BE433569A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la préparation de combinaisons hydrosolubles et injectables de sulfanilamide. 



   L'amide de l'acide sulfanilique qui est très active et très employée contre les infections   streptocooo-,   sides, ne peut être donnée que par voie buccale. On ne connaît pas jusqu'ici de combinaison dont les solutions aqueuses peuvent être injectables. 



   On a maintenant trouvé qu'il est possible d'ob- tenir des oombinaisons neutres, solubles dans l'eau et injec- tables, d'amides de l'acide sulfanilique si l'on les chauffe avec des halogénures de phosphore et si l'on traite les pro- 

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 duits de condensation obtenus par l'ammoniac ou par les   alcoylamines.   Les amides de la phospho sulfanilamide ainsi obtenues, sont elles-mêmes très difficilement solubles dans l'eau. Leur sels, par contre, sont solubles dans l'eau aveo une réaction neutre. 



   Exemple 1. 



   22 parties de chlorhydrate de sulfanilamide sont chauffées avec 35 parties d'oxychlorure de phosphore jusqu'à ce que la solution commence. Le produit de la réac- tion se prend en une masse par refroidissement et il est traité par le benzène a chaud afin d'éliminer l'oxychlorure de phosphore non-modifié. Le résidu difficilement soluble dans le benzène est mélangé avec 100 parties d'ammoniac à 10% et refroidi à la température de la glace. Si l'on acidi- fie la solution ammoniacale, l'amide de la phospho sulfanilamide NH2SO2C6H4NHP 0 (OH) (NH2) cristallise à l'état libre. Elle est séparée du liquide, puis dissoute dans la lessive de soude diluée. La solution est traitée par du charbon, filtrée et de nouveau acidifiée. La phosphamide ainsi obtenue est presque incolore.

   Elle fond à 167-169  et elle est très difficilement soluble dans l'eau froide et dans l'alcool. Si on la chauffe un peu avec de l'eau, elle se décompose en donnant de la sulfanil- amide et de l'aoide phosphorique. Les sels alcalins ainsi que le sel ammoniacal sont aussi facilement solubles dans l'eau froide. 



   Exemple 2. 



   30 parties d'amide de l'acide sulfanilique sont chauffées à l'ébullition avec 100 parties d'oxychlorure de phos- phore pendant 3 à 4 heures au réfrigérant à reflux. Il se pro- duit un fort dégagement d'acide chlorhydrique et après environ 

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 1 heure, la solution est devenue limpide et fluide. Cette solution chaude est agitée avec 200 parties de   benzne   ce qui dissout l'excès d'oxychlorure de phosphore et le,produit de la réaction se prend en une masse solide. On le triture encore une fois avec 100 parties de benzène afin d'éliminer le reste d'oxychlorure de phosphore. Le dichlorure de phos- phore ainsi obtenu est additionné avec une solution de mono- méthylamine, refroidi a la glace, et la solution limpide est évaporée dans le vide afin d'éliminer l'excès de méthylamine. 



  Par acidification, on obtient la 4-sulfonamido-aniline-phos-   pho-.méthylamide   qui peut être purifiée par dissolution dans l'ammoniac froid ou une solution de soude et   reprécipitation   par adjonction d'acide. 



   Exemple   40   parties de chlorhydrate de 4-amino-benzène- sulfonamide sont chauffées avec 100 parties d'oxychlorure de phosphore pendant 2 à 3 heures au réfrigérant à reflux. La solution ainsi obtenue est évaporée dans le vide et on obtient le phospho-dichlorhydrate de la   4-sulfonamidoanilide   en ren- dement quantitatif sous forme d'une masse cristalline claire. 



  En ajoutant du chlorhydrate pulvérisé dans de l'ammoniac aqueux, on obtient une solution du sel ammoniacal de la 4-   sulfonamido-anilid-phosphamidée,   déorite dans l'exemple 1, dont on peut obtenir l'aoide libre par adjonction à froid d'un acide minéral. L'acide est séparé par décantation et transformé en sel sodique stable. On peut récupérer à partir des eaux-mères acides une partie de la 4-amino-benzène-sulfon- amide en chauffant un peu et en neutralisant. 

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   Exemple 4. 



   15 parties de la N-benzylamino-benzène-sulfon- amide sont chauffées avec 30 parties d'oxychlorure de phosphore et la solution introduite dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. Le dichlorure de phosphore précipité est trans- formé en refroidissant avec une solution aqueuse d'ammoniac. 



  La solution ammoniacale est évaporée dans le vide et l'amide phosphorique précipitée par adjonction d'acide chlorhydrique. 



  Le produit brut est séparé par décantation, dissous dans une solution de soude, la solution est filtrée et reprécipitée. 
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  La 4-sulfonsmido-N-benzylaniline,phosphamide se dissout dans des alcalis en donnant une solution neutre. 



   Exemple 5. 



   15,3 parties d'oxychlorure de phospore sont dissoutes dans 30 parties de benzène. On laisse tomber, goutte à goutte, en refroidissant et en agitant une solution de 17,2 parties de   4-amino-benzéne-sulfonamide   dans 50 par- ties de pyridine sèche. La solution rouge ainsi obtenue est introduite avec les parties solides dans de l'ammoniac oon- centré tout en refroidissant. La solution ammoniacale est débarassée du benzène et de la pyridine par évaporation dans le vide. La   4-sulfonamido-aniline-phosphamide,   décrite dans l'exemple 1, précipite lorsqu'on acidifie la solution aqueuse restante.

Claims (1)

1. R e v e n d i c a t i o n .

   Procédé pour la préparation de combinaisons hydrosolubles et injectables de sulfanilamide, consistant à chauffer des sulfanilamides avec des halogénures de phos- phore et à laisser agir de l'ammoniac ou des alcoyl-amines sur les produits de condensation obtenus.

   Fait à Bruxelles, le 30 mars 1939.