BE514939A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE POUR LA PREPARATION   D'ANESTHESIQUES.   



   Les esters de   l'acide   carbanilique, avec des radicaux alkyle et/ou alkoxy entrant comme substituants dans le radical phényle de l'acide carbani- lique, avec les substituants en position 2,6 ou 2,4,6, le radical alcoolique de ces esters étant celui d'un aminoalccol, montrent d'excellentes propriétés comme anesthésiques, au nombre desquelles on peut mentionner un degré élevé d'activité avec une toxicité relativement faible  une bonne stabilité   à l'é-   tat de sels en   solution,,   l'ensemble de ces propriétés rendant ces esters aptes à l'emploi dans les préparations pour l'anesthésie en surface de même qu'en injection. 



  Un facteur décisif pour   Inefficacité   et la stabilité de ces esters réside dans le groupement symétrique des substituants dans le radical phényle de l'acide carbanilique et, d'après les travaux de recherches effectués présentement, il apparaît que ce résultat est particulièrement bien atteint dans les esters des acides carbaniliques substitués dont la partie alcoolique consiste par exemple en radicaux tels que les radicaux pipéridino-alkanol et dialkylaminoalkyle. 



   Les composés auxquels il est fait allusion ici ont une composition répondant à la formule générale. 
 EMI1.1 
 où RI et R3 sont des radicaux alkyle ou alkoxy, R2 est de l'hydrogène, un ra- dical alkyle ou alkoxy, R4 est une chaîne d'hydrocarbure ramifiée ou non, satu- ree ou non, avec au plus 6 atomes de carbone, R5et R6 sont des atomes d'hydro- 

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 gène ou des radicaux alkyle. R5 et R6 peuvent également constituer, en même temps qu'avec   1?atome   d'azote, un noyau hétérocyclique saturé. 



   La préparation des anesthésiques suivant le mode opératoire de l'invention se fait comme suit: On fait réagir un halogénure diacide carbanilique de formule générale : 
 EMI2.1 
 avec un aminoalcool de formule générale : 
 EMI2.2 
 où X est un atome d'halogène et R1' R2' R3' R4' R5 et R6 ont la signification mentionnée plus haut. On peut aussi remplacer   l'aminoalcool   par son sel   ou   son alcoolate. La réaction se produit selon la formule de réaction suivante : 
 EMI2.3 
   On   ajoute l'aminoalkanol désiré à la solution   dhalogénure   d'acide carbanilique, choisi pour la réaction  dans un solvant inerte.   Laminoalcool   peut être dissous dans une certaine quantité de solvant inerte avant addition.

   L'hydracide halogé= nélibéré par la réaction est absorbé par la base formée elle-même, par un excès d'aminoalcool ou d'un absorbant d'hydroacide halogéné, par exemple des   carbonates.   



  On peut encore employer un excès de l'aminolkanol utilisés vu qu'il agit égale- ment comme agent   neutralisant.   Lorsque la réaction est achevée, on sépare la so- lution des halogénures précipités et de l'excès d'aminoalcool par filtration et/ ou lavage à l'ammoniaque et à 19eau. On obtient alors l'ester substitué carbani- lique d'aminoalkanol par extraction avec de 1?acide chlorhydrique dilué et pré- cipitation subséquente avec de l'ammoniaque à pH 9. Avant la   précipitation., .il   convient toutefois de traiter au charbon actif et au dithionate de sodium la solution chlorhydrique réglée à un pH de 6,5. 



   Les exemples suivants sont donnés pour expliquer le mode   opératoi-   re auquel se rapporte l'invention. 



  Exemple 1. 



   On ajoute 225 parties de 3-diméthylaminopropanol-1 à une solution de 184 parties de chlorure d'acide 2,6=diméthylcarbanilique dans   500   partie* de benzène. On fait bouillir la solution sous reflux pendant 2 heures. Après refroidissement à la température ordinaire on neutralise le mélange réaction- nel à   l'ammoniaque.\)   lave à   l'eau   et extrait à l'acide chlorhydrique dilué. On 

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 ajuste le pH de la solution à 6,5, après quoi on traite   avec; .5   parties de   char-   bon actif et I partie de dithionate de sodium. On obtient l'ester   2,6-diméthyl-   carbanilique de ss - diméthylaminopropanol libre par précipitation à   l'ammonia-   que à pH 9.. 



   Température réactionnelle d'environ 80 C. 



  Rendement d'environ   90%.   



   Exemple 2. 



   On ajoute 80 parties de carbonate de sodium anhydre à une solution 
 EMI3.1 
 de 275 parties de chlorure d'acide 2w4-diméthyl-6-n-butoxycarbanilique dans 500 parties de benzène. On ajoute sous agitation vive 300 parties d'alcool ss -pipé- ridinoéthylique, après quoi on fait bouillir sous reflux pendant 2   heures: -   Après refroidissement de la solution à la température ordinaire, on sépare par filtration l'excès de carbonate de sodium et le chlorure de sodium formé. On lave d'abord la solution avec de l'eau ammoniacale puis ensuite à l' eau pure, après quoi on continue le processus tel qu'il est indiqué dans l'exemple I. 



  Température réactionnelle d'environ 20 C. 



  Rendement d'environ   90%.   



  Exemple 3. 



   On dissout 23 parties de sodium métallique dans 250 parties d' alcool diéthylaminoéthylique. On ajoute tout en agitant et en refroidissant 
 EMI3.2 
 une solution de 184 parties de chlorure d'acide 2,6-diméthylcarbanîlique dans- 500 parties de benzène. Lorsque la réaction exothermique a diminué, on chauffe sous reflux pendant une heure, après quoi on refroidit la solution à la tempé- rature ordinaire et la sépare du chlorure de sodium précipité par filtration. 



  On enlève l'excès d'alcool diéthylaminoéthylique et de benzène et on dissout le résidu dans le benzène, après quoi on poursuit le processus de la façon indiquée dans l'exemple I. 



  Température réactionnelle de 20 C environ. 



  Rendement d'environ 90%. 



  Exemple   4.   



   On ajoute 155 parties d'alcool diéthylaminoéthylique chlorhydraté à 
 EMI3.3 
 200 parties de chlorure d'acide 2-4.6-trîméthyl-carbanilique dissous dans 600 parties de toluène. On chauffe le mélange à 100 C pendant   4   heures avec agita- tion continue pendant toute cette période. On recueille   alors;le   chlorhydrate 
 EMI3.4 
 de l'ester 2l,6-triméthylcarbanilique de diéthylaminoéthylef-c5rmé par extrac- tion à l'eau et le purifie par reprécipitation de la manière décrite dans 1' exemple 1. 



  Rendement d'environ 85%. 



  Les substances ne sont pas connues auparavant. 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 1. Mode opératoire pour la préparation d'anesthésiques de formu- le : EMI3.5 <Desc/Clms Page number 4> dans laquelle R1 et R3 sont des radicaux alkyle ou alkoxy, R2 est un atome d'hydrogène un radical alkyle ou alkoxy, @ @ R est une chaîne hydrocarbure ramifiée ou -non.--saturée ou non, avec au plus 64atomes de carbone,, R5 et R6 sont des atomes d'hydrogène ou des radicaux alky- le qui, ensemble avec l'atome d'azote,peuvent également constituer un noyau hétérocyclique satures caractérisé en ce que ce composé s'obtient par réaction entre un halogénure diacide carbanilique de formule générale : EMI4.1 et un autre composé de formule générale :

   EMI4.2 dans lesquelles X représente un halogène et R1' R2' R3' R4' R5 et R6 ont la signification mentionnée plus haut.

   2.Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce qu'on in- troduit l'aminoalcool sous la forme d'un alcoolate.

   3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on introduit l'aminoalcool sous la forme d'un sel.