BE567426A - - Google Patents

Description

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   La présente invention a pour objet un procédé nouveau de préparation du   flavone-7-oxyacétate   d'éthyle, décrit dans la demande de brevet francais   dposée   par la demanderesse le 31 octobre 1956, pour "Procédé de préparation des dérivés d'hydroxychromones", comme un composé à action spasmolytique élective sur le circuit coronaire et ayant la formule : 
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Dans la demande ci-dessus on a décrit un procédé pour produire le flavone-7-oxyacétate d'éthyle, par condensation du 7-hydroxy-flavone avec un halogénoacétate d'éthyle, en -présence de carbonate alcalin, en solution   acétonique.   

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   La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation de ce comnosé, qui se prête plus facilement à une application à l'échelle industrielle. 



   Le procédé selon l'invention consiste à dissoudre la résacétophénone dans un solvant et à la condenser avec un halogénoacétate d'éthyle, en présence d'un carbonate alcalin, à la température d'ébullition de la solution, jusqu'à ce qu'on obtienne le 3-hydroxy-4-acétyl -phénoxyacétate   d'éthyle;   ce dernier est ensuite benzoylé en solution de pyridine par le chlorure de benzoyle de façon à former le 3-benzoyloxy- 
4-acétyl-phénoxyacétate d'éthyle ;

   on isole ce dernier produit, on le dissout dans de la pyridine et on traite la solution à 
40-80 C par de la potasse caustique en vue d'obtenir le sel 
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 de potassium du 3-hydroxy-ld -4-benzoyl-phénoxy-acétate d'éthylq on acidifie ce sel par de l'acide acétique en vue d'obtenir le 3-hydroxy-w -4-benzoylacétyl-phénoxy-acétate d'éthyle que l'on cyclise, par ébullition dans de l'alcool éthylique en présence d'acide sulfurique, en flavone-7-oxyacétate d'éthyle. 



   On peut schématiser ce procédé à l'aide des formules structurales suivantes : 

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La condensation de la résacétophénone est conduite de préférence en solution acétonique par du bromacétate d'éthyle, en présence de carbonate de potassium, en chauf- fant cette solution au reflux pendant environ 8 heures. On 
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 obtient ainsi le 3-hydroxy-4-acétyl-phénogyacétate d'éthyle   ¯ qui   est isolé et benzoylé en dérivé 3-benzoyloxy; celui-ci est successivement transposé par la réaction de Baker- 
VenKataramann, en 3-hydrox-w -4-benzoylacétyl-phénoxy- acétate d'éthyle. On effectue la transposition dans de la pyridine à   40-80'C   par addition de KOH en poudre en propor- tion molaire,' soit 3,7 parties de KOH pour une partie de 
3-benzoyloxy-4-acétyl-phénoxyacétate d'éthyle.

   La réaction de transposition dure environ 15-30 minutes. On obtient ainsi 

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 le sel de potassium du 3-hydroxy-w -4-benzoylacétyl-phénoxy- acétate d'éthyle; on acidifie cette solution par de l'acide acétique à   20%   et on sépare par filtration le 3-hydroxy-w- 4-benzoylacéthyl-phénoxyacétate d'éthyle. Enfin, on cyclise ce dernier composé -cour obtenir le flavone-7-oxyacétate d'éthyle, en dissolvant ledit composé dans de l'alcool éthylique absolu, en ajoutant quelques gouttes d'acide sulfurique concentré et en faisant bouillir au reflux pen- dant une heure environ. Au bout de ce temps, on verse le tout dans de l'eau glacée pour séparer le flavone-7-oxyacé- tate d'éthyle.

   Ce dernier peut être ensuite recristallisé .dans un solvant approprié, tel que l'alcool éthylique à   50%   par exemple. 



   On décrit ci-après un exemple complet de préparation du flavone-7-oxyacétate d'éthyle   d'après   le procédé susdit. 



   On additionne à 250 ce d'acétone anhydre 15,2 g de résacétophénone, 22 g de   K2C03,   et 16,7 g de bromoacétate d'éthyle et on fait bouillir au reflux pendant 8 heures. On élimine le solvant par distillation, on reprend le résidu solide par de l'eau, on filtre le résidu, et après essorage, . on le cristallise dans 300 cm3 de ligroine. On obtient 17,5 g d'une masse solide blanche cristalline ayant un point de fusion de 74-76 C constituée par du 3-hydroxy-4-acétyl- phénoxyacétate d'éthyle. 



  Analyse ; C - H % calculée pour   C12H1405   60,50 7,06 trouvée   66,42     6, 81   On dissout alors 11,9 g de ce produit dans 150 cm3 de pyridine et l'on y ajoute, en refroidissant, 7 g de, chlorure de benzoyle. On chauffe au bain-marie pendant 2 heures, on concentre jusqu'à un faible volume et on verse dans de l'eau 

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 glacée, en'acidifiant faiblement, au moyen de CHI dilué. On filtre le résidu solide qui se sépare, on le lave sur filtre avec de l'eau,et on l'essore. Le produit brut est cristalli- sé dans de l'alcool éthylique absolu, et l'on obtient 10 g d'une masse solide blanche cristalline à point de fusion 92-94 C, constituée par du   3-benzoyloxy-4-acétyl-phénoxy-   acétate d'éthyle. 



  Analyse : C - H% calculée pour C19H18O6   66,66   5,30 trouvée   66,95     5,21   
On prélève 5 g de ce dernier produit que l'on dissout dans 30   emde   pyridine. On chauffe la solution à 50 C et   l'on.y   ajoute 3,1 g de KOH finement pulvérisé au mortier, sous benzol. On maintient la solution à 50 C pendant 20-30 minutes, puis on refroidit, on 14acidifie par de l'acide acétique à   20%   et l'on filtre. On cristallise le produit brut obtenu dans 40 cm3 d'acide acétique, et l'on obtient 3 g d'un produit solide'.., cristallin, jaune, ayant un point 
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 de fusion de 155-156 C, et constitué par le .3-hydroxy-- 4-benzoylacétyl-phénoxy-acétate d'éthyle. 



    Analyse,: 0 -   H% calculée pour   C19H1806     66,66   5,30 trouvée 66,50 5,23 
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 Enfin, on dissout 2 g de 3-hydroxy--GÛ -4¯benzoyl- acétyl-phénoxyacétate d'éthyle dans 50 cm3 d'alcool éthylique absolu, on y ajoute 1 cm3 d'acide sulfurique concentré et on fait bouillir au reflux pendant 1 heure. Au bout de ce temps on concentre à un faible volume et l'on verse dans de l'eau glacée. On cristallise le produit qui se sépare (1,5 g) dans de l'alcool éthylique à   50%   et l'on obtient ainsi un produit cristallin, blanc, ayant un point de fusion de 123-124 C, et constitué par le   flavone-7-oxyacétate   d'éthyle. 



    Analyse : C- H% calculée pour C19H16O5 70,37 4,93 trouvée 70,58 5,04  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation du flavone-7-oxyacétate d'éthyle\ caractérisé en ce que l'on dissout la résacétophénone dans un solvant et on la condense avec un halogénoacétate d'éthyle, en présence d'un carbonate alcalin, à la température d'ébullition de la solution, jusqu'à ce que l'on obtienne le 3-hydroxy-4acétyl-phénoxyacétate d'éthyle, qui est ensuite benzoylé dans de la pyridine par du chlorure de benzoyle de façon à former 'le 3-benzoyloxy-4-acétyl-phénoxyacétate d'éthyle, on isole ce dernier, on le dissout dans de la pyridine, et on traite la solutior à 40-.80 C par de la potasse caustique pour obtenir le sel de potassium du 3-hydroxy-w- -4-benzoylacétyl-phénoxyacétate d'éthyle,

   puis on traite ce dernier par de l'acide acétique pour obtenir le 3-hydroxy-w -4-benzoylacétyl-phénoxyacétate d'éthyle que l'on cyclise, par ébullition dans de l'alcool éthylique en présence d'acide sulfurique, en flavone-7-oxyacétate d'éthyle.