CH291040A - Procédé de préparation de p-iodobenzoate de 3-éthoxypropyle. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     p-iodobenzoate    de     3-éthoxypropyle.       La présente invention concerne la prépa  ration des composés organiques nouveaux,     qLÙ     sont spécialement de grande valeur comme  agents de contraste pour l'examen     r#ntgenolo-          Ilique    des cavités du corps.  
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    Dans la formule (I) Y est un pont     alcoylène     et R un alcoyle, la somme totale des atomes  de carbone pour les composés de cette     fornuile     est     clé   <B>10 à 18.</B>  



  Dans la formule (Il) Y est un pont     alcoy-          lène    et R et Ri sont des groupes alcoyle; la  somme totale des atomes de carbone pour les  composés de cette formule est de<B>11 à 16.</B>  



  Lesdits composés peuvent être introduits  directement dans les cavités du corps<B>à</B> exa  miner. Ils sont stables et. particulièrement  précieux dans l'examen     r#nt-enologique    de lia  moelle épinière et de l'espace     subaraehnoïde,     c'est-à-dire dans la branche de la radiographie       qui    est connue sous le nom de myélographie.  



  Ils présentent en effet plusieurs avantages  sur les agents     myélographiques    utilisés jus  qu'ici. Par exemple, ils sont plus facilement  éliminés par     Forganisme,    ce qui rend inutile  leur élimination par aspiration. Ils ne     catisent     pas ou que peu d'irritation des membranes  avec lesquelles ils entrent en contact.

   Des    Les coin  poses en question sont des     alcoxy          alcoylmonoiodobenzoates    répondant<B>à</B> l'une ou  <B>à</B>     l'a-Litre    des formules ci-dessous:  
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    études expérimentales ont. démontré que des  quantités considérables de ces     prodliits    sont  complètement éliminées     du    système     cérébro-          spinal    des lapins ou chats en dix<B>à</B> vingt-cinq  Jours et qu'après peu de jours<B>il</B> n'en reste  que des traces.

   Des essais comparatifs effec  tués en employant du     iodophényl-und6cylate     d'éthyle ont révélé qu'une quantité considé  rable de ce produit connu restait dans le canal  spinal même après<B>8</B> mois. Des épreuves por  tant sur l'irritation des yeux de lapins ont  montré que ce     iodophéiiyl-l--tndécylate    cause  une     pl-Lis    grande     hyperén-de    de la conjonctive  que les produits nouveaux envisagés ici. La  toxicité orale et     intrapéritonéale        clé    ces der  niers est suffisamment basse pour que leur  usage comme agents     myélographiques    soit sans  danger.

   Les produits k cause, en outre, pré  sentent l'avantage d'être des substances pures  et non des mélanges d'isomères et de posséder  une     radio-opacité    plus grande grâce<B>à</B> leur  <B>C</B>  plus grande teneur en iode (35-40     1/o    et seule-      ment     20,5()/o    pour     l'iodophényl--tindéc#7late     d'éthyle par exemple).  



  Certains de ces nouveaux esters peuvent  cristalliser en formant des substances solides  <B>à</B> point de fusion bas. Vu que les agents,       myélographiq    Lies doivent être injectés sous  forme liquide et rester liquides pendant     l'e-xa-          men    et leur élimination, ces esters solides peu  vent être liquéfiés par addition d'un autre  membre de la série, afin de produire un mé  lange eutectique avec point de fusion plus bas  (lue la température du corps.  



  Le présent brevet a pour objet un procède  (le préparation de l'un de ces composés nou  veaux,<B>à</B> savoir le     p-iodobenzoate    clé     â-éthoxv-          propyle;    ce procédé est caractérisé en ce qu'on  fait réagir un composé de formule       CH..CII.OCH.Cl-1-CIT.---X     avec Lin composé de formule       P-I-CC,H4CO-7'     où X et Z sont des restes s'éliminant au cours  de la réaction,

  <B>à</B> l'exception     d'un    atome     d'ox-y-          c        aène        contenu        dans        l'un        d'eux.     



  Le nouveau composé est un liquide avant  un point d'ébullition<B>de</B>     147-1500        C    sous  <B>0,7</B>     nim.    Il est destiné<B>à</B>     être-employé    comme  agent     myélographique.     



  Le composé de formule       CH.,C11.0CEI.C11#CIT.-X     peut être le     3-éthoxypropanol    ou     -,on        lialogé-          nure,    et le composé de formule       P-I-C6Il4CO-Z     peut être l'acide     p-iodoben7oïque,    son halogé  nure, anhydride ou sel alcalin, ce dernier  étant employé avec     1'1!alogéiiiire    de     3-étlioxv-          propane.     



  Les exemples suivants montrent comment  peut être réalisée l'invention.  



       Exent#le   <B><I>1:</I></B>  Un mélange de     ÔO   <B>g</B> d'acide     p-iodoben-          zoïque    et de<B>110</B> cm?, de chlorure     thionylique     est chauffé au reflux an bain clé vapeur     peii-          dant    20 heures. L'excès de chlorure thionvii-    que est éliminé sous pression réduite, après  quoi on ajoute<B>75</B>     em3    de     3-éthoxYpropanol    et  on chauffe le     mélamye    pendant une heure au  bain de vapeur. Le mélange est ensuite versé  dans de l'eau glacée et le produit extrait<B>à</B>  l'éther.

   Les solutions éthérées sont lavées     î#     l'eau, avec     une    solution contenant<B>1.0</B> % (le  carbonate de soude<B>'.</B> et de nouveau<B>à</B> l'eau et  ensuite séchées<B>à 1</B> aide de sulfate de sodium       anhYdre.    Après élimination des solvant-, vola  tils, le     p-iodoben7oate    de     3-étboxypropyle        cU#_     tille entre 147 et.     150"   <B>C</B>     (.0,7        niiii).     



  <I>Exemple 2:</I>  Un mélange de 24<B>g</B> d'acide     p-iodoben-          zoïque,   <B>157</B> cm- de     3-éthoxypropanol    et de       '-)        em3    d'acide sulfurique concentré est chauffé  au reflux pendant seize heures. Le     mélanlge          réaetionnel.    est versé dans     ].'eau    glacée et<B>le</B>  produit extrait<B>à</B> l'éther. La couche éthérée  est lavée<B>à</B> l'eau, avec une solution contenant       1-01/c,    clé carbonate de soude, de nouveau     #     l'eau et ensuite séchée avec du sulfate de  sodium anhydre.

   Après élimination des sol  vants volatils, le     p-iodobeiizoate    de     3-éthoxv          propyle    distille entre 147 et<B>1500 C (0,7</B> mm').

Claims (1)

1. EMI0002.0066 REVE__"#DICATION: <tb> Procédé <SEP> de <SEP> préparation <SEP> de <SEP> p-iodobenzoate <tb> de <SEP> 33-éthoxypropyle, <SEP> caractérisé <SEP> en <SEP> ce <SEP> qu'oii <tb> fait <SEP> réagir <SEP> un <SEP> composé <SEP> de <SEP> formule. <tb> CH3CI-I--OCH--CH--CH-.2-X <tb> avec <SEP> un <SEP> composé <SEP> de <SEP> formule <tb> <B>p-l-c6H-ICO-7,</B> <tb> où <SEP> X <SEP> et <SEP> Z <SEP> sont <SEP> des <SEP> restes <SEP> s'éliminant <SEP> au <SEP> cours <tb> de <SEP> la <SEP> réaction, <SEP> <B>à.</B> <SEP> l'exception <SEP> d'un <SEP> atome <SEP> d'oxv <tb> g,ène <SEP> contenu <SEP> dans <SEP> lun <SEP> d'eux. <tb> Le <SEP> nouveau <SEP> composé <SEP> obtenu <SEP> est <SEP> un <SEP> liquide <tb> ayant <SEP> un <SEP> point <SEP> d'ébullition <SEP> de <SEP> 147-1500 <SEP> <B>C'</B> <tb> sous <SEP> <B>0,

   7</B> <SEP> mm. <tb> <B>SOUS-REVENDIC-,#TIONS:</B> <tb> <B>1.</B> <SEP> Procédé, <SEP> selon <SEP> la <SEP> revendication, <SEP> earac térisé <SEP> en <SEP> ce <SEP> qu'on <SEP> fait <SEP> réagir <SEP> du <SEP> 3-éthoxypro panol <SEP> avec <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> p-iodobenzoïque, <SEP> en <SEP> pré sence <SEP> d'un <SEP> catalyseur <SEP> acide. 2.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on fait réagir du 3-é.thoxypro- panol avec un halogénure de l'acide p-iodo- benzoïque. <B>3.</B> Procédé selon la revendication, caracté- risé en ce qu'on fait réagir -un halogénure de 3-éthoxypropane avec un sel de métal alcalin de l'acide p-iodobenzoïqLie.