BE495070A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE' POUR LA PREPARATION   D'ACIDES   AMINO-CARBOXYLIQUES. 



   Il est connu que l'on peut préparer des aminoacides par   l'action   de l'ammoniac sur les acides halogénés, suivant la méthode   d'Hoffmann   pour la préparation des amines. 



   On a préparé'de cette manière des -amino-acides à partir des acides halogénés correspondants,, et cela avec de bons rendements, Il est con- nu également que le rendement en amino-acides devient d'autant plus faible que le groupe amino s'éloigne davantage du carboxyle. 



   Par exemple, Fläschenträter et Halle (Z. für Physiol. Ch. 159 - 286- 1926)   n'ont   obtenu l'acide   10-aminoundécylique   par l'action d'une .solution alcoolique d'ammoniac sur l'acide 10-bromoundécylique, qu'avec un rendement de l'ordre de 4   %.   D'apèrs ces auteurs, ce faible rendement est dû   à.l'éloi-   gnement des deux groupements fonctionnels. D'après Lutz (Zentral Blatt 1 907-   1910), les produits de réaction principaux lors de l'action de l'ammoniac sur les acides/3, #, # etc.. halogénés sont des oxyacides correspondants. 



  La proportion de ce derniers augmente avec l'éloignement entre l'halogène   et le groupe carboxyle. 



   De   même,   dans l'ouvrage bien connu "Die Methoden der org,Chem." de Houben (T.4, 4ème édition   1941)',   il est indiqué que si la méthode de pré- paration des   [alpha]-aminoacides,   la plus commode consiste en l'action de l'ammo- niaque sur les acides   [alpha]   halogénés   (p.734).   on choisit d'autres méthodes de synthèse pour les   amino-acides   dont le groupe amine est plus éloigné du groupe carboxyle   (p.751).   



   On avait déjà constaté (brevet français 928.625 du 21 avril 1944) que l'acide 11-bromoundécanoïque se transforme aisément en acide   11-aminoun-   décanoïque sous l'action de l'ammoniac. 



     Or,   la Demanderesse a reconnu que la distance entre le   carboxyle '   et l'halogène n'est pas le facteur décisif et que, ce qui importe,   c'est   que l'halogène soit fixé sur un atome de carbone primaire, autrement dit, sur un atome de carbone lié à deux atomes d'hydrogène:

   

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 x représentant un atome d'halogène. 'Les acides   halogénocarboxyliques   conte- nant le   groupement X   CH2 - peuvent également être désignés comme des acides   #     -halogéno-carboxyliques.   Lorsqu'on soumet les acides halogénés définis ci-dessus à   Inaction   de solutions aqueuses, alcooliques ou hydro-alcooliques d'ammoniac ils se transforment facilement et avec de bons rendements en aci-   de #   -amino-carboxyliques correspondants,

   même lorsque l'halogène est fixé sur un atome de carbone plus éloigné que la position ss par rapport au grou- pe carboxyle ou autrement dit même lorsque l'atome d'halogène est fixé sur un atome de carbone séparé du groupe carboxyle par des   chaînes   comportant plus d'un atome de carbone. 



   Ces résultats sont imprévus eu égard aux renseignements que l'on trouve dans la littérature. 



   La réaction a lieu à des températures relativement basses. Sa vitesse croît avec la température. Par contre, le rendement en   amino-acides   diminue avec l'élévation de température. Pour que les rendements obtenus res- tent satisfaisants, la température de réaction ne doit pas dépasser 80 C et, de préférence, être inférieur à 60 C. 



   Les exemples ci-après sont destinés à illustrer le procédé suivant l'invention, sans toutefois le limiter. Dans ces exemples les parties   s'en-   tendent en poids. 



  Exemple 1: 
On part d'acide 10-bromoundécanoïque qui peut être préparé par oxy- dation de bromure d'undécylényle ou par action d'une solution acétique   d'aci-   de bromhydrique sur l'acide 10-oxydécanoïque. 



   770 parties d'acide 10-bromodécanoique sont introduites, à l'état fondu, dans 6000 parties d'une solution aqueuse d'ammoniac à 25 % de ce der- nier. On agite le mélange. La masse, assez fluide, qui se former est mainte- nue à 15 C environ. La marche de la réaction est suivie par le dosage du bromure d'ammonium formé. 



   Elle est terminée en 6 jours environ.   Au.   bout de ce temps, on es- sore la masse   réactionnelle.   On lave le gâteau avec de l'eau, puis on le re- prend par 10 litres d'eau bouillante. On acidifie jusqu'à un   pH   de 5,4 envi- ron. Il se sépare un peu de produits huileux et un produit insoluble,   consti-   tué principalement par l'acide amino-didécanoique: NH [(CH2)9- COOH] 2. On filtre à chaud et l'on amène le filtrat limpide à un pH de 6 à   6,3   par addi- tion d'un peu d'ammoniaque.   On   laisse refroidir. L'acide   10-amino-décanoique   cristallise. On le sépare par essorage, et on le sèche à l'étuve à 80 C. On obtient ainsi 400 parties d'acide 10-amino-décanoïque, fondant à 177 C.

   Dans' les eaux-mères, on récupère encore 40 parties de cet acide. Le rendement par rapport à la théorie est de 77 %. 



  Exemple 2: 
Un mélange en poids de 100 parties d'acides 10-bromodécanoïque, 200 parties d'alcool' éthylique et 300 parties de ammoniaque aqueux à 30 % de   NH3   est abandonné pendant 10 jours à la température de 10 C. La réaction ter- minée, on fait bouillir le mélange, l'ammoniaque se dégage et une partie de l'alcool distille. L'ammoniaque en excès étant pratiquement éliminée on aci- difie par de l'acide chlorhydrique au pH 3 à 4. On obtient une solution de chlorhydrate de l'amino-acide légèrement   trouble*   on l'éclaircit par filtra- tion à chaud. Le filtrat est alcalinisé par de l'ammoniaque jusqu'à un pH au-dessus de   6,6.   Au refroidissement l'acide 10-aminodécanoïque précipite. 

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  On   essore  lave le gâteau avec de l'eau et sèche à l'étuve  à 80 .   On obtient 
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 51 parties d'acide 10-aminodécanoi'que pratiquement pur. 



  Exemple 3 : 
On a préparé l'acide 9   bromononanoique   F 33 , par l'action du bro- me sur le sel d'argent du monoester éthylique de l'acide sébacique et hydro- lyse subséquente du bromononanoate d'éthyle formé en acide bromé libre (voir Ber 75 291 - 1942). 118 parties de cet acide ont été introduits dans   1400   parties d'ammoniaque aqueux à   27 %   de NH3. Le'mélange était agité et main- tenu pendant 20 jours à une température de 0  à 5 C. Au bout de ce temps on a fait bouillir le mélange réactionnel; l'ammoniaque en excès a été ain- si dégagé., on a distillé en même temps environ 500 parties d'eau. La suspen- sion aqueuse est acidifiée au pH 3 par de l'acide chlorhydrique, et filtrée à chaud. Le filtrat est ajusté par de l'ammoniaque à pH 6,6 et porté à ébul- lition.

   On sépare par filtration à chaud un précipité insoluble constitué 
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 par l'acide arninodinona1oïqúe lUH ( (cH2) 8COOH] 2. Le filtrat laisse cristal- liser par refroidissement 52 parties d'acide 9-amino-nonanofque F J.$0  - 183  (rendement 60   %).   Après recristallisation dans l'eau bouillante, il fond à 188 .En faisant la réaction d'amination à 30  on forme principalement 
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 l'acide amino-didéca.noique. 



  Les mêmes moyens peuvent être utilisés pour l'amination d'autres acides4j -halogènes, tels que par exemple, l'acide uj -bromobutanoI"que, l'aci- de w -bromovalérial"1Íqu, l'acide Lv -bromostéarique. 



    REVENDICATIONS.   
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 1. - Procédé pour la préparation d'amino-acides dans lesquels le groupe   amino   est lié à un atome de carbone séparé du groupe carboxyle par des   chaînes   d'au moins deux atomes de carbone et qui n'est lié d'autre part qu'à deux atomes   d'hydrogène.,   Ce procédé consiste à faire agir une solution d'am- moniac, de préférence une solution aqueuse, alcoolique ou   hydro-alcoolique   sur les acides carboxyliques halogénés portant l'halogène sur un atome de 
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 carbone qui est situé en position par rapport au carboxçnle, cet atome de carbone étant lié à deux atomes d'hydrogène. 



     2. -   Une forme de réalisation du procédé suivant 1, d'après la- 
 EMI3.6 
 quelle on part d'acide 10-bromodécanoique9 pour obtenir l'acide 10-aminodé- canoïque. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 3, - Une autre forme de réalisation du procédé suivant 1, d'après EMI3.7 laquelle on part d'acide 9 bromononanoïc;ue pour obtenir l'acide 9-aminonona- noïque. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.