BE581741A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation de n-butylbiguanide et de ses sels . 



   La présente invention est relative à un procédé de prépa- ration de n-butyl biguanide et de ses sels, qui consiste à faire fondre ensemble du dicyandianide et des sels de n-butylamine. Pour stabiliser les sels de n-butyl biguanide pendant la fusion, on peut opérer en présence de sels de cuivre, de façon à obtenir le bi- guanide sous forme d'un sel complexe de cuivre stable. Le cuivre est éliminé de ces sels complexes par précipitation par l'hydrogène sulfuré ou de façon analogue. Du filtrat de la précipitation   du-   sulfure de cuivre, on peut séparer le sel de n-butylbiguanide, par exemple par évaporation ou par traitement par un solvant organique dans lequel le sel de biguanide est insoluble ou difficielement solu- ble.

   On peut conduire le procédé de la présente invention de façon particulièrement avantageuse en traitant le produit fondu obtenu par fusion d'un sel de n-butylamine avec du dicyandiamide, par des 

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 cétones aliphatiques inférieures contenant de 3 à 9 atomes de carbo- ne. Le produit fondu renferme de plus ou moins grandes quantités de produits de décomposition, qui empêchent la cristallisation du sel de biguanide formé. Le traitement du produit fondu par des cétones aliphatiques inférieures dissout dans celles-ci les produits de dé- composition de même que les constituants colorés, tandis que le sels de n-butylbiguanide sont obtenu sous forme cristalline pratiquement pure.

   La forme de réalisation préférée du procédé s'exécute de façon particulièrement simple, en versant le produit fondu encore chaud dans des cétones aliphatiques inférieures, éventuellement avec re- froidissement, ou en le remuant avec des cétones aliphatiques infé- rieures éventuellement chauffées. Les produits obtenus, principale- ment le chlorhydrate de n-butylbiguanide, peuvent par exemple être utilisés à des fins thérapeutiques. Une nouvelle purification nécessaire dans ce cas, peut par exemple s'effectuer en dissolvant les sels du biguanide dans un alcool aliphatique inférieur, et en introduisant la solution obtenue dans une cétone aliphatique   ini'é-   rieure.

   Suivant le procédé de la présente invention, on peut prépa- rer, en plus du chlorhydrate de n-butyl biguanide, ses sels avec d'autres acides, par exemple l'acide bromhydrique, iodyhydrique, fluorhydrique, sulfurique, phosphorique, etc. On peut également préparer les sels en transformant par   e..emple   le chlorhydrate en base libre et transformant celle-ci en sel désiré au moyen d'un acide, ou bien en traitant par exemple le chlorhydrate par du nitrate de sodium pour former le nitrate de n-butylbiguanide. 



   Le n-butylbiguanide et ses sels, en particulier son chlor- hydrate, possèdent des propriétés intéressantes pour le traitement du diabète Mellitus. Des essais cliniques sur des diabétiques, ont montré que l'administraton orale de 100 mg de la substance, trois ou quatre fois par jour, provoque une baisse suffisante du taux de sucre dans le sang. Lors du traitement par cette dose, on n'observe aucune réaction secondaire pouvant nécessiter un arrêt du traite- ment thérapeutique.

   Ceci est une   découverte   surprenante, car pour d'autres dérivés de biguanide utilisés au traitement du diabète 

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 Mellitus, on sait qu'ils occasionnent très fréquemment des dérange- ments d'estomac et autres actions secondaires toxiques, qui causent des difficultés et rendent même impossible la continuation du trai- tement thérapeutique à l'aide de ces dérivés de biguanide connus depuis longtemps. 



   Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans la limiter. 



  EXEMPLE  1.-   
On mélange 252,4 g de chlorhydrate de n-butylamine et 194g de dicyandiamide, et on chauffe rapidement en agitant de façon intense. A environ 100 , on obtient un produit fondu, que l'on con- tinue à chauffer jusqu'à 150  et que l'on maintient à cette tempéra- ture pendant 1 heure. On remue le produit fondu encore chaud dans 2 litres d'acétone refroidi par de la glace, en remuant fortement. 



  Le chlorhydrate de n-butylbiguanide précipite sous forme de pâte blanche épaisse. On soumet le produit à une aspiration et on le lave à l'acétone. Le rendement atteint 180 g, soit 40,5% de la théorie. 



  Point de fusion: 117 . 



  EXEMPLE   2 . -   
On fond ensemble du chlorhydrate de n-butylamine et du dicyandiamide comme décrit dans l'Exemple 1. On laisse refroidir le produit fondu à environ   100-110 ,   et on ajoute, en remuant, de la métbyl-isobutyl cétone chaude. On refroidit ensuite le mélange rapidement, on aspire le précipité et on le lave à   l'acétone.   



  Le rendement atteint 175 g, soit 39% de la théoriè. Le point de fusion est de 177 C. 



    REVENDICATIONS.   



   1. Procédé de préparation de n-butylbiguanide et de ses sels, caractérisé en ce qu'on fait fondre ensemble du dicyandiamide et des sels de n-butylamine.

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on traite le produit fondu obtenu par des cétones aliphatiques inférieures contenant de 3 à 9 atomes de carbone. <Desc/Clms Page number 4>

   3.;Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on traite le produit fondu encore chaud par des cétones ali- phatiques inférieures contenant de 3à 9 atomes de carbone.

   4.-Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait fondre ensemble du dicyandiamide et des sels de n-butyl- amine en présence de sels de cuivre, et on précipite le cuivre, sous forme de sulfure, des sels complexes de cuivre de n-butylguanide obtenus.