 21-2)를 생성하는 데 사용될 수 있다.
실시예 22
SBC 용액: 0.1% 중탄산나트륨 헹굼 용액
SBC 헹굼 용액은 약 0.1 w/w% NaHCO3의 조성을 갖도록 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 중탄산나트륨을 용해시킴으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 22-1)(대조군)의 준비
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 22-1)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 단 하나의 침지-코팅 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 실시예 21에서 준비된 PMAA-1에 침지-코팅되고, 약 50분 내지 60분 동안 SBC로 헹궈진 후에, 실시예 21에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 22-2)의 준비
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 22-2)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 적어도 2개의 침지-코팅 단계 및 각 쌍의 침지-코팅 단계 사이의 1개의 식염수 헹굼 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 n-프로판올(nPA)로 추출되고, 약 25분 동안 실시예 21에서 준비된 PMAA-1에 침지-코팅되고, 약 10분 동안 SBC에서 헹궈지고, 10분 동안 DI H2O에서 헹궈진 후에, 25분 동안 PMAA-1에서 다시 침지-코팅되고, 25분 동안 각각 2회 SBC에서 헹궈진다. 다음에, 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 특성
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 하기 특성에 대해 시험된다: 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 마찰 등급에 의한 윤활성; PU; 및 Sudan Black(SB) 염색 시험에 의한 코팅 온전성. WBUT은 실시예 21에 설명된 절차에 따라 측정된다.
렌즈는 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 패키지에서 바로 빼낸 상태에서(DOOP), 또는 30 사이클의 디지털 러빙 처리(30 DRT)가 행해진 후에 시험된다. 그 결과가 표 15에 기록되어 있다.
[표 15]
표 15의 결과는 양 방법 모두가 양호한 윤활성(약 0의 마찰 등급)을 갖는 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈를 생성할 수 있음을 나타낸다. 그러나, 본 발명의 방법은 대조 방법에 의해 생성된 렌즈에 비하여, 나타난 바와 같이 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 Sudan Black 염색 시험(SB 염색 없음)을 통과함으로써, 보다 내구성있는 하이드로겔 코팅을 그 위에 갖는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈(렌즈 22-2)를 생성하는 데 사용될 수 있다.
실시예 23
PMAA 용액(PMAA-2):
폴리메타크릴산(PMAA)의 용액은 약 0.04 중량%의 농도를 갖도록 PrOH/물(50 중량% 물) 혼합물에 적당량의 PMAA(Mn 약 400 kDa 내지 600 kDa, ProChem.)를 첨가함으로써 준비된다. PMAA가 완전히 용해된 후에, 황산을 PMAA 용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. 준비된 PMAA 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
SBC 용액: 0.1% 중탄산나트륨 헹굼 용액
SBC 헹굼 용액은 약 0.1 w/w% NaHCO3의 조성을 갖도록 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 중탄산나트륨을 용해시킴으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 23-1)(대조군)의 준비
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 23-1)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 단 하나의 침지-코팅 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA-2에 침지-코팅되고, 약 50분 내지 60분 동안 SBC로 헹궈진 후에, 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 23-2)의 준비
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 23-2)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 적어도 2개의 침지-코팅 단계 및 각 쌍의 침지-코팅 단계 사이의 1개의 식염수 헹굼 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 25분 동안 상기에서 준비된 PMAA-2에 침지-코팅되고, 약 10분 동안 SBC에서 헹궈지고, 10분 동안 DI H2O에서 헹궈진 후에, 25분 동안 PMAA-2에서 다시 침지-코팅되고, 25분 동안 각각 2회 SBC에서 헹궈진다. 다음에, 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 특성
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 하기 특성에 대해 시험된다: 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 마찰 등급에 의한 윤활성; PU; 및 Sudan Black(SB) 염색 시험에 의한 코팅 온전성. WBUT은 실시예 21에 설명된 절차에 따라 측정된다.
렌즈는 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 패키지에서 바로 빼낸 상태에서(DOOP), 또는 30 사이클의 디지털 러빙 처리(30 DRT)가 행해진 후에, 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(SACT)가 행해진 후에 시험된다. 그 결과가 표 16에 기록되어 있다.
[표 16]
표 16의 결과는 양 방법 모두가 양호한 윤활성(약 0의 마찰 등급)을 갖는 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈를 생성할 수 있음을 나타낸다. 그러나, 본 발명의 방법은 대조 방법에 의해 생성된 렌즈에 비하여, 나타난 바와 같이 30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에 Sudan Black 염색 시험(SB 염색 없음)을 통과하고 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리 후에 보다 긴 WBUT을 가짐으로써, 보다 내구성있는 하이드로겔 코팅을 그 위에 갖는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈(렌즈 23-2)를 생성하는 데 사용될 수 있다.
실시예 24
PMAA 용액(PMAA-2):
폴리메타크릴산(PMAA)의 용액은 약 0.04 중량%의 농도를 갖도록 PrOH/물(50 중량% 물) 혼합물에 적당량의 PMAA(Mn 약 400 kDa 내지 600 kDa, ProChem.)를 첨가함으로써 준비된다. PMAA가 완전히 용해된 후에, 황산을 PMAA 용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. 준비된 PMAA 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
SBC 용액: 0.1% 중탄산나트륨 헹굼 용액
SBC 헹굼 용액은 약 0.1 w/w% NaHCO3의 조성을 갖도록 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 중탄산나트륨을 용해시킴으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 24-1)의 준비
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 24-1)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 적어도 2개의 침지-코팅 단계 및 각 쌍의 침지-코팅 단계 사이의 1개의 식염수 헹굼 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 25분 동안 상기에서 준비된 PMAA-2에 침지-코팅되고, 약 10분 동안 SBC에서 헹궈지고, 10분 동안 DI H2O에서 헹궈진 후에, 25분 동안 PMAA-2에서 다시 침지-코팅되고, 25분 동안 각각 2회 SBC에서 헹궈진다. 다음에, 실시예 21에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 24-2)
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈(렌즈 24-2)는 하기와 같이 베이스 코팅을 형성하기 위해 적어도 2개의 침지-코팅 단계 및 각 쌍의 침지-코팅 단계 사이의 1개의 식염수 헹굼 단계를 포함하는 방법에 따라 준비된다.
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 25분 동안 상기에서 준비된 PMAA-2에 침지-코팅되고, 약 20분 동안 SBC에서 헹궈지고, 10분 동안 DI H2O에서 헹궈진 후에, 25분 동안 PMAA-2에서 다시 침지-코팅되고, 25분 동안 각각 2회 SBC에서 헹궈진다. 다음에, 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 특성
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 하기 특성에 대해 시험된다: 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 마찰 등급에 의한 윤활성; PU; 및 Sudan Black(SB) 염색 시험에 의한 코팅 온전성. WBUT은 실시예 21에 설명된 절차에 따라 측정된다.
렌즈는 실시예 1에 설명된 절차에 따른, 패키지에서 바로 빼낸 상태에서(DOOP), 또는 30 사이클의 디지털 러빙 처리(30 DRT)가 행해진 후에, 또는 시뮬레이션된 마모 사이클링 처리(SACT)가 행해진 후에 시험된다. 그 결과가 표 17에 기록되어 있다.
[표 17]
표 17의 결과는, 나타난 바와 같이, 2개의 침지-코팅 단계 사이에 보다 긴 식염수 헹굼 단계를 포함하는 방법에 따라 생성된 렌즈 24-2에 대해 시뮬레이션된 마모 사이클링 시험 후에 보다 긴 WBUT를 가짐으로써, 식염수-헹굼 단계의 지속시간이 내구성에 어느 정도 영향을 미칠 수 있음을 나타낸다.
실시예 25
중합성 조성물의 준비
렌즈 제형(중합성 조성물)은 하기 조성(단위 부분)을 갖도록 준비된다: MSi1(34); GA(6); NVP(40); MMA(9); EGMA(10.2); TEGDMA(0.4); AMA(0.1); Norbloc(1.8); Vazo 64(0.5); RB 247(0.01); 및 TAA(1). 제형은 열거된 성분을 목표량으로 청정한 병 내로 첨가하여, 교반 막대로 실온에서 30분 동안 600 rpm으로 혼합함으로써 준비된다. 모든 고체가 용해된 후, 2.7 ㎛ 유리-마이크로섬유-필터(GMF)를 사용하여 제형의 여과가 수행한다.
캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈
SiHy 콘택트 렌즈는 실시예 4에 설명된 바와 같이 캐스트-성형된다.
코팅되지 않은 SiHy 콘택트 렌즈의 특성
얻어진 SiHy 콘택트 렌즈에는 렌즈 특성화 이전에 실시예 4에 설명된 바와 같은 성형후 프로세스가 행해진다. SiHy 렌즈는 약 93 배러의 산소 투과도, 약 0.69 MPa의 벌크 탄성률, 약 52 중량%의 수분 함량, 0초의 WBUT, 4의 마찰 등급을 갖는다.
PAA 베이스 코팅을 갖는 SiHy 렌즈
PAA 베이스 코팅을 그 위에 각각 갖는 SiHy 콘택트 렌즈는 실시예 4에 설명된 바와 같이 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
상기에서 준비된, PAA 베이스 코팅을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈는 실시예 4에서 준비된 0.55 mL 또는 0.65 mL의 IPC-2 식염수(식염수의 약 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가될 수 있음)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(쉘 당 하나의 렌즈) 내에 배치된다. 다음에, 블리스터는 포일로 밀봉되고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 표면 특성
패키지에서 바로 빼낸 상태의 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 윤활성이 있으며(1의 마찰 등급을 가짐), 10초 초과의 WBUT, 약 30 도의 세실 드롭(정적)에 의한 수 접촉각 및 약 9 ㎍/렌즈의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 26
PMAA 용액(PMAA-1)
폴리메타크릴산(PMAA)의 용액은 약 0.04 중량%의 농도를 갖도록 PrOH/물(50 중량% 물) 혼합물에 적당량의 PMAA(Mn 약 400 kDa 내지 600 kDa, ProChem.)를 첨가함으로써 준비된다. PMAA가 완전히 용해된 후에, 포름산을 PMAA 용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. 준비된 PMAA 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
인산 완충 용액 PB-1a, PB-1b 및 PB-1c
약 7.1의 pH 및 약 23 mM의 인산염을 갖는 PB-1a는 약 0.236% Na2HPO4·2H2O 및 0.134% NaH2PO4·H2O를 물에 용해시킴으로써 준비된다. 약 7.1의 pH 및 약 11.5 mM의 인산염을 갖는 PB-1b는 약 0.118% Na2HPO4·2H2O 및 0.067% NaH2PO4·H2O를 물에 용해시킴으로써 준비된다. 약 7.1의 pH 및 약 5.8 mM의 인산염을 갖는 PB-1c는 약 0.059% Na2HPO4·2H2O 및 0.034% NaH2PO4·H2O를 물에 용해시킴으로써 준비된다.
IPC 식염수 준비를 위한 인산 완충 식염수 용액(PBS-1)
PBS-1은 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 약 0.174 w/w% NaH2PO4·H2O, 약 0.711 w/w/% Na2HPO4·2H2O 및 약 1.920 w/w% NaCl.
IPC 식염수(IPC-25)
실시예 21에서 준비된 IPC-25 식염수가 본 실시예에서 사용된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA-1에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 nPA/물(55/45)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 상기에서 준비된 PB-1a, 또는 PB-1b, 또는 PB-1c로 헹궈진 후에, 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다.
생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 및 각각 PB-1a, PB-1b, PB-1c로 헹구었을 때, 디옵터가 -3.00인 렌즈의 경우 0.35±0.03, 0.43±0.04, 0.52±0.07 ㎍/렌즈 및 디옵터가 -12.00인 렌즈의 경우 0.21±0.02, 0.26±0.00, 0.52±0.07 ㎍/렌즈의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 27
인산 완충 용액 PB-2a, PB-2b 및 PB-2c
약 7.5의 pH 및 약 23 mM의 인산염을 갖는 PB-2a는 약 0.312% Na2HPO4·2H2O 및 0.076% NaH2PO4·H2O를 물에 용해시킴으로써 준비된다. 약 7.5의 pH 및 약 11.5 mM의 인산염을 갖는 PB-2b는 약 0.156% Na2HPO4·2H2O 및 0.038% NaH2PO4·H2O를 물에 용해시킴으로써 준비된다. 약 7.5의 pH 및 약 5.8 mM의 인산염을 갖는 PB-2c는 약 0.078% Na2HPO4·2H2O 및 0.019% NaH2PO4·H2O를 물에 용해시킴으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 실시예 26에서 준비된 PMAA-1에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(55/45)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 상기에서 준비된 PB-2a, 또는 PB-2b, 또는 PB-2c로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 및 각각 PB-2a, PB-2b, PB-2c로 헹구었을 때, 디옵터가 -3.00인 렌즈의 경우 0.24±0.13, 0.32±0.05, 0.38±0.05 ㎍/렌즈 및 디옵터가 -12.00인 렌즈의 경우 0.11±0.03, 0.16±0.04, 0.18±0.01 ㎍/렌즈의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 28
인산 완충 용액(PB-3)
PB-3(약 23 mM, pH 약 7.4)은 약 0.077 w/w% NaH2PO4·H2O, 약 0.48 w/w/% Na2HPO4·2H2O를 DI 수에 용해시킴으로써 준비된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 실시예 26에서 준비된 PMAA-1 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(55 체적%/45 체적%)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 상기에서 준비된 PB-3으로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.19±0.06 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 29
PMAA 용액(PMAA-2)
폴리메타크릴산(PMAA)의 용액은 약 0.04 중량%의 농도를 갖도록 PrOH/물(60 중량% 물) 혼합물에 적당량의 PMAA-2(Mn 약 400 kDa 내지 600 kDa, ProChem.)를 첨가함으로써 준비된다. PMAA가 완전히 용해된 후에, 포름산을 PMAA 용액에 첨가함으로써 pH가 약 2로 조절된다. 준비된 PMAA 용액은 임의의 미립자 또는 이물질을 제거하도록 여과된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA-2 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(60 체적%/40 체적%)에서 헹궈지고, 약 50 내지 60분 동안 실시예 28에서 준비된 PB-3으로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.20±0.04 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 30
인산 완충 용액(PB-4, 약 15mM, pH 약 8.2)
PB-4는 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 약 0.044 w/w% NaH2PO4·H2O 및 약 0.388 w/w/% Na2HPO4·2H2O. 완전히 용해된 후에, 첨가에 의해 pH가 8.2로 조절된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 실시예 26에서 준비된 PMAA-1 용액에 침지-코팅되고, 약 50분 내지 60분 동안 상기에서 준비된 PB-4로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.13±0.05 ㎍/렌즈(n=12)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 31
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 실시예 26에서 준비된 PMAA-1 용액에 침지-코팅되고, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 28에서 준비된 PB-3으로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.38±0.04 ㎍/렌즈(n=12)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 32
PMAA 용액(PMAA-3)의 준비
상이한 PMAA 원료(Mw 약 800 kDa, GEO Specialty Chemicals, Inc)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 26에 나타낸 것과 동일한 준비 절차.
IPC 식염수 준비를 위한 인산 완충 식염수(PBS)
실시예 26에서와 동일한 절차를 사용하여 준비된다.
인산 완충 용액(PB-5, 15 mM, pH 7.8)
PB-5는 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O 및 Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 최종 용액 pH가 약 7.8인 약 0.028 wt/vol% NaH2PO4·H2O 및 약 0.231 wt/vol% Na2HPO4·2H2O.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 또는 1시간 동안 상기에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(55 체적%/45 체적%)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 상기에서 준비된 PB-5로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징 및 밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.17±0.04 ㎍/렌즈(n=18)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 33
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 210분 동안 PrOH로 추출되고, 약 70분 내지 80분 동안 실시예 32에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(50 체적%/50 체적%)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 32에서 준비된 PB-5로 헹궈지며, 상기 모든 용액은 21℃ 내지 23℃의 온도를 갖는다. 다음에, 렌즈는 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 0.40±0.05 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 34
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 210분 동안 PrOH로 추출되고, 약 70분 내지 80분 동안 실시예 32에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(50 체적%/50 체적%)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 32에서 준비된 PB-5로 헹궈지며, 상기 모든 용액은 24℃ 내지 26℃의 온도를 갖는다. 다음에, 렌즈는 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 0.37±0.07 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 35
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 210분 동안 PrOH로 추출되고, 약 70분 내지 80분 동안 실시예 32에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅되고, 약 25분 동안 PrOH/물(50/50)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 32에서 준비된 PB-5로 헹궈지며, 상기 모든 용액은 18℃ 내지 20℃의 온도를 갖는다. 다음에, 렌즈는 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 0.33±0.07 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 36
인산 완충제(PB-6)
PB-6은 하기의 조성을 갖도록 NaH2PO4·H2O 및 Na2HPO4·2H2O를 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 용해시킴으로써 준비된다: 약 0.041 wt/vol% NaH2PO4·H2O 및 약 0.214 wt/vol% Na2HPO4·2H2O.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 210분 동안 PrOH로 추출되고, 약 70분 내지 80분 동안 실시예 32에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅되고, PrOH 및 PMAA 용액은 24℃ 내지 26℃의 온도를 갖는다. 다음에, 약 25분 동안 PrOH/물(50 체적%/50 체적%)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 상기에서 준비된 PB-6으로 헹궈지며, 헹굼 및 PB 용액은 21℃ 내지 23℃의 온도를 갖는다. 다음에, 렌즈는 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.46±0.09 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 37
IPC 식염수(IPC-26)
실시예 26에서 준비된 약 75 중량%의 MPC-함유 코폴리머 용액, 약 4 중량%의 PAE 용액 및 약 15 중량%의 인산염 용액(약 0.31 중량% NaH2PO4·H2O, 1.24 중량% Na2HPO4·2H2O)을 혼합한다. 1 N NaOH로 pH를 약 7.3으로 조절한다. 혼합물을 수조에서 62℃ 내지 63℃로 4시간 15분 동안 반응시켜 수용성 열-가교성 폴리머 재료(즉, "패키지내 가교제" 또는 "IPC 작용제")를 형성한다. 혼합물을 수조로부터 제거하고, 실온 수조에서 냉각시킨다. 실시예 26에서 준비된 PBS-1 및 물을 사용하여 혼합물을 약 10배 희석하고, 필요에 따라 pH를 약 7.3으로 조절한다. 최종 IPC 식염수는 또한 저농도의 과산화물(예를 들어, 5 ppm) 및 시트르산나트륨 이수화물(예를 들어, 0.07%)을 함유할 수 있다. 0.22 ㎛ PES 살균 필터 유닛에 의해 혼합물을 여과한다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 210분 동안 PrOH로 추출되고, 약 70분 내지 80분 동안 실시예 32에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅되고, PrOH 및 PMAA 용액은 24℃ 내지 26℃의 온도를 갖는다. 다음에, 약 25분 동안 PrOH/물(50/50)에서 헹궈지고, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 36에서 준비된 PB-6으로 헹궈지며, 헹굼 및 PB 용액은 21℃ 내지 23℃의 온도를 갖는다. 다음에, 렌즈는 0.65 mL의 IPC-26 식염수(IPC-26 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.43±0.06 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 38
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 32에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅된다. 약 25분 동안 PrOH/물(55 체적%/45 체적%)에서 헹궈진 후에, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 32에서 준비된 PB-5로 헹궈진다. PrOH, PMAA 및 헹굼 용액은 21℃ 내지 23℃의 온도를 가지며, PB 용액은 24℃ 내지 26℃의 온도를 갖는다. 다음에, 렌즈는 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.27±0.03 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 39
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 32에서 준비된 PMAA-3 용액에 침지-코팅된다. 약 25분 동안 PrOH/물(55/45)에서 헹궈진 후에, 약 50분 내지 60분 동안 실시예 32에서 준비된 PB-5로 헹궈진다. PrOH, PMAA 및 헹굼 용액은 21℃ 내지 23℃의 온도를 가지며, PB 용액은 17℃ 내지 19℃의 온도를 갖는다. 다음에, 렌즈는 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 상당히 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.16±0.01 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 40
SBC 용액: 0.1% 중탄산나트륨 헹굼 용액
SBC 헹굼 용액은 약 0.1 w/w% NaHCO3의 조성을 갖도록 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 중탄산나트륨을 용해시킴으로써 준비된다. 최종 pH가 5N NaOH를 사용하여 8.6으로 조절된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 동안 실시예 26에서 준비된 PMAA-1 용액에 침지-코팅되고, 약 50분 동안 SBC로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.25±0.04 ㎍/렌즈(n=6)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 41
PMAA 용액(PMAA-4)의 준비
0.02%인 PMAA를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 26에 나타낸 것과 동일한 준비 절차.
SBC-1 용액: 0.1% 중탄산나트륨 헹굼 용액
SBC-1 헹굼 용액은 약 0.1 w/w% NaHCO3의 조성을 갖도록 주어진 체적의 정제수(증류수 또는 탈이온수)에 중탄산나트륨을 용해시킴으로써 준비된다. 최종 pH가 5N NaOH를 사용하여 약 9로 조절된다.
워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈
탈형 후에, 캐스트-성형된 SiHy 콘택트 렌즈(실시예 3에서 준비됨)는 렌즈 추출을 위해 180분 동안 PrOH로 추출되고, 약 50분 동안 상기에서 준비된 PMAA-4 용액에 침지-코팅되고, 약 50분 동안 상기에서 준비된 SBC-1로 헹궈진 후에, 실시예 26에서 준비된 0.65 mL의 IPC-25 식염수(IPC-25 식염수의 절반이 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)와 함께 폴리프로필렌 렌즈 패키징 쉘(블리스터) 내에 패키징/밀봉된다. 밀봉된 렌즈 패키지는 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙되어, 가교 친수성 코팅(즉, 하이드로겔 코팅)을 그 위에 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 균일성 또는 온전성은 Sudan Black 염료 시험에 의해 시험되고, 코팅은 Sudan Black 염료 시험을 통과하였다. 생성된 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈는 윤활성이 있으며(0의 마찰 등급을 가짐), 0.13±0.04 ㎍/렌즈(n=3)의 PU(폴리쿼터늄-1 흡수)를 갖는다.
실시예 42
나노압입 시험은, 어떠한 하이드로겔 코팅도 갖지 않는 8개의 상이한 콘택트 렌즈 및 4개의 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈: ACUVUE 2®(Johnson & Johnson으로부터 상업적으로 입수 가능한 코팅되지 않은 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈); ACUVUE® Oasys(Johnson & Johnson으로부터 상업적으로 입수 가능한 코팅되지 않은 SiHy 콘택트 렌즈); Biofinity®(CooperVision으로부터 상업적으로 입수 가능한 코팅되지 않은 SiHy 콘택트 렌즈); MyDay®(CooperVision으로부터 상업적으로 입수 가능한 코팅되지 않은 SiHy 콘택트 렌즈); 어떠한 표면 처리도 갖지 않는 델레필콘 A 렌즈(Alcon의 DAILIES® TOTAL1®의 SiHy 렌즈 몸체); AIROPTIX® Night & Day®(Alcon으로부터 상업적으로 입수 가능한 플라즈마-코팅된 SiHy 콘택트 렌즈); 실시예 3의 어떠한 표면 처리도 갖지 않는 자연-습윤성 SiHy 콘택트 렌즈; 실시예 25의 코팅되지 않은 SiHy 콘택트 렌즈; DAILIES® TOTAL1®(Alcon으로부터 상업적으로 입수 가능한 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈); 실시예 25의 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈; 실시예 28의 워터 그래디언트 SiHy 렌즈; 및 실시예 29의 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈로, 실시예 1에 설명된 절차에 따라 수행되었다. 모든 시험된 콘택트 렌즈는 -3.00 디옵터의 굴절력을 갖는다. 상용 SiHy 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')은 제조업체 생성 데이터이다(Table 1 in G. Youngs article in Contact Lens & Anterior Eye 33 (2010), 210-214; CooperVisions press release on June 17, 2013 entitled "CooperVision Biofinity Is Fastest Growing Contact Lens Brand In The U.S."; CooperVisions press release on June 25, 2015 entitled "CooperVision Introduces MyDayㄾ Lenses in the U.S." 참조, 이들 문헌 모두는 그 전체가 참조로 원용됨). 델레필콘 A 및 실시예 3 및 25의 코팅되지 않은 SiHy 렌즈 및 실시예 25, 28 및 29의 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률은 실시예 1에 설명된 절차에 따라 결정된다.
Biofinity®, 실시예 3의 코팅되지 않은 SiHy 콘택트 렌즈, 델레필콘 A 렌즈, DAILIES® TOTAL1®, 및 실시예 25, 28 및 29의 워터 그래디언트 SiHy 콘택트 렌즈의 나노압입 시험은 9.5 ㎛의 팁 반경 및 0.500 N/m의 강성을 갖는 Piuma 프로브를 사용하여 수행되고; ACUVUE 2®, MyDay®, AIROPTIX® Night & Day®, ACUVUE® Oasys, 및 실시예 25의 코팅되지 않은 SiHy 콘택트 렌즈의 나노압입 시험은 9.0 ㎛의 팁 반경 및 4.710 N/m의 강성을 갖는 Piuma 프로브를 사용하여 수행된다.
400 ㎚의 압입 깊이에서의 평균 압입력((IF)t)이 표 18에 기록되어 있다.
[표 18]
도 6은 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(영률)의 함수로서 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력(즉, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 표면 압축력)을 도시한다. 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력은 하이드로겔 코팅을 갖지 않는 콘택트 렌즈에 대한 벌크 탄성률과의 양호한 선형 피팅을 나타낸다. 이것은 이들 재료 모두가 유사한 푸아송비를 갖는다는 것을 의미한다. 최적의 선형 피팅은 y = 2.12·X + 0.38, R2 = 0.92이다.
그러나, 워터 그래디언트 콘택트 렌즈(각각 하이드로겔 코팅을 그 위에 가짐)는 동일한 경향을 따르지 않고, 선형 피팅 경향으로부터 예상되는 것보다 훨씬 낮은 압입력 값을 갖는다. 표 19는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈에 대한 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력 감소의 값을 나타내고, 이 값은 하기의 방정식에 기초하여 계산되며,
여기서, (IF)t는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 워터 그래디언트 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')이다.
[표 19]
이들 결과는 하이드로겔 코팅이 어떠한 하이드로겔 코팅도 갖지 않는 다른 콘택트 렌즈보다 렌즈 상의 표면을 보다 부드럽게 만드는 한편, 렌즈 벌크가 높은 탄성률을 유지한다는 것을 보여준다.
본 출원에 있어서 본 명세서에서 상기에 인용된 모든 공보, 특허 및 특허출원 공개는 그 전체가 본원에 참조로 원용된다.

Claims (42)

  1. 콘택트 렌즈로서,
    0.40 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
    30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 10초 이상의 수막-파괴 시간을 가지며;
    상기 콘택트 렌즈는,
    전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함하고,
    상기 내부 층은 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 0.25 ㎛ 내지 25 ㎛의 두께 및 상기 제1 평형 수분 함량보다 높은 제2 평형 수분 함량을 가지며, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 140% 이상의 수-팽윤비를 갖는, 콘택트 렌즈.
  2. 콘택트 렌즈로서,
    0.40 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
    30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 10초 이상의 수막-파괴 시간; 및
    상기 콘택트 렌즈의 내부로부터 전방 또는 후방 표면 중 하나로 증가하는 수분 함량 그래디언트를 가지며;
    상기 콘택트 렌즈는 전방 외부 하이드로겔 층 및 후방 외부 하이드로겔 층으로 완전히 덮인 렌즈 벌크 재료를 포함하고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 0.25 ㎛ 내지 25 ㎛의 두께를 가지며, 상기 렌즈 벌크 재료는 70 중량% 이하의 제1 평형 수분 함량을 갖고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 상기 제1 평형 수분 함량의 1.2배 이상이고 80 중량% 이상인 제2 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
  3. 콘택트 렌즈로서,
    0.40 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU");
    30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 10초 이상의 수막-파괴 시간을 가지며;
    상기 콘택트 렌즈는,
    전방 표면 및 반대측 후방 표면; 및 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는 층상 구조적 구성을 포함하고,
    상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 각각은 서로 독립적으로, 상기 내부 층에 대해, 20% 이상의 감소된 표면 모듈러스를 갖는, 콘택트 렌즈.
  4. 콘택트 렌즈로서,
    1 ㎜ 마이크로압입 프로브에 의한 마이크로압입 시험에서 결정된, 12 μN/MPa 이하의, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 정규화된 표면 압축력;
    0.40 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
    30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 10초 이상의 수막-파괴 시간을 가지며;
    상기 콘택트 렌즈는 전방 표면, 반대측 후방 표면, 및 층상 구조적 구성을 포함하고, 상기 층상 구조적 구성은 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는, 콘택트 렌즈.
  5. 콘택트 렌즈로서,
    400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소로서, 상기 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소는 Δ(IF)400㎚로 표시되고 50% 이상이며, Δ(IF)400㎚는 (i) 나노압입 시험에서 9.0±0.9 ㎛의 팁 반경을 갖는 프로브를 사용하여 식(A)에 의해 결정되거나, (ii) 마이크로압입 시험에서 1 ㎜ 반구형 붕규산 유리 프로브를 사용하여 식(B)에 의해 결정되고,

    여기서 (IF)400은 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')인, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소;
    0.40 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
    30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 10초 이상의 수막-파괴 시간을 가지며;
    상기 콘택트 렌즈는 전방 표면, 반대측 후방 표면, 및 층상 구조적 구성을 포함하고, 상기 층상 구조적 구성은 상기 전방 표면으로부터 상기 후방 표면으로의 방향으로, 전방 외부 하이드로겔 층, 렌즈 재료의 내부 층 및 후방 외부 하이드로겔 층을 포함하는, 콘택트 렌즈.
  6. 콘택트 렌즈로서,
    400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소로서, 상기 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소는 Δ(IF)400㎚로 표시되고 50% 이상이며, Δ(IF)400㎚는 (i) 나노압입 시험에서 9.0±0.9 ㎛의 팁 반경을 갖는 프로브를 사용하여 식(A)에 의해 결정되거나, (ii) 마이크로압입 시험에서 1 ㎜ 반구형 붕규산 유리 프로브를 사용하여 식(B)에 의해 결정되고,

    여기서 (IF)400은 콘택트 렌즈의 400 ㎚의 압입 깊이에서 측정된 압입력이고, E'는 콘택트 렌즈의 벌크 탄성률(E')인, 400 ㎚의 압입 깊이에서의 압입력의 감소;
    0.40 마이크로그램/렌즈 이하의 폴리쿼터늄-1 흡수("PU"); 및
    30 사이클의 디지털 러빙 처리 후에, 10초 이상의 수막-파괴 시간을 가지며;
    상기 콘택트 렌즈는 폴리머 재료인 렌즈 벌크 재료를 포함하는, 콘택트 렌즈.
  7. 제1항, 제3항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 내부 층은 실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 예비성형된 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
  8. 제7항에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 (1) 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 모노머 및/또는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 가교제의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머의 반복 단위; (2) 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머의 반복 단위; (3) 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머의 반복 단위; (4) 하나 이상의 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위; (5) 하나 이상의 비-실리콘 비닐 가교제의 반복 단위; 또는 (6) 그의 조합을 포함하는, 콘택트 렌즈.
  9. 제7항에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 50 배러 이상의 산소 투과도; 및/또는 10 중량% 내지 70 중량%의 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
  10. 제1항, 제3항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 내부 층은 (1) 경질 플라스틱 재료로 제조된 예비성형된 하드 콘택트 렌즈이고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 1.0 ㎛ 내지 20 ㎛의 두께를 갖거나; (2) 강성 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 예비성형된 강성 가스 투과성 콘택트 렌즈이고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 1.0 ㎛ 내지 20 ㎛의 두께를 갖거나; 또는 (3) 가교 실리콘 재료로 제조된 예비성형된 소프트 실리콘 콘택트 렌즈이고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 2.0 ㎛ 내지 25 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
  11. 제1항, 제3항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 내부 층은 (1) 비-실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 주변 영역에 의해 둘러싸이고, 강성 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 중앙 광학 구역을 갖는 예비성형된 하이브리드 콘택트 렌즈이고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 0.25 ㎛ 내지 20 ㎛의 두께를 갖거나; 또는 (2) 비-실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 예비성형된 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈이고, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, 완전히 수화될 때 0.25 ㎛ 내지 20 ㎛의 두께를 갖는, 콘택트 렌즈.
  12. 제11항에 있어서, 상기 비-실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 하이드록실-함유 비닐 모노머의 반복 단위를 50 몰% 이상 포함하는, 콘택트 렌즈.
  13. 제1항, 제3항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 독립적으로, (1) 알킬 (메트)아크릴아미드, N-2-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴아미드, 디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록실-함유 아크릴 모노머, N-비닐 아미드 모노머, 메틸렌-함유 피롤리돈 모노머, C1-C4 알콕시에톡시기를 갖는 (메트)아크릴레이트 모노머, 비닐 에테르 모노머, 알릴 에테르 모노머, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 25 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료; (2) 적어도 하나의 포스포릴콜린-함유 비닐 모노머의 반복 모노머 단위를 25 몰% 이상 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료; 또는 (3) 폴리(에틸렌 글리콜) 사슬을 포함하는 가교 친수성 폴리머 재료인, 콘택트 렌즈.
  14. 제1항, 제3항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층은 서로 동일하고, 두께가 균일하며, 상기 콘택트 렌즈의 에지에서 합쳐져서 상기 내부 층을 완전히 덮는, 콘택트 렌즈.
  15. 제1항, 제3항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 폴리머 재료의 2개의 전이 층을 추가로 포함하며, 상기 2개의 전이 층 각각은 상기 내부 층과 상기 전방 및 후방 외부 하이드로겔 층 중 하나 사이에 위치되는, 콘택트 렌즈.
  16. 제15항에 있어서, 상기 2개의 전이 층 각각은 적어도 2개의 아지리딘기 및 2000 달톤 이하의 수평균 분자량을 갖는 폴리아지리딘에 의해 중화 및 가교된 폴리 음이온성 폴리머의 층인, 콘택트 렌즈.
  17. 제16항에 있어서, 상기 폴리 음이온성 폴리머는 하나 이상의 카르복실-함유 아크릴 모노머의 반복 단위를 60 몰% 이상 포함하는 카르복실-함유 폴리머인, 콘택트 렌즈.
  18. 제16항에 있어서, 상기 폴리 음이온성 폴리머는, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리(에틸아크릴산), 폴리(아크릴산-코-메타크릴산), 폴리[에틸아크릴산-코-(메트)아크릴산], 폴리(N,N-2-아크릴아미도글리콜산), 폴리[(메트)아크릴산-코-아크릴아미드], 폴리[(메트)아크릴산-코-비닐피롤리돈], 폴리[에틸아크릴산-코-아크릴아미드], 폴리[에틸아크릴산-코-비닐피롤리돈], 폴리[(메트)아크릴산-코-비닐아세테이트], 폴리[에틸아크릴산-코-비닐아세테이트], 또는 이들의 조합인, 콘택트 렌즈.
  19. 제16항에 있어서, 상기 폴리 음이온성 폴리머는 상기 내부 층 또는 상기 렌즈 재료 상에 그래프팅된 그래프트 폴리머이고, 상기 그래프트 폴리머는 적어도 하나의 카르복실-함유 비닐 모노머의 반복 단위를 포함하는, 콘택트 렌즈.
  20. 제2항 또는 제6항에 있어서, 상기 렌즈 벌크 재료는 서로 독립적으로, 실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 예비성형된 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
  21. 제20항에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 (1) 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 모노머 및/또는 적어도 하나의 폴리실록산 비닐 가교제의 반복 단위 및 적어도 하나의 친수성 비닐 모노머의 반복 단위; (2) 적어도 하나의 친수성 N-비닐 아미드 모노머의 반복 단위; (3) 비스(트리알킬실릴옥시)알킬실릴기 또는 트리스(트리알킬실릴옥시)실릴기를 갖는 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 모노머의 반복 단위; (4) 하나 이상의 블렌딩 비닐 모노머의 반복 단위; (5) 하나 이상의 비-실리콘 비닐 가교제의 반복 단위; 또는 (6) 그의 조합을 포함하는, 콘택트 렌즈.
  22. 제20항에 있어서, 상기 실리콘 하이드로겔 재료는 50 배러 이상의 산소 투과도; 및/또는 10 중량% 내지 70 중량%의 평형 수분 함량을 갖는, 콘택트 렌즈.
  23. 제2항 또는 제6항에 있어서, 상기 렌즈 벌크 재료는 (1) 경질 플라스틱 재료로 제조된 예비성형된 하드 콘택트 렌즈; (2) 강성 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 예비성형된 강성 가스 투과성 콘택트 렌즈; 또는 (3) 가교 실리콘 재료로 제조된 예비성형된 소프트 실리콘 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
  24. 제2항 또는 제6항에 있어서, 상기 렌즈 벌크 재료는 (1) 비-실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 주변 영역에 의해 둘러싸이고, 강성 가스 투과성 렌즈 재료로 제조된 중앙 광학 구역을 갖는 예비성형된 하이브리드 콘택트 렌즈; 또는 (2) 비-실리콘 하이드로겔 재료로 제조된 예비성형된 비-실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈인, 콘택트 렌즈.
  25. 제24항에 있어서, 상기 비-실리콘 하이드로겔 재료는 적어도 하나의 하이드록실-함유 비닐 모노머의 반복 단위를 50 몰% 이상 포함하는, 콘택트 렌즈.
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
  33. 삭제
  34. 삭제
  35. 삭제
  36. 삭제
  37. 삭제
  38. 삭제
  39. 삭제
  40. 삭제
  41. 삭제
  42. 삭제
KR1020207017811A 2017-12-13 2018-11-29 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈 Active KR102735112B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020247038984A KR20240169143A (ko) 2017-12-13 2018-11-29 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762598029P 2017-12-13 2017-12-13
US201762598025P 2017-12-13 2017-12-13
US201762598028P 2017-12-13 2017-12-13
US201762598018P 2017-12-13 2017-12-13
US62/598,028 2017-12-13
US62/598,018 2017-12-13
US62/598,029 2017-12-13
US62/598,025 2017-12-13
PCT/IB2018/059471 WO2019116139A1 (en) 2017-12-13 2018-11-29 Weekly and monthly disposable water gradient contact lenses

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020247038984A Division KR20240169143A (ko) 2017-12-13 2018-11-29 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200098540A KR20200098540A (ko) 2020-08-20
KR102735112B1 true KR102735112B1 (ko) 2024-11-28

Family

ID=64901035

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020247038984A Pending KR20240169143A (ko) 2017-12-13 2018-11-29 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈
KR1020207017811A Active KR102735112B1 (ko) 2017-12-13 2018-11-29 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020247038984A Pending KR20240169143A (ko) 2017-12-13 2018-11-29 한 주 및 한 달 착용용 워터 그래디언트 콘택트 렌즈

Country Status (13)

Country Link
US (7) US11256003B2 (ko)
EP (5) EP3724697B1 (ko)
JP (3) JP7253554B2 (ko)
KR (2) KR20240169143A (ko)
CN (6) CN117492232A (ko)
AU (3) AU2018381954B2 (ko)
ES (1) ES2984947T3 (ko)
HU (3) HUE057348T2 (ko)
MX (2) MX2020006077A (ko)
MY (3) MY198274A (ko)
SG (3) SG11202003456VA (ko)
TW (3) TWI801467B (ko)
WO (4) WO2019116139A1 (ko)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11477870B2 (en) * 2017-09-28 2022-10-18 Daikin Industries, Ltd. Environmental control equipment control apparatus for controlling target space
US11256003B2 (en) * 2017-12-13 2022-02-22 Alcon Inc. Weekly and monthly disposable water gradient contact lenses
WO2020005416A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
CN110202806A (zh) * 2019-07-04 2019-09-06 江苏彩康隐形眼镜有限公司 保湿性隐形眼镜的制备方法
US12384934B2 (en) * 2019-10-09 2025-08-12 Nof Corporation Surface treatment agent for soft contact lens
WO2021090169A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Alcon Inc. Contact lenses with surfaces having different softness
WO2021090170A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Alcon Inc. Method for determining coating thickness on coated contact lenses
KR102747607B1 (ko) 2019-12-16 2025-01-02 알콘 인코포레이티드 습윤성 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈
US12358247B2 (en) * 2020-07-28 2025-07-15 Alcon Inc. Contact lenses with softer lens surfaces
CN112279959B (zh) * 2020-10-26 2022-05-03 康小林 眼科聚合物材料、制备方法及其用途
CN117425554A (zh) * 2021-03-05 2024-01-19 博士伦爱尔兰有限公司 用于生产眼用装置的模具
US11873361B2 (en) * 2021-08-31 2024-01-16 Bausch + Lomb Ireland Limited Ophthalmic devices
CN117716262A (zh) 2021-09-01 2024-03-15 爱尔康公司 用于生产可润湿硅酮水凝胶接触镜片的方法
US20230350228A1 (en) * 2022-04-28 2023-11-02 Coopervision International Limited Contact lens
US12515423B2 (en) 2022-08-17 2026-01-06 Alcon Inc. Contact lens with a hydrogel coating thereon
US20240280834A1 (en) 2023-02-02 2024-08-22 Alcon Inc. Water gradient silicone hydrogel contact lenses
US20240293985A1 (en) 2023-02-27 2024-09-05 Alcon Inc. Method for producing wettable silicone hydrogel contact lenses
TWI857612B (zh) * 2023-05-16 2024-10-01 望隼科技股份有限公司 隱形眼鏡及矽水膠隱形眼鏡
CN121175595A (zh) 2023-05-25 2025-12-19 爱尔康公司 涂层硅酮水凝胶接触镜片及其制备方法
WO2024246515A1 (en) * 2023-05-31 2024-12-05 Coopervision International Limited Contact lens and packaging solution
CN116808299B (zh) * 2023-06-13 2024-12-31 中山大学中山眼科中心 一种可缝合复合人工角膜及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518129A (ja) * 2008-04-03 2011-06-23 アルコン リサーチ， リミテッド 不安定な陰イオン性高分子電解質を使用する陽イオン性殺生剤の相互作用制御
JP2013533517A (ja) * 2010-07-30 2013-08-22 ノバルティス アーゲー 水分含量の多い表面を有するシリコーンヒドロゲルレンズ

Family Cites Families (592)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2296891A (en) 1940-11-09 1942-09-29 Celanese Corp Cement
US2926154A (en) 1957-09-05 1960-02-23 Hercules Powder Co Ltd Cationic thermosetting polyamide-epichlorohydrin resins and process of making same
US3224986A (en) 1962-04-18 1965-12-21 Hercules Powder Co Ltd Cationic epichlorohydrin modified polyamide reacted with water-soluble polymers
NL128305C (ko) 1963-09-11
SE306597B (ko) 1964-12-17 1968-12-02 Incentive Ab
US3434984A (en) 1966-04-25 1969-03-25 Owens Illinois Inc Thermosetting cationic resin and method of making same
US3598790A (en) 1966-07-01 1971-08-10 Roehm & Haas Gmbh Azlactone copolymers
US3488327A (en) 1967-06-30 1970-01-06 Roehm & Haas Gmbh Preparation of coating materials
DE1745348A1 (de) 1967-12-01 1971-09-09 Roehm Gmbh Azlactongruppen enthaltende Mischpolymerisate
US3617344A (en) 1966-08-05 1971-11-02 Us Health Education & Welfare Nonthrombogenic plastic surfaces and preparation thereof
GB1218394A (en) 1967-03-08 1971-01-06 Toho Kagaku Kogyo Kabushiki Ka Process for producing water-soluble thermosetting polymer
US3566874A (en) 1968-08-13 1971-03-02 Nat Patent Dev Corp Catheter
US3639141A (en) 1968-09-16 1972-02-01 Cordis Corp Heparinization of plastic
JPS4813341B1 (ko) 1969-06-13 1973-04-26
US3663288A (en) 1969-09-04 1972-05-16 American Cyanamid Co Physiologically acceptible elastomeric article
US3772076A (en) 1970-01-26 1973-11-13 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3616935A (en) 1970-02-05 1971-11-02 Dow Chemical Co Preparation of antithrombogenic surfaces
US3925178A (en) 1970-04-17 1975-12-09 Hymie D Gesser Contact lenses
US3700623A (en) 1970-04-22 1972-10-24 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3695921A (en) 1970-09-09 1972-10-03 Nat Patent Dev Corp Method of coating a catheter
US3844989A (en) 1971-12-23 1974-10-29 Toray Industries Shampooer with rotary foam generating means anti-thrombogenic polymer compositions with internally bound heparin
US3892696A (en) 1972-05-12 1975-07-01 Grace W R & Co Polyureas and preparation thereof
US3975350A (en) 1972-08-02 1976-08-17 Princeton Polymer Laboratories, Incorporated Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles
US3813695A (en) 1973-02-21 1974-06-04 D Podell Surgical glove
US3900672A (en) 1973-04-04 1975-08-19 Hoya Lens Co Ltd Process for coating an optical material and the resulting product
US3861396A (en) 1973-08-08 1975-01-21 Hydro Med Sciences Inc Drainage tube
US4099859A (en) 1974-12-02 1978-07-11 High Voltage Engineering Corporation Contact lens having a smooth surface layer of a hydrophilic polymer
SE400173B (sv) 1975-03-20 1978-03-20 Aminkemi Ab Forfarande vid stabilisering av en hepariniserad yta innehallande vid blodkontakt utlosbart heparin
FR2306243A1 (fr) 1975-04-03 1976-10-29 Asahi Dow Ltd Composition de revetement hydrophyle
DE2614662A1 (de) 1975-04-07 1977-01-27 Dow Chemical Co Zusammensetzung zur herstellung von in wasser quellbaren gegenstaenden
US4154898A (en) 1976-09-27 1979-05-15 The Dow Chemical Company Absorbent articles and methods for their preparation
US4143949A (en) 1976-10-28 1979-03-13 Bausch & Lomb Incorporated Process for putting a hydrophilic coating on a hydrophobic contact lens
US4182822A (en) 1976-11-08 1980-01-08 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer composition
US4343927A (en) 1976-11-08 1982-08-10 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer compositions
JPS5413694A (en) 1977-07-01 1979-02-01 Sumitomo Electric Industries Composite blood vessel prosthesis and method of producing same
US4136250A (en) 1977-07-20 1979-01-23 Ciba-Geigy Corporation Polysiloxane hydrogels
US4153641A (en) 1977-07-25 1979-05-08 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and contact lens
US4189546A (en) 1977-07-25 1980-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane shaped article for use in biomedical applications
FR2402525A1 (fr) 1977-09-12 1979-04-06 Toray Industries Procede de fabrication de compositions de lentilles de contact molles et nouveaux produits ainsi obtenus
US4168112A (en) 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4298715A (en) 1978-03-01 1981-11-03 Monsanto Company Polyamine/epihalohydrin reaction products
US4217038A (en) 1978-06-05 1980-08-12 Bausch & Lomb Incorporated Glass coated polysiloxane contact lens
US4191596A (en) 1978-09-06 1980-03-04 Union Carbide Corporation Method and compositions for coating aluminum
US4280970A (en) 1979-01-19 1981-07-28 Puropore Inc. Polyoxyethylene grafted membrane materials with grafting links derived from a diisocyanate
US4261875A (en) 1979-01-31 1981-04-14 American Optical Corporation Contact lenses containing hydrophilic silicone polymers
US4298639A (en) 1979-03-19 1981-11-03 Monsanto Company Wet strength polymers
JPS5836604B2 (ja) 1979-04-18 1983-08-10 株式会社日立製作所 高温電気透析方法と装置
US4263188A (en) 1979-05-23 1981-04-21 Verbatim Corporation Aqueous coating composition and method
US4276402A (en) 1979-09-13 1981-06-30 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane/acrylic acid/polcyclic esters of methacrylic acid polymer contact lens
US4254248A (en) 1979-09-13 1981-03-03 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens made from polymers of polysiloxane and polycyclic esters of acrylic acid or methacrylic acid
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4259467A (en) 1979-12-10 1981-03-31 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes containing hydrophilic sidechains
US4260725A (en) 1979-12-10 1981-04-07 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains
US4293642A (en) 1980-05-13 1981-10-06 Gaf Corporation In photographic emulsion adhesion to a polyester film base
JPS5774369A (en) 1980-10-28 1982-05-10 Mitsui Petrochem Ind Ltd Coating composition
US4462665A (en) 1981-01-29 1984-07-31 The Kendall Company Composite hydrogel-forming lens and method of making same
US4341889A (en) 1981-02-26 1982-07-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and biomedical devices
US4355147A (en) 1981-02-26 1982-10-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with polycyclic modifier composition and biomedical devices
US4327203A (en) 1981-02-26 1982-04-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with cycloalkyl modifier composition and biomedical devices
US4495313A (en) 1981-04-30 1985-01-22 Mia Lens Production A/S Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester
US4373009A (en) 1981-05-18 1983-02-08 International Silicone Corporation Method of forming a hydrophilic coating on a substrate
US4379893A (en) 1981-08-26 1983-04-12 Diamond Shamrock Corporation Surface-treated soft contact lenses
DE3135830A1 (de) 1981-09-10 1983-03-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von wasserloeslichen, stickstoffhaltigen kondensationsprodukten und deren verwendung bei der papierherstellung
US4444711A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method of operating a two-shot injection-molding machine
US4661575A (en) 1982-01-25 1987-04-28 Hercules Incorporated Dicyclopentadiene polymer product
SE456347B (sv) 1982-02-09 1988-09-26 Ird Biomaterial Ab Ytmodifierat fast substrat samt forfarande for framstellning derav
SE8200751L (sv) 1982-02-09 1983-08-10 Olle Larm Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter
US4487808A (en) 1982-04-22 1984-12-11 Astra Meditec Aktiebolag Medical article having a hydrophilic coating
US4499154A (en) 1982-09-03 1985-02-12 Howard L. Podell Dipped rubber article
US4460534A (en) 1982-09-07 1984-07-17 International Business Machines Corporation Two-shot injection molding
US5002582A (en) 1982-09-29 1991-03-26 Bio-Metric Systems, Inc. Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers
US4973493A (en) 1982-09-29 1990-11-27 Bio-Metric Systems, Inc. Method of improving the biocompatibility of solid surfaces
US5217492A (en) 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US4486577A (en) 1982-10-12 1984-12-04 Ciba-Geigy Corporation Strong, silicone containing polymers with high oxygen permeability
US4543398A (en) 1983-04-28 1985-09-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Ophthalmic devices fabricated from urethane acrylates of polysiloxane alcohols
US4527293A (en) 1983-05-18 1985-07-09 University Of Miami Hydrogel surface of urological prosthesis
US4689374A (en) 1983-06-09 1987-08-25 W. R. Grace & Co. Water soluble polyamidoaminepolyamine having weight average molecular weight of at least 5×105
US4521564A (en) 1984-02-10 1985-06-04 Warner-Lambert Company Covalent bonded antithrombogenic polyurethane material
US4695608A (en) 1984-03-29 1987-09-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Continuous process for making polymers having pendant azlactone or macromolecular moieties
EP0166998B1 (en) 1984-06-04 1991-05-08 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Medical instrument and method for making
US4959074A (en) 1984-08-23 1990-09-25 Gergory Halpern Method of hydrophilic coating of plastics
US4605712A (en) 1984-09-24 1986-08-12 Ciba-Geigy Corporation Unsaturated polysiloxanes and polymers thereof
AT380897B (de) 1984-12-10 1986-07-25 Koller Anton Mischung zur pflege und reinigung von kontaktlinsen
US4833218A (en) 1984-12-18 1989-05-23 Dow Corning Corporation Hydrophilic silicone-organic copolymer elastomers containing bioactine agent
US4546123A (en) 1984-12-28 1985-10-08 Alcon Laboratories, Inc. Polymer hydrogels adapted for use as soft contact lenses, and method of preparing same
JPH0674369B2 (ja) 1985-03-14 1994-09-21 大日本インキ化学工業株式会社 ビニル共重合体樹脂水分散液の製法
DE3517615C2 (de) 1985-05-15 1987-04-09 Titmus Eurocon Kontaktlinsen GmbH, 8750 Aschaffenburg Verfahren zur Hydrophilierung eines Siliconkautschukformkörpers an seiner Oberfläche
US4684538A (en) 1986-02-21 1987-08-04 Loctite Corporation Polysiloxane urethane compounds and adhesive compositions, and method of making and using the same
US4720512A (en) 1986-03-24 1988-01-19 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
US4786556A (en) 1986-03-24 1988-11-22 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
DE3708308A1 (de) 1986-04-10 1987-10-22 Bayer Ag Kontaktoptische gegenstaende
US4791175A (en) 1986-08-04 1988-12-13 Ciba-Geigy Corporation Particulate hydroperoxidized poly-n-vinyl lactam, its preparation and use thereof
DE3778446D1 (de) 1986-08-18 1992-05-27 Mueller Lierheim Wolfgang G K Kontaktlinse.
US4979959A (en) 1986-10-17 1990-12-25 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible coating for solid surfaces
US5263992A (en) 1986-10-17 1993-11-23 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent
US4734475A (en) 1986-12-15 1988-03-29 Ciba-Geigy Corporation Wettable surface modified contact lens fabricated from an oxirane containing hydrophobic polymer
US5712327A (en) 1987-01-07 1998-01-27 Chang; Sing-Hsiung Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance
US5290548A (en) 1987-04-10 1994-03-01 University Of Florida Surface modified ocular implants, surgical instruments, devices, prostheses, contact lenses and the like
US5108776A (en) 1987-04-10 1992-04-28 University Of Florida Ocular implants and methods for their manufacture
JP2551580B2 (ja) 1987-04-30 1996-11-06 ホ−ヤ株式会社 コンタクトレンズの親水化方法
US4837289A (en) 1987-04-30 1989-06-06 Ciba-Geigy Corporation UV- and heat curable terminal polyvinyl functional macromers and polymers thereof
US5059659A (en) 1987-05-29 1991-10-22 Harry P. Gregor Surface treatments to impart hydrophilicity
US4978713A (en) 1987-12-16 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Polyvinyl alcohol derivatives containing pendant vinylic monomer reaction product units bound through ether groups and hydrogel contact lenses made therefrom
US4943460A (en) 1988-02-19 1990-07-24 Snyder Laboratories, Inc. Process for coating polymer surfaces and coated products produced using such process
US5070170A (en) 1988-02-26 1991-12-03 Ciba-Geigy Corporation Wettable, rigid gas permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof
KR900700550A (ko) 1988-03-23 1990-08-16 제임스 제이. 플린 마찰계수가 낮은 표면
JP2561309B2 (ja) 1988-03-28 1996-12-04 テルモ株式会社 医療用材料およびその製造方法
EP0335308B1 (en) 1988-03-31 1993-12-08 W.R. Grace & Co.-Conn. Protein non-adsorptive polyurea-urethane polymer coated devices
US5061738A (en) 1988-04-18 1991-10-29 Becton, Dickinson And Company Blood compatible, lubricious article and composition and method therefor
US4954587A (en) 1988-07-05 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability
US5019393A (en) 1988-08-03 1991-05-28 New England Deaconess Hospital Corporation Biocompatible substance with thromboresistance
WO1990001344A1 (fr) 1988-08-09 1990-02-22 Toray Industries, Inc. Materiau medical glissant et son procede de production
JPH0651795B2 (ja) 1988-09-16 1994-07-06 信越化学工業株式会社 メタクリル官能性ジメチルポリシロキサン
US5053048A (en) 1988-09-22 1991-10-01 Cordis Corporation Thromboresistant coating
US5270046A (en) 1988-09-27 1993-12-14 Ube Industries, Ltd. Heparin bound anti-thrombotic material
US4983702A (en) 1988-09-28 1991-01-08 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens
EP0362137A3 (en) 1988-09-28 1991-09-04 Ciba-Geigy Ag Molded polymers with hydrophilic surfaces, and process for making them
US5510418A (en) 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US5039459A (en) 1988-11-25 1991-08-13 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
US5214452A (en) 1988-12-19 1993-05-25 Ciba-Geigy Corporation Hydrogels based on fluorine-containing and saccharide monomers
DE58908944D1 (de) 1988-12-19 1995-03-09 Ciba Geigy Ag Hydrogele auf der Basis von fluorhaltigen und Saccharid-Monomeren.
US4973359A (en) 1989-01-04 1990-11-27 Nippon Paint Co., Ltd. Surface treatment chemical and bath for forming hydrophilic coatings and method of surface-treating aluminum members
US4978481A (en) 1989-01-13 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the encapsulation of preformed substrates by graft copolymerization
US4968532A (en) 1989-01-13 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Process for graft copolymerization on surfaces of preformed substrates to modify surface properties
US4954586A (en) 1989-01-17 1990-09-04 Menicon Co., Ltd Soft ocular lens material
US5091205A (en) 1989-01-17 1992-02-25 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Hydrophilic lubricious coatings
US5262484A (en) 1989-04-10 1993-11-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone graft copolymers
RU2049097C1 (ru) 1989-04-14 1995-11-27 Шеринг Корпорейшн Окрашенная полимерная контактная линза и способ ее получения
US5080924A (en) 1989-04-24 1992-01-14 Drexel University Method of making biocompatible, surface modified materials
US4990357A (en) 1989-05-04 1991-02-05 Becton, Dickinson And Company Elastomeric segmented hydrophilic polyetherurethane based lubricious coatings
US5034461A (en) 1989-06-07 1991-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Novel prepolymers useful in biomedical devices
US5272012A (en) 1989-06-23 1993-12-21 C. R. Bard, Inc. Medical apparatus having protective, lubricious coating
WO1991004283A1 (en) 1989-09-14 1991-04-04 Chang Sing Hsiung Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance
US5049403A (en) 1989-10-12 1991-09-17 Horsk Hydro A.S. Process for the preparation of surface modified solid substrates
US5079319A (en) 1989-10-25 1992-01-07 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5010141A (en) 1989-10-25 1991-04-23 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5135516A (en) 1989-12-15 1992-08-04 Boston Scientific Corporation Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings
GB9009097D0 (en) 1990-04-23 1990-06-20 Lrc Products Method of making dipped rubber articles
DE4026978A1 (de) 1990-08-25 1992-02-27 Bayer Ag Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung
JPH0783761B2 (ja) 1990-10-04 1995-09-13 テルモ株式会社 医療用具
US5160790A (en) 1990-11-01 1992-11-03 C. R. Bard, Inc. Lubricious hydrogel coatings
US5132108A (en) 1990-11-08 1992-07-21 Cordis Corporation Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents
US5135297A (en) 1990-11-27 1992-08-04 Bausch & Lomb Incorporated Surface coating of polymer objects
ATE141620T1 (de) 1990-11-27 1996-09-15 Bausch & Lomb Oberflächenaktive makromonomere
US5112900A (en) 1990-11-28 1992-05-12 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
US5407715A (en) 1990-11-28 1995-04-18 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
AU649287B2 (en) 1990-12-19 1994-05-19 Novartis Ag Process for rendering contact lenses hydrophilic
US5270415A (en) 1990-12-21 1993-12-14 Allergan Inc. Balanced charge polymer and hydrophilic contact lens manufactured therefrom
JPH04316013A (ja) 1991-04-16 1992-11-06 Seiko Epson Corp コンタクトレンズの製造方法
US5739236A (en) 1991-04-24 1998-04-14 Biocompatibles Limited Biocompatible zwitterion polymers
US5397848A (en) 1991-04-25 1995-03-14 Allergan, Inc. Enhancing the hydrophilicity of silicone polymers
US5443907A (en) 1991-06-18 1995-08-22 Scimed Life Systems, Inc. Coating for medical insertion guides
GB9113875D0 (en) 1991-06-27 1991-08-14 Biointeractions Ltd Polymer coatings
US6743878B2 (en) 1991-07-05 2004-06-01 Biocompatibles Uk Limited Polymeric surface coatings
US6090901A (en) 1991-07-05 2000-07-18 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
DK0593561T3 (da) 1991-07-05 2000-08-21 Biocompatibles Ltd Polymere overfladecoatinger
US5705583A (en) 1991-07-05 1998-01-06 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US6225431B1 (en) 1991-07-05 2001-05-01 Biocompatibles Limited Biocompatibilizing process
US6284854B1 (en) 1991-07-05 2001-09-04 Biccompatibles Limited Polymeric surface coatings
US5210111A (en) 1991-08-22 1993-05-11 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked hydrogels derived from hydrophilic polymer backbones
JP3327471B2 (ja) 1991-09-12 2002-09-24 ボシュ アンド ロム インコーポレイテッド ぬれ性のシリコーンヒドロゲル組成物および方法
WO1993005825A1 (en) 1991-09-20 1993-04-01 Baxter International Inc. Processes for reducing the thrombogenicity of biomaterials
SG54134A1 (en) 1991-10-14 1998-11-16 Nof Corp Treating solution for contact lenses
JP3093375B2 (ja) 1991-11-01 2000-10-03 株式会社東海メディカルプロダクツ 抗血栓性物質の固定化方法
EP0611379B1 (en) 1991-11-05 1996-05-29 BAUSCH &amp; LOMB INCORPORATED Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
US5352714A (en) 1991-11-05 1994-10-04 Bausch & Lomb Incorporated Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
US5310779A (en) 1991-11-05 1994-05-10 Bausch & Lomb Incorporated UV curable crosslinking agents useful in copolymerization
GB9124353D0 (en) 1991-11-15 1992-01-08 Albright & Wilson Immobilisation of metal contaminants from a liquid to a solid metal
US6314199B1 (en) 1991-12-18 2001-11-06 Novartis Ag Process and apparatus for examining optical components, especially optical components for the eye and device for illuminating clear-transparent
JPH06506019A (ja) 1991-12-18 1994-07-07 シメッド　ライフ　システムズ　インコーポレイテッド 潤滑性ポリマーネットワーク
IL100443A (en) 1991-12-20 1995-03-30 Dotan Gideon Inspection system for detecting surface flaws
US5470944A (en) 1992-02-13 1995-11-28 Arch Development Corporation Production of high molecular weight polylactic acid
DE69328523T2 (de) 1992-02-13 2000-09-21 Surmodics, Inc. Immobilisierung eines chemischen spezies in einer vernetzten matrix
JPH05285164A (ja) 1992-04-03 1993-11-02 Unitika Ltd 抗血栓性眼内レンズ
US5358995A (en) 1992-05-15 1994-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface wettable silicone hydrogels
US5805264A (en) 1992-06-09 1998-09-08 Ciba Vision Corporation Process for graft polymerization on surfaces of preformed substates to modify surface properties
EP0574352A1 (en) 1992-06-09 1993-12-15 Ciba-Geigy Ag Process for graft polymerization on surfaces of preformed substrates to modify surface properties
DK172393B1 (da) 1992-06-10 1998-05-18 Maersk Medical As Fremgangsmåde til fremstilling af en genstand med friktionsnedsættende overfladebelægning, belægningsmateriale til anvendelse ved fremstilling af en sådan genstand samt anvendelse af en osmolalitetsforøgende forbindelse i opslæmmet eller emulgeret form i belægningsmaterialet
US5292514A (en) 1992-06-24 1994-03-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional substrates, corneal prostheses, and manufacture and use thereof
JP3195662B2 (ja) 1992-08-24 2001-08-06 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
JP2774233B2 (ja) 1992-08-26 1998-07-09 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
US5310571A (en) 1992-09-01 1994-05-10 Allergan, Inc. Chemical treatment to improve oxygen permeability through and protein deposition on hydrophilic (soft) and rigid gas permeable (RGP) contact lenses
IL106922A (en) 1992-09-14 1998-08-16 Novartis Ag Composite materials with one or more wettable surfaces and process for their preparation
KR0122741B1 (ko) 1992-09-23 1997-11-17 배순훈 병렬 구조를 갖는 기억 장치
US5316704B1 (en) 1992-09-28 1996-05-21 Kabi Pharmacia Ophthalmics Inc Process for fabricating full sized expansible hydrogel intraocular lenses
US5480950A (en) 1992-09-28 1996-01-02 Kabi Pharmacia Ophthalmics, Inc. High refractive index hydrogels and uses thereof
US5409731A (en) 1992-10-08 1995-04-25 Tomei Sangyo Kabushiki Kaisha Method for imparting a hydrophilic nature to a contact lens
AU5733594A (en) 1992-11-30 1994-06-22 Bulk Chemicals, Inc. A method and composition for treating metal surfaces
IL107601A (en) 1992-12-21 1997-09-30 Johnson & Johnson Vision Prod Illumination and imaging subsystems for a lens inspection system
IL107603A (en) 1992-12-21 1997-01-10 Johnson & Johnson Vision Prod Ophthalmic lens inspection method and apparatus
IL107605A (en) 1992-12-21 1998-01-04 Johnson & Johnson Vision Prod Lens inspection system
IL107602A0 (en) 1992-12-21 1994-02-27 Johnson & Johnson Vision Prod Method of inspecting ophthalmic lenses
NZ250042A (en) 1992-12-21 1997-01-29 Johnson & Johnson Vision Prod Robotic inspection of ophthalmic lenses
GB9226791D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Biocompatibles Ltd New materials
US5350800A (en) 1993-01-19 1994-09-27 Medtronic, Inc. Method for improving the biocompatibility of solid surfaces
US5308641A (en) 1993-01-19 1994-05-03 Medtronic, Inc. Biocompatibility of solid surfaces
DE69403445T2 (de) 1993-01-29 1997-12-18 Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. Azlacton-membran mit thermisch induzierter phasentrennung
CA2114697C (en) 1993-02-08 2006-06-13 Kenichi Shimura Medical tool having lubricious surface in a wetted state and method for production thereof
EP0689465A1 (en) 1993-03-18 1996-01-03 Cedars-Sinai Medical Center Drug incorporating and releasing polymeric coating for bioprosthesis
US5531715A (en) 1993-05-12 1996-07-02 Target Therapeutics, Inc. Lubricious catheters
TW328535B (en) 1993-07-02 1998-03-21 Novartis Ag Functional photoinitiators and their manufacture
US6800225B1 (en) 1994-07-14 2004-10-05 Novartis Ag Process and device for the manufacture of mouldings and mouldings manufactured in accordance with that process
US5578675A (en) 1993-07-21 1996-11-26 Basf Corporation Non-isocyanate basecoat/clearcoat coating compositions which may be ambient cured
TW325744U (en) 1993-07-21 1998-01-21 Ciba Geigy Ag Two-sided contact lens mold
DE69428381T2 (de) 1993-07-29 2002-08-08 Wesley-Jessen Corp., Chicago System zur Inspection von optischen Bauelementen
TW272976B (ko) 1993-08-06 1996-03-21 Ciba Geigy Ag
TW253849B (ko) 1993-08-09 1995-08-11 Ciba Geigy
US5408002A (en) 1993-09-09 1995-04-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional polymer blends, articles produced therefrom and methods for preparing both
FR2709756B1 (fr) 1993-09-10 1995-10-20 Essilor Int Matériau hydrophile, transparent à haute perméabilité à l'oxygène, à base d'un polymère à réseaux interpénétrés, son mode de préparation et fabrication de lentilles de contact souples à haute perméabilité à l'oxygène.
US5514478A (en) 1993-09-29 1996-05-07 Alcan International Limited Nonabrasive, corrosion resistant, hydrophilic coatings for aluminum surfaces, methods of application, and articles coated therewith
US5723145A (en) 1993-09-30 1998-03-03 Takiron Co., Ltd. Transdermal absorption preparation
US5936703A (en) 1993-10-13 1999-08-10 Nof Corporation Alkoxysilane compound, surface processing solution and contact lens
GB9321714D0 (en) 1993-10-21 1993-12-15 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5712356A (en) 1993-11-26 1998-01-27 Ciba Vision Corporation Cross-linkable copolymers and hydrogels
US5894002A (en) 1993-12-13 1999-04-13 Ciba Vision Corporation Process and apparatus for the manufacture of a contact lens
JP3734512B2 (ja) 1993-12-27 2006-01-11 株式会社メニコン コンタクトレンズ外観検査方法および外観検査装置
US6075066A (en) 1994-03-14 2000-06-13 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Material to be worn on the eyeball
JPH10500712A (ja) 1994-04-11 1998-01-20 ヘキスト セラニーズ コーポレーション 超吸収性ポリマー及びそれから得られる生成物
US5476665A (en) 1994-04-13 1995-12-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone functional particles incorporated in a membrane formed by solvent phase inversion
US5500732A (en) 1994-06-10 1996-03-19 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system and method
US5626000A (en) 1994-06-10 1997-05-06 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Packaging arrangement
US5843346A (en) 1994-06-30 1998-12-01 Polymer Technology Corporation Method of cast molding contact lenses
US5670558A (en) 1994-07-07 1997-09-23 Terumo Kabushiki Kaisha Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US7468398B2 (en) 1994-09-06 2008-12-23 Ciba Vision Corporation Extended wear ophthalmic lens
JPH0892017A (ja) 1994-09-19 1996-04-09 Tomey Technol Corp コンタクトレンズ用液剤
US5509899A (en) 1994-09-22 1996-04-23 Boston Scientific Corp. Medical device with lubricious coating
IT1270125B (it) 1994-10-05 1997-04-28 Spherilene Srl Processo per la ( co) polimerizzazione di olefine
US5681510A (en) 1994-10-13 1997-10-28 Bausch & Lomb Incorporated Method for treating plastic mold pieces
US6342570B1 (en) 1994-11-14 2002-01-29 Novartis Ag Cross-linkable copolymers and hydrogels
JP3647093B2 (ja) 1994-11-17 2005-05-11 株式会社メニコン 親水性化酸素透過性コンタクトレンズ及びその製造法
US5665840A (en) 1994-11-18 1997-09-09 Novartis Corporation Polymeric networks from water-soluble prepolymers
US5510004A (en) 1994-12-01 1996-04-23 Hercules Incorporated Azetidinium polymers for improving wet strength of paper
SE503711C2 (sv) 1994-12-14 1996-08-12 Medicarb Ab Flerstegsförfarande för beläggning av en intraokulär lins
US5700559A (en) 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
TW353086B (en) 1994-12-30 1999-02-21 Novartis Ag Method for multistep coating of a surface
US5995213A (en) 1995-01-17 1999-11-30 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system
US5532311A (en) 1995-02-01 1996-07-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for modifying surfaces
TW349967B (en) 1995-02-03 1999-01-11 Novartis Ag Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor
JP3785599B2 (ja) 1995-02-03 2006-06-14 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト エステル又はアミド基を含む架橋ポリマー
US5599576A (en) 1995-02-06 1997-02-04 Surface Solutions Laboratories, Inc. Medical apparatus with scratch-resistant coating and method of making same
PL182804B1 (pl) 1995-02-07 2002-03-29 Fidia Advanced Biopolymers Sposób powlekania powierzchni przedmiotu kwasem hialuronowym lub pochodną kwasu hialuronowego i sposób powlekania powierzchni przedmiotu polimerem półsyntetycznym
US5869127A (en) 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
US6179817B1 (en) 1995-02-22 2001-01-30 Boston Scientific Corporation Hybrid coating for medical devices
US5702754A (en) 1995-02-22 1997-12-30 Meadox Medicals, Inc. Method of providing a substrate with a hydrophilic coating and substrates, particularly medical devices, provided with such coatings
JPH08239639A (ja) 1995-03-02 1996-09-17 Sekisui Chem Co Ltd 粘着剤組成物及びそれを用いた粘着加工品
US5633504A (en) 1995-03-30 1997-05-27 Wesley-Jessen Corporation Inspection of optical components
US5674942A (en) 1995-03-31 1997-10-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Interpenetrating polymer networks for contact lens production
TW393498B (en) 1995-04-04 2000-06-11 Novartis Ag The preparation and use of Polysiloxane-comprising perfluoroalkyl ethers
SI0819258T1 (en) 1995-04-04 2002-04-30 Novartis Ag Extended wear ophthalmic lens
TW585882B (en) 1995-04-04 2004-05-01 Novartis Ag A method of using a contact lens as an extended wear lens and a method of screening an ophthalmic lens for utility as an extended-wear lens
US5688855A (en) 1995-05-01 1997-11-18 S.K.Y. Polymers, Inc. Thin film hydrophilic coatings
AU5630796A (en) 1995-05-25 1996-12-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for producing biocompatible surfaces
US5583463A (en) 1995-05-30 1996-12-10 Micron Technology, Inc. Redundant row fuse bank circuit
US6087462A (en) 1995-06-07 2000-07-11 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US5620738A (en) 1995-06-07 1997-04-15 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Non-reactive lubicious coating process
US5731087A (en) 1995-06-07 1998-03-24 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Lubricious coatings containing polymers with vinyl and carboxylic acid moieties
AUPN354595A0 (en) 1995-06-14 1995-07-06 Ciba-Geigy Ag Novel materials
TW428018B (en) 1995-06-29 2001-04-01 Ciba Sc Holding Ag Aminosilane salts and silanamides of carboxylic acids as corrosion inhibitors
EP0835279B1 (en) 1995-06-30 2003-12-17 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Improved surface treatment of polymers
US5874127A (en) 1995-08-16 1999-02-23 Ciba Vision Corporation Method and apparatus for gaseous treatment
US5672638A (en) 1995-08-22 1997-09-30 Medtronic, Inc. Biocompatability for solid surfaces
JP3771940B2 (ja) 1995-09-06 2006-05-10 株式会社メニコン 眼用レンズの製法およびそれからえられた眼用レンズ
EP0763754B1 (en) 1995-09-13 2003-01-08 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) Photocured crosslinked-hyaluronic acid contact lens
US5674557A (en) 1995-09-29 1997-10-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for transiently wetting lens molds in production of contact lens blanks to reduce lens hole defects
SG75101A1 (en) 1995-09-29 2000-09-19 Johnson & Johnson Vision Prod Laminated barrier materials for the packaging of contact lens
AU698522B2 (en) 1995-09-29 1998-10-29 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens parameter measurement using optical sectioning
US5849222A (en) 1995-09-29 1998-12-15 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for reducing lens hole defects in production of contact lens blanks
US6007526A (en) 1995-10-12 1999-12-28 Hollister Incorporated Male external catheter with short annular sealing flap
US5804318A (en) 1995-10-26 1998-09-08 Corvita Corporation Lubricious hydrogel surface modification
US6509098B1 (en) 1995-11-17 2003-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Poly(ethylene oxide) coated surfaces
WO1997020852A1 (en) 1995-12-07 1997-06-12 Bausch & Lomb Incorporated Monomeric units useful for reducing the modulus of silicone hydrogels
US5922249A (en) 1995-12-08 1999-07-13 Novartis Ag Ophthalmic lens production process
CA2238345A1 (en) 1995-12-08 1997-06-19 Novartis Ag Plasma-induced polymer coatings
DK2111876T3 (da) 1995-12-18 2011-12-12 Angiodevice Internat Gmbh Tværbundne polymerpræparater og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP0868457B1 (en) 1995-12-22 2002-09-11 Novartis AG Polyurethanes made from polysiloxane/polyol macromers
EP0780419A1 (en) 1995-12-22 1997-06-25 Holland Biomaterials Group B.V. Multi-functional site containing polymers, and applications thereof
AU2259197A (en) 1996-02-09 1997-08-28 Surface Solutions Laboratories, Inc. Water-based hydrophilic coating compositions and articles prepared therefrom
US5792531A (en) 1996-02-20 1998-08-11 Tactyl Technologies, Inc. Readily donned, powder free elastomeric article
US5858937A (en) 1996-02-28 1999-01-12 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution including phosphonic compounds
US5779943A (en) 1996-03-19 1998-07-14 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Molded polymeric object with wettable surface made from latent-hydrophilic monomers
US6096138A (en) 1997-04-30 2000-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens
US5811151A (en) 1996-05-31 1998-09-22 Medtronic, Inc. Method of modifying the surface of a medical device
EP0814116A1 (de) 1996-06-19 1997-12-29 Hüls Aktiengesellschaft Hydrophile Beschichtung von Oberflächen polymerer Substrate
US5807944A (en) 1996-06-27 1998-09-15 Ciba Vision Corporation Amphiphilic, segmented copolymer of controlled morphology and ophthalmic devices including contact lenses made therefrom
US6174326B1 (en) 1996-09-25 2001-01-16 Terumo Kabushiki Kaisha Radiopaque, antithrombogenic stent and method for its production
US6169127B1 (en) 1996-08-30 2001-01-02 Novartis Ag Plasma-induced polymer coatings
US5800412A (en) 1996-10-10 1998-09-01 Sts Biopolymers, Inc. Hydrophilic coatings with hydrating agents
JP2001502734A (ja) 1996-10-21 2001-02-27 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 架橋性ポリマー
US6639007B2 (en) 1996-11-15 2003-10-28 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric copolymer compositions and articles made therewith
AR009439A1 (es) 1996-12-23 2000-04-12 Novartis Ag Un articulo que comprende un sustrato con un recubrimiento polimerico primario que porta grupos reactivos predominantemente en su superficie, unmetodo para preparar dicho articulo, un articulo que posee un recubrimiento de tipo hibrido y una lente de contacto
US6306514B1 (en) 1996-12-31 2001-10-23 Ansell Healthcare Products Inc. Slip-coated elastomeric flexible articles and their method of manufacture
US5882687A (en) 1997-01-10 1999-03-16 Allergan Compositions and methods for storing contact lenses
US6018001A (en) 1997-01-23 2000-01-25 Menicon Co., Ltd. Process for producing contact lens with hydrophilic surface and contact lens obtained thereby
US5997517A (en) 1997-01-27 1999-12-07 Sts Biopolymers, Inc. Bonding layers for medical device surface coatings
TW425403B (en) 1997-02-04 2001-03-11 Novartis Ag Branched polyurethane (meth)acrylate prepolymers, opthal-mic mouldings derived therefrom and processes for their manufacture
EP0867456A1 (de) 1997-02-04 1998-09-30 Novartis AG Ophthalmischer Formkörper
US5818573A (en) 1997-02-06 1998-10-06 Pbh, Inc. Opthalmic lens inspection system
US5801822A (en) 1997-02-06 1998-09-01 Pbh, Inc. Ophthalmic lens inspection system
ATE216501T1 (de) 1997-02-21 2002-05-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Opthalmische formmasse
US5879697A (en) 1997-04-30 1999-03-09 Schneider Usa Inc Drug-releasing coatings for medical devices
US6221467B1 (en) 1997-06-03 2001-04-24 Scimed Life Systems, Inc. Coating gradient for lubricious coatings on balloon catheters
GB9711818D0 (en) 1997-06-06 1997-08-06 Bausch & Lomb Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses
US6866938B2 (en) 1997-07-22 2005-03-15 Nissha Printing Co., Ltd. Foil-detecting sheet and method of producing a foil-decorated resin article using the same
DE19732587A1 (de) 1997-07-29 1999-02-04 Huels Chemische Werke Ag Bioaktive Beschichtung mit Reibungsarmer Oberfläche
US6165322A (en) 1997-07-29 2000-12-26 Hercules Incorporated Polyamidoamine/epichlorohydrin resins bearing polyol sidechains as dry strength agents
AU9743298A (en) 1997-09-16 1999-04-05 Novartis Ag Crosslinkable polyurea polymers
JP2001517731A (ja) 1997-09-23 2001-10-09 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ヒドロゲルの表面処理方法および同方法にて形成される物品
US5858653A (en) 1997-09-30 1999-01-12 Surmodics, Inc. Reagent and method for attaching target molecules to a surface
TW429327B (en) 1997-10-21 2001-04-11 Novartis Ag Single mould alignment
US6054504A (en) 1997-12-31 2000-04-25 Hydromer, Inc. Biostatic coatings for the reduction and prevention of bacterial adhesion
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
IL136516A0 (en) 1998-01-09 2001-06-14 Novartis Ag Coating of polymers
JPH11223901A (ja) 1998-02-06 1999-08-17 Fuji Photo Film Co Ltd 熱現像記録材料
US6367929B1 (en) 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US7461937B2 (en) 2001-09-10 2008-12-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses displaying superior on-eye comfort
US5962548A (en) 1998-03-02 1999-10-05 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Silicone hydrogel polymers
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
US7052131B2 (en) 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6943203B2 (en) 1998-03-02 2005-09-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses
US6822016B2 (en) 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6096726A (en) 1998-03-11 2000-08-01 Surface Solutions Laboratories Incorporated Multicomponent complex for use with substrate
US6410616B1 (en) 1998-04-09 2002-06-25 Nippon Shokubai Co., Ltd Crosslinked polymer particle and its production process and use
US6686054B2 (en) 1998-04-22 2004-02-03 Sri International Method and composition for the sizing of paper using azetidinium and/or guanidine polymers
TW473488B (en) 1998-04-30 2002-01-21 Novartis Ag Composite materials, biomedical articles formed thereof and process for their manufacture
ID26512A (id) 1998-05-05 2001-01-11 Bausch & Lomb Perlakuan permukaan plasma pada lensa kontak silikon hidrogel
AU3786699A (en) 1998-05-05 1999-11-23 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
US6500481B1 (en) 1998-06-11 2002-12-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with amid-containing coatings
US6106889A (en) 1998-06-11 2000-08-22 Biocoat Incorporated Method of selective coating of articles
US6087415A (en) 1998-06-11 2000-07-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with hydrophilic coatings
US6039913A (en) 1998-08-27 2000-03-21 Novartis Ag Process for the manufacture of an ophthalmic molding
US6099852A (en) 1998-09-23 2000-08-08 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Wettable silicone-based lenses
US6149842A (en) 1998-11-12 2000-11-21 Novartis Ag Methods and compositions for manufacturing tinted ophthalmic lenses
US6207796B1 (en) 1998-11-18 2001-03-27 Nippon Shokubai Co., Ltd. Production process for hydrophilic polymer
EP1002807A1 (en) 1998-11-20 2000-05-24 Novartis AG Functionalized resin derived from polyallylamine
US5981675A (en) 1998-12-07 1999-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Silicone-containing macromonomers and low water materials
US6537614B1 (en) 1998-12-18 2003-03-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Cationically charged coating on hydrophobic polymer fibers with poly (vinyl alcohol) assist
TW480246B (en) 1998-12-18 2002-03-21 Kimberly Clark Co Cationically charged coating on glass fibers and method for making the same
US6550915B1 (en) 1998-12-21 2003-04-22 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of fluorinated contact lens materials
US6896769B2 (en) 1999-01-25 2005-05-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers containing azetidinium groups in conjunction with amphiphilic hydrocarbon moieties
US6517678B1 (en) 2000-01-20 2003-02-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified polysaccharides containing amphiphillic hydrocarbon moieties
US6340465B1 (en) 1999-04-12 2002-01-22 Edwards Lifesciences Corp. Lubricious coatings for medical devices
JP2000322768A (ja) * 1999-05-13 2000-11-24 Sony Corp 光記録媒体
US6630243B2 (en) 1999-05-20 2003-10-07 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating
US6440571B1 (en) 1999-05-20 2002-08-27 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
US7344607B2 (en) 1999-07-08 2008-03-18 Ge Betz, Inc. Non-chromate conversion coating treatment for metals
CA2378841C (en) 1999-07-08 2007-01-09 Hercules Incorporated Compositions for imparting desired properties to materials
WO2001007523A1 (en) 1999-07-27 2001-02-01 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens material
US6632905B2 (en) 1999-09-02 2003-10-14 Alcon Universal Ltd. Covalently-bound, hydrophilic coating compositions for surgical implants
DK1208393T3 (da) 1999-09-02 2009-01-12 Alcon Inc Kovalent-bundede-hydrofiliske-coatingsammensætninger til implanter
JP2001075060A (ja) 1999-09-03 2001-03-23 Seiko Epson Corp コンタクトレンズおよびその製造方法
JP4295939B2 (ja) 1999-09-20 2009-07-15 株式会社メニコン コンタクトレンズ用液剤
US6478423B1 (en) 1999-10-12 2002-11-12 Johnson & Johnson Vison Care, Inc. Contact lens coating selection and manufacturing process
JP2001117054A (ja) 1999-10-19 2001-04-27 Nof Corp 表面処理コンタクトレンズおよび製造方法
JP2001163932A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP2001158813A (ja) 1999-10-27 2001-06-12 Novartis Ag 材料表面を被覆する方法
JP2001163933A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
WO2001030512A2 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Novartis Ag Coating process
JP4691869B2 (ja) 1999-11-09 2011-06-01 日油株式会社 ハイドロゲル用組成物、ハイドロゲル及びその用途
MXPA02004901A (es) 1999-11-24 2002-09-18 Hercules Inc Adhesivos de cresponado.
CA2394939C (en) 1999-12-16 2007-10-30 Asahikasei Aime Co., Ltd. Long-wearable soft contact lens
US6465602B2 (en) 2000-01-20 2002-10-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers having azetidinium groups and containing polysiloxane moieties
US6793973B2 (en) 2000-02-04 2004-09-21 Novartis Ag Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating
US6719929B2 (en) 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
JP3929014B2 (ja) 2000-02-24 2007-06-13 Ｈｏｙａヘルスケア株式会社 側鎖にポリシロキサン構造を有するマクロマーからなるコンタクトレンズ材料
US7521519B1 (en) 2000-03-14 2009-04-21 Novartis Ag Organic compounds
GB0006891D0 (en) 2000-03-23 2000-05-10 Arjobex Ltd Coating composition
AR029901A1 (es) 2000-03-24 2003-07-23 Novartis Ag Prepolimeros reticulables o polimerizables, y un proceso para la fabricacion de articulos moldeados ''biomedicos'' ''
US6923538B2 (en) 2000-07-06 2005-08-02 Coopervision, Inc. Method for cast moulding contact lenses with a rounded edge form
US6467903B1 (en) 2000-03-31 2002-10-22 Ocular Sciences, Inc. Contact lens having a uniform horizontal thickness profile
US6599559B1 (en) 2000-04-03 2003-07-29 Bausch & Lomb Incorporated Renewable surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
US6689480B2 (en) 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
US6589665B2 (en) 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
US6428839B1 (en) 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US6364934B1 (en) 2000-07-31 2002-04-02 Bausch & Lomb Incorporated Method of making ocular devices
US6482221B1 (en) 2000-08-21 2002-11-19 Counter Clockwise, Inc. Manipulatable delivery catheter for occlusive devices (II)
WO2002015911A1 (fr) 2000-08-22 2002-02-28 Nof Corporation Agent lubrifiant et solution permettant de faciliter l'insertion de verres de contact
US6852353B2 (en) 2000-08-24 2005-02-08 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
CA2420861C (en) 2000-09-19 2007-04-24 Joseph A. Mcgee Method for applying polymeric lens coating
US6551267B1 (en) 2000-10-18 2003-04-22 Becton, Dickinson And Company Medical article having blood-contacting surface
US20020182315A1 (en) 2000-11-01 2002-12-05 Heiler David J. Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses
DE10055762A1 (de) 2000-11-10 2002-06-06 Woehlk Contact Linsen Gmbh Hydrogelkontaktlinsen mit hoher Biokompatibilität
US6861123B2 (en) 2000-12-01 2005-03-01 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogel contact lens
US6531432B2 (en) 2000-12-07 2003-03-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens packaging solutions
JP4043789B2 (ja) 2001-01-24 2008-02-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 表面を修飾するための方法
US6835410B2 (en) 2001-05-21 2004-12-28 Novartis Ag Bottle-brush type coatings with entangled hydrophilic polymer
JP2003066381A (ja) 2001-05-23 2003-03-05 Novartis Ag 流体で物品を処理するためのシステム及び方法
US6811805B2 (en) 2001-05-30 2004-11-02 Novatis Ag Method for applying a coating
US6815074B2 (en) 2001-05-30 2004-11-09 Novartis Ag Polymeric materials for making contact lenses
US7879267B2 (en) 2001-08-02 2011-02-01 J&J Vision Care, Inc. Method for coating articles by mold transfer
US6891010B2 (en) 2001-10-29 2005-05-10 Bausch & Lomb Incorporated Silicone hydrogels based on vinyl carbonate endcapped fluorinated side chain polysiloxanes
TW200407367A (en) 2001-11-13 2004-05-16 Novartis Ag Method for modifying the surface of biomedical articles
TWI255224B (en) 2002-01-09 2006-05-21 Novartis Ag Polymeric articles having a lubricious coating and method for making the same
GB0201165D0 (en) 2002-01-18 2002-03-06 Unilever Plc Azetidinium modidfied poymers and fabric treatment composition
TW200307733A (en) 2002-02-01 2003-12-16 Natoco Co Ltd Composition curable with actinic energy ray and use thereof
CN100451045C (zh) * 2002-02-01 2009-01-14 纳托科株式会社 光化射线可固化的组合物及其用途
US6936641B2 (en) 2002-06-25 2005-08-30 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Macromer forming catalysts
US7270678B2 (en) 2002-06-28 2007-09-18 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of functional group-containing medical devices with catalyst-containing reactive polymer system
AU2002950469A0 (en) 2002-07-30 2002-09-12 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Improved biomedical compositions
WO2004011970A1 (ja) 2002-07-30 2004-02-05 Nitto Denko Corporation 光学フィルムおよびその製造方法
US6995192B2 (en) 2002-08-14 2006-02-07 Novartis Ag Radiation-curable prepolymers
US20080299179A1 (en) 2002-09-06 2008-12-04 Osman Rathore Solutions for ophthalmic lenses containing at least one silicone containing component
US6926965B2 (en) 2002-09-11 2005-08-09 Novartis Ag LbL-coated medical device and method for making the same
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US6740336B2 (en) 2002-10-04 2004-05-25 Mirus Corporation Process for generating multilayered particles
US20040116564A1 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Devlin Brian Gerrard Stabilization of poly(oxyalkylene) containing polymeric materials
US8172395B2 (en) 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US7032251B2 (en) 2002-12-10 2006-04-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Crosslinking agent for coated elastomeric articles
US7387759B2 (en) 2002-12-17 2008-06-17 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings having a masking collar
US7384590B2 (en) 2002-12-17 2008-06-10 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings
EP1581153A4 (en) 2002-12-18 2009-02-25 Univ California BIOKOMPATIBLE BONED HYDROGEL COMPOUNDS
EP1582910B1 (en) 2003-01-10 2011-04-27 Menicon Co., Ltd. Highly safe silicone-containing material for ocular lens and process for producing the same
EP2918296A1 (en) 2003-02-28 2015-09-16 Biointeractions Ltd. Polymeric network system for medical devices and methods of use
US20040214914A1 (en) 2003-04-24 2004-10-28 Ocular Sciences, Inc. Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same
GB0322640D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 1800 Contacts Process
US20050070688A1 (en) 2003-09-26 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Reactive hydrophilic oligomers
JP4369194B2 (ja) 2003-09-30 2009-11-18 Ｈｏｙａ株式会社 プラスチックレンズ及びその製造方法
US7977430B2 (en) 2003-11-25 2011-07-12 Novartis Ag Crosslinkable polyurea prepolymers
US7084188B2 (en) 2003-12-05 2006-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of contact lenses
US7214809B2 (en) 2004-02-11 2007-05-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. (Meth)acrylamide monomers containing hydroxy and silicone functionalities
ES2351396T3 (es) 2004-05-28 2011-02-04 Menicon Co., Ltd. Lente de contacto.
MX2007002202A (es) 2004-08-27 2007-10-10 Asahikasei Aime Co Ltd Lentes de contacto de hidrogel de silicona.
US20060065138A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Tucker Robert C Pad printing method for making colored contact lenses
US7249848B2 (en) 2004-09-30 2007-07-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents
US7247692B2 (en) 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
JP4782508B2 (ja) 2004-09-30 2011-09-28 株式会社シード 高酸素透過含水性眼用レンズ
US7556858B2 (en) 2004-09-30 2009-07-07 3M Innovative Properties Company Substrate with attached dendrimers
JP4954076B2 (ja) 2004-10-01 2012-06-13 メニコン シンガポール ピーティーイー． リミテッド コンタクトレンズ包装容器溶液
US7857447B2 (en) 2004-10-05 2010-12-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Interpenetrating polymer network hydrogel contact lenses
US20060100113A1 (en) 2004-11-05 2006-05-11 Pegram Stephen C Methods of inhabiting the adherence of lenses to surfaces during their manufacture
AU2005308920B2 (en) 2004-11-29 2010-04-15 Dsm Ip Assets B.V. Method for reducing the amount of migrateables of polymer coatings
WO2007055707A2 (en) 2004-12-01 2007-05-18 William Marsh Rice University Multi-step purification of single-wall carbon nanotubes
SE0403092D0 (sv) 2004-12-20 2004-12-20 Amo Groningen Bv Amphiphilic block copolymers and their use
RU2269552C1 (ru) 2004-12-23 2006-02-10 Институт Катализа Им. Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения
JP4933448B2 (ja) 2004-12-29 2012-05-16 ボーシュ アンド ローム インコーポレイティド 生物医学装置用ポリシロキサンプレポリマー
ATE438673T1 (de) 2004-12-29 2009-08-15 Bausch & Lomb Polysiloxanprepolymere für biomedizinische vorrichtungen
EP1861069B2 (en) 2005-02-09 2013-07-03 Safilens S.R.L. Contact lens, method for producing same, and pack for storage and maintenance of a contact lens
JP5154231B2 (ja) 2005-02-14 2013-02-27 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド 快適な眼科用具およびその製造法
US7662530B2 (en) * 2005-06-24 2010-02-16 Ricoh Company, Ltd. Image forming apparatus and image forming method
US8038711B2 (en) 2005-07-19 2011-10-18 Clarke Gerald P Accommodating intraocular lens and methods of use
US7426993B2 (en) 2005-08-09 2008-09-23 Coopervision International Holding Company, Lp Contact lens package
CN101535353B (zh) 2005-08-09 2011-07-27 库柏维景国际控股公司 制造硅酮水凝胶隐形眼镜的组合物和方法
EP1913029A1 (en) 2005-08-10 2008-04-23 Novartis AG Silicone hydrogels
EP1752816A1 (en) 2005-08-11 2007-02-14 CooperVision Inc. Contact lenses and methods for reducing conjunctival pressure in contact lens wearers
EP1754731A1 (en) 2005-08-16 2007-02-21 Nederlandse Organisatie voor Toegepast-Natuuurwetenschappelijk Onderzoek TNO Method of modifying materials surfaces
BRPI0618567A2 (pt) 2005-11-14 2011-09-06 Ciba Holding Inc preparação de polìmeros catiÈnicos funcionalizados e sua preparação e aplicação no cuidado pessoal
WO2007064594A2 (en) 2005-11-29 2007-06-07 Bausch & Lomb Incorporated New coatings on ophthalmic lenses
US20070149428A1 (en) 2005-12-14 2007-06-28 Bausch & Lomb Incorporated Method of Packaging a Lens
US7825273B2 (en) 2006-01-06 2010-11-02 Bausch & Lomb Incorporated Process for making cationic hydrophilic siloxanyl monomers
US8044112B2 (en) 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
BRPI0711694B8 (pt) 2006-04-20 2021-07-27 Aortech Biomaterials Pty Ltd géis bioestáveis, biomaterial, dispositivo, artigo ou implante, e material de carga para um implante médico
US7789509B2 (en) 2006-06-01 2010-09-07 Advanced Vision Science, Inc. Non- or reduced glistenings intraocular lens and method of manufacturing same
US7858000B2 (en) 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
US7540609B2 (en) 2006-06-15 2009-06-02 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US7572841B2 (en) 2006-06-15 2009-08-11 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US8231218B2 (en) 2006-06-15 2012-07-31 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US7960465B2 (en) 2006-06-30 2011-06-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
US20080003259A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Salamone Joseph C Modification of surfaces of polymeric articles by Michael addition reaction
JP5271902B2 (ja) 2006-07-12 2013-08-21 ノバルティス アーゲー コンタクトレンズ製造用の化学線架橋性コポリマー
US8459445B2 (en) 2006-07-21 2013-06-11 Menicon, Co., Ltd. Colored contact lens primary packaging
EP1905415B1 (de) 2006-09-27 2009-07-01 Ivoclar Vivadent AG Polymerisierbare Zusammensetzungen mit Acylgermanium-Verbindungen als Initiatoren
EP2089069B1 (en) 2006-10-30 2016-01-27 Novartis AG Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
EP2094235A2 (en) 2006-11-06 2009-09-02 Novartis AG Ocular devices and methods of making and using thereof
US20080110770A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
GB0623299D0 (en) 2006-11-22 2007-01-03 Sauflon Cl Ltd Contact lens
EP2087397A1 (en) 2006-11-29 2009-08-12 Procornea Holding B.V. Hydrogel contact lens comprising a polymer comprising a carboxy betaine ester monomer
TWI434926B (zh) 2006-12-11 2014-04-21 Alcon Res Ltd 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯（ｐｅｏ-ｐｂｏ）嵌段共聚物之使用
AR064286A1 (es) 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida
US8524800B2 (en) 2006-12-13 2013-09-03 Novartis Ag Actinically curable silicone hydrogel copolymers and uses thereof
US20080142038A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical devices
US20080141628A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Packaging Solutions
ATE491479T1 (de) 2006-12-15 2011-01-15 Bausch & Lomb Oberflächenbehandlung biomedizinischer vorrichtungen
US20080148689A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US7832856B2 (en) 2006-12-20 2010-11-16 Bausch & Lomb Incorporated Coatings and solutions for contact lenses
DE602007010979D1 (de) 2006-12-21 2011-01-13 Novartis Ag Verfahren zur beschichtung von kontaktlinsen
US20080152540A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
WO2008088730A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Dow Corning Corporation Method of forming an elastomeric fiber by electrospinning
ATE532089T1 (de) 2007-02-09 2011-11-15 Novartis Ag Vernetzbare polyionische beschichtungen für kontaktlinsen
AU2008228761B2 (en) 2007-03-22 2011-11-24 Novartis Ag Silicone-containing prepolymers with hydrophilic polymeric chains
MX2009010116A (es) 2007-03-22 2009-10-12 Novartis Ag Prepolimeros con cadenas polimericas que contienen polisiloxano colgante.
JP5217240B2 (ja) 2007-05-21 2013-06-19 星光Ｐｍｃ株式会社 紙用添加剤およびそれを使用した製紙方法
US7691917B2 (en) 2007-06-14 2010-04-06 Bausch & Lomb Incorporated Silcone-containing prepolymers
US20080314767A1 (en) 2007-06-22 2008-12-25 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic Solutions
KR101231181B1 (ko) 2007-06-25 2013-02-07 남택인 연질 콘텍트렌즈용 실리콘 하이드로겔 조성물 및 그 조성에의해 제조된 연질 콘텍트렌즈
US7868071B2 (en) 2007-07-30 2011-01-11 Georgia-Pacific Chemicals Llc Method of stabilizing aqueous cationic polymers
EP2188655B1 (en) 2007-08-31 2012-01-04 Novartis AG Contact lens packaging solutions
TW200918983A (en) 2007-10-22 2009-05-01 mo-wei Hong Forming method of a silicone gel contact lens and its structure
US8490782B2 (en) 2007-10-23 2013-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20090111942A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Bausch & Lomb Incorporated Method for Making Surface Modified Biomedical Devices
WO2009070429A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
WO2009070443A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
US7934830B2 (en) 2007-12-03 2011-05-03 Bausch & Lomb Incorporated High water content silicone hydrogels
US20090145086A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Reynolds Ger M Method for treating ophthalmic lenses
US20090145091A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Richard Connolly Method for treating ophthalmic lenses
WO2009085902A1 (en) 2007-12-20 2009-07-09 Novartis Ag Method for making contact lenses
US20090171049A1 (en) 2007-12-27 2009-07-02 Linhardt Jeffrey G Segmented reactive block copolymers
US7837934B2 (en) 2008-01-09 2010-11-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20090173045A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
US20090173643A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
EP2240804B1 (en) 2008-01-14 2023-02-15 CooperVision International Limited Polymerizable contact lens formulations and contact lenses obtained therefrom
US8142835B2 (en) 2008-01-23 2012-03-27 Novartis Ag Method for coating silicone hydrogels
US20090200692A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Jame Chang Method for manufacturing a silicone contact lens having a hydrophilic surface
US7781554B2 (en) 2008-03-05 2010-08-24 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxanes and polysiloxane prepolymers with vinyl or epoxy functionality
HUE047093T2 (hu) 2008-03-18 2020-04-28 Novartis Ag Bevonatoló eljárás szemészeti lencsékhez
US20090244479A1 (en) 2008-03-31 2009-10-01 Diana Zanini Tinted silicone ophthalmic devices, processes and polymers used in the preparation of same
US20090295004A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-03 Pinsly Jeremy B Silicone hydrogel contact lenses displaying reduced protein uptake
WO2010011492A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Novartis Ag Silicone hydrogel contact lenses with convertible comfort agents
US8470906B2 (en) 2008-09-30 2013-06-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability
MY192479A (en) * 2008-10-17 2022-08-23 Showa Denko Materials Co Ltd Film having low refractive index film and method for producing the same, anti-reflection film and method for producing the same, coating liquid set for low refractive index film, substrate having microparticle-laminated thin film and method for producing the same, and optical member
US8246168B2 (en) 2008-11-10 2012-08-21 Bausch & Lomb Incorporated Methacrylate-based bulky side-chain siloxane cross linkers for optical medical devices
TWI506333B (zh) 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
US20100149482A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Ammon Jr Daniel M Contact lens
CA2747355C (en) 2008-12-18 2014-10-21 Novartis Ag Method for making silicone hydrogel contact lenses
WO2010077708A1 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US8534031B2 (en) 2008-12-30 2013-09-17 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
JP5240520B2 (ja) 2009-01-15 2013-07-17 星光Ｐｍｃ株式会社 クレーピング用接着剤をドライヤーに塗布する製紙方法
US7999064B2 (en) 2009-04-23 2011-08-16 Abbott Medical Optics Inc. Polyquaternium-1 synthesis methods and associated formulations
CA2761218C (en) 2009-05-22 2016-06-28 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
WO2010133680A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
PL2452212T3 (pl) 2009-07-09 2015-08-31 Bausch & Lomb Monoetylenowo nienasycone zdolne do polimeryzacji grupy zawierające monomery polikarboksylanów
US7915323B2 (en) 2009-07-09 2011-03-29 Bausch & Lamb Incorporated Mono ethylenically unsaturated polycarbosiloxane monomers
GB0917806D0 (en) 2009-10-12 2009-11-25 Sauflon Cl Ltd Fluorinated silicone hydrogels
US8703032B2 (en) * 2009-10-14 2014-04-22 Simon Fraser University Biomimetic dry adhesives and methods of production therefor
EP2496987B1 (en) 2009-11-04 2020-04-29 Alcon Inc. A silicone hydrogel lens with a grafted hydrophilic coating
TWI483996B (zh) 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
JP5720103B2 (ja) 2010-03-18 2015-05-20 東レ株式会社 シリコーンハイドロゲル、眼用レンズおよびコンタクトレンズ
CN101856724B (zh) * 2010-06-13 2012-07-18 华南理工大学 医用镁合金金属零件的选区激光熔化成型装置及方法
BR112013002154A2 (pt) 2010-07-30 2016-05-31 Novartis Ag pré-polímeros anfifílicos de polissiloxano e seus usos
BR112013008221B1 (pt) 2010-10-06 2020-02-11 Alcon Inc. Pré-polímero processável em água, lente de contato de hidrogel de silicone e seu método de fabricação
HUE044765T2 (hu) 2010-10-06 2019-11-28 Novartis Ag Polimerizálható hosszabbított láncú polisziloxánok hidrofil oldalcsoportokkal
WO2012047969A1 (en) * 2010-10-06 2012-04-12 Novartis Ag Water-processable silicone-containing prepolymers and uses thereof
SG190218A1 (en) 2010-11-10 2013-06-28 Novartis Ag Method for making contact lenses
WO2012118686A2 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses
US9360594B2 (en) 2011-02-28 2016-06-07 Coopervision International Holding Company, Lp High water content silicone hydrogel contact lenses
US9217813B2 (en) 2011-02-28 2015-12-22 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses
WO2012118672A2 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses
ES2449709T3 (es) 2011-02-28 2014-03-20 Coopervision International Holding Company, Lp Lentes de contacto de hidrogel de silicona
WO2012118675A2 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses
SG192188A1 (en) 2011-02-28 2013-08-30 Coopervision Int Holding Co Lp Silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
ES2802005T3 (es) 2011-02-28 2021-01-15 Lentes de contacto de hidrogel de silicona
JP5970482B2 (ja) 2011-02-28 2016-08-17 クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ
US9164298B2 (en) 2011-02-28 2015-10-20 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses
SG192242A1 (en) 2011-02-28 2013-09-30 Coopervision Int Holding Co Lp Dimensionally stable silicone hydrogel contact lenses
EP2681616B1 (en) 2011-02-28 2019-01-23 CooperVision International Holding Company, LP Silicone hydrogel contact lenses having acceptable levels of energy loss
KR101761456B1 (ko) 2011-02-28 2017-07-25 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈
US8772367B2 (en) 2011-03-21 2014-07-08 Momentive Performance Materials Inc. Siloxane monomers containing hydrolysis resistance carbosiloxane linkage, process for their preparation and thin films containing the same for contact lens application
US10391179B2 (en) 2011-03-21 2019-08-27 Momentive Performance Materials Inc. Organomodified carbosiloxane monomers containing compositions and uses thereof
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
WO2012170603A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with nano-textured surfaces
JP5871000B2 (ja) 2011-06-27 2016-03-01 日油株式会社 ポリマー及びその製造方法
US9188702B2 (en) 2011-09-30 2015-11-17 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogels having improved curing speed and other properties
EP2780748B1 (en) 2011-11-15 2016-01-13 Novartis AG A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
US9261626B2 (en) * 2011-12-08 2016-02-16 Novartis Ag Contact lenses with enzymatically degradable coatings thereon
US9140825B2 (en) 2011-12-23 2015-09-22 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels
US8937110B2 (en) 2011-12-23 2015-01-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogels having a structure formed via controlled reaction kinetics
US8937111B2 (en) 2011-12-23 2015-01-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogels comprising desirable water content and oxygen permeability
US9125808B2 (en) 2011-12-23 2015-09-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels
US9156934B2 (en) 2011-12-23 2015-10-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogels comprising n-vinyl amides and hydroxyalkyl (meth)acrylates or (meth)acrylamides
WO2013120001A1 (en) * 2012-02-08 2013-08-15 Ross Technology Corporation Hydrophobic surfaces on injection molded or shaped articles
US9011884B2 (en) 2012-04-18 2015-04-21 Microvention, Inc. Embolic devices
BR112014028700B1 (pt) 2012-06-14 2021-01-05 Alcon Inc. copolímero e monômero vinílico contendo azetidínio, lente de contato de silicone hidrogel e métodos de produção da mesma
US9395468B2 (en) * 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
CN104641261B (zh) 2012-08-28 2016-07-20 库柏维景国际控股公司 以hema相容性聚硅氧烷大分子单体制成的隐形眼镜
CA2889891C (en) 2012-12-14 2017-10-24 Novartis Ag Amphiphilic siloxane-containing vinylic monomers and uses thereof
JP6065988B2 (ja) 2012-12-14 2017-01-25 ノバルティス アーゲー トリス（トリメチルシロキシ）シランビニル系モノマー及びその用途
WO2014093764A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Novartis Ag Amphiphilic siloxane-containing (meth)acrylamides and uses thereof
US9250357B2 (en) 2013-03-15 2016-02-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone-containing contact lens having reduced amount of silicon on the surface
JP5452756B1 (ja) 2013-07-02 2014-03-26 Ｈｏｙａ株式会社 親水性表面を有するシリコーン含有共重合体成形品を作製する方法及び親水性表面を有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ
CN105917270A (zh) * 2013-11-15 2016-08-31 视觉力学有限责任公司 具有亲水层的接触透镜
MY180543A (en) 2013-12-17 2020-12-01 Novartis Ag A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
WO2015116559A1 (en) 2014-01-29 2015-08-06 Nexisvision, Inc. Multifocal bimodulus contact lenses
JP6613891B2 (ja) * 2014-06-27 2019-12-04 東レ株式会社 シリコーンハイドロゲル、医療用具、眼用レンズ及びコンタクトレンズ
WO2016032940A1 (en) 2014-08-26 2016-03-03 Novartis Ag Poly(oxazoline-co-ethyleneimine)-epichlorohydrin copolymers and uses thereof
HUE048048T2 (hu) 2015-05-07 2020-05-28 Alcon Inc Eljárás tartósan csúszós bevonattal ellátott kontaktlencsék elõállítására
US20160334315A1 (en) * 2015-05-12 2016-11-17 Nanovea, Inc. Method for automated parameter and selection testing based on known characteristics of the sample being tested
EP3344447B1 (en) 2015-09-04 2019-12-11 Novartis AG Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
CA2992173C (en) 2015-09-04 2020-07-14 Novartis Ag Soft silicone medical devices with durable lubricious coatings thereon
MY207536A (en) 2015-12-15 2025-03-04 Alcon Inc Hydrophilized polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers and uses thereof
CN108369291B (zh) 2015-12-15 2021-07-20 爱尔康公司 用于将稳定的涂层施加在硅酮水凝胶接触镜片上的方法
US10371865B2 (en) * 2016-07-06 2019-08-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogels comprising polyamides
CN109690360B (zh) 2016-09-20 2023-04-25 爱尔康公司 用于生产在其上具有耐用润滑涂层的接触镜片的方法
JP7038111B2 (ja) 2016-09-20 2022-03-17 アルコン インク． ヒドロゲルコンタクトレンズ上に潤滑性コーティングを有するヒドロゲルコンタクトレンズ
US10589479B2 (en) 2016-09-20 2020-03-17 Alcon Inc. Colored hydrogel contact lenses with lubricious coating thereon
CN106810067A (zh) * 2016-09-23 2017-06-09 南京神童特种玻璃技术有限公司 一种耐碱耐高温耐超高压的锆钇镧锌铝硅玻璃
CA3033595C (en) 2016-10-11 2021-06-29 Novartis Ag Chain-extended polydimethylsiloxane vinylic crosslinkers and uses thereof
CA3033596C (en) 2016-10-11 2021-02-09 Novartis Ag Polymerizable polydimethylsiloxane-polyoxyalkylene block copolymers
US10782450B2 (en) 2016-10-26 2020-09-22 Alcon Inc. Soft contact lenses with a lubricious coating covalently-attached thereon
WO2018078598A1 (en) 2016-10-31 2018-05-03 Chnovartis Ag Method for producing surface coated contact lenses with wearing comfort
US10866344B2 (en) 2017-06-07 2020-12-15 Alcon Inc. Silicone hydrogel contact lenses
US10875967B2 (en) 2017-06-07 2020-12-29 Alcon Inc. Silicone hydrogel contact lenses
JP6931897B2 (ja) * 2017-08-11 2021-09-08 ビュノ インコーポレイテッドＶｕｎｏ， Ｉｎｃ． 被検体の致命的症状の発生を早期に予測するための予測結果を生成する方法、及びそれを利用する装置
US11256003B2 (en) * 2017-12-13 2022-02-22 Alcon Inc. Weekly and monthly disposable water gradient contact lenses

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518129A (ja) * 2008-04-03 2011-06-23 アルコン リサーチ， リミテッド 不安定な陰イオン性高分子電解質を使用する陽イオン性殺生剤の相互作用制御
JP2013533517A (ja) * 2010-07-30 2013-08-22 ノバルティス アーゲー 水分含量の多い表面を有するシリコーンヒドロゲルレンズ

Also Published As

Publication number Publication date
MX2025003789A (es) 2025-05-02
US20250199204A1 (en) 2025-06-19
ES2984947T3 (es) 2024-10-31
EP4506736A2 (en) 2025-02-12
AU2018381954A1 (en) 2020-05-14
US12270968B2 (en) 2025-04-08
CN111386478A (zh) 2020-07-07
RU2020121585A (ru) 2022-01-13
AU2018381954B2 (en) 2024-04-11
US20190179055A1 (en) 2019-06-13
MY201826A (en) 2024-03-19
CN117492228A (zh) 2024-02-02
CN111386478B (zh) 2023-11-14
BR112020009607A2 (pt) 2020-10-13
US20190176417A1 (en) 2019-06-13
WO2019116139A1 (en) 2019-06-20
TW202333940A (zh) 2023-09-01
WO2019116141A1 (en) 2019-06-20
KR20200098540A (ko) 2020-08-20
EP3724699A1 (en) 2020-10-21
EP3724697B1 (en) 2022-01-12
WO2019116140A1 (en) 2019-06-20
EP3724696B1 (en) 2024-07-03
EP3724696A1 (en) 2020-10-21
US11256003B2 (en) 2022-02-22
CA3082085A1 (en) 2019-06-20
US11029447B2 (en) 2021-06-08
CN117492230A (zh) 2024-02-02
WO2019116142A1 (en) 2019-06-20
TWI801467B (zh) 2023-05-11
TWI876333B (zh) 2025-03-11
AU2024204226A1 (en) 2024-07-11
SG11202003454TA (en) 2020-07-29
TW202528124A (zh) 2025-07-16
KR20240169143A (ko) 2024-12-02
HUE062978T2 (hu) 2023-12-28
JP2025081411A (ja) 2025-05-27
EP3724698B1 (en) 2021-12-15
CN117492229A (zh) 2024-02-02
EP3724698A1 (en) 2020-10-21
EP3724699B1 (en) 2023-07-26
HUE057348T2 (hu) 2022-05-28
AU2026200321A1 (en) 2026-02-05
MY200703A (en) 2024-01-11
EP3724697A1 (en) 2020-10-21
JP2023078422A (ja) 2023-06-06
JP7635289B2 (ja) 2025-02-25
SG11202003456VA (en) 2020-07-29
HUE057760T2 (hu) 2022-06-28
US20220137263A1 (en) 2022-05-05
US11933941B2 (en) 2024-03-19
US20240176047A1 (en) 2024-05-30
SG11202003457WA (en) 2020-07-29
TW201927349A (zh) 2019-07-16
JP7253554B2 (ja) 2023-04-06
JP2021505968A (ja) 2021-02-18
US11029446B2 (en) 2021-06-08
AU2024204226B2 (en) 2025-11-13
US10830923B2 (en) 2020-11-10
CN117492231A (zh) 2024-02-02
CN117492232A (zh) 2024-02-02
US20190176415A1 (en) 2019-06-13
RU2020121585A3 (ko) 2022-02-18
MY198274A (en) 2023-08-18
US20190176416A1 (en) 2019-06-13
MX2020006077A (es) 2020-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7635289B2 (ja) １週間及び１ヶ月用使い捨て水勾配コンタクトレンズ
US20250340028A1 (en) Contact lenses with softer lens surfaces
CA3082085C (en) Disposable water gradient contact lenses compatible with multi-purpose lens care solution

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A15-nap-PA0105

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

E13-X000 Pre-grant limitation requested

St.27 status event code: A-2-3-E10-E13-lim-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

P22-X000 Classification modified

St.27 status event code: A-2-2-P10-P22-nap-X000

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

E13-X000 Pre-grant limitation requested

St.27 status event code: A-2-3-E10-E13-lim-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

PA0104 Divisional application for international application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A18-div-PA0104

St.27 status event code: A-0-1-A10-A16-div-PA0104

PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U12-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

PG1601 Publication of registration

St.27 status event code: A-4-4-Q10-Q13-nap-PG1601