CH167958A

CH167958A - Procédé de préparation d'une solution huileuse stable et stérilisable de mono-a-butylnormal thiolaurate de bismuth.

Info

Publication number: CH167958A
Authority: CH
Inventors: Rhone-Poulenc Societ Chimiques
Original assignee: Rhone Poulenc Chemicals
Priority date: 1932-05-02
Filing date: 1933-04-11
Publication date: 1934-03-15

Description


  Procédé de préparation d'une solution huileuse stable et     stérilisable.    de       mono-a-butylnormal        thiolaurate    de bismuth.    On sait l'importance acquise depuis quel  ques années par les dérivés du     bismuth     comme     antiluétiques.    On sait aussi (voir  New and non Official     remedies,    édition 1929,  pages 92 à 94) que les dérivés du bismuth  ne peuvent pas être utilisés en injections  intraveineuses, à cause de la grande toxicité  de ce métal entraîné rapidement dans la cir  culation sanguine.

   La méthode générale de  traitement a consisté pendant longtemps à in  jecter dans le muscle une suspension de bis  muth colloïdal ou d'un de ses sels, mis en  suspension colloïdale. Le véhicule adopté en  général pour ces injections a été une huile  végétale, de préférence l'huile d'olive.  



  On a cependant fréquemment reproché à  ce mode d'injection de     causer    des dépôts de  bismuth ou de ses sels insolubles, difficile  ment     résorbables    et par là même d'être d'une  action irrégulière. Les essais de perfection  nement du traitement     bismuthique    ont porté  sur deux points:    la Obtenir un composé de bismuth réelle  ment soluble dans les huiles et par là aussi  facilement     résorbable    que l'huile elle-même.  Des exemples de ces composés sont le     naph-          ténate    de bismuth et le     campho-carbonate    de  bismuth.  



  20 Obtenir un composé de bismuth solu  ble dans l'eau, stable, et non acide, tel le  corps appelé     Thiobismol    (voir New and non  Official     remedies,        19â1).     



  Les composés de bismuth solubles dans  les     huiles    végétales et animales proposés jus  qu'à présent ont divers inconvénients. Les       naphténates    sont peu stables     vis-à-vis    de  l'eau et leur solution huileuse se transforme  assez rapidement en gelée au contact de     celle-          ci    (voir Lebeau  &  Courtois - Traité de phar  macie chimique, tome 1, page 482). Les       camphocarbonates    sont peu stables à la cha  leur et perdent facilement du gaz carboni  que lors de la stérilisation.

        On a trouvé que les sels de bismuth ren  fermant une molécule d'acide pour un atome  de bismuth, de formule générale:  
EMI0002.0001     
    son très généralement solubles dans les huiles  végétales et     animales;    leurs solutions sont  stables, même à 120  , elles peuvent être in  jectées. dans le muscle sans douleur et     soni;     rapidement résorbées.  



  Dans ces formules,     P    est un groupe al  coyle, phényle ou     phénylalcoyle    contenant le  préférence au moins six atomes de carbone  et ne dépassant pas 17 atomes de carbone,  surtout pour des raisons pratiques. En effet,  les acides a halogénés constituant la matière  première sont préparés à partir des acides  gras     naturels    faciles à se procurer. Pour la  même raison, on n'a     -étudié    que les acides où       R    est une chaîne aliphatique non ramifiée  ou un noyau benzénique ou encore un reste       d'alcoylbenzène.     



  De même,     R'    est un groupe alcoyle ou       phénylalcoyle,    préparé de préférence à partir  des alcools et des     thiols    faciles à obtenir, tels  que les alcools aliphatiques normaux pri  maires saturés, de     C'H'    -OH jusqu'à     Ci H21     -OH, et     aussi    les alcools     phényléthyliques     jusqu'à     hydrocinnamylique,    ainsi que les       thiols    correspondants.  



  On n'a cependant aucune raison de croire  que les propriétés citées ci-dessus ne s'appli  quent pas à des sels de bismuth d'acides dont  les chaînes carbonées     R    et R' seraient plus  compliquées que celles indiquées, mais on  considère cette complication comme sans in  térêt pratique.  



  La solubilité des sels de bismuth définis  ci-dessus est un fait nouveau. En effet, il  est connu     (Picon,        Journ.    de Pharmacie et de  Chimie,     8mP    série, tome 10, page 481) que les  sels de bismuth neutres ou basiques des  acides gras ou     oxyacides    gras supérieur       (octylate,    palmitate,     ricinoléate)    sont extrê-    moment peu solubles ou insolubles dans les  huiles;

   on ne pourrait donc les employer dans  des buts thérapeutiques que sous forme de  suspension huileuse, comme par exemple dans  le cas de     l'oléate    (Cf     Hoffman    la Roche  &  Co.,  brevet anglais no 206487, Manufacture of       emulsions    of bismuth     salts).     



  La solubilité des sels croît dans une même  série, avec le nombre des atomes de carbone.  On ne pouvait prévoir, par exemple, que le       butylogylaurate    basique ou le     butylthiolau-          rate    basique de bismuth, qui renferment un  seul reste acide à 16 atomes de carbone pour  un atome de bismuth, auraient une     solubilité     dans les huiles tellement grande qu'on peut  préparer des solutions huileuses de ces sels  renfermant plus de 200 gr de bismuth par  litre de solution, alors qu'il est connu que le  palmitate basique de bismuth est insoluble  dans les huiles     (Picon,        loc.        cit.).     



  La présente invention a donc pour objet  un procédé de préparation d'une     solution    hui  leuse stable et     stérilisable    de     mono-a-butyl-          normal        thiolaurate    de bismuth.  



  Ce procédé est caractérisé en ce que l'on  fait réagir du nitrate de bismuth en solution  aqueuse avec un sel alcalin de l'acide     a-butyl-          normal        thiolaurique    également en solution  aqueuse, les proportions de ces deux sels  étant telles qu'il se forme du     mono-a-butyl-          normal        thiolaurate    de bismuth, puis en ce  que l'on extrait ce dernier sel, du mélange  réactionnel, à l'aide d'un solvant organique  facilement     distillable,    en ce que l'on ajoute à  la solution ainsi obtenue, une huile et en ce  que l'on chasse, par distillation, ledit solvant  organique du mélange obtenu,

   de manière  ne conserver que l'huile dans laquelle le       mono-a-butylnormal        thiolaurate    de bismuth  se trouve dissous.  



  La solution huileuse ainsi obtenue a une  stabilité très grande et peut être chauffée un  certain temps à. 120   sans     aucune    décompo  sition; elle se conserve très longtemps sans  aucun changement. Il est remarquable en  particulier de constater     cette    grande     stabilité,     même à température élevée et l'absence totale  de réaction entre le soufre et le bismuth qui,      ainsi qu'il est bien connu, ont une grande       affinité    l'un pour l'autre.  



  Lors de la mise en     #uvre    pratique du  procédé,. le nitrate de bismuth peut être dis  sous dans un mélange d'eau et de glycérine.  



  L'acide     a-butylnormal        thiolaurique    peut  être obtenu par saponification d'un ester cor  respondant et être transformé en son sel alcalin,  par exemple en son sel de sodium, par disso  lution dans une solution de soude et de gly  cérine. Les     esters    dudit acide peuvent facile  ment être obtenus par action des     mercap-          tides    de sodium sur l'acide halogéné.  



  Voici, à titre d'exemple, comment on peut  préparer une solution dans l'huile d'olive du       mono-a-butylnormal        thiolaurate    de bismuth:  On dissout 28,8 gr d'acide     a-butylthiolau-          rique    (préparé par saponification de     l'a-butyl-          thiolaurate    d'éthyle) dans un mélange de  300 cm' de solution normale de soude     .,t     450 gr de glycérine. On verse, dans la solu  tion ainsi obtenue, une solution de 48,5 gr  de nitrate de bismuth dans 50 cm' d'eau et  70 gr de glycérine.

   Après extraction du sel  de bismuth formé par du benzène et addition  d'huile d'olive, on distille le benzène et on  obtient ainsi une solution huileuse de     mono-          a-butylthiolaurate    de bismuth qui est stable  même à 120  .  



       L'a-butylthiolaurate    d'éthyle peut être  préparé par action du     butylmercaptide    de so  dium sur     l'a-bromolaurate    d'éthyle en milieu  alcoolique avec de très bons rendements. Il  distille à 180   sous une pression de 5 mm.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'une solution hui leuse stable et stérilisable de mono-a-butyl- normal thiola.urate de bismuth, caractérisé en ce (lue l'on fait réagir du nitrate de bismuth en solution aqueuse avec un sel alcalin de l'acide a-butylnormal thiolaurique également en solution aqueuse, les proportions de ces deux sels étant telles qu'il se forme du mono- a-butylnormal thiolaurate de bismuth, puis en ce que l'on extrait ce dernier sel, du mé lange réactionnel,

à l'aide d'un solvant or ganique facilement distillable, en ce que l'on ajoute à la solution ainsi obtenue, une huile et en ce que l'on chasse, par distillation, ledit solvant organique du mélange obtenu, de ma nière à ne conserver que l'huile dans laquelle le mono-a-butylnormal thiolaurate de bismuth se trouve dissous. La solution ainsi obtenue est stable à la température ordinaire, elle résiste à la stérili sation à 120 C sans aucune décomposition. <B>SOUS-REVENDICATIONS:</B> 1 Procédé selon la revendication, dans lequel on emploie une solution obtenue en dissol vant de l'acide a-butylnormal thiolaurique dans une solution aqueuse de soude et de glycérine.

2 Procédé selon la revendication et la sous- revendication 1, dans lequel on emploie 28,8 parties en poids d'acide pour 48,5 par ties en poids de nitrate de bismuth. 8 Procédé selon la revendication, dans lequel on dissout le nitrate de bismuth dans un mélange d'eau et de glycérine. 4 Procédé selon la revendication, dans lequel le solvant organique est du benzène., 5 Procédé selon la revendication, dans lequel l'huile est une huile végétale.