MC705A1 - Nouveau procédé de préparation des acides 2-alcoxy-5-n (substitué ou non) sulfamido benzoiques - Google Patents

Description

7Zl,cL Vs"

BREVET D'INVENTION

"PROCEDE DE PREPARATION DES ACIDES 2-ALCOXY-5~N(SUBSTITUE OU NON)-

SULFAMIDO BENZOIQUES"

societe.d'etudes scientifiques et industrielles de l*ile-de-france

La présente invention concerne un procédé de préparation d'acides 2-alcoxy-5-ïï-(substitué ou non)-suifamido benzoîques répondant à la formule générale suivante :

Dans cette formule :

- A est un radical alcoyle ou alkényle de faible poids moléculaire (de 1 â 5 atomes de carbone)

- B est un radical amino, mono- ou dialcoylamino de faible poids moléculaire dans lequel les groupements alcoyles peuvent être liés ensemble par l'intermédiaire d'un groupe d'un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre. Quand il s'agit d'un atome d'azote, celui-ci peut être lié à un

- groupement alkyle de faible poids moléculaire.

Société Anonyme dite

COOH

Les cycles ainsi formes sont par exemple : pyrrolidinyle, pipéridyle, imidazolidinyle, pipérazino, morpholino ou thiazolidinyle.

Le procédé consiste à partir d'un 2-alcoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne et à le traiter par l'ammoniaque ou par une aminé. Le 2-alcoxy-5-N(substitué ou non)suifamido nitrobenzêne formé est réduit et le dérivé amino correspondant est diazoté et converti en nitrile par la méthode de Sandmeyer. L'acide 2-alcoxy-5-N(substitué ou non)-suifamido benzoique est obtenu par hydrolyse du nitrile.

1 - Obtention de la matière de base

Le 2-alcoxy-5-chlorosulfonylnitrobenzène qui constitue la matière de base de cette synthèse peut être préparé de deux façons différentes :

1 - par nitration d'un p-chlorosulfonyl alcoxybenzène obtenu lui-même par chlorosulfonation d'un alcoxy benzène. La nitration est réalisée par action soit de l'acide nitrique concentré fumant, soit d'un mélange sulfonitriqu ou soit du nitrate de sodium et de l'acide sulfurique. La chlorosulfonation est réalisée par action de la chlorhydrine sulfurique.

2 - par chloruration d'un acide 3-nitro-4-alcoxybenzène sulfonique. La chloruration se fait par exemple par action conjointe de l'oxychlorure de phosphore et du pentachlorure de phosphore.

L'acide 3-nitro-4-alcoxybenzène sulfonique peut être préparé de deux façons :

a -par sulfonation d'un o-alcoxy nitrobenzêne en utilisant la chlorhydrine sulfurique.

Les o-alcoxy nitro-benzène sont eux-mêmes obtenus par alcoylation de l'o-nitro phénol. L'agent alcoylant est soit un halogénure d'alcoyle, tel que le bromure d'éthy] l'iodure de propyle ..., soit vin sulfate d'alcoyle tel que le sulfate diméthylique, le sulfate diéthyllque .. soit m arylsulfonate d'alcoyle substitué ou non tel qu( le benzène sulfonate de méthyle, le p-toluènesulfonate de butyle...

- J

b - par alcoylation de l'acide 3-nitro-4-hydroxybenzène sulfonique en utilisant un agent alcoylant choisi parmi ceux décrits plus haut. L'acide 3-nitro-4-hydroxybenzène sulfonique est préparé par nitration de l'acide p-hydroxybenzène sulfonique en employant un agent de nitration choisi parmi ceux décrits au paragraphe 1. L'acide p-hydroxybenzène sulfonique est préparé par action de l'acide sulfurique sur le phénol.

~ Procédé faisant l'objet de l'invention

10 Le remplacement de l'atome de chlore sur le 2 alcoxy-5-

chlorosulfonyl nitrobenzêne est réalisé par action de l'ammoniaque, du carbonate d'ammonium ou d'une aminé telle que la diméthylamine, la pipéridine, la morpholine, ... On peut également utiliser les sels de ces aminés en ayant soin de libérer au préalable 1'aminé libre de son sel par 15 action d'un agent alcalin.

La réduction du groupement nitro peut se faire par voie catalytique en hydrogênant le composé nitré par l'hydrogène sous pression • en présënce d'un catalyseur tel que le platine réduit, le nickel de Râney ou bien par voie chimique : fer-acide chlorhydrique, chlorure stanneux, 20 étain-ou zinc - acide chlorhydrique.

L'hydrolyse du nitrile en acide peut se faire en milieu acide tel que chlorhydrique ou sulfurique ou en milieu faiblement alcalin, La suite des réactions est illustrée par le schéma suivant

OH

sulfonation

E03S

•OH

NO,

nitration l

OH

NO,

HO3S

OH

/

alcoylation

NO,

I

alcoylation i

-OA

-OA

I

chlorosulfonation

N0„. sulfonation N°2 2 S

HO3S

OA

C10„S

> _

chloruration | nitration am-f nation

Cl

Cï

OA

i

NO,

B02s.

OA

B02S

I

réduction i

NH.

I

diazotation + réaction de Sandmeyer

CN

B02S-

OA

hydrolyse

- 5 -

Les 2-alcoxy-5-N(substitué ou non)-suifamido bensonitriles dont la préparation est décrite dans la présente demande dont des composés nouveaux.

Les acides 2-alcoxy-5-N(substitué ou non)-suifamido benzoïq 5 sont des intermédiaires de synthèse intéressants pour la préparation des

2-alcoxy-5-N(substitué ou non)-suifamido benzamides, possédant d'importante propriétés pharmacologiques telles que : antiémétiques, neuroleptiques, anesthésiques locaux, etc.. Comme composés intéressants, il faut citer par exemple le N-(diéthylaminoéthyl)-2-méthoxy-5-sulfamido-benzamide et le 10 N-(l-éthyl-2-pyrrolidylméthyl)-2-méthoxy-5-sulfamido-benzamide.

Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention.sans pour autant la limiter.

EXEMPLE I

Acide 2-méthoxy-5-sulfamido benzoïque. 15 A - Préparation du 2-méthoxy-5-chlorosulfonyl-nitrobenzène

1ère possibilité : â partir de l'o-nitrophénol STADE I : 2-nitro-anisole

Dans un ballon â 3 tubulures de 2 litres muni d'un agitateu mécanique, d'un thermomètre et d'une ampoule à brome, on met : 20 - o-nitro-phénol 278 g (2 mol)

— eau 900 ml

- lessive de soude 36° Bé 200 ml (2 mol)

On agite et chauffe â 30°C. pour dissoudre et on introduit, goutte â goutte, en 15 minutes, 252 g (2 mol) de sulfate diméthylique. On 25 porte le mélange à reflux. Apres 10 minutes de reflux, on refroidit â 30°C.

(le pH de la solution est 7), et on ajoute 100 ml de soude à 36° Bé et 126 g de sulfate diméthylique.

On porte â reflux pendant une heure. On vérifie que le pH est bien supérieur â 7 et on refroidit à température ambiante. Il se forme 30 2 couches. On décante la couche organique et réextrait la phase aqueuse à

2 reprises avec chaque fois 500 ml d'éther ordinaire. On réunit les extrait ëthérés avec la phase organique et on lave une fois avec 300 ml d'eau. On sèche sur sulfate de sodium anhydre et distille l'éther pûts le produit, sous vide. On obtient 213 g (Rt : 70 %) de 2-nitro-anisole. (Eb/2-3am 90°C.

STADE II : 2-méthoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne

Dans un ballon à 3 tubulures de 500 ml muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre et d'une ampoule à brome, on met : 60 g de 2-nitro-anisole. On agite et .introduit, en maintenant la température entre 18 et 23°C., 46 g de chlorhydrine sulfurique. L'introduction terminée, on laisse agiter encore .quelques minutes, puis il y a prise en masse.

On laisse au repos à l'obscurité pendant une nuit, puis on réchauffe de manière à liquéfier le mélange dans lequel on fait alors passeï un courant d'azote sec de manière â chasser tout l'acide chlorhydrique.

On verse le liquide dans 1000 ml d'ammoniaque à 34 %. On évapore la solution obtenue et termine le séchage en étuve â 60°C. On obtient 85 g de 3-nitro-4-méthoxy-benzène sulfonate d'ammonium. On dissout le sulfonate dans 130 ml d'oxychlorure de phosphore et ajoute 85 g de penta-chlorure de phosphore et porte à reflux pendant 2 heures. On distille ensuite l'oxychlorure de phosphore sous vide jusqu'à obtention d'une pâte épaisse que l'on verse sur 500 g de glace. Le produit cristallise. On l'essore et lave à l'eau glacée, puis le sèche à 40°C. On obtient ainsi le 2-méthoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne.

2ëme possibilité : â partir du phénol STADE I : 3-nitro-4-hydroxy-benzêne-s.ulfonate de sodium

Dans un ballon de 2 litres muni d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre, on introduit :

Phénol ....................... 470 g

Acide sulfurique (d = 1,84) .. 650 g On .chauffe en agitant pendant 6 heures à 125 -r 130°C. puis on refroidit â 30°C. et ajoute lentement en laissant la température monter, 600 ml d'eau. La température atteint 60°C. La solution ainsi obtenue est coulée dans un bêcher de 5 litres muni d'un agitateur mécanique et contenant une solution de 535 g de nitrate de sodium dans 1000 ml d'eau. La température atteint 40°C. Il y a un début de cristallisation puis tout se dissout et la solution rougit. La température se maintient d'elle-même à 44°C. pendant 2 heures, puis commence â redescendre.

La solution rouge est refroidie à + 4°C. pendant 48 heures. On obtient un produit cristallisé rouge brique que l'on essore et lave avec le minimum d'eau. On sèche à 50°C. et obtient 605 g de 3-nItro-4-hydroxy-benzène sulfonate de sodium (Rt : 50 %)

S Z Calculé î 13,6 Trouvéîl3,9

- 7 -

STADE II : 3-nitro-4-*méthoxy-benzène-sulfonate de sodium

Dans un ballon à 3 tubulures de 2 litres muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre et d'un réfrigérant ascendant, on introduit :

5 - 3-nitro-4-hydroxy-benzène sulfonate de sodium ... 241 g

- lessive de soude 36° Bé 150 ml

- eau 900 ml On agite â la température ambiante pendant 30 mn environ

Jusqu'à dissolution. On ajoute 126 g de sulfate diméthylique et on porte â 10 reflux pendant 30 minutes. On refroidit (pH neutre) et ajoute :

- lessive de soude 36° Bé 50 ml

- sulfate diméthylique 63 g

On porte à reflux pendant 30 minutes puis refroidit (pH

alcalin) et on ajoute de nouveau :

15 - lessive de soude 36° Bé 50 ml

- sulfate diméthylique 63 g On porte à reflux pendant 30 minutes, puis refroidit à 0°C.

Il y a cristallisation â 20°C. On ramène la température à 0°C. et l'y maintient pendant 2 heures.

20 On essore à fond, sans laver et sèche à 60°C, On obtient

* 80 g de 3-nitro-4-méthoxy-benzène sulfonate de sodium.

S % Calculé : 12,55 Trouvé : 12,7

STADE III : 2-méthoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne Dans un ballon de 500 ml on met : 25 ' - 3-nitro-4-méthoxy-benzène sulfonate de sodium ..51g

- oxychlorure de phosphore ..*••.•• 80 ml

On ajoute ensuite 50 g de pentachlorure de phosphore. La réaction démarre aussitôt et la masse devient liquide. On porte à ébullitio faible pendant 2 heures. La plus grande partie du produit se dissout. 30 On distille l'oxychlorure de phosphore sous vide et verse le résidu sur 500 g de glace. Le produit d'abord pâteux, cristallise après une quinzaine de minutes. On l'essore, le lave 4 à 5 fois à l'eau glacée et sèche à 40°C.

Le produit est ensuite dissous à chaud dans 40 ml de benzèn 35 On ajoute 4 g de noir animal et filtre. La solution filtrée est additionnée de 120 ml d'éther de pétrole. On laisse refroidir. Le précipité obtenu de 2-méthoxy-5-chlorosulfonylnitrobenzêne est essoré et séché à 40°C.

F. ï 66°C.

^ .

- 8 -

B ~ Préparation de l'acide 2-mëthoxy-5-sulfamido benzoïque STADE I - 2-méthoxy-5-sulfamido nitrobenzêne

Dans un ballon de 2 litres, on met 600 g de carbonate d'ammonium broyé et 200 g de 2-méthoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne. On 5 homogénéise avec un agitateur et met le ballon sur un bain-marie bouillant, On le laisse pendant 2 heures, puis on verse.le mélange sur 2 kg eau et glace. On agite pendant 15 minutes et essore. On se débarrasse des morceaux de carbonate d'ammonium non dissous en empâtant le produit à plusieurs reprises (jusqu'à la fin de formation de mousses) avec chaque 10 fois 200 ml d'acide chlorhydrique au 1/lOe, puis plusieurs fois à l'eau. On sèche à l'étuve à 60°C, On obtient 172 g de 2-méthoxy-5-sulfamido-nitrobenzêne,

STADE II - 2-méthoxy-5-sulfamido-aniline

Dans un ballon de 4 litres muni d'un agitateur mécanique, 15 d'un thermomètre et d'un réfrigérant ascendant, on introduit : 158 g de 2-méthoxy-5-sulfamido nitrobenzêne et 800 ml d'alcool absolu. On chauffe en agitant à 60°C, pour dissoudre et on ajoute 800 ml d'eau et 206 g de poudre de fer. On porte à 80°C, en agitant fortement de manière à bien mettre la poudre de fer en suspension et on amorce avec quelques millilitr< 20 du mélange :

- acide chlorhydrique (d = 1,19) 20 ml

— eau «,,««««,,*• 80 ml

La réaction est assez violente et on doit refroidir par un bain d'eau glacée pour éviter de dépasser 90°C, Lorsque la réaction est 25 ralentie, on introduit le reste de l'acide chlorhydrique dilué et maintienl la température entre 80 et 85°C, pendant 3 heures. On amène à pH 7,5 sans refroidir par addition de quelques millilitres du mélange :

- potasse 20 g

— eau 50 ml 30 - alcool 50 ml

On essore à chaud le résidu brun et l'empâte à 2 reprises avec chaque fois 500 ml d'alcool bouillant. On joint les 2 filtrats à la solution principale et refroidit le tout par un bain de glace pendant 1 heure. On essore, on sèche et obtient 90 g de 2-méthoxy-5-sulfamido-35 aniline. Les eaux-mêres sont alors concentrées sous vide jusqu'à éliminatii de l'alcool. Il se forme une abondante cristallisation. On refroidit par un bain de glace le mélange pendant 12 heures et essore, lave à l'eau et sèche à 60°C, On obtient au total 119 g de 2-méthoxy-5-sulfamido-aniline (Rt 86 %) (F. : 142°C,),

STADE III - 2-méthoxy-5-sulfamido-benzonitrile

Dans un ballon â 3 tubulures de 1 litre muni d'ion agitateur mécanique, d'un thermomètre et d'une ampoule â brome, on introduit :

- 2-méthoxy-5-sulfamido-aniline ..... 81 g

- eau .424 ml

- acide chlorhydrique (d = 1,19) .... 77 ml

On agite. Il y a dissolution. On refroidit à 0°C. et introduit, en maintenant la température entre 0 et + 5°C., 32,3 g de nitrite de sodium dissous dans 108 ml d'eau. On laisse agiter encore pendant 30 minutes entre 0 et 5°C» D'autre part, dans un ballon de 2 litres, â 3 tubulures, muni d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre, on introduit s

- eau 645 ml

- sulfate de cuivre cristallisé 107,2 g

On agite pour dissoudre et ajoute par petites fractions 89,2 g de cyanure de sodium. La température atteint 50°C. en fin d'introduction. Il y a d'abord formation d'un précipité brun, puis redissolution. On obtient finalement une solution brun foncé que l'on porte à 90°C. On introduit alors dans cette solution, à l'aide d'une ampoule â brome, la solution de diazoïque obtenue plus haut, en mince filet» On maintient une température de 85 - 90°C. pendant toute la durée de l'introduction qui se fait en 15 minutes environ.

On constate un abondant dégagement gazeux et un début de cristallisation vers la fin de l'introduction. On laisse agiter encore pendant 20 minutes à 85-90°C. puis refroidit et maintient entre 0 et + 5°C pendant 2 heures. On essore, lave à l'eau â 2- reprises et sèche à 60°C. Le produit brut est mis à bouillir avec 1650 ml d'éthanol absolu, l'insoluble est filtré et séparé» On ajoute au filtrat 5,5 g de noir animal et porte à ébullition pendant une demi-heure, filtre le noir et concentre le filtrat à pression ordinaire jusqu'à un volume de 600 ml. On refroidit avec de la glace pendant une heure et essore le produit cristallisé et sèche à 60°C. On obtient 41 g (Rt : 48,5 %) de 2-méthoxy-5-sulfamido-benzonitrile (F. : 180-181°C.).

- 10 -

STADE IV - acide 2-méthoxy-5-sulfamido-benzoïque

Dans un ballon à 3 tubulures de 250 ml muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre, on introduit. 15 g de 2-méthoxy~5~ sulfamido-benzonitrile, puis en agitant on ajoute le mélange :

5 - eau 74 ml

-acide sulfurique (d = 1,84) ... 70 ml On élève la température à 130-140°C. et la maintient pendant 30 minutes, (il y a dissolution totale â 120°C») On refroidit entre 0 et + 5°C. et on maintient cette température pendant 2 heures. 10 On essore à fond et empâte 4 fois avec la quantité

d'eau suffisante en essorant â fond après chaque empâtage. On sèche à 60°C, Le produit est dissous à froid, avec précaution, dans 250 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. On obtient une solution rose trouble â laquelle on ajoute 2,5 g de noir animal. On laisse en contact 15 pendant une demi-heure, essore le noir, le rince avec quelques millilitres d'eau et précipite l'acide par 25 ml d'acide chlorhydrique d = 1,19. La suspension est â pH = 1. On essore, lave à l'eau jusqu'à disparition des ions Cl- dans l'eau de lavage et sèche à 60°C. On obtient 11 g d'acide 2-mëthoxy-5-sulfamido-benzoïque (Rt : 67 %) (F. : 220°C.),

20 EXEMPLE II

PREPARATION DE L'ACIDE 2-ETH0XY-5-DIMETHYLSULFAMID0-BENZ0IQUE

STADE I - p-chlorosulfonyl-éthoxybenzène

Dans un ballon à 3 tubulures de 2 litres muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre et d'une ampoule à brome, on met :

25 - éthoxy-benzène 244 g (2,3 mol)

— chloroforme ..................... 750 ml

On refroidit à -10°C en agitant et on introduit, en maintenant la température entre -5 et -10°C., 265 g de chlorhydrine sulfurique. On continue l'agitation 1 heure à la température ambiante. 30 On verse la solution chloroformique dans 1200 g de glace pilée. On décante la couche chloroformique, la sèche sur sulfate de sodium et la distille. On obtient 200 g (Rt : 45 %) de p-chlorosulfonyl éthoxybenzène (F. 35°C.).

STADE II - 2-éthoxy-5~chlorosulfonylnitrobenzène 35 Dans un ballon à 3 tubulures muni d'un agitateur mécaniqu d'un thermomètre, on met 700 ml d'acide nitrique (d = 1,49). On refroidit à -7°C. et ajoute en 2 heures 190 g de p-chlorosulfonyl éthoxybenzène.

On continue l'agitation pendant 1 heure. On verse la solution obtenue sur 1 kg de glace. Le précipité formé de 2-éthoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne est essoré et lavé sur filtre avec 400.ml d'eau. On obtient 178 g (Rt : 78 %) de 2-éthoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne (F, : 43-44°C.)

STADE III - 2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-nitrobenzène

On dissout 133 g de 2-éthoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne dans 340 ml d'acétone et en refroidissant à 0°C. on ajoute par petites portions 68 g de diméthylamine anhydre. On verse le mélange sur 1 kg de glace pilée. Le précipité de 2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-nitrobenzène est filtré, lavé sur filtre à l'eau. On obtient 133 g (Rt : 97 %) de produit (F. : 108-109°C.)

\

N % Calculé : 10,21 Trouvé : 10,33

STADE IV - 2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-aniline

Dans un ballon de 4 litres muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre et d'un réfrigérant ascendant, on introduit :

-,2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-nitrobenzène ... 91 g

- alcool absolu ...............................450 ml

On chauffe en agitant â 606C. pour dissoudre et on ajoute 450 ml d'eau et 100 g de poudre de fer. On porte à 80°C. en agitant fortement de manière à bien mettre la poudre de fer en suspension et on amorce avec quelques millilitres du mélange :

- acide chlorhydrique (d = 1,19) .............. 10 ml

- eau 116 ml

La réaction est assez violente et on doit refroidir par un bain d'eau glacée pour éviter de dépasser 90°C. Lorsque la réaction est ralentie, on introduit le reste de l'acide chlorhydrique dilué et maintient la température entre 80 et 85°C. pendant 3 heures. On amène â pH 7,5 sans refroidir par addition de quelques millilitres du mélange;

- potasse £0 gl -eau 50ml

- alcool 50 ml

On essore â chaud le résidu brun et l'empâte à 2 reprises avec chaque fois 500 ml d'alcool bouillant. On joint les 2 filtrats à la solution principale et refroidit le tout par un bain de glace pendant 1 heure. On essore, on sèche et obtient 56 g (Rt : 70 %) de 2-éthoxy-5-dimêthylsulfamido-aniline (F« : 125°C.)

N % Calculé : 11,47 Trouvé : 11,35

^ '

- 12 -

STADE V - 2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-benzonitrile

Dans un ballon à 3 tubulures de 1 litre muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre et d'une ampoule à brome, on introduit :

5 - 2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-aniline 12,5 g

- eau ,«,«»«,, .•,,*•.,,««*»,«««««•»««<>««•« 72 ml

- acide chlorhydrique (d = 1,19) 10 ml

On agite. Il y a dissolution. On refroidit à 0°C, et introduit, en maintenant la température entre 0 et + 5°C,, 3,7 g de 10 nitrite de sodium dissous dans 10 ml d'eau. On laisse agiter encore pendant 30 minutes entre 0 et 5°C, D'autre part, dans un ballon â 3 tubulures de 2 litres muni d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre, on introduit :

- eau 85 ml 15 - sulfate de cuivre cristallisé 25 g

On agite pour dissoudre et ajoute par petites fractions 24 g de cyanure de sodium, La température atteint 50°C, en fin d'introduction. Il y a d'abord formation d'un précipité brun, puis redissolution. On obtient finalement une solution brun foncé que l'on

20 porte à 90°C, On introduit alors dans cette solution, â l'aide d'une

♦

ampoule â brome, la solution de diazoïque obtenue plus haut, en mince filet. On maintient une température de 85 - 90°C, pendant toute la durée de l'introduction qui se fait en 15 minutes environ.

On constate un abondant dégagement gazeux et un début 25 de cristallisation vers la fin de l'introduction. On laisse agiter encore pendant 20 minutes à 35 - 90°C, puis refroidit et maintient entre 0 et + 5°C, pendant 2 heures. On essore, lave à l'eau à 2 reprises et sèche à 60°C, Le produit brut est mis â bouillir avec 350 ml d'ëthanol absolu. L'insoluble est filtré et séparé. On ajoute au filtrat 5,5 g de 30 noir animal et porte â ébullition pendant une demi-heure, filtre le noir et concentre le filtrat à pression ordinaire jusqu'à volume de 100 ml. On refroidit avec de la glace pendant une heure, essore le produit cristallisé et sèche à 60°C, On obtient 12 g (Rt : 46,5 %) de 2-éthoxy-5-dimêthylsulfamido-benzonitrile (F î 103 - 104°C,),

35 STADE VI : acide 2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-benzoîque

Dans un ballon à 3 tubulures de 250 ml muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre, on introduit 12 g de 2-cthoxy-5-diiaéthylsulf amido-benzonitrile, puis en agitant on ajoute le mélange :

<ïy6 ■

eau •••••..•*. .. 70 ml

- acide sulfurique (d => 1,84) ... 65 ml

On élève la température à 130-140°C. et la maintient pendant 30 minutes. (Il y a dissolution totale à 120°C.) On refroidit entre 0 et + 5°C. et on maintient cette température pendant 2 heures.

On essore à fond et empâte 4 fois avec la quantité d'eau suffisante en essorant à fond après chaque empâtage. On sèche à 60°C. Le produit est dissous â froid, avec précaution, dans 100 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. On obtient une solution rose trouble à laquelle on ajoute 2,5 g de noir animal. On laisse en contact pendant une demi-heure, essore le noir, le rince avec quelques millilitres d'eau et précipite l'acide par 15 ml d'acide chlorhydrique d » 1,19* La suspension est à pH : 1. On essore, lave à l'eau jusqu'à disparition des ions Cl- dans l'eau de lavage et sèche à 60°C. On obtient 6 g d'acide 2-éthoxy-5-diméthylsulfamido-benzoïque (F. 123°C.)

Claims (2)

1. - 14 -

   RESUME

   B02S-

   1 - Un procède de préparation d'acides 2-alcoxy-5-N(substitué ou non)-suifamido benzoïques,

   - de formule générale

   COOH

   - OA

   :

   - dans laquelle

   5 — A est un radical alcoyle ou alkényle de faible poids moléculaire (1 à 5 atomes de carbone) - B est un radical amino, mono- ou dialcoylamino de faible poids moléculaire dans lequel les groupements alcoyles peuvent être liés ensembl< 10 par l'intermédiaire d'un groupe -Cî^-» d'un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre Quand il s'agit d'un atome d'azote, celui-ci peut être lié à un groupement alkyle de faible poids moléculaire.

   15 Les cycles ainsi formés sont par exemple :

   pyrrolidinyle, pipéridyle, pipérazino, morphol: ou thiazolidinyle qui consiste â partir d'un 2-alcoxy-5-chlorosulfonyl nitrobenzêne et à 1« traiter par l'ammoniaque ou par une aminé. Le 2-alcoxy-5-N(substitué ou 20 non) suifamido nitrobenzêne formé est réduit et le dérivé amino correspondant est diazoté et converti en nitrile par la méthode de Sandmeyer. L'acide 2-alcoxy-5-N(substitué ou non) suifamido benzoïque est obtenu par hydrolyse du nitrile.
2. 2) - Les 2-alcoxy~5-n(substitué ou non)-benzonitriles - de formule générale cn bo2s_

   \N— OA

   - dans laquelle

   - A et B ont la même signification que décrit plus haut.

   Société d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France

   Le Mandataire j\/\—^U-\_

   OBJG'Na'