BE443010A - - Google Patents

Description

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  " Procédé pour la production de composés azoïques" 
La-présente invention est relative à un procédé pour la production de composés azoiques. 



   Le brevet français   n  788.679   du 5 août 1935 se réfère à un procédé pour la'production de composés azoïques à action bactéricide. Qn obtient d'après ce procédé des composés azoi- ques, dans lesquels un noyau benzénique, naphtalénique, pyri- dique ou quinoléique, lié au groupement azoique, est substitué par un atome d'azote,combiné au noyau (sous forme d'un groupe amino fixé au noyau ou bien comme azote nucléaire pyridique ou quinoléique), en outre par au moins un groupe amino ou hydro- 

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 xyle fixé à l'anneau et enfin par un groupe d'acide, qui de son côté peut être lié au groupe amino ou hydroxyle précité, tandis que l'autre reste combiné au groupe azoique contient un groupe sulfonamide dans la position para ou deux groupes sulfonamides en position quelconque par rapport à la liaison azoïque.

   



   La Demanderesse a trouvé qu'on parvient à de nouveaux composés précieux, qui ne sont pas décrits dans le brevet fran- çais précité et qui présentent une efficacité supérieure aux composés connus jusqu'à présent, surtout contre certaines in- fections par des virus, par exemple le lymphogranuloma inguina- le, en préparant d'après les procédés du brevet français   788.679   des composés azoiques, dans lesquels un radical benzé- nique, fixé à l'un des atomes d'azote du groupe azoique, con- tient   un   position para un groupe sulfonamide substitué par un radical hétérocyclique, et dans lesquels un radical aromatique, hétérocyclique ou aromatique-hétérocyclique, fixé à l'autre atome d'azote du groupe azoïque, est substitué par au moins un groupe amino, hydroxyle ou sulfhydryle, et en outre par un groupe d'acide,

   ce dernier pouvant être relié à un groupe amino, hydroxyle ou sulfhydryle. Comme substituants hétérocycliques en- trent en considération par exemple les radicaux de composés de pyridine, de pyrimidine, de pyrazol, de triazol, de tétrazol, de thiazol, de thiodiazol, de benzthiazol, de quinoléine et d'isoquinoléine, comme groupes d'acides par exemple des groupes d'acides sulfoniques,   suif iniques   et carboxyliques. 



   Les nouveaux composés sont nettement supérieurs aux p-amino-benzènesulfonamides ayant un substituant hétérocyclique relié à l'atome d'azote du groupe sulfonamide, puisqu'ils mon- trent un indice chimiothérapeutique plus favorable. De plus, lesdits dérivés connus d'aminobenzène avec un groupe sulfonami- de, qui est substitué hétérocycliquement, ne sont pas très ap- propriés à l'injection, car ils ont une réaction fortement al- caline, par exemple sous forme de leurs sels d'alcali, et ne 

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 sont pas supportés sans irritation.

   Contrairement à ce qui précède, on réussit à préparer à partir des produits suivant l'invention, grâce à la présence du groupe d'acide, des solu- tions   aqueuses,     neutres   et fortement concentrées de leurs sels neutres, qui peuvent être injectées sans irritation. 



   Pour préparer les nouveaux composés, on copule par exemple des p-sulfonamido-diazobenzène qui sont substitués dans le groupe amide par un radical hétérocyclique, avec des composées aromatiques, hétérocycliques ou 'aromatiques-hétéro- cycliques susceptibles de copulation, contenant au moins outre un groupe amino, hydroxyle ou sulfhydryle un groupe d'acide, ce dernier pouvant être relié à un groupe amino, hydroxyle ou sulfhydryle.

   En outre, on peut condenser en composés azoïques par exemple des p-aminobenzènesulfonamides portant un substi- tuant hétérocyclique dans le groupe sulfonamide, avec des com- posés nitroso aromatiques, hétérocycliques ou aromatiques- hétérocycliques, qui sont substitués en outre, comme il est indiqué plus haut, par des groupes amino, hydroxyles ou sulf- hydryles et par des groupes d'acides, ou l'on peut unir inver- sement en composés azoiques des p-nitrosobenzènesulfonamides ayant un substituant hétérocyclique dans le groupe sulfonamide, avec des composés amino aromatiques, hétérocycliques ou aroma- tiques-hétérocycliques, qui sont substitués ultérieurement de la manière indiquée ci-devant.,On peut aussi réduire des com- posés azoxy,

  substitués d'une façon correspondante ou déshydro-   géner   des composés   hydrazoïques   pour ,former les composés azoî- ques. De plus, on peut faire réagir des composés azoiques ayant au lieu du groupe sulfonamide avec un substituant hétérocycli- que un groupe sulfohalogénure avec des composés amino hétéro- cycliques.

   Les nouveaux composés azoïques peuvent être obtenus aussi en produisant dans des composés   azoiques,   substitués dans la position para d'un noyau benzénique par un groupe sul- fonamide substitué hétérocycliquement, un substituant qui est 

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 encore nécessaire pour l'autre radical aromatique, hétérocy- clique ou aromatique-hétérocyclique fixé au groupe azoïque, c'est-à-dire un groupe amino, hydroxyle, sulfhydryle ou d'aci- de d'après des méthodes de travail usuelles, le cas échéant par transformation de substituants présents ou par introduction du groupe d'acide dans les groupes substituants déjà présents. 



  On peut produire par exemple un groupe amino en convertissant un substituant transformable en un groupe amino, par exemple par réduction d'un groupe nitro Des atomes d'hydrogène éven- tuellement présents dans le groupe amino peuvent être rempla- cés plus tard par des substituants. On peut convertir un substituant transformable en un groupe hydroxyle pour former le groupe hydroxyle, par exemple en diazotant un groupe amino et en portant à l'ébullition le composé obtenu en présence d'eau. Un groupe d'acide peut être produit par exemple par sa-   ponification   à partir de groupes de dérivés d'acides, par exemple à partir de groupes d'esters d'acides   sulfoniques   et carboxyliques, de groupes carbonamides ou carbonitriles.

   En outre, le groupe d'acide peut être introduit au noyau directe- ment ou indirectement d'après des méthodes de travail usuel- les. L'introduction directe d'un groupe amide sulfonique, sul-   finique   ou carboxylique peut se faire par exemple par l'action d'un bisulfite ou d'un sulfoxylate de formaldéhyde, par des acides halogènealcoylsulfoniques ou halogènealcoylcarboxyli- ques sur les composés azoïques substitués par amino, hydroxy- le ou sulfhydryle, le cas échéant à l'aide d'un procédé par étapes. 
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  Exemple !IEE¯.:. 



   25 g de la 2'-pyridylamide de l'acide 4-aminobenzène- sulfonîque sont dissous dans 250 cm3 d'eau et 30 cm3 d'acide chlorhydrique pur et diazotés à 0 - 5  C. par l'addition d'u- ne solution de 7 g de nitrite de sodium dans 35 cm3 d'eau en agitant. Le sel de diazonium précipite sous forme d'un préci- 

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 pité jaune. Après destruction de l'excès d'acide nitreux avec de l'acide sulfamique, la suspension du sel de diazonium est introduite dans.une solution de 42 g de l'acide 2-acétylamino- 8-naphtol-3,6-disulfonique, 30 g de carbonate de sodium cristal- lisé et 15 cm3 de lessive de soude à 50% dans 250 cm3 d'eau en agitant. Après 12 heures, le mélange est additionné de chlorure d'ammonium et d'une solution saturée de chlorure de sodium, Le oomposé azoique formé est alors précipité.

   Il est séparé à la trompe et   recristallisé   dans une solution diluée de chlorure de sodium. De cette manière, on obtient le nouveau composé comme sel de sodium sous forme de cristaux rouges qui se dissolvent facilement dans l'eau avec une coloration rouge foncé. 



   D'une manière analogue, on obtient, en employant la 2'-pyrimidylamide   de ,l'acide   4-aminobenzènesulfonique et le mê- me constituant de copulation, une poudre cristalline rouge, qui se dissout facilement dans l'eau, en employant la 2'-(4'-   méthylpyrimidy,l)-amide   de l'acide 4-aminobenzènesulfonique, une poudre rouge qui se dissout dans l'eau avec une coloration rou- ge sanguin.

   En outre, on obtient des produits avec des qualités   analogues[en   faisant réagir l'acide 2-acétylamino-8-naphtol- 
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 3,6-diâulfonique avec le composé diazoique de la 2'-(4' 6'- diméthylpyrimidyl)-amide de l'acide 4-aminobenzènesulfonique, de la 2'-quinolylamide de l'acide   4-aminobenzènesulfonique,   de la 5'-isoquinolylamide de l'acide 4-aminobenzènesulfonique, de la 6'-quinolylamide de l'acide 4-aminobenzènesulfonique ou de la 4'-pyridylamide de l'acide   4-aminobenzènesulfonique.   



   De façon analogue, on obtient, en employant l'acide   l-amino-8-naphtol-3,6-disulfonique   comme constituant de copula- tion, une poudre cristalline de couleur violette, qui se dissout dans l'eau avec une coloration rouge violet, en employant l'aci- de 2-amino-5-naphtol-7-sulfonique, une poudre cristalline rouge qui se dissout dans l'eau avec une coloration rouge jaunâtre, en employant l'acide   2-amino-8-naphtol-6-sulfonique,   une poudre 

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 rouge foncé qui se dissout dans l'eau avec une coloration rou- ge tirant sur le bleu, en employant l'acide 2-naphtol-5,6-disul- fonique, une poudre rouge finement cristalline qui se dissout dans l'eau avec une coloration rouge brillant, en employant 
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 l'acide 2-naphtol-6,8-disulfonicyue,

   des cristaux rouge clair qui se dissolvent très aisément dans l'eau avec une coloration rouge tirant sur le jaune. 
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 Exemple¯2: !1E:E¯ê: 
25 g de la 2'-pyridylamide de l'acide 4-aminobenzène-   sulfonique   sont diazotés de la manière décrite à l'exemple 1. 



  La suspension du sel de diazonium est introduite dans une solu- 
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 tion de 34 g de l'acide 1-(41-sulfophényl)-5-pyrazolone-0-carbo- xylique, 40 g de carbonate de sodium et 20 cm3 de lessive de soude à 50% dans 300 cm3 d'eau en agitant. Après avoir agité pendant plusieurs heures à la température ambiante, on filtre la solution formée, on la chauffe à l'ébullition et on l'acidi- fie avec de l'acide chlorhydrique dilué. Le nouveau composé azoique commence alors à se précipiter sous forme de fins cris- taux jaunes. Après refroidissement, il est séparé à la trompe et lavé avec de l'eau et de l'alcool. On obtient une poudre cristalline jaune, qui se dissout seulement peu dans de l'eau froide, mais facilement dans de l'eau chaude.

   Dans des alcalis dilués, tels que le carbonate ou le bicarbonate de sodium et l'ammoniaque, elle se dissout déjà bien aussi à froid, avec une coloration rouge orange. 



    Exemple¯3:   
25 g de la 2'-pyridylamide de l'acide 4-aminobenzène-   sulfonique   sont diazotés comme il est décrit à l'exemple 1. A la suspension du sel de diazonium on ajoute, en agitant, une solution de 15 g de l'acide   3,5-diamino-benzolque   dans 100 cm3 d'eau et 20 cm3 d'acide chlorhydrique dilué. La copulation com- mence aussitôt et est complétée par l'addition d'une solution d'acétate de sodium. On sépare le composé azoïque à la trompe, 

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 on le dissout dans de la lessive de soude diluée, on filtre la solution et on l'acidule avec de l'acide acétique à 60-70  C. 



   Le composé azoïque se sépare sous forme de cristaux fins rouge brun, qui se dissolvent seulement peu dans de l'eau, mais qui facilement/   sont/solubles   dans des alcalis dilués déjà à froid avec une coloration rouge. 



   Exemple 4 : 
50 g de la 2'-thiazolylamide de l'acide 4-aminobenzène- sulfonique sont dissous dans 500 cm3 d'eau et 50 cm3 d'acide chlorhydrique et diazotés par l'addition d'une solution de 14 g de nitrite de sodium dans 70 cm3 d'eau en refroidissant à la glace. Le composé de diazonium précipite sous forme de cris- taux jaunes. On introduit la suspension ainsi obtenue dans une solution obtenue par dissolution de 90 g de l'acide 2-acétyl-   'amino-8-naphtol-3,6-disulfonique,   70 g de carbonate de sodium et 40 cm3 de lessive de soude à 50% dans 500 cm3 d'eau. On agite le mélange pendant 12 heures, on l'acidifie faiblement   son   avec de l'acide acétique dilué, et l'on sépare le composé azoï- que formé par précipitation avec du chlorure de sodium solide. 



   Le composé azoïque précipité est séparé à la trompe et recris- tallisé dans une solution diluée de chlorure de sodium. On l'obtient ainsi sous forme de cristaux brillants de coloration vert métallique, qui se dissolvent facilement dans l'eau avec une couleur rouge foncé. 



   On obtient des composés azoiques analogues en employant pour la diazotation la   (4'-méthylthiazolyl-2'-)-amide   de l'aci- de 4-aminobenzènesulfonique ou la   (4'-phénylthiazolyl-2')-amide   de l'acide 4-aminobenzènesulfonique, la 2'-thiodiazolylamide de l'acide 4-aminobenzènesulfonique, la 2'-(méthylthiodiazolylami- de) de l'acide 4-aminobenzènesulfonique, la 2'-benzthiazolylami-   .

   de   de l'acide 4-aminobenzènesulfonique, la 2'-dihydrothiazolyl- amide de l'acide 4-aminobenzènesulfonique ou la pyrazolylamide de l'acide   4-aminobenzènesulfonique.   Au lieu de l'acide 2-acé- 

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 tylamino-6-naphtol-3,6-dîsulfonique, on peut employer comme constituants de copulation aussi d'autres composés, tels que l'acide   3-aminophénol-6-sulfonique,   l'acide   3,5-diaminobenzoi-   
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 que, l'acide 2-amino-8-aaphtol-5-su7.fonique, l'acide 2-amino,- 6-haph't'ol-6-sulfonique, l'acide 2-méthoxyacétylamino-5-naphtol- 7-sulfonique, l'acide 2-glycinamide-5-naphtol-7-sulfoniauc, l'acide 2-uréido-5-naphtol-7-sulfonique, le 6-aminoquinoléine- N-méthanesulfonate de sodium,

   le 6-aminoquinoléine-N-méthane- sulfinate de   sodium   et l'acide quinoléine-6-aminoacétique.

Claims (1)

1. RESUME.

   La présente invention a pour objet : 1 Un procédé pour la préparation de composés azoïques, caractérisé en ce que des p-sulfonamido-diazobenzènes, substi- tués dans le groupe amide par un radical hétérocyclique, sont copulés avec des composés aromatiques, hétérocycliques ou aromatiques-hétérocycliques susceptibles de copulation conte- nant outre au moins un groupe amino, hydroxyle ou sulfhydryle un groupe d'acide qui de son côté peut être relié à un groupe amino, hydroxyle ou sulfhydryle.

   2 Variantes du procédé suivant 1 , caractérisées par le fait que : q) L'on condense une p-aminobenzènesulfonamide portant un substituant hétérocyclique dans le groupe sulfonamide avec un composé nitroso aromatique, hétérocyclique ou aromatique- hétérocyclique contenant au moins un groupe amino, hydroxyle oulfhydryle et en outre un groupe d'acide, qui de son côté peut être relié à un groupe amino, hydroxyle ou sulfhydryle, pour obtenir le composé azoïque, ou que l'on condense une p- nitrosobenzènesulfonamide ayant un substituant hétérocycl&que dans le groupe amide avec un composé amino aromatique, hétéro- cyclique ou aromatique-hétérocyclique, qui est substitué ulté- rieurement de la façon indiquée ci-devant, pour obtenir le composé azoïque;

   <Desc/Clms Page number 9> b) L'on réduit un composé azoxy substitué à la manière du composé azoique obtenu suivant 1 , pour obtenir le composé azoïque, ou qu'on déshydrogène un composé hydrazo substitué d'une façon correspondante, pour obtenir le composé azoique; c) L'on fait réagir des composés azoiques du genre ob- tenu de la manière visée au 1 contenant au lieu du groupe sulfonamide substitué hétérocycliquement un groupe sulfohalogé- nure,,avec un composé amino hétérocyclique;

   d) Dans des composés azoïques du genre obtenu de la manière visée au 1 , mais qui ne contiennent pas encore un des substituants nécessaires dans le radical aromatique, hétérocy- clique ou aromatique-hétérocyclique, un produit ce substituant, c'est-à-dire un groupe amino, hydroxyle, sulfhydryle ou d'aci- de, d'après des méthodes de travail usuelles, le cas échéant par transformation des substituants présents ou par introduc- tion du groupe d'acidé dans les groupes substituants déjà pré- sents.