RU2012155278A - Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk - Google Patents

Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk Download PDF

Info

Publication number
RU2012155278A
RU2012155278A RU2012155278/04A RU2012155278A RU2012155278A RU 2012155278 A RU2012155278 A RU 2012155278A RU 2012155278/04 A RU2012155278/04 A RU 2012155278/04A RU 2012155278 A RU2012155278 A RU 2012155278A RU 2012155278 A RU2012155278 A RU 2012155278A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ring
fluoro
formula
compound
Prior art date
Application number
RU2012155278/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2594742C2 (ru
Inventor
Стивен Вейд Эндрюс
Кевин Рональд Кондроски
Юлия ХААС
Юлия ЦЗЯН
Габриель Р. КОЛАКОВСКИ
Дзеонгбеоб СЕО
Хун-Воон ЯН
Цянь Чжао
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2012155278A publication Critical patent/RU2012155278A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2594742C2 publication Critical patent/RU2594742C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение общей Формулы Iили его фармацевтически приемлемые соли, гдекольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры:где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W;Х является N или СН;Y является Н или F;Rявляется Н, (1-3С)алкоксигруппой или галогеном;кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы I;W является О, NH или СН, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН;m является 0, 1 или 2;D является углеродом, Rи Rнезависимо являются Н, F, (1-3С)алкилом или ОН (при условии, что Rи Rне являются одновременно ОН), и Rи Rнезависимо являются Н, (1-3С)алкилом или гидрокси(1-3С)алкилом, илиD является углеродом или азотом, Rи Rотсутствуют, a Rи Rвместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома кольца;Z является *-NR(=О)-, *-ONHC(=O)-, *-NRCH- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R;Rявляется Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом);Rявляется Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом), дигидрокси(2-6С алкилом), (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, ArC(O)-, НОСНС(O)-, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом, Ar(SO)-, HOCCH- или (1-6С алкил)NH(СО)-;Arявляется фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителям�

Claims (56)

1. Соединение общей Формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, где
кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W;
Х является N или СН;
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкоксигруппой или галогеном;
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
Figure 00000005
Figure 00000006
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы I;
W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2;
m является 0, 1 или 2;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3С)алкилом или гидрокси(1-3С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома кольца;
Z является *-NR4a(=О)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3;
R4a является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом);
R4b является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом), дигидрокси(2-6С алкилом), (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(O)-, НОСН2С(O)-, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом, Ar2(SO2)-, HO2CCH2- или (1-6С алкил)NH(СО)-;
Ar1 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
Ar2 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкоксигруппы; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
2. Соединение по п.1, имеющее общую Формулу:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к пирролидиновому кольцу в Формуле I, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает на точку присоединения кольца А к W;
Х является N или СН;
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкоксигруппой или галогеном;
W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является CH2;
m является 0, 1 или 2;
R2 и R2a независимо являются Н, F или ОН, при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН;
R3 является Н, (1-3С)алкилом или гидрокси(1-3С)алкилом;
Z является *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3;
R4a является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом);
R4b является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом), дигидрокси(2-6С алкилом), (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(О)-, HOOCH2C(O)-, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом, Ar2(SO2)-, HO2CCH2- или (1-6С алкил)NH(СО)-;
Ar1 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
Ar2 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором кольцо А является кольцом А-1, имеющим структуру:
Figure 00000002
.
4. Соединение по п.3, где Х является СН.
5. Соединение по п.3, где Х является N.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором кольцо А является кольцом А-3, имеющим структуру:
Figure 00000004
.
7. Соединение по п.1, в котором W является О.
8. Соединение по п.1, в котором W является NH.
9. Соединение по п.1, в котором W является СН.
10. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором кольцо А является кольцом А-2, имеющим структуру:
Figure 00000003
.
11. Соединение по п.1, в котором Y является F.
12. Соединение по п.1, в котором Y является Н.
13. Соединение по п.1, в котором R1 является Н.
14. Соединение по п.1, в котором R1 является (1-3С)алкилом или (1-3С)алкокси-группой.
15. Соединение по п.14, в котором R1 является метилом или метоксигруппой.
16. Соединение по п.1, в котором R1 является галогеном.
17. Соединение по п.16, в котором R1 является фтором.
18. Соединение по п.1, в котором Z является *-NR4aC(=O)-.
19. Соединение по п.18, в котором R4a является водородом.
20. Соединение по п.18, в котором R4a является (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом).
21. Соединение по п.20, в котором R4a является (1-6С)алкилом.
22. Соединение по п.1, в котором Z является *-ONHC(=O)-.
23. Соединение по п.1, в котором Z является *-NR4bCH2-.
24. Соединение по п.23, в котором R4a является Н.
25. Соединение по п.23, в котором R4b выбран из (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила и трифторо(1-6С)алкила.
26. Соединение по п.25, в котором R4b является (1-6С)алкилом.
27. Соединение по п.23, в котором R4b выбран из (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(O)- и НОСН2С(O)-.
28. Соединение по п.27, в котором R4b является (1-6Салкил)С(О)-.
29. Соединение по п.23, в котором R4b выбран из (1-6С алкил)сульфонила, (3-6С циклоалкил)сульфонила, и Ar2(SO2)-.
30. Соединение по п.29, в котором R4b является (1-6С алкил)сульфонилом.
31. Соединение по п.23, в котором R4b является HO2CCH2-.
32. Соединение по п.23, в котором R4b является (1-6С алкил)NH(CO)-.
33. Соединение по п.1, в котором D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3С)алкилом или гидрокси(1-3С)алкилом.
34. Соединение по п.1, в котором R2 и R2a каждый является водородом.
35. Соединение по п.1, в котором R2 и R2a каждый является фтором.
36. Соединение по п.1, в котором R2 является водородом и R2a является фтором.
37. Соединение по п.1, в котором R2 является водородом и R2a является ОН.
38. Соединение по п.1, в котором R2 является Н и R2a является метилом, или R2 и R2a оба являются метилом.
39. Соединение по п.1, в котором:
R3 и R3a являются Н; или
R3a является метилом и R3 является Н; или
R3a и R3a оба являются метилом.
40. Соединение по п.1, в котором D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома.
41. Соединение по п.1, в котором кольцо В является кольцом В-1:
Figure 00000005
; и
R5 и R6 независимо являются Н, F, ОН, метилом, этилом, HOCH2- или HOCH2CH2-.
42. Соединение по п.41, в котором R5 является водородом и R6 является Н, F, ОН, метилом, этилом, HOCH2- или НОСН2СН2-.
43. Соединение по п.42, в котором R6 является Н.
44. Соединение по п.1, в котором кольцо В является кольцом В-2:
Figure 00000006
.
45. Соединение по п.1, в котором m является 0.
46. Соединение по п.1, в котором m является 1.
47. Соединение по п.1, в котором m является 2.
48. Соединение по п.1, имеющее абсолютную конфигурацию 1-а:
Figure 00000008
.
49. Соединение по п.1, имеющее абсолютную конфигурацию 1-b:
Figure 00000009
50. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение Формулы I по любому из пп.1-49 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
51. Способ лечения заболевания или нарушения, выбранного из боли, злокачественного онкологического заболевания, воспаления, нейродегенеративного заболевания или инфекции Trypanosoma cruzi у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I по любому из пп.1-49 или его фармацевтически приемлемой соли.
52. Способ по п.51, в котором заболевание или нарушение является болью.
53. Соединение Формулы I, как оно определено в любом из пп.1-49, или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении боли, злокачественного онкологического заболевания, воспаления, нейродегенеративного заболевания или инфекции Trypanosoma cruzi.
54. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(а) в случае соединения Формулы I, в которой Z является *-NHC(=O)-, а кольцо А, кольцо В, W, D, R2, R2a, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, - циклизацию соответствующего соединения, имеющего Формулу II
Figure 00000010
где Р1 является Н или группой, защищающей карбоксигруппу, в присутствии реагента, способствующего реакции связывания, и основания; или
(б) в случае соединения Формулы I, в которой W является О, кольцо А имеет формулу А-1:
Figure 00000002
,
Х является N, и кольцо В, D, Z, Y, R1, R2, R2a, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, - циклизацию соответствующего соединения, имеющего Формулу III
Figure 00000011
где n является 1, 2, 3 или 4, a L1 является уходящей группой или атомом, в присутствии основания; или
(в) в случае соединения Формулы I, в которой W является СН2, кольцо А имеет формулу А-2:
Figure 00000003
и кольцо В, Z, D, Y, R1, R2, R2a, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, - циклизацию соответствующего соединения, имеющего Формулу IV
Figure 00000012
где L2 является уходящей группой или атомом, в присутствии основания; или
(г) в случае соединения Формулы I, в которой Z является *-NHC(=O)-, а кольцо А, кольцо В, W, D, R2, R2a, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, - циклизацию соответствующего соединения, имеющего Формулу V
Figure 00000013
в присутствии основания и реагента, способствующего реакции связывания; или
(д) в случае соединения Формулы I, в которой Z является *-NHCH2-, а кольцо А, кольцо В, W, D, R2, R2a, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, - циклизацию соответствующего соединения, имеющего Формулу VI
Figure 00000014
в присутствии восстанавливающего агента; или
(е) в случае соединения Формулы I, в которой Z является *-NHCH2-, а кольцо А, кольцо В, W, D, R2, R2a, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, - циклизацию соответствующего соединения, имеющего Формулу VII
Figure 00000015
в присутствии трифенилфосфина; или
(ж) в случае соединения Формулы I, в которой кольцо А, кольцо В, W, D, m, R2, R2a, R3 и R3a определены также, как в Формуле I, Z является *-NR4bCH2- и R4b является (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(O)-, НОСН2С(O)-, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом или Ar2(SO2)-, - реакцию связывания соответствующего соединения, имеющего Формулу VIII
Figure 00000016
,
с реагентом, имеющим формулу (1-6С алкил)С(O)-L3, (3-6С циклоалкил)С(O)-L3, Ar1C(O)-L3, HOCH2C(O)-L3, (1-6С алкил)(SO2)-L3, (3-6С циклоалкил)(SO2)-L3 или Ar2(SO2)-L3 соответственно, где L3 является уходящим атомом, в присутствии основания; или
(з) в случае соединения Формулы I, в которой кольцо А, кольцо В, W, D, R2, R2a, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, Z является *-NR4bCH2-, и R4b является (1-6С алкил)NH(СО)-, - проведение реакции соединения, имеющего Формулу VIII
Figure 00000016
,
с реагентом, имеющим формулу (1-6С алкил)N=С=O, в присутствии основания; или
(i) в случае соединения Формулы I, в которой R2 является F, R2a является Н, а кольцо А, кольцо В, Z, W, D, R3, R3a и m определены также, как в Формуле I, - проведение реакции соответствующего соединения, имеющего Формулу IX
Figure 00000017
,
с фторирующим реагентом;
(к) в случае соединения Формулы I, в которой W является О, кольцо А имеет формулу А-1
Figure 00000002
,
X является СН, a Y, R1, D, кольцо В, Z, R2, R2a, R3 и m определены также, как в Формуле I, - циклизацию соответствующего соединения, имеющего Формулу Х
Figure 00000018
,
где n является 1, 2, 3 или 4, a L1 является уходящей группой или атомом, в присутствии основания; и
необязательное удаление любых защитных групп и, необязательно, получение солей этих соединений.
55. Способ по п.54, в котором:
кольцо В является кольцом В-1, имеющим структуру:
Figure 00000005
D является углеродом;
R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3С)алкилом или ОН, при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН; и
R3 и R3a независимо являются Н, (1-3С)алкилом или гидрокси(1-3С)алкилом.
56. Соединение, выбранное из:
(6R)-9-фторо-2,11,15,19,20,23-гексаазапентацикло[15.5.2.17,11.02,6.020,24]пентакоза-1(23),7,9,17(24),18,21-гексаен-16,25-диона;
(6R)-12-окса-2,16,20,21,24,26-гексаазапентацикло[16.5.2.17,11.02,6.021,25]гексакоза-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R)-9-фторо-15-гидрокси-13-окса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R,13S)-9-фторо-13-гидрокси-2,11,15,19,20,23-гексаазапентацикло-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]пентакоза-1(23),7,9,17(24),18,21-гексаен-16,25-диона;
(6R)-фторо-15-гидрокси-13-окса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R,15R)-9-фторо-15-гидрокси-13-окса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R,13R)-9-фторо-13-гидрокси-2,11,15,19,20,23-гексаазапентацикло-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]пентакоза-1(23),7,9,17(24),18,21-гексаен-16,25-диона;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,11,16,20,21,24-гексаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,11,18,22,23,26-гексаазапентацикло[18.5.2.02,6.07,12.023,27]гептакоза-1(26),7,9,11,20(27),21,24-гептаен-19-она;
(6R)-9-фторо-2,11,16,20,21,24-гексаазапентацикло[16.5.2.17,11.02,6.021,25]гексакоза-1(24),7,9,18(25),19,22-гексаен-17,26-диона;
(6R)-9-фторо-2,11,13,16,20,21,24-гептаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(6R)-9-фторо-2,11,13,17,21,22,25-гептаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R)-9-фторо-13,16-диокса-2,11,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(6R)-9-фторо-14-окса-2,11,18,19,22-пентаазапентацикло[14.5.2.17,11.02,6.019,23]тетракоза-1(22),7,9,16(23),17,20-гексаен-15,24-диона;
(6R)-9-фторо-13,16-диокса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R,13R)-9,13-дифторо-2,11,15,19,20,23-гексаазапентацикло[15.5.2.17,11.02,6.020,24]пентакоза-1(23),7,9,17(24),18,21-гексаен-16,25-диона;
(6R)-9-фторо-17-метил-13-окса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R)-9,15,15-трифторо-13-окса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаена;
1-[(6R)-9-фторо-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-16-ил]этан-1-она;
1-[(6R)-9-фторо-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-16-ил]-2-гидроксиэтан-1-она;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаена;
(6R)-9-фторо-16-метансульфонил-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаена;
2-[(6R)-9-фторо-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-16-ил]уксусной кислоты;
(6R)-9-фторо-17-метансульфонил-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаена;
(6R)-N-этил-9-фторо-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-17-карбоксамида;
(6R)-N-этил-9-фторо-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-16-карбоксамида;
(6S)-9-фторо-4,13-диокса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-3,18-диона;
(6S)-9-фторо-4,13-диокса-2,11,16,20,21,24-гексаазапентацикло [16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7(12),8,10,18(25),19,22-гептаен-3,17-диона;
(6R)-9-фторо-2,11,16,20,21,24-гексаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(6R)-9-фторо-15-метил-2,11,16,20,21,24-гексаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(6R,13R)-9-фторо-13-метил-2,11,15,19,20,23-гексаазапентацикло[15.5.2.17,11.02,6.020,24]пентакоза-1(23),7,9,17(24),18,21-гексаен-16,25-диона;
(6R,13S)-9-фторо-13-метил-2,11,15,19,20,23-гексаазапентацикло[15.5.2.17,11.02,6.020,24]пентакоза-1(23),7,9,17(24),18,21-гексаен-16,25-диона;
(6R)-9-фторо-15,15-диметил-13-окса-2,11,17,21,22,25-гексаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7,9,11,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(6R)-9-фторо-15,15-диметил-2,11,16,20,21,24-гексаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,11,16,17,21,25,26,29-октаазагексацикло[21.5.2.02,6.07,12.016,20.026,30]триаконта-1(29),7,9,11,17,19,23(30),24,27-нонаен-22-она;
(6R)-9-фторо-13-окса-2,11,19,21,25,26,29-гептаазагексацикло[21.5.2.02,6.07,12.015,20.026,30]триаконта-1(29),7,9,11,15(20),16,18,23(30),24,27-декаен-22-она;
(6R)-9-фторо-13,13-диметил-2,11,15,19,20,23-гексаазапентацикло[15.5.2.17,11.02,6.020,24]пентакоза-1(23),7,9,17(24),18,21-гексаен-16,25-диона;
(4R,6R,15S)-9-фторо-4,15-дигидрокси-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(4R,6S,15S)-9-фторо-4,15-дигидрокси-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(4R,6R)-9-фторо-4-гидрокси-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(4R,6S)-9-фторо-4-гидрокси-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(4R,6R)-9-фторо-4-гидрокси-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(4R,6S)-9-фторо-4-гидрокси-13-окса-2,16,20,21,24-пентаазапентацикло[16.5.2.02,6.07,12.021,25]пентакоза-1(24),7,9,11,18(25),19,22-гептаен-17-она;
(4R,6R,15R)-9-фторо-4,15-дигидрокси-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-18-она;
(4R,6S,15R)-9-фторо-4,15-дигидрокси-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-18-она; и
диастереомеров 1 или 2 (15S)-4,4,9-трифторо-15-гидрокси-13-окса-2,17,21,22,25-пентаазапентацикло[17.5.2.02,6.07,12.022,26]гексакоза-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-гептаен-18-она.
RU2012155278/04A 2010-05-20 2011-05-13 Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk RU2594742C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34676710P 2010-05-20 2010-05-20
US61/346,767 2010-05-20
US201061426716P 2010-12-23 2010-12-23
US61/426,716 2010-12-23
PCT/US2011/036452 WO2011146336A1 (en) 2010-05-20 2011-05-13 Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016128920A Division RU2735545C2 (ru) 2010-05-20 2011-05-13 Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012155278A true RU2012155278A (ru) 2014-06-27
RU2594742C2 RU2594742C2 (ru) 2016-08-20

Family

ID=44280661

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016128920A RU2735545C2 (ru) 2010-05-20 2011-05-13 Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk
RU2012155278/04A RU2594742C2 (ru) 2010-05-20 2011-05-13 Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016128920A RU2735545C2 (ru) 2010-05-20 2011-05-13 Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk

Country Status (34)

Country Link
US (8) US8933084B2 (ru)
EP (4) EP2918588B1 (ru)
JP (5) JP5832527B2 (ru)
KR (4) KR102015402B1 (ru)
CN (3) CN110003209B (ru)
AR (1) AR081919A1 (ru)
AU (4) AU2011256380C1 (ru)
BR (2) BR112012029405B1 (ru)
CA (1) CA2800079C (ru)
CL (1) CL2012003227A1 (ru)
CO (1) CO6660502A2 (ru)
CR (1) CR20170098A (ru)
CY (2) CY1119345T1 (ru)
DK (2) DK2918588T3 (ru)
ES (3) ES2718043T3 (ru)
HR (2) HRP20171140T1 (ru)
HU (2) HUE035337T2 (ru)
IL (2) IL223094B (ru)
LT (2) LT3205654T (ru)
ME (1) ME03376B (ru)
MX (4) MX383400B (ru)
MY (1) MY191934A (ru)
NZ (1) NZ604708A (ru)
PH (2) PH12012502276A1 (ru)
PL (2) PL3205654T3 (ru)
PT (2) PT2918588T (ru)
RS (1) RS58537B1 (ru)
RU (2) RU2735545C2 (ru)
SG (3) SG10201506591TA (ru)
SI (2) SI3205654T1 (ru)
SM (2) SMT201900203T1 (ru)
TW (4) TWI516493B (ru)
UY (1) UY33395A (ru)
WO (1) WO2011146336A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023025141A1 (zh) * 2021-08-23 2023-03-02 正大天晴药业集团股份有限公司 含有氨基的大环化合物在治疗trk激酶介导的肿瘤中的用途

Families Citing this family (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS53350B (sr) 2008-09-22 2014-10-31 Array Biopharma, Inc. Supstituisana jedinjenja imidazo[1,2-b]piridazina kao inhibitori trk kinaze
HRP20140309T1 (hr) 2008-10-22 2014-05-09 Array Biopharma, Inc. SUPSTITUIRANI SPOJEVI PIRAZOLO[1,5-a]PIRIMIDINA KAO INHIBITORI TRK KINAZE
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
KR102015402B1 (ko) * 2010-05-20 2019-08-28 어레이 바이오파마 인크. Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물
KR102001364B1 (ko) 2011-05-13 2019-07-22 어레이 바이오파마 인크. Trka 키나제 저해제로서의 피롤리디닐 유레아 및 피롤리디닐 티오유레아 화합물
WO2013132376A1 (en) * 2012-03-06 2013-09-12 Pfizer Inc. Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078328A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,n'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078378A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
RU2664541C2 (ru) 2012-11-13 2018-08-20 Эррэй Биофарма Инк. Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли
UA116455C2 (uk) 2012-11-13 2018-03-26 Еррей Біофарма Інк. Сполуки n-піролідинілсечовини, n'-піразолілсечовини, тіосечовини, гуанідину та ціаногуанідину як інгібітори кінази trka
US9809578B2 (en) 2012-11-13 2017-11-07 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors
US9981959B2 (en) 2012-11-13 2018-05-29 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9822118B2 (en) 2012-11-13 2017-11-21 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
AU2015209239C1 (en) 2014-01-24 2026-05-07 Turning Point Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
JP6783224B2 (ja) 2014-04-04 2020-11-11 デル マー ファーマシューティカルズ 肺の非小細胞癌腫及び卵巣癌を処置するためのジアンヒドロガラクチトール及びその類縁体又は誘導体の使用
MY191956A (en) 2014-05-15 2022-07-20 Array Biopharma Inc 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-methyl-3-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1h-pyrazol-5-yl)urea as a trka kinase inhibitor
TWI736134B (zh) * 2014-09-11 2021-08-11 美商特普醫葯公司 作為蛋白質激酶之調節劑的二芳基巨環
KR20170048599A (ko) * 2014-09-17 2017-05-08 온코디자인 에스.에이. 거대 고리 ｌｒｒｋ2 키아나제 저해제
HRP20192334T1 (hr) * 2014-09-17 2020-03-20 Oncodesign S.A. Makrociklički inhibitori kinaze rip2
JP6914834B2 (ja) 2014-11-16 2021-08-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド硫酸水素塩の結晶形
US9708350B2 (en) 2014-12-04 2017-07-18 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Method for producing polyalkylene glycol derivative having amino group at end, polymerization initiator for use in the same, and alcohol compound as raw material for the polymerization initiator
JP6460937B2 (ja) * 2014-12-04 2019-01-30 信越化学工業株式会社 末端にアミノ基を有するポリアルキレングリコール誘導体の製造方法
US10377775B2 (en) 2014-12-04 2019-08-13 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Method for producing polyalkylene glycol derivative having amino group at end
ES2983908T3 (es) 2014-12-15 2024-10-28 Cmg Pharmaceutical Co Ltd Compuestos heteroarílicos de anillo condensado y su uso como inhibidores de TRK
BR112017015760A2 (pt) 2015-01-23 2018-03-27 Gvk Biosciences Private Limited inibidores de quinase trka
KR20180021745A (ko) 2015-06-01 2018-03-05 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 암을 진단하고 치료하는 방법
MX2017017097A (es) 2015-07-02 2018-05-23 Tp Therapeutics Inc Macrociclos diarílicos quirales como moduladores de proteínas quinasas.
PL3319969T3 (pl) * 2015-07-06 2024-06-24 Turning Point Therapeutics, Inc. Diarylowe polimorfy makrocykliczne
HUE053067T2 (hu) 2015-07-16 2021-06-28 Array Biopharma Inc Helyettesített pirazolo[1,5-A]piridin vegyületek, mint RET kináz inhibitorok
LT3733187T (lt) * 2015-07-21 2024-12-10 Turning Point Therapeutics, Inc. Chiralinis diarilo makrociklas ir jo panaudojimas vėžio gydymui
WO2017049383A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Cyclenium Pharma Inc. Libraries of heteroaryl-containing macrocyclic compounds and methods of making and using the same
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
AU2017246554B2 (en) 2016-04-04 2022-08-18 Loxo Oncology, Inc. Liquid formulations of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo(1,5-a)pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
ES2987501T3 (es) 2016-04-04 2024-11-15 Loxo Oncology Inc Métodos de tratamiento de cánceres pediátricos
KR102566858B1 (ko) 2016-05-18 2023-08-11 어레이 바이오파마 인크. (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복사미드의 제조 방법
RU2019105587A (ru) 2016-07-28 2020-08-28 Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. Макроциклические ингибиторы киназ
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
TWI752098B (zh) 2016-10-10 2022-01-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) * 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
US11168090B2 (en) 2017-01-18 2021-11-09 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazines as RET kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
JOP20190213A1 (ar) * 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
CA3066499A1 (en) * 2017-06-22 2018-12-27 Cyclenium Pharma Inc. Libraries of pyridine-containing macrocyclic compounds and methods of making and using the same
CA3069232A1 (en) 2017-07-28 2019-01-31 Turning Point Therapeutics, Inc. Macrocyclic compounds and uses thereof
CN110945000B (zh) 2017-08-23 2021-09-03 正大天晴药业集团股份有限公司 含有氨基吡唑并嘧啶的大环化合物及其药物组合物和用途
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
WO2019084285A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Qian Zhao FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR
CN109516999B (zh) * 2017-11-01 2021-08-17 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 用作蛋白质激酶调节剂的化合物及其应用
US11098046B2 (en) 2017-11-10 2021-08-24 Angex Pharmaceutical, Inc. Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors and uses thereof
HUE060711T2 (hu) 2017-12-19 2023-04-28 Turning Point Therapeutics Inc Makrociklusos vegyületek betegségek kezelésére
CN109456331B (zh) 2017-12-22 2020-06-05 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其药物组合物及用途
WO2019120267A1 (zh) * 2017-12-22 2019-06-27 成都先导药物开发股份有限公司 一种咪唑并[1,2-b]哒嗪大环类激酶抑制剂
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
EP3740490A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
US11345703B2 (en) 2018-01-23 2022-05-31 Shenzhen Targetrx, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine macrocyclic compound
CN111511749B (zh) * 2018-01-30 2022-02-08 上海吉倍生物技术有限公司 具有大环分子结构的化合物及其用途
CN110156813B (zh) * 2018-02-13 2023-07-25 北京诺诚健华医药科技有限公司 作为trk抑制剂的杂环化合物
EP3760632B1 (en) * 2018-02-28 2023-07-19 Simcere Pharmaceutical Co. Ltd. Pyrazolopyrimidine derivative and use thereof
AU2019233204B2 (en) * 2018-03-14 2022-02-03 Fochon Biosciences, Ltd. Substituted (2-azabicyclo (3.1.0) hexan-2-yl) pyrazolo (1, 5-a) pyrimidine and imidazo (1, 2-b) pyridazine compounds as TRK kinases inhibitors
MX2020010116A (es) * 2018-03-28 2020-11-06 Fochon Biosciences Ltd Compuestos macrociclicos como inhibidores de quinasas del receptor de tropomiosina (trk).
CA3095366A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Loxo Oncology, Inc. Treatment of trk-associated cancers
CN110386944B (zh) * 2018-04-16 2021-10-29 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制蛋白激酶活性的二(杂)芳基大环化合物
US12129258B2 (en) 2018-04-25 2024-10-29 Primegene (Beijing) Co., Ltd Diaryl macrocyclic compound and pharmaceutical composition, and use thereof
CN111918868B (zh) * 2018-05-04 2022-12-30 正大天晴药业集团股份有限公司 作为蛋白激酶调节剂的二芳基大环化合物
CN110577532B (zh) 2018-06-08 2022-06-03 江苏威凯尔医药科技有限公司 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用
WO2019233461A1 (zh) * 2018-06-08 2019-12-12 江苏威凯尔医药科技有限公司 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用
CN110627812B (zh) * 2018-06-25 2022-10-11 北京诺诚健华医药科技有限公司 作为trk抑制剂的杂环化合物
CA3224985C (en) 2018-07-31 2025-11-18 Loxo Oncology, Inc. SPRAY-DRIED DISPERSIONS, FORMULATIONS AND POLYMORPHIES OF (S)-5-AMINO-3-(4-((5-FLUORO-2-METHOXYBENZAMIDO)METHYL)PHENYL)(1,1,1-TRIFLUOROPROPANE-2-YL)-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
JP2022500383A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
WO2020063965A1 (zh) * 2018-09-29 2020-04-02 南京明德新药研发有限公司 作为选择性Trk抑制剂的吡唑并嘧啶衍生物
HRP20250048T1 (hr) 2018-10-22 2025-03-28 Alumis Inc. Inhibitori tyk2 i njihova uporaba
CN113166155A (zh) 2018-11-09 2021-07-23 山东轩竹医药科技有限公司 大环类酪氨酸激酶抑制剂及其用途
CN111171049B (zh) * 2018-11-09 2021-06-04 山东轩竹医药科技有限公司 酪氨酸激酶抑制剂及其用途
CN111253402B (zh) * 2018-11-30 2021-08-03 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 一种trk激酶抑制剂化合物的中间体化合物及制备方法
CN113474337A (zh) 2018-12-19 2021-10-01 奥瑞生物药品公司 作为fgfr抑制剂用于治疗癌症的7-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)喹喔啉衍生物
EP3898626A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
JP7209415B2 (ja) 2019-03-19 2023-01-20 セントラル チャイナ ノーマル ユニバーシティ ピラゾロピリミジン化合物、医薬組成物、及びその使用
EA202192625A1 (ru) * 2019-03-26 2022-03-21 Вентикс Байосайенсес, Инк. Лиганды псевдокиназы tyk2
AU2020270303B2 (en) 2019-05-08 2023-09-07 Tyk Medicines, Inc. Compound used as kinase inhibitor and application thereof
WO2020233645A1 (zh) * 2019-05-21 2020-11-26 浙江海正药业股份有限公司 大环类衍生物、及其制备方法和用途
CN113773335B (zh) * 2019-06-21 2024-12-03 成都海博为药业有限公司 一种作为蛋白质激酶抑制剂的化合物及其制备方法和用途
US20220289765A1 (en) * 2019-08-28 2022-09-15 Simcere Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal of carcinogenic fused kinase inhibitor and applications thereof
CN110804059B (zh) * 2019-09-30 2024-03-12 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 氨基甲酸酯类化合物、药物组合物及其应用
CN114641478B (zh) * 2019-10-30 2024-07-02 南京再明医药有限公司 吡唑并嘧啶类化合物的制备方法及其中间体
KR102938141B1 (ko) 2019-11-08 2026-03-11 벤틱스 바이오사이언스, 인크. Tyk2 슈도키나제 리간드
WO2021098703A1 (zh) 2019-11-18 2021-05-27 南京明德新药研发有限公司 作为高选择性ros1抑制剂的化合物及其应用
JP2023504866A (ja) * 2019-12-13 2023-02-07 ▲賽▼▲諾▼哈勃▲薬▼▲業▼（成都）有限公司 大環構造を有するフッ素含有複素環誘導体およびその用途
CN113004305B (zh) * 2019-12-19 2024-04-09 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 大环化合物及其制备方法和用途
CN113620974B (zh) * 2020-05-08 2023-01-31 山东轩竹医药科技有限公司 大环类酪氨酸激酶抑制剂的晶型及其制备方法
US12617797B2 (en) 2020-05-27 2026-05-05 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Substituted pyrazolo [1,5-a]pyrimidines having multimodal activity against pain
CN111777549A (zh) * 2020-07-07 2020-10-16 中瀚(齐河县)生物医药科技有限公司 一种2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成工艺
JP7713619B2 (ja) * 2020-07-10 2025-07-28 ブロッサムヒル・セラピューティクス・インコーポレイテッド 大員環分子およびそれらの使用
CN114073704B (zh) * 2020-08-14 2023-08-11 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 具有大环结构的含氟并杂环衍生物的应用
CN112174982A (zh) * 2020-09-10 2021-01-05 上海希迈医药科技有限公司 一种洛普替尼晶型及其制备方法
CN111875620B (zh) * 2020-09-28 2020-12-11 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡唑并嘧啶类大环衍生物及其应用
WO2022150584A1 (en) * 2021-01-08 2022-07-14 Yale University Non-covalent inhibitors of the main protease of sars-cov-2 and methods of use
TWI804266B (zh) * 2021-04-07 2023-06-01 大陸商上海齊魯製藥研究中心有限公司 Tyk2抑制劑及其用途
CN115368379B (zh) * 2021-05-18 2024-08-02 广州嘉越医药科技有限公司 一种含氰基取代的大环类化合物的晶型及其制备方法
WO2022262671A1 (zh) * 2021-06-15 2022-12-22 中国医药研究开发中心有限公司 杂环大环化合物及其医药用途
CN113754657B (zh) * 2021-09-22 2023-01-17 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 大环类化合物的晶型及其制备方法和应用
CN113582994B (zh) * 2021-09-28 2022-02-11 北京鑫开元医药科技有限公司 具有trk激酶抑制活性的化合物、制备方法、组合物及其用途
EP4460498A4 (en) * 2022-01-05 2026-03-25 Blossomhill Therapeutics Inc MACROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
WO2023208244A1 (zh) * 2022-04-29 2023-11-02 南京明德新药研发有限公司 大环类化合物及其应用
WO2025137541A1 (en) * 2023-12-22 2025-06-26 Neuron23, Inc. Kinase modulators and methods of use thereof
WO2026015546A1 (en) * 2024-07-09 2026-01-15 Nimbus Salacia, Inc. Sik2 modulators and uses thereof

Family Cites Families (324)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US755047A (en) * 1902-03-17 1904-03-22 Alexander Roth Robertson Bottle-seal.
EP0009517A1 (en) 1978-10-04 1980-04-16 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Vaginal contraceptive
RO118291B1 (ro) 1993-11-30 2003-04-30 Searle & Co Derivati de pirazol 1,3,4,5 - tetrasubstituiti si compozitie farmaceutica care ii contine
US5430021A (en) 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
US5844092A (en) 1994-03-18 1998-12-01 Genentech, Inc. Human TRK receptors and neurotrophic factor inhibitors
US5877016A (en) 1994-03-18 1999-03-02 Genentech, Inc. Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors
US6677135B1 (en) 1996-05-08 2004-01-13 Biogen, Inc. Ret ligand (RetL) for stimulating neutral and renal growth
DE69736428T2 (de) 1996-05-08 2007-08-30 Biogen Idec Ma Inc., Cambridge RET-LIGAND 3 (RetL3), UM NEURALES UND RENALES WACHSTUM ZU STIMULIEREN
CA2206201A1 (en) 1996-05-29 1997-11-29 Yoshiaki Isobe Pyrazole derivatives and their pharmaceutical use
US6682921B1 (en) 1996-08-21 2004-01-27 New York University Crystals of the tyrosine kinase domain of non-insulin receptor tyrosine kinases
JP3898296B2 (ja) 1996-08-28 2007-03-28 ポーラ化成工業株式会社 ピロロピラゾロピリミジン化合物及びこれを有効成分とする医薬
EP0979231B1 (en) 1997-04-25 2004-11-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed pyridazine derivatives, their production and use
US6531152B1 (en) 1998-09-30 2003-03-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Immediate release gastrointestinal drug delivery system
UA74546C2 (en) * 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
WO2001016169A2 (en) 1999-09-01 2001-03-08 Biogen, Inc. RET LIGAND 5 (Retl5) FROM HUMAN AND MOUSE
US6534085B1 (en) 1999-09-23 2003-03-18 Bioresponse L.L.C. Phytochemicals for promoting weight loss
FI20000403A0 (fi) 2000-02-22 2000-02-22 Hannu Sariola GDNF perhesukuisten yhdisteiden käyttö kivessyövän hoitoon tarkoitettujen tuotteiden valmistamiseksi
IL153375A0 (en) 2000-06-22 2003-07-06 Genentech Inc Agonist anti-trk-c monoclonal antibodies
TWI312347B (en) 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
EP2340849A1 (en) 2001-05-30 2011-07-06 Genentech, Inc. Anti-NGF antibodies for the treatment of various disorders
AU2002334355A1 (en) 2001-09-06 2003-03-18 Prochon Biotech Ltd. Protein tyrosine kinase inhibitors
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
KR20040097375A (ko) 2002-04-23 2004-11-17 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 피라졸로[1, 5-에이]피리미딘 유도체 및 이를 함유한엔에이디(피)에이취 산화효소 저해제
US7449488B2 (en) 2002-06-04 2008-11-11 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
US20060116381A1 (en) 2002-07-24 2006-06-01 Fagin James A 4-4(methylpiperazin-1-ylmethyl)-n-[4-methyl-3-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl]-ben-zamide for treating mutated-ret kinase associated diseases
JP4024624B2 (ja) 2002-08-26 2007-12-19 富士通株式会社 半導体装置の製造方法及び製造装置
US7196078B2 (en) 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7119200B2 (en) 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
MXPA05002571A (es) 2002-09-04 2005-09-08 Schering Corp Pirazolopirimidinas como inhibidores de cinasa dependientes de ciclina.
US8580782B2 (en) 2002-09-04 2013-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
RU2357967C2 (ru) * 2002-09-16 2009-06-10 Глаксо Груп Лимитед ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[3, 4-b]ПИРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)
AU2003299651A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7262199B2 (en) 2002-12-11 2007-08-28 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
GB0303910D0 (en) 2003-02-20 2003-03-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2004082458A2 (en) 2003-02-21 2004-09-30 The Johns Hopkins University Tyrosine kinome
JP2004277337A (ja) * 2003-03-14 2004-10-07 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
US20070179161A1 (en) 2003-03-31 2007-08-02 Vernalis (Cambridge) Limited. Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine
WO2004089471A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S NEW PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINES DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
EP1615667A2 (en) 2003-04-11 2006-01-18 Novo Nordisk A/S Combinations of an 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist
US20060094699A1 (en) 2003-04-11 2006-05-04 Kampen Gita Camilla T Combination therapy using an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist to minimize the side effects associated with glucocorticoid receptor agonist therapy
EP1619203A1 (en) 2003-04-28 2006-01-25 Galpharma Co., Ltd. Galectin 9-inducing factor
PA8603801A1 (es) * 2003-05-27 2004-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de la quinazolina
JP2005008581A (ja) 2003-06-20 2005-01-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
MEP31508A (hr) 2003-07-15 2010-10-10 Amgen Inc Humana anti-ngf neutrališuća antitijela kao selektivni ihibitori ngf signalne kaskade
RS20060197A (sr) * 2003-09-22 2008-09-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh., Makrociklični peptidi koji su aktivni protiv hepatitisa c virusa
US20090143399A1 (en) 2003-10-14 2009-06-04 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
MY141220A (en) 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
JP2007511575A (ja) 2003-11-21 2007-05-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト タンパク質キナーゼ阻害剤としての１ｈ−イミダゾキノリン誘導体
TW200529849A (en) 2003-11-28 2005-09-16 Novartis Ag Diaryl urea derivatives in the treatment of protein kinase dependent diseases
DE602004012891T2 (de) * 2003-12-18 2009-04-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrido- und pyrimidopyrimidinderivate als anti-proliferative mittel
PL1696920T3 (pl) 2003-12-19 2015-03-31 Plexxikon Inc Związki i sposoby opracowywania modulatorów Ret
GB0330042D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions them
GB0330043D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AR049769A1 (es) 2004-01-22 2006-09-06 Novartis Ag Derivados de pirazolo(1,5-a)pirimidin 7-il-amina para utilizarse en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina
US20050222171A1 (en) 2004-01-22 2005-10-06 Guido Bold Organic compounds
WO2005099363A2 (en) 2004-03-26 2005-10-27 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods of diagnosing, preventing and treating cancer metastasis
UA91677C2 (ru) 2004-03-30 2010-08-25 Интермюн, Инк. Макроциклические соединения как ингибиторы вирусной репликации
EP2329902A1 (en) 2004-06-25 2011-06-08 Mitsubishi Materials Corporation Metal colloid particles, metal colloid and use of the colloid
US7465726B2 (en) 2004-08-02 2008-12-16 Osi Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolo[2.3-B]pyridines
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
WO2007011410A1 (en) 2004-10-29 2007-01-25 North Carolina State University Production of an asporogenic strain of bacillus licheniformis and its use for the production of keratinase
US7855205B2 (en) 2004-10-29 2010-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
US7452847B2 (en) 2004-11-02 2008-11-18 Ricoh Company, Ltd. Reversible thermosensitive recording medium, reversible thermosensitive recording label, reversible thermosensitive recording device, image processing apparatus, and image processing method
ES2354824T3 (es) 2004-11-04 2011-03-18 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de proteínas cinasas.
JO3088B1 (ar) * 2004-12-08 2017-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv مشتقات كوينازولين كبيرة الحلقات و استعمالها بصفتها موانع كينيز متعددة الاهداف
DE102005003687A1 (de) 2005-01-26 2006-07-27 Sphingo Tec Gmbh Immunoassay zur Bestimmung der Freisetzung von Neurotensin in die Zirkulation
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
CN101119996A (zh) 2005-02-16 2008-02-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 化学化合物
WO2006087538A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1848506A2 (en) 2005-02-18 2007-10-31 Attenuon, LLC Pyrimidine-fused diazepine derivatives and indole-fused pteridines
PT1869049E (pt) * 2005-03-21 2009-05-26 Lilly Co Eli Compostos de imidazopiridazina
GB0507575D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
EP1874731A4 (en) 2005-04-15 2009-08-05 Cylene Pharmaceuticals Inc CHINOBENZOXAZINANALOGA AND METHOD FOR THE APPLICATION
US20090005396A1 (en) 2005-04-27 2009-01-01 Astrazeneca Ab Use of Pyrazolyl-Pyrimidine Derivatives in the Treatment of Pain
JP2008540622A (ja) 2005-05-16 2008-11-20 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物
US20100047777A1 (en) 2005-05-26 2010-02-25 The Johns Hopkins University Methods for identifying mutations in coding and non-coding dna
WO2006130673A1 (en) 2005-05-31 2006-12-07 Janssen Pharmaceutica, N.V. 3-benzoimidazolyl-pyrazolopyridines useful in treating kinase disorders
EP1896462A2 (en) 2005-05-31 2008-03-12 The Pfahl Family Trust (Dated 9 July 1996) Substituted biarylheterocycle derivatives as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer and other diseases
CN100406650C (zh) 2005-06-05 2008-07-30 徐斌 一种抗特大变位的模块式梳型桥梁伸缩缝装置
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
DK2395004T3 (en) 2005-06-22 2016-03-21 Plexxikon Inc Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
US20070025540A1 (en) 2005-07-07 2007-02-01 Roger Travis Call center routing based on talkativeness
GB0515026D0 (en) 2005-07-21 2005-08-31 Novartis Ag Organic compounds
JP5249028B2 (ja) 2005-07-25 2013-07-31 インターミューン・インコーポレーテッド Ｃ型肝炎ウイルス複製の新規大環状阻害剤
JP2009502734A (ja) 2005-07-29 2009-01-29 アステラス製薬株式会社 Ｌｃｋ阻害剤としての縮合複素環
US20070184117A1 (en) 2005-08-03 2007-08-09 Stephen Gregory Tocopheryl polyethylene glycol succinate powder and process for preparing same
WO2007024680A1 (en) 2005-08-22 2007-03-01 Amgen Inc. Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine compounds useful as kinase enzymes modulators
US20070049591A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Inhibitors of MAPK/Erk Kinase
HRP20140218T4 (hr) 2005-08-25 2017-06-16 Creabilis Therapeutics S.P.A. Polimerni konjugati k-252a i njihovi derivati
DE102005042742A1 (de) 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US20070078136A1 (en) 2005-09-22 2007-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
BRPI0616985B1 (pt) 2005-10-06 2021-10-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Composto de pirazolo[1,5-a]pirimidina, e, uso de um composto
CN101316847A (zh) 2005-10-06 2008-12-03 先灵公司 用作蛋白激酶抑制剂的吡唑并(1,5a)嘧啶化合物
US7880021B2 (en) 2005-10-11 2011-02-01 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Compounds and kits for the detection and the quantification of cell apoptosis
GEP20104956B (en) 2005-10-11 2010-04-12 Array Biopharma Inc Compounds for inhibiting hepatitis c viral replication and use thereof
WO2007048064A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Exelixis, Inc. Amino-pyrimidines as casein kinase ii (ck2) modulators
EP1948647A1 (en) 2005-11-03 2008-07-30 SGX Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinyl-thiophene kinase modulators
US20070149523A1 (en) 2005-11-14 2007-06-28 Jan Ehlert Thiazole Analogues and Uses Thereof
EP1785420A1 (en) 2005-11-14 2007-05-16 4Sc Ag Thiazole analogues and uses thereof
WO2007057397A1 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer
GB0524436D0 (en) 2005-11-30 2006-01-11 Novartis Ag Organic compounds
WO2007065664A2 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Novartis Ag Pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylic acids as ephb and vegfr2 kinase inhibitors
US20080108611A1 (en) 2006-01-19 2008-05-08 Battista Kathleen A Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors
PL1973910T3 (pl) 2006-01-27 2013-11-29 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Pirolo[3,2-c]pirydyn-4-onowo-2-indolinonowe inhibitory kinazy białkowej
KR100846988B1 (ko) 2006-03-06 2008-07-16 제일약품주식회사 신규한 티에노피리미딘 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학조성물
MX2008011220A (es) 2006-03-07 2008-09-11 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazol heterobiciclicos y metodos de uso.
BRPI0710181A2 (pt) 2006-03-16 2011-08-09 Novartis Ag compostos orgánicos
WO2007109120A2 (en) 2006-03-17 2007-09-27 Ambit Biosciences Corporation Imidazolothiazole compounds for the treatment of disease
GB0606805D0 (en) 2006-04-04 2006-05-17 Novartis Ag Organic compounds
RU2439074C2 (ru) 2006-04-26 2012-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНОЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ (РI3К)
MX2008014618A (es) 2006-05-15 2008-11-28 Irm Llc Composiciones y metodos para inhibidores de cinasas del receptor fgf.
US7389632B2 (en) 2006-06-10 2008-06-24 Uhlmann Pac-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for distributing small objects in a fill station
EP1873157A1 (en) * 2006-06-21 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
TWI419889B (zh) 2006-07-05 2013-12-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 吡唑并〔１，５-ａ〕嘧啶化合物
US20100029619A1 (en) 2006-08-04 2010-02-04 Takeda Pharmaceutical Company Limted Fused heterocyclic compound
US7531539B2 (en) 2006-08-09 2009-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US8063225B2 (en) 2006-08-14 2011-11-22 Chembridge Corporation Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
AU2007292924A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Biogen Idec Ma Inc. IRAK modulators for treating an inflammatory condition, cell proliferative disorder, immune disorder
EP2067039A2 (en) 2006-09-12 2009-06-10 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Non-neuroendocrine cancer therapy
WO2008033562A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Xcovery, Inc. Kinase inhibitor compounds
KR20090073121A (ko) 2006-09-29 2009-07-02 노파르티스 아게 Ｐｉ3ｋ 지질 키나제 억제제로서의 피라졸로피리미딘
US20120225057A1 (en) 2006-10-11 2012-09-06 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases
KR20090075714A (ko) 2006-10-30 2009-07-08 노파르티스 아게 소염제로서의 헤테로시클릭 화합물
EP1918291A1 (en) 2006-10-30 2008-05-07 Novartis AG 3-Aminocarbonyl-substituted fused pyrazolo-derivatives as protein kinase modulators
MY146474A (en) 2006-11-06 2012-08-15 Supergen Inc Imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors
LT2848610T (lt) 2006-11-15 2017-11-10 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Kinazės aktyvumo inhibitoriai
US20080199426A1 (en) 2007-01-11 2008-08-21 Sukhatme Vikas P Methods and compositions for the treatment and diagnosis of vascular inflammatory disorders or endothelial cell disorders
JP2010516692A (ja) 2007-01-19 2010-05-20 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー 化学療法剤に対し抵抗性を有する癌の処置
US8937080B2 (en) * 2007-02-08 2015-01-20 Medivir Ab Pyrimidine substituted macrocyclic HCV inhibitors
US20080234267A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Karen Elizabeth Lackey Compounds and Methods of Treatment
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
EP2137187A1 (en) 2007-03-28 2009-12-30 Inovacia AB Pyrazolo [1,5-a]pyrimidines as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
NZ580327A (en) 2007-04-03 2012-02-24 Array Biopharma Inc IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
US20110189167A1 (en) 2007-04-20 2011-08-04 Flynn Daniel L Methods and Compositions for the Treatment of Myeloproliferative Diseases and other Proliferative Diseases
EP2152688A1 (en) 2007-05-04 2010-02-17 Irm Llc Compounds and compositions as c-kit and pdgfr kinase inhibitors
WO2008138184A1 (fr) 2007-05-14 2008-11-20 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dérivés de pyrrolo-azacycles, leur procédé de fabrication et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de protéine kinases
DK2170827T3 (da) * 2007-06-21 2013-11-18 Janssen Pharmaceutica Nv Indolin-2-oner og aza-indolin-2-oner
WO2009003136A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidine-2, 4 -diamines for treating cell proliferative disorders
WO2009012262A1 (en) 2007-07-16 2009-01-22 The Regents Of The University Of California Protein kinase modulating compounds and methods for making and using them
US8299057B2 (en) 2007-07-20 2012-10-30 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
JP5703466B2 (ja) 2007-08-07 2015-04-22 パーデュー・リサーチ・ファウンデーションＰｕｒｄｕｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ キナーゼ阻害薬およびその使用
MY161564A (en) 2007-08-10 2017-04-28 Regeneron Pharma High affinity human antibodies to human nerve growth factor
EP2025678A1 (en) 2007-08-17 2009-02-18 Oncalis AG Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds and their use as modulators of protein kinase
WO2009042646A1 (en) 2007-09-24 2009-04-02 Curis, Inc. Anti-proliferative agents
CA2702838A1 (en) 2007-10-16 2009-04-23 Wyeth Llc Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
EA201000603A1 (ru) 2007-10-23 2010-12-30 Новартис Аг ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛ К TrkB ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ
WO2009060197A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Imidazopyridazines for use as protein kinase inhibitors
CA2706946A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Schering Corporation 2-fluoropyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors
CL2009000090A1 (es) 2008-01-17 2009-07-24 Irm Llc Anticuerpo que se une al receptor de tirosina quinasa b (trkb); composicion que comprende el anticuerpo; metodo para reducir los niveles de glucosa en la sangre y/o el peso corporal en un individuo.
TW200942537A (en) 2008-02-01 2009-10-16 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
WO2009103076A1 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Oxigene, Inc. Methods and compositions for enhancing the efficacy of rtk inhibitors
DK2262807T3 (en) 2008-03-19 2015-11-30 Chembridge Corp NOVEL tyrosine kinase inhibitors
EP2300469B1 (en) 2008-05-13 2015-06-24 Novartis AG Fused nitrogen containing heterocycles and compositions thereof as kinase inhibitors
EP2303890A4 (en) 2008-06-19 2012-04-11 Progenics Pharm Inc INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITE-3-KINASE
WO2010006432A1 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Queen's University At Kingston Pharmaceutical compositions comprising ret inhibitors and methods for the treatment of cancer
WO2010012733A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Use of a cdk inhibitor for the treatment of glioma
WO2010028254A2 (en) 2008-09-05 2010-03-11 Auspek Pharmaceuticals, Inc. Substituted quinazoline inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases
EP2161271A1 (en) 2008-09-08 2010-03-10 Università Degli Studi Di Milano - Bicocca Alpha-carboline inhibitors of NMP-ALK, RET, and Bcr-Abl
RS53350B (sr) 2008-09-22 2014-10-31 Array Biopharma, Inc. Supstituisana jedinjenja imidazo[1,2-b]piridazina kao inhibitori trk kinaze
EP2331530B8 (en) 2008-09-26 2013-12-25 National Health Research Institutes Fused multicyclic compounds as protein kinase inhibitors
HRP20140309T1 (hr) 2008-10-22 2014-05-09 Array Biopharma, Inc. SUPSTITUIRANI SPOJEVI PIRAZOLO[1,5-a]PIRIMIDINA KAO INHIBITORI TRK KINAZE
CN102271515B (zh) 2008-10-31 2014-07-02 健泰科生物技术公司 吡唑并嘧啶jak抑制剂化合物和方法
JP5686736B2 (ja) 2008-11-06 2015-03-18 アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン プロテインキナーゼモジュレーターとしてのイミダゾロチアゾール化合物
WO2010058006A1 (en) 2008-11-24 2010-05-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Cdk inhibitor for the treatment of mesothelioma
KR101061599B1 (ko) 2008-12-05 2011-09-02 한국과학기술연구원 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
JP5979877B2 (ja) 2009-02-12 2016-08-31 セル・シグナリング・テクノロジー・インコーポレイテツド ヒト癌における変異ｒｏｓ発現
TWI410418B (zh) 2009-04-29 2013-10-01 Ind Tech Res Inst 氮雜薁化合物、藥學組合物與抑制一細胞中蛋白質激酶之活性的方法
JP5364159B2 (ja) 2009-05-08 2013-12-11 アステラス製薬株式会社 ジアミノへテロ環カルボキサミド化合物
EP2440058A4 (en) 2009-06-12 2012-11-21 Dana Farber Cancer Inst Inc MELTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOF
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
KR101256018B1 (ko) 2009-08-20 2013-04-18 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 1,3,6-치환된 인돌 화합물
KR101147550B1 (ko) 2009-10-22 2012-05-17 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
KR101116756B1 (ko) 2009-10-27 2012-03-13 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 신규의 1,6-치환된 인돌 화합물
MX2012004846A (es) 2009-10-29 2012-10-05 Genosco Inhibidores de cinasa.
US8629132B2 (en) 2009-11-13 2014-01-14 Genosco Kinase inhibitors
KR101094446B1 (ko) 2009-11-19 2011-12-15 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,4,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
EP2937345B1 (en) 2009-12-29 2018-03-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
KR101347303B1 (ko) 2010-01-29 2014-01-06 한미사이언스 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 티에노[3,2-ｄ]피리미딘 유도체
KR101483215B1 (ko) 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
ES2594927T3 (es) 2010-02-18 2016-12-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Métodos para prevenir las metástasis cancerosas
WO2011127219A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Caris Life Sciences Luxembourg Holdings Circulating biomarkers for disease
US8383793B2 (en) 2010-04-15 2013-02-26 St. Jude Children's Research Hospital Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer resistant to anaplastic lymphoma kinase (ALK) kinase inhibitors
TWI619713B (zh) 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US8543395B2 (en) 2010-05-18 2013-09-24 Shazam Entertainment Ltd. Methods and systems for performing synchronization of audio with corresponding textual transcriptions and determining confidence values of the synchronization
KR102015402B1 (ko) 2010-05-20 2019-08-28 어레이 바이오파마 인크. Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물
WO2012024650A2 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Abbott Laboratories Anti-ngf antibodies and their use
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
WO2012037155A2 (en) 2010-09-13 2012-03-22 Gtx, Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2012047017A2 (ko) 2010-10-05 2012-04-12 크리스탈지노믹스(주) 2,3-디히드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 포함하는 조성물
NZ611076A (en) 2010-12-01 2015-09-25 Alderbio Holdings Llc Anti-ngf compositions and use thereof
US8618146B2 (en) 2011-01-03 2013-12-31 Dr. Reddy's Laboratories Limited Epothilone compound formulations
CN102093421B (zh) 2011-01-28 2014-07-02 北京康辰药业有限公司 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用
AU2012220572A1 (en) 2011-02-25 2013-08-29 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8791112B2 (en) 2011-03-30 2014-07-29 Arrien Pharmaceuticals Llc Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo [3, 4-B] pyridine and pyrazolo [3, 4-B] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
EP3628665B1 (en) 2011-04-01 2022-11-02 University of Utah Research Foundation Substituted n-phenylpyrimidin-2-amine analogs as inhibitors of the axl kinase
KR102001364B1 (ko) 2011-05-13 2019-07-22 어레이 바이오파마 인크. Trka 키나제 저해제로서의 피롤리디닐 유레아 및 피롤리디닐 티오유레아 화합물
RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2013-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
WO2013016720A2 (en) 2011-07-28 2013-01-31 Gerinda Therapeutics, Inc. Novel substituted biarylheterocycle derivatives as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer and other diseases
KR20140047138A (ko) 2011-08-04 2014-04-21 도쿠리츠교세이호진 고쿠리츠간켄큐센터 Ｋｉｆ5ｂ 유전자와 ｒｅｔ 유전자와의 융합 유전자, 및 당해 융합 유전자를 표적으로 한 암 치료의 유효성을 판정하는 방법
ES2704126T3 (es) 2011-08-23 2019-03-14 Found Medicine Inc Moléculas de fusión KIF5B-RET y usos de las mismas
MX370814B (es) 2011-09-02 2020-01-08 Univ California Pirazolo[3,4-d]pirimidinas sustituidas y usos de las mismas.
WO2013036232A2 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases
CN102408411B (zh) 2011-09-19 2014-10-22 北京康辰药业股份有限公司 一种含喹啉基的羟肟酸类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用
WO2013042137A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Aurigene Discovery Technologies Limited Bicyclic heterocycles as irak4 inhibitors
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
WO2013074518A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Tesaro, Inc. Modulating certain tyrosine kinases
BR112014014276A2 (pt) 2011-12-12 2017-06-13 Dr Reddys Laboratories Ltd composto, composição farmacêutica, método para inibir uma cinase receptora, e, métodos para tratar condições, doenças e/ou distúrbios, e dor
USRE47451E1 (en) 2011-12-30 2019-06-25 Hanmi Pharm. Co. Ltd. Thieno[3,2-D]pyrimidine derivatives having inhibitory activity for protein kinases
JP2015109806A (ja) 2012-03-22 2015-06-18 アステラス製薬株式会社 新規ｒｅｔ融合体の検出法
US9242977B2 (en) 2012-04-26 2016-01-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Trk-inhibiting compound
AU2013259267A1 (en) 2012-05-10 2014-11-06 Synta Pharmaceuticals Corp. Treating cancer with Hsp90 inhibitory compounds
KR102151963B1 (ko) 2012-05-23 2020-09-07 네르비아노 메디칼 사이언시스 에스.알.엘. Ｎ-[5-(3,5-디플루오로-벤질)-1ｈ-인다졸-3-일]-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드의 제조 방법
TWI585088B (zh) 2012-06-04 2017-06-01 第一三共股份有限公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
US20150177246A1 (en) 2012-07-26 2015-06-25 Lsip, Llc Fusion gene of cep55 gene and ret gene
EP2689778A1 (en) 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindoles or diazaindoles for treating pain
US20150218652A1 (en) 2012-08-31 2015-08-06 The Regents Of The Unversity Of Colorado, A Body Corporate Methods for diagnosis and treatment of cancer
EP2892532B1 (en) 2012-09-07 2019-02-13 Exelixis, Inc. Inhibitors of met, vegfr and ret for use in the treatment of lung adenocarcinoma
US20140084039A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Electro Scientific Industries, Inc. Method and apparatus for separating workpieces
US10668075B2 (en) 2012-09-25 2020-06-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha RET inhibitor
JP2014082984A (ja) 2012-10-23 2014-05-12 Astellas Pharma Inc 新規ｎｔｒｋ２活性化変異の検出法
ES2755772T3 (es) 2012-11-07 2020-04-23 Nerviano Medical Sciences Srl Pirimidinil y piridinilpirrolopiridinonas sustituidas, proceso para su preparación y su uso como inhibidores de cinasas
SG11201503560TA (en) 2012-11-12 2015-06-29 Ignyta Inc Bendamustine derivatives and methods of using same
US9809578B2 (en) 2012-11-13 2017-11-07 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors
US9981959B2 (en) 2012-11-13 2018-05-29 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9822118B2 (en) 2012-11-13 2017-11-21 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
UA116455C2 (uk) 2012-11-13 2018-03-26 Еррей Біофарма Інк. Сполуки n-піролідинілсечовини, n'-піразолілсечовини, тіосечовини, гуанідину та ціаногуанідину як інгібітори кінази trka
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
RU2664541C2 (ru) 2012-11-13 2018-08-20 Эррэй Биофарма Инк. Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078328A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,n'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
EP2925359A2 (en) 2012-11-29 2015-10-07 Yeda Research and Development Co., Ltd. Methods of preventing tumor metastasis, treating and prognosing cancer and identifying agents which are putative metastasis inhibitors
CN103848785B (zh) 2012-12-04 2016-07-13 上海医药集团股份有限公司 一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途
ES2696700T3 (es) 2012-12-28 2019-01-17 Crystalgenomics Inc Derivado de 2,3-dihidro-isoindol-1-on como supresor de quinasa BTK y composición farmacéutica que incluye el mismo
FR3000492B1 (fr) 2012-12-28 2015-09-11 Oribase Pharma Nouveaux derives azaindole en tant qu'inhibiteurs multikinases
FR3000493A1 (fr) 2012-12-28 2014-07-04 Oribase Pharma Nouveaux inhibiteurs de proteines kinases
FR3000494B1 (fr) 2012-12-28 2015-08-21 Oribase Pharma Nouveaux derives d'azaindoles en tant qu'inhibiteurs de proteines kinases
US9127055B2 (en) 2013-02-08 2015-09-08 Astellas Pharma Inc. Method of treating pain with anti-human NGF antibody
BR122017003188A2 (pt) 2013-02-19 2019-09-10 Ono Pharmaceutical Co composto 1-{2-[4-(2-amino-5-cloro-3-piridinil)fenóxi]-5-pirimidinil}-3-[2-(metilsulfonil)-5-(trifluorometil)fenil]ureia, sal deste, composição farmacêutica compreendendo-os e uso destes para o tratamento de câncer
EP2981613A4 (en) 2013-02-22 2016-11-02 Boris C Bastian FUSION POLYNUCLEOTIDES AND FUSION POLYPEPTIDES RELATED TO CANCER AND IN PARTICULAR TO MELANOMA AND USES THEREOF AS THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC OBJECTIVES
US20140243332A1 (en) 2013-02-27 2014-08-28 Oregon Health & Science University Methods of treating cancers characterized by aberrent ros1 activity
WO2014152777A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Insight Genetics, Inc. Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancers resistant to ros1 inhibitors
UY35465A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Nuevos compuestos como inhibidores de reorganizado durante la transfección (ret)
EP2968551B1 (en) 2013-03-15 2021-05-05 The Trustees of Columbia University in the City of New York Fusion proteins and methods thereof
CN113337604A (zh) 2013-03-15 2021-09-03 莱兰斯坦福初级大学评议会 循环核酸肿瘤标志物的鉴别和用途
MA38394B1 (fr) 2013-03-15 2018-04-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Dérivés pyridine utilisés comme inhibiteurs de la kinase réarrangée au cours de la transfection (ret)
AU2014254394B2 (en) 2013-04-17 2020-06-18 Life Technologies Corporation Gene fusions and gene variants associated with cancer
JP6510510B2 (ja) 2013-07-11 2019-05-08 ベータ ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド プロテインチロシンキナーゼモジュレーター及び使用方法
WO2015012397A1 (ja) 2013-07-26 2015-01-29 公益財団法人がん研究会 Ｎｔｒｋ３融合体の検出法
WO2015017533A1 (en) 2013-07-30 2015-02-05 Blueprint Medicines Corporation Ntrk2 fusions
US20150057335A1 (en) 2013-08-20 2015-02-26 National Cancer Center Novel fusion genes identified in lung cancer
CN105683182A (zh) 2013-08-30 2016-06-15 埃姆比特生物科学公司 联芳基乙酰胺化合物及其使用方法
RU2016114498A (ru) 2013-10-24 2017-11-29 Джорджтаун Юниверсити Способы и композиции для лечения раковых заболеваний
WO2015064621A1 (ja) 2013-10-29 2015-05-07 公益財団法人がん研究会 新規融合体及びその検出法
ES2734213T3 (es) 2013-11-27 2019-12-04 Enplas Corp Emisor y tubo para riego por goteo
GB201321146D0 (en) 2013-11-29 2014-01-15 Cancer Rec Tech Ltd Quinazoline compounds
EP3076966A2 (en) 2013-12-02 2016-10-12 BerGenBio AS Use of kinase inhibitors
AU2015209239C1 (en) 2014-01-24 2026-05-07 Turning Point Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
WO2015120136A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 VM Oncology LLC Compositions of compounds and uses thereof
AU2015218236B2 (en) 2014-02-14 2019-06-13 Exelixis, Inc. Crystalline solid forms of N-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-N'-(4-fluorophenyl) cyclopropane-1, 1-dicarboxamide, processes for making, and methods of use
TWI672141B (zh) 2014-02-20 2019-09-21 美商醫科泰生技 投予ｒｏｓ１突變癌細胞之分子
MY191956A (en) 2014-05-15 2022-07-20 Array Biopharma Inc 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-methyl-3-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1h-pyrazol-5-yl)urea as a trka kinase inhibitor
WO2015183837A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Brian Haynes Compositions, methods, and uses related to ntrk2-tert fusions
WO2015184443A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 The Regents Of The University Of Colorado Activating ntrk1 gene fusions predictive of kinase inhibitor therapy
CN105222097A (zh) 2014-06-26 2016-01-06 欧普照明股份有限公司 一种灯具及其光学模组
CA2952083C (en) 2014-07-17 2023-01-24 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted urea derivatives and pharmaceutical uses thereof
SG11201700774UA (en) 2014-08-01 2017-02-27 Pharmacyclics Llc Biomarkers for predicting response of dlbcl to treatment with a btk inhibitor
CN106573913B (zh) 2014-08-18 2019-11-19 小野药品工业株式会社 抑制Trk的化合物的酸加成盐
WO2016038519A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide
AU2015313841B2 (en) 2014-09-10 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pyridone derivatives as rearranged during transfection (RET) kinase inhibitors
CR20170094A (es) 2014-09-10 2017-05-08 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Nuevos compuestos como inhibidores de reorganizado durante la transfección (ret)
TWI538914B (zh) 2014-10-03 2016-06-21 國立交通大學 蛋白質激酶之選擇性抑制劑、其醫藥組成物及其用途
WO2016061142A1 (en) 2014-10-14 2016-04-21 Novartis Ag Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof
JP6914834B2 (ja) 2014-11-16 2021-08-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド硫酸水素塩の結晶形
ES2983908T3 (es) * 2014-12-15 2024-10-28 Cmg Pharmaceutical Co Ltd Compuestos heteroarílicos de anillo condensado y su uso como inhibidores de TRK
WO2016096709A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Eudendron S.R.L. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
WO2016127074A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as ret inhibitors
KR101675984B1 (ko) 2015-02-23 2016-11-14 한양대학교 에리카산학협력단 티에노디아제핀 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
EP3265079A4 (en) 2015-03-03 2019-01-02 Caris MPI, Inc. Molecular profiling for cancer
EP3271848B1 (en) 2015-03-16 2025-03-12 Personal Genome Diagnostics, Inc. Systems and methods for analyzing nucleic acid
CN108137593B (zh) 2015-04-21 2021-01-05 上海交通大学医学院附属瑞金医院 蛋白激酶抑制剂的制备和用途
CA2986235A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 The Broad Institute, Inc. Shared neoantigens
AU2016270321B2 (en) 2015-05-29 2020-09-10 Ignyta, Inc. Compositions and methods for treating patients with RTK mutant cells
KR20180021745A (ko) 2015-06-01 2018-03-05 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 암을 진단하고 치료하는 방법
AU2015101722A4 (en) 2015-06-19 2016-05-19 Macau University Of Science And Technology Oncogenic ros1 and alk kinase inhibitor
US9782400B2 (en) 2015-06-19 2017-10-10 Macau University Of Science And Technology Oncogenic ROS1 and ALK kinase inhibitor
GB201511546D0 (en) 2015-07-01 2015-08-12 Immatics Biotechnologies Gmbh Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against ovarian cancer and other cancers
MX2017017097A (es) 2015-07-02 2018-05-23 Tp Therapeutics Inc Macrociclos diarílicos quirales como moduladores de proteínas quinasas.
GB201512365D0 (en) 2015-07-15 2015-08-19 King S College London Novel therapy
HUE053067T2 (hu) 2015-07-16 2021-06-28 Array Biopharma Inc Helyettesített pirazolo[1,5-A]piridin vegyületek, mint RET kináz inhibitorok
EP3120851A1 (en) 2015-07-21 2017-01-25 Pangaea Biotech S.L. 4-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one for treatment of solid cancers
KR101766194B1 (ko) 2015-08-07 2017-08-10 한국과학기술연구원 RET 키나아제 저해제인 신규 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물
US10550124B2 (en) 2015-08-13 2020-02-04 San Diego State University Foundation Atropisomerism for increased kinase inhibitor selectivity
MA41559A (fr) 2015-09-08 2017-12-26 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Composé de pyrimidine condensé ou un sel de celui-ci
WO2017049462A1 (zh) 2015-09-22 2017-03-30 合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司 一类新型的flt3激酶抑制剂及其用途
CN105255927B (zh) 2015-09-30 2018-07-27 温州医科大学附属第一医院 一种kiaa1217-ret融合基因
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
NZ742351A (en) 2015-11-02 2023-03-31 Blueprint Medicines Corp Inhibitors of ret
WO2017097697A1 (en) 2015-12-08 2017-06-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method using a ret fusion gene as a biomarker to select non-small cell lung cancer (nsclc) and thyroid cancer patients for a cancer treatment
JP6871869B2 (ja) 2016-01-15 2021-05-19 公益財団法人がん研究会 新規融合体及びその検出法
US20170224662A1 (en) 2016-01-22 2017-08-10 The Medicines Company Aqueous Formulations and Methods of Preparation and Use Thereof
TWI620748B (zh) 2016-02-05 2018-04-11 National Health Research Institutes 氨基噻唑化合物及其用途
WO2017145050A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pyridylpyridone derivative useful as a ret kinase inhibitor in the treatment of ibs and cancer
IL261107B2 (en) 2016-02-23 2023-11-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd A novel compressed pyrimidine compound or a salt thereof
WO2017155018A1 (ja) 2016-03-11 2017-09-14 小野薬品工業株式会社 Ｔｒｋ阻害剤抵抗性の癌治療剤
UY37155A (es) 2016-03-17 2017-10-31 Blueprint Medicines Corp Inhibidores de ret
AU2017246554B2 (en) 2016-04-04 2022-08-18 Loxo Oncology, Inc. Liquid formulations of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo(1,5-a)pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP3442980B1 (en) 2016-04-15 2021-06-09 Cancer Research Technology Limited Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
RS63609B1 (sr) 2016-04-15 2022-10-31 Cancer Research Tech Ltd Heterociklična jedinjenja kao inhibitori ret kinaze
US20210030737A1 (en) 2016-04-19 2021-02-04 Exelixis, Inc. Triple Negative Breast Cancer Treatment Method
EP3455219A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. AMINE-RELATED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
KR102566858B1 (ko) 2016-05-18 2023-08-11 어레이 바이오파마 인크. (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복사미드의 제조 방법
WO2017201156A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Duke University Method of treating kras wild-type metastatic colorectal cell carcinoma using cabozantinib plus panitumumab
WO2017207696A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel mutations in anaplastic lymphoma kinase predicting response to alk inhibitor therapy in lung cancer patients
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
BR112019015011A2 (pt) 2017-01-20 2020-04-28 Exelixis Inc combinações de cabozantinibe e atezolizumabe para tratar câncer
CN108456163A (zh) 2017-02-20 2018-08-28 中国科学院上海药物研究所 含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
WO2019084285A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Qian Zhao FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023025141A1 (zh) * 2021-08-23 2023-03-02 正大天晴药业集团股份有限公司 含有氨基的大环化合物在治疗trk激酶介导的肿瘤中的用途

Also Published As

Publication number Publication date
HK1215245A1 (en) 2016-08-19
RU2016128920A3 (ru) 2019-12-25
TW201819388A (zh) 2018-06-01
MY191934A (en) 2022-07-19
CN102971322A (zh) 2013-03-13
LT2918588T (lt) 2017-08-25
PH12012502276A1 (en) 2015-04-22
SI3205654T1 (sl) 2019-07-31
TW201625640A (zh) 2016-07-16
DK2918588T3 (en) 2017-08-28
KR20130086951A (ko) 2013-08-05
PT2918588T (pt) 2017-06-29
SMT201700372T1 (it) 2017-09-07
TWI609019B (zh) 2017-12-21
AU2020205339A1 (en) 2020-08-06
ES2718043T3 (es) 2019-06-27
AU2016203348A1 (en) 2016-06-16
AU2018208676A1 (en) 2018-08-09
EP2918588A1 (en) 2015-09-16
SG10201506593XA (en) 2015-10-29
US9902741B2 (en) 2018-02-27
CY1121688T1 (el) 2020-07-31
PT3205654T (pt) 2019-04-22
IL223094A0 (en) 2013-02-03
PL3205654T3 (pl) 2019-08-30
CN110003209B (zh) 2022-01-25
JP2019104756A (ja) 2019-06-27
US9718822B2 (en) 2017-08-01
KR20180043407A (ko) 2018-04-27
AU2016203348C1 (en) 2020-11-12
MX383400B (es) 2025-03-13
US20170283435A1 (en) 2017-10-05
MX2019006154A (es) 2019-08-21
US9493476B2 (en) 2016-11-15
US20130203776A1 (en) 2013-08-08
JP6283636B2 (ja) 2018-02-21
CR20170098A (es) 2017-07-17
US20170114059A1 (en) 2017-04-27
JP6523356B2 (ja) 2019-05-29
US20170112842A1 (en) 2017-04-27
US20190031684A1 (en) 2019-01-31
NZ604708A (en) 2015-05-29
US20170107232A1 (en) 2017-04-20
TWI516493B (zh) 2016-01-11
PL2918588T3 (pl) 2017-10-31
AU2011256380A1 (en) 2013-01-10
AU2018208676B2 (en) 2020-07-30
JP2017082018A (ja) 2017-05-18
CL2012003227A1 (es) 2013-02-08
HUE044025T2 (hu) 2019-09-30
US9750744B2 (en) 2017-09-05
EP3205654A1 (en) 2017-08-16
HRP20171140T1 (hr) 2017-10-06
BR112012029405A2 (pt) 2016-12-06
KR102132405B1 (ko) 2020-07-09
PH12015500190A1 (en) 2015-10-19
BR112012029405A8 (pt) 2019-12-17
US10647730B2 (en) 2020-05-12
US8933084B2 (en) 2015-01-13
AR081919A1 (es) 2012-10-31
KR20190101498A (ko) 2019-08-30
JP2021054840A (ja) 2021-04-08
CO6660502A2 (es) 2013-04-30
IL257104B (en) 2021-03-25
MX365251B (es) 2019-05-28
AU2011256380B2 (en) 2016-02-25
SI2918588T1 (sl) 2017-09-29
BR112012029405B1 (pt) 2021-01-05
KR101852169B1 (ko) 2018-04-26
TWI667241B (zh) 2019-08-01
HUE035337T2 (en) 2018-05-02
RU2735545C2 (ru) 2020-11-03
UY33395A (es) 2012-11-30
TWI734134B (zh) 2021-07-21
MX382699B (es) 2025-03-13
TW201202254A (en) 2012-01-16
HRP20190559T1 (hr) 2019-06-14
ES2628418T3 (es) 2017-08-02
EP3521291A1 (en) 2019-08-07
CA2800079C (en) 2020-09-15
US9840519B2 (en) 2017-12-12
IL257104A (en) 2018-03-29
JP2015221834A (ja) 2015-12-10
BR122019024201B1 (pt) 2021-08-03
WO2011146336A1 (en) 2011-11-24
CA2800079A1 (en) 2011-11-24
AU2016203348B2 (en) 2018-08-09
CN105693720A (zh) 2016-06-22
EP2571883A1 (en) 2013-03-27
CN110003209A (zh) 2019-07-12
EP3205654B1 (en) 2019-01-02
ES2534335T3 (es) 2015-04-21
LT3205654T (lt) 2019-05-27
US20200291026A1 (en) 2020-09-17
TW201936197A (zh) 2019-09-16
US20150336970A1 (en) 2015-11-26
KR102015402B1 (ko) 2019-08-28
ME03376B (me) 2020-01-20
RU2016128920A (ru) 2018-12-07
CY1119345T1 (el) 2018-02-14
EP2571883B1 (en) 2015-01-07
CN102971322B (zh) 2016-02-17
RS58537B1 (sr) 2019-04-30
KR20200085364A (ko) 2020-07-14
SG185644A1 (en) 2012-12-28
JP5832527B2 (ja) 2015-12-16
HK1181756A1 (en) 2013-11-15
DK3205654T3 (en) 2019-04-15
JP2013530142A (ja) 2013-07-25
SMT201900203T1 (it) 2019-05-10
SG10201506591TA (en) 2015-09-29
IL223094B (en) 2018-05-31
PH12015500190B1 (en) 2015-10-19
CN105693720B (zh) 2019-01-18
RU2594742C2 (ru) 2016-08-20
EP2918588B1 (en) 2017-05-03
MX2012013467A (es) 2013-04-29
AU2011256380C1 (en) 2016-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013530142A5 (ru)
RU2019132666A (ru) Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы ros1
AU2022200385B2 (en) Antibacterial compounds
RU2016128920A (ru) Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk
AU2022215260A1 (en) Novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues for use as PRMT5 inhibitors
PH12022551585A1 (en) Substituted tricyclic compounds
JP2025536259A (ja) 三環式化合物及びその使用
AU2017314178A1 (en) Crystalline form of (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
NZ597994A (en) Nitrogen-containing spiro-ring compound and medicinal use of same
JP2019500352A5 (ru)
KR20180097530A (ko) 단백질분해 표적화 키메라 화합물(Proteolysis Targeting Chimera compound) 및 그의 제조 및 사용 방법
EP3813818A1 (en) Amino acid compounds with unbranched linkers and methods of use
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
JP2020002170A (ja) Ｔｒａｉｌ誘導のためのファーマコフォア
RU2015122757A (ru) Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли
JP2013502396A5 (ru)
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
RU2011113402A (ru) ПИРИДО[5,4d]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК
RU2011142182A (ru) Соединения
RU2012138892A (ru) СОЛИ И ПОЛИМОРФЫ 8-ФТОР-2-{4-[(МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНИЛ}-1,3,4,5,-ТЕТРАГИДРО-6Н-АЗЕПИНО[5,4,3-cd]ИНДОЛ-6-ОНА
JP2018511647A5 (ru)
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
JP2017214400A (ja) （＋）−１，４−ジヒドロ−７−［（３ｓ，４ｓ）−３−メトキシ−４−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］−４−オキソ−１−（２−チアゾリル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造方法
WO2024097598A1 (en) Triazines useful as inhibitors of nod-like receptor protein 3
JP2016514727A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20200211