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Description


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  PROCEDE POUR LA PREPARAT-ION D UN ISOTHIOCYANÂTE NOUVEAU. 
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  L"invention présente a trait à un procédé de préparation du m-al- lyloxy-ph-p-'nyl-isothioe.yanate représente par la formule suivante : 
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Ce composé est caractérise par des propriétés vermifuges   extrê-   mement marquées sur l'homme et les   animaux:.   Par exemple, les chats sont li- bérés complètement d'ascarides et de ténias par des doses relativement fai- 
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 bles du m=allyloxy=phényl=.isothiocyanate.

   Chez l'homme aussi les oxyures et les ascarides peuvent être éliminés par des doaas dé quelques mg du m als 1y10xy=phényl=isothiocyanatee C'est une des propriétés caractéristiques d3 ce composé,   qu'il   détruit des espèces de vers zoologiquement peu apparentées, ce qui est de grande valeur pour   l'utilisation   de cette substance en théra=. pie. 
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  Malgré la grande toxicité du m=a1lyloxy=phényliaothiocyanate pour les diverses espèces de   vers,   il n'est un poison ni pour les animaux supérieurs, ni pour   l'homme   Ce nouveau composé peut être obtenu suivant des méthodes 
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 connues (ep. par exemple J. Houben, "Die Methoden der organisehên Chemie" , 3e éd.a 1941, tome 4, pages 45-48) à partir de m-allyloxy-aniline pour peu que le produit réactionnel soit stable dans les conditions de la réaction. 



  La m-allylo--y-anilîne est aisément accessible par allylation de m-nitrophénol et par réduction du groupe nitro- du m-nit ophénol-allyléther formé (WeCe '\fi1son & Roger ldams Je AmeGhemeSoc", volume 45 4Î9237 Pages 528-40). On peut aussi faire réagir le m-acétaminophénol dans l'eau ou dans un solvant inerte avec un halogènure d'allyle en présence d'un agent neutra- 
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 lisant l'halogénure d'hydrogèe9 et saponifier le groupe acétyle dans le m- 

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 ally10xy-acétani1ine formé. 



   La m-allyloxy-aniline peut être transformée en le m-allyloxy-phényl-isothiocyanate par exemple de la manière   suivante-,,   a) La   m-allyloxy-aniline   est mise en réaction avec du sulfure de carbone et une substance alcaline ou avec du sulfure de carbone et une 
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 amine appropriée, pour produire la m-a11y10xy-phény1-dithiocarbamatee A l'aide d'un sel de métal lourd on provoque la scission de ce dithiocarba- mate en sulfure d'hydrogène et en le m-a11y10xy-phény1-Ísothiocyanate dé- siré b) On peut faire réagir les dithiocarbamates sus-mentionnés avec un ester chlore-formique et soumettre le produit de condensation formé à une décomposition thermique pour produire le   m-allyloxy-phényl-isothiocyanate   du sulfure de carbone et de l'alcool.

   c) Les dithiocarbamates préparés suivant a) peuvent aussi être mis en réaction avec du phosgène, ce qui donne lieu à la formation de m-al-   lyloxy-phényl-isothiocyanate,   d'oxysulfure de carbone et de chlorure   d'hy-     drogène   d) On peut faire réagir la m-allyloxy-aniline dans l'eau ou dans un solvant inerte avec un mol de thiophosgène pour produire, par séparation 
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 de chlorure d'hydrogène, le m-al1y10xy-phény1=isothio.''Cyanate" e) On fait bouillir la m-allyloxy-aniline avec du sulfure de carbone dans un solvant approprié, tel que l'éthanol, ce qui donne lieu à la formation de   di-(m-allyloxy-phényl)-thiourée   symétrique.

   Par séparation 
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 de m-allyloxy-aniline, la di=m allyâoxsr phényl)mthiou ée se transforme en   allyloxy-phényl-isothiocyanate.   La séparation de   m-allyloxy-aniline   est favorisée par des agents formant avec l'amine des sels ou des dérivés, tel que l'acide phosphorique ou d'autres acides minéraux forts, ainsi que l'an- hydride acétique ou le chlorure   d'acétyle.   f) La m-allyloxy-aniline est transformée en di-(m-allyloxy-phényl)- thiourée, comme il est décrit sous   e).   A partir de ce dérivé thiouréique 
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 symétrique on obtient la carbodi mallyloxy phényl)mimide par séparation de sulfure d'hydrogène, par exemple au moyen   d'oxyde   de mercure Par   chauf-   fage de cette imide avec du sulfure de carbone,

   par exemple sous pression et à une température de   140-150    C., on la transforme en   m-allyloxy-phényl-     isothiocyanate,   g) La   m-allyloxy-aniline   est transformée avec du phosgène en m-   allyloxy-phényl-isocyanate   et ce dernier est chauffé sous pression pendant 
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 plusieurs heures à 180 Co pour produire la carbo-di-(m-al2yloxy--phéy,,imide. 



  On peut additionner du sulfure de carbone à cette dernière, comme il est dé- crit à l'alinéa f). 
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 h) On fait réagir le m-ally10xy-phényl-isocyanate mentionné sous g) avec du pentasulfure de phosphore pour produire le   m-allyloxy-phényl-iso-   thiocyanate, i) La m-allyloxy-aniline est transformée au moyen de chloroforme et d'une substance alcaline en   m-allyloxy-phényl-isonitrile,,   puis on addi- tionne du soufre à cette dernière, ce qui donne lieu à la formation de m-al- 
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 1y10xy-phényl-isothiocyanateo k) La   m-allyloxy-aniline   est diazotée et le sel   diazcîque   mis en réaction selon Sandmeyer avec du rhodanure cupro-potassique pour produire le   m-allyloxy-phényl-thiocyanate,,   Par chauffage à 200-250 C.,

   ce composé 
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 se transforme en m-allyloxy-phényl-isothiocyanateo Exemple 1 Dans le cours de 30 minutes, on ajoute goutte   à   goutte 140 parties 
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 en poids de ally10xy-ani1ine (point d'ébullition llOml/¯,.2  C./ll mmo 120 parties en poids de thiophosgène, maintenues en suspension dans 1000 part en poids d'eau en agitant énergiquement. 

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   Il s'échappe du chlorure d'hydrogène et la température du mélange réactionnel monte spontanément à 60-70 C. Une fois la réaction complétée,   on   continue d'agiter pendant une heure encore, puis on secoue deux fois avec de   l'éther.   La solution éthérée est lavée avec de l'eau jusqu'au point neu- tre, séchée sur du sulfate de sodium et   distillée.   Le m-allyloxy-phényl-iso- thiocyanate distille à 110-112 C. sous une pression de 0,05   mm   Hg, sous for- me d'un, liquide limpide comme   l'eau.   



   Exemple 
On ajoute goutte à goutte 36 parties en poid d'éthylester   chlcro-   formique, en agitant à une température de 0-5  C. à une solution de   m-ally-   loxy-phényl-dithiocarbamate préparée de manière usuelle à partir de 50 par- ties en poids de   m-allyloxy-aniline,   100 parties en poids d'eau, 25,3 parties en poids de sulfure de carbone, et 13,33 parties en poids d'hydroxyde de so- dium dans 30 parties en poids   d'eau.   



   Quand 1.'addition est complète, on chauffe encore pendant 2 heures, on laisse refroidir et on extrait avec de l'éther. L'extrait éthéré est la- vé avec de l'eau et distillé sous pression réduite ; on obtient ainsi le m-   allyloxy-phényl-iyothiocyanate.   



   Exemple 3. 



   On ajoute goutte à goutte 200 parties en poids d'une solution de phosgène à 20% dans du toluène, à froid, à une suspension de m-allyloxy-phé- nyl-dithiocarbamate préparée à partir de 50 parties en poids de m-allyloxy- aniline, de 200 parties en poids de toluène, de 27 parties en poids de sul- fure de carbone et d'ammoniac sec. On agite pendant une heure, on éloigne l'excès de phosgène avec de l'air, on élimine par suction le chlorure d'am- monium précipité et on soumet la solution toluénique à unè distillation fractionnée; le   m-allyloxy-phényl-isothiocyanate   distille à 110-115 C. sous 0,05 mm Hg. 



   REVENDICATIONS. 



   1. - Procédé pour la préparation d'un isothiocyanate nouveau, ca- ractérisé par le fait que l'on transforme la m-allyloxy-aniline selon   des mé-   thodes connues en m-allyloxy-phényl-isothiocyanate.

Claims

2. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir la m-allyloxy-aniline avec du sulfure de carbone et une substance alcaline ou du sulfure de carbone et une amine appropriée, pour préparer le m-allyloxy-phényl-dithiocarbamate et que 1-'-'on sépare du sulfure d'hydrogène de ce dernier à l'aide.d'un sel de métal lourd.

3. - Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé' par le fait que les dithiocarbamates sont condensés avec un ester chloro-formi- que et que le produit de condensation est décomposé par voie thermique.

4. - Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que les dithiocarbamates sont mis en réaction avec du phosgène.

5. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir la m-allyloxy-aniline dans l'eau ou dans une solution inerte avec du thiophosgène.

6. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir la m-allyloxy-aniline dans un solvant approprié avec du sulfure de carbone et que l'on sépare la m-allyloxy-aniline de la di-(m- allyloxy-phényl)-thiourée symétrique formée au moyen d'un acide fort ou d'anhydride acétique ou de chlorure d'acétyle.

7. - Procède suivant les revendications 1 et 6, caractérisé par le fait que l'on sépare du sulfure d'hydrogène de la di-(m-allyloxy-phényl)- thiourée symétrique au moyen d'oxyde de mercure, et que l'on additionne du sulfure de carbone à la carbo-di-(m-allyloxy-phényl)-imide formée <Desc/Clms Page number 4> 8. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir la m-allyloxy-aniline avec du phosgène pour produire EMI4.1 le m-a11y10xy-phény1-isocyanatej/ que ce dernier est transformé, par chauf- fage sous pression, en carbo=di-(m-al1yJ.-oxy--phényl)-imide et que l'on addi- tionne du sulfure de carbone à cette dernière,, 9. - Procédé suivant les revendications 1 et 8;

caractérisé par le fait que l'on fait réagir le m-allyloxy-phényl-isocyanate avec du penta- sulfure de phosphore. lac- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir la m-allyloxy-aniline avec du chloroforme et un corps alcalin pour produire la m-allyloxy-phényl-isonitrile et que l'on additionne du soufre à cette dernière.

11.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on soumet la m-allyloxy-aniline à une diazotation, que le sel diazoï- que formé est mis en réaction avec du rhodanure cupro-potassique et que l'on EMI4.2 transforme le m-allyloxy-phénylthiocyanate formé par transposition thermi- que en mal.lyloxymphénylisothiocyanateo