MC931A1 - Procédé de préparation de 1-alkylene-2-aminomethyl pyrrolidines et leurs intermediaires - Google Patents

Description

y BREVET D'INVENTION

Procédé de préparation de 1-alkylène-2-aminométhylpyrrolidines et leurs.intermédiaires.

FRATMANN S. A.

Le procédé, ëelon l'invention, consiste à faire réagir une 1-alkylène-2-pyrrolidone avec le sulfate diméthylique, un alcoolate alcalin et le nitrométhane de manière à obtenir une 1-alkylène- 2-nitrométhylène-pyrrolidine et à réduire sélectivement ce dernier compose par action d'un catalyseur réduisant le groupement nitro sans toucher au groupement alkylène. Comme type de catalyseur on peut utiliser avec un bon rendement de réduction, ;l'hydrure de lithium-aluminium. On obtient ainsi les 1-alkylène-2-aminométhylpyrrolidines correspondantes. v-,

'--V-'Vv'V .< fc,.. r,~ :K -■ '

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JLe procédé objet de la présente invention est illustré.par la suite des réactions suivantes: , ' |

t=o

(1)so4(CH3)2

(2) MeOR

Rj (I) ; (3) CH XO,

!=CHNO

catalyseur de réduction sélective par exemple

N

I

; R

2 AlLiH,

(II)

I

R,

CH2NH2

(III)

où.: R^ est un groupement.alkylène R^ est un groupement alkyle

Me est un métal alcalin tel que sodium, potassium, etc.

Le procédé selon l'invention est illustré par l'exemple suivant : a) Préparation de la l-alkyl-2-pyrrolidone

Dans un ballon de 2 litres muni d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un réfrigérant, on introduit 700 ml d'éthanol et, par petites po rtionsa 46 g (2 atomes) de sodium en maintenant la température vers 60-70°C.

On refroidit à température ambiante et verse (en filet) 170 g (2 Mol) d1 0( -pyrrolidone. On laisse agiter l/2 heure,, distille sous vide l'acool, introduit 800 ml de toluène et distille sous pression atmosphérique les dernières traces d'alcool.

On refroidit à 20°C et introduit, goutte à goutte, en 1 heure 30 environ 280 g (2, 33 Mol) de bromure d'allyle préalablement distillé.

Vers le milieu de l'introduction, la température monte vers 90 C et s'y maintient.

On porte ensuite 3 heures à'reflux, refroidit et essore le précipité. Le filtrat, est distillé sous vide. On recueille la fraction passant entre 110 et 120°Ç sous 10 mm Hg et qui est constituée par 195 g (Rt 77 %) de 1- allyl- 2r pyrrolidone.

b) Préparation de la 1-allyl-2-nitrométhylènepyrrilidine Le schéma de la préparation est le suivant :

:0

N I

CH.

CH

Il -

CH

2

■+. so4(ch3)2

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CH

OCH,

CH

CH

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■■ + CH ONa • H- CH3NOz n s

I

CH

'CHNO.

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H

CH

2

Dans un ballon de 2 litres muni d'un agitateur, d'un réfrigérant et d'un thermomètre, on. introduit 156 g (1, 25 Mol) de 1-allyl-2-pyrrolidone et 157, 5 g (l, 25 Mol) de diméthylsulfate. On porte à 60-65°C pendant 1 heure 30, refroidit entre. 10 e 15°C et verse, goutte à goutte, une solution de méthylate de sodium obtenu en dissolvant 29 g de sodium dans 750 rnl de méthanol.

On agite :1 heure en laissant remonter la température à 20°C, on introduit 115 g (1, 9 Mol) de nitrométhane et agite jusqu'à dissolution totale

On laisse reposer une nuit/. : évapore le méthanol sous vide et reprend le résidu dans 2 litres d'eau. .

On filtre, laye à l'eau. On'obtient 150 g (Rt 72 %) de 1-allyl-2-

"....--y. •" *' , . , • .. . • ;nitrométhylènepyrrolidine (F. : 72°C). ;c ) Préparation de la 1- allyl- 2- aminométhylpyrrolidine ;Dans un ballon de 6! litres'muni d'un agitateur, d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, on introduit sous courant d'azote 137 g ;(3, 6 Mol) d'hydrure|d'e lithium-aluminium sur lequel on verse, goutte ;à goutte, 700 ml de: tétrahydrofuranne. ;On refroidit vers 0 C et verse goutte à 'goutte, sans jamais dépasser ;0 , *

10 C, 202 g (1,2 Mol) de 1- allyl- 2- nitrométhylènepyrrolidine dis sout

dans 800 ml.de tétrahydrofuranne.

On laisse réagir 4 heures à 5°C to"U,t en agitant puis verse, goutte à

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goutte, à la suite, 300 ml d'acétate d'éthyle, 137 ml d'eau, 137 ml de soude à 10 % et 410 ml d'eau, la température devant toujours rester inférieure à. 10°C.

On évapore les solvants, sature à chaud avec du chlorure de sodium la solution aqueuse que l'on extrait deux fois avec 150 ml de benzène. On sèche sur carbonate de potassium, filtre, évapore le benzène et distille le produit entre 81 et ,120°C sous 19 mm Hg. Par redistillation on obtient 102 g (Rt 61 %) de/ 1-allyl-2-aminométhylpyrrolidine (Eb/22 mm : 82°C). ■

'. . - • - _ . . Les l-alkylène-2-aminornéthylpyrrolidines obtenus par le procédé selon l'invention constituent de précieux produits intermédiaires pour l'industrie chimique, notamment dans le secteur pharmaceutique pour l'obtention de médicaments utilisés avant tout en gastro-entérologie et en neurologie. -

Claims (2)

RESUME : ••• ;V ï' - , }>:■■. : ■ ' " L'invention a pour, objet un procédé de préparation de 1-alkylène-2- aminométhylpyrrolidines et leurs intermédiaires, caractérisé par les points suivants considérés isolément ou en combinaison:

1. On fait réagir sur une 1-alkylène-2-pyrrolidone, le sulfate diméthylique, un alcoolate alcalin et le nitrométhane de manière à ; obtenir une 1-alkylène-2-nitrométhylènepyrrolidine et on réduit sélectivement ce dernier composé par action d'un catalyseur réduisant le groupement nitro sans toucher au groupement alkylène.

2. La réduction sélective du groupement nitro est effectuée au moyen d'hydrure de lithium-aluminium.

6 feuilles -

PAR procuration D« I

FRATMANN SoAC

LE MANDATAIRE rené hautier

INGENIEUR CONSEIL