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Il Procédé de préparation de composés sulfamides "
On a constaté, selon l'invention, qu'on arrive à de nou- veaux composés très actifs au point de vue chimiothérapeutique, en préparant les 4-aminométhyl-benzènesulfamides ou leurs déri- vés azométhinés ou bien les produits d'addition de bisulfite de ces derniers.
Le groupe amino du radical sulfamide peut être dérivé non seulement de l'ammoniaque, mais encore des différentes amines organiques primaires ou secondaires,par exemple aussi d'amines hetérocycliques. Les groupes amides ou leurs substituants peu- vent aussi être occupés en outre par d'autres groupes ,tels que les groupes amino ou hydroxyles libres ou substitués ou les radicaux ayles. Les groupes azométhines peuvent être déri- vés des aldéhydes aliphatiques, aromatiques, araliphatiques et hétérocycliques les plus diverses, qui, de leur côté, peuvent aussi être substituées.
On obtient en particulier des composés hydrosolubles d'une grande valeur en préparant des composés azométhinés du type spécifié contenant des groupes acides oar-
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boxyliques ou acides sulfoniques ou contenant plusieurs groupes hydroxyles aromatiques, dans le groupe azométhine. Une bonne so- lubilité est aussi présentée par les composés qui dérivent de composés azométhinés du type spécifié, difficilement solubles dans l'eau, par addition (fixation) simple ou multiple de bisul- fite. Les composés du type spécifié possèdent une solubilité
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dans l'eau augmentée par rapport à la 4-aminobenzènessulfamide ( à groupe amino aromatique) et les solutions de leurs sels d'acides minéraux ne présentent plus une réaction acide au rou- ge oongo.
Les nouveaux composés se sont avérés très efficaces pour les maladies infectieuses bactériennes.
Pour préparer les composés spécifiés plus haut, on procède de préférence comme suit : dans des benzènesulfamides qui por- tent en position 4 un radical méthyle contenant un substituant réactif (o'est-à-dire capable de réagir) transformable en grou- pe amino, on transforme ce substituant en groupe amino par ap- plication de méthodes opératoires courantes en elles-mêmes.
Ainsi, on peut par exemple saponifier les différentes 4-acylami--
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nométhyl-, 4-uréthanométhyl-ou 4-isocyanatométhyl-benzë nesulfa- mides, réduire la 4-nitrométhyl- ou d'autres benènesulfamides substituées par de l'azote dans le groupe 4-méthyle, traiter des
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4-halogènemêthyl-benzènesulf amides et des 4-oxyrnéthyl-benzène- sulfamides ou leurs dérivés par de l'ammoniaque ou des agents éliminant de l'ammoniaque, comme par exemple l'hexaméthylène tétramine ou dégrader des dérivés de 4-(acide carboxylique-mé-
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thyl)-benzênesulfamides selon les méthodes opératoires de Hof- mann, Curtius ou Lossen pour arriver aux 4-aminomêthyl-benzè- nesulfamides.
On peut aussi, dans des 4-aminométhyl-benzènesul- famides qui possèdent un groupe carboxyle dans le groupe méthy- le, éliminer ce groupe carboxyle par chauffage au-dessus du point de fusion ou dissocier des 4-aminométhyl-benzènesulfami- des substituées dans le groupe amino aliphatique par des radi- caux acides naphtalinesulfoniques, au moyen de bisulfiteal- oalin pour arriver à des dérivés à groupe 4-aminométhyle libre.
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On peut aussi procéder comme suit :dans des benzènesulfa- mides contenant en position 4 un groupe qui contient du carbo- ne et de l'azoté, est transformable en groupe aminométhyle et est combiné au noyau par l'intermédiaire du carbone, on trans- forme ce groupe en groupe aminométhyle par application de mé- thodes opératoires courantes en elles-mêmes.
En particulier, dans des benzènesulfamides portant en position 4 un groupe dérivé azoté d'aldéhyde, par exemple des composés du genre des benzaldoximes, des benzaldéhydehydrazones et des hydrobenzamides; on peut réduire le groupe dérivé d'al- déhyde, moyennant application de méthodes opératoires usuelles en elles-mêmes,par exemple catalytiquement ou électrolytiquement, par de l'amalgame alcalin ou un métal alcalin, du zinc , de l'étain, des sels stanneux ou des composés ohromeux, pour arri- ver au groupe aminométhyle.
Mais on peut partir directement des aldéhydes,en faisant d'abord réagir en une opération le groupe aldéhyde avec de l'ammoniaque ou ses produits de substi- tution, comme l'hydroxylamine ou les hydrazines et en réduisant ensuite de la façon indiquée plus haut les produits formés. On peut par exemple exécuter ces opérations en traitant l'aldéhyde par un agent servant à la fois de fournisseur d'ammoniaque et de réducteur,par ecemple le formiate d'ammonium ou l'acide ami- noaoêtique.
On peut aussi procéder en réduisant des 4-cyanobenzènesul- famides ou des benzènesulfamides portant un groupe dérivé azoté d'acide oarboxylique en position 4, par exemple des 4-acide carboxyliqueamido-, des 4-acide oarboxyliquethiamido- et des 4-oarbamidino-benzènesulfamides pour arriver aux 4-aminométhyl- benzènesulfamides.
Pour introduire le groupe sulfamide, on peut condenser dans la position 1 du 4-aminométhyl-benzène avec des aminosulf o- halogénures disubstitués, en présence de catalyseurs selon Friedel-Crafts, ou bien l'on peut aussi introduire un groupe sulfamide en faisant agir de ltammoniaque ou les amines spéci-
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fiées plus haut ou leurs produits de substitution sur des ester/ de l'acide 4-aminométhyl-benzènesulfamique ou des halogénures de cet acide - de préférence bloqués dans le groupe amino- et en éliminant ensuite, éventuellement, le radical bloquant.
Pour préparer les dérivés azométhinés, on peut procéder en faisant réagir des 4-aminométhyl-benzènesulfamides dans lesquelles le groupe amino au radical aminométhyle n'est pas substitué, avec des aldéhydes aliphatiques,aromatiques,arali- phatiques ou hétérocycliques, le cas échéant substituées,ou leurs dérivés comme les composés d'ammoniaque, les acétals ou les semi-acétals. Pour produire des composés hydrosolubles, on peut partir en particulier d'aldéhydes ou de dérivés du type sus- dit, qui sont substitués par des groupes acides comme les grou- pes aoides carboxyliques ou acides sulfoniques ou par plusieurs groupes hydroxyles combinés aliphatiquement,comme dans les su- cres du type aldose (monosaccharides et disaccharides).
On peut aussi procéder en faisant réagir des sulfohalogénures de 4(azométhine-méthyl)-benzène, tels qu'ils se forment par exemple par action d'acides halogènesulfoniques sur des azomé- thineméthylbenzènes, avec de l'ammoniaque ou des mainespri- maires ou secondaires.
On obtient aussi des composés hydrosolubles en particulier par addition d'un ou plusieurs radicaux bisulfites aux 4-(azométhine-méthyl)-benzènesulfamides ou par réaction de 4-aminométhyl-benzènesulf amides avec des aldéhydes,des acétals ou des semi-acétals quelconques (y compris la formaldéhyde) et des bisulfites en succession quelconque . On arrive ainsi à des acides N-alcoylsulfoniques des 4-aminométhyl-benzènesulfamides, substitués dans le groupe alcoyle.
EXEMPLE 1.
23 g. de 4-acétylaminométhyl-benzènesulfamide sont chauf- fés à l'ébullition pendant une heure dans 60 cm de lessive de soude à 20% . La solution formée est traitée par du noir animal et, après la séparation à la trompe, la 4-aminométhyl-benzène-
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sulfamide est précipitée du filtrat par du chlorure d'ammonium.
Le mélange est bien refroidi, séparé à la trompe , et le fil- trat est lavé à l'eau glacée . Par cristallisation dans l'eau ou l'alcool méthylique, on obtient le.nouveau composé en cris- taux incolores fondant à 153 . Il est soluble avec une fa- cilité extrême dans l'eau chaude, la lessive de soude et l'aci- de chlorhydrique dilués.
Pour/préparer la matière première, on introduit 50 g. d'a- cétylbenzylamine, en agitant, dans 150 cm3 d'acide ohlorosulfo- nique, la température étant maintenue sous 40 par refroidisse- ment extérieur. Après avoir laissé reposer pendant plusieurs heures à la température ordinaire, on chauffe pendant une heure au bain-marie bouillant et,après le refroidissement, on verse sur de la glace . Le sulfochlorure de 4-aoétylaminométhyl-ben- zène précipite d'abord sous forme huileuse, mais, après une courte agitation, il se solidifie sous forme cristalline. Le produit séparé à la trompe et lavé à l'eau froide est introduit dans une solution aqueuse à 10% d'ammoniaque.
Une dissolution se produit alors avec chauffage et après peu de temps la 4-acé- tylaminométhylbenzènesulfamide précipite sous forme cristalli- ne. Après ohauffage à 70 pendant 30 minutes, on refroidit, on sépare à la trompe et on lave. Le produit, recristallisé dans l'eau ou l'alcool dilué, est obtenu en beaux cristaux inoo- lores fondant à 177 . Il se dissout bien dans l'eau chaude, et avec une facilité extrême dans la lessive de soude diluée.
EXEMPLE 2.
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25 g. de 4âcétylaminomêthyl-benzènesulfométhylamide sont Chauffés à l'ébullition pendant 60 minutes dans 60 cm3 de les- sive de soude à 20%. Après le refroidissement, les impuretés
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sont séparées à la trompe et la 4-aminonéthylbenzènesulfomê- thylamide formée est précipitée du filtrat par du chlorure d'am- monium . Elle est séparée à la trompe et reoristalliséedans l'eau. On obtient des cristaux incolores fondant à 100 . Ils sont très facilement solubles dans l'eau chaude ,la lessive de soude et l'acide chlorhydrique dilués.
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Pour préparer la matière première, le sulfochlorure de 4-aoétylaminométhyl-benzène décrit dans l'exemple 1 est intro- duit dans un excès de méthylamine en solution aqueuse. La solu- donne tion formée/immédiatement , après chauffage pendant 30 minutes à 50 , des cristaux de 4-acétylaminométhyl-benzènesulfométhyl- amide, qui, après le refroidissement, sont séparés à la trompe et lavés à l'eau glacée. En recristallisant dans l'eau, on obtient le composé sous forme de oristaux incolores fondant à 103 . Il se dissout facilement dans l'eau chaude ainsi que dans la lessive de soude. De la solution rendue alcaline par la sou- de, il peut être précipité par du chlorure d'ammonium.
EXEMPLE 3.
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27 g. de 4-aoétylaminométhyl-benzènesulfodiraéthylamide sont chauffés à l'ébullition pendant 60 minutes dans 60 cm3 de lessive de soude à 20%. Une dissolution complète se produit.
Le mélange est purifié avec du noir animal et le filtrat est refroidi à la glace . La 4-aminométhyl-benzènesulfodiméthylami- de précipite alors. Elle est recristallisée dans l'eau . On obtient des cristaux incolores fondant à 135 . Ils se dissol- vent aisément dans l'acide chlorhydrique dilué, mais sont inso- lubles dans la lessive de soude froide. )Four préparer la matiè-
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re de départ, le sulfochlorure de 4-acêtylaminométhyl-benêne est introduit dans un excès de diméthylamine en solution aqueu- se et la solution formée est maintenue à 50 pendant 30 minutes.
On obtient, après le refroidissement, la 4-acétylaminométhyl- benzènesulfodiméthylamide en cristaux qui fondent à 1250 après la reoristallisation dans le méthanol.
EXEMPLE 4.
Dans 300 cm3 d'acide chlorosulfonique, on introduit , en agitant et en refroidissant à la glace, 100 g. de phénylacétate d'éthyle . Après avoir laissé reposer pendant 12 heures à la température ordinaire/on verse sur de la glace, et le sulfo- chlorure de benzène - 4- acétate d'éthyle précipite. On intro- duit celui-ci, en agitant, dans une solution aqueuse à 10%
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d'ammoniaque. En chauffant, on précipite le benzènesulfamide-4- acétate d'éthyle sous forme d'un magma oristallin. Par reoris- tallisation dans l'alcool, on l'obtient en cristaux incolores fondant à 1720,
100 g. de benzènesulfamide-4-acêtate d'éthyle sont agités vivement pendant 24 heures à la température ordinaire dans un excès de solution aqueuse concentrée d'ammoniaque.
La forme des cristaux s'est alors modifiée. On sépare par aspiration, on lave à l'eau et l'on recristallise la benzènesulfamide-4- acétamide dans l'eau . On l'obtient sous la forme de cristaux incolores fondant à 190 .
21 g. de cette amide sont arrosés d'une solution de 8 g. de brome dans 160 cm3 de lessive de soude à 10% et sont chauf- fés pendant 30 minutes au bain-marie. La solution est concen- trée, acidifiée avec de l'acide chlorhydrique concentré et agi- tée avec du noir animal. Après la séparation à la trompe, on
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précipite le chlorhydrate de 4-aminométhyl-benzènesulfamide par refroidissement et, par dissolution dans l'eau suivie de précipitation, on l'obtient sous forme de lamelles incolores fondant à 265 . Si l'on acidifie -la solution avec de l'acide phénylglycolique au lieu d'acide chlorhydrique, on obtient le phénylglycolate en beaux cristaux fondant à 215 .
EXEMPLE 5.
50 g. de benzylurêthane sont introduits avec agitation
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dans 150 cm 3 d'acide ahlorosulfonique de façon que la tempéra- ture ne dépasse pas 25 C. La solution formée est versée sur de la glace après une agitation d'une durée de 12 heures et le sul-
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fochlorure de 4-carbéthoxyaminométhyl-benzène est séparé à la et lavé tromper.- Il est introduit dans un excès de solution aqueuse d'am- a monique à 10%. La température monte alors et est maintenue pendant 10 minutes à 40-50 0. Après le refroidissement du mé- lange, la 4-oarbéthoxyaminométhyl-benzènesulfamide est séparée à la trompe, lavée et recristallisée dans l'alcool dilué. On ob- tient des cristaux incolores fondant à 143 .
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La saponification pour arriver à la 4-aminométhyl-benzè- nesulfamide est opérée comme dans l'exemple 1 dans le cas de la 4-acétylaminométhyl-benzènesulfamide.
EXEMPLE 6.
20 g. de la N-(4'-méthylbenzylidène)-benzylamine formée de quantités équimoléculaires de benzylamine et de 4-tolylal- déhyde sont introduits avec agitation dans 60 cm3 d'acide chlorosulfonique refroidi à la glaoe. Le mélange est versé avec précaution sur de la glace après une agitation d'une durée de 10 à 12 heures, et le précipité formé est immédiatement séparé à la trompe et lavé à l'eau glacée . Le sulfochlorure de 4-(4'-méthyl-benzylidène-aminométhyl)-benzène ainsi obtenu est introduit avec agitation dans une solution aqueuse d'ammonia- que à 10% et on laisse reposer le mélange pendant 15 minutes à 30 .
On obtient ainsi une magma cristallin de 4-(4'-méthyl- benzylidène-aminométhyl)-benzènesulfamide, qui, après séparation à la trompe et le lavage est recristallisée dans une grande quantité d'alcool. Les cristaux , facilement solubles dans la lessive de soude diluée, ont un point de fusion de 212 .
20 g. du composé de méthylbenzylidène sont bouillis pen- dant 10 minutes dans 40 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 20%. L'odeur de la tolylaldéhyde se fait sentir immédiatement,et, lors du refroidissement de la solu- tion additionnée de noir animal, le chlorhydrate de 4-amino- méthylbenzènesulfamide se sépare sous forme de lamelles oris- tallines brillantes, qui fondent à 2650 après recristallisa- tion dans l'eau ou le méthanol.
EXEMPLE 7.
21 g. de 4-aminobenzène-sulfoacétylamide sont diazotés par 7,0 g. de nitrite de sodium. La solution diazoïque est in- troduite, avec agitation, dans une solution à 50 composée de 25 g. de sulfate de ouivre,150 cm3 d'eau et 30 g. de cyanure de potassium. Ensuite, le mélange est maintenu à 72 pendant 30 minutes ; il est ensuite refroidi et séparé à la trompe. Le
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précipité est bouilli avec du méthanol. En chassant le méthanol par évaporation et en dissolvant et préoipitant plusieurs fois le résidu dans l'alcool, on obtient la 4-oyanobenzène-sulfo- acétylamide en lamelles jaune clair fondant à 210 .
Dans la solution bouillante de 10 g. du nitrile dans, 150 cm3 d'alcool absolu, on introduit en une fois, pour réduire le groupe nitrile, 18 g. de sodium découpé en minoes tranches.
La violence de la réaction, tumultueuse, est maintenue par et. chauffage jusqu'à la dissolution de la dernière parti'le de so- dium. Des traces d'ammoniaque indiquent une légère saponifica- tion du radical oyanogène . Après consommation complète du so- dium, l'alcool est évaporé et le résidu refroidi est rppris par un peu'd'eau et rendu acide au rouge oongo par de l'acide chlorhydrique . Le chlorhydrate de 4-aminométhyl-benzènesulfami- de, qui s'est formé par saponification de la 4-aminométhyl- benzènesulfamide formée comme produit intermédiaire,précipite de la solution,qui contient beaucoup de chlorure de sodium.
Après reoristallisation dans l'eau, ce chlorhydrate présente un point de fusion de 265 .
EXEMPLE 8.
10 g. de phênylnitromêthane sont introduits avec agita-
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tion dans 30 cm3 d'acide ohlorosulfauigue refroidi par de la glace . La solution,colorée,intensément,est agitée pendant 12 heures à la température ordinaire et versée ensuite sur de la
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glace . Le sulfoohlorure de N-riitromêthyl-ben.zêne est séparé à la trompe, lavé à l'eau et introduit dans un ex- cès de solution aqueuse d'ammoniaque à 10%. La solution., qui s'é- chauffe, est maintenue pendant 15 minutes à 50 . Après que
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liammoniaque a été chassée, la 4-nitromêthyl-benzênesut fam3de précipite' en cristaux d'une teinte faiblement jaune. Ils don- nent une solution de la même couleur par dissolution dans la lessive de soude diluée.
Recristallisés dans l'alcool, ils fon- dent à 141 .
21,6 g. de 4-nitromêthyl-benzènesulfamide sont bouillis
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dans un mélange de 75 cm3 d'acide ohlorhydrique à 15% et 15 g. d'étain jusqu'à ce que tout le nitrocomposé soit passé en solu- tion. Après l'élimination de l'étain par de l'hydrogène sulfu- est ré, le mélange/concentré par évaporation . Il reste le chlor- hydrate de 4-aminométhyl-benzènesulfamide en lamelles cris- tallines,qui, recristallisé dans l'eau, possède les propriétés décrites dans l'exemple 4.
EXEMPLE 9.
Dans le mélange de 9,4 g. d' [alpha] -aminopyridine, de 75 cm3 d'acétone et de 8,4 g. de bicarbonate de sodium, on introduit, en agitant, 24,7 g. de sulfochlorure de 4-acétylaminométhyl- benzène. Après un chauffage d'une durée d'une heure à l'ébul- lition, l'acétone est chassée par distillation et le résidu huileux est bouilli pendant 20-30 minutes avec 50 cm3 de les- sive de soude à 20%. Après addition de noir animal, on sépare à la trompe et l'on refroidit fortement . Assez longtemps après, le sel sodique de la 4-aminométhyl-benzèneacide sulfoni-
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que-(-pyridyamide-) se cristallise et est recristallisé dans une solution de chlorure de sodium. Il est soluble d'une manière extrêmement facile dans l'eau et ne présente pas de point de fusion défini.
EXEMPLE 10.
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18,6 g. de 4-aminométhyl-benzènesulfaraide sont chauffés à l'ébullition dans 40 cm3 d'alcool. On introduit 10,6 g. de benzaldéhyde dans la solution. Le mélange réagit en étant porté à l'ébullition . On le maintient encore à l'ébullition pendant 30 minutes . Déjà à chaud des cristaux de 4-(benzylidè- ne-aminométhyl)-benzènesulfamide se séparent de la solution.
Après le refroidissement,le précipité est séparé à la trompe et recristallisé dans l'alcool dilué. On obtient ainsi le composé de benzylddène sous forme de cristaux incolores fon- dant à 157 . Ceux-ci sont insolubles dans l'eau, mais facile- ment solubles dans la lessive de soude diluée froide.
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Si, au lieu de la benzaldéhyde , on emploie la 4-méthoxy-
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benzaldéhyde, on obtient 1@4-(4'-nêthoxybenzyliàéne-amino- méthyl)-benzènesulfamide en cristaux incolores fondant â 187 ; si l'on emploie la 4-tolyla.éHyde , on obtient lm4-(4'-mé- thylbenzylidène-aminométhyl)-benzènesulf amide fondant à 210 ; en employant la 2-oxybenzaldµhd , on obtient la 4-(8'-oxyben- zylidène-aminomêthyl)-benzènesulfamide sous forme de cristaux jaune oitron fondant à 162 ; en employant la 3-méthoxy-4- oxybenzaldêhyde (vanilline), on obtient la 4-(3'-méthoxy-4'- oxybenzylidène-aminométhyl)-benzènesulfamide en oristaux de teinte faiblement jaune, fondant à 175 .
EXEMPLE 11.
37 g. de 4-aminométhyl-benzènesulfamide sont dissous à chaud dans 100 cm3 d'eau. A Cette solution, on ajoute 27 g. d'aldéhyde cinnamique. Le mélange réagit en étant porté à l'ébullition et le contenu du ballon se prend en un magma cristallin. On¯ maintient encore le mélange pendant 15 minutes à l'ébullition, et on le refroidit ensuite . Les cristaux sont séparés à la trompe et recristallisés dans de l'alcool dilué.
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On obtient la 4-(oinnamylidène-aminométhyl)-benzènesulfamide en cristaux incolores fondant à 156 . Elle se dissout facile- ment dans la lessive de soude diluée froide, et est insoluble dans l'eau.
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30 g. de 4-(oinnanyliàéne-aninométhyl)-benzénesulfamiàe sont mis en suspension dans 150 cm3 d'eau et chauffés à l'é- bullition aveo 21 g. de bisulfite de sodium. Après environ 20 minutes, tout est dissous complètement. Après addition de noir animal, le mélange est filtré avec aspiration et le fil- trat est concentré sous pression réduite . Après addition d'al-
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cool, le 4-( phënylpropylaminomâthyl)-benzènesulfamide -disulfonate de sodium est séparé à la trompe et, après recris- tallisation dans un peu de solution de chlorure de sodium, il est obtenu sous forme de beaux cristaux incolores. Il se dis- sout dans l'eau avec une facilité extrême.
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EXEMPLE 12.
18,6 g. de 4-aminométhyl-benzènesulfamide sont chauffés à l'ébullition pendant environ 2 heures dans 50 om de métha- nol avec 20 g. de glucose .Après addition de noir animal, le mélange est filtré avec aspiration et le filtrat est introduit avec agitation dans 150 em3 d'éther. La masse d'abord un peu visqueuse qui se sépare tombe bient8t en poudre amorphe, qui est séparéeà la trompe et lavée à l'éther. Le glucoside de 4- aminométhyl-benzènesulfamide ainsi obtenu est dissous, pour être purifié, dans un peu de méthanol, dans lequel il se dis- sout très facilement ; la solution est additionnée de noir ani- mal et, après la séparation par filtration, elle est agitée avec de l'éther jusqu'à précipitation.
On obtient le composé sous forme de pouare incolore d'une grande solubilité dans l'eau.
De la même manière, on obtient le galactoside , le lacto- side et le maltoside de la 4-aminométhylbenzènesulfamide.
EXEMPLE 13.
18,6 g. de 4-aminométhylbenzènesulfamide et 11,5 g. d'al- déhyde heptylique sont chauffés à l'ébullition pendant environ 6 heures dans 50 cm d'alcool. Après ce temps, l'odeur d'al déhyde a disparu . Après qu'on a laissé reposer quelque temps, les cristaux de la 4-(heptylidéneaminométhyl)-benzènesulfamide se séparent. Après recristallisation du composé dans l'alcool on l'obtient en cristaux incolores fondant à 136 .
EXEMPLE 14.
La solution aqueuse concentrée de 18,6 g. de 4-aminométhyl benzènesulfamide est additionnée à chaud de 14,5 g. de formal- déhyde bisulfitée. Le mélange réagit en étant porté à l'ébulli- tion . La réaction est terminée après une demi-heure d'ébulli- tion. Le N-méthanesulfonate de sodium de la 4-aminométhyl-ben- zènesulfamide est alors précipité de la solution aqueuse par de l'alcool et séparé à la trompe. Le composé est obtenu sous forme de beaux cristaux incolores d'une grande solubilité dans l'eau à partir d'une solution aqueuse de chlorure de sodium.
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EXEMPLE 15.
Dans la solution bouillante de 18,6 g. de 4-aminométhyl- benzènesulfamide dans 40 cm3 d'alcool, on introduit goutte à goutte la solution aqueuse chaude de 22 g. diacide 4-chloro- benzaldéhyde-2-sulfonique . Ensuite, on maintient encore le mélange à l'ébullition pendant 5 heures, on additionne la' so- lution réactionnelle de noir animal et l'on sépare' à la trom- pe. En concentrant le filtrat sous pression réduite, on obtient
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la séparation des cristaux d'acide 4-(4t-chlorobenzylidène- aminom6thyl)-benzènesulfamide-21-sulfonique . Ceux-ci peuvent être recristallisés dans l'alcool dilué. Ils se dissolvent très facilement dans l'eau.
EXEMPLE 16.
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50 g. de 4'-nitrobenzyld.dène-benzylamine sont introduits dans 150 cm3 d'acide ohlorosulfonique pur, d'une manière telle - que la température ne monte pas au-dessus de 25 . La solution, de couleur jaune, est agitée très longtemps et versée sur une grande quantité de glace . Le sulfochlorure de 4-(4'-nitro-
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benzylidène-arainomethyl)-bexlzùne précipite de ce fait d'abord - sous la forme d'une huile, qui bientôt, par agitation avec de l'eau, se prend'en une masse cristalline. Le sulfochlorure est dissous dans l'acétone et la solution est agitée dans un excès de solution aqueuse d'ammoniaque à 20% et le mélange est chauffé pendant peu de temps à 30 . Déjà à chaud, les cris-
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taux de 4-(41-nitrobenzylidène-aminom6thyl)-benzènesulfamide se séparent de la solut ion.
Paru cristallisation dans l'alcool, on obtient le composé sous forme d'aiguilles jaunâtres ]Pendant à 217 .
REVENDICATIONS.
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