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"Procédé pour l'obtention d'acide3 stëroïde-17-carboxyliquea/'
La présente invention concerne un procédé permettant d'obtenir de façon avantageuse des acides stéroide-17-carboxy- liques. Ce procédé consiste à dégrader la chaîne latérale des
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..2a'2-21-oxaholadines par oxydation pour obtenir l'étio- acide correspondant.
On obtient les ,C 2C'23-21-oxycholadines servant de matières de départ, par exemple en traitant les # 20;23-21-
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halogène-choladiènes par des agents au moyen desquels un atome d'halogène en liaison aliphatique est remplacé par un
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groupe oxhydrile libre. Les '-21-halogene-choladlènes eux-mêmes peuvent être préparés de facon simple, de manière connue, par exemple en faisant agir du N-bromosuccinimide sur les composés # 20;23-choladiéniques correspondants, dans du tétrachlorure de carbone, avec exposition à la lumière, et ils peuvent être de n'importe quelle configuration stérique.
Ils contiennent dans la chaîne latérale des liaisons doubles conjuguées entre atomes de carbone et sont sans cela saturés ou non saturés, par exemple en position 4; 5; 7; 9; 11; 14 et/ou 16. En plus de l'atome d'halogène en position 21, ils peuvent contepir d'autres substituants quelconques, notamment des groupes oxhydriles, des groupes acyl-oxy, alcoxy, et/ou des groupes cétoniques, par exemple en position 3; 7; 11 et,'ou 12. des atomes d'halogène par exemple en position 4 ; ou 6, ainsi que des groupes aryles ou alcoyles, par exemple en posi- tion 24.
Le mode de préparation mentionné ci-dessus des
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. '23-2ï-oaychoîadiènes, peut avoir lieu de différentes tapons.
20 ;23 On transforme par exemple directement les # 20;23-21- halogène-choladiènes en composés 21-oxhydrilés, au moyen d'agents hydrolysants, par exemple de solvants aqueux, c'est- à-dire de mélanges d'eau et de solvants organiques inertes,
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tels que l'acétone diluée ou le dioxane dilué.
On peut aussi tout d'abord transformer les composés 21-halogénés en composés 21-oxhydrilés estérifiés, au moyen d'agents permettant de transformer un ester en ester d'un autre acide, par exemple au moyen de sels d'acides carboxyliques ou d'acides sulfoniques, par exemple d'acétates, de propionates, de benzoates, de méthane-sulfonates, de toluène-sufonates, ou bien en composés 21-oxhydrilés éthérifiés, au moyen d'agents éthérlfiants, par exemple au moyen d'alcools ou de phénols, tels que le méthanol, l'éthanol, l'alcool benzylique, le glucose tétra-acylé ou le lactose hepta-acylé, ou au moyen d'alcoolates ou de phénolates appropriés.
Les esters ou les éthers en position 21 sont en- suite transformés en composés 21-oxhydrilés libres, au meyen d'agents hydrolysants, par exemple au moyen de réactifs alcalins ou acides.
Ces transformations se font en général facilement par suite de la grande capacité de réaction des substituants en position 21, soit à température ordinaire, soit a chaud. Lors- qu'on fait agir des solvants aqueux, des alcools ou des phénols sur les halogénures en position 21, on peut ajouter des agents permettant de fixer les acides pour éliminer l'hydracide nalo- géné qui se forme, par exemple dea solutions ou des suspension de carbonates métalliques ou d'hydroxydes métalliques, par exemple de carbonates ou d'hydroxydes de métaux alcalino- terreux, de métaux alcalins ou d'argent.
Le traitement par les
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agents permettant de transformer un ester en un ester d'un autre acide a lieu en suspension ou en solution, par exemple dans les acides carboxyliques correspondants, le cas échéant au moyen d'anhydrides d'acides, en présence de solvants ou de diluants organiques, par exemple aqueux-organiques ou inertes.
On fait aussi réagir d'une façon analogue les alcoolates ou le*} phénolates en solution, notamment dans l'alcool correspon- dant, ou en suspension, par exemple dans un solvant inerte.
On % constaté qu'il se forme probablement au cours 20 ;23 de cette opération, en plus des #20;23-21-oxy-choladiènes et de leurs esters, des composés isomères pouvant être retrans- formés, par traitement au moyen d'agents isomérisants, par exemple par chauffage avec de l'acide acétique aqueux en #20;23-21-oxy-choladiènes ci-dessus et en leurs esters. On peut aussi empêcher en bonne partie que des composés isomères ne se forment par un choix approprié des diluants employés, par exemple en faisant réagir les 21-halogène-choladiènes avec de l'acétate de potassium dans de l'acétone.
La chaîne latérale diénique des composés 21-oxhydrilés définis ci-dessus est dégradée, suivant le présent procédé, par des oxydants, de façon à donner des étio-acides. On men- tionnera ici en particulier par exemple l'oxydation par un composé du chrome hexavalent, par exemple par l'acide chromique, ou par un permanganate, ainsi que l'ozonisation et la scission oxydante des ozonides, l'action de peroxydes tels que l'acide
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perbenzoique. le monoperacide phtalique, ou l'eau oxygénée, avantageusement en présence de tétroxyde d'osmium, ainsi que la scission par l'acide chromique ou le permanganate des glycols formés par hydrolyse de noyaux époxy ou par addition directe de deux groupes oxhydriles à chacune des doubles liai- sons des composés initiaux.
Pour cette oxydation, il convient que les liaisons
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doubles du noyau cyciopentanopolyhydrophénanthrniqae soient protégées par exemple au moyen d'un halogène ou d'un hydracide halogéné, lorsqu'une protection de ce genre n'est pas rendue superflue par les propriétés particulières au système non saturé, par exemple pour une liaison double avec un groupe cétonique en position ou une liaison double en position 11, 12. On peut en outre protéger les substituants oxydables, par exemple les groupes oxhydriles en liaison nucléaire, d'une manière en elle-même connue, par exemple par estérification ou éthérification, puis le cas échéant les transformer en groupes libres, partiellement ou en totalité, après oxydation, par exemple par action d'agents hydrolysants.
Toutefois, si l'on désire qu'une transformation de groupes carbinoliques libres, en liaison nucléaire.en groupes cétoniques ait lieu, on peut l'effectuer de manière en elle-même connue, en même temps que la dégradation par oxydation de la chaîne latérale, ou par une réaction particulière, notamment par action d'agents oxydants ou déshydrogénants. Comme agents oxydants, on peut
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aussi employer ici par exemple l'acide chromique, les perman- ganates, etc., et comme agents déshydrogénants notamment les alcoolates ou les phénolates métalliques et les composés carbonylés (échange des degrés d'oxydation) ou par exemple des Doudres métalliques avec action simultanée de la chaleur et du vide.
Les liaisons doubles entre atomes de carbone nucléaires éventuellement présentes sont également protégées le cas échéant, de la façon indiquée, pour l'oxydation de groupes carbinoliques en liaison mucléaire.
En outre, avant ou après l'oxydation, tous les groupes oxhydriles estérifiés ou éthérifiés présents, ou une partie seulement de ces groupes, peuvent être mis en liberté ou scindés avec formation de liaisons doubles entre atomes de carbone. Ceci a lieu par exemple pour les groupes oxhydriles acylés et éthérifiés, par l'action d'agents hydrolysants tels que les réactifs alcalins ou acides, ou par voie thermique, pour les esters d'hydracides halogénés par l'action d'agents alcalins. de sels d'acides carboxyliques, ou d'amines tertiaires, et, pour les esters d'acides sulfoniques, au moyen d'amines tertiaires ou par voie thermique.
Enfin, il est également possible, avant ou après oxydation, de convertir les groupes oxhydriles libres fixés au noyau, au moyen d'agents escérifiants ou éthérifiants. C'est ainsi par exemple que l'on peut obtenir de façon en elle-même connue, des dérivés acyles, par exemple des acétates, des
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propionates, des benzoates ou des esters d'acides anthraquinone- carboxyliques et d'acide sulfoniques, tels que les méthylsul- fonates ou des p-toluènesufonates, des esters de l'acide car- bonique tels que les carbonates d'alcoyles , ou d'autre part des éthers, tels que les éthers méthyliques, éthyliques ou triphénylméthyliques, les glucosides,etc.
Les produits obtenus par le présent procédé peuvent être séparés et purifiés comme d'habitude, par exemple par recristallisation., transformation en leurs esters et par chromatographie, sublimation.saponification partielle, trans- formation en leurs sels et utilisation de leur différence de solubilité ou, s'ils contiennent des groupes cétoniques, par conversion au moyen de réactifs des cétones. Les produits obtenus par le présent procédé, produits qui sont des acides saturés et des acides non saturés du type de l'acide étio- cholanique, sont des produira intermédiaires précieux pour la préparation de médicaments, notamment de l'hormone du corps jaune et des hormones cortico-surrénales.
Le nouveau procédé de dégradation de la chaîne latérale de la présente invention permet d'éliminer directement au moins quatre atomes de carbone de la chaîne latérale, par une réaction claire et avec un bon rendement. C'est la meilleure transition entre les acides biliaires et les étio-acides.
Les exemples suivants feront mieux comprendre la présente invention sans toutefois la limiter. Sauf mention
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spéciale les quantités indiquées s'entendent en poids.
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¯¯Exeg!:..¯1¯¯- 20-25
Pour préparer le produit initial #23;23-3,12- diacétoxy-21-oxy-24,24-diphénylcholadiène, on prend 3 parties
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de ., 1,0'23-3,12-diacétoxg-21-bromo-24,24-diphénylcholadiéne pouvant âtre obtenu par l'action de N-bromosuccinimide sur le
20 ;23
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.l.U'23-t.12-diacétoxg-24,2+-diphény3-choladiène dans le tétrachlorure de carbone, avec exposition à la lumière, et on les chauffe au bain-marie, pendant deux heures, avec 10 parties d'eau, 90 parties en volume d'acétone et 3 parties de carbonate de calcium. On évapore l'acétone de la solution.dans le vide, on agite avec de l'éther la suspension aqueuse obtenue, on lave la solution éthérée à l'acide chlorhydrique étendu et à l'eau,
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on la sèche et on évapore l'éther.
Le -3-L2-dlacétoxy- 2i-oxy-P4.24-diphényl-chnladiéne cristallise dans le méthanol en aiguilles laineuses, fondant à 123 - 125 C, se solidifiant de nouveau et fondant finalement à 167 - 169 C.
On dissout à froid 2 parties de ce composé dans 50 parties en volume d'acide acétique à 90% et on ajoute à 15 C une solution de 1,5 partie de trioxyde de chrome dans 20 parties en volume d'acide acétique à 90%. Après avoir abandonné le mélange réactionnel pendant 15 heures à lui-même,on le refroidit, puis on décompose avec précaution, par une solution de bisulfite de sodium, l'acide chromique qui n'a pas réagi et on concentre la solution dans le vide en ajoutant encore de l'eau à
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plusieurs reprises. On extrait la suspension aqueuse avec un mélange d'éther et de chloroforme (4:1), on lave l'extrait à l'eau, puis on extrait les acides de la solution dans l'éther et le chloroforme au moyen d'une solution diluee de carbonate de sodium.
On acidifie les solutions de carbonate de sodium réunies avec de l'acide chlorhydrique et on extrait à l'éther.
On lave la solution éthérée a l'eau, on la sèche et on évapore l'éther. L'acide 3,12-diacétoxy-étio-cholanique connu cristallise dans un mélange d'éther et de pentane. Il fond à 196 - 198 C.
Pour le purifier on le méthyle, de préférence dans de l'éther, avec une solution de diazométhane en excès, puis on recristallise dans du méthanol aqueux l'ester méthylique obtenu de l'acide
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3j.l2"diacétoxy"étio-cholanique. Il fond alors à 149 - 150 00.
Exem le 2a On dissout 8 parties de .,Uy 23a3,12, 21-trioxy- 24,2-diphényl--choladine dans 100 parties en volume d'acide acétique à 90%. on ajoute à cette solution une solution de 5 parties de trioxyde de chrome dans 50 parties en volume d'acide acétique à 90% et on laisse reposer à 15 pendant 8 heures. On décompose ensuite avec préceution, en refroidissant, l'acide chromique qui n'a pas réagi, en ajoutant une faible quantité d'une solution de bisulfite de sodium, puis on con- centre la solution dans le vide en ajoutant de l'eau à plusieurs reprises et l'on extrait la suspension aqueuse restante avec un mélange d'éther et de chloroforme (4;1). Un lave la solution
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d'éther et de chloroforme avec de l'eau et on extrait avec une solution étendue de carbonate de sodium.
On acidifie les solutions de carbonate de sodium avec de l'acide chlorhydrique et on les extrait à l'étner. On lave ensuite la solution éthérée à l'eau, on la sèche et on la concentre. L'acide 312-dicéto-étio-cholanique connu cristallise peu à peu du résidu. Après recristallisation dans l'éther, il fond à 176 - 177 C.
Par traitement de ce composé avec du diazométhane dans un mélange de benzène et d'éther, on obtient l'ester méthylique de l'acide 3,12-dicéto-étio-cholanique qui, recri- stallisé au moyen d'acétone et d'éther, fond à 169 - 171 C.
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Le h.2'23-3,:2.21-trioxy-2,2-diphényl-choladièn: employé comme produit initial dans cet exemple peut être pré- paré par exemple de la façon suivante
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On chauffe 10 parties de .r.20'23-3,12-diacétoxy-21bromo-24,24-diphényl-eholadiène et 10 parties d'acétate de potassium anhydre avec 100 parties en volume d'acide acétique eristallisable, au bain-marie bouillant, pendant deux heures, dans un récipient avec une fermeture au chlorure de calcium.
On évapore ensuite la solution claire dans le vide, on ajoute de l'eau au résidu et on extrait à l'éther. On lave la solution éthérée avec de l'eau. on la sèche et on évapore l'éther. On recristallise le résidu dans un mélange d'acétone et de mthanol
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et on obtient ainsi le éE,-5,12,21-triacétoxy-24,24-ài- phényl-choladiène, qui fond à 175 - 177 C.
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On évapore ensuite les eaux-mères dont il ne se sépare plus de cristaux, on chauffe le résidu au bain-marie, pendant une heure, dans 50 parties en volume d'acide acétique à 80% et on continuele traitement comme on l'a indiqué ci-
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dessus. Une nouvelle quantité de OQ . " p*X "-3,12,21-triacétoxy- 24 24.diphénvl-choiaàiène cristallise dans un mélange d'un peu d'acétone et de méthanol. On traite ensuite par de l'acide acétique à 80%, comme ci-dessus, le résidu des eaux-mères qui ne cristallisent plus, jusqu'à ce qu'il ne se produise plus de cristallisation par ce traitement.
On obtient aussi le même composé par exemple en
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chauffant à l'ébullition 10 parties de r f''23-3.12-diacétoxy- 21-bromo-24,24-diphényl-eholadiène et 20 parties d'acétate de potassium anhydre, dans 200 parties en volume d'acétone, au réfrigérant à reflux, pendant 6 heures, dans un récipient avec au chlorure de calcium une fermeture/' Le traitement du mélange réactionnel est ensuite effectué comme pour la conversion dans l'acide acétique cri- stallisable.
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A 10 parties de . 2U' 23-3,12, 2î-triacétoxy-2+9 2+- diphényl-choladiène dans 90 parties en volume de méthanol et 10 parties en volume de benzène, on ajoute 3 parties d'hydroxyde de potassium et un peu d'eau et on chauffe au bain-marie, au reflux, pendant une heure. On évapore la solution réactionnelle dans le vide, après avoir ajouté un peu d'eau, on extrait la suspension aqueuse aven de l'éther, on lave la solution
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éthérée avec de l'eau, on la sèche, on évapore l'éther et on
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obtient un résidu qui est le '23-3,12,21-trioxp-24,2+- diphényl-choladiène.
Exemple 5.
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On prend 10 parties de 20'23-3-céto-12-acétoxp- 2l-bromo-24 24-diphényl-choladiane que l'on peut obtenir en faisant agir du N-bromosuceinimide sur le .d..20'23-3-céto-12- acétoxy-24,24-diphényl-choladiène dans du tétrachlorure de carbone, avec exposition à la lumière, et on les chauffe au bain-marie, au réfrigérant à reflux, pendant deux heures, avec 180 partiesn volume d'acétone, 20 parties d'eau et 3 parties de carbonate de calcium. On concentre la suspension dans le vide, on l'extrait à l'éther on lave la solution éthérée avec de l'acide chlorhydrique dilué, puis de l'eau, on la sèche et on évapore l'éther.
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On dissout à U le f 2U'23-3-céto-12-acétoxp-21-oxy- ?4,24-diphényl-choladiéne obtenu dans 50 parties en volume de chlorure d'éthylène et 100 parties en volume d'acide acétique à 90%, on ajoute 4,2 parties de trioxyde de chrome et on laisse reposer à 0 pendant 20 heures. On décompose ensuite avec précaution l'excès d'acide chromique avec un peu d'une solution de bisulfite de sodium et on concentre la solution dans le vide en ajoutant de l'eau à plusieurs reprises. On extrait la suspension aqueuse avec un mélange d'éther et de chloroforme (4:1),on lave la solution dans l'éther et le chloroforme avec
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de l'eau et on l'extrait avec une solution diluée de carbonate de sodium.
Les solutions de carbonate de sodium sont acidifiées avec de l'acide sulfurique et extraites à l'éther. On lave les solutions éthérées à l'eau, on les sèche et on évapore l'éther.
L'acide 3-céto-12-acétoxy-étio-cholanique ainsi obtenu est transformé de préférence en son ester méthylique avec du diazo- méthane, et on recristiallise l'ester au moyen d'éther et d'éther de pétrole. L'ester méthylique de l'acide 3-céto-12- acétoxy-étio-cholanique ainsi obtenu fond à 95 -96 C.
Exemple 4.
Pour préparer le produit initial utilisé dans cet exemple, on procède par exemple de la façon suivante :
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Le .-' 20 23-3-céto-21-.bromo-24, 2F-diphényl-chola- triène obtenu de manière connue, par action de N-bromo-succini-
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mide sur 10 parties de * " "-.3-céto-24,24-dlphényl-chola- briène, dans du tétrachlorure de carbone, avec exposition à la lumière, est chauffé au bain marie pendant 6 heures, avec 20 parties d'acétate de potassium sec, dans 100 parties en volume d'acétone. On concentre ensuite la suspension dans le vide on ajoute de l'eau au résidu et on extrait à l'éther.
On lave la solution éthérée à l'eau, on la sèche et on évapore l'éther.
On dissout 5 parties de ce #4,20,23-3-céto-21-
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acétoxy-24.24-diphényl-cholatriêne dans 10 parties en volume de méthanol et 10 parties en volume de benzène, on ajoute une
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solution de 2 parties de carbonate de potassium dans un peu d'eau et on chauffe au bain-marie, au reflux, pendant une heure.
On concentre ensuite la solution dans le vide, après avoir ajouté de lteau, on extrait à l'éther la solution aqueuse ob- tenue, on lave lsolution éthérée à l'eau, on la sèche et on
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évapore l'éther. On obtient ainsi le ,'20'33-céto-27.-oay-- 24,24-diphényl-cholatriéne.
On peut aussi obtenir le même composé directement à partir de ,, ' 20, 23-3-céto-21-bromo-2, 24-diphényl-cho.a- triéne de la façon suivante. On dissout 20 parties de ce composé dans 180 parties en volume d'acétone (ou de dioxane) et 20 parties d'eau, on ajoute 10 parties de carbonate de calcium et on chauffe au bain.-marie au reflux, pendant 2 heures. On évapore ensuite dans le vide, après avoir ajouté de l'eau,'on extrait à l'éther, on lave la solution éthérée à l'acide chlor- hydrique, puis à l'eau, on la sèche et on évapore l'éther; on
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obtient ainsi le même '20'23-3-cêto-21-oxy--2,24-diphényl- cholatriène.
On reprend ensuite le composé 21 oxhydrilé obtenu ainsi d'une façon ou de l'autre, on le dissout dans 50 parties en volume de chlorure d'éthylène et 50 parties en volume d'acide acétique à 90%, on ajoute à -5 une solution de 3 parties de trioxyde de chrome dans 50 parties en volume d'acide acétique à 90% et on laisse reposer à 0 CI pendant 20 heures. On décompose l'excès d'acide chromique avec précaution, en
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refroidissant, au moyen d'une solution de bisulfite de sodium, et on concentre la solution dans le vide en ajoutant de l'eau à plusieurs reprises.. On extrait la solution aqueuse avec un mélange d'éther et de chloroforme (4:1) et on lave la solution dans l'éther et le chloroforme avec de l'eau.
On extrait ensuite les acides par une solution diluée de carbonate de sodium. On extrait à l'éther les solutions de carbonate de aodium acidifiées avec de l'acide chlorhydrique, on lave les solutions éthérées à l'eau, on les sèche et on évapore l'éther.
Après recristallisation dans un peu d'acétone et d'éther,
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l'acide b 4- -;-céto-étio-cholanique fond à 237 - 240 0 C. La méthylation par le diazométhane donne son ester méthylique qui, recristallisé dans le méthanol, fond à 129 - 131 C.
Exemple 5¯.,
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10 parties de '-3--a.cétoxy-5-chloro--2l-bromo-' 24,24-dîphénr,l-choladiêne obtenu defmanière connue, par exemple 20 ;23 en faisant agir du N-bromosuccinimide sur le #20;23-3-acétoxy-
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5--chloro-24"24--diphényl-ehol ine, dans du tétrachlorure de carbone, avec exposition à la lumière, sont dissoutes dans 300 parties en volume d'acétonej on ajoute ensuite 30 parties d'eau et 10 parties de carbonate de calcium, puis on chauffe le mélange au bain-marie pendant une heure. On dilue la suspension avec de l'eau, on la concentre dans le vide et on extrait à l'éther. On lave la solution éthérée à l'acide chlorhydrique dilué et à l'eau, on la sèche et on évapore l'éther.
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On dissout le . 20'23-3-acétoxy-5-chloro-21-oxy- 2,2-diphényl-choladine ainsi obtenu dans 50 parties en volume de chlorure d'éthylène et 100 parties en volume d'acide acétique et on oxyde à 0 , pendant 20 heures, avec une solution de 5 parties de trioxyde de chrome dans 10 parties d'eau. On traite le mélange d'oxydation comme on l'a indiqué dans les exemples précédents.
L'acide 3-acétoxY-5-chloro-étio-cholanique obtenu est ensuite chauffé au bain-marie, au reflux, pendant une heure, avec une solution de 3,5 parties d'hydroxyde de potassium dans 100 parties en volume d'éthanol. un ajoute ensuite de l'eau à la solution, on la concentre dans le vide, on l'acidifie à l'acide chlorhydrique, on essore le précipité, on le lave avec de l'eau et un peu d'acétone et on recristallise
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dans du dioxane. L'acide /->5-3-oxy-étio-cholanique obtenu fond à 2800 C. Il peut être transformé en son ester méthylique par traitement avec du diazométhane. Cet ester cristallise dans le méthanol en aiguilles fondant à 178 - 180 C .
Exemple6.
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3 parties de .1. 0' 25-3-11-dicéto-21-bromo-2+, 24- diphényl-choladiène obtenu de manière connue, par exemple en faisant agir du N-bromosuccinimide sur le #20;23-3,11-dicéto-
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2, 2--diphényï-chOiadi;ne dans du tétrachlorure de carbone, avec exposition à la lumière.. sont dissoutes dans 50 parties en volume d'un mélange d'acétone et d'eau (9:1) et on chauffe au bain-marie, au reflux, pendant une heure et demie, avec 2,5
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parties de carbonate de calcium. On ajoute un peu d'eau à la suspension on la concentre dans le vide, on l'extrait avec un mélange d'éther et de chloroforme (4:1), on lave la solution dans l'éther et le chloroforme à l'acide chlorhydrique dilué et à l'eau, on la sèche et on évapore l'éther.
On dissout le résidu, qui est le #20;23-3-11-dicéto-
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21-oxy-24,24-diphényl-eholadiêne, dans 25 parties en volume de chlorure d'éthylène et 50 parties en volume diacide acétique, on ajoute à -5 une solution de 1,7 partie de trioxyde de chrome dans 5 parties d'eau et on laisse reposer à 0 pendant 15 heures. On termine le traitement du mélange d'oxydation somme on l'a décrit dans les exemples précédents. On traite
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l'acide 3r11-dicéto-ëtio-cholanique ainsi obtenu, pendant 10 minutes, avec un excès d'une solution éthérée de diazométhane.
On lave ensuite avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau, une solution diluée de carbonate de sodium, puis de l'eau, on sèche et l'on concentre. Lorsqu'on laisse reposer, l'ester
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méthylique de l'acide 3,11-dicéto-étio-choianique se sépare à l'état cristallin. Il fond à 185 C.
Exemple 7.
On transforme 10 parties de #20;23-3-acétoxy-
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,3,24diphény.aßlo-choladine, au moyen de bromo-succinimide, de manière connue, en 20;23-3-acétoxy-21-bromo-24,24- diphénylallo-cholad1ène.dans du tétrachlorure de carbone, avec exposition à la lumière. On fait bouillir ce composé pendant
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deux heures, au reflux, au bain-marié, dans 100 parties en volume d'un mélange d'acétone et d'eau (9:1) avec 10 parties de carbonate de calcium.
On traite ensuite la suspension obtenue comme on l'a décrit dans les exemples précédents et
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l'on obtient le .0'23-3-acétoay--21-oxym2,2-diphényl-allo- @
On dissout ce dernier dans 50 parties en volume de chlorure d'éthylène et 100 parties en volume d'acide acétique, on ajoute à -5 une solution de 6,1 parties de trioxyde de chrome dans 10 parties d'eau et on laisse reposer à 0 pendant 20 heures. On termine également le traitement du mélange d'oxydation comme on l'a décrit dans les exemples
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précédents. L'acide 3-acétoxy--étio-allo-cho"Lanique cristallise lorsque le résidu est recouvert avec de l'éther;il fond à 245 -247 C.
On le traite par une solution éthérée de diazo- méthane en excès, on lave la solution au bout de 10 minutes avec de l'acide chlorhydrique dilué, evec de l'eau, avec une solution diluée de carbonate de sodium, puis avec de l'eau, on sèche et l'on concentre. L'ester méthylique de l'acide
EMI18.3
3Tacétoxy-étio-aî.io-choîanique cristallise dans le méthanol et fond à 143 - 1440 C.