CH186267A - Procédé de préparation de trans-n-hydroxycamphre optiquement actif à partir de l'a-n(trans)-dihalogénocamphre. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     trans-7r-hydroaycamphre        optiqnement    actif à partir  de     l'a-7r-(trans)-dihalogénocamphre.       La présente invention se rapporte à     un     procédé de     préparation    de     trans-a-hydroxy-          camphre        optiquemént    actif à     partir    de     l'a-z-          (trans)-dihalogénocamphre        optiquement    actif.

    Suivant 'le procédé objet de     l'invention,    on  chauffe la     matière        première,    en présence d'un  solvant organique,. tel que, par exemple,  l'acide acétique glacial, avec un agent     d'acy-          lation,    tel que, par exemple, l'acétate de po  tassium, de façon à produire de     l'a-halogéno-          trans-n-acylhydroxyeamphre,    et puis on  chauffe le produit ainsi obtenu dans     un    sol  vant organique (tel que, par exemple, l'alcool,  l'acétone, la benzine, etc.) avec un -alcali et  du zinc,

   de façon à réduire et à     saponifier     la matière pour produire le     trans-n-hydroxy-          câmphre.        _     Le but de la présente invention est de  réaliser avec     un    bon rendement un produit  qui n'est d'ailleurs pas nouveau, mais qui  présente     une    grande pureté et dont on peut       obtenir    de     1'1çide        isooétopinique        optiquement       actif ou du     trans-n-oxocamphre    ayant une ac  tion     cardiotonique.     



  La matière première,     l'a-n-trans-dihalo-          génocamphre,    a     une    structure     chimique    déter  minée par le schéma     donné    plus loin (for  mule I) et peut être obtenu suivant le pro  cédé bien     connu    décrit par     gipping    et Pope  (voir Journal of     Chemical        Society,    Vol. 67,  page 371, 1895 D. C.).

   Le point de fusion  et la     rotation    spécifique de     l'a-.-c-dibromo-          camphre,    de     l'a-n-dichlorocamphre    et de l'a  chloro-n-bromocamphre sont à     i53'        C    et de  
EMI0001.0048  
       ,à118 Cetde    ,  
EMI0001.0050  
    et à 138   C et de
EMI0001.0051  
   respective  ment, et les cristaux des deux     premiers    pro  duits sont de forme     pyramidale    et     ceux    du       dernier    produit de     forme        prismatique.     



  Pour     l'exécution    du procédé suivant l'in  vention, on peut partir de l'une ou de l'autre  de ces     matières    premières, l'exemple suivant  servant à     expliquer    le procédé lorsqu'on em  ploie comme     matière    première     l'a-7c-dibromo-          oamphre,         <I>Première</I>     phase:    Production     d'a-bromo-          trans-n-acylhydroxycamphre.     



  On ajoute à 400     grammes        d'a-ur-dibro-          mocamphre    800     grammes    d'acétate de po  tassium anhydre et 800 grammes d'acide acé  tique glacial et on chauffe ce mélange à une  température d'environ 200   Ç sur un bain       d'huile    pendant une durée de 15 heures.  



  Dans ce cas, au lieu d'employer de l'acide       acétique    glacial, comme solvant     organique,    on  pourrait aussi se     servir    de     l'a-bromo-trans-n-          acétyl-hydroxycamphre        camme    solvant orga  nique, en     combinaison    avec l'acétate de potas  sium, comme     précédemment.     



  Le chauffage étant terminé, la substance  de     réaction    est versée dans de l'eau et cette  solution est     neutralisée    avec un carbonate al  calin,     l'a-bromo-trans-n-açétyl-hydrogycam-          phre    étant extrait au moyen d'éther. Après  que cette solution à l'éther a été évaporée,       l'a-bromo-trans-z-acétyl-hydroxycamphre    est       éliminé    par distillation, à 25     mm    de colonne  de mercure, à une température de 176 à  178   C, sous une forme huileuse.

   La quantité  du produit ainsi     obtenu    est d'environ 400  grammes et sa structure chimique est indi-         quée    dans le schéma donné plus loin sous  chiffre II.  



  <I>Deuxième phase:</I> Production de     trans-rc-          hydrogyycamphre.     



  350 grammes     d'a-bromo-trans-n-acétyl-          hydroxycamphre    sont dissous dans     une    même  quantité d'alcool, à laquelle on ajoute 250  grammes d'alcali caustique à     20%.    120 gram  mes de poudre de zinc- sont ajoutés peu à peu  à cette solution pendant que celle-ci est re  muée à l'état chaud. Lorsque toute la quan  tité de poudre de zinc a été ajoutée, la solu  tion est chauffée ultérieurement pendant une  heure au     bain-marie.    Puis, elle est refroidie  et filtrée et une grande partie d'alcool est  éliminée par distillation sous une pression ré  duite, après le produit est extrait au moyen  d'éther.

   Par recristallisation du produit dans  la     benzine        pétrolique,    an obtient du     trans-n-          hydroxycamphre    pur. Le     point    de fusion de  ce produit est à 283   C et sa     rotation    spéci  fique
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   . La     structure        chimique     est indiquée dans le schéma ci-après sous  chiffre     III    et son     semi-carbazon    a un     point     de fusion de 225   C.  



  Les réactions chimiques' susmentionnées  sont représentées par le schéma suivant:  
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    On peut exécuter le procédé en partant,       comme        on,    l'a déjà fait     remarquer,    de<I>l'a-@c-</I>         dichlorocamphre    ou de     l'a-ehloro-n-bromo-          camphre        comme        matière    première, les ré@u1-           tats    étant sensiblement les mêmes. Toutefois,  lorsque     l'a-n-dichlorocamphre    est employé  comme matière première, la réaction de la  première phase exige 20 à 30 heures au lieu  de 15 heures comme il a été dit ci-dessus.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de trans-n- hydroxycamphre optiquement actif à partir d'a-n-(trans)-dihalogénocamphre opti.quement actif, caractérisé en ce qu'on chauffe la ma tière première, en présence d'un solvant or ganique, avec un agent d'acylation, de fa çon à transformer la matière en a-halogéno-a- acylhydroxycamphre, et qu'on chauffe en suite le produit ainsi obtenu avec un alcali et de la poudre de zinc dans un solvant or- ganique,

   de façon à réduire et à saponifier ce produit. SOUS-RE VENDICATIONS 1 Procédé suivant la revendication, caracté risé en ce qu'on chauffe la matière première dans un acide organique avec le sel de po tassium de ce dernier et qu'on chauffe le produit obtenu avec de la poudre de zinc dans un solvant organique contenant un alcali caustique. 2 Procédé suivant la revendication, caracté risé en ce qu'on emploie, comme solvant or ganique, un a-halogéno-trans-n-acétylhy- droxycamphre.