BE424422A

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Publication number: BE424422A
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Description

Procédé de préparation de eombinaisons de la 4- amino-
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----------------------------------------------------- benzènesulfoneamide.
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La 4- aminobenzènesulfoneamide comme telle ainsi que quelques combinaisons qui en dérivent, contenant donc dans leur molécule un groupement sulfoneamide, comme p.ex. les dérivés azoïques ou les combinaisons, formées par diverses substitutions du groupe amine, se distinguent par leur pou- voir destructeur des streptocoques. La manifestation de l'infection par streptocoques sur animaux infectés par eux est retardée, le cas échéant l'animal est totalement stéri- lisé. (Voir Deutsche Medizinische Wochenschrift 1935, page 2507, Comptes Rendus de L'aAcoadémie des Sciences, 1955 vol.

200 page 1694, Comptes Rendus de la Société Biologique 1935 vol. 119/496, idem page 1277, Presse Médicale page 2100, Comptes Rendus de la Société Biologique 1936, page 1082 et vol. 122 p. 258.).

Les combinaisons azolques, obtenues par copulation de la
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4- amino-benzêne-sulfoneamide diazotée avec p.ex. des amines aromatiques, des phénols, des aminophénols àminonaphtalène,

des acides aminonaphtalène-mono-ou disulfuriques sont en par- tie d'une soluoilite insignifiante ou exercent dans l'orga- nisme une action irritante et sont en plus des colorants in- tenses. Ces inconvénients rendent leur application sur l'hom- me difficile.

La 4- aminobenzène-sulfoneamide forme avec les acides des sels solubles, mais ceux-ci à cause de leur acidi- té elevee ne se prêtent pas à leur utilisation par injection.
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D'autres comninaisons actives comme l'acétyle-aminobenzène- sulfoneamide et ses dérives oxydes et enfin la benzyle-amino-
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oenzène-sulroneamide sont des produits très difficilement so- luoles qui ne peuvent être utilises en injection.

il a ete trouvé le fait surprenant qu'en faisant réagir
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sur Ilumino-uenzène-sulronaamide les anhydrides d'acides di- carooniques aliphatiques ou acycliques ou bien les acides aromatiques et neterocycliques orthodicarboniques il se forme des produits de substitution contenant un groupement salifiant S'alliant avec des bases minérales ou organiques et donnant aes sels à reaction neutre, facilement solubles et stables.

Exemple 1.

3,44 gr. - amino-benzene-sulfoneamide sont dissous dans une quantite d'eau suffisante pour présenter à 70 une disso- lution complète. On ajoute alors du coup sous bonne agitation 2 gr. anhydride succinique. Passagèrement tout entre en so- lution et bientôt il se produit une séparation de cristaux.

Le produit est peu soluble dans l'eau, 1-alcool, le chloro- rorme, mieux dans l'alcool méthylique duquel il peut être recristallise, il forme des aiguilles, qui se ramollissent à 197 - 1980 et fondent à 202 . Les sels sont facilement so- lubles dans l'eau.

Exemple 2.

3,44 gr. 4- amino-benzène-sulfoneamide sont dissous au bain-marie dans la quantité minimale de dioxane et on ajoute 2 gr. d'anhydride succinique. On chauffe encore trois heures

et on laisse cristalliser. On obtient la même combinaison qu'à l'exemple 1.

Exemple 3.

17,2 gr. 4- amino-benzène-sulfoneamide sont dissous dans 200 cc d'eau chaude et additionnés de 14,8 gr. anhydride phtalique finement pulvérisé. On porte à l'ébullition au re- flux pendant 3 à 4 heures. On laisse refroidir et on essore les cristaux qui se sont précipités. On dissout dans un petit excès de soude, on filtre sur charbon et le produit est précipité sous forme microcristalline par addition d'acide ohlorhydrique. Après filtration et lavage on sèche.

Exemple 4.

3,44 gr. 4- amino-benzène-sulfoneamide sont dissous à chaud dans 5600 cc d'eau. Le chauffage est interrompu et on ajoute pour dissoudre sous agitation intense 300 gr.
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anhyciride-pyridine-cX) !3-dicarbonique finement pulvérisée.

Une réaction violente a lieu et tout entre en dissolution.

Après refroidissement il se produit une cristallisation de l'acide pyridine-ss -carboneamide-4-benzène-sulfoneamide -Ó- carbonique. On peut le purifier par recristallisation dans l'alcool méthylique ou de l'alcool éthylique dilué.

Il est insoluble dans l'eau froide, un peu mieux dans l'eau chaude, peu soluble dans les alcools méthyliques et éthyli- ques, insoluble dans l'éther.

Analyse :
Théorie Trouvé
N 13,08 % 13,05 %
S 9,97 % 10,04 % Chauffés dans un capillaire les cristaux se ramollissent à 225 , brunissent à 265 et fondent à 268 . Avec une quan- tité équivalente de base l'acide forme des sels facilement solubles qui peuvent être utilisés en injections.

Exemple 5.

17,2 gr. 4- amino-benzène-sulfoneamide sont dissous dans 180 cc dioxane et additionné d'une dissolution de 14,9 gr. anhydride d'acide quinoléique dans 160 cc dioxane. On chauffe deux heures au bain-marie et on abandonne au repos pendant 24 heures. Les cristaux séparés sont essorés et lavés à fond par l'alcool. On obtient la même combinaison qu'à l'exemple 4. Par la quantité calculée de soude la combinaison peut être solubilisée dans l'eau.

Exemple 6.

On fait réagir 2 gr. 4- amino-benzène-sulfone-diméthyl- amide, dissous dans 25 cc dioxane et 1,5 gr. anhydre diacide quinoléique, dissous dans 15 cc dioxane. On chauffe deux heures au bain-marie et on lave à l'alcool les cristaux sé- parés après quelque temps. Pour la purification on dissout l'acide dans l'ammoniaque, on filtre sur charbon et on repré- cipite par l'acide chlorhydrique.

Claims

RESUME ----------- irocédé de préparation de dérivés de la 4- amino-benzène- sulfoneamide caractérisé par l'action sur la 4- amino-benzène- sulfoneamide, le cas échéant sur la 4- amino-benzène-sulfone- amide substituée dans l'amide par des groupements alcoyles, des anhydrides d'acides aliphatiques dicarboniques ou des anhydrides d'acides ortho-dicarboniques aromatiques, isocy- cliques ou hétérocycliques et transformation des produits ob- tenus de caractère acide en sels au moyen de bases minérales ou organiques.