BE397131A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la préparation de dérivés des acides di- ou 
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 triméthoxy- resp. -éthoxybeilzoiques. 



   On a trouvé que les amides dialcoylées des acides benzoiques polyalcoylés ont des propriétés thérapeutiques intéressantes en ce qu'elles exercent une certaine action sur la circulation sanguine et sur la respiration. 



  Nebelthau (Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie 36, 1895, p. 460) et Harras (Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 11, 1903, p. 443 et 444) avaient déjà démontré l'action excitante sur les centres respiratoires provoquée par les amides   dialooylées   de l'acide benzoique et de l'acide méthoxybenzoique. Chez les amides dialcoylées des acides di- ou triméthoxy- resp. -éthoxybenzoiques cette action excitante est bien plus marquée. Une telle augmentation de l'action physiologique n'était pas prévisible. 



   Pour préparer les dérivés des acides di- ou triméthoxy- resp. -éthoxybenzoiques, on transforme de la 

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 façon habituelle ces acides en leur diméthyle- resp. diéthyle- amides, soit en traitant les chlorures de ces acides avec les amides dialcoylées. 



   Exemple 1. 



   On dissout 40,1 parties de chlorure de véra- troyle dans 400 parties d'éther absolu et ajoute à une solu- tion de 29,3 parties de diéthylamine dans 100 parties d'é- ther sec. Après quelques heures, on sépare le précipité de chlorhydrate de diéthylamine formé ; on évapore l'éther et on distille le résidu huileux dans le vide. Pour purifier le distillat, on le dissout dans peu d'eau, précipite avec du carbonate de potassium, extrait à l'éther et distille encore une fois dans le vide après avoir séché l'éther sur du car- bonate de potassium; la diéthylamide de l'acide vératrique bout à 205o sous une pression de 12 mm. 



   Exemple 2. 



   On dissout 20 parties de chlorure de véra- troyle dans 300 parties de toluène et ajoute à une solution de 9 parties de diméthylamine dans 150 parties de toluène. 



  Après quelques heures, on sépare le précipité de chlorhydrate de diméthylamine formé. Après distillation du toluène, on distille le résidu dans le vide. La diméthylamide de l'acide vératrique est une huile incolore distillant à 203  sous 12 mm de pression et qui se fige bient6t. On cristallise dans l'éther de pétrole et obtient des aiguilles incolores brillantes, o qui fondent à 102-103 . 



   Exemple 3. 



   On dissout 51 parties de chlorure de l'acide   3,4,5-triméthoxybenzoique   (Journ. Chem. Soc. 89, 1906, p. 



  1655) dans 150 parties de toluène et on aj'oute à une solu- 

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 tion de 20 parties de diméthylamine dans 200 parties de toluène. 



  Après quelque temps, on sépare le précipité de chlorhydrate de diméthylamine et le lave au toluène. Après distillation de   Celui-Ci,   on distille le résidu dans le vide. La diméthylamide de l'acide 3.4.5-triméthoxybenzoique distille à   2180   sous 13 mm de pression. On la oristallise dans l'éther et obtient des cristaux incolores qui fondent à 74 . 



   Exemple 4.. 



   On ajoute dans l'espace de 15 minutes une solution de 54 parties de chlorure de l'aoide 3,4,5-triméthoxybenzoique (Journ. Chem. Soc. 89, 1906, p. 1655) dans 150 parties de benzène à une solution de 35 parties de diéthylamine dans 60 parties de benzène. Après quelque temps, on sépare le précipité de chlorhydrate de diéthylamine formé, lave au benzène et évapore celui-ci. Le résidu distille entre 220-226  sous 13 mm de pression et se fige lentement. On cristallise dans l'éther de pétrole et on obtient la diéthylamide de l'acide 3,4,5-triméthoxybenzoique sous forme d'aiguilles blanches qui fondent à 54 . 



    Exemple 5.    



   On dissout 40 parties de chlorure de l'acide 2,3-   diméthoxybenzoique,   préparé par l'aotion de chlorure de thionyle sur l'acide 2,3-diméthoxybenzoique (Journ. Chem. Soc.123,   1923,   p.1575) dans 200 parties- de toluène et on additionne d'un peu plus de la quantité calculée de diméthylamine, dissoute dans 400 parties de toluène, tout en refroidissant à la glace, on laisse plusieurs heures à la température de la ohambre, filtre le chlorhydrate de diméthylamine et on distille le toluène sous pression réduite. Pour éliminer des traces d'impuretés diffioiles à éloigner, on dissout dans l'eau, traite avec du charbon animal et évapore le filtrat dans le vide. 

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   La diméthylamide de l'acide 2,3-diméthoxyben- zoique bout à 172  sous 12 mm et se présente sous la forme d'une huile incolore visqueuse, miscible à l'eau et qui se dissout   facilement   dans l'alcool, l'éther et le benzène. 



   Exemple 6. 



   On ajoute 2 molécules de diéthylamine à une solution éthérée de chlorure de l'acide 3-méthoxy-4,5-dié- thoxybenzoique ; ce dernier a été préparé par alcoylation avec du sulfate de diéthyle de l'éther méthylique (3) de l'acide gallique, obtenu par oxydation du produit formé, au moyen de permanganate de potassium et action du chlorure de thionyle sur l'acide   3-méthoxy-4,5-diéthoxybenzoique   ainsi formé. On obtient ainsi l'amide en rendement presque quanti- tatif. La diéthylamide de l'acide 3-méthoxy-4,5-diéthoxyben- zoique bout entre 211-212o sous une pression de 12 mm; c'est un liquide épais, légèrement jaunâtre, facilement soluble dans l'eau et dans les dissolvants organiques habituels. 



   Exemple 7. 



   La diéthylamide de l'acide   3,5-diméthoxY-4-   o éthoxybenzoique est une huile visqueuse, qui bout à 213 sous 13 mm de pression; On l'obtient à partir de diéthylamine et 
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 du chlorure de l'acide 3,5-diméthoxy-°-éthoxybenzoique, prépa- ré par l'action du chlorure de thionyle sur l'acide 3,5-dimé- 
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 thoxY-4-éthoxybenzoique (Am. soc. 41, 1919, p. Soi).

Claims (1)

1. Revendication.

   Procédé pour la préparation de dérivés des acides di- ou triméthoxy- resp.-éthoxybenzoiques, caractérisé par le fait que l'on transforme ces acides selon les méthodes usuelles en leur amides diméthylées ou diéthylées.